胰腺癌csc综述
胰腺癌流行现状及危险因素综述
胰腺癌流行现状及危险因素综述作者：王孟岩来源：《中国卫生产业》2017年第18期[摘要] 作为常见的消化系统恶性肿瘤，胰腺癌近年来的发生率、死亡率均在提高，影响患者的身心健康。
患者发病后，临床症状表现取决于癌症部位、病程时间长短、是否发生转移、有无累及邻近器官等，常见症状如腹痛、腹泻、黄疸、食欲不振、恶心呕吐、消瘦、乏力等，整体特点是病程短、发展快、迅速恶化。
该文首先概述了胰腺癌的临床特点，然后分析了该疾病的流行现状和危险因素，希望为临床诊疗工作的开展提供一些参考。
[关键词] 胰腺癌；治疗预后；流行现状；危险因素；防治措施[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2017）06（c）-0197-02胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤，具有恶性程度高、诊断治疗困难的特点，其中绝大多数是导管腺癌，占比达到90%以上[1]。
数据调查显示，胰腺癌近年来的发病率、死亡率均有上升趋势，即使经过手术、化疗等综合治疗，3年生存率也仅有5%，因此预后差。
该疾病的临床特征可以概括为两低一高，即早期确诊率低、治愈率低、手术死亡率高。
流行病学研究显示，胰腺癌发病群体在性别上，男性明显高于女性。
其中，男性患者远远多于绝经前的妇女，而绝经后的妇女发病率与男性相近。
明确该疾病的流行特点和危险因素，对于早期预防和干预具有重要意义，因此成为医师研究的一项重要课题。
1 胰腺癌概述1.1 临床表现胰腺癌患者的临床症状表现各异，取决于癌症的部位、病程、是否转移等，从整体来看，具有病程短、进展快、迅速恶化的特点。
常见症状如下：①腹痛，主要是左上腹、右上腹、中腹，少数患者伴有下腹痛、全腹痛。
②黄疸，患者伴有小便深黄、陶土样大便等，是胆总管下端压迫或侵犯引起的，而且具有波动性、不能完全消退的特点。
③消化道症状，例如恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、黑便等。
④消瘦和乏力。
⑤腹部包块，此时癌症已处于中晚期。
另外，还包括静脉炎、腹水、精神症状等。
胰腺癌病理学
胰腺癌病理学胰腺癌是一种致命性疾病，它起源于胰腺组织中的恶性细胞。
病理学是研究疾病形态学和组织学特征的科学分支，对于了解胰腺癌的发展过程和病理特征至关重要。
本文将详细介绍胰腺癌的病理学特点和相关研究进展。
1. 胰腺的解剖结构胰腺是一个位于腹腔深处的腺体器官，被分为头部、颈部、体部和尾部四个部分。
胰腺主要由外分泌部分和内分泌部分组成，外分泌部分主要负责消化酶的产生，而内分泌部分则负责胰岛素和胰高血糖素等激素的分泌。
2. 胰腺癌的分类和分级胰腺癌主要分为两类：胰腺导管腺癌和胰腺内分泌肿瘤。
胰腺导管腺癌占所有胰腺肿瘤的大部分，而胰腺内分泌肿瘤则较为罕见。
在胰腺导管腺癌中，分级可以根据细胞学特点分为乳头状瘤、黏液性囊腺癌、小管状腺癌和鳞状细胞癌等，其中黏液性囊腺癌是最常见的类型。
3. 胰腺癌的病理特征胰腺癌的病理特征主要包括细胞异型性、增殖活跃、组织浸润、血管侵犯和淋巴结转移等。
在组织学上，胰腺癌细胞呈现明显的异型性，核质比例增加，核染色质深染，核团浓缩，细胞形态不规则。
此外，肿瘤细胞的增殖活跃也是胰腺癌的重要特征，常伴有核分裂象的出现。
4. 胰腺癌的诊断胰腺癌的病理诊断主要依赖于活体组织检查，包括穿刺活检、手术切除标本和细针吸取细胞学检查等。
在病理学检查中，医生可以观察到组织中癌细胞的存在，并通过染色和免疫组化等技术鉴定癌细胞的类型和分级。
5. 胰腺癌的预后及治疗胰腺癌的预后较差，主要由于早期胰腺癌很难被发现和诊断，大部分患者在确诊时已处于晚期。
胰腺癌的主要治疗手段包括手术切除、化疗和放疗，其中手术切除是目前治疗胰腺癌的最有效方法。
然而，由于胰腺癌的侵袭性和转移性，手术切除并不能完全根治胰腺癌。
总结：胰腺癌病理学是了解胰腺癌病情和指导治疗的重要领域。
