速释型鼻腔给药系统共18页
药物新制剂与新剂型研发趋势及应用
Ｉ兽药研究与应用Ｉ兽医导刊２ｏ１１年第１０期
一 药物传递系统的发展概况 药物传递系统（ＤＤＳ）是在现代 理论指导下，应用现代技术制备的 药物新剂型及制剂，完善和提高现 有普通剂型及制剂。是现代科学技 术进步的结晶，突破性进展的重要 标志性成果。目的是以适宜的给药 方式、用最小剂量达到最佳疗效。 二．临床用药总体分类 根据临床用药总体发展主要分为 新药物、新剂型新ｆ￣ｌ！Ｎ、以及新用 途新复方。 根据现代药剂学研究领域中取得 的主要成果，概括为：快速起效（新 技术）、缓控释（新制剂）、靶向性（新 剂型）。 （一）快速起效技术主要针对突 发性、需及时治疗的疾病，其首选 方案为注射给药，研制具有快速起 效、携带使用方便的药物制剂及剂 型是其主要研究方向，目前以ＶＩ服、 鼻腔和肺部给药系统为研究热点。 １．速释型口服固体制剂。口服 固体制剂在体内的作用过程是：主 要固体制剂一遇口腔唾液或胃肠液 （崩解或解聚）一溶解、释放药物一 药物分子吸收入血一起效。主要技 术包括快速崩解、溶解和溶出。 （１）快速崩解技术：ａ．使用高 ４２ Ｉ投稿信箱ｓｙｄｋ２００７＠２６３．ｎｅｔ 效崩解剂，如ＣＭＳ－Ｎａ、ｌ—ＨＰＣ、 ＣＣＮａ、ＰＶＰＰ等；ｂ．使用泡腾技术， 碳酸盐＋有机酸一ＣＯ２ ｆ；ｃ．使用 表面活性剂，加速崩解、溶出、吸收； ｄ．联合使用：Ａ＋Ｂ；Ａ＋Ｃ；Ｂ＋Ｃ等。 （２）快速溶出技术：ａ．微粉化， 提高难溶性药物的比表面；ｂ．无定 型化，晶体一非晶体一溶出速度１； ｃ．制成固体分散体，将药物高度（分 子、胶体粒子或微晶）分散在水溶性 骨架材料中；ｄ．制成包合物：将药 物分子包裹在水溶性大分子（环糊精 及其衍生物）腔体内；ｅ．纳米化药物， 将药物制成稳定的纳米粒子。 （３）促吸收技术。ａ．使用表面活 性剂，促药物的细胞渗透性；ｂ．使用 纳米粒子，提高细胞粘附性、穿透性 （＜５０１３１３３）ｃ．使用Ｐ一糖蛋白抑制剂。 ２．鼻腔给药系统。药物经鼻腔 黏膜众多的细微绒毛表面和毛细血 管迅速吸收进入人体循环，避免胃 肠道和肝脏“首过效应”，具有快速 起效特征（应注意纤毛毒性问题）。 该系统对大多数小分子药物具有吸 收迅速、完全（如可卡因、纳络酮、 阿托品、维生素、雌二醇等），提高 大分子和生物技术药物的鼻腔吸收， 是目前的主要研究方向之一。关键 技术是解决促吸收、滞留时间、微 粒粘附（小剂量药物）方面的问题。 ３．肺部给药系统。鉴于肺部的 吸收总面积大（约为２５～１００ｍ ）， 适宜的肺部给药与静脉注射具有相 当的起效速度。５０年代气雾剂即用 于肺部给药，肺部给药系统的制剂 药物２００２年的销售额达２３亿美元， ２００５年达９ｌ亿美元。干粉吸人剂是 近年来肺部给药系统的研究“热点”。 关键技术是有效控制药物粒径（适 合肺部给药的微粒粒径约为５ ｍ） 和改进吸入装置。 （二）控释、缓释技术控释、缓 释技术的主要特征是减缓或控制药 物释放速度以延长给药间隔达到提 高疗效、依从性，降低毒副作用的 目的。主要的给药途径有口服、注射、 透皮、腔道等。 １．口服。包括骨架型和包衣型 （微孔渗透泵等）。 ２．注射。包括静脉注射和肌内 注射（脂质体、微球、微囊、微乳、 高聚物胶束、植入剂等）。 ３．其他。滞留和黏附（ＴＴＳ、 腔道栓塞等）。 （三）靶向制剂技术靶向制剂技 术的主要特征是载体将药物通过局部 给药或血液循环，选择性地浓集ｆ靶 组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构 的给药系统，以提高疗效和顺应性、 降低毒副作用，达到减少用药剂量为 最终目标。目前在人医方面主要集中
药物制剂的研究综述
