鼻腔纳米给药与胃肠道纳米给药的对比
口腔、鼻腔与直肠给药新剂型
口腔、鼻腔与直肠给药新剂型粘膜存在于人体各腔道内。
目前，临床常用的口服制剂都是通过胃肠道粘膜吸收，但是，对于在胃肠道中不稳定、有刺激性和首过效应明显的药物，如肽类药物、普萘洛尔、利多卡因和一些抗生素不宜口服给药，过去这些药物一船采用注射给药，长期用药给患者造成痛苦。
近年来的研究表明，药物经粘膜吸收可以避免首过效应，提高生物利用度，达到全身治疗的目的，同时，粘膜给药方法简便，患者易于接受，因此，粘膜给药新剂型的开发研究日益受到重视。
粘膜给药新剂型主要包括口腔给药、鼻腔给药、直肠给药、眼部给药和阴道给药等。
口腔、鼻腔与直肠给药新剂型的研究主要是筛选适当基质，研制粘膜粘附剂。
筛选渗透促进剂和制成前体药物，增加这些部位的吸收。
利用粘膜粘附剂，粘附于用药部位，加强药物与粘膜接触的紧密性和持续性，控制药物吸收速率和吸收量，因而有利于药物吸收。
第一节口腔给药新剂型1847年，Sobrero等首先报道硝酸甘油可以经口腔粘膜吸收进入人体血液循环系统，1879年，Murrdl用硝酸甘油滴剂舌下给药缓解心绞痛，一个多世纪以来．硝酸甘油舌下给药成功的临床应用，激发人们研究口腔给药新剂型。
与其他粘膜给药途径比较，口腔给药具有以下优点：1、口腔给药方便，易用，易去掉。
2、由于口服给药常用，所以，口腔给药易被病人接受。
3、口腔耐受外界影响能力比较强，可以推断当口腔粘膜受到小面积的可逆性刺激或破坏后，可以较好地恢复。
口腔给药新剂型一般采用口腔贴膜剂和口腔贴片剂。
口腔贴膜剂是把药物溶解或分散在含生物粘附性膜材料的溶液中，制成透明、半透明或不透明薄膜状柔软固体，口腔贴膜剂通常较薄见图11—1(a)。
口腔贴片剂是把药物溶解或分散在具生物粘附性的辅料中，形成粘贴层，外表层由惰性材料制成，防止唾液对含药层的溶解见图11—1(b)。
一、口腔粘膜的生理特点和吸收过程(一)口腔粘膜的生理解剖特点口腔是消化道的起端，由口腔前庭和固有口腔两部分组成,覆盖于口腔内的粘膜统称为口腔粘膜。
双腔鼻肠管每个腔用途
双腔鼻肠管每个腔用途双腔鼻肠管是一种医疗器械，由一个管体和两个腔室组成。
每个腔室都有不同的用途和功能。
以下将详细介绍双腔鼻肠管的每个腔室的用途。
1.鼻腔腔室：鼻腔腔室是双腔鼻肠管的一个腔室，其主要用途是通过鼻腔将管体插入到肠道中。
鼻腔腔室具有以下功能：-通气：鼻腔腔室允许空气进入鼻腔，以确保患者的呼吸正常。
这对于需要长时间使用鼻肠管的患者来说非常重要，因为他们需要通过鼻腔腔室进行正常的呼吸。
-插入：鼻腔腔室通过鼻腔将管体插入患者的肠道。
这是通过将管体的一端插入到鼻孔中，然后沿着鼻腔进入咽喉并最终到达食管和胃。
-过敏防护：鼻腔腔室内部有一层特殊的材料，可以防止患者对鼻腔内的异物产生过敏反应。
这对于患者的舒适和安全非常重要。
2.肠腔腔室：肠腔腔室是双腔鼻肠管的另一个腔室，其主要用途是将食物和药物送入患者的肠道。
肠腔腔室具有以下功能：-进食：肠腔腔室内部有一个开口，可以让食物顺利进入肠道。
这对于那些无法通过口腔正常进食的患者来说非常重要。
通过鼻腔腔室将食物送入肠道，可以确保患者获得足够的营养。
-药物给药：肠腔腔室还可以通过给药器具将药物送入患者的肠道。
这对于需要长期服用药物的患者来说非常方便。
通过鼻腔腔室给药可以确保药物在肠道中被充分吸收，并发挥最好的疗效。
-排气：肠腔腔室内部有一个排气孔，可以释放患者的胃肠道气体。
这对于减轻患者腹胀和不适的症状非常重要。
-引流：肠腔腔室还可以通过引流管引流患者的胃液、胆汁等体液。
这对于需要胃液或其他体液引流的患者来说非常重要，可以减轻相关症状并促进患者康复。
双腔鼻肠管的每个腔室都有特定的用途和功能。
通过合理使用每个腔室，可以提供更好的医疗护理和生活质量。
然而，在使用双腔鼻肠管之前，患者和医生应该仔细了解和研究每个腔室的使用方法和注意事项，以确保患者的安全和康复。
粘膜给药系统
鼻腔粘膜的解剖生理特征
筛骨
额窦
蝶状骨窦
Where ?
