鼻腔给药系统吸收促进剂的种类
给药技术在鼻腔给药产品开发中的应用研究
给药技术在鼻腔给药产品开发中的应用研究鼻腔给药产品开发是一项重要的医药研究领域，利用给药技术在鼻腔给药中的应用具有很大的潜力。
本文将从药物运输、药物吸收、药物稳定性和临床应用等方面，探讨给药技术在鼻腔给药产品开发中的应用研究。
一、药物运输药物运输是鼻腔给药产品开发中的重要环节，有效的药物运输能够保证药物快速且均匀地到达作用部位。
给药技术在鼻腔给药中的应用主要包括溶液、喷雾和凝胶等剂型。
溶液是最常用的鼻腔给药剂型，通过直接喷洒或滴入鼻腔，药物可以快速地被吸收。
此外，溶液还可以通过调整pH值和渗透压等参数，提高药物的溶解度和稳定性。
喷雾剂是基于气雾剂技术开发的鼻腔给药剂型，具有精确的剂量控制和易用性的优势。
喷雾剂通过加压或挥发剂作用，将药物以细小的颗粒悬浮在气雾中，使得药物能够更好地附着在鼻腔黏膜上，提高药物的吸收效果。
凝胶剂型是一种半固体剂型，具有黏性和粘附性的特点，能够延长药物在鼻腔表面的停留时间，增加药物与鼻腔黏膜的接触面积，从而提高药物的吸收。
同时，凝胶还可以控制药物的释放速率，实现持续给药效果。
二、药物吸收药物吸收是鼻腔给药产品开发中的另一个重点研究方向。
鼻腔黏膜上层为非角化的柱状上皮细胞，下层为高度血管化的真皮组织，这种结构使得鼻腔黏膜具有较好的药物吸收能力。
给药技术在鼻腔给药中的应用研究主要包括增透剂、修饰技术和纳米技术等方面。
增透剂是一种能够改变鼻腔黏膜通透性的物质，通过增加鼻腔黏膜的细胞间隙或改变细胞的脂溶性，提高药物的吸收效率。
常用的增透剂有百令胺等。
修饰技术是指通过修饰药物分子结构，使其具有更好的目标靶向性和生物可递送性。
例如，利用PEI修饰的纳米颗粒可以提高药物对黏膜的靶向吸附，增加黏附时间和吸收量。
纳米技术是近年来兴起的一种新的给药技术，通过制备纳米颗粒载体，可以提高药物的水溶性和稳定性，增加药物在黏膜上的滞留时间，从而提高吸收效果。
纳米颗粒的制备方法主要包括溶剂沉淀法、电化学沉积法和超声法等。
鼻腔给药吸收促进剂的研究进展
鼻腔给药吸收促进剂的研究进展
田文辉;高永良
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2006(22)1
【摘要】鼻腔给药具有吸收迅速,生物利用度高,给药方便,易于被患者接受等优点,尤其是为蛋白多肽类药物提供了一条可能的非注射给药途径.药物鼻腔给药常需加入吸收促进剂以提高其吸收,本文参阅近期国内外文献对鼻腔给药吸收促进剂的作用机理、毒性及评价方法、增效减毒的方法等进行综述.
