鼻黏膜给药系统国内外研究进展
鼻腔给药系统研究现状及在中药复方中的应用展望
．
独特的治疗优势， 笔者结合近年的文献研究， 从鼻腔黏膜的 生理特性 、 鼻腔给药呼吸的影 响因素等 方面总结鼻腔给药 系
统 （ Ｄ Ｓ 的研究近况 ， Ｎ Ｄ） 现综述如下。
１ 鼻腔黏膜的生理特性
鼻腔作为独特 的药物 吸收 途径是与 其生理结 构密切相
关的。人体鼻腔深约 １ １ ｍ 中部鼻甲骨部膨大 ， ２— ４ａ ， 鼻腔壁
上有黏膜 ， 鼻黏膜 中有丰富 在鼻中隔和甲 骨处分布最多 ， 黏膜 的表 面积 很大 ， 鼻腔 人体 鼻粘膜 面积约
关。通常 Ｍ ＜ ００ ｒ １ 的化合物鼻腔给药后 ， ０ 生物利用度较高 ， 而 Ｍｒ ０ ０的药物 ， ＞１０ 吸收效果较差。当然 ， 在吸收促进剂 的
环， 而不经过 门肝系统 ， 避免 了肝脏的首过效应 ， 因而是药物 厚， 血管密集 ， 是药物吸收的主要区域。
２ ＮＤ Ｄ Ｓ吸收的影响因素
．
吸收机制相似 ， 脂溶 性的药 物容 易被鼻 内吸收。实验证 明 ， 吸收的有效部位之一…。鼻腔上部的黏膜 比各鼻窦内黏膜 亲油性的烯丙洛尔鼻腔给药后的吸收率较高 ， 亲水 性的美 而
ｄｕ ｓ ｒｇ
［ 中图分类号 ］ ２ ６ １ ［ Ｒ ７． 文献标识码 ］ ［ Ａ 文章编号 ］６２— ５ Ｘ（０ ７ １ ０ ９ ０ １７ ９ １ ２０ ）０— ０ ４— ３ 近年来 ， 鼻腔给药在国内、 国外迅速开展 ， 鼻腔给药有 具 ２ １ １ 化学形 态 药 物 的化 学形 态是 决定 吸收 的重要 因 ．． 素， 如将药 物转变成盐或酯能改变 吸收 。 ２ １２ 多态性 ．． 药 物的多态性能影 响药物 的溶解度和溶出 率， 从而会影响其透过生物膜的吸收。 ２ １３ Ｍ 药物 Ｍ 的大小与其 鼻腔 内的吸收 程度呈负相 ．． ｒ ｒ
鼻腔给药的研究进课件
鼻腔给药的适用范围
局部治疗
鼻腔给药主要用于治疗鼻腔及上呼吸 道疾病，如鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦 炎等。
全身治疗
通过鼻腔给药，药物可被吸收进入血 液循环，从而用于全身性疾病的治疗 ，如偏头痛、糖尿病等。
鼻腔给药的优缺点
方便快捷
鼻腔给药操作简便，患者可自行使用。
无创
鼻腔给药无需注射或手术，减少患者痛苦。
02
鼻腔给药的机制与原理
鼻腔给药的吸收机制
吸收路径
药物通过鼻腔内的毛细血管吸收进入血液循环，也可以通过鼻粘 膜下的淋巴管吸收进入淋巴系统。
吸收速率
药物的吸收速率受到多种因素的影响，如药物的性质、鼻粘膜的通 透性、药物的溶解度等。
吸收增强方法
通过改变药物的结构、添加吸收促进剂等方法，可以增加药物的鼻 腔吸收。
鼻腔给药的优缺点
药物吸收迅速
药物通过鼻腔黏膜吸收，起效快。
避免首过效应
避免药物在肝脏的首过代谢，提高生物利用度。
鼻腔给药的优缺点
药物剂量控制难度大
适用范围有限
鼻腔给药时药物剂量较难控制，易造 成剂量不准确。
并非所有药物都适合鼻腔给药，需根 据药物的性质和用途进行选择。
不良反应
部分患者可能出现鼻腔刺激、过敏等 不良反应。
04
鼻腔给药的挑战与解决方案
鼻腔给药的挑战
药物吸收不稳定
鼻腔黏膜的吸收能力受多种因素影响，如黏膜状态、药物性质等 ，导致药物吸收不稳定。
药物分布不均
鼻腔结构复杂，药物在鼻腔内的分布可能不均匀，影响治疗效果 。
刺激性大
一些药物对鼻腔黏膜有较大的刺激性，可能导致不适感。
鼻腔给药的解决方案
01
优化药物剂型
中药鼻腔给药研究进展
鼻腔给药是指将药物通过鼻腔治疗全身或局部疾病的一种新型给药方法。
因其能避开肝脏首过效应及血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB），具有起效迅速、生物利用度高、使用方便且无创、患者能实现自我给药、依从性好等特点，成为近年来的研究热点。
