头孢类抗菌药物过敏机制探讨分析

合集下载

头孢皮试过敏的判断标准

头孢皮试过敏的判断标准

头孢皮试过敏的判断标准头孢菌素是一类广泛应用于临床的抗生素,也是常见的引起过敏反应的药物之一、为了判断一个患者是否对头孢菌素过敏,医生通常会进行头孢皮试。

头孢皮试是一种基于人体免疫系统对头孢菌素的反应来判断过敏反应的方法。

下面将详细介绍头孢皮试的判断标准。

1.皮试方法头孢皮试一般采用药物外用于皮肤测试。

通常使用的是头孢菌素的溶液制剂,按照一定浓度在患者的内臂或上臂反复进行点刺或划痕。

从而观察患者是否产生过敏反应。

2.皮试指标头孢皮试主要观察以下几个指标来判断患者对头孢菌素的过敏反应:2.1皮肤反应通常在30分钟到1小时内,观察患者皮肤上是否出现红疹、丘疹、水肿、瘙痒等过敏反应。

对于有皮肤反应的患者,还要观察其出现的面积、分布和程度。

红斑直径超过5mm,瘙痒、水肿等均为阳性反应。

2.2异位反应部分患者可能没有明显的皮肤反应,但在其他部位出现过敏反应,称为异位反应。

常见的异位反应有呼吸道症状(喘息、咳嗽、憋气)、消化道症状(恶心、呕吐、腹泻)、血管神经性水肿等。

2.3皮试结果评定头孢皮试的结果通常根据以上的观察指标来确定。

根据不同指标的反应情况,可以分为阴性反应、可疑反应和阳性反应三种。

2.3.1阴性反应如果患者在皮试中没有出现任何过敏反应,即无红疹、水肿、瘙痒等症状,且没有发生异位反应,则可判断为阴性反应。

这说明患者对头孢菌素没有过敏反应,可以安全使用头孢菌素类药物。

2.3.2可疑反应当患者的皮肤较敏感,出现轻微的红斑和瘙痒等反应,但无明显过敏症状,同时没有出现异位反应时,可判断为可疑反应。

这种情况下,需要再做更深入的评估和检查。

2.3.3阳性反应阳性反应是头孢皮试中出现明显的皮疹、水肿、瘙痒等反应,或者出现明显的异位反应,如呼吸困难、血管神经性水肿等症状。

阳性反应一般可以判断为对头孢菌素过敏。

3.注意事项3.1头孢皮试的安全性由于头孢菌素是一类抗生素,在应用时需考虑患者的安全性。

因此头孢皮试在正规医疗机构,有严密的监测和抢救措施的情况下进行,以确保患者的安全。

浅谈头孢菌素类药物不良反应及预防措施

浅谈头孢菌素类药物不良反应及预防措施

浅谈头孢菌素类药物不良反应及预防措施头孢菌素类抗菌药物是一类广谱半合成抗生素,它具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点[1]。

近年来头孢菌素类抗生素得到临床的广泛应用,同时不良反应报道越来越多。

根据2012年国家药品不良反应监测网络数据分析,在抗感染药品中,不良反应/事件报告数量排名第一位的是头孢菌素类,下面就头孢菌素不良反应及如何预防进行简单分析。

1.常见不良反应1.1 过敏反应过敏反应为当前头孢菌素类药物临床最主要的不良反应,其发生率约为0.5%~10%。

临床表现为皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、皮肤瘙痒等,可伴有发热和嗜酸粒细胞增多,发生率约为0.9%~3.2%。

皮疹较轻微,自限性,停药后可消失。

严重者可致过敏性休克,甚至死亡。

有报道口服头孢克洛出现血清病样反应[2],其临床特征表现为各种皮疹,包括各种荨麻疹、多形性红斑,有或无血管神经性水肿、关节痛,伴或不伴有发热,血清病样反应发生率从0.2%~40%,且常见于儿童。

