他汀药物药理作用
【关键词】 他汀类药物;药理;临床应用
他汀类药物(statins)即3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1 降血脂作用
他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，由于HMGCoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMGCoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDLC及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药[1]。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDLC水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDLC提高8%～13%[2]。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。
2 抗高血压作用
临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)[4]。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg，使舒张压平均降低1.2 mm Hg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。
3 治疗肺高压的作用
肺高压(pulmonary hypertension，PH)是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等[6] 应用辛伐他汀(20～80 mg/d)对16例原发性或继发性PH患者进行治疗，结果显示患者6 min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件，PH 的进展得到控制。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的PH。
4 抗心绞痛作用
不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)的重要原因。临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗，在综合治疗基础上，加用辛伐他汀能明显改善患者的临床症状和心电图。江芸等[7]对100例不稳定型心绞痛患者给予辛伐他汀治疗后发现治疗组显效45例(75.0%)，有效12例(20.0%)，无效3例(5.0%)，总有效率95%;对照组显效20例(50%)，有效7例(17.5%)，无效13例(32.5%)，总有效率67.5%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
5 抗心律失常作用
目前有较多的临床试验和动物实验证实他汀类药物可以明显减少心房颤动(AF)的发生、复发和维持。Mitchell等[8]研究发现，在713例需要用胺碘酮和索他洛尔或植入式心脏复律除颤器(ICD)治疗的室性心动过速与心室颤动的患者中，服用他汀类药物可以使室性心动过速和心室颤动的再发风险降低40% ，总病死率下降36% ，心源性死亡下降39%，提示他汀治疗的益处部分是由于其抗心律失常的作用。Hanna等[9]观察25 268例左室射血分数低于40%的患者，其中71.3%的患者有高脂血症，66.8%的患者服用了他汀类降脂药物，结果表明接受他汀类药物治疗的患者房颤发生率低于未接受降脂治疗的患者和无高脂血症的患者。经多变量分析显示：使用他汀类药物能明显降低左心室收缩功能障碍患者房颤的发生率，并且这种效应明显大于血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂，该研究还提示他汀类药物的抗心律失常作用独立于其降脂效应之外。
6 逆转心室重构作用
他汀类药物抑制心肌细胞肥大是通过对心肌细胞外基质重构和心肌内皮素1的水平的调节来实现的;减轻心肌间质纤维化，他汀类药物对心肌间质重构的影响表现为2方面：直接抑制I型、III型胶原合成及其mRNA的表达;通过调节基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)活性及其平衡来改善心肌间质的重构[10]。 7 抗心力衰竭作用
