2020年执业药师考试重点内容—第十三章 抗肿瘤药

第十三章抗肿瘤药

概述

（一）)直接影响DNA结构和功能的药-环磷酰胺

（二）)干扰核酸生物合成的药物-氟尿嘧啶,甲氨蝶呤

（三）干扰转录过程和阻止RNA合成的柔红霉素

（四）抑制蛋白质合成与功能的药物-长春新碱

（五）调节体内激素平衡的药物-性激素

（六）分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤药吉非替尼

（七）放疗与化疗止吐药昂丹司琼

第一节直接影响DNA结构和功能的药物

第一亚类破坏DNA的化加

一、药理作用与临床评价

（一）代表药物:氮芥、环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀及白消安

（二）作用特点：

烷化剂:通过与细胞中DNA发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂,导致肿瘤细胞死亡。

细胞增殖周期非特异性抑制剂,广谱抗癌作用。

(三)典型不良反应

1.骨髓抑制:长春新碱和博来霉素除外

2.口腔黏膜反应:常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎

3脱发:1-2周头发脱光

4.致畸性,妊娠及哺乳期妇女禁用

5.出血性膀胱炎:异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺的代谢物丙烯醛所致。

(四)相互作用

1环磷酰胺:肝药酶诱导剂(巴比妥、糖皮质激素、别嘌呤及氯霉素)并用时应注意

2司莫司汀:避免同时朕合其他对骨髓抑制较强的药物

3塞替派

(1)塞替派可增加血尿酸水平,可给予别嘌醇治疗。

(2)与尿激酶同用,可增其治疗膀胱癌的疗效。

4白消安:增加血尿酸及尿尿酸水平,可服适量的抗痛风药。若服本品的同时用过其他抑制骨髓的药物或放射治疗者,可酌情减量。

二、用药监护

(一)骨髓功能抑制一

在一次治疗前必须检查外周末梢血象。

(二)应对口腔黏膜反应

措施:

(1)进行有效口腔护理。

(2)真菌感染应用制霉素液漱口。

(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂。

（三）抗肿瘤药药液外渗时的应对

(1)渗漏时,停止注射。

(2)根据化疗药的特性采取相应的防治措施。可用1%普鲁卡因封闭,局部进行冷敷以减轻皮肤坏死(禁止热敷)。

(3)局部使用解毒剂(地塞米松、氢化可的松琥珀酸钠、透明质酸酶)。

(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

是由水解物丙烯醛引起。

(1)应鼓励患者多饮水,为预防尿性肾病,可大量补液。碱化尿液和给予别嘌醇。为防止水中毒,可同时给予呋塞米。

(2)美司钠合用可防止环磷酰胺导致膀胱毒性的发生。

三、主要药品-环磷酰胺

适应证:恶性淋巴瘤☆

注意事项

1.本品使血假胆碱酯酶减少,血尿酸和尿尿酸水平升高。

2当肝肾功能损坏剂量减少到治疗量的1/2或1/3。

3.用药期间监测血象及肝肾功能。

5本品在肝内活化,腔内注射无法直接作用。

7.大剂量应用密切关注骨髓造血、心肌炎、肝炎及肺纤维化。

第二亚类破坏DNA的铂类化合物

药物:卡铂、顺铂和奧沙利铂

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

1.机制:与DNA结合,破坏其结构与功能抑制DNA和RNA的合成。使肿瘤细胞DNA复制停止,阻碍细胞分裂,为细胞增殖周期非特异性抑制剂。

2特点:广谱抗肿瘤药,顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌的首选药之一。奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药。

顺铂作为常见抗恶性肿瘤药物,首选用于治疗

A慢性淋巴细胞性白血病

B.非小细胞肺癌

C纤维瘤

D乳腺癌

E脂肪瘤

(二)典型不良反应

常见消化道反应、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等,骨髓抑制、过敏反应

1顺铂:典型不良反应为恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性,骨

髓功能抑制相对较轻

2卡铂:引起的恶心和呕吐的严重程度较轻,在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面较少,骨髓抑制严重;