除头孢克洛以外,还有头孢噻吩、头孢噻啶等。

迄今为止,其发病机制不清楚。

1.2 胃肠道反应和菌群失调胃肠道反应属于第3代头孢菌素类药物常见的不良反应之一,约有3.6%~10.8%的发生率[3]。

主要变现为恶心呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、食欲不振和腹部不适等症状。

同时本类抗生素强力抑制肠道正常菌群生长,引起内源性致病菌的过度繁殖,长期或大剂量使用可致菌群失调,引起维生素B和维生素K缺乏。

也可引起二重感染如伪膜性肠炎、念珠菌感染等,尤以第2、3代头孢菌素为甚。

1.3 肝脏毒性多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酶、血胆红素等值升高,多为轻至中度,持续时间短,停用可恢复。

头孢曲松可引起较明显的肝脏反应,如原发性胆汁淤积、胆囊泥沙样结石等,尤其以儿童多见,但停药可恢复。

1.4 肾毒性主要表现为一过性肾毒性,如血尿素氮、血肌酐水平异常、少尿、尿蛋白等,停药后即可恢复。

头孢类抗菌药物的皮试问题

头孢类抗菌药物的皮试问题

头孢类抗菌药物过敏试验问题
《国家药典临床用药须知》是具有法律地位的典籍,其中没有规定头孢菌素类抗菌药物在使用前必须作皮试。

药品说明书是经过有关部门批准备案的具有法律意义的文书,对头孢类药物的皮试要求也不一致。

参考文献资料,建议临床实践中应按下述准则掌握:
一、药品说明书中明文规定使用前需做皮肤过敏试验的应按说明书中规定的方法和标准进行过敏试验。

二、药品说明书中未明确规定需做皮肤过敏试验的,用药前仔细询问过敏史,包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病及过敏性家族史等。

1、对本品和其它头孢类药物过敏者禁用;有青霉素过敏休克史和其它严重的即刻过敏史者禁用。

2、有青霉素有一般过敏史、其它药物过敏史、食物过敏史者,过敏体质者和过敏性疾病者用药前需做过敏试验。

3、无上述过敏史者可以不做过敏试验直接使用,但仍要观察患者对药物的反应,做好应对措施,备好抢救药品和抢救设备。

三、如果进行头孢菌素类药物的皮肤过敏试验,必须用原药配制皮试液,不能用青霉素皮试液代替。

四、国内目前推荐的皮试液的浓度为300~500ug/mL,注射量为
0.1mL。

五、同一药物,更换批号时,需重新皮试。

头孢皮试液专家共识

头孢皮试液专家共识

头孢类抗菌药物皮肤过敏试验专家共识“高端头孢类抗菌药物皮肤过敏试验论坛”会议于2008年6月2日在北京举行。

与会专家、学者分别就头孢类抗菌药物的质量与过敏反应的关系、头孢类抗菌药物过敏反应研究进展、国外头孢类抗菌药物皮肤过敏试验情况介绍、全国部分地区医疗机构头孢类抗菌药物皮肤过敏试验调查报告做了学术报告,针对学术报告和实际工作中存在的问题进行了充分的讨论,并在以下几方面达成了共识。

一、青霉素类抗菌药物使用必须进行皮肤过敏试验,原因是:过敏反应的抗原—主要决定簇-青霉噻唑决定簇与次要决定簇-青霉烯酸决定簇非常明确;皮试符合率可达70%;皮试液的浓度与皮试方法均已规范。

二、头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验世界上尚存在争议,原因在于:引发头孢类抗菌药物过敏反应的半抗原—主要决定簇与次要决定簇尚不明确, 可能有Cephalosporoyl、Cephalosporanyl 和产品中的杂质等;皮试符合率<30%;皮试液浓度与皮试方法未统一(国内皮试液和国外皮试液的种类、浓度和皮试液用量相差很大)。