【总页数】3页(P55-57)
【作者】田文辉;高永良
【作者单位】中国人民解放军军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850;中国人民解放军军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.透皮吸收促进剂研究进展 [J], 潘宇杰;李伟;肖勇;邢琦
2.中药挥发油类透皮吸收促进剂的研究进展 [J], 戴娟;季巧遇;
3.吸收促进剂用于提高中药制剂口服生物利用度的研究进展 [J], 李毅;周洪彬;赖可;刘源;任静
4.中药挥发油类透皮吸收促进剂的研究进展 [J], 戴娟;季巧遇
5.吸收促进剂在儿科鼻腔给药系统中的应用 [J], 梅艳;蔡长清;汪洋
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吸气剂作用与功能
吸气剂作用与功能吸气剂是一种常见的药物，主要作用是通过扩张呼吸道，促进气体进入肺部，从而缓解呼吸困难和支气管痉挛等症状。
吸气剂广泛应用于哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病的治疗中。
本文将从吸气剂的分类、作用机制和常见的吸气剂药物等方面进行介绍。
吸气剂主要分为β2-肾上腺素受体激动剂、抗胆碱药物和黏液溶解剂三类。
β2-肾上腺素受体激动剂是最常见的吸气剂，它们能够刺激β2-肾上腺素受体，扩张支气管平滑肌，增加气道通畅度。
常见的β2-肾上腺素受体激动剂包括沙丁胺醇、布地奈德等。
抗胆碱药物则通过阻断支气管平滑肌上的乙酰胆碱受体，减少乙酰胆碱的作用，从而达到扩张气道的效果。
常见的抗胆碱药物有异丙托溴铵、坦索罗等。
黏液溶解剂则是通过改变黏液的性质，使其更易于排出，从而减轻气道阻塞。
常见的黏液溶解剂有溴己新等。
吸气剂的作用机制主要是通过作用于肺部和气道的平滑肌，改变其张力，从而扩张或舒缓气道。
β2-肾上腺素受体激动剂能够激活肺部的β2-肾上腺素受体，促使肺部平滑肌松弛，气道扩张，从而提高气体通畅度。
抗胆碱药物则能够阻断乙酰胆碱受体，减少乙酰胆碱的作用，使气道平滑肌松弛，气道扩张。
黏液溶解剂则能够改变黏液的化学性质，使其更易于排出，减轻气道阻塞。
吸气剂的使用方法一般是通过吸入器或雾化器进行吸入。
吸入器通常是一个装有药物的喷雾器，患者将嘴唇紧贴喷雾器的嘴部，深吸一口气，同时按下喷雾器的按钮，使药物喷入口腔，并通过呼吸进入肺部。
雾化器则是将药物转化为细小颗粒，患者通过口罩或鼻罩进行吸入。
雾化器的优点是能够将药物更好地送达到肺部，适用于气道阻塞较严重的患者。
吸气剂在治疗呼吸系统疾病中起到了重要的作用。
在哮喘发作时，吸气剂能够迅速扩张气道，缓解呼吸困难和喘息等症状，使患者快速恢复正常呼吸。
对于慢性支气管炎和肺气肿等慢性阻塞性肺疾病患者，吸气剂的长期使用能够改善气道通畅度，减少症状发作的次数和严重程度。
此外，吸气剂也常用于术前准备和急救治疗中，能够迅速改善患者的呼吸功能。
鼻腔给药
3/20/2012www.themegall 8 Company Logo
二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-鼻粘膜的生理功能状态的影响 鼻粘膜的生理功能状态的影响
♧鼻内分泌物 鼻 鼻腔分泌物中存在大量的酶系统, 鼻腔分泌物中存在大量的酶系统, 酶使药物 在鼻腔内降解,产生一种“伪首过效应” 在鼻腔内降解,产生一种“伪首过效应”,阻碍了 药物的吸收。 药物的吸收。 ♧病理状况 病理状况 鼻腔的局部疾病,如过敏性鼻炎等, 鼻腔的局部疾病,如过敏性鼻炎等,会影响鼻 腔黏液的分泌、纤毛的运动和鼻黏膜通透性, 腔黏液的分泌、纤毛的运动和鼻黏膜通透性,药物 在鼻腔中的滞留时间也会发生相应的改变, 在鼻腔中的滞留时间也会发生相应的改变,从而影 响药物的鼻黏膜吸收。鼻腔发生病变后, 响药物的鼻黏膜吸收。鼻腔发生病变后,会改变黏 膜的pH pH值 影响药物吸收。 膜的pH值, 影响药物吸收。普通感冒也能改变药 物在鼻腔内的清除速率,从而改变药物的吸收。 物在鼻腔内的清除速率,从而改变药物的吸收。
3/20/2012www.themegall 9 Company Logo