通过胰腺癌的病理学研究，我们能够更好地理解胰腺癌的病变过程和发展规律，为早期诊断和治疗提供指导。
希望随着科学技术的进步和研究的深入，能够找到更有效的治疗手段，提高胰腺癌患者的生存率和生活质量。
胰腺癌内科治疗进展
小结-新辅助化疗
Ø meta和回顾性分析，提示新辅助化疗可使部分高危患者获益，提高 胰腺癌术后生存时间，但多为I/II期探索性研究，缺少随机、对照、 多中心大型III期临床研究
Ø 新辅助治疗目前没有标准方案，FOLFIRINOX 、吉西他滨为基础的 联合治疗可成为选择
Ø <NCCN指南>、<胰腺癌综合诊治中国专家共识>等推荐：首选参加 临床试验
22.6 月 24.2 月
14.6 月 28.0 月
胰腺癌术后患者: 更好的身体恢复，尽可能完成6周期辅助化疗
Valle GW, et al. J Clin Oncol, 2014.
《指南》推荐——术后辅助化疗
v 吉西他滨单药（Grade A）
v S-1单药（Grade A）
v 5-FU/LV（Grade A）
• 经组织学确诊 • 肉眼完全切除 • 未经放疗或新辅助化疗 • 骨髓功能良好 • KPS≥50 • 年龄≥18岁 • 预计患者对治疗及长期
随访*可依从
*术后至少2年
分层因素： • R0/R1 •T •N
• 多中心、开放性、III期随机研究 • 入组时间：1998-2004；德国和奥地利88家医院
吉西他滨 n=186 吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8,15, q4w ×6
吉西他滨单药成为一线标准
1996年以前
5-Fu？
《指南》推荐——晚期胰腺癌一线
对体能状况良好者，一线治疗方案：
（一）化疗方案： ü 吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（Grade A） ü FOLFIRINOX方案（Grade A） ü 吉西他滨单药 （Grade A） ü 吉西他滨+S-1（Grade A） ü S-1（Grade A）
关于胰腺癌的论述_概述及解释说明
关于胰腺癌的论述概述及解释说明1. 引言1.1 概述胰腺癌是一种恶性肿瘤，起源于胰腺组织。
它是当前全球范围内较为常见的癌症之一，且其发病率逐年上升。
胰腺癌的危害性极大，患者往往能迅速进展到晚期，并且治疗效果不佳。
因此，对胰腺癌进行深入的了解和探讨显得尤为重要。
1.2 文章结构本文将以几个主要部分来介绍关于胰腺癌的相关内容。
首先，我们将阐述胰腺癌的定义、分类与分期，以及其发生的原因和影响因素。
接下来，我们将着重讲解该疾病的临床表现和常用诊断方法，并探讨早期筛查和预防措施的重要性。
然后，我们将详细展示目前针对胰腺癌的治疗方法及其最新进展情况，包括外科手术治疗、化学和放射治疗以及靶向药物治疗等领域的突破与展望。
最后，我们将就胰腺癌的认识与预防重要性进行总结，并探讨胰腺癌治疗的进展与挑战，以及未来的研究方向和期望。
1.3 目的本篇文章旨在提供一个全面而系统的论述关于胰腺癌的相关内容。
通过对该疾病定义、概述和分类、临床表现、诊断方法以及治疗进展等方面进行详细讨论，可以加深人们对胰腺癌这一疾病的了解，并为医学界和科学家们在该领域的进一步研究提供新的视角和思路。
另外，本文还旨在呼吁公众和医务人员对胰腺癌的风险有所认识，并重视早期筛查与预防工作，为减少胰腺癌发生率贡献自己的力量。
2. 胰腺癌的定义与病因2.1 胰腺癌的概述胰腺癌是一种恶性肿瘤，源于胰腺内各种细胞组织的异型增生和失控生长。
它是一种高度侵袭性和恶性程度较高的癌症，在世界范围内都属于较为严重的肿瘤类型之一。
2.2 胰腺癌的分类与分期根据组织学特征和临床表现，胰腺癌可以分为多个亚型，其中最常见的是导管腺癌（ductal adenocarcinoma）。
此外，还有小细胞神经内分泌肿瘤、囊性肿瘤、黏液性肿瘤等其他类型。
在临床诊断中，也会根据肿瘤扩散情况将其分为不同阶段或分期。
2.3 胰腺癌的病因和风险因素尽管确切原因尚不完全清楚，但已经确定了一些与胰腺癌发生风险增加相关的因素。