上鼻甲 中鼻甲
后鼻孔 咽扁桃体
下鼻甲 前庭
鼻孔
硬腭
软腭 腭垂
咽鼓管
鼻腔粘膜的解剖生理特征
鼻腔中各壁上都有鼻粘膜，人体鼻内的总容积是15ml, 鼻粘膜面积为150 cm2, 鼻粘膜上还有众多的纤毛, 可增 加药物吸收的有效面积。 鼻粘膜厚度是2~4mm, 在某些突出部位的鼻粘膜厚达 5mm 。 鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋 巴网, 可以使体液迅速通过血管壁。 药物经鼻腔毛细血管吸收后, 直接进入体循环, 而不经 过门-肝系统, 避免了肝脏的首过效应。
Application Glucose regulation Glucose regulation
Glucos regulation Viral disease/hairy cell leukemia Multiple sclerosis Gaucher’s disease Type 1 Gaucher’s disease Cystic fibrosis Bone disease Labour induction Short stature α-1 Antitrypsin deficiency Respiratory disorders
国内口腔崩解片常用辅料及工艺
主药 对乙酰氨基酚 镁加铝 乙水杨酰胺 美克洛嗪 维生素C 乙水杨酰胺 酮洛酚
崩解剂 MCC/PPVP/CCNa MCC/甘氨酸 MCC/L-HPC MCC/L-HPC MCC/L-HPC MCC/CCNa EC/甘氨酸
制备工艺 直接压片法 直接压片法 直接压片法 直接压片法 直接压片法 直接压片法 湿法制粒
纳米颗粒药物给药系统概述
纳米颗粒药物给药系统概述随着纳米技术的快速发展，纳米颗粒药物给药系统成为药物制剂领域的研究热点。
纳米颗粒药物给药系统是利用纳米颗粒作为载体，将药物封装在纳米颗粒内，通过不同的途径将药物溶解、推送或释放到目标组织或器官，以实现药物的精确控制释放和提高药效的一种新型给药系统。
一、纳米颗粒药物给药系统的特点1. 优异的载药性能：纳米颗粒药物给药系统具有高度可调性和可定制性，可以根据药物的性质和目标组织的特点设计纳米颗粒的尺寸、表面性质和药物的释放速率，从而实现对药物的高效载药。
2. 提高生物利用度：纳米颗粒药物给药系统可以避免药物在消化道被降解和代谢的过程，提高药物在体内的稳定性，从而提高药物的生物利用度。
3. 靶向传递：通过合理设计纳米颗粒的表面性质，可以实现药物在体内的靶向传递。
例如，通过表面修饰纳米颗粒，可以识别并结合特定的受体或细胞，实现药物的靶向释放，减少对非靶向组织或器官的毒副作用。
4. 增强药效：纳米颗粒药物给药系统可以提高药物的溶解度和稳定性，延长药物在体内的半衰期，从而增强药效。
此外，纳米颗粒给药还能减少药物的剂量和次数，降低患者的用药负担。
二、纳米颗粒药物给药系统的制备方法1. 简单溶剂沉淀法：将药物和载体溶解在溶剂中，加入反溶剂使体系溶剂浓度突然下降，药物在载体中形成纳米颗粒。
2. 超临界流体技术：利用超临界CO2或氨气等流体作为载体，将药物通过相溶、蒸发、喷雾等方法制备成纳米颗粒。
3. 电化学法：利用电化学原理，在电极表面或电解液中控制性地析出纳米颗粒，并在载体上封装药物。
4. 能量湿法：以高速剪断、高压超声、激光等能量作为驱动力，使药物和载体均匀混合，并在湿法条件下制备纳米颗粒。
5. 自组装法：利用药物和载体的相互作用力，通过自组装形成纳米颗粒。
常用的自组装方法有微乳液法、共价交联法、胶束法等。
三、纳米颗粒药物给药系统的应用领域1. 肿瘤治疗：纳米颗粒药物给药系统可以通过靶向传递药物到肿瘤组织，提高药物的局部浓度，减少对正常组织的损伤。
快速吸收的急救药品鼻腔给药的优势
