儿童急性再生障碍性贫血TNF-α＼IL-12的变化
再生障碍性贫血患儿血清中il-17、il-22表达及意义
再生障碍性贫血患儿血清中IL-17、IL-22表达及意义硕士研究生 李 向导 师 盛光耀 教授专 业 儿科学河南郑州 450052摘要目的本研究通过检测儿童再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）血清中白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）、白细胞介素22（interleukin 22，IL-22）的表达，并比较免疫抑制治疗缓解及未缓解患儿治疗前IL-17、IL-22的平均水平，初步探讨两者在儿童再生障碍性贫血中的作用。
方法1.收集2015年12月至2016年12初诊60例再障患儿，分为重型再障（severe aplastic anemia，SAA）组和非重型再障（non-severe aplastic anemia，NSAA）组，SAA组20例，NSAA组40例。
25例为正常对照组。
2.SAA组、NSAA组于确诊后治疗前抽取清晨空腹静脉血2ml，正常对照组抽取清晨空腹静脉血2ml，离心后获得血清储存于-80℃冰箱。
3.ELISA方法检测SAA组、NSAA组、正常对照组血清中细胞因子IL-17、IL-22的表达。
4.分析SAA组、NSAA组、正常对照组各组中IL-17与IL-22的相关性。
5.随访行免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy，IST）的患儿及免疫抑制治疗6个月时的疗效。
6.所有数据均采用SPSS 21.0软件处理，各组间年龄比较采用Kruskal-Wallis 秩和检验，各组间性别比较采用独立的多组二分类资料的卡方检验。
计量资料x±）或中位数、四分位数表示。
两独立样本均数比较采用采用均数±标准差（st检验。
多个样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。
两连续变量间相关性采用Perason相关分析，以α=0.05为检验水准。
结果1.SAA组、NSAA组及正常对照组三组间年龄、性别无明显差异，差异无统计学意义（P>0.05）。
补肾益髓法对慢性再生障碍性贫血IL-3、SCF、IFN—Y、TNF—αmRNA表达的影响
（． １ 山东 中医药大学 附属医 院， 山东 济南 ２ ０ １ ；２ 天津 中医药大学， ５０ １ ． 天津 ３０ ９ ） ０ １３
摘要： 目的
通过观 察补 肾益髓 中药对慢性再 生障碍性 贫血 患者造血调控 因子表 达的影响， 探讨补 肾中药的调节
补 肾益髓法 中药可调节紊乱的免疫状 态， 增强正调控 因子的作用， 解除过 高的 负 调控 因子对造血 细胞的过度抑制而达到
治疗 目的。
关键词 ：慢 性再 生障碍性 贫血；补肾益髓 法；造血调控； 细胞 因子
中图分类号 ：Ｒ ５ ． ５６ ５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０ ．３ ４２ ０ ）３０ １．３ ０ ５５ ０ （０ ７０ ．０ ２０
Ａ Ｗａ ｔ ｌ ￣ ＝Ｏｂ ｍｉ ＝Ｔ ｂ ｅｖ ｆ ｃ ｆｃ ｒｎ ｃａ ｌｓ ｃ ａ ｅ ａｐ ｔ ｎ ｓ ｔｅ ｔｄ ｗ ｔ ｒｍｏ ｎ ￣ ｖ ｏ ｏ ｓ ｒ ｅｔ ｅ ｅ ｔｏ ｈ ｏ ｉ ｐａ ｔ ｎ ｍｉ ａ ｅ ｔ ａｅ ｉ ｐ ｏ ｔ ｇ ｈｅ ｉ ｉ ｒ ｈ ｉ
ｕ ｄ Ｔｍ ｉ ￣ Ｂ０ Ｍ ｌ ｌ 鹏
’