胰腺癌研究及诊疗新进展
三、研究成果
近年来，胰腺癌研究取得了一些重要的研究成果和发现。在基因表达方面， 研究发现特定基因的表达与胰腺癌的发病、进展和预后有关，为针对特定基因的 治疗提供了依据。在生物治疗方面，研究发现了一些新的生物标志物和免疫治疗 方法，如CAR-T细胞治疗等，为胰腺癌的治疗提供了新的途径。在纳米技术方面， 研究发现纳米药物能够提高肿瘤部位的药物浓度，减少副作用，提高治疗效果。
3、药物研究的突破
随着医药技术的不断进步，抗肿瘤药物的研究也取得了重要突破。新型药物 如分子靶向药物、免疫检查点抑制剂等在临床试验中显示出显著的治疗效果，为 胰腺癌的治疗提供了新的选择。此外，中医药在抗肿瘤治疗中也发挥了重要作用， 如复方中药能够调节机体免疫功能，减轻放化疗不良反应，提高患者生活质量。
临床实践：
在胰腺癌的临床实践中，一些成功案例为诊疗新进展提供了有力的支持。例 如，对于早期胰腺癌患者，通过手术切除肿瘤并结合放化疗等综合治疗手段，可 以实现长期生存。此外，针对K-Ras突变的靶向药物也已经进入临床试验阶段， 有望为胰腺癌患者提供新的治疗选择。
结论：
胰腺癌研究及诊疗新进展对于提高胰腺癌的诊断准确性和治疗效果具有重要 意义。通过深入探讨胰腺癌的发病机制、遗传和环境因素对胰腺癌的影响以及诊 断和治疗方面的新进展，我们可以更好地理解胰腺癌的发病特点和难点，从而为 患者提供更为有效的诊疗方案。
四、结论
胰腺癌研究及诊疗前沿进展虽然取得了一定的成果，但仍存在许多问题和不 足之处。由于胰腺癌的发病机制复杂，早期诊断困难，治疗手段有限，因此需要 进一步加大研究力度，探索新的诊疗方法。同时，也需要胰腺癌患者的生存质量 和心理健康，为患者提供全面的诊疗关怀。只有通过多学科的共同努力和，才能 推动胰腺癌研究的发展，提高胰腺癌患者的生存期和生活质量。
胰腺癌肿瘤标志物的临床应用及进展-定稿
胰腺癌血清肿瘤标志物及基因类标志物的应用及进展（综述）沈宗义桐城市人民医院肝胆外科231400摘要：胰腺癌恶性程度高，进展快，预后差，已成为国内外医学界面临的一个重大治疗难题。
早期发现是改善预后的方法。
目前只有少数人可被早期诊断，得到根治性切除。
针对胰腺癌的血清肿瘤标志物及基因类标志物的研究有望成为新的筛选方法，从而早发现早，以提高治愈率。
本文就胰腺癌的血清肿瘤标志物及基因类标志物作一综述。
关键词：胰腺癌血清肿瘤标志物基因类标志物胰腺癌已经成为消化系统常见的恶性肿瘤之一，文献报道[1]，其发病率不仅呈上升趋势，年平均发病率增加2%左右，而且发病率和死亡率非常接近。
胰头癌根治手术组中位生存时间为17.1个月，1年、3年和5年生存率分别为54.36%、13.47%、8.47%；胰体尾癌术后中位生存时间为7.2个月，1年、3年和5年生存率分别为37.2%、0、0。
由于其非特异性临床症状：体重减轻、食欲减退、上腹部不适等，常被病人或医生忽视而延误诊断，早期诊断极为困难。
1.血清肿瘤标志物1.1胰腺癌胚抗原（POA）和胰腺癌相关抗原（PCAA）胰腺癌胚抗原( pancreatic oncofetal antigen POA)POA是从胚胎期胰腺中提取的一种糖蛋白，1974年由Banwo首次报道。
Gelder等在胰腺癌患者血清中也提取出了这种糖蛋白，并提出POA可以作为胰腺癌较特异性的标志物。
近年来研究发现POA在胰腺癌患者中检测阳性率达87.5%，术后指标明显降低，对于诊断胰腺癌、观察胰腺癌疗效及判断预后有一定的意义[2]。
胰腺癌相关抗原（pancreas cancer-associated antigen PCAA）是由胰腺癌腹水中分离出来的一种糖蛋白。
胰腺癌、肺癌、乳腺癌都有一定的阳性率。
胰腺高分化腺癌内PCAA的阳性率高于低分化腺癌[3]。
1.2癌胚抗原（carcino-embryonic antigen CEA）CEA对胰腺癌检测的阳性率报道不一，一般在50%~70%。
2021胰腺癌的综合治疗进展(全文)