心力衰竭不仅有血流动力学紊乱，还存在着神经内分泌紊乱及多种细胞因子明显升高，如肿瘤坏死因子、CRP等。大量临床研究证实，他汀类药物可以降低CRP，并可减少基线CRP升高患者的未来冠状动脉事件[11]。动物实验亦表明辛伐他汀干预可抑制慢性心力衰竭兔心脏扩张、室壁增厚、心肌细胞调亡，改善心肌重构[12]。这可能与他汀类药物具有稳定粥样斑块，减少冠状动脉事件，调节交感神经功能和自主神经功能，包括降低心力衰竭时中枢交感神经冲动的传出，提高心力衰竭时动脉减压反射的敏感性有关[13]。
8 改善血管内皮功能
他汀类药物可以上调内皮细胞中eNOS的表达及其活性，从而增加内皮细胞中一氧化氮(NO)的合成;抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，减少NO的氧化灭活。他汀类药物如阿托伐他汀或辛伐他汀还具有降低内皮素前体和抑制内皮素合成作用，这种作用能被MVA逆转而不受胆固醇影响[14]。
9 降低血管紧张素转换酶(ACE)浓度和活性
氟伐他汀能够显著降低高脂血症模型家兔组织主动脉ACE的浓度和活性，减少血管紧张素II(Ang II)生成，调节Ang
II 受体的表达。王伟华等[15]对高血压病患者给予阿托伐他汀20mg/d口服，8周后与对照组相比发现，患者Ang II水平、收缩压及舒张压有明显下降。Wassmann等[16]研究证实，阿托伐他汀降低血压是通过下调主动脉血管紧张素I型受体(AT1R)mRNA表达，这种作用是呈时间和浓度依赖性的。
10 抗血栓形成和抗血小板作用
斑块破裂是否会引起急性缺血事件，在某种程度上取决于受损血管壁形成血栓的因素，而血小板聚集是动脉粥样硬化血栓形成的重要步骤。研究发现，他汀类药物可通过改变血小板膜胆固醇的含量来改变膜的流动性，从而减少血小板的聚集，通过其对血小板、凝血因子——血液流变学及纤溶的抑制作用影响血栓的形成;还能减少血小板血栓素的产生，改善血小板膜胆固醇的含量和细胞内钙的含量，抑制血栓形成[17];同时其还能使人血管平滑肌细胞和内皮细胞的纤溶酶原激活抑制剂1表达减少，组织型纤溶酶原激活剂表达增多，从而使纤溶性增加，减少小血管内微血栓[18]。
11 改善胰岛素抵抗作用
鲁跃华等[19]对高脂血症患者给予氟伐他汀或辛伐他汀口服，发现二者均能明显降低血浆胰岛素浓度，明显增加胰岛素敏感性指数。提示氟伐他汀和辛伐他丁均能够增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态。有报道对高血压并高血脂患者给予普伐他汀15 mg/d口服，治疗12个月后，发现患者空腹血浆胰岛素水平从治疗前89.0 pmol/L下降到治疗后61.5 pmol/L(P<0.05),表明他汀类药物能够改善胰岛素抵抗。
12 抗炎作用
炎性细胞及炎性因子在PH 的起病、进展中具有重要的作用。Lee等[20]发现辛伐他汀可抑制支气管周围和肺血管周围的炎性细胞的渗出，并认为他汀类药物治疗PH 的部分机制就在于抑制炎性反应。Nishimura等[21]的实验表明，多种炎性因子如肿瘤坏死因子α,均随着PH的进展进行性增加，而这些基因的表达都可被辛伐他汀所抑制，说明其能减轻肺血管的炎性损害。
13 减少脓毒血症的发生率
近年来研究发现，他汀类药物可以抑制炎性因子的释放，抑制炎性细胞的黏附，降低脓毒血症的发生率和病死率。Thomsen等[22] 观察他汀类药物与5 353例细菌感染患者病死率的关系，认为他汀类药物对细菌感染后的短期病死率没有影响，但是却可以明显改善细菌感染后30～180d的病死率 。虽然目前大多数的研究结果支持他汀类药物能改善脓毒血症的预后，但需要有大样本的前瞻性的随机对照研究结果来证实。
14 肾脏保护作用
在许多肾病实验模型中也发现，他汀类药物可降低肾小球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其非依赖降脂的肾保护作用包括抗细菌增殖、抗炎性反应、免疫调节等。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用[23] 。
15 抗骨质疏松作用 该作用是他汀类药物与降脂作用无关的新的药理作用，美国动物实验研究发现，切除卵巢的老年雌性大鼠给予口服剂量的他汀类药物，用药35 d后，骨小梁骨密度较原来增加39%～94%，较安慰剂组增加近2倍。张柳等[24] 所做实验也表明辛伐他汀对卵巢切除大鼠具有明显的促进骨形成，明显加快骨折愈合的作用。结果表明他汀类药物可促进骨的形成，增加骨密度，修复骨的显微结构，并使骨骼健壮，降低骨折危险。
16 抗肿瘤作用
实验证明，他汀类药物对多种肿瘤细胞有抑制增殖，诱导分化或凋亡，抑制血管新生，降低侵袭转移等作用，是一类很有潜力的抗肿瘤药物。可抑制白血病细胞、间皮瘤细胞，胰腺癌细胞、结肠癌细胞等多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。Poynter等[25] 对1 953例临床确诊的结肠直肠癌患者及2 015例对照者进行他汀类药物干预并随访5年，结果发现，服用他汀类药物组可明显降低结肠直肠癌发生的相对危险性(47%)，并在一定程度上抑制了肿瘤的发展 。