二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
鼻黏膜给药系统国内外研究进展
目前注射给药系统中存在的问题由注射引起的炎症和交叉感染>600,000/年(美国)增加HIV的感染几率(4.1-8.3/100 transports)对环境的要求不便于流动患者的治疗喷射给药系统(Jet injection systems)“Needleless”给药途径:, 直肠, 透皮等鼻黏膜给药的特点(1)鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收自血管进入体循环，吸收速度和肌肉注射相似；药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应；提高生物利用度；胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收；分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸收促进剂的存在下较好地吸收；提高患者的顺应性，用药方便，适合自身给药；可实现疫苗免疫鼻黏膜给药体系的应用(A) 100 l, (B) 70 μl, (C) 50 μl, (D) 20 μl.A B(A)给药50 μl后马上杀死.(B) 给药50 μl,2h后杀死单剂量干粉鼻腔用药装置/parenterals/routes/nasal_spray_bottle.jpg液体给药装置粉末给药装置鼻黏膜给药雾化装置(MAD)personnel to deliverynasal medications as anBroad 30-micron sprayMao et al. Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.Mao et al.Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.鼻黏膜给药系统的应用前景A BC (A) 对照组患者可以自我控制给药使用于恶心呕吐的患者经鼻粘膜给药治疗中枢神经系统疾病对于那些目标受体位于CNS，且疗效与脑功能有关的药物比如用于偏头痛、帕金森氏病或阿尔兹海默氏病的药物，尤其是常规给药途径下脑内浓度极低的药物，鼻黏膜给药优势更为明显。
鼻腔给药系统吸收促进剂的种类
鼻腔给药系统吸收促进剂的种类鼻腔给药系统吸收促进剂的应用概况任吉霞解放军第八十九医院药剂科山东潍坊261021鼻腔给药系统(nasal drug delivery system, NDDS)是药物经鼻黏膜上皮细胞吸收进入循环系统起全身作用的一类制剂。
具有生物利用度高、起效快、使用方便等特点，特别是可为肽类和蛋白质类药物提供一条非注射的有效给药途径而成为制剂领域研究的一个热点。
吸收促进剂通过改变鼻黏膜结构，提高通透性，促进大分子药物较好的吸收。
研究较多的吸收促进剂有以下几种。
1环糊精及衍生物环糊精(CD)及其衍生物对多肽、蛋白质类、激素、胰岛素、促肾上腺皮质激素类似物等进行包合，促进其鼻腔吸收，提高生物利用度。
其中以二甲基-β-环糊精作用最强。
Chavanpatil等[1]采用大鼠在体灌流技术考察吸收促进剂对阿昔洛韦鼻腔吸收的促进作用，结果表明吸收促进剂使阿昔洛韦的吸收量增加。
2磷脂及衍生物作为体内磷脂的代谢产物，以其高效低毒而成为促吸收剂的研究热点之一。
现与CD合用和其结构改造减低毒性正被深入研究。
常用的模型药物有胰岛素、生长激素、降钙素、加压素及大分子抗原等。
Chand ler等[2]研究了不同的溶血磷脂对胰岛素吸收及鼻黏膜组织学的影响，结果表明胰岛素能通过鼻腔给药达到治疗浓度而不出现毒性反应。
3胆酸及衍生物包括牛黄胆酸盐、葡糖胆酸盐、脱氧胆酸钠、脱氧牛黄胆酸钠等。
甘氨胆酸钠作为吸收促进剂时，多肽药物在家兔鼻腔中的生物利用度有显著增加［3］。
但胆酸盐类对鼻黏膜有一定不良反应，所以张一奕等［4］采用混合胶团法，联合运用亚油酸、单油酸甘油酯等制成促吸收剂，不仅促吸收效果比单用胆酸好，而且大大减轻了对鼻纤毛的毒性。
4氨基酸及其衍生物Dahlback等［5］把聚L精氨酸和L赖氨酸作为复合物促进右旋糖苷鼻腔吸收，显示出很好的促吸收效果，且其促吸收效果与其分子量密切相关；N atsume等［6］从众多阳离子化合物中筛选出的聚L精氨酸100效果最好，是个很有潜力的吸收促进剂。