2021胰腺癌的综合治疗进展（全文）胰腺癌是一种发病隐匿，进展迅速，治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤。
近年来，胰腺癌的全球发病率均呈明显上升的趋势。
胰腺癌在我国的发病率近20年增长了约6倍，死亡率上升至恶性肿瘤第5位。
根据2017年美国癌症协会发布的最新数据，美国胰腺癌的死亡率位居恶性肿瘤第4位。
目前胰腺癌仍以手术治疗为主要手段，结合化疗、放疗、靶向治疗等辅助治疗，MDT模式以患者及疾病为中心，通过多学科的会诊及协作，为每位患者制定更加合理的治疗方案，避免治疗不足或过度，使患者得到最有效的治疗，使胰腺癌的治疗更合理化及正规化。
故本文就胰腺癌的多学科综合治疗作一综述。
01/胰腺癌的手术治疗目前手术治疗仍是胰腺癌治疗最有效的手段，肿瘤能否根治性切除直接影响胰腺癌患者的预后。
1.1胰腺癌的围手术期治疗目前对于伴有胆道梗阻的胰腺癌手术前是否进行胆道引流解除梗阻性黄疸的必要性仍存在争议。
但是对于梗阻性黄疸时间较长，肝功能明显受损、并发胆管炎的患者，手术前的减黄治疗被认为是必要的，对于准备行术前新辅助治疗的患者，也可先行减黄治疗。
有学者认为，对于拟行传统根治性手术的患者可行内镜下鼻胆管引流术（ENBD）、胆道支架置入术或经皮经肝穿刺胆道置管引流（PTCD）。
对于拟行微创胰十二指肠切除术的胰腺癌患者，可仅行PTCD减黄。
1.2胰腺癌根治术自从Whipple在1935年完成了首次的胰十二指肠切除术（PD），至今，该术式经过了多次的演变及改进，随着对胰腺癌的临床及基础研究不断深入，以及对传统的PD术式的不断改进，保留幽门的胰十二指肠切除术（PPPD）已经逐渐成为了胰腺癌根治的首选术式。
该术式的优点主要在于手术中保留了幽门，维持了胃体的完整性，使得术后胃肠功能紊乱的发生率低于传统的PD术式。
扩大胰头癌根治术（EPD）最早是由日本学者提出，该术式包括扩大区域淋巴结清扫和邻近受侵血管联合切除。
有研究表明，EPD术式可以提高胰腺癌患者的5年生存率，但也有部分学者指出，经过对比大量临床资料，二者在疗效上并没有明显的差异，故是否将扩大区域淋巴结清扫作为根治术的常规步骤，在临床工作中仍存在争议。
2017年胰腺癌基础研究及诊疗新进展
《中国癌症杂志》2018年第28卷第1期 CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.11欢迎关注本刊公众号·专家述评·2017年胰腺癌基础研究及诊疗新进展张师容，靳 伟，刘 亮，虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科，复旦大学胰腺肿瘤研究所，上海市胰腺肿瘤研究所，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032［摘要］ 胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤，疾病进展快，患者预后差，早期病情隐匿；同时手术切除率及化疗有效率低。
近年来胰腺癌发病率逐年升高，成为危害人类健康的重大公共卫生问题。
随着人们对胰腺癌生物学行为认识的不断加深，基础研究为临床治疗提供了理论依据，并丰富了临床治疗手段。
胰腺癌的治疗模式已由单纯的外科治疗过渡到多学科综合诊治的模式。
该文参考2017年胰腺癌研究领域发表的最新文献，对胰腺癌流行病学、发病因素、基础热点研究及临床研究新进展进行综述。
［关键词］胰腺癌；流行病学；基础研究；临床研究；进展DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2018.01.001中图分类号：R735.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2018)01-0001-10Recent advances in basic research, clinical diagnosis and treatment of pancreatic cancer in 2017 ZHANG Shirong, JIN Wei, LIU Liang, YU Xianjun (Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University; Shanghai Pancreatic Cancer Institute; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)基金项目：国家自然科学基金项目(81473498)。