1 中医认识中医认为，鼻为清窍，鼻与五脏六腑及经脉都有着密切的联系。
其中鼻与心肺关系尤为密切，《素问·五脏别论篇》说：“五气入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻为之不利也。
”《难经》说“肺主鼻，鼻和则知香臭”。
而李东垣认为：“心主五臭，舍于鼻。
”［1］。
《理瀹骈文》云：“纳鼻而传十二经，鼻在面中，主一身之血运……鼻为任督会合处……脏腑气血的变化，均可反应于鼻。
”基于鼻与全身的密切联系，药物可经鼻到达十二经脉，经五官九窍吸收后能够作用于经络血脉、五脏六腑。
中医古籍中关于鼻腔给药治疗全身各种疾病的记载颇多，常见的是急症的治疗。
《五十二病方》就有用鲜产鱼和盐等外敷治疗螟病鼻断的记载，《内经》记载了取嚏缓解呃逆的方法，《伤寒杂病论》和《肘后备急方》都有鼻腔给药治疗卒死的记载，唐宋时期的鼻腔给药治疗范围则更加广泛，包括内科、妇科、儿科、五官科、尸厥、惊风等。
在我国民族医药中鼻腔给药也有广泛的应用。
一千多年前的藏医经典著作《四部医典》、《百万拳》等有鼻泻疗法相关记载［2］。
回族医药古籍《回回药方》有治疗中风病的滴鼻方［3］。
瑶医用鼻腔给药治疗疟疾、牙关紧闭、鼻疔、鼻出血等［4］。
2 现代研究鼻腔给药发挥作用的机制尚不明确。
鼻腔给药有以下几种途径进入机体：通过嗅黏膜上皮进入大脑；沿神经元轴突运输进入嗅球；直接从鼻黏膜进入体循环及淋巴系统；经三叉神经直接进入大脑［5-6］。
鼻腔的生理特性。
一般成年人鼻腔总的黏膜表面积约为150～160cm2［7-8］。
其中呼吸区鼻黏膜上皮仅由一层含微绒毛的假层柱状上皮细胞构成，而且上皮下分布着丰富的毛细血管和毛细淋巴管，药物从鼻腔毛细血管迅速进入体循环，跳过首过效应，因而具有良好的生物利用度［9-11］。
药物经鼻入脑转运的方法及研究进展
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081药物经鼻入脑转运的方法及研究进展吴红兵，胡凯莉，蒋新国*摘要：目的阐述药物经鼻入脑吸收特点、经鼻入脑转运通路，以及增加直接入脑转运的方法。
方法依据近些年国内外的相关文献对药物经鼻直接向脑部递送的方法进行综述。
结果与结论选择性增加药物或制剂在鼻腔(嗅)黏膜上的分布或滞留时间是提高药物直接入脑量的前提，提高药物经鼻入脑转运的方法有：制成前体药物，处方中加入吸收促进剂，改变剂型，凝集素介导转运以及由噬菌体展示技术选得的鼻腔入脑（特异）肽介导转运；还包括离子透入法、超声透入疗法、电转运和特殊给药装置，来增加药物在嗅黏膜的沉积和入脑转运。
新型鼻腔递药系统的进一步研究将为脑部疾病的治疗带来新的希望和广阔前景。
关键词：鼻腔，直接入脑转运，嗅黏膜，脑部疾病中图分类号：R944近年来的研究表明，鼻腔不仅可向脑内转运金属离子[1-3]、病毒[4,5]，而且能够递送小分子药物[6-8]、蛋白多肽药物[9]以及转染基因[10, 11]。
通常，药物或外源性物质转运进入中枢神经系统(Central nervous system, CNS)的速度和程度，除了与药物自身理化性质有关，还受入脑部位由微血管或脉络丛构成的特有解剖学屏障，如血-脑屏障（Blood-brain barrier, BBB）、血-脑脊液屏障（Blood-cerebrospinal fluid barrier, BCFB）和鼻-脑屏障（Nose-brain barrier, NBB）等的限制。
血-脑屏障阻碍了绝大部分药物的入脑转运，而经鼻给药可能较口服等给药途径的吸收和起效更迅速，为脑部疾病的治疗或常规给药途径下脑内浓度极低药物的疗效发挥提供了基金项目：国家973资助项目(2007CB935800)作者简介：吴红兵，男，博士研究生*通讯作者：蒋新国，男，研究员，博士生导师Tel/Fax: (021) 54237381 E-mail:****************.cn一种有效的新途径。