17 神经保护作用
他汀类药物具有广泛的生物学效应，不仅可明显降低冠状动脉疾病患者的缺血性脑卒中发病率，而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用，并能减少痴呆的发生。其神经保护机制为：(1) 稳定和抑制动脉粥样硬化斑块;(2)改善内皮功能及促进血管生长和新生血管形成;(3)减轻炎性反应和再灌注损伤;(4) 影响淀粉样蛋白和载脂蛋白E的形成。实验研究表明，他汀类药物不仅可以预防脑缺血的发生，而且还能够缩小脑缺血动物模型的梗死灶体积，增强脑组织本身对缺血的耐受性，证明其具有神经保护作用[26]。
18 治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆中最常见的一种类型，服用他汀类药物可能降低发病率、改善认知功能和延缓病程进展，给AD治疗带来新的希望。英国一项300万名服用他汀类药物的人群的回顾性调查显示，服用他汀类药物的人群AD发病率比对照组降低70%[27]。
19 免疫抑制作用
随着移植手术的开展，免疫抑制剂和降血脂药大量应用，发现他汀类药物具有一定的免疫抑制作用，能够降低移植排斥的发生率并且减缓排斥反应的强度。他汀类药物有可能成为治疗自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮的一种重要用药。研究发现，普伐他汀可减少心脏移植患者发生血液动力显著变化的排斥反应并增加患者存活率。Cosio等[28]对1 574例肾移植术后患者研究发现，服用他汀类药物生存率增加24% (P=0.02)，此外，他汀类药物还可与环孢素联用预防肾移植排异反应。
黑糖霉素的功效与作用
黑糖霉素的功效与作用
黑糖霉素（Lovastatin）是一种可以降低胆固醇水平的药物，属于一类称为“他汀类药物”的药物。它被广泛应用于治疗高胆固醇和高脂血症等血脂异常疾病，并具有多种其他的潜在药理作用。本文将详细介绍黑糖霉素的药理作用、适应症、不良反应以及使用注意事项等相关内容。
一、药理作用
1. 抑制HMG-CoA还原酶：黑糖霉素是一种竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶来降低胆固醇水平。该酶是胆固醇生物合成过程中的一个关键酶，黑糖霉素通过阻断该酶的活性，减少了胆固醇的合成，从而降低了血浆胆固醇水平。
2. 促进LDL受体表达：黑糖霉素还可以通过增强肝细胞上的LDL受体表达来降低血浆中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 LDL受体是肝细胞上的特定受体，其作用是通过结合和清除血浆中的LDL-C，进而降低LDL-C的水平。黑糖霉素可以刺激肝细胞上LDL受体的合成与表达，增加LDL-C的转运进入肝细胞，从而减少其在血液中的水平。
3. 抗氧化作用：黑糖霉素也具有一定的抗氧化作用，可以通过清除自由基和抑制氧化反应来减少细胞膜的脂质过氧化。这种抗氧化作用有助于保护细胞和组织免受自由基损伤，进而改善血管功能和预防动脉粥样硬化等心血管疾病。
4. 抗炎作用：黑糖霉素还具有一定的抗炎作用，可以通过抑制炎症介质的产生和细胞因子的释放来抑制炎症反应。炎症反应在动脉粥样硬化的发生和发展中起着重要作用，黑糖霉素的抗炎作用有助于减轻动脉粥样硬化的炎症反应，改善血管炎症状态。
二、适应症
黑糖霉素主要用于治疗单纯性高胆固醇和混合型高脂血症，尤其是那些伴有高胆固醇血症的家族性高脂血症患者。此外，黑糖霉素还可以联合其他药物用于治疗动脉粥样硬化等心血管疾病。但是，患者在使用黑糖霉素之前，应该首先进行全面的临床评估和血脂水平检查，并且必须符合黑糖霉素使用的适应症标准。
三、不良反应
辛伐他汀药理作用及临床新应用
辛伐他汀药理作用及临床新应用
摘要：辛伐他汀为他汀类的降血脂药物，临床主要将其用于控制血液中胆固醇含量以及预防心血管疾病等。本次研究对辛伐他汀的药理作用与临床新应用进行综述。
关键词：辛伐他汀；药理作用；新应用
心血管疾病如高脂血症、冠心病（CHD）以及动脉粥样硬化（AS）等给人类的生命健康产生威胁，发病主要受到血小板功能异常、血脂异常、吸烟、糖尿病以及高血压等因素影响[1]。目前，临床中能够控制心血管疾病的药物主要为他汀类药物。辛伐他汀属于他汀类药物，本次研究主要对辛伐他汀药理作用进行探讨，并研究临床新应用，综述如下：
一、辛伐他汀类药物的药理作用
辛伐他汀类药物主要具备以下药理作用：