胰腺癌的CT表现
胰腺癌的 CT表现1.胰腺癌胰腺癌是胰腺最常见，也是预后最差的恶性肿瘤，且发病率有逐年增高的趋势。
胰腺癌的主要特征是生长快，恶性程度高，生存期短，死亡率高。
此病症多见于40岁以上的人，且发病率会随着年龄的增加而增多，男性多于女性。
这种疾病的发病率居肿瘤发病率的第7位。
胰腺癌可发生在胰头、胰体，称为胰头、胰尾癌。
胰腺癌预后差，治疗单一，恶性程度高。
尤其是胰腺体和胃癌的部位隐蔽，临床症状相对较少，且大多已进入疾病晚期。
但胰腺癌的发病率相对较低，在发病谱中处于第六和第七位。
早期无明显特征性症状，属癌症之王，治疗难度大。
胰腺癌死亡率接近发病率，一年生存率较低，五年生存率低于15%。
1.胰腺癌的病理胰腺癌恶性度高，预后不良，被发病原因考虑与吸烟有关，常见的临床表现是腹痛，腹胀，腹部包块。
最常见的病理类型是导管细胞癌，分为胰头癌和胰体尾癌。
胰腺癌起源于腺管或腺泡，而导管细胞癌，多形成灰白色质硬、边界不清楚的肿块。
其他类型也发生于胰头，也可发生于胰体、胰尾或呈弥漫性分布。
1.胰腺癌的临床表现1.超过半数胰腺癌患者常伴有上腹部疼痛的并发症状；2.体重减轻；3.消化不良和脂肪泻；4.部分患者也会有糖尿病的症状表现；5.胰腺癌具有围管性浸润和嗜神经生长两个重要生物学特性。
其中嗜神经生长指肿瘤容易向腹膜后生长，腹膜后有丰富的交感和副交感神经，患者常会有明显的持续和顽固性腹痛或腰背痛。
1.胰腺癌的CT表现1、胰腺局部增大并肿块形成，90%境界不清。
平扫肿块多呈等密度，中心液化坏死表现为低密度；胰腺癌多为少血供肿瘤，增强扫描时密度增加不明显，周围正常胰腺组织强化明显，使肿瘤显示的更清楚。
2、胰头癌时，胰头圆隆增大或钩突部失去正常三角形，胰腺体尾部不同程度萎缩。
3、胰管和胆管的扩张：胰管阻塞、肿瘤远端的主胰管扩张，甚至形成潴留性囊肿；胰头癌常早期侵犯胆总管下段引起胆总管阻塞，见近端胆总管、胆囊及肝内胆管扩张。
胆总管和胰管同时扩张即“双管征”，占16.4%，是诊断胰头癌较可靠的征象。
胰腺癌发病相关危险因素综述
胰腺癌发病相关危险因素综述作者：黄秀权岑兰英王语阳苏拾香覃月秋来源：《中国医学创新》2023年第36期【摘要】胰腺癌恶性程度极高，早期诊断困难，患者确诊时多已发展到中晚期，错失最佳治疗时间，预后差，严重影响人类的健康，所以通过筛查以便及早发现癌症对延长胰腺癌患者的寿命十分重要，但也只有在高危人群中进行筛查才能达到利益最大化。
因此，明确胰腺癌的危险因素尤为重要。
本文根据近年来胰腺癌的研究资料，阐述胰腺癌发病的危险因素，以期为胰腺癌防治提供参考。
【关键词】胰腺癌危险因素综述Review of Risk Factors Associated with Pancreatic Cancer/HUANG Xiuquan， CEN Lanying， WANG Yuyang， SU Shixiang， QIN Yueqiu. //Medical Innovation of China， 2023，20（36）： -188[Abstract] The malignant degree of pancreatic cancer is extremely high， and early diagnosis is difficult. Most patients have developed to the middle and late stages when diagnosed， missing