・１３６・ 科技论坛 药物制剂的研究综述 。徐文 （牡丹江友博药业股份有限公司，黑龙江牡丹江１５７０００） 摘要：针对新制剂品种的开发、口服缓释及控释制剂、注射给药剂型，以及鼻腔与肺部吸入给药系统等的发展进行综述，在此基础 上，对２１世纪药物制剂的发展趋势进行展望。 关键词：药物制剂；研究发展；展望 １新药物制剂品种的研发情况 为了提高药效，在片剂和胶囊等常用剂型的基础上，还可以考 虑在多种剂型、用药新途径和新方法等方面，进行药物制剂开发，从 而使副作用进一步降低，病人用药的顺应性得到进一步改善，这也 是新制剂开发研究的一个重要的方面。如利用雌二醇、黄体酮、甲地 孕酮等进行软胶囊的开发，利用硫酸沙丁胺醇等药物进行鼻腔给药 制剂、雾化吸人剂的开发，将阿昔洛韦和环孢素分别制备成缓释制 剂和微乳制剂等。 儿童及老人专用的如滴剂和栓剂制剂，五官科用牙线、毫微粒、 口胶剂、眼胶剂以及速溶等制剂等，均是有技术特色的治疗制剂。在 分散片之外，含水溶性药物的软胶囊和滴剂，可溶性包合物制剂，固 体分散物制剂，可溶性片等多种剂型也可以达到速溶和速效的效 果。 国外制剂行业的重要方向是研究复方制剂，大量的ＯＴＣ药物 是复方制剂。比较于研究开发普通制剂，我国在复方制剂的研究方 面还比较落后，而临床用药和药效学依据是复方制剂研究开发的前 期和关键，所以对治疗危重疾病的复方制剂进行研究开发，必须进 行充分的调研，并以应有协同作用和减少副作用作为开发的原则。 ２口服缓释及控释制剂的研发情况 不断增加的缓控释制剂，要求不断提高其技术和质量。也就是 说，从仅要求对于血药浓度具有平稳作用，而且要在病人的疾病状 态下的药效得以提高。要实现对这类产品的开发，必须有三个关键 的问题要予以解决：一是该制剂能否使治疗值得到提高？也就是说， 该制剂能否有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位？二是 该制剂怎样才能达到上述要求？也就是说是否能对上述释药特征进 行优化？经过药效学和药理学的实验，是否取得了药动学与药效学 的相关，尤其是在疾病状态下的相关？三是该制剂选择的剂型和技 术是否最适合以上特征？是否综合考虑了经济学、用药方便和制定 剂量方案等问题。依据这一标准，符合要求的也仅有很少缓控释制 剂。但从目前的开发角度看，缓控释的品种大大增加。为了适应特殊 医疗的应用需求，许多作用强的药物、很短或很长的半衰期药物、抗 生素或成瘾性药物，都被制成了缓释制剂。今后的一个重要研发趋 势是，发展１天１次给药的缓释及控释品种、复方缓释及控释制剂、 液体缓释及控释制剂。 ３注射给药剂型的研发情况 ３．１注射用微球的研发情况。为了达到缓释、长效的目的，医药 行业致力于研发注射用微球，主要包括：肌注曲普瑞林一聚丙交酯 一乙交酯微球、醋酸亮丙瑞林、布舍端林和米特瑞林肌注微球。而如 皮下注射的生长激素释放因子（ＧＲＦ）毫微球、羧基喜树碱聚氰基丙 烯酸正丁酯毫微粒、睾丸酮微球等其他微球制剂正处于进一步研究 之中。 ３．２静脉注射用脂质体的研发情况。现有的研究涉及各种抗癌 药物等的脂质体，其中的阿霉素、两性霉素、柔红霉素等已经上市。 值得一提的是，作为基因治疗的载体，脂质体具有重要的作用。因为 携带各种基因片段的脂质体，可以有效防止基因不被核酸酶降解， 并且经过融合的脂质与细胞膜可以将目的基因导入细胞。 ３．３疫苗控释制剂的研发情况。作为世界卫生组织疫苗发展 规划的主要目标之一，主要是通过疫苗的一次接种，实现完全免疫、 接种类提高、接种费用减低。目前主要是对微球或其他微粒制剂进 行研究，通过材料的选择和包埋，疫苗控释制剂可对疫苗释放速度 进行控制，例如速释、恒释、脉冲释放等。目前研究的疫苗主要包括： 类毒素、病毒、核酸疫等疫苗，以及经过人工合成的疫苗等。 ３．４脂肪乳剂的研发情况。近年来，乳剂生产工艺和乳剂辅料日 渐成熟，这为开发生产含药脂肪乳创造了条件，如异丙酚、依托米 酯、氟比洛芬乙氧基 一乙酯脂质乳剂、棕榈酸地塞米松脂质乳剂 和前列腺素Ｅ１脂质乳等。 ３．５鼻腔与肺部吸入给药系统的研发情况。溶液和粉末或微球 是研究的主要剂型。一般是为了能够深入鼻腔，而采用喷雾给药，这 样会使末或微球具有很长的滞留时间，利于吸收，药物具有很高的 含量，给药的体积也很小，也利于稳定发挥药物的药效；采用吸收促 进剂和酶抑制剂等可使药物在鼻腔滞留的吸收时间得以延长；一般 情况下，吸入系统首选小剂量的粉雾剂，干粉吸入使溶液剂中药物 的降解得以避免，微粉化技术使药物不滞留在气管或支气管中，从 而可以顺利地进入肺部组织。另外，目前多家制药公司开发的热点 是胰岛素吸入治疗。 ３．６口服多肽与蛋白质给药系统的研发情况。