快速吸收的急救药品鼻腔给药的优势一、药品鼻腔给药的优势急救药品鼻腔给药是一种快速有效的药物给药方式，其具有许多优势。
下面将从快速吸收、便捷使用、安全性以及适用范围等方面进行介绍。
1. 快速吸收与口服药物相比，急救药品鼻腔给药具有更快的吸收速度。
鼻腔内壁丰富的血管网络和较大的表面积，使药物能够更快地穿过黏膜直接进入血液循环系统。
这种途径不受胃肠道的吸收速度和肝脏的首过效应的影响，可以迅速发挥药物的疗效，适用于急救和紧急情况下的迅速救治。
2. 便捷使用鼻腔给药相对于其他给药方式，如静脉注射、皮下注射等，具有更加便捷的使用方式。
急救药品可以以喷雾或滴剂的形式制成鼻腔喷雾剂或鼻腔滴剂，使用时只需将药液喷入或滴入鼻腔，即可完成给药过程。
相较于注射器等器械，鼻腔喷雾剂或滴剂更加方便携带，使用操作简便，不需要专业的医疗人员进行操作，即可在紧急情况下进行自救或互救。
3. 安全性药品鼻腔给药相对于其他给药方式，如肌肉注射、静脉注射等，具有更高的安全性。
口服药物在经过胃肠道吸收后，会经由肝脏代谢一部分药物，造成药物的损失，同时也增加了不良反应的风险。
而鼻腔给药绕过胃肠道的代谢和肝脏的首过效应，降低了药物对肝脏的负担，减少了不良反应的发生。
此外，在紧急情况下，鼻腔给药可以避免组织受损、疼痛感等注射过程中常见的不适感，提高了患者的应急治疗舒适度。
4. 适用范围药品鼻腔给药适用于各种类型的急救药物，包括镇痛剂、抗心绞痛药、镇静剂等。
例如，鼻腔吸入型镇痛剂可用于快速缓解急性疼痛，如骨折、创伤等紧急情况下；鼻腔滴剂型抗心绞痛药可以快速舒缓心绞痛症状；鼻腔给药的镇静剂则可用于紧急情况下的镇静治疗等。
鼻腔给药的适用范围广泛，可以满足多种急救药品的需求。
二、结语急救药品鼻腔给药作为一种便捷、快速和安全的给药方式，具有显著的优势。
其快速吸收、便捷使用、高安全性以及适用范围广泛，使其成为急救医学领域的重要工具。
随着技术的不断进步和药物研发的不断创新，药品鼻腔给药将在急救过程中发挥越来越重要的作用，为人类的健康护航。
基于泊洛沙姆的温敏凝胶在局部药物递送系统中的应用
基于泊洛沙姆的温敏凝胶在局部药物递送系统中的应用作者：王晶邓丽菁曾韵来源：《中国医学创新》2024年第22期【摘要】温度敏感型的原位凝胶因其能根据温度变化进行相转变的特性而受到临床上的广泛关注，其在室温下为液体，在接近人体温度时能够快速形成凝胶，因此具有易于给药、缓释药物的特点。
近年来，温敏凝胶作为一种局部药物递送系统的相关研究日益增多，而其中泊洛沙姆因具有良好的生物相容性和无毒性，基于泊洛沙姆制备的温敏凝胶占大多数。
本文主要介绍了基于泊洛沙姆的温敏凝胶在局部药物递送系统中的开发和应用。
【关键词】泊洛沙姆温敏凝胶局部给药Application of Temperature-sensitive Gel Based on Poloxamer in Local Drug Delivery Systems/WANG Jing， DENG Lijing， ZENG Yun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -188[Abstract] Temperature-sensitive in situ gels have attracted wide clinical attention because of their ability to undergo phase transformation according to temperature changes. It is a liquid at room temperature and can quickly form a gel when it is close to human body temperature， so it has the