Ｅｍ ｊｔ ｆａ － 量 ｌ ｂ 瞳 ｍ｜ Ｔｒ ｘ ￣！’量 呐 ｔ 喀 ｃ 咖 ｃＡｐ ￣ ｉ ｏ ｃ ｅ 曩 ｅｔ ｒｔ ｈ ｈ 量 ｌ
佃
ｔ ｌ ｗ
暇 随叫 ｏ 咖 ｌ｜ ｆ ｜哪
Ｒｅ￣ｄ ｔ ｎ Ｆａ ｔ ｒ ｆ ａｉ ｃｏ ｓⅡ ，Ｓ Ｆ Ｉ￣ －７ ＿ ¨ ｏ ｅｌ， Ｉ 卫ｌ僻
维普资讯
・
１ ・ ２
Ｃ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｎ ｏ ｍ ｔ ｏ ｏ Ｃ ｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｏ Ｉ ｆ ｒ ａ ｉ ｎ ｎ Ｔ Ｍ
中医药治疗再生障碍性贫血机理的研究
中医药治疗再生障碍性贫血机理的研究柳思佳1,孙伟正2(指导)(11黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;21黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨150040)摘 要:再障为血液系统的常见病和多发病,临床表现以贫血、出血和感染为主,其病程长,治疗不易取效,素有“不治之症”之称。
中医药治疗慢性再障自古有之,近现代更是取得了令人瞩目的进展。
本篇通过对近年来有关文献的回顾分析,发现中医药在治疗再生障碍性贫血方面具有较好的临床效果,临床及实验研究证实,无论单方还是复方中药都对再生障碍性贫血有良好的治疗作用。
关键词:再生障碍性贫血;中医药治疗;机理研究中图分类号:R55615 文献标识码:A 文章编号:1002-2406(2008)01-0014-02基金项目:国家自然科学基金资助项目(30271621)作者简介:柳思佳(1981-),女,现为黑龙江中医药大学2005级中医内科学临床专业硕士研究生。
收稿日期65修回日期3 再生障碍性贫血(A A)是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭,以全血细胞减少为特征的一种综合病症。
现代医学认为,再障是在理化及遗传等众多因素共同作用下,通过损伤骨髓造血干细胞、破坏造血微环境和损伤免疫等机制而发病。
中医学中虽无此病名记载,但根据其主要临床表现可归属于“虚劳”、“血证”等范畴。
目前,西医主要采用雄性激素、环胞菌素A 、抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、造血细胞生长因子等药物及异基因骨髓移植等方法治疗,取得一定的疗效。
而国内血液病工作者通过多年临床实践探索出的许多中医药治疗的方法,在临床和实验研究方面取得了可喜的进展和丰富的成果。
本文结合近年来的研究内容做一综述。
1 单味中药疗效机理的研究现代药理学研究表明,许多中药对再障都有治疗效果,以不同角度刺激骨髓造血、提高免疫力、防止出血、感染等。
阿胶、淫羊藿、补骨脂、锁阳、葫芦巴对造血干细胞的增殖有直接的促进作用,当归、白芍有利于多能干细胞的增殖、分化、成熟及释放。
细胞因子的检测
细胞因子的检测IL-1又称淋巴细胞激活因子，是急性期免疫反应的主要调节因子，对T细胞激活，诱导IL-2产生起着基本的作用；而这些作用大多数是IL-1β直接产生的。
【参考值】0.13～0.25 μg／L (ELISA)【临床意义】1.组织损伤或感染，如Crohn's病、败血症；某些自身免疫性炎症反应(如类风湿关节炎)、结核、风湿等血中IL-1β升高。
2.神经系统炎症或损伤时脑脊液中IL-1β升高。
3.胸膜腹膜炎渗出液中IL-1β升高。