磷脂类衍生物作为鼻粘膜药物吸收促进剂的应用
磷脂类衍生物作为鼻腔给药药物吸收促进剂的应用姜悦20128204 药学本科2012级02班摘要：大多数肽类和蛋白质类药物鼻黏膜吸收的生物利用度差，可通过一些吸收促进剂来增加其对鼻黏膜的穿透作用。
药在筛选合适鼻粘膜促进剂的过程中，经常发现有毒性存在。
磷脂类衍生物作为体内磷脂的代谢产物，因其低毒性而成为促进鼻粘膜吸收的研究热点之一。
本文主要是对磷脂类衍生物的毒性进行综述。
关键词：磷脂类衍生物；鼻粘膜；吸收促进剂一、LPC作为吸收促进剂具有低毒性鼻腔给药作为全身疾病治疗的新型给药途径之一，因其能够避开首过效应、提高生物利用度、给药方便易行等优点受到广泛关注。
但是由于鼻粘膜给药对药物的分子量有较大的限制，一般大于分子量1000的药物鼻粘膜吸收明显降低，另外对脂溶性小的药物吸收效果也较差。
所以，许多研究者通过使用吸收促进剂来增加药物的吸收，但是研究发现均有不同程度的毒性。
磷脂类衍生物，以其低毒性和有效的吸收促进作用而成为近年来促进鼻粘膜吸收的研究热点。
在磷脂类衍生物中应用最为广泛的是溶血磷脂胆碱 (1ysophosphatidyleholine，LPC)，它是体内磷脂代谢的中间产物，属两性表面活性剂。
磷脂类衍生物主要应用于多肽蛋白质类大分子药物的促进吸收，常用的模型药物有胰岛素、生长激素、降钙素、加压素和大分子抗原等。
二、LPC的作用机制在鼻粘膜给药中的应用：溶血磷脂胆碱LPC是磷脂类衍生物中最早应用于大分子物质鼻粘膜吸收的促进剂。
其作用机制一般被认为是多种作用的综合结果：(1)降低鼻粘液粘度；(2)与细胞内容物发生反应，改善膜对大分子药物的通透性； (3)抑制作用部位蛋白酶水解。
三、对LPC的研究（一）Illmum 等⋯在胰岛素鼻腔吸收的研究中发现，0．5％的 LPC 能够促进胰岛素的吸收，引起 65％的血糖下降，且鼻腔给药后的血药一时间曲线和皮下注射结果非常相似。
在毒性实验中发现低浓度的LPC不足以溶解细胞内容物，对鼻粘膜的刺激性较小。
鼻腔给药新剂型与新技术
鼻腔给药新剂型与新技术近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是一种药物能被快速高效吸收的给药方式，鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛，因此大大增加了药物吸收的有效面积，粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管，药物通过粘膜吸收后可直接进入体循环，此外，鼻腔内酶的代谢作用远远小于胃肠道，因此，鼻腔给药系统正日益受到人们的重视，包括肽类和蛋白质类药物的研究。
此外，药物从鼻嗅区吸收，为某些中枢神经系统疾病的治疗提供了一条有效的给药途径。
另外，疫苗的鼻腔给药在疗效及患者接受性上同样是非常吸引人的。
本文综述了鼻腔给药的机理和特点、药物鼻腔吸收的影响因素、用于全身治疗的鼻腔给药药物、鼻腔给药的剂型、设计制剂时应考虑的因素等内容。
1概述1.1发展概况鼻腔给药系统(nasal drug delivery system, NDDS)是指在鼻腔内使用，经鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。
在人们以往的印象中，似乎鼻腔给药只能用来治疗鼻炎等局部疾病，而实际上鼻腔作为全身治疗的给药途径，在祖国医学中已具有悠久历史，汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先河，其治"卒死"系以"韭捣汁，灌鼻中"，开窍回苏，《本草纲目》中用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻，治疗中风痰厥、气厥、中毒等病症。
现代医学研究鼻粘膜给药治疗全身性疾病虽也有几十年历史。
1976年,VanDyke等报道了10%盐酸可卡因溶液经鼻腔给药后,药物迅速被吸收,15～60min后血浆峰浓度达到120～474μg·L-1。
此后,开始了鼻腔给药用于全身性治疗的研究。
1984年6月在美国召开“全身性用药的鼻腔给药途径”专题研讨会；1991年12月在巴黎召开了“口颊及鼻腔给药作为静脉给药的替代”的欧洲学术研究会，标志着现代药学治疗中对这一给药途径进行了更深入的研究。