目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验,而日本和北欧的一些国家仍规定进行皮肤过敏试验。

三、头孢类抗菌药物是否需要做皮肤过敏试验,在我国药品说明书和参考书中现有多种描述,但中华人民共和国药典委员会编写的《临床用药须知》(2005 年版)和卫生部2004年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》均未要求头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验。

目前达成的共识是:如药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验的,则必须做。

如药品说明书上未明确规定,则需临床根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。

四、如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验,必须使用原药配制皮试液,不能用青霉素皮试液代替,也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验。

皮试液的浓度国、内外的差距较大,国内目前推荐的浓度为300~500 μg/ml,注射量为0.1 ml。

头孢菌素类药物的不良反应临床分析

头孢菌素类药物的不良反应临床分析

头孢菌素类药物的不良反应临床分析【摘要】目的研究头孢菌素类药物临床不良反应的发病原因以及临床表现。

方法资料选自2012年1月——2013年1月在我院就治的头孢菌素类药物不良反应患者78例,在对相关临床资料进行记录的基础上利用自制表格的形式对其进行回顾性分析。

结果无1例患者因使用头孢菌素类药物死亡,且其不良反应主要出现在皮肤系统、消化系统、泌尿系统以及神经系统上,其中皮肤系统所占比例最多,为36%,神经系统所占比例最少,为5%。

结论临床应用头孢菌素类药物时,要注意观察其抗菌疗效,也要重视该类药物可能发生的不良反应,在使用上做到正确、合理、规范,避免出现临床不良反应。

【关键词】头孢菌素;不良药物;临床doi:103969/jissn1004-7484(x)201309583文章编号:1004-7484(2013)-09-5339-02头孢菌素类抗生素是β-内酰胺类抗生素的衍生物,具有杀菌力强、抗菌谱广、耐酶、耐酸等优点[1],被广泛运用于临床治疗。

但近几年来,由于头孢菌素类药物在临床上的应用日益增加,其不良反应液逐渐显露。

在治疗过程中,尤其是头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮等第三代头孢菌素的不良反应较为常见。

本文主要通过对本院78例头孢菌素类药物不良反应患者的临床资料进行回顾性研究,探讨该病的反应机制及对策。

1资料与方法11一般资料资料选自2012年1月——2013年1月我院头孢菌素类抗生素发生的不良反应病例共78例,其中男46例,女32例;年龄15-71岁,平均年龄(43±198)岁;所有患者均无青霉素和头孢菌素类药物过敏史。

出现不良反应最多的头孢菌素类药物为第三代头孢菌素,不良反应症状集中表现为皮疹、荨麻疹、药物热等。

12方法本次研究主要根据《药品不良反应报告和监测管理方法》中的评估标准[1]进行评估,方法上主要采用自制表格的方式进行统计分析。

2结果21患者出现不良反应的原因头孢霉素类药物在临床应用中出现不良反应的主要原因涉及多个方面,其具体病因分析与所占病患比例,见表1[2]。

头孢曲松药物过敏的诊断标准

头孢曲松药物过敏的诊断标准

头孢曲松药物过敏的诊断标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述头孢曲松是一种广泛应用于临床的头孢菌素类药物,具有强效的抗菌作用。

然而,由于个体对药物的差异性,头孢曲松也可能导致过敏反应。

头孢曲松药物过敏是一种严重的药物不良反应,严重的情况下甚至可能威胁到生命安全。

在临床实践中,准确地诊断头孢曲松药物过敏非常重要,因为这有助于避免患者进一步暴露在可能引发过敏反应的药物上。

然而,由于头孢曲松药物过敏的症状多样化且缺乏特异性,不同的临床表现使得其诊断变得相对困难。

因此,为了能够更好地诊断头孢曲松药物过敏,医学界提出了一套诊断标准。

这些诊断标准基于对头孢曲松过敏发病机制的深入研究和临床实践总结,通过结合患者的临床表现、过敏史、实验室检查结果等多个方面的信息,来判断患者是否存在头孢曲松药物过敏。