鼻黏膜给药系统国内外研究进展
目前注射给药系统中存在的问题由注射引起的炎症和交叉感染>600,000/年(美国)增加HIV的感染几率(4.1-8.3/100 transports)对环境的要求不便于流动患者的治疗喷射给药系统(Jet injection systems)“Needleless”给药途径:, 直肠, 透皮等鼻黏膜给药的特点(1)鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收自血管进入体循环，吸收速度和肌肉注射相似；药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应；提高生物利用度；胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收；分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸收促进剂的存在下较好地吸收；提高患者的顺应性，用药方便，适合自身给药；可实现疫苗免疫鼻黏膜给药体系的应用(A) 100 l, (B) 70 μl, (C) 50 μl, (D) 20 μl.A B(A)给药50 μl后马上杀死.(B) 给药50 μl,2h后杀死单剂量干粉鼻腔用药装置/parenterals/routes/nasal_spray_bottle.jpg液体给药装置粉末给药装置鼻黏膜给药雾化装置(MAD)personnel to deliverynasal medications as anBroad 30-micron sprayMao et al. Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.Mao et al.Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.鼻黏膜给药系统的应用前景A BC (A) 对照组患者可以自我控制给药使用于恶心呕吐的患者经鼻粘膜给药治疗中枢神经系统疾病对于那些目标受体位于CNS，且疗效与脑功能有关的药物比如用于偏头痛、帕金森氏病或阿尔兹海默氏病的药物，尤其是常规给药途径下脑内浓度极低的药物，鼻黏膜给药优势更为明显。
鼻黏膜给药治疗外感高热刍议
鼻黏膜给药治疗外感高热刍议王锦;包能;朱垚【摘要】鼻黏膜给药具有透过血脑屏障的特点，可用于脑部靶向给药，生物利用率高，适用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物，对于外感高热有很好的治疗效果。
研究根据近年来相关文献资料，从历史沿革、中西医基础、已有研究进展和优缺点等方面，对鼻黏膜给药治疗外感高热的研究进展进行了整理分析与展望，认为随着科技发展、人们对血脑屏障认识的加深以及药物制剂技术的改善，鼻黏膜给药将有可能替代静脉注射等传统给药方式，成为一个较为理想的全身给药途径。
【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2016(031)019【总页数】3页(P2796-2798)【关键词】鼻黏膜给药;外感高热;中医药疗法【作者】王锦;包能;朱垚【作者单位】南京中医药大学第一临床医学院2011级南京210023;南京中医药大学第一临床医学院2011级南京210023;南京中医药大学周仲瑛工作室南京210023【正文语种】中文鼻黏膜给药是指在鼻腔内使用药物，药物通过鼻黏膜吸收而发挥局部、全身治疗及预防作用的治疗方式。
鼻腔给药生物利用率高，适用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物，毒副作用小。