4.在再生障碍性贫血患者，单核细胞产生IL-1能明显下降。
5.老年人或癌症患者外同血中单核细胞产生IL-1能力也低于正常人，因而在感染后不易出现发热等临床症状。
【注意事项】1.不抗凝静脉血检测，也可是脑脊液或渗出液；2.采集标本必须用不含致热原、内毒素的清洁试管；3.标本不应有溶血、脂血、黄疸。
(二)白细胞介素2(IL-2)检测白细胞介素2(IL-2)是白细胞介素中的一种。
主要由活化T细胞产生，是具有多向性作用的细胞因子(主要促进淋巴细胞生长、增殖、分化)。
它对机体的免疫应答和抗病毒感染有重要作用。
【参考值】3.5～6.5μg/L (ELISA)【临床意义】1.IL-2主要刺激T细胞生长；诱导细胞毒作用；对B细胞的生长及分化有一定的促进作用；可明显加强对单核。
巨噬细胞的抗原递呈能力、杀菌力、细胞毒性。
IL-2随年龄增长有降低趋势。
2.增高见于自身免疫性疾病(如SLE、类风湿关节炎等)、再生障碍性贫血、多发性骨髓瘤、心血管病、肝病、肿瘤、排斥反应等。
3.降低见于免疫缺陷病(如艾滋病、联合免疫缺陷病等)、恶性肿瘤、l型糖尿病、某些病毒感染、接受免疫抑制治疗者和老年人等。
【注意事项】1.不抗凝静脉血标本，以血清进行检测，也可检测尿液或人淋巴细胞培养上清液中的白细胞介素2水平。
2.采集标本必须用不含致热原、内毒素的清洁试管。
3.标本不应溶血、脂血、黄疸。
(三)白细胞介素6(intedeukin,6，IL-6)检测IL-6可促进T细胞表面IL-2R的表达，增强IL-1和TNT对TH细胞的有丝分裂作用；在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应蛋白的合成；促进B细胞增殖、分化并产生抗体；IL-6还能有效地促进TNF和IL-I诱导的恶病质。
急性再生障碍性贫血患者的护理
［ ］ Ｊ ａ ｏ， ９ 。 （ ）４ｌ ． Ｊ ． ｔ ｌ１ ９ ８ １ ：一１ Ｐｈ ９ ９ ［ １ Ａ ｆ ｓ Ｆ Ｂｒｉ Ｆａｃ Ｖ ｅ ａ Ａ ｔ ａｏｏａ ａ ｎ １ ］ ｎ ｓ ， ａ ｎ ｒ ｅ ， ｔ １ ｃｖｔｎｆ ｍ ｎ ｅ— ｏｏ ｄ Ｎ， ｎ ｓ ． ｉ ｉ ｌ ｕ
山东 医药 ２ １ ０ ０年第 ５ Ｏ卷第 ６期
走 和增 殖 的控制 。
本 研究 中 ， 我们 利用 敏 感 的实 时 荧光 定量 Ｐ Ｒ Ｃ 技术 和 免 疫 组 化 方 法 检 测 了 尿 路 上 皮 癌 患 者 中
［ ２］Ｌ ｓｅＭＣ， ｉｏ 【 ＇ ａｈ ｎ Ｌ ｅ ａ．Ｉ ｎ ａｉ ｇｉｓ ｅｌ ｉ Ｚｌ ｆ Ｌｃｍａ Ｂ， ｔ １ ｍｍｕｉ ｔｎ ａａｎｔ ａ ｚ ｏ
瘤 细胞 的转移 潜 能及 判 断预 后 ， 也为 肿 瘤 治疗 提供
了新 的途径 ， 同时 也 可 以成 为观 察疗 效 的一 个新 指
［ Ｚｂ ｕ ， ｂｒＡ Ｊｃｕｍ ｅ Ｊｅ ａ Ｄ４ ｅｐ ｓ ｏ ｉ ａ ５］ ａｏｏ Ｉ ｃ Ｍ， ｑ ｅ ｉ ， １ Ｉ ｘｒ ｓ ｎ ｓ ｓ ｃ ｍ ｔ ａ ｒ ｔ ．Ｃ ６ ｅ ｉ ・
尿路上皮癌临床病理特征关系的分析中显示 Ｍ Ｄ Ｖ 与尿路 上 皮 癌 的形 成 ， 能是 ＭＶ 可 Ｄ高 水平 表 达 的 上游 因素 。提示 Ｃ 尿路 上 皮癌 的侵 袭 转 移机 Ｄ艏在
制 中有着重 要作 用 ， 具 体 作用 机制 则 有待 进 一步 其
深入研 究 。
参 考文献 ：
ｓ ｅａ ｅ ｏ ｉ ｔｄｗｉ ｏ ｒｐ ｏ ｎ ｓｓｉ ｕ ｎ ｂ ｅ ｓ ｔ ｍｏ ｓａ ｄｗ ｔ ｎ ｔ ａ ｐ ｏ ｒ ｇ ｏ ｉ ｎ ｈ ｍａ ｒ ａ ｔ ｈ ｕ ｒ ｎ ｉ ｈ ｅ —