这套诊断标准的应用,有助于医生更准确地判断患者是否患有头孢曲松药物过敏,从而为患者提供更合理的治疗方案。

总之,头孢曲松药物过敏是一种严重的药物不良反应,准确地诊断对患者的治疗和健康非常重要。

通过应用头孢曲松药物过敏的诊断标准,可以帮助医生更准确地判断患者是否存在过敏反应,为患者提供更安全有效的治疗措施,并且也为头孢曲松药物过敏研究的进一步发展提供了方向。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容:文章的结构主要包括引言、正文和结论三个部分。

引言部分可以简要介绍头孢曲松药物过敏的背景和研究现状,指出头孢曲松药物过敏的诊断对于临床治疗和预防过敏反应的重要性。

同时,可以提出本篇文章的目的和意义,即详细探讨头孢曲松药物过敏的诊断标准。

正文部分可以分为以下几个方面进行叙述:2.1 头孢曲松药物过敏的定义:对头孢曲松药物过敏进行准确定义,包括其特征和临床表现。

2.2 头孢曲松药物过敏的症状:列举和描述头孢曲松药物过敏的常见症状,比如皮肤疹、荨麻疹、过敏性休克等,并对其症状特点进行详细讲解。

2.3 头孢曲松药物过敏的发病机制:介绍头孢曲松药物过敏的发病机制,如IgE介导的变态反应机制和细胞介导的过敏反应机制等,并对各种机制进行详细解析。

探讨头孢克肟双硫仑样反应

探讨头孢克肟双硫仑样反应摘要:目的探讨服用头孢克肟后,饮白酒发生的过敏反应可按双硫仑样反应治疗。

方法回顾2004.06-2012.04我院两例病人因上呼吸道感染,口服头孢克肟(0.1g每日两次)3-5天,在空腹饮白酒后15-20分钟后,出现双硫仑样反应。

结果胸闷气短、面颈部潮红、大汗、幻视、恶心、嗜睡,诊断为双硫仑样反应,并按双硫仑样反应治疗,经过救治痊愈。

结论因为头孢克肟不含甲硫四氮唑基因,产生双硫仑样反应值得探讨,用于指导临床治疗具有重要意义。

关键词:双硫仑样反应;头孢克肟口服头孢克肟为第三代头孢菌素(别名:安塞唔头孢菌素;商品名:世福素、达力芬、特普宁等)。

分子式:C16H15N5O7S2*3H2O;分子量:507.50。

其化学结构中不含甲硫四氮唑基因,临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、胆道炎、淋菌性尿道炎等具广谱抗菌活性。

双硫仑样反应,又称戒酒硫样反应或安塔布司(Ahtabuse)反应,是1948年哥本哈根的Jacobse等人发现。

双硫仑作为橡胶的硫催化剂被人体微量吸收后,能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、胸闷气短、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显,通常把在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。

[1,2]1 临床资料例1,患者陈启民,男性,49岁,2004年6月因扁桃体咽炎就医。

医生开具头孢克肟片,医嘱0.1g每日2次口服。

服药第三日后,早空腹饮白酒三两左右,大约15分钟后,出现面颈部潮红、大汗淋漓,继而出现幻视、头晕、头痛、呼吸困难等症状。

来院后查:血压:100/80mmHg,脉搏100次/分,心电图ST段下移,T波倒置,房性偶发期前早搏,心肌酶轻度升高。

符合双硫仑样反应特征,立即平卧,清水洗胃,吸氧,用地塞米松注射液10mg加入5%葡萄糖150ml、维生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml内等药物滴注,并结合临床对症治疗,2天后好转出院。

例2,患者刘建华,男性,60岁,2012年4月因上呼吸道感染(体温38.1℃,双侧扁桃体I°肿大,咳嗽,咳白色泡沫样痰)来我院就医。

头孢类抗菌药物不良反应产生原因及合理用药

头孢类抗菌药物不良反应产生原因及合理用药摘要:目的:分析头孢类抗菌药物使用后产生不良反应的原因及合理用药措施。

方法:对接受头孢类抗菌药物治疗的患者予以选取,实验时间为2021.1-2022.4,共计纳入60例样本,统计患者不良反应发生情况,对患者用药后产生不良反应的因素进行分析。