3.奧沙利铂:神经毒性是剂量依赖性的,可导致永久性感觉异常和功能障碍。

(三)禁忌证

1.卡铂:过敏者,严重骨髓印制、出血性肿瘤、严重肾功能不全者及赶娠期妇女。对甘露醇过敏者。

2.顺铂:肾功能不全者、妊娠期妇女。

3奥沙利铂:妊娠及哺乳妇女。

(四)药物相互作用

1.卡铂

(1)避免与氨基糖苷类同用。

(2)与其他抗肿瘤药联合应用时,降低剂量。

(3)在5%糖水中较为稳定(增加)

二、用药监护

(一)关注顺铂所致的肾毒性应对措施

(1)化疗时严格按医嘱用药,用药后及时给予利尿剂。

(2)定期监测血电解质、肾功能,同时观察24h尿量及尿液颜色。

(3)必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇,抑制尿酸形成。

(二)应用卡铂应监护骨髓造血功能等

(三)仔细监测奧沙利铂的神经系统毒性

(四)注意选择适宣的溶剂

卡铂和奥沙利铂釆用5%葡萄糖注射液溶解输注;顺铂在0.9%氯化钠注射液中更为稳定,避光以保证药物的稳定性。

三、主要药品

1.顺铂

适应证:用于小细胞与非小细胞癌、睾丸癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤。

2.卡铂

适应证:用于卵巢癌、小细胞癌、非小细胞癌、头颈部磷癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。

注意事项

1患有水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全者慎用

2静脉注射时应避免药液外渗

5—旦发生严重骨髓抑制,可进行输血治疗。

第三亚类破坏DNA的抗生素

丝裂霉素、博来霉素

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

丝裂霉素:作用机制与烷化剂相同

博来霉素:可使DNA单链断姴而抑制肿瘤细胞的增殖

(四)禁忌证

1.丝裂霉素:有过敏史、水痘或带状疱疹、妊娠及哺乳期妇女。

2博来霉素:严重肺部疾患、弥漫性肺纤维化、肾功能不全、心脏疾病、胸部及其周围接受放射治疗者、妊娠及哺乳期妇女。

(四)药物相互作用

1丝裂霉素

(1)与利血平、萝芙木、氯丙嗪三种药之一合用,均使后者作用加强或延长

(2)与维生素C、维生素B、维生素B等应用时,本品疗效下降。

(3)与他莫昔芬合用,增加溶血性尿毒症的发生危险。

(4)与多柔比星合用可增加心脏毒性。

2博来霉素

(1)与顺铂合用应谨慎。顺铂是有肾毒性药,可降低肾小球滤过率,影响博来霉素的凊除。博来霉素的清除率下降会增强博来霉素肾毒性,后果严重。

(2)对于非何杰金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药联合使用(甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松）18%发生急性可逆性肺部反应,故应谨慎和严密监测。

(3)与长春新碱合用时,应注意观察其交叉抗药性。

二、用药监护

(一)应用丝裂霉素需监护肝肾损害

1对肝、肾及骨髓损害合并感染、水痘患者慎用。

2小儿用药注意对性腺的影响。

3会引起骨髓抑制,故应监测血象及肝肾功能。

(二)注意博来霉素的肺毒性

三、主要药品-丝裂霉素

适应证:消化及生殖肿瘤

注意事项:

1.长期应用可抑制卵巢和睾丸功能,造成闭经和精子缺乏。

2老年患者及肾功能不全者慎用

3用药期间应监测血常规、血尿素氮、血肌酐

4.本品局部刺激严重,若药液漏出血管外可致红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡

第四亚类拓扑异构酶抑制剂

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

机制:直接抑制拓扑异构酶,贮正DNA复制及抑制RNA合成。

拓扑异构酶抑制剂:伊立替庫、拓扑替康、羟喜树碱

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂:依托泊、替尼泊苷。

羟喜树碱是在喜树碱的分子结构中引入一个羟基,从而毒性比喜树碱降低,但依然不溶于水,微溶于有机溶剂。

(二)禁忌证

1伊立替康:对本品过敏者,慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值、严重骨髓功能衰竭者、妊娠哺乳期妇女。

2.依托泊苷:骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严重障碍者、妊娠期妇女。禁用于儿童肌内注射。