目前鼻腔给药逐渐受到人们的重视，成为制剂领域研究的热点之一。
1.2国内外市场情况与其它常用剂型如片剂、针剂相比，虽然经鼻腔给药的剂型所占的比例还较小，但在过去的几年中呈现出良好的发展势头。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
鼻腔给药系统吸收促进剂的应用概况
任吉霞
解放军第八十九医院药剂科山东潍坊261021
鼻腔给药系统(nasal drug delivery system, NDDS)是药物经鼻黏膜上皮细胞吸收进入循环系统起全身作用的一类制剂。
具有生物利用度高、起效快、使用方便等特点，特别是可为肽类和蛋白质类药物提供一条非注射的有效给药途径而成为制剂领域研究的一个热点。
吸收促进剂通过改变鼻黏膜结构，提高通透性，促进大分子药物较好的吸收。
研究较多的吸收促进剂有以下几种。
1环糊精及衍生物环糊精(CD)及其衍生物对多肽、蛋白质类、激素、胰岛素、促肾上腺皮质激素类似物等进行包合，促进其鼻腔吸收，提高生物利用度。
其中以二甲基-β-环糊精作用最强。
Chavanpatil等[1]采用大鼠在体灌流技术考察吸收促进剂对阿昔洛韦鼻腔吸收的促进作用，结果表明吸收促进剂使阿昔洛韦的吸收量增加。
2磷脂及衍生物作为体内磷脂的代谢产物，以其高效低毒而成为促吸收剂的研究热点之一。
现与CD合用和其结构改造减低毒性正被深入研究。
常用的模型药物有胰岛素、生长激素、降钙素、加压素及大分子抗原等。
Chand ler等[2]研究了不同的溶血磷脂对胰岛素吸收及鼻黏膜组织学的影响，结果表明胰岛素能通过鼻腔给药达到治疗浓度而不出现毒性反应。
3胆酸及衍生物包括牛黄胆酸盐、葡糖胆酸盐、脱氧胆酸钠、脱氧牛黄胆酸钠等。
甘氨胆酸钠作为吸收促进剂时，多肽药物在家兔鼻腔中的生物利用度有显著增加［3］。
但胆酸盐类对鼻黏膜有一定不良反应，所以张一奕等［4］采用混合胶团法，联合运用亚油酸、单油酸甘油酯等制成促吸收剂，不仅促吸收效果比单用胆酸好，而且大大减轻了对鼻纤毛的毒性。
4氨基酸及其衍生物 Dahlback等［5］把聚L精氨酸和L赖氨酸作为复合物促进右旋糖苷鼻腔吸收，显示出很好的促吸收效果，且其促吸收效果与其分子量密切相关；N atsume等［6］从众多阳离子化合物中筛选出的聚L精氨酸100效果最好，是个很有潜力的吸收促进剂。
5氮酮(azone) 它是一种新型吸收促进剂，能扩大生物膜细胞之间的空隙，被广泛应用于各种生物膜的促透吸收。
其对亲水性药物的作用强于亲脂性药物。
有研究显示氮酮类的促透效果和浓度相关，在一定浓度时有促透峰值［7］。
氮酮与丙二醇、油酸等促透剂合用常产生更佳的促透效果。
6梭链孢酸衍生物包括二氢褐霉酸钠(STDHF)、二氢甾酸霉素钠等种类。
用STDHF作渗透促进剂，它与胰岛素比例为5:1时，促进吸收作用最强，药物吸收重现性好。
STDHF纤毛毒性随浓度增大而增加，浓度>3%时纤毛抑制作用即时显现。
7壳聚糖具有生物黏附性和多种生物活性，能有效的增强亲水性药物通过鼻腔的吸收［8］。
Sinswat等[9]比较了游离胺壳聚糖(CSJ)及谷氨酸盐壳聚糖(C
SG)和羟丙基-β-CD及二甲基-β-CD对大鼠降钙素在鼻腔吸收的促进作用,结果表明CSJ和CSG作用优于羟丙基-β-CD及二甲基-β-CD。
Aspden等[10]对壳聚糖进行一系列的动物毒理试验，结果表明毒性极微小。
8卡波姆能与黏膜蛋白寡糖链上的糖残基形成氢键,变为黏液凝胶网状结构,延长制剂的黏附时间。
Ugwoke等[11]发现卡波姆971制得的阿扑吗啡末生物利用度与其皮下注射制剂相当。
利用卡波姆940制得的马来酸氯苯那敏凝胶剂与鼻腔黏液混合,黏度增大,利于滞留主药,且对鼻黏膜无刺激。
9蛋白酶抑制剂 NDDS加入酶抑制剂主要是抑制吸收部位的酶对药物的降解，间解增加药物的鼻腔吸收。
Hussain等[12]发现的一种在较低浓度就能可逆的抑制肽水解酶的磷酸二肽类物质，保证了多肽类和蛋白质的稳定，有望成为新的鼻用吸收促进剂。
10其他目前较常用还有表面活性剂、螯合剂乙二胺四乙酸(EDTA)、羧甲基纤维素钠(CMA-Na)、聚乙烯醇(PVA)等。
近年常用的中药促吸收剂有薄荷脑、冰片、挥发油（萜烯类）等；甘草中的皂苷、甘草酸苷及甘草次酸衍生物也有促吸收作用［13］。