结果:60例患者中有21例(35.00%)累及免疫系统,4例(6.67%)累及血液系统,6例(10.00%)累及泌尿系统,5例(8.33%)累及神经系统,10例(16.67%)累及循环系统,14例(23.33%)累及消化系统。

不良反应发生原因中静脉滴注或注射速度过快(26.67%)、年龄因素(16.67%)、给药方式不当(21.67%)的发生率较高。

结论:头孢类抗菌药物所引发的不良反应会对患者各个器官组织造成影响,且发生原因多样性。

临床上应根据药物药理作用及患者个体差异采取有效措施预防风险因素,提高用药安全性与合理性。

关键词:合理用药;头孢类抗菌药物;不良反应头孢菌素类药物按照药理作用划分,其属于β-内酰胺类抗生素,具有抑菌、广谱抗菌等特点[1]。

近年来,受人口老龄化、环境等因素的影响感染性疾病的发病率逐渐升高,头孢类抗菌药物在临床中的应用范围也逐渐扩大,随之出现耐药性降低、不良反应增多等情况,不仅影响临床疗效,对患者的生命健康也会构成严重影响[2]。

因此,明确头孢类抗菌药物产生不良反应的原因,并施以相应干预措施提高用药合理性极为重要。

本次研究观察并分析了头孢类抗菌药物不良反应产生原因及如何提高用药合理性,现报告如下:1资料与方法1.1一般资料对接受头孢类抗菌药物治疗的患者予以选取,实验时间为2021.1-2022.4,共计纳入60例样本,其中男性共计纳入33例,女性共计纳入27例,年龄阈值在6-70岁,均值(38.06±3.34)岁。

1.2方法对60例患者的临床资料进行回顾性分析,从年龄、饮食、环境、用药方法、用药剂量、情绪等方面对患者服用头孢类抗菌药物治疗后发生不良反应的因素进行分析。

头孢过敏反应急救措施

与患者及其家属建立良好沟通 ,了解患者需求,提供心理安
慰和支持。
评估心理状态
定期评估患者的心理状态,及 时发现和解决焦虑、抑郁等心
理问题。
提供专业心理咨询
必要时请心理医生介入,提供 个性化心理咨询和辅导。
开展心理康复活动
组织心理康复活动,如心理疏 导讲座、心理互助小组等,帮
助患者调整心态。
日常生活注意事项提醒
补充血容量
对于血压下降明显的患者,应及时补充血容量, 维持正常血压水平。
使用抗过敏药物
针对循环系统过敏症状,可使用抗组胺药、糖皮 质激素等药物减轻全身炎症反应。
其他可能出现并发症应对措施
皮肤过敏反应处理
头孢过敏反应可能导致皮肤瘙痒、皮疹等症状,可使用抗过敏药 物缓解症状,避免搔抓导致皮肤破损。
神经系统并发症预防与处理
2
如发现异常情况,应及时采取措施,保持患者生 命体征稳定。
3
记录患者的病情变化和治疗过程,为后续治疗提 供参考。
PART 04
辅助检查与评估方法
实验室检查项目选择及意义
血常规
通过检查白细胞计数、嗜酸性粒细胞 比例等,可以初步判断机体是否存在 过敏反应。
血清IgE检测
过敏原特异性IgE检测
可以检测出血清中针对特定过敏原的 IgE抗体,有助于明确过敏原。
避免接触过敏原
告知患者避免再次接触头孢类 药物及可能引起过敏的物质。
保持良好生活习惯
建议患者保持规律作息,合理 饮食,适当锻炼,增强身体免 疫力。
注意个人卫生
指导患者保持皮肤清洁,避免 感染。
随身携带急救药物
建议患者外出时随身携带抗过 敏药物,以备不时之需。
定期复查及随访计划安排