目前已研发成功 或正在研究的制剂包括：一是肠溶衣制剂，可以达到定位释放的作 用；二是微球和毫微球，不仅可以减少药物的破坏，而且可以使药物 得以缓慢释放，使血糖和肝糖原的积累有效降低；三是微乳、复乳和 脂质体，其中用脂质体作为口服蛋白质和多肽药物的载体目前仍在 研究中；四是利用口腔粘膜吸收胰岛素、干扰素等，起到迅速吸收的 作用，使药物不至于进入血循环，从而避免了肝脏代谢；五是应用促 渗剂和酶抑剂，如脂肪酸、表面活性剂及胆盐，可以使粘液层和上皮 细胞层的通透性有效增加，细胞的间隙得以扩大。 ４药物制剂在２１世纪的发展趋势展望 ４．１物化学挑战药剂学。组合化学、细胞生物学、构效关系、生物 学的发展，使化学药物具有了更合理的设计、更明确的目的性和更 高的成功率。而且以往存在的、大量的如吸收、溶解度、靶向等需要 药剂学家解决的问题，完全可以在药物的形成阶段予以解决。 ４．２制剂处方、工艺设计实现程序化和标准化。因为辅料实现了 标准化，制药设备实现了计算机控制，完全可以通过人工智能系统 控制制剂处方及工艺实现，原来需要药剂学家解决的问题，如大部 分剂型和制剂实现，完全可以由操作计算机的人员利用程序设计来 完成。 ４．３药物传输系统设计的理论和技术发展。主要包括：设计新型 口服缓释及控释系统、寻找和定位靶向给药系统的靶点、设计其它 途径的无损伤性给药系统。 ４．４生物技术的发展挑战药剂学。迅速发展的生物技术，快速地 增加了生物大分子的药物品种，而且增加了非注射给药剂型的要 求，特别是研究口服给药途径的无损伤性和安全性，以及经皮给药 途径剂型，是今后研究的重要发展方向。 ４．５基因治疗载体系统。基因治疗是指，通过基因转移技术，向 人体靶细胞内导人外源重组基因或核酸导，以使基因缺陷或其表达 异常得到纠正。其常用的载体系统包括脂质体、灭活病毒以及其他 微粒等，要使基因得到有效转移并顺利发达实现，该传输系统的设 计是其中重要的一个环节。 ４．６药物制剂的重要组件将由生物芯片来承担。生物医学领域 的革命性突破，使生物芯片（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈｉｐ）实现了规范化、精确化 和实用化，并将在医药研究、生命科学、环境保护和农业等领域得以 广泛应用。它的诞生将使基因疗法的发展得以加速，人类基因的破 译速度也将大大提高。通过完美结合生物和电脑芯片以及微传输系 统，将推动信息控制和反馈、生物传感、药物传输的一体化得到实 现。
缓控释制剂介绍
第十六章 缓控迟释制剂
教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。
教学要求：
1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。
2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。
3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。
4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。
5、了解口服定时和定位释药系统。
6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。
7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。
§1概述
背景：
剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。
对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况：
① 小剂量频繁给药以维持血药浓度；
② 剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。
③ 剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。
(1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、