贫血：(概述、缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血)
二、临床表现：
血液系统 起病缓，常有面色苍白、乏力、耐力下降、头昏、 心悸等贫血症状。重者全血细胞减少，反复感染 和出血。少数患者可出现轻度黄疸
消化系统 口腔黏膜、舌乳头萎缩，舌面呈“牛肉样舌”
神经系统 可出现对称性远端肢体麻木，深感觉障碍如振动 感和运动感消失；共济失调或步态不稳；锥体束 征阳性、肌张力增加、腱反射亢进等
吸收障碍：①内因子缺乏，如恶性贫血、胃切除、胃黏膜萎缩 等；②胃酸和胃蛋白酶缺乏；③胰蛋白酶缺乏；④肠道疾病； ⑤先天性内因子缺乏或VitB12收障碍；⑥药物（对氨基水杨酸、 新霉素、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙双胍等）影响；⑦肠道寄 生虫（如阔节裂头绦虫病）或细菌大量繁殖可消耗VitB12
利用障碍：先天性及药物作用
生素B族，富含于新鲜水果、蔬菜、肉类食品中 吸收与代谢 ：
食物中的叶酸经长时间烹煮，可损失50%～90%。 叶酸主要在十二指肠及近端空肠吸收 ； 缺乏原因： ①摄入减少：食物加工不当及偏食 ； ②需要量增加：婴幼儿、青少年、妊娠和哺乳妇 女、甲状腺功能亢进症、慢性感染、肿瘤等； ③吸收障碍：腹泻、小肠炎症等； ④利用障碍：抗核苷酸合成药物如甲氨蝶呤； ⑤叶酸排出增加：血液透析、酗酒可增加叶酸排 出
一、铁代谢
吸收部位
十二指肠和空肠上段（VitB12回肠）
吸收形式 影响因素
食物中铁以Fe3＋为主，在酸性环境中或有还原剂如VC 存在下还原成Fe2＋便于吸收，动物铁更好吸收
咖啡、蛋类、茶、菠菜等可抑制铁的吸收
转运
转铁蛋白
贮存
贮存形式有两种：铁蛋白和含铁血黄素
二、病因及发病机制
摄入不足 吸收障碍 丢失过多
精神症状 抑郁、失眠、记忆力下降、谵妄、幻觉、妄想甚 至精神错乱、人格变态等
再生障碍性贫血ppt课件
---再生障碍性贫血
再生障碍性贫血的介绍
再生障碍性贫血（AA）
• 再生障碍性贫血（AA）是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症，主要表 现为骨髓有核细胞增生低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血和感染。AA属于骨髓衰 竭（BMF）性疾病。BMF分为先天性及获得性，获得性BMF又分为原发性和继发性。
端粒酶相关基因突变和端粒缩短
抗原提呈细胞 淋巴细胞 细胞因子
DC1细胞所占比例明显增加，DC1/DC2升高
T细胞亚群的表型、数量、活化状态等各方 面均有异常
TNF-α、IFN-γ升高
体液免疫造血微环境缺陷
移动素结合蛋白（kinectin）可能作为自身抗 原参与再障发病
干细胞质与量的缺陷
目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原发性获得性 AA发病机制中占主要地位。
图C：随机的或诱导的基因突变可能会引起细胞肽的 改变，这些肽会被免疫系统认为是外来物质，最终 导致骨髓造血干细胞的损伤。
[4]Young NS, Maciejewski J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. New England Journal of Medicine 1997, 336 (19) 1365-1375.
[1]再生障碍性贫血诊断治疗专家共识（2010）[J].中华血液学杂志，2010,31（11）：790-792.