头孢类抗菌药物的分类、特点及联用禁忌

头孢类抗菌药物的分类、特点及联用禁忌头孢类抗菌药物是分子中含有头孢烯的半合成抗菌药物,属于β-内酰胺类抗菌药物,是β内酰胺类抗菌药物7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,具有相似的杀菌机制。

这类药物可以破坏细菌的细胞壁,并在繁殖期杀菌。

它对细菌有较强的选择作用,但对身体几乎没有毒性。

它具有抗菌谱广、抗菌作用强、抗青霉素酶、过敏反应少于青霉素等优点。

因此,它是一种高效、低毒、广泛应用于临床的重要抗菌药物。

1.头孢类抗菌药物的分类及特点(1)第一代头孢开发较早,主要针对革兰氏阳性菌,但对于革兰氏阴性菌的治疗效果较差。

常见药物有头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定等,适用于咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎等疾病的治疗。

(2)第二代头孢在第一代头孢菌素基础上,增加了对革兰氏阴性菌的抗病能力,但对于抗革兰氏阳性菌的作用不如第一代头孢,如头孢呋辛、头孢孟多等,适用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、皮肤及软组织等感染性疾病的治疗。

(3)第三代头孢第三代头孢菌素抗菌谱较一、二代更广,增加了对革兰氏阴性菌的抗病能力,但对于抗革兰氏阳性菌的作用不如第四代头孢,如头孢克洛、头孢曲松等,适用于急性细菌性鼻窦炎、急性膀胱炎、尿道炎等疾病的治疗。

(4)第四代头孢如头孢吡肟、头孢匹罗等,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌等均有抗菌活性,同时具有广谱抗菌作用,不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能,还对葡萄球菌有抗菌作用,适用于严重细菌感染性疾病的治疗。

2.头孢类抗菌药物的不同点①第一代头孢菌素对G+菌(包括耐药的金葡菌)作用最强,第二代次之,第三代较弱;但对G-杆菌的作用则第三代显著超过第二代与第一代头孢菌素;②第一代头孢菌素均不易穿透血脑屏障;第二代中仅头孢呋辛在脑膜有炎症时可透过血脑屏障,并需用较大剂量才有效;第三代头孢菌素大多数可透过血脑屏障;③第一代头孢菌素的肾毒性较第二代和第三代大;④第一代和第二代头孢菌素对绿脓杆菌均无效,第三代中的头孢西定、头孢磺苄和头孢哌酮均有很强的抗绿脓杆菌作用。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

头孢类抗菌药物过敏机制探讨分析
头孢类抗菌药物因其对细菌选择性强,对人几乎无毒性,是临床广泛应用的
抗感染药物,过敏反应是其最常见不良反应。本文就头孢类抗菌药物所致过敏反
应机制进行探讨,为保证临床用药安全提供理论依据。

1过敏反应的机制
1.1化学结构特点:此类药物均为小分子半抗原,本身无免疫原性,不引发
过敏反应,结构上的主要区别在于母核7-氨基头孢烷酸上含有3位和7位2个活
性取代基,碱水解或胺解时最终产物都是以7位侧链为主的衍生物,研究表明过
敏原的主要抗原决定簇是头孢菌素碱水解或胺解后所产生的以7位侧链为主的衍
生物,因此7位侧链的化学结构对过敏反应的专属性起着重要作用[1]。