透皮吸收制剂均属此列。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
(2)特点：
① 对半衰期短的或需要频繁给药的的药物可减少服药次数，提高病人的顺应性，尤其适合慢性病病患者及中老年患者。
②
血压浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用，尤其适合治疗指数窄的药物。2lnTIln，治疗指数(TI)指产生副反应的血药浓度与最低有效治疗浓度的比值，反映药物的相对安全性。
镇痛药新制剂
・海外参考・
镇痛药新制剂
黄胜炎
中图分类号：Ｒ９７１ 文献标识码：Ｃ 文章编号：１ ００６—１ ５３３（２０１ ０）０２—００８９—０３
随着人口老龄化，慢性疼痛患者数不断增加，全球 疼痛治疗药市场也随之稳步发展。据预测，该市场２０１０
年将达３３０亿美元，２０１２年增至４０６亿美元。
开发镇痛药新制剂可满足患者治疗和提高生活质量
的需要。近期在国外上市的镇痛药新制剂有速释片、干
混悬剂、软胶囊剂、复方速溶片和复方缓释片等口服制剂，
口腔黏膜给药制剂，静脉注射液、无针释药系统和长效
脂质体注射剂，透皮控释贴片以及鼻腔给药制剂等。
ｌ 口服制剂
１．１ 速释片 强生药物研究与开发公司的他喷他多（ｔａｐｅｎｔａｄｏ１）
速释片，用于缓解成人中度至严重急性疼痛。该药系中
枢作用的口服镇痛新药，通过激动 型阿片受体和抑 制去甲肾上腺素再摄取两种作用机制产生疗效。剂量规
格：他喷他多５０、７５和１００ ｍｇ／片。
型阿片受体激动剂可结合并激活中枢神经系统中
的 型阿片受体，改变疼痛感觉、抑制疼痛在脊髓中
的传递和控制脑疼痛接收区的活动。去甲肾上腺素再摄
取抑制剂则可通过抑制去甲肾上腺素被再吸收进入神经 细胞来增加脑内去甲肾上腺素的浓度。这两类药物均具
有镇痛作用。
他喷他多的药理作用与曲马多相似，但曲马多是左、
右旋异构体的消旋体，其激动 型阿片受体和抑制去
甲肾上腺素再摄取作用分别来自曲马多的不同异构体及
代谢产物，而他喷他多激动 型阿片受体和抑制去甲
。肾上腺素再摄取的作用则来自同一分子构型，故镇痛作 用强于曲马多。
１－２干混悬剂
应用药物研究公司的非甾体消炎药双氯芬酸钾口服
干混悬剂（商品名：Ｃａｍｂｉａ），用于治疗成人有或无先兆
的偏头痛。剂量规格：双氯芬酸钾５０ ｍｇ／袋。
本品采用ＫＰＡ公司的“动力缓冲技术（Ｄｙｎａｍｉｃ Ｂｕｆｆｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）”制成，能快速缓解偏头痛。在临
中药粘膜给药新剂型的研究
・２２・ 中 医 药 信 息 Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｎ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８年第２５卷第５期 Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．５，２００８
中药粘膜给药新剂型的研究
张文君，李永吉 ，张国锋 （黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨１５００４０）
摘要：：综述了近几年粘膜给药新剂型应用进展，分别讨论了除胃粘膜外的口腔粘膜、鼻腔粘膜、直肠 粘膜、肺部粘膜、眼部粘膜和阴道粘膜的新剂型的优缺点及其顺应性，使大家了解到中药粘膜给药的优 点和适应人体粘膜给药的中药新剂型。 关键词：粘膜给药；中药新剂型；缓释；生物利用度 中图分类号：Ｒ９４４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—２４０６（２００８）０５—００２２—０２
