毛囊周期发育相关信号通路的研究进展

前 ， 发研究 的关键 在 于找 到协 调 这 些不 同发 育 阶 毛 段相 互转 换 的分 子信 号 。
１ 毛囊 形态 发生 及 生长期 的 相关信 号通路
１ １ ｗｎ 信 号通 路 ． ｔ
ｗｎ 信 号 途 径 是 一 种 参 与控 ｔ
发 生 。Ｍｉ 等 （ ０ ５ ， 过 用腺 病 毒 载 体将 Ｓ ｈ给 ｌ ｌ ２０ ） 通 ｈ 出生 １ ９日龄 Ｃ ７ Ｌ ６的小 鼠皮 下 注射 ，注 射 处皮 ５Ｂ ／ 肤 Ｓ ｈ表 达增 加 ， 止期 毛囊 加 速 进人 生 长 期 ，毛 ｈ 休 囊形 态及 黑 素生成 增 加 。在试 验 处 理后 ２周 ，小 鼠 注射 处皮 肤 与非 注射 处皮 肤 相 比 ，前 者 的新 生 毛发
期皮 肤 毛囊 形态 发 生必 需 的上 皮 信 号 ，表 现在 Ｓ ｈ ｈ 突变小 鼠的胚胎 期 ， 肤 不 能 出现 毛囊 发 育 中 正 常 皮 的上 皮 内 陷 ，即缺 失将 在胚 胎 出芽 期 阻 断毛 囊形 态
的启 动 和 休 止 以及 毛 囊 有 丝 分 裂 速 率 的 调 节 。 目
用 。
目前 ， 生 物 体 内发 现 的 １ ０多种 Ｗｎ 基 因 ， 在 ０ ｔ
广 泛参 与 了 毛 囊 形 态 发 生 和 周 期 性 变 化 的各 个 环 节 ， 于所 有类 型 毛囊 发 育 的起 始 阶段 和 毛 囊 形 态 对 发 生都 非常 重要 ， 其 在 毛 囊 发 生 的起 始 阶 段 起 到 尤 重要 的作用 。有 人 用流 式 细胞仪 分选 出特异 表 达 ］
中图 分 类 号 ：８ ２ ２ Ｑ２ ￥ ５． ； ５
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：５ ９６０ （０ ００ —０ ９０ ０ ２—０ ５ ２ １ ） ６０ ６—２
毛 囊 的 形 态 发 生 ， 通 过 表 皮 角 质 形 成 细 胞 是 （ ） 与特化 的 真皮成 纤 维 细胞 问诱 导信 号 的 级联 ＫＣ ， 放大 ， 引起 表皮 角 质 形 成 细 胞 进 行 定 型 的 毛发 特异 性 分化 过 程 ｊ 。毛囊 的发 育 分 ３个 阶段 ： 生长 期 、 退
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而仅分 化 为表 皮干 细胞 ，形成 表皮 各 层 ］ 。 １ ２ Ｈｅ ｇ ｈ ｇ信 号 通 路 ． ｄ ｅｏ Ｈｅ ｇ ｈ ｇ蛋 白 由 ｄ ｅｏ Ｓ ｈ Ｉｈ和 Ｄ ｈ基 因编 码 ， ｈ ｈ 、ｈ ｈ Ｓ ｈ是 控制 毛 囊 生 长 和 毛囊休 止期 向生长 期转 换 的 因素 之 一ｌ ， 是 胚 胎 ５ 也 ］
行期 和休 止期 。在 生长 期 ， 毛母 质 细胞 迅速 增殖 ， 分