NDDS研究在国内外已受到广泛重视，吸收促进剂作为鼻腔给药的重要组成部分也被受人们关注。
在各种新型吸收促进剂不断问世的同时，人们还对促进剂的作用机制、毒性及增效减毒的方法进行了深入的研究，使许多药物鼻腔给药成为可能。
相信经过药学工作者的努力，鼻腔给药系统必将成为可以取代注射的一种先进剂型。
参考文献[1]Chavanpatill MD, Vavia PR, The influence of absorptio n enhances on nasal absoption of acyclovin[J]. Eur J pharm Bioph arm, 2004,57(3):483
[2]Chandler SG, Illum L, Thomas NW. Nasal absoption in rats: effect of enhances on insulin absorption and nasal histology[J]. Int J pharm,1991:76(1-2):61
[3]Ragger M.Nielsen H.Bechgaard nasal ioavailbility of pepti de T in rabbits;absorption enhancement by sodium glycocholate an
d glycofurnl[J]. J Pharm Sci,2001,14(1):69-74
[4]张奕，蒋新国.鼻腔给药系统的鼻黏膜毒性及解决途径[J]中国医药工业杂志，2001，32(7):323-327
[5]Dahlback M Eirefelt S,Backstrom K,et al Enhanced insulin absorption in the rabbit airways and lung by Sodium dioctylsufo succinate [J].J Aerosol Med,2002,15(1):27-36
[6] Natsdme H,Iwates,obtake K,etal, screening of Cationit co mpounds as an absoption enhances for nasal drug delivecy[J]. Int J pharm, 1999,185(1):1-12
[7]刘素筠，张剑宇，段秀兰，等，胰岛素鼻黏膜给药的实验研究[J].中华医药杂志，1998，789(2):149
[8]霍美蓉，周建平，药用辅料研究新进展——生物可降解聚合物[J].中国天然药物，2003，1(4):246-251.
[9]Sinwat P , Tengamnuay P. Enhancing effect of Chitosan on nasal absoption of Salmon Calcitonin in rats:Comparison with hyd roxypropyland dimethyl-cyclodextrins [J]. Int J pharm, 2003,257 (1-2):15
[10]Aspedon TJ, Mason JDT, Jones N,et al.Chitosan on in vitr o and vivomuccilliary trans potrates[J]. J pharm Sci,1997,86(4): 509
[11]Ugwoke M I,Exaud S,VanDen M G,et al.Bioavailability of a pomorphine following intranasal administation of mucoadhesive dr ug delivery systems in rabbits[J].Eur J Pharm Sci,1999,9(2):213.
[12]Hussain MA, Lim MSL, Raghvan KS, et al, A phosphinic aci
d dispetid
e analogue. to stabilize Peptide drug during their int ransal absorption[J]. Pharm Ret ,1992,9(5):626－628
[13]张桂芝中药鼻腔给药制剂的研究[J].湖北中医学院学报，2003，5(3):47-48。