(三)药物相互作用

伊立替康

(1)与洛莫司汀、多柔比星、顺铂、依托泊苷、氟尿嘧等并用,可增强抗肿瘤作用。

(2)与神经肌肉阻滞剂之间存在相互作用。

二、用药监护

(一)监护由伊立替康所致的迟发性腹泻

(1)应告知患者发生迟发性腹泻的危脸。

(2)一旦出现第一次稀便,开始饮用大量含电解质的饮料

(3)治疗措施:高剂量的洛哌丁胺

(4)当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症时,广谱抗生素

预防性治疗。

(5)曾出现腹泻患者,下周期用药量应酌减

(二)应用伊立替康期间应监测血象

三、主要药品-羟喜树碱☆

舌应证:原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病。

注意事项

1用药期间严格监测血象。

2妊娠期妇女慎用。

3静脉给药时外漏会引起局部疼痛及炎症。

4仅限于应用09%氯化钠注射液稀释,不宜用葡萄糖酸性溶液溶解。

依托泊苷

适应证:小细胞及非小细胞肺癌

注意事项:

1.哺乳期妇女

2.定期监测周围血象和肝肾功能

3不宜ⅳ,静脉滴注速度不宜过快

4仅限于应用0.9%氯化钠注射液稀释,不宜用葡萄糖酸性溶液溶解。

第二节干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

某些代谢物发生特异性结合,作用于S期，从而影响或拮抗代谢功能。

分类

(1)二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨蝶呤、培美曲塞

(2)胸腺核苷合成酶抑制剂:氟尿嘧啶、卡培他滨

(3)嘌呤核苷合成酶抑淛剂:巯嘌呤、硫鸟嘌呤。

(4)核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲。

(5)DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷、吉西他滨。

(二)典型不良反应与禁忌证

本类药物典型不良反应是消化道的反应。对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道黏膜等也呈现毒性。

氟尿嘧啶:消化道的反应及口腔胃肠溃疡。

巯嘌呤:消化道的反应及骨髓抑制。

甲氨蝶呤:消化道的反应及肝肾损害。

氟尿嘧啶的主要不良反应是

A血尿、蛋白质

B过敏反应

C神经毒性

D.胃肠道反应

E肝脏损害

（三)药物相互作用

1氟尿嘧啶

1)与甲氨蝶呤合用,两者可产生协同作用。应先用甲氨蝶呤,4-6h后再给氟尿嘧啶。

(2)与四氢叶酸合用时,可降低氟尿嘧啶毒性,提高氟尿嘧啶疗效,应当先给四氢叶酸,再给氟尿嘧啶。

(3)别嘌醇可以减轻氟尿嘧啶所引起的骨髓功能抑制，可能改进治疗指数。

(4)与西咪替丁合用,本品的首关效应降低。

(5)用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类。

2.甲氨蝶呤

(1)与血浆蛋白结合率较高的药物(水杨酸、保泰松、磺胺类、苯妥英钠、四环素、氯霉素)合用,可使甲氨蝶呤血药浓度增加。

(2)弱酸性药如丙磺舒及水杨酸类,可竞争性地抑制甲氨蝶呤的肾小管分泌,减慢其排泄。

(3)氨基糖苷类药可影响甲氨蝶呤的分布相,产生明显的肾毒性。

(4)糖皮质激素增加甲氨蝶呤的血药浓度。长期合用引起膀胱移性细胞癌。

二、用药监护

(一)应用甲氨蝶呤应监测肾毒性

鼓励喝水,同时给予尿路保护剂司钠

(二)应用氟尿嘧啶需监测血象和用药程序

与亚叶酸钙)亚叶酸联合应用,可增强疗效和不良反应先给予亚叶酸钙60~300mg静脉滴注,再继用本品可增加疗效。

三、主要药品

1氟尿嘧啶

适应证:消化道肿瘤、绒毛膜癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌。

2.甲氨蝶呤☆

适应证:乳腺癌、绒毛膜癌、急性白血病、恶性淋巴瘤、卵巢癌,宫颈癌。

注意事项：

(1)长期应用可致继发性肿瘤冈险

(2)本品影响生殖功能。

(3)白细胞<3.5×109/或血小板<50×109不宜使用

(4)有肾功能异常时准备好解教药亚[叶酸钙。

(5)滴注时间不宜超过6h。

甲氨蝶呤主要用于

A消化道肿瘤

B.儿童急性白血病

C慢性粒细胞性白血病

D.恶性淋巴瘤

E肺癌

第三节干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

（一）作用于核酸转录药物)

蔥环类抗肿瘤抗生素:柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星。

药理作用与临床评价

(-)作用特点

细胞增殖周期非特异性抑制剂药物,嵌入DNA阻止DNA和RNA的合成。对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。有一定的毒性。