２１世纪以来，药物制剂和剂型的研究已经进入 了药物释放系统研究的时代。而在新型给药系统中， 粘膜给药又是发展的重要方向。把中药材或以中药材 为原料药的制剂制备成适用于粘膜给药的新剂型，解 决了传统加工方法的中药服药量大且机体吸收率低， 难以充分发挥其效能等问题。 粘膜给药主要是指生物粘附系统给药。生物粘附 系统给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触，通过该 处上皮细胞进入循环系统的给药方式，其优越性主要 有：①可局部用药，也可发挥全身作用。②粘膜抗机械 刺激性强，修复更新快。③延长给药特定部位的滞留 时间，提高生物利用度。④药物由粘膜毛细血管直接 吸收，而不经过肝门系统内酶的灭活，避免首过效应。 ⑤靶向性强使药物释放吸收更加精确，减少全身作用。 ⑥由于粘膜不易角质化，且粘膜下毛细血管丰富，较透 皮吸收有更好的生物利用度。 粘膜存在于人体各个腔道内。除胃肠道粘膜外， 目前，利用的粘膜给药部位主要包括口腔、鼻腔、直肠、 呼吸道、眼部和阴道等。因而也产生了相应的剂型。 本人就以现在普遍研究的口腔给药新剂型，鼻腔给药 新剂型，眼部给药新剂型等为例对适应不同部位的粘 膜的药物剂型做一综述。 １ 口腔粘膜给药新剂型 １．１ 口腔粘附片 口腔粘附制剂是一种药物释放系统，利用某些药 用高分子材料能与口腔粘膜紧密粘附的特性，使药物 通过粘膜吸收，避免首过效应，延长药物作用时间，提 高生物利用度。 １．２口腔崩解片
曲安奈德给药途径及相应剂型的研究进展
896 2024357 2024年第35卷第7曲安奈德给药途径及相应剂型的研究进展 Δ邵天娇 1， 2＊，金莉莉 1，王珊 2，闫博华 2，胡昕明 1， 2，高静 2 #（1.延边大学药学院，吉林 延吉 133002；2.军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850）中图分类号 R94 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0896-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.23摘要 曲安奈德作为一种临床应用广泛的糖皮质激素药物，可以通过眼部、鼻腔、关节腔、皮肤等多途径给药，用于治疗关节炎、黄斑水肿、鼻炎、荨麻疹等多种局部疾病。曲安奈德作为一种在水中溶解度极低的药物，剂型与给药途径、给药部位息息相关。曲安奈德经注射（包括关节腔注射、玻璃体注射、脉络膜上腔注射、肌内注射）给药的剂型主要为混悬剂，代表性药物包括Kenalog-40®、Zilretta®、Triesence®、Xipere®等；鼻腔黏膜给药的剂型多为喷雾剂，代表性药物为Nasacort®；口腔黏膜给药的剂型多为贴剂、软膏剂和乳膏剂，代表性药物为Oracort®；经皮给药的剂型多为软膏剂、乳膏剂和洗剂，代表性药物包括Trianex®、Teva-Triacomb®等。现阶段有关曲安奈德各种给药途径的剂型研究主要围绕递送载体的构建、增加助溶剂或借助新型递送工具等展开。关键词 曲安奈德；给药途径；剂型；注射给药；黏膜给药；经皮给药Research progress in the route of administration and corresponding dosage form of triamcinolone acetonideSHAO Tianjiao1， 2，JIN Lili1，WANG Shan2，YAN Bohua2，HU Xinming1， 2，GAO Jing2（1. College of Pharmacy， Yanbian University， Jilin Yanji 133002， China；2. Institute of Pharmacology and Toxicology， Academy of Military Sciences， Academy of Military Sciences， Beijing 100850， China）ABSTRACTAs a glucocorticoid drug with wide clinical application， triamcinolone acetonide can be administered by multiple routes， such as eye， nose， joint cavity， and