原发性BMF与继发性BMF
原发性BMF包括 ①造血干细胞质异常的BMF，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和骨髓增生异常综合征(MDS)； ②自身免疫介导的BMF，其中又包括细胞免疫介导的BMF(如AA)和自身抗体介导的BMF； ③意义未明的血细胞减少。
急性白血病患者血清LDH及IL-12检测的临床意义
急性白血病患者血清LDH及IL-12检测的临床意义
陆益龙;徐生祥;巴荣;朱彦
【期刊名称】《临床检验杂志》
【年(卷),期】2005(23)1
【摘要】目的探讨急性白血病(AL)患者血白细胞介素12(IL-12)与乳酸脱氢酶(LDH)变化及临床意义.方法选择初治、复发AL组及缓解AL患者15例,检测患者血清IL-12(ELISA法)及LDH(酶法)水平,并与正常人对照进行分析.结果初治复发AL组LDH显著高于缓解AL组及正常对照组,IL-12水平则显著降低.缓解AL患者血LDH降低,IL-12升高.结论高白血病细胞负荷可抑制AL患者体内IL-12表达.【总页数】1页(P50-50)
【作者】陆益龙;徐生祥;巴荣;朱彦
【作者单位】江苏大学附属医院血液科,江苏,镇江,212001;江苏省句东劳动教养管理所医院;江苏大学附属医院血液科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属医院血液科,江苏,镇江,212001
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.急性白血病患者血清LDH、α-HBDH检测的临床价值 [J], 罗红;陈峻;胡必成;苏斌涛
2.急性白血病患者血清中LDH和HBDH水平检测的临床意义 [J], 余杏;卢孝东;王
永卿;蒋翡翎
3.急性淋巴细胞性白血病患者血清IL-12、IFN-γ及LDH测定的临床意义 [J], 巩国亭;管洪在;郭小芳;陈开军
4.儿童急性淋巴细胞白血病患儿血清LDH及血清铁蛋白检测的临床意义 [J], 王辛;马兰;杨宗明;曹海霞;
5.急性白血病患者血清LDH、α-HBDH、ADA、D-D及FDP检测的临床价值 [J], 李海彬
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植
第14卷 第3期2023年5月Vol. 14 No.3May 2023器官移植Organ Transplantation ·综述·重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植李燕娟 张连生 李莉娟【摘要】 重型再生障碍性贫血（SAA ）是由多种病因导致的重度骨髓造血功能衰竭综合征，临床以严重的贫血、感染、出血为主要特征。
SAA 发病机制复杂，至今尚未完全明了。
SAA 起病急，病情重，病情进展快，目前随着对SAA 的深入研究以及诊疗水平的提高，对于其治疗策略也发生了改变。
从经典的免疫抑制治疗，即主要以抗胸腺细胞球蛋白和环孢素为基础的治疗方案，到血小板生成素受体激动剂的应用及以异基因造血干细胞移植等为基础的联合治疗方案，均不同程度促进SAA 患者的造血功能重建，极大改善其生存及预后，成为当下SAA 治疗的研究热点。
本文结合国内外文献对SAA 治疗的新进展进行综述。
【关键词】 重型再生障碍性贫血；免疫抑制疗法；异基因造血干细胞移植；单倍体造血干细胞移植；脐血造血干细胞移植；抗胸腺细胞球蛋白；艾曲波帕；西罗莫司；阿仑单抗；环磷酰胺【中图分类号】 R617，R551，R556.5 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2023）03-0017-07【Abstract 】 Severe aplastic anemia (SAA) is a severe bone marrow failure syndrome caused by multiple causes, which is clinically manifested with severe anemia, infection and bleeding. The complex pathogenesis of SAA has not been fully understood. SAA is characterized with acute onset, severe disease condition and rapid progression. At present, with the in-depth study of SAA and the improvement of diagnosis and treatment, the therapeutic strategy for SAA has been evolved from classical immunosuppressive therapy based on antithymocyte globulin and cyclosporine to the application of thrombopoietin receptor agonist and combined