1.能够有效抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶
羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶为一种限速酶，能够催化HMG-CoA转化成甲基戊酸盐（MVA），他汀类药物结构和HMG-CoA类似，会给HMG-CoA朝MVA的转化产生抑制，阻碍胆固醇（CH）的合成，减少低密度脂蛋白（LDL）生成。受到基因抑制解除因素影响，肝脏能够摄取患者血清内大量的LDL成分与中间密度脂蛋白（IDL）水平，进而使LDL与IDL血浆浓度大大降低；另一方面，LDL前体极低密度脂蛋白（VLDL）不断减少，使LDL生成也在不断减少。VLDL与LDL不断结合，会使TG与CH下降，使高密度脂蛋白（HDL）浓度升高。
大量临床研究[2]指出，应用他汀类药物能够使CH下降18%~25%，使TG下降10%~15%，使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降25%~35%，使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度升高5%~8%。
2.多向效应
他汀类药物的抗CHD与AS效应需要经稳定斑块、改善内皮功能、控制血小板聚集以及抑制炎症反应等多项效应协同共同完成，不单通过降脂单一作用发挥效应。他汀类药物早期作用为稳定血管内皮功能，直接作用为改善内皮功能障碍。另外，由于其能够稳定病变斑块、使冠状动脉内皮功能正常化以及使粥样斑块脂质核缩小或者消退等特点，因此将他汀类药物作为AS与CHD的一级与二级预防，有效降低心血管事件风险。
他汀类药物副作用大，到底吃还是不吃
他汀类药物副作用大，到底吃还是不吃
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，是患者减少心血管事件的首选药物，近年心血管疾病发病率不断提高，随着老龄化社会的发展，人们生活方式改变导致慢性疾病逐渐增多，由于缺乏体育锻炼等因素导致高脂血症发病率逐年上升，他汀类药物在临床中得到广泛应用，大多数患者对他汀类药物耐受较好。近年来关于他汀类药物不良反应报告不断增多，严重不良反应包括神经系统不良反应等，其他不良反应有腹泻头痛与皮疹等，可发生面部头皮与四肢的感觉异常。需要了解他汀类药物的副作用，采取有效措施减少对机体的影响。
一、他汀类药物的功能特点
他汀类药物是HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂。随着经济水平的提高，肥胖人口急剧上升使国内患心血管及病人群日益庞大，高胆固醇是心血管疾病的危险因素，低密度脂蛋白胆固醇升高是重要致病性危险因素，他汀类药物在减少再次行血管重建术等方面具有重要价值。普伐他汀为开环羟酸结构具有亲水性，很少影响其他外周细胞内胆固醇的合成。普伐他汀降血脂药物主要作用于肝脏不良反应少，可避免其他降脂药的亲脂性造成的副作用。
他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶还原酶抑制剂，可以减少冠动脉硬化病变进展，他汀类药物具有稳定动脉粥样硬化斑块作用等。随着我国进入老龄化阶段，动脉粥样硬化性心血管疾病成为导致老年人死亡的主要原因，胆固醇升高为特点的高脂异常是ASCVD发生的重要危险因素，他汀类药物药理作用包括调脂与非调脂作用，1）调脂作用机制为化学结构中开放酸部分与HMG-CoA还原酶有特异竞争性抑制作用。2）他汀类药物非调脂作用体现在用于冠心病治疗有效降低血脂水平，有效改善冠脉粥样硬化患者症状与心肌缺血客观指标，提示他汀类药物具有有益的非调脂作用，目前肯定有改善内皮细胞功能等。他汀类药物可以改善血管内皮功能。
二、他汀类药物的副作用 他汀类药物在临床主要用于治疗高胆固醇血症减少心血管疾病的发生，他汀类药物临床应用多适应症广泛，当前用于临床的他汀类药物包括洛伐他汀、辛伐他汀与普伐他汀等。各类他汀类药物在药代动力学等方面存在差异，严重不良反应对临床药物应用产生很大影响，他汀类药物间存在品种差异性，他汀类药物主要副作用为药物相互作用，使用他汀类药物可能会增加罹患糖尿病的风险，其对患者预后的参与度及治疗中的作用有待临床观察总结。国外媒体报道他汀类药物存在肝功下降等毒副作用，少数患者使用他汀类药物后因毒副作用出现临床症状。
辛伐他汀的药理作用及临床新用途-辛伐他丁为什么晚上吃
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辛伐他汀的药理作用及临床新用途|辛伐他丁为什么晚上吃
辛伐他汀的药理作用及临床新用途|辛伐他丁为什么晚上吃
辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG―CoA)还原酶抑制剂，临床主要用于治疗高胆固醇和高甘油三酯血症。1988年该药首先在瑞典上市，1995年已在70多个国家广泛应用。近年来发现除调血脂作用外，它还具有其他方面的作用，如抗氧化、抗炎、抑制细胞增殖、促进骨合成代谢、治疗心衰等作用。
药理作用
降脂作用 辛伐他汀通过竞争性抑制HMG-COA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，从而使血浆Ch浓度降低；同时还能较大幅度地降低血浆Ch和LDL-Ch的水平。辛伐他汀中度降低血浆甘油三酯(TG)，不同程度升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL―C)。
抗氧化作用 各种他汀类药物都具有清除氧自由基能力，其清除氧自由基的能力呈剂量依赖性。辛伐他汀的抗氧化作用可能是通过降低类异戊二烯(isoprenoid)的生物合成来降低自由基的产生。
抗炎作用 辛伐他汀通过抑制一些黏附分子的表达来发挥抗炎作用。另外，炎症反应在动脉粥样硬化的发生与发展过程中起着重要作用。最近，在脂质条纹和动脉粥样斑块内发现有C反应蛋白(CRP)存在，而C反应蛋白已被公认为是一种炎症敏感性反应指标。辛伐他汀可降低血清CRP水平，因此具有抗炎作用。
改善内皮功能Lefer[1]等动物实验发现，辛伐他汀能减轻小鼠脑缺血所致脑损伤和脑梗死灶范围，使脑血流量增加，改善因心肌缺血再灌注所致心肌收缩功能失调，降低中性粒细胞的浸润。其保护作用与其增强内皮NO产生有关。
抗血栓作用 辛伐他汀能降低人血管平滑肌细胞和内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物(PAI―1)表达，增加组织型纤溶酶原激活物(tPA)的表达，两者的净作用是增加血管壁的纤溶活性，减少血栓形成[2]。
抑制血管平滑肌细胞增殖作用 辛伐他汀等他汀类药物具有抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移，因此有利于斑块回缩及降低冠脉成形术后的再狭窄。 2
他汀类药物的介绍
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精品 他汀类药物的介绍
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用
1．他汀类药物的调脂作用
（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用
（1）抗动脉粥样硬化作用
（2）抗凝固作用
（3）改善内皮细胞功能作用
（4）抗炎症作用
（5）抗骨质疏松作用
（6）抗肿瘤作用
（7）预防痴呆
二、他汀类药物的不良反应
1．一般不良反应
消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性
临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性
所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应
过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
丁苯酞、尤瑞克林、前列地尔、他汀类药物、扩容药物等改善脑循环药物适应症、药理机制、用法用量及注意事项
丁苯酞、尤瑞克林、前列地尔、贝前列素钠、氢溴酸樟柳碱、他汀类药物、扩容药物等改善脑循环药物适应症、药理机制、用法用量及注意事项
侧支循环是在颅内动脉发生狭窄或闭塞时起代偿作用的内源性吻合通路，可将血液供应重新定向到缺血区，以维持血流灌注并可能挽救缺血半暗带。有效侧支血流供给可改善低灌注、减轻脑组织损伤以及延长缺血半暗带存活时间，进而缩小最终梗死体积，改善功能转归，AIS 促进患者脑侧支循环有效建立，以缩小梗死灶体积和改善功能转归是临床诊断重点。
丁苯酞
适应证：用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。
药理机制：丁苯酞I类化学新药，主要作用机制为改善脑缺血区微循环， 促进缺血区血管新生，增加缺血区脑血流。
用法用量：发病后 48 小时内开始给药。静脉滴注：每日2次，每次25 mg（100 mL），每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14 d。口服：空腹服用，一次0.2 g，一日3次，20d为一疗程或遵医嘱。
注意事项：PVC 输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用 PE 或聚丙烯弹性体输液器；少数患者可有一过性的肝酶升高，停药后可恢复正常；丁苯酞限新发的急性缺血性脑卒中患者在发作48小时内开始使用，支付不超过 14 天。