skin， for the treatment of various local diseases such as arthritis， macular edema， rhinitis， and urticaria. As a drug with extremely low solubility in water， the dose form of triamcinolone acetonide is closely correlated with administration route and site. The dosage form of triamcinolone acetonide administered via injection（including joint cavity injection， vitreous injection， suprachoroidal injection， intramuscular injection） is mainly suspension， and the representative drugs include Kenalog-40®， Zilretta®， Triesence®， Xipere®， etc.； the dosage forms of nasal mucosal administration are mostly sprays， and the representative drug is Nasacort®； the dosage forms of oral mucosal administration are mostly patches， ointments and creams， and the representative drug is Oracort®； the dosage forms for transdermal administration are mostly ointments， creams and lotions， and the representative drugs include Trianex®， Teva-Triacomb®， etc. At present， the research on dosage forms of triamcinolone acetonide by various administration routes mainly focuses on the construction of delivery carriers， the addition of cosolvents or the use of new delivery tools.KEYWORDStriamcinolone acetonide； route of administration； dosage form； injection administration； mucosal administration； transdermal administration曲安奈德（triamcinolone acetonide），分子式为C24H31FO6，分子量为434.50，药物为白色或类白色结晶性粉末，溶于丙酮，略溶于三氯甲烷，微溶于甲醇和乙醇，在水中极微溶解。作为一种合成糖皮质激素受体激动剂，曲安奈德可结合并激活糖皮质激素受体使其易位至细胞核激发广谱抗炎反应[1]，例如下调促炎细胞因子表达、阻止前列腺素和白三烯合成、阻止花生四烯酸释放、激活脂皮素等抗炎转录因子，从而减轻抗体组织对损害性刺激所产生的病理反应[2―4]。作为一种中效糖皮质激素，曲安奈德的临床应用广泛，常用于治疗关节炎、腱鞘炎、鼻炎、荨麻疹、神经性皮炎等皮肤疾病，可通过眼部、鼻腔、关节腔、皮肤等多途径给药。基于给药途径的多样性，其剂型也很丰富，从最初的速释混悬剂、喷雾剂、软膏剂和乳膏剂，到后续出现的洗剂、喷剂、贴剂，再到2017年曲安奈德注射用缓释微球（Zilretta®，混悬剂，关节腔给药）首次由美国FDA批准上市，曲安奈德经历了一系列剂型变化。截至2023年9月，美国FDA已批准的曲安奈德原研药（reference listed drug，RLD）和参比制剂（reference standard，RS）见表1。在曲安奈德剂型发展的过程中，药物递送系统由最初的速释逐步扩展到缓释，给药途径也由最初的肌内给药逐渐发展到关节腔、玻璃体等给药。为进一步理解曲安奈德不同给药途径与药物剂型、药物作用部位之间的关系，