characteristics of easy administration and sustained release of drugs. In recent years， there have been more and more researches on temperature-sensitive gels as a local drug delivery system， among which temperature-sensitive gels based on Poloxamer account for the majority due to their good biocompatibility and non-toxicity. This paper mainly introduces the development and application of temperature-sensitive gel based on Poloxamer in local drug delivery system.[Key words] Poloxamer Temperature-sensitive gel Local administrationFirst-author's address： Department of Pharmacy， Xiamen Children's Hospital， Xiamen 361006， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.041溫度敏感型凝胶即温敏凝胶，主要由亲水性多聚物组成，能够在特定的温度下发生相转变，由溶液转变为凝胶，从而实现药物局部、延长和控制释放的目的。
口腔、鼻腔与直肠给药新剂型
口腔、鼻腔与直肠给药新剂型口腔、鼻腔与直肠给药新剂型粘膜存在于人体各腔道内。
目前，临床常用的口服制剂都是通过胃肠道粘膜吸收，但是，对于在胃肠道中不稳定、有刺激性和首过效应明显的药物，如肽类药物、普萘洛尔、利多卡因和一些抗生素不宜口服给药，过去这些药物一船采用注射给药，长期用药给患者造成痛苦。
近年来的研究表明，药物经粘膜吸收可以避免首过效应，提高生物利用度，达到全身治疗的目的，同时，粘膜给药方法简便，患者易于接受，因此，粘膜给药新剂型的开发研究日益受到重视。
粘膜给药新剂型主要包括口腔给药、鼻腔给药、直肠给药、眼部给药和阴道给药等。
口腔、鼻腔与直肠给药新剂型的研究主要是筛选适当基质，研制粘膜粘附剂。
筛选渗透促进剂和制成前体药物，增加这些部位的吸收。
利用粘膜粘附剂，粘附于用药部位，加强药物与粘膜接触的紧密性和持续性，控制药物吸收速率和吸收量，因而有利于药物吸收。
第一节口腔给药新剂型1847年，Sobrero等首先报道硝酸甘油可以经口腔粘膜吸收进入人体血液循环系统，1879年，Murrdl用硝酸甘油滴剂舌下给药缓解心绞痛，一个多世纪以来．硝酸甘油舌下给药成功的临床应用，激发人们研究口腔给药新剂型。
与其他粘膜给药途径比较，口腔给药具有以下优点：1、口腔给药方便，易用，易去掉。
2、由于口服给药常用，所以，口腔给药易被病人接受。
3、口腔耐受外界影响能力比较强，可以推断当口腔粘膜受到小面积的可逆性刺激或破坏后，可以较好地恢复。
口腔给药新剂型一般采用口腔贴膜剂和口腔贴片剂。
口腔贴膜剂是把药物溶解或分散在含生物粘附性膜材料的溶液中，制成透明、半透明或不透明薄膜状柔软固体，口腔贴膜剂通常较薄见图11—1(a)。
口腔贴片剂是把药物溶解或分散在具生物粘附性的辅料中，形成粘贴层，外表层由惰性材料制成，防止唾液对含药层的溶解见图11—1(b)。
一、口腔粘膜的生理特点和吸收过程(一)口腔粘膜的生理解剖特点口腔是消化道的起端，由口腔前庭和固有口腔两部分组成,覆盖于口腔内的粘膜统称为口腔粘膜。