尤瑞克林
适应证：轻-中度急性血栓性脑梗死。 药理机制：改善脑动脉循环作用，促进血管新生，增强脑再灌注和促进脑卒中恢复。
用法用量：起病48小时内开始用药。每次0.15PNA 单位，溶于
100 mL氯化钠注射液中，静脉滴注时间不少于50分钟，可根据患者情况增加溶媒和（或）减慢滴速，每日1次，3周为一疗程。
注意事项：脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用；有药物过敏史或过敏体质者慎用；个别患者可能出现血压急剧下降，使用本品前
15 min应缓慢滴注并监测血压，一旦出现血压下降明显应立即停药并对症处理；因与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联用可协同降压，可能导致血压急剧下降，故禁止联用。
他汀类药物的介绍 2
他汀类药物的介绍
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用
1．他汀类药物的调脂作用
（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用
（1）抗动脉粥样硬化作用
（2）抗凝固作用
（3）改善内皮细胞功能作用
（4）抗炎症作用
（5）抗骨质疏松作用
（6）抗肿瘤作用
（7）预防痴呆
二、他汀类药物的不良反应
1．一般不良反应
消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性
临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性
所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应
过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
他汀类药物的作用机理是什么
他汀类药物的作用机理是什么
他汀类药物对于大家来说都是陌生，很多人都不知道他汀类药物是什么，更加不知道他汀类药物的作用机理，那么他汀类药物的作用机理是什么呢?下面是店铺为你整理的他汀类药物的作用机理是什么的相关内容，希望对你有用!
他汀类药物的作用机理
1 降血脂作用
他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG?CoA)还原酶抑制剂，由于HMG?CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG?CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL?C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药[1]。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL?C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL?C提高8%～13%[2]。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。
2 抗高血压作用
临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90 mm Hg(1
mm Hg=0.133 kPa)[4]。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg，使舒张压平均降低1.2 mm Hg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。
3 治疗肺高压的作用
肺高压(pulmonary hypertension，PH)是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等[6] 应用辛伐他汀(20～80 mg/d)对16例原发性或继发性PH患者进行治疗，结果显示患者6 min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件，PH 的进展得到控制。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的PH。
他汀类药物的药理与临床应用
２０１０年１月第７卷第１期
他汀类药物的药理与临床应用
庞国强
（北京航天总医院心内科，北京１０００７６） ・研究进展・