完整版)执业药师西药一重点笔记
完整版)执业药师西药一重点笔记
药学专业知识考试重点
历年考试中，药学专业知识占据了较大的分值比例。考试内容主要分为十一章，其中第一章为重点，包含了八个考点。
第一章：药物剂型分类
药物剂型的分类包括形态、给药途径、分散系统、制法和作用时间。根据形态学分类，药物剂型可分为固体、半固体、液体和气体。根据给药途径分类，药物剂型可分为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。根据分散体系分类，药物剂型可分为真溶液类、胶体溶液类、乳剂类、混悬液类、气体分散类、固体分散类和微粒类。根据制法分类，药物剂型可分为浸出制剂和无菌制剂等。根据作用时间分类，药物剂型可分为速释、普通、缓控释制剂等。
第二章：药物剂型的重要性
药物剂型的重要性体现在以下几个方面：可改变药物的作用性质、可调节药物的作用速度、可降低药物的不良反应、可产生靶向作用、可提高药物的稳定性和可影响疗效（影响不是决定）。
第三章：药用辅料的作用
药用辅料的作用包括赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用和增加病人用药的顺应性。
第四章：药物化学降解途径
药物化学降解途径主要有水解和氧化。酯类、酰胺类和青霉素类分子中存在不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。
第五章：药物固体制剂和液体制剂与临床应用
药物固体制剂和液体制剂的临床应用包括口服给药、注射给药、皮肤给药、口腔给药、鼻腔给药、肺部给药、眼部给药、直肠、和尿道给药等。
第六章：药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用
药物灭菌制剂和其他制剂的临床应用包括无菌制剂、含酒精制剂、糖浆制剂、膏剂制剂、栓剂制剂等。
第七章：药物传递系统（DDS）与临床应用
药物传递系统（DDS）的临床应用包括口服DDS、注射DDS、局部DDS等。
第八章：生物药剂学
生物药剂学包括生物制品的分类、制备、质量控制、药效学和临床应用等。
各剂型发展简介
各剂型发展简介
1 口服制剂
口服制剂发展趋势主要是长效 （1 日 1 次和 1 日 2 次的控释、
缓释制剂）和服用更为方便的剂型，以改善病人的顺应性，尽可
能减少服用次数和药物的不良反应。 由于控释制剂可较长的时间
内维持稳态血药浓度，释药可长达 24 小时。避免多剂给药血药
浓度很大波动，因而减少了不良反应。
1.1 速释制剂
近年来，速 释制剂 发展较快 ，速溶 片、速液 化咀嚼片
（Quick-liquifying chewable tablet ）、水散片和自乳化释药
系统（ Self-emulsifying drug delivery systems ，SEDDS)/自
微乳化释药（ Self-microemulsifying drug deliverysystems ，
SMEDDS）等水中分散型速释制剂不断涌现。
（1）口服冻干剂
（2）微粒载体技术
（3）药物预处理
（4）分散片
1/18
（5）自乳化释药系统 （SEDDS）/ 自微乳化释药系统 （ SMEDDS）
此种制剂是将药物与油、表面活性剂、辅助表面活性剂
（ Cosurfactant ）混合制成。近年来，研究人员将此技术应用于药物制剂，亲脂性药物溶于油溶液中口服后可在胃内乳化。
1.2 缓、控释制剂
我国在 70 年代和 80 年代初开始研究口服缓释、控释制剂。
近年来，无论是进行研制的单位数量， 还是涉及的药物品种制剂
类型都不断增多和扩大。
择 时 释 药 系 统 系 根 据 时 辰 动 力 学