the best treatment time and poor prognosis seriously affect human health. Therefore， early detection of cancer through screening is very important to prolong the life span of pancreatic cancer patients， but only screening in high-risk groups can achieve maximum benefits. Therefore， it is particularly important to identify the risk factors for pancreatic cancer. Based on the research data of pancreatic cancer in recent years， the risk factors of pancreatic cancer are described in this paper， in order to provide reference for the prevention and treatment of pancreatic cancer.[Key words] Pancreatic cancer Risk factor ReviewFirst-author's address： Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.041胰腺癌（pancreatic cancer，PC）是消化道常見的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。
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胰腺癌干细胞 江苏大学 黄骏 摘要 肿瘤是一种单克隆起源,经无限增殖形成的恶性肿瘤,而肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell,CSC）是存在于肿瘤内的极少数细胞,这些细胞具有无限增殖、自我更新及多向分化潜能【1】,即Hierarchy学说中所认为的肿瘤启动细胞。尽管由于异种移植模型的局限性导致CSC理论存在一定的争议，但是小鼠模型实验和临床上的应用均说明它存在的合理性【21】。 其中，胰腺癌是预后最差的肿瘤之一，是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，严重危害人类健康。胰腺干细胞也是具有干细胞特性的一种肿瘤细胞，随着对胰腺干细胞概念的提出及干细胞和肿瘤起源研究深入，人们认识到胰腺干细胞的异常分化和增值会导致胰腺癌的发生。胰腺癌的起源及致瘤性、恶性程度、耐药性、复发转移等均与胰腺癌干细胞基因的异常表达密切相关，所以其研究对于胰腺癌的治疗具有重要意义。
1 肿瘤干细胞的概念及胰腺癌肿瘤干细胞的提出 Al-Hajj指出，CSC是指那些类似于正常干细胞，并且与人类的各种肿瘤的进展和复发直接相关的一组细胞【23】。它具有三项典型性的特征：1，能够自我更新；2，能够产生肿瘤所包含的各种类型的细胞；3，唯一能够导致肿瘤二次移植的细胞。同时，它还具有独特的表面标记物以及能利用对称/不对称分裂来保存自身。 在几年前，CSC概念的提出饱受争议，但是最初在白血病和骨髓瘤中CSC的发现【24】，随后在其他实质肿瘤，例如乳腺癌【23】，恶性胶质瘤【25】，结肠直肠癌【26】，肝癌【27】和胰腺癌【8】中的发现提供了CSC存在的直接证据。 Chenwei Li 等【5】认为表面标志为CD24+CD44+ESA+的这群胰腺癌细胞就是胰腺癌干细胞。他们在胰腺癌的研究中发现: 胰腺癌细胞中有一表面标志为CD24+CD44+ESA+的细胞亚群, 这群细胞占癌细胞总数的0. 2%～0. 8% , 其致瘤能力比其他的癌细胞强100 倍, 100个CD24+CD44+ ESA+ 细胞可在胰尾的原位注射中形成与人类胰腺癌免疫组化结果相同的肿瘤, 并具有干细胞特性。