treatment based on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, which may promote the reconstruction of hematopoietic function of SAA patients to varying degree and significantly improve survival and clinical prognosis, becoming the research hotspot of SAA treatment. In this article, new advances in the treatment of SAA at home and abroad were reviewed.【Key words 】 Severe aplastic anemia; Immunosuppressive therapy; Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation; Umbilical cord blood transplantation; Antithymocyte globulin; Eltrombopag; Sirolimus; Alemtuzumab; CyclophosphamideTreatment of severe aplastic anemia and hematopoietic stem cell transplantation Li Yanjuan, Zhang Liansheng, Li Lijuan. Department of Hematology, Lanzhou University Second Hospital, the Second Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China Correspondingauthors:LiLijuan,Email:*******************ZhangLiansheng,Email:****************.cnDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.03.017基金项目：国家血液系统疾病临床医学研究中心委托课题（2021WWA01）；甘肃省科技计划项目（21JR11RA104）；兰州市科技计划项目（2020-ZD-99）；兰州大学第二医院萃英科技创新项目（CY2017-ZD04、CY2019-MS14）作者单位：730000 兰州，兰州大学第二医院血液科 兰州大学第二临床医学院作者简介：李燕娟（ORCID ：0009-0004-5296-735X ），硕士研究生，研究方向为血液系统疾病的免疫机制，Email ：2377503437@通信作者：李莉娟（ORCID ：0000-0001-6456-0152），教授，主任医师，研究方向为血液系统疾病的免疫发病机制、精准干预、造血干细胞移植及pDC 疫苗技术的研发，Email ：*******************；张连生（ORCID ：0000-0001-6444-6421），教授，主任医师，研究方向为血液疾病及各类肿瘤的免疫发病机制及精准干预、细胞工程及细胞免疫治疗研究，Email ：****************.cn李燕娟等．重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植第3期·443·再生障碍性贫血是一种以全血细胞减少为特征的造血衰竭性疾病，有出血和感染的风险。
再生障碍性贫血病因病理、临床表现及诊断要点
再生障碍性贫血病因病理、临床表现及诊断要点再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA，再障)是由于多种病因引起的造血干细胞及造血微环境的损伤，红骨髓被脂肪所替代，骨髓造血功能衰竭，临床上以全血细胞减少为特征的一组综合征。
再障又名“不增生性贫血”、“低增生性贫血”、“再生不能性贫血”、“再生低下性贫血”、“骨髓功能衰竭症”等。
根据我国21省（市）、自治区的调查，年发病率为0．74/10万人口，其中急性再障0.14 /10万人口，慢性再障为0.60/10万人口；各年龄组均可发病，但慢性再障在老年期增高；北方的发病率略高于南方；我国和亚洲其他国家统计性别比例均是男性多，而欧美国家男女相仿，瑞典1.3/10万人。
近年来，随着对再障认识的逐步深入及诊疗技术的不断改进，对再障的治疗已积累了一定的经验。
再障多属中医学中“虚劳”、“血枯”、“血证”、“温毒”等范畴。
【病因病理】一、西医再障分先天性和获得性两大类，获得性居绝大多数，先天性再障甚罕见。
1．病因 下列因素可能导致获得性再障的发生：①化学因素（包括化学药品和化学物品）：导致再障的化学药品可分为两类：一类与剂量有关，如抗肿瘤药，接受了足够剂量，一般人都会引起骨髓抑制，导致本病的发生；另一类与其剂量关系不大，而与个体敏感性有关。