【摘要】他汀类药物目前广泛应用于调脂治疗及冠心病治疗，作用肯定，在其他领域亦有应用价值。临床不良反应以
横纹肌溶解症最为严重。本文综合近年公开发表的文章和资料，介绍他汀类药物的应用进展、调脂以外的作用及临
床不良反应。 ［关键词】他汀类药物；临床应用；不良反应
【中图分类号】Ｒ９６ ［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—７２１０（２０１０）Ｏ１（ａ）一０１１－０３
他汀类药物是目前临床医师及医学媒体关注的热点名
词。其实“他汀”只是这类药物的俗称，其学名叫作三羟基三
甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂。此名有些拗口。相比之 下，“他汀类”这一俗名易读、好记，因此约定俗成，得到了广
泛应用，其学名则多见于专业书籍。这类调脂药物叫作“他
汀类”的原因在于。这类调脂药最早在我国应用的都是进口
药物，它们的英文名里都含有“ｓｔａｔｉｎ”这个词尾，音译过来，就
是“他汀”。他汀类调脂药是目前临床上重要的药物，临床工 作中既有过度应用，更有应用不足。本文以综述形式介绍此 类药物的作用机制、临床应用及最新进展。
１药理作用 他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原 酶抑制剂．是ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶的结构类似物，通过多种途
径发挥调脂作用ｌｌｌ：①竞争性抑制ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶活性，阻 断肝脏内胆固醇合成，这是ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂的主要
作用机制。②促进低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体的转录，使肝脏内 ＬＤＬ受体增多，促进血液内ＬＤＬ向肝内的转移，导致ＬＤＬ及
其前体ＩＤＬ从血液内清除增加。③使细胞内胆固醇库耗竭。 ④改变极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）的组成，并使其生成减少，同
时从血液内清除增多。⑤由于胆固醇合成被抑制，因此引起ＶＬＤＬ
合成减少和随后的ＬＤＬ产生减少。 ２临床应用 他汀类药物最初主要用于ＩＩ ａ和Ⅱｂ型高脂血症的治疗ｌ１１，
他汀类药物的药理作用及其临床应用的相关问题
・１７４・ 中国中医药咨讯 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｎｎ ２０１０年１１月上第２卷第３１期 Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ．３１
他汀类药物的药理作用及其临床应用的相关问题
王立琼
（重庆市奉节县康乐镇人口与计划生育生殖健康服务站，重庆，４０４６００）
【摘要】 他汀类药物（ｓｔａｔｉｎｓ）是３一羟基一３一甲基戊二酰Ａ（３—ｈｙｄ。ｒｘｙ～ｃｏｅｎ—ｚｙｎ１ｅＡＨＭｃ—ｃ。Ａ）还原酶抑制剂，
ＨＭＧ－－ＣｏＡ还原酶是参与细胞内胆固醇合成的限速酶，因而他汀类药物具有明显的降脂作用。自从１９８７年洛伐他汀上市以
来，已有多种他汀类药物用于Ｉｆ缶床，并且成为临床上治疗高胆固醇血症的首选药。本文就是他汀类药物的药理作用及其临床
应用的相关问题作一详细讨论。
【关键词】他汀类药物
１药理作用 他汀类药通过竞争抑制合成胆固醇的限速酶ＨＭＧ— ＣｏＡＧ还原酶的活性，从而阻断ＨＭＧ－－ＣｏＡ向甲基戊二酸
转化，减少肝脏内胆固醇的生成，造成细胞内游离胆固醇减
少，同时也可使细胞表面低密度脂蛋白受体活性增强及密 度增加，提高肝脏对循环血液中低密度脂蛋白胆固醇
（ＬＤＬ—ｃ）的清除，从而明显降低血浆ＴＣ、ＬＤＬ—ｃ、极低密 度脂蛋白胆固醇（Ｖ ＬＤＬ—ｃ）水平，同时也可以提高高密度 脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—ｃ）的水平。
１．１改善血管内皮细胞功能内皮细胞（ＥＣ）通过分泌多 种生物活性物质对血管舒缩、生长进行调控，防止血小板粘
附和血栓形成，防止炎症细胞的浸润和有害物质的透人。实
验证明，他汀类药物可直接影响内皮一氧化氮合成酶的活 性，增加ＩＪＩ）Ｌ—ｃ氧化阻力，致使氧化修饰的ＬＤＬ—ｃ减 少，从而改善血管内皮功能。
１．２抗血管平滑肌细胞增生血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增
殖和迁移在ＡＳ、移植物排斥及血管修复过程中起着重要作 用。离体实验田研究发现，临床应用的６种他汀类药物均可