2 胰腺癌干细胞的分选 （1）通过表型分选 肿瘤干细胞与非肿瘤干细胞在形态学上没有差异。区分肿瘤干细胞与非肿瘤干细胞的一种方法是通过表面标记。主要有两种手段,荧光激活细胞分选(fluorescence activated cell sorting,FACS,也称流式细胞技术)和磁性激活细胞分选术（magnetic activated cell sorting,MACS）。 Li等【5】通过异种移植模型培养人胰腺癌原代细胞,以CD44、CD24、ESA为表面标记通过流式细胞仪分选出0．2％～0.8％表型为CD44+CD24+ESA+的高致瘤性细胞群。并在动物成瘤模型中证实该种细胞具有高致瘤能力。100个CD44+CD24 ESA+细胞注入NOD／SCID小鼠就能产生肿瘤,而104的CD44－CD24－ESA－注入NOD／SCID小鼠才产生肿瘤,104未分选的肿瘤细胞同样可以使NOD／SCID小鼠形成新的肿瘤。 胰腺癌细胞株同样存在CD44+ CD24+表型的干细胞。Huang等【6】以CD44、CD24为表面标记在胰腺癌细胞株中分选出CD44+CD24+的高致瘤性细胞,并在裸鼠的体内成瘤实验中证实该表型的细胞的致瘤能力较CD44－CD24－的细胞强20倍。 同时,Olemp ska等【7】发现,在胰腺癌的5个细胞系中有两株表达CD133和ABCG2上调,暗示着CD133可能是胰腺癌干细胞的特异表面分子; 随后,Hermann等【8】也证实了胰腺癌组织中存在表达CD133的肿瘤干细胞群,并且其具有更强的致瘤性。此外,将CD133+CDCR4-和CD133+CDCR4+的胰腺癌干细胞注入小鼠体内,显示CD133+CDCR4—的肿瘤干细胞只能引起肿瘤的形成,却没有引起肿瘤转移,CD133+CDCR4+的肿瘤干细胞可以引发肿瘤形成。并且CXCR4信号通路的失活可以抑制肿瘤的转移。 由此可知以上这些表面抗原均可以作为鉴定胰腺癌干细胞的表面抗原。 （2）SP细胞筛选 在利用Hoechst染料进行造血干/祖细胞的FACS分析时,会发现一群分布特殊的细胞,经过紫外激发后用双波长（450nm和675nm以上波长）监测,可以观测到发出微弱的蓝色和红色荧光,在流式二维点阵图上,呈彗尾状分布在造血干/祖细胞一侧,因此成为（side population,SP）细胞【9】。目前已经在多种组织和肿瘤中发现SP细胞,其具有干细胞的特征,同时在胰腺癌中叶发现此类细胞,黄凤婷等【10】通过流式细胞技术在胰腺癌细胞株SW1990中分选出SP细胞,并在体外实验中证实SP细胞的“干性”特征,即自我更新和多向分化潜能等。
3胰腺癌干细胞的鉴定 目前,难以从细胞形态学的特点对其进行鉴定,现在的鉴定的方法主要从它的生物学特征在体外培养鉴定,以及通过测定其体外克隆形成能力鉴定。 （1）从生物学特性在体外培养鉴定 有研究表明,肿瘤干细胞易呈悬浮球状生长并传代【23】,而与之相对应的,正常细胞则呈贴附生长,死亡细胞呈漂浮生长。此外,通过有限稀释实验和亚克隆培养分析发现本肿瘤球制成的细胞悬浮液都再次形成肿瘤球,且肿瘤球完全相同,提示肿瘤干细胞具有自我更新和增殖。 （2）测定体外克隆能力鉴定肿瘤干细胞 鉴定出肿瘤干细胞注入NOD/SCID小鼠体内,观察其致瘤性。这种在NOD/SCID小鼠体内建模被认为是现在进行肿瘤干细胞鉴定的具有说服力的方法。