鼻黏膜给药避免了肝脏首过效应，可直接通过鼻黏膜吸收进入体循环，具有吸收迅速、起效快的特点。
药物以上鼻甲吸收的方式进入脑脊液，作用于中枢神经系统，因此鼻腔给药具有脑靶向性。
鼻黏膜给药治疗外感高热具有独特的疗效，现就此问题作一综述。
1.1 传统文献溯源从汉墓出土的熏笼器可以推测早在汉朝人们用熏笼器燃烧药物，产生的烟雾经鼻吸收作用于口鼻及肺脏发挥疗效。
如东汉末年华佗用木鳖子三钱研末燃烧，并使患有肺虚咳嗽的病人吸其烟雾，如此五六次即愈。
东汉张仲景在《金匮要略》中用“薤摘汁，灌鼻中”法治“卒死”。
龚廷贤于《万病回春》记载了吹鼻法治疗急性腰扭伤的名方“过街笑”(木香、麝香)。
孙思邈在《千金要方》提到用“三炼酥，如鸡子黄，适寒温，灌鼻中，日再夜一”来治疗肺疡痈肿及咳血不止的病人 [1]。
微粒给药系统不同给药途径的研究进展
微粒给药系统不同给药途径的研究进展微粒给药系统是一种能够将药物包裹在微粒中，并通过不同的给药途径将药物传递到特定的部位或系统的药物控释系统。
近年来，微粒给药系统在药物传递和治疗方面取得了显著的进展。
本文将重点探讨微粒给药系统不同给药途径的研究进展。
一、口服给药途径口服给药是最常见的给药途径之一，对于一些需要长期服用的药物来说，尤其具有便利性和良好的患者依从性。
传统的口服给药方式存在药物稳定性差、肝脏首过效应和口服吸收不可控等问题。
而采用微粒给药系统可以克服这些问题，通过包裹药物在微粒中，以膜控释或内聚控释的形式缓慢释放药物，提高生物利用度和药效，减少肝脏首过效应。
二、皮肤贴膜给药途径皮肤贴膜给药是一种通过贴膜将药物逐渐释放到皮肤表面，通过皮肤吸收的给药方式。
然而，传统的皮肤贴膜给药存在粘附性不佳、药物释放不均匀等问题。
微粒给药系统通过将药物包裹在微粒中，并将其加入到贴膜中，可以大大提高贴膜的粘附性和药物释放的均匀性，增强其吸收效果。
三、肌肉注射给药途径肌肉注射给药是通过注射器将药物注射到肌肉层进行吸收和传递的给药方式。
然而，传统的肌肉注射给药方式存在注射不便、注射位置不准确等问题。
微粒给药系统可以通过将药物微粒化并与载体结合，实现药物的缓慢释放和定向输送，从而提高药效并减少剂量。
四、鼻腔给药途径鼻腔给药是通过鼻腔黏膜吸收药物的一种给药方式。
相比于传统的给药途径，鼻腔给药具有吸收迅速、绕过肝脏首过效应、便利性良好等优点。
而采用微粒给药系统可以有效控制药物在鼻腔内的停留时间，并将药物通过微粒的方式定向输送到特定部位，提高药物吸收效果。
总结起来，微粒给药系统在不同的给药途径中都有着广泛的应用和研究。
通过微粒化并将药物包裹在微粒中，可以提高药物的稳定性和生物利用度，减少不良反应并提高治疗效果。
微粒给药系统的研究进展为临床药物传递和治疗提供了新的途径和思路，有望推动药物治疗的进一步发展。
鼻腔给药的研究进展_杨莉
及其附加剂的纤毛毒性。
关键词: 鼻腔给药; 酶抑制剂; 吸收促进剂; 生物黏附剂; 血脑屏障
中图分类号: R944
文献标识码: A
文章编号: 1001- 2494( 2006) 22- 1685- 04
对于无注射 条件、尤 其是不 便口 服或 注射的 药物, 鼻 腔 给药 ( nasal drug delivery, NDD) 是一种 有效的给 药途径。 鼻 腔黏膜水解酶的活性比胃肠道低, 降 低了高分子 化合物如 多 肽、激素 、疫 苗等的 降解; 避免了 口服药 物的肝 脏首关 效应, 同时也避免了药物对肝的损害; 使用 方便, 不良反应 较小, 有 较好的依从性。因此, 鼻腔给药系统 已成为制剂 领域的一 个 研究热点。