化形成 毛囊 内根 鞘 和毛 干 ； 退行 期 ， 毛囊 下段 发 生凋 亡， 毛乳 头 上移 ， 当毛 乳 头 到 达 隆 突 区下 方 ， 发 进 毛 入 休止 期 。毛囊 的形成及 周 期性 发育 是 一个 分子 调 控 的过 程 ， 信 号通 路这 一 复杂 的 网络结 构来 控 制 ， 靠 而 不 同的信 号通 路 就是通 过 对促 进 毛囊 发育 因子 和 抑 制毛 囊发 育 因子 的 严 格平 衡 ， 将 最 终 信 息 传 递 并 给 毛囊 及毛囊 周 围组 织 ， 实现 对 毛囊 发育 、 毛囊 活 动
绿 色荧 光蛋 白的转 基 因小 鼠的 真 皮 乳 头 细 胞 ， 这 将 种纯 的真皮 乳 头 细胞 在 富 含 Ｗｎ ｔ的环境 中培 养 ， 真 皮乳 头细胞能 维持其诱 导毛囊生成 的特性 ， 示 ｗｎ 提 ｔ
１ ３ Ｎｏｃ ． ｔｈ信 号通 路 Ｎｏｃ ｔｈ基 因 在 细胞 分 化 、 发 育 中起 着 关 键 作 用 。Ｎｏｃ ｔｈ信 号 通 路 由 Ｎｏｃ ｔｈ受 体 、 ｔｈ配体 和 Ｃ Ｌ Ｄ Ｎｏ ｃ Ｓ — ＮＡ 结 合 蛋 白 ３部 分 组 成 。
毛囊形 成 以后 去 除该 基 因 ， 毛发 在 第 １个 周 期 之 后 便完 全 脱 落 ， 能 再 生 。 进 一 步 研 究 还 证 实 ， — 不
ｃｔｎｎ决 定着 皮肤 干 细胞 的最 终 分 化方 向 ， 乏 ［ ａｅ ｉ 缺 ｝ ＿ ｃｔｎｎ时 ， ａｅ ｉ 毛囊 干 细胞 不 能分 化 为 毛 囊 上 皮 细 胞 ，
ｃ ｔｎｎ能诱 导毛 囊 干细胞 分 化形 成 毛 囊 ， 基 因 突 ａｅ ｉ 而 变 或 ｐｃｔｎｎ表 达 降 低 则 阻 断 毛囊 发 育 。 一ａｅ —ａｅ ｉ ｃｔ— ｎｎ能 促 进 毛 囊 干 细胞 从 静 止 期 进 入 增 殖 期 ， 而 ｉ 进 启动 毛发 周 期 。在 胚 胎 发 生 过 程 中， 果 Ｂｃｔｎｎ 如 —ａｅ ｉ 发生 突变 ， 毛囊上 皮 细胞 芽 的形成 就被 阻 断 ， 如果 在
当 Ｎｏｃ ｔ ｈ受体 与配体 结合后 ， 活化 的因子 可直接 转移 至核 内， 不需 要第二信 使就可 和转 录调节 子结合 而激
的速 度 加 快 。
制胚胎 发育 、 进化 上 保守 的信号 传 导 途 径 ， 许 多 动 在 物机体 中 均 有 很 重 要 的 作 用 。其 中经 典 的 Ｗｎ／ ｔ
ｃｔｎｎ 号参与 了皮 肤 的生 物学过程 ， ａｅｉ 信 具有调控 上皮
的形 态 发 生 、 节 毛 囊 的发 育及 相 关 细 胞 分 化 的作 调
中国兽医杂志 ２１ ０ ０年 （ ４ 第 ６卷 ） ６期 第
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毛 囊 周 期 发 育 相 关 信 号 通 路 的研 究 进 展
武 晓英 。 ，任 有 蛇 。 ，张春 香。 ，曹 贵 东。 岳 文 斌 ，
（．太 原 师 范 学 院生 物 系 ， １ 山西 太 原 ０ ０ ３ ； ．山 西农 业 大 学 动 物 科 技 学 院 ，山西 太 谷 ０ ０ ０ ； ３０１ ２ ３ ８ １ ３ ．山西 新 福瑞 沃 生 物 技 术 工 程 有 限 责 任公 司 ， 山西 太 原 ０ ０ １ ） ３ ０ ２