（ Chronopharmacokinetics ）原理，定时定量释出有效治疗剂的药物，日益引起人们的关注。 文献报道该系统的其他名称还有脉冲释药（ Plused Release ）、定时钟（ Time Clock ）、闹钟（ Alarm
Clock ）和控制突释系统（ Controlled Explosion Systems）等。
执业西药师考试：西药一
西药一 第一章：药物与药学专业知识 第一节：药物与药物命名 药物的来源 化合合成
来源于天然产物的药物 抗生素
生物技术药物 细胞因子
重组蛋白质药物
抗体药物
疫苗
寡核苷酸药物
药物的结构与命名 常见化学结构
药物命名 通用名 国际非专利药名 INN
只有一个 不受专利保护
文献、资料、药品及药典中使用
安照WHO原则命名
商品名 企业制定命名
进行专利保护
不能暗示药物疗效、及用途
化学名 准确表述药物化学结构
按照“中国化学协会公布的有机化物质系统命名原 则”命名
第二节：药物剂型与制剂 剂型与制剂的区别 剂型 不同的给药形式
制剂 将原料药按照某种剂型制成一定规格并具有一定 质量标准的具体品种，
制剂名=药物通用名+剂型名
剂型分类 给药途径分类 经胃肠道给药剂型 散剂
胶囊剂
片剂
溶液剂
糖浆剂
丸剂
非经胃肠道给药途径 无肝脏首过效应 注射给药 注射剂
皮肤给药 外用洗剂
溶液剂
贴剂
软膏剂
凝胶剂
眼部给药 眼膏剂
滴眼剂
植入剂
眼用凝胶
鼻腔给药 喷雾剂
滴鼻剂
粉雾剂
口腔给药 含片
舌下片
漱口剂
膜剂
肺部给药 吸入剂
粉雾剂
气雾雾剂
直肠、阴道、尿道给药 栓剂
灌肠剂
按分散体系分类 真溶液类 溶液剂
糖浆剂
甘油剂
溶液型注射剂
混悬液类 口服混悬剂
混悬型洗剂
部分软膏剂
胶体溶液类 溶胶剂
胶浆剂
乳胶类 口服乳胶剂
静脉乳剂
乳膏剂
气体分散类 气雾剂
喷雾剂
固体分散类 散剂
胶囊剂
片剂
丸剂
微粒类 微囊
微球
脂质体
纳米囊
纳米粒
纳米脂质体
按形态分类 气体剂 气雾剂
液体剂 芬香水剂
半固体剂 糊剂
软膏剂
其他分类 按制法分类 浸出制剂 酊剂
流浸膏剂
无菌制剂 滴眼剂
注射剂
按作用时间分类 速释
普释
缓释制剂
剂型作用 改变药物的作用性质 硫酸镁 口服可以泻下
静脉注射 镇静、解痉
依沙吖啶 1%注射液 用作中期引产
0.1%-0.2%溶液 用作外来杀菌
药物制剂总论
药物制剂总论
据预测，本世纪初世界所有销售药品中约10%将以新颖释药剂型出现，2000年时，该市场销售总额近300亿美元（表1）。至2005年，世界释药系统产品销售额将达534亿美元。在此期间，释药系统市场销售份额可望每年增长1%，估计届时占所有药品销售市场的20%。中国医药资讯网
近年来，国外许多大公司增加了对释药新技术新产品的投资及开发，或与专门从事新制剂新剂型及新释药器具开发的释药系统公司合作开发，释药系统新产品不断涌现。同时，释药系统公司不断壮大，有的公司在今后几年内增长率为25%。1996年，50个释药系统公司总收入逾22亿美元（表2）。世界领先的10家释药系统公司为谢勒（RS Scherer Corporation）、阿尔扎（Alza Corporation）、伊兰（Elan Corporation）、杜拉制药（Dura
Pharmaceuticals）、明日之星制药（Nexster Pharmaceutical）、安德克斯（Andrx Corporation）、拜维尔国际（Biovail Corporation International）、脂质体（The Liposome Company）、凯维制药（KV Pharmaceutical Company）和保健—化学（Health-Chem Corporation）公司。
表1 各种释药系统市场预测
新制剂类型 市场规模（亿美元） 占比例（%） 1993年 2000年
口服缓、控释制剂 23.00 82.50 29.73
其它口服新制剂 2.00 70.00 25.23
透皮制剂 22.00 58.00 20.90
脂质体 0.50 19.00 6.85
新注射剂 0 16.00 5.77
吸入剂 0 15.00 5.41
聚合物释药系统 0 13.00 4.68
眼用制剂 0 4.00 1.44
总计 47.50 277.50 100.00