4 胰腺癌干细胞的特征 （1）自我更新 肿瘤干细胞在增殖过程中有两种分裂方式,一种是对称分裂,分裂形成两个相同的干细胞,另一种是不对称分裂,一个肿瘤干细胞分裂成一个与亲代细胞完全相同的未分化的干细胞和一个已分化的子代肿瘤细胞。肿瘤干细胞借不对称分裂来维持肿瘤干细胞数目的稳定并产生肿瘤。 Li【11】以RT—PCR检测发现相对于正常的胰腺上皮细胞,未分选的胰腺癌细胞SHH分子的表达高4.1倍。CD44-CD24-ESA-细胞高4.0倍,CD44+CD24+ESA+细胞的表达则高46.3倍。 （2）分化潜能 肿瘤干细胞在体内和体外培养时,其产生的后代细胞具有分化成熟细胞的表型或具有分化成熟细胞的标志。Li【12】,Gou【11】,以及Singh【13】等学者的实验均表明,包括胰腺癌干细胞在内的肿瘤干细胞具有分化的能力 （3）致瘤能力 对于一个肿瘤干细胞而言,自我更新和其分化的能力仅应该是它最基础的部分,致瘤能力的强弱对肿瘤干细胞而言则是分外重要的。同时,这也是区分肿瘤干细胞和正常细胞的一个有效的方法。体内成瘤实验是目前检测所分选的细胞是否为干细胞的主要方法之一【12】。通过将分选的细胞和对照细胞分别接种于相同的免疫缺陷动物如裸鼠体内,根据最终致瘤的大小、时间、数目来鉴定它的致瘤能力。。Hermann等【14】以连续成瘤实验检测CD133+的干细胞的长期致瘤能力。结果发现体内连续传代CD133+干细胞不但没有丧失强致瘤能力,反而增强了侵袭性。 （4）耐药性 肿瘤干细胞具有极强的耐药性,这也是导致肿瘤化疗失败、肿瘤反复发生的主要原因。目前研究发现肿瘤干细胞的耐药性可能与以下几个因素有关:①肿瘤干细胞通常情况下处于相对静止的状态,而目前大多数抗瘤药物只是针对分裂期的细胞,因此对它的治疗效果不大【15】；②肿瘤干细胞膜上多数表达三磷酸腺苷结合盒转运蛋白（ATP—binding cassette transporter）,这类药泵蛋白能将肿瘤干细胞内的药物转运出细胞外【16】,从而提高了其抗药性；③Yang【17】等发现,对于肿瘤的某些用药不足的区域,化疗反而能诱导肿瘤干细胞的产生。 （5）转移与侵袭 转移与侵袭也是恶性肿瘤的生物学特征之一,侵袭是指肿瘤干细胞离开其原瘤灶组织而侵犯了邻近组织,并在该处继续繁殖生长的过程。转移时一个复杂的多级的过程,包括肿瘤细胞从原发瘤脱落入血,经血管内皮细胞迁移和组织浸润,最后肿瘤细胞通过自我更新,增殖分化和诱导血管生成新的远隔转移灶的过程。 Hermann[8]的研究发现在胰腺癌中，具有两种细胞——具有CD133+的细胞，它的功能主要是维持原发瘤的生长及迁移；以及CXCR4细胞，它同CD133+一样具有使肿瘤形成转移的能力。Hermann在利用小鼠进行试验时也发现，CXCR4信号通路的失活能抑制肿瘤的转移。CXCR4的发现和研究从另一个发面开拓了对于胰腺癌早期治疗的思路。 5 胰腺癌干细胞生存的微环境 干细胞在体内存在于一个特定的微环境----干细胞龛（stem cell nicle）。它是成体干细胞的集中存储部位,通过特定的细胞外基质和龛细胞提供特殊的微环境,对维持干细胞的高增殖力和诱导定向分化起关键作用.。干细胞龛能够严格指导和控制干细胞的活动。它其中的间质成分与上皮细胞相互作用,对肿瘤的发生,发展,转移有重要作用【1】。根据干细胞龛对只能肿瘤干细胞的重要作用,Jin【18】等通过干预肿瘤干细胞的干细胞龛,改变微环境破坏肿瘤干细胞的自我更新能力,抑制其增殖,取得了较好的疗效。 另一方面,胰腺癌中氧含量极低,不利用细胞的生长,但是肿瘤干细胞则可能聚集在这些缺氧区,以维持干细胞的稳定及阻止自身的分化【19】。研究表明,缺氧能诱导某些趋化因子的表达,而这些趋化因子对于胰腺癌的发展有重要意义,如HIF-1和VEGF【20】。 由此可见,研究胰腺癌干细胞生存的微环境和胰腺癌发生、发展、转移等的关系对治疗胰腺癌有非常重要的作用。
6 胰腺癌干细胞的研究意义 胰腺癌居癌症相关死亡率第四位，是预后最差的肿瘤之一。胰腺癌早期症状隐匿,早期诊断较困难,这就决定了胰腺癌的根治较困难,对于常用的放疗和化疗的治疗方案具有较高的抵抗性，而唯一有效的whipple手术也具有局限性【21】，无法从根本上解决胰腺癌。目前临床现行的治疗方案均具有一定的局限性,因为无论是放疗还是化疗,通常仅仅是针对肿瘤本身,它能缩小肿瘤组织。只是这种效果仅是暂时的,因为肿瘤根源的肿瘤干细胞具有极强的耐药性,放疗的方案很难彻底杀除胰腺癌干细胞,这也就给肿瘤的复发留下了极大的隐患。尽管在过去几十年中，针对胰腺癌及其血管生物学的研究取得了进步，但在临床上并没有特别重大的突破【21】。