(二)典型不良反应(见P420下表)

葱醌类抗肿瘤抗生素典型不良反应为心脏毒性，右雷佐生为特效解毒药。

急性毒性:恶心、呕吐、腹泻、注射部位局部反应、红尿

迟发毒性:骨髓抑制、心脏毒性、胃炎、脱发。

多柔比星:心脏毒性,在应用时应常规检查血象、心、肺及肝肾功能。

具有心脏毒性的抗肿瘤药是

A柔红霉素

B长春新碱

C紫杉醇

D博来霉素

E环磷酰胺

(三)药物相互作用

多柔比星

(1)与各种骨髓抑制剂(亚硝脲类、大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素)配伍,1次性剂量与总剂量均应酌减。

(2)与β受体阻断剂合用,可能增加心脏毒性;与可能致肝功损害的药物配伍使用

(3)与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D呈现交叉耐药性与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪、顺铂、亚硝脲类合用,具有良好的协同作用。

二、用药监护

(一)注意监护心脏毒性

(1)蒽环类抗肿瘤的在用的期间监测心功能、心电图、超声心动图、血抗肿瘤药清酶学等。

(2)必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生,起到保护心肌的作用。

(二)注意监护肝肾毒性血液毒性

第四节抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点:均为植物提取物或其半合成衍生物;

作用机制:影响微管蛋白装配、干扰有丝分裂中纺锤体的形成,使细胞生长停滞于分裂M期。

(一)作用特点

1长春碱类:长春新碱长春碱和长春瑞滨

作用特点:避光保存,需静脉给药

不良反应:骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎(以后两者为主)。

临床特点:用于治疗多种肿瘤。包括白血病、淋巴瘤和一些实体瘤(如乳腺癌和肺癌）。

2紫杉烷类

紫杉醇

机制:影响微管蛋白装配、干扰有丝分裂中纺锤体的形成使细胞生长停滞于分裂M期。

特点:广谱抗肿瘤药,长期应用可产生抗药性,出现多药耐药性。需避光2℃C~8℃保存。具有多药耐药现象。

多西他赛:半合成紫杉烷类抗肿瘤药物。毒性较小,抗肿瘤谱更广。抗肿瘤作用比紫杉醇高。

(二)典型不良反应(见P423下表)

长春新碱:骨髓抑制和消化道反应,主要不良反应为外周神经炎(四肢麻木、腱反射消失)

多西他赛:骨髓抑制、脱发和过敏反应。(增加)

门冬酰胺酶:过敏反应、消化道反应。

(三)药物相互作用

1.长春碱

(1)奎宁、红霉素、丝裂霉素、多夫定可增加本品毒性

(2)口服本品可隆低苯妥英钠的胃肠道吸收

(3)使用本品时接种活疫苗,可增加活疫苗感染的风险

2长春新碱

(1)与含铂类化合物合用,增强第Ⅷ对脑神经障碍。

(2)与门冬酰胺酶、异烟肼合用,增强神经和血液毒性。

(3)本品可提高甲氨蝶呤的细胞内浓度

(4)与非格司亭、沙莫司亭合用,产生周围神经病。

(5)使用本品时接种活疫苗,可增加活疫苗感染的风险。

(6)长春新碱与替尼泊苷合用可增强长春新碱的神经毒性。

(7)长春新碱与钙通道阻滞剂(维拉帕米、硝苯地平、尼莫地平等)合用,增强抗癌疗效。

3.门冬酰胺酶

(1)与泼尼松、促皮质素或长春新碱合用,可增强本品的致高血糖作用。

(2)本品与抗痛风药(别嘌醇、秋水仙碱或磺吡醒)合用时,提高尿酸水平,需调节抗痛风药的剂量。

(3)与放射疗法合用时,降低化疗药、免疫抑制剂或放疗的剂量。

(4)与甲氨蝶呤合用,可阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。

二、用药监护

(一)关注长春碱类的神经毒性(四肢麻木、腱反射消失)

对策

1.立即停药,氯化钠注射液稀释局部;

2.1%普鲁卡因注射液局部封闭;