据有关资料表明，此类药物超过50种之多，如氯霉素是最常见的一种，对极少数可造成不可逆的骨髓再生障碍，与剂量及服药时间无关，主要是个体敏感性所致，是由于氯霉素影响了骨髓细胞脱氧核糖核酸的合成所造成的。
虽然发病率很低，但死亡率很高，约为80%，应高度警惕，②物理因素：各种电离辐射，如X线、放射性核素等，超过一定剂量时，将直接损伤多能干细胞或造血微环境。
如强直性脊柱炎放疗后再障发生率比对照组高40倍。
③生物因素：包括细菌（伤寒杆菌、白喉杆菌等）、病毒（肝炎病毒、流感病毒等）、寄生虫（血吸虫、钩虫等）。
④其他方面：如免疫因素、遗传因素、慢性肾炎、腺垂体功能减退、某些恶性肿瘤、部分阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)等，也可引起本病的发生。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
儿童急性再生障碍性贫血TNF-α＼IL-12的变化 目的 为儿童急性再生障碍性贫血体内细胞因子浓度变化提供证据。方法 采再障组（42例）和对照组（40例）静脉血，用酶联免疫吸附法测定所取血样标本中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-12（IL-12）的含量。分析两组外周血中两种细胞因子是否存在显著性差异。结果 再障组患儿外周血TNF-α和IL-122的含量均高于对照组儿童。结论通过对TNF-α和INF-γ的监测，可以了解再障患儿疾病现状，治疗效果和预后情况。
标签：再生障碍性贫血；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-12 急性再生障碍性贫血在病程中伴有内脏出血、重症感染，常危及生命，预后欠佳。但是现在大部分的病例被诊断为特发性免疫异常导致的再生障碍性[1]。细胞因子失调，包括肿瘤坏死因子（TNF-α）,白细胞介素-12（IL-12），研究发现在再生障碍性贫血的发病机制中起到了重要的作用[2]。儿童再生障碍性贫血已经成为继儿童白血病之后，儿童死亡率较高的一种血液系统疾病[3]。本次研究为了给临床上提供更好的关于儿童急性再障体内细胞因子浓度变化的证据。
1资料与方法 1.1一般资料 2010年6月~2013年6月， 42例再生障碍性贫血患儿，符合我国小儿再生障碍性贫血的诊断及分型标准[4]。患儿均为急性再生障碍性贫血发作。其中男20例，女42例，中位年龄6.4（3～14）岁。对照组选取我院体检中心正常儿童，共40例，男21例，女19例，中位年龄7.1（2～15）岁。两组儿童的年龄比较和性别比例上无显著性差异，P≥0.05。
1.2方法 1.2.1标本收集用肝素钠抗凝管采集患者和对照组儿童的静脉血5ml用于TNF-α,另5ml用于IL-12的测定。
1.2.2TNF-α含量的测定以鼠源性的抗TNF-α单抗以每孔400ng的量，在PH值为9的碳酸-碳酸钠缓冲液中包被96孔板中，置4℃环境过夜。取出后洗涤3次，加入预先备好的待测样本及标准的TNF-α(制作标准曲线用)。37℃孵育2h。用洗涤液洗涤3次，加入羊抗鼠TNF-α抗体，37℃孵育2h后，再洗涤3次，加入辣根过氧化物酶标记的兔抗羊IgG，37℃孵育2h后加入底物显色。终止显色后在自动酶标仪上测定浓度，并以标准曲线为基准求得TNF-α的含量。以Mean±SD ng/ml的形式表示结果。
1.2.3IL-12含量测定采用双抗体夹心ELISA 测定。每个样本全血以1000 r /min，离心10 min，吸取1mL 血浆置于－40°C 冰箱保存，集中测试，操作步骤参照ELISA 试剂盒说明书进行，基本步骤与测量干扰素的过程相同，结果由自动酶标仪测定，并以并以标准曲线为基准求得IL-12的含量。以Mean±SD ng/ml 的形式表示结果。 1.3统计学方法应用SPSS1 12.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均x±s表示，结果分析采用独立样本的t 检验，以P＜0.05 为差异有显著性。
2结果 2.1外周血TNF-α含量的对比结果再障组患儿外周血中TNF-α含量的平均值是：56.51±20.02 ng/ml，而对照组的患儿的平均值为（25.88±10.11） ng/ml。通过独立样本t检验分析，P=0.008＜0.05，差异具有显著性。
2.2外周血IL-12含量的对比结果通过独立样本t检验分析得到结果为，再障组患儿外周中的IL-12平均含量与对照组患儿外周血中的平均含量的差异具有显著性，P=0.012＜0.05。再障组患儿IL-12含量平均为：（32.54±16.06）pg/ml，对照组患儿外周血中IL-12含量平均为：（20.02±4.40）pg/ml。
3讨论 近年来，已经有不少学者从细胞因子水平方面研究再生障碍性贫血［5］。到目前为止虽然再生障碍性贫血精确的发病机制还没有被完全的阐明，但是大量证据表明Ｔ细胞介导的免疫调节异常在再障的发病机理中发挥了重要的作用。Th1功能失调被认为是再障发病的一个重要原因，Th1功能活跃导致TNF-α和INF-γ过表达成为了再障炎症改变的基础[6]。