实验一不同给药途径对药物作用的影响知识讲解
实验一不同给药途径对药物作用的影响知识讲解药物的给药途径是指药物如何被引入到人体或动物体内的方法。
不同的给药途径会影响药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄等过程，从而影响药物的作用效果。
本实验通过比较不同给药途径对药物作用的影响，可以深入了解药物在人体内的运行机制。
给药途径可以分为经口给药、肌肉注射、静脉注射、皮下注射、鼻腔给药、直肠给药等多种方式。
经口给药是将药物通过口腔直接给予患者，一般为口服药物。
口服药物有明显的优点，如用药方便、易于控制剂量、患者易于接受等。
但是，药物在经过口腔后会被胃酸和胃肠道酶的作用分解，其中一部分可能无法吸收到血液循环中。
因此，经口给药会导致药物的生物利用度较低，药物的作用效果通常需要在一定时间内才能达到峰值。
与经口给药相比，肌肉注射将药物注射到肌肉组织中，药物可以通过肌肉组织中的血管进入血液循环。
肌肉注射优势在于药物可以更快地被吸收，因为肌肉组织中的血液循环较为丰富。
因此，肌肉注射通常适用于需要迅速发挥作用的药物，如急救药物。
静脉注射是将药物直接注入静脉血管中，使药物能够快速进入到血液循环中。
相较于其他给药途径，静脉注射是给药速度最快、效果最直接的方式之一、这种方式适用于需要立即发挥药物作用的急性情况，如心肺复苏。
皮下注射是将药物注射到皮下组织中。
与肌肉注射类似，皮下注射的药物吸收速度相对较慢，但仍然比经口给药快。
该给药途径适用于慢性药物治疗或需要长时间释放的药物。
常见的例子包括胰岛素注射和头孢菌素注射。
鼻腔给药是将药物通过喷雾剂或滴剂喷入鼻腔中，通过呼吸道黏膜吸收。
这种给药途径的优势在于药物能够更快地进入血液循环，有些药物甚至可以直接进入到大脑组织。
鼻腔给药适用于需要快速起效的药物，例如止痛药和抗过敏药。
直肠给药是将药物通过肛门插入直肠，使药物能够通过肠壁吸收进入血液循环。
直肠给药通常用于患有肠胃道问题的患者，或者需要对肛门周围局部进行治疗的情况。
总之，不同的给药途径对药物的吸收和作用速度有着重要影响。
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鼻腔给药的应用领域
• 发挥中枢神经系统作用。鼻腔给药系统可 直接将药物转运至大脑，起效迅速，并可 达到特定靶部位，给一些脑部疾病如帕金 森病、阿尔茨海默病等的治疗提供了广阔 的发展前景。
脑靶向性鼻腔给药的研究进展
药物制剂工艺与工程PPT汇报
组员：
主要内容
• • • • 1 肠道药物代谢 2 鼻腔给药 3脑靶向性鼻腔给药的研究进展 4载药纳米粒作为脑靶向给药系统的研究
肠道药物代谢
• 近年来，研究小肠黏膜功能及小肠对口服药物生 物利用度的影响已经成为临床和药学的热点。 • 口服药物经胃肠道吸收，必须通过小肠壁才能进 入全身体循环，从而发挥药理作用。小肠不仅仅 是口服药物吸收的主要部位，同时也是进行药物 一相和二相代谢的重要场所。 • 在导致口服药物生物利用度个体差异的诸多因素 中，小肠的药物代谢功能起着不可忽视的作用。
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
新型促进剂—壳聚糖
收促进剂
• 无毒； • 生物可降解； • 具有生物黏附性；
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂
环糊精 • 含有6~8个葡萄糖单元的环状低聚糖. • 可与脂溶性药物形成包含物，以增加它们 的水性，提高药物的溶解度. • 而且环糊精可直接作用于上皮细胞，从而 增加水溶性药物如肽类和蛋白质对黏膜的 通透性. • 由servier（施维雅）司生产的雌二醇鼻腔 给药制剂已在欧洲上市.