鼻腔给药的 有效 性与 鼻腔的 解剖 结构密 切相 关。鼻 中 隔将鼻腔分 为左右两个腔, 鼻 黏膜总 面积约 为 150 cm2 , 鼻 黏 液的平均 pH 值为 515~ 61 5[ 3] 。根据功能及组织 结构的不 同 将鼻腔分为 3 个区域, 鼻 前庭、嗅区 和呼 吸区。 鼻前 庭几 乎 无吸收功能 ; 呼吸区 是鼻 腔中最 大的 部分, 其 黏膜富 含毛 细 血管, 药物由此吸收进入体循环; 嗅区位于上鼻甲, 面积约 10 cm2, 紧贴筛板之下, 药物 可由 此吸收 进入 脑脊 液, 从 而进 入 中枢神经系统。经鼻腔给药的药物转运途径见图 1[ 4] 。
[20] LEE P J, LANGER R, SHASTRI V P1 Novel microemulsion enhancer
formulation delivery of hydrophil ic and hydrophobic drugs [ J]1 Pharm
Res, 2003, 20(2) : 26422691
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
目前注射给药系统中存在的问题
由注射引起的炎症和交叉感染>600,000/年(美
国)
增加HIV的感染几率(4.1-8.3/100 transports)
对环境的要求
不便于流动患者的治疗
喷射给药系统(Jet injection systems)
“Needleless”给药途径:
, 直肠, 透皮等
鼻黏膜给药的特点(1)
鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，动脉、
静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸
收自血管进入体循环，吸收速度和肌肉注射
相似；
药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可免
受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效
应；提高生物利用度；
胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道
难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收；
分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸
收促进剂的存在下较好地吸收；
提高患者的顺应性，用药方便，适合自身给
药；
可实现疫苗免疫
鼻黏膜给药体系的应用
(A) 100 l, (B) 70 μl, (C) 50 μl, (D) 20 μl.
A B
(A)给药50 μl后马上杀死.(B) 给药50 μl,2h后杀死
单剂量干粉鼻腔用药装置
/parenterals/routes/nasal_spray_bottle.jpg
液体给药装置
粉末给药装置
鼻黏膜给药雾化装置(MAD)
personnel to delivery
nasal medications as an
Broad 30-micron spray
Mao et al. Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.
Mao et al.Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.鼻黏膜给药系统的应用前景
A B
C (A) 对照组
患者可以自我控制给药
使用于恶心呕吐的患者
经鼻粘膜给药治疗中枢神经系统疾病
对于那些目标受体位于CNS，且疗
效与脑功能有关的药物比如用于
偏头痛、帕金森氏病或阿尔兹海
默氏病的药物，尤其是常规给药
途径下脑内浓度极低的药物，鼻
黏膜给药优势更为明显。
可望使鼻腔给药在阿尔兹海默氏
病，帕金森氏病，AIDS，脑部肿
瘤，精神分裂症，情感障碍如抑
郁、躁狂及焦虑，毒品成瘾，中
风引起的大脑皮层循环障碍，衰
老引起的脑部变化等脑部疾病的
治疗上有所突破。