3.温湿敷或冷敷

4.发生皮肤破溃后按溃疡处理。

(二)预防由紫杉醇所致的超敏反应

预防:常规进行糖皮质激素、抗组胺药的预处理,以防止严重的超敏反应。

第五节调节体内激素平衡的药物

概述

激素失调与许多肿瘤的发生和生长有着密切的关系。

与激素水平有关的肿瘤:乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤,尤其是乳腺癌、前列腺癌的治疗中激素发挥重要的作用。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

1雌激素类:如乙烯雌酚已少用

2抗雌激素类

(1)雌激素受体拮抗剂:他莫苣芬、托瑞米芬。

1)他莫昔芬:是目前临床上最常用的内分泌治疗药，主要治疗乳腺癌(ER阳性者,绝经前、后均可使用)。也用于化疗效的晚期卵巢癌和晚期子宫内膜癌。

2)托瑞米芬:疗效大于等于他莫昔芬高,不良反应更少。

(2)芳香氨酶抑制剂:来曲唑和阿那曲唑。

不能抑制卵巢功能,故不能用于绝经前乳腺癌患者。

3孕激素类:甲羟孕酮及甲地孕酮

适应证:乳腺癌、子官内膜癌、前列腺癌、肾癌,也可用于改善晚期肿瘤患者的恶病质4.,雄激素类:丙酸睾酮,基本被淘汰。

5抗雄激素类:氟他胺

适应证:晚期前列腺癌患者。

不良反应:男性乳房女性化,乳房触痛、溢乳等。

属于抗雄激素类,可用于晩期前列腺癌治疗

的首选药品是

A他莫昔芬

B托瑞米芬

C氟他胺

D乙烯雌酚

E甲羟孕酮

二)药物相互作用

1.他莫昔芬

(1)与抗肿瘤药(多柔比星、长春新碱、甲氨喋林、环磷酰胺、氟尿嘧啶)合用,可增强疗效

(2)不宜与雌激素合用

(3)抑酸剂不能与他莫昔芬合用

(4)他莫昔芬与抗凝血药联合应用,抗凝作用的显著升高。

第六节靶向抗肿瘤药

第一亚类酪氨酸激酶抑制剂

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

可分为大分子和小分子抑制剂

常用小分子抑制剂:吉非替尼、厄洛替尼

机制:作为ATP与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物,阻断酪氨酸激酶的活性,抑制细胞增殖。适应证:化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

(二)药物相互作用

1吉非替尼

(1)诱导cYP3A4活性药可降低其血浆浓度

(2)本品与细胞毒性药如铂类、紫杉类有协同作用。经铂类或多西他赛治疗失败的晚期非小细胞肺癌

2厄洛替尼

二、用药监护

(一)监护不良反应

1.皮肤毒性和腹泻最常见。皮疹往往为痤疮样,其严重程度可以预示疗效。

2中重度的腹泻可口服洛哌丁胺,同时补充液体和电解质严重者短暂停药以恢复。

3注意间质性肺炎的发生。

第二亚类单克隆抗体

代表药物:曲要珠利昔抗西替)

机制:是药物在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体,阻断信号传递过程,从而阻止癌细胞的生长和扩散。贝伐单抗机制特殊作用于血管内皮生长因子。