肿瘤坏死因子，是单核-巨噬细胞分泌的单核细胞刺激因子，在炎症和免疫反应中起着重要的作用。人的TNF具有两种形式TNF-α和TNF-β。由于TNF-β又称为淋巴毒素只限于局限分泌，而TNF-α则被广泛分泌到外周血循环中。所以在关于机体免疫功能的研究中，一般都是检测TNF-α的含量。研究表明，再障患者体内TNF的含量有明显增加[7]。最初的研究认为，TNF是造血祖细胞的负调节因子，能够抑制粒红细胞集落形成单位、粒单细胞集落形成单位、红系爆式集落形成单位及红系集落形成单位的形成[8]。但后期证实，TNF对正常造血细胞具有双向调节作用[9]。在正常情况下，TNF-α浓度较低，适量的TNF-α对机体有保护作用，在疾病的病理改变下，TNF-α大量分泌，以致对机体产生损害作用。最近的研究证实，TNF升高是由于患儿存在自身免疫功能缺陷，特别是组织免疫受到抑制，过量的TNF-α刺激单核-巨噬细胞从而分泌更多的结果。是否还有其它因素影响，尚待进一步探讨[10]。本研究结果为再障儿童体内外周血TNF-α含量显著高于正常儿童含量提供了临床依据。
IL-12是啟动Th1细胞的重要因子。而IL-12协同其他的细胞因子组成的细胞因子网可以决定机体免疫应答的类型。本次研究的结果显示再障患儿外周血IL-12的含量明显高于对照组正常儿童的含量。提示IL-12在再生障碍性贫血的发生、发展的过程中具有一定的作用。已经有研究证实，IL-12可以诱导Th1细胞分泌INF-γ[11]。所以在再障患儿的诊断和治疗的过程中,关注IL-2可以有效的了解再障的病情进展。但是本次研究只是做了再障患儿与正常儿童IL-2的差别 的研究，并没有研究IL-2含量的高低与病情严重程度的关系。要得到这方面的结果，需在今后的研究中进行急慢性再障患儿细胞因子的对比和相关性研究。
综上所述，在再生障碍贫血的发展过程中，通过对TNF-α和IL-12两种细胞因子的监测，可以有效地了解疾病的现状、治疗效果和预后，具有较重要的意义。本研究为再障的新治疗 提供较新的研究思路，有助于进一步研究儿童再生障碍性贫血。
参考文献： [1]Jianping Li,Qinjun Zhao,Wen Xinget al.Terleukin-27 enhances the production of tumour necrosis actor-a and interferon-c by bone marrow T lymphocytes in aplastic anaemia[J].British Journal of Haematology,2011,153:764-772.
[2]Hara,T.Ando,K.Tsurumi H.& Moriwaki H.Excessive production of tumor necrosis factor-alpha by bone marrow T lymphocytes is essential in causing bone marrow failure in patients with aplastic anemia[J].European Journal of Haematology,2004,73:10-16.
[3]刘亚平.儿童再生障碍性贫血242例实验室诊断及临床分析[J]..吉林医学,2009,5:855-856.
[4]中华医学会儿科学分會血液学组,中华儿科杂志编辑委员会.小儿再生障碍性贫血的诊疗建议.中华儿科杂志,2001,39:422-423.
[5]柴忆欢,朱玲琍.再生障碍性贫血与细胞因子[J].国外医学儿科学分册,1995,22(4):178-180.
[6]Hoeve M.A.De Boer T.Langenberg D.M.Sanal O.Verreck F.A.& Ottenhoff T.H.IL-12 receptor deficiency revisited:IL-23-mediated signaling is also impaired in human genetic IL-12 receptor beta1 deficiency[J].European Journal of Immunology 2003,33:3393-3397.
[7]Shinohara K.Increased production of tumor necrosis factor-alpha by peripheral blood mononuclear cells in the patients with aplastic anemia[J].Am J Hematol,1999,37:75.
[8]Pcetr C.Effects of recombinant TNF on proliferation and differentiation of leukemic and normal hemopoietic cells in vitro[J].J Clin invest,1986,78:1694.
[9]Caux C,Sealand S,Favre C et al.TNF-2 strongly potentiates IL-3 and GM-CSF-Induceel proliferation of human CD HPC[J].Blood,1990,75:2292.
[10]冯越.再生障碍性贫血患儿血清TNF-α、INF-γ和T细胞亚群检测的临床