• 绒毛内含有丰富的血管、毛细血管和乳糜 淋巴管，是物质吸收和粘液分泌的主要部 位。 • 黏膜层的特殊结构增大了小肠黏膜的总面 积，使吸收效率达到最大化
人体小肠绒毛节
代谢酶 肠中代谢的药物及其代谢酶
乙酰羟基洋地黄毒甙，普鲁卡因 阿司匹林，氯贝丁酯，匹氨西林 乙醇底物
氨基水杨酸，5一氨基水杨酸， 异烟肼，磺胺类药
降低粘膜刺激 提高药物的稳定性 控制药物释放 延长药物滞留时间
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂
鼻粘膜给药药物类型
• 蛋白质和多肽类药物，
– 如小分子黄体生成素释放激素（LHRH）、胰 岛素等；
• 通常口服难以吸收的药物，
– 如庆大霉素、磺苄西林、头孢唑啉和头孢乙腈 等抗生素；
• 在胃肠道中很不稳定以及明显受胃肠道粘 膜和肝脏首过效应影响的药物，
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
对吸收促进剂的要求
• • • •
收促进剂
与药物和其他辅料的相容性好； 用药后能够迅速起到促渗的作用； 对粘膜的作用可逆且时间短暂； 在吸收部位表面仅单向降低粘膜 屏障的功能； • 无药理活性，无毒并且价格便宜。
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂
• 促进剂的作用机制
鼻腔给药的优点
• 鼻粘膜给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上 的独特联系，使得药物绕过血脑屏障进入 大脑，可方便、有效地治疗脑内疾病。
鼻腔给药的优点
• 可实现疫苗免疫>80%的免疫系统在黏膜上； 90% 的传染性物质通过黏膜进入我们的体 内。
鼻腔给药的缺点
• 纤毛毒性(药物、附加剂、渗透促进剂和防 腐剂)。 • 鼻粘膜给药的剂量受限。 • 药物在鼻黏膜上停留的时间短，这对药物 的鼻粘膜吸收有影响。
脱羟酶 酯酶
醇脱氢酶 乙酰化酶
地昔帕明 炔雌醇 氟西泮，非那西丁 异丙肾上腺素，扑热息痛 吗啡，睾丸素 奥索地平，环孢霉素
N-脱甲基酶 CYP450，硫酸转移酶 CYP450 硫酸转移酶 葡萄糖醛酸转移酶 CYP3A4
肠道代谢的特点：
(1)肠黏膜药物代谢大多具有解毒性质
(2)药物的肠代谢常常引起“首过效应”导 致药物的生物利用度降低。 (3)肠黏膜药物代谢酶具有饱和性和可诱导 性。许多肝药酶诱导剂也可诱导肠黏膜 中相应酶的活性。
收促进剂
Law等研究发现用脂质体作为药物载体后 明显促 进人工合成后叶加压素的吸收。同时还发 现正电荷脂质体在鼻腔滞留时间长，药物 吸收透过性好。
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂 微球(microspheres)是指药物被溶解、分散
或被吸附在药物载体材料如高分子聚合 物中而形成的骨架型(matrix type)球形微 粒。
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂
微囊(microcapsules)是将固体药物或液体药物 作囊心物包裹而形成的药库型(reservoir type)球形微粒
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂
明胶与阿拉伯胶制备的空白微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（每小 格代表1µm）。
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
增加药物鼻黏膜吸收的途径—改
变给药剂型
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂
药物被脂质体包封后有以下特点：
1.靶向性和淋巴定向性 2.细胞亲和性与组织相容性 3.提高药物稳定性避免药物被酶降解
4.有效地减少药物对鼻腔的刺激性和毒性
5.并可使药物通过磷脂双分子层控制释放
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
鼻腔给药
概念 • 鼻腔给药系统指经由鼻腔给药，经 鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗 或预防作用的一类制剂。
鼻腔的生理
人的鼻腔长度约12～15cm，容 积约15ml，鼻粘膜的总表面积 约为150cm2 。 平均ph值为5.5～6.5 。