特点:只对癌细胞其作用,而对正常体细胞几乎没伤害。

(二)典型不良反应

1过敏样反应或其他超敏反应

2淋巴瘤患者发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解症合征的风险较高

3应用西妥昔单抗治疗者80%以上可能发生皮肤反应。

3.在单独使用曲妥珠单抗治疗的患者中,中、重度心力衰竭的发生率为5%。

二、用药监护

（一）建议单抗药在用前尽可能先做基因筛查先用化疗药,使肿瘤细胞凋亡,再使用单抗(二)注章单

1过敏反应

预防:一般在开始治疗前30-60min给予解热镇痛药和抗组胺药,也可考虑应用皮质激素。

2.利妥昔单抗可致细胞因子释放综合征。

三、主要药品

西妥昔单抗

适应证:与伊立替康联合治疗表达表皮生长因子,经伊利康唑治疗失败的转移性结直肠癌。注意事项

1.一旦发生严重过敏反应,应立即停药,并紧急处理

2注意监测血清镁的水平,需要时补充镁。

3.首次滴注本品之前,患者接受抗组胺药物治疗。

第七节放疗与化疗止吐药

概述

抗肿瘤药物缺乏特异性,杀伤癌细胞同时,损伤正常组织细胞，导致消化道反位,血细胞减少及脱发,其中消化道反应占到75%。

化疗药所致消化道恶心呕吐原因

1.刺激胃肠粘膜,粘膜细胞释放5-HT等神经递质

2,直接刺激延髓催吐化学感受器。

3感觉、精神因素刺激大脑皮质通路。

一、药理作用与临床评价

1高度致世化疗药:顺铂、达卡巴肼、卡莫司汀、环磷酰胶(≥1500毫克)、氮芥等。

2中度致吐疗药:卡铂、环磷酰胶(<1500克)、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、紫杉醇、阿糖胞苷、奧沙利铂、伊立替康、拓扑替康、培美曲塞和甲氨蝶呤。

3低度致吐化疗药:依托泊苷、甲氨蝶呤、氟达拉滨、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、博来霉素、长春碱、长春新碱、春瑞滨、紫杉醇、米托蒽醌、丝裂霉素、苯丁酸氮芥等。

(-)作用特点

1.多巴胺受体阻断剂:甲氧氯普胺

机制:阻断多巴胺D2受体剂,中枢性止吐

2.5-HT3受体阻断剂:格雷司琼、昂丹司琼

特点:目前临床上化疗止吐的主要用药。与糖皮质激素、甲氧氨普胺联合应用,可显著提高预防急性呕吐的疗效。

3.神经激肽-1受体阻断剂:阿瑞吡坦

机制:抑制P物质所致呕吐

(二)典型不良反应

1.多巴胺受体阻断剂:甲氧氯普胺

昏睡、烦躁不安、疲乏、倦怠和腹泻

2.5-HT3受体阻断剂:昂丹司琼

头疼、发热和便秘。

3.神经激肽-1受体阻断剂:阿瑞吡坦

嗜睡、疲乏和虚弱。

(三)药物的相互作用

1.神经激肽-1受体阻断剂:阿瑞吡坦

(1)与可抑制CYP3A4活性药(如酮康唑、伊曲康唑、奈

法唑酮、奈非那韦、利托那韦)合用,可能升高阿瑞吡坦的血浆浓度,合用时应谨慎(3)阿瑞吡坦可抑制地塞米松的代谢,合用时应将地塞米松的剂量减少约1/2

2.5-HT受体阻断剂:昂丹司琼

与地塞米松、甲氧氯普胺合用,可增强止吐效果。

二、用药监护

(一)化疗药所致恶心与呕吐的分级☆

轻度呕吐:多潘立酮、甲氧氲普胺,可合并应用地塞米松或劳拉西泮作为补充。

严重呕吐:5-HT3受体阻断剂(昂丹司琼、格雷司琼、雷莫司琼和托烷司琼)

化疗后延迟性恶心与呕吐:神经激肽受体拮抗剂(阿瑞吡坦)迟发症状:口服地塞米松。

(二)依据化疗药的致吐性选用止吐药

(1)重度致吐性化疗药化疗前,联合应用5HT受体阻断,

化疗后从第2日到第4日,口服地塞米松,第2日到第3日口服阿瑞吡坦。

(2)中度致吐性化疗药化疗前,联用5HT受体阻断剂和

地塞米松,化疗后,从第2日到第3日口服地塞米松或应用5-HT3受体阻断剂。

(3)低度致吐性化疗药化疗前,应用5HT3受体阻断剂或地塞米松口服,化疗后不需应用。

(4)微弱致吐性化疗药所引起恶心与呕吐可不需治疗。

抗肿瘤药小结

药物作用机临床应用不良反应

环磷酰胺破坏DNA的结构和功

能恶性淋巴瘤、急性淋巴性

白血病

出血性膀胱炎

(美司钠)

顺铂破坏DNA的结构和功

能非小细胞肺癌、恶

性淋巴瘤等实体瘤首选

药之

消化道反应。肾毒性、耳

毒性

甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶乳腺癌、儿童急性白血病消化道的反应及肝肾损害长春新碱阻止微管装配,阻止纺

锤体的形成,使细胞有

丝分裂停止与M期

急性白血病,睾丸癌外周神经炎

多柔比星嵌入DNA干扰转录RNA恶性淋巴瘤、乳腺癌心脏毒性(右雷佐生)

曲妥珠单抗只杀灭癌细胞失败的复发的恶性

肿瘤

过敏样反应