1.2高分子杂质:研究表明此类药物引起的速发型过敏反应,主要是由其中
的高分子杂质引起的[2],外源性杂质一般来源于发酵工艺、经微生物发酵制取或
将头孢菌素类药物经大肠杆菌酰化酶裂解,再经化学合成制取,所以最终产物中
可能残留微量的蛋白多肽类杂质,原料的晶型/亚晶型、成盐率和胶塞质量也会
影响注射剂澄清度和颜色的CMAs[3];内源性杂质系指在生产、储存或使用不当时
产生的自身聚合产物,在固态条件下主要发生与母核结构有关的N型聚合反应;
在液态条件下主要是7位侧链中的活性基团(主要为自由氨基)直接亲核攻击β-
内酰胺环中的羰基碳原子的L型聚合反应。反应速度在固态条件下主要和样品中
的水含量有关,液态条件下和溶液的酸碱度关系密切,此外药物中含有高分子杂
质的数量、药物储存温度以及药物浓度等均能影响反应速度。

2交叉过敏反应机制
交叉过敏反应,是指对某一种β-内酰胺类抗菌药物过敏的患者,由于其体
内免疫球蛋白(Ig)E可识别特定的β-内酰胺结构或相同/相似的侧链结构,从
而增加对其他同类药物过敏的可能性,共同的侧链是发生交叉过敏反应的重要原
因[4]。
2.1头孢类之间交叉过敏反应机制:头孢类降解后最终生成以侧链7位为主
的降解产物,虽然环结构相似但侧链却各不相同,免疫学研究表明直接针对侧链
的抗体比针对共同环结构的抗体在头孢类免疫应答中更具重要性,因此能否发生
交叉过敏反应关键在于其7位侧链结构的相似性。对临床中常用的13种头孢菌
素7位侧链的相似形进行分析,可将其分成4类,1类包括头孢氨苄、头孢羟氨
苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢哌酮;2类包括头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、
头孢他啶、头孢呋辛;3类包括头孢噻酚和头孢噻啶;4类包括头孢唑啉。同类
间较易发生交叉过敏反应[5]。

2.2头孢类与青霉素类间交叉过敏反应机制 青霉素类本身不具有免疫原性,
其在溶解状态下开环后主要形成的青霉噻唑基(BPO),为主要抗原决定簇,是结
构不同的青霉素类抗生素交叉过敏反应呈现普遍性的结构基础,而降解后生成的
侧链和β-内酰胺环开环后与载体上氨基结合形成的新位点则是临床上青霉素类
抗生素间交叉过敏反应呈现特异性的结构基础。头孢类药物β-内酰胺环不易破
裂,即使开环也不能形成类似于青霉噻唑基那样稳定的头孢噻唑基,只能形成以
其分子结构中的7位侧链为主的各不相同的抗原决定簇,由于两类药物之间无共
同抗原决定簇,因此无完全交叉过敏性,交叉过敏反应发生率,在未进行青霉素
皮试的患者中低于1.0%,其中严重交叉过敏反应发生率低于0.1%,在青霉素
皮试阳性患者中交叉过敏反应发生率低于2.0%[6]。基于单克隆抗体和头孢菌素
侧链的研究发现青霉素仅与侧链结构相似的一代、二代头孢之间发生交叉过敏反
应的可能性较高,而与三代、四代头孢之间交叉过敏证据并不充分。

3 结 语
药物中的高分子聚合杂质是主要过敏原,因此《中国药典》要求对原料及制
剂中的高分子杂质进行控制,以减少过敏反应发生,同时在使用中应注意药物储
存的温湿度、静注时溶液的浓度和酸碱度,从而减少在使用过程中高聚物生成的
数量,减少过敏反应发生。头孢类7位侧链的化学结构对过敏反应的专属性起着
重要的作用,因此在用药前,详细询问患者药物过敏史,根据具体情况分别处理,
对由于病情或途径限制,必须采用某类头孢菌素治疗时,应尽量采用与过敏抗生
素侧链结构差异大的品种,以避免交叉过敏反应发生。
参 考 文 献
[1] 黄祖明,李文胜,何行玲,等.头孢菌素类药物皮试方法的探讨
[J].中国药房,2006,17(17):1354-1355.

[2] 刘博.高效液相色谱法测定阿莫西林颗粒中的高分子杂质[J].科学与
财富,2015(35):203-204.

[3] 张斗胜,薛 晶,王晨等