鼻粘膜表面有众多纤毛，以 1000次/min左右的速度向后摆 动，对鼻粘膜表面物质的清除速 率为3～25mm/min， 平均为 6mm/min。
影响鼻腔给药的因素
• 药物性质的影响
– 分子量
• 药物分子量的大小与其鼻粘膜吸收有着密切关系， 分子量在1000以下能较好地透过鼻粘膜，生物利用 度较高。较大的分子在有渗透促进剂的情况下，也 能较好的吸收。
– 脂溶性 – pH – 药物浓度
增加药物鼻黏膜吸收的途径
• • • • ������ ������ ������ ������ 加入吸收促进剂 改变给药剂型 改变药物结构 加入肽酶和蛋白酶抑制剂等
影响鼻腔给药的因素
• 鼻腔的生理因素包括，鼻黏膜纤毛清除率、 鼻腔的病理学状态、环境因素、鼻腔内酶 对药物的降解、免疫功能、鼻腔血流量和 流速等。 • 药物剂型因素，包括制剂中活性成分的理 化性质、黏膜的刺激性、渗透率、黏性、 密度、给药浓度和体积、药物的剂型等。 • 给药装置因素，包括液滴或粉末的颗粒大 小、药物的沉积部位和形式、用药后药物 从鼻腔的流失等。
鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一, 可有效地使通过其他给药途径不易透过血 脑屏障的药物绕过血脑屏障,靶向递送到脑 部,为中枢神经系统疾病的治疗提供一种极 有发展前景的给药途径
解剖学依据
• 在解剖学上,鼻腔和脑之间存在着一条可以绕过血脑屏障 的直接通路,嗅细胞的中枢突形成无髓的嗅神经纤维,它们 集合成一些神经束,向上穿行在赫膜下层交叉成丝状,最终 形成约20条神经束,称嗅丝。嗅丝排列成内外两组穿过筛 骨筛板的筛孔,人颅前窝,穿硬脑膜、蛛网膜和软脑膜,终止 于嗅球。嗅丝穿经脑膜时,被三层脑膜包绕形成管状鞘,鞘 与嗅丝向下延续于鼻腔,硬脑膜延续至鼻腔的骨膜,蛛网膜 和软脑膜移行为神经膜。蛛网膜下腔沿神经周围间隙延续 至鼻腔,与鼻腔豁膜的组织间隙相通。鼻腔给药后药物分 子可通过嗅部赫膜沿着包绕在嗅神经束周围的连接组织或 嗅神经元的轴突到达脑脊液(cerebralSpinalfluid,esF)或脑 部,因而可绕过BBB进人CNS,发挥治疗作用。
– 通过使粘膜磷脂层产生混乱或加速蛋白和磷脂从粘膜中 沥滤来加速粘膜的流动性,降低粘膜层粘度,从而提高粘膜 通透性,如油酸、辛酸； – 抑制药物作用部位蛋白水解酶的作用,如胆酸盐和梭链孢 酸都能抑制药物的水解； – 暂时打开上皮细胞间的紧密连接,促进细胞旁通路的药物 转运; – 与细胞内容物发生反应,从而改变细胞的理化性质,增加细 胞间和细胞内的通透性，增加膜流动性； – 防止蛋白聚集, 水杨酸钠能增加胰岛素等蛋白质的热运动； – 促进膜孔形成； – 加速鼻粘膜处的血流量,以提高鼻粘膜中药物浓度的梯度。
影响小肠药物吸收的因素
药物学因素 药物理化性质 药物稳定性 剂型：快速或持续释放 复方制剂 生理学因素 肠道排空率 膜通透性 肠道pH 肠蠕动能力 肠道血流量 肠道“首过效应” 肠内容物
November 24, 2014
转运蛋白
• 小肠黏膜中含有两类转运蛋白：内排转运蛋白 （转运方向由肠腔侧到基膜侧）和外排蛋白 （转运方向从基膜侧到肠腔侧 • 某些药物进入细胞后会被某些特定转运蛋白外 排到肠腔，然后又被吸收到小肠上皮细胞中。 这种“吸收－外排－再吸收”的循环导致药物 与小肠粘膜上的药物代谢酶接触的频率和时间 增多，从而引起药物代谢量增加。
小肠上皮细胞中的和药物转运相关的转运蛋白
外排作用
• 小肠黏膜中所含的多种药物外排蛋白，如P-gp、 MRPs、BCRP等等，对小肠中药物的代谢起很大作用。 • 一些药物如速眠安和环孢菌素，虽然在肠道完全吸收， 但它们的生物利用度仍很低，主要原因是它们是P-gp 的良好底物，吸收进入细胞的药物在P-gp的作用下， 形成吸收－排出循环，从而增加了代谢酶对药物进行 代谢的几率和作用时间，导致代谢增加，生物利用度 降低。 • 中性的黄酮化合物儿茶酮同时为MRP1和MRP2的底物， 从而导致其口服生物利用度较差。
收促进剂
将分别用FITC标记明胶与RBITC标记的阿拉伯胶合用 制备的微囊共聚焦激光扫描显微镜照片（每小格代表 1µm）。
增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸
收促进剂
• 降低了纤毛毒性
– 机理是微粒的缓释作用，使药物缓慢释放，同 时，释放的药物不断的被鼻黏膜吸收，因此， 黏膜局部游离的药物浓度很低。
• • • •
– 如纳洛酮、毒扁豆碱和槟榔碱、普萘洛尔等。
• 中枢神经系统药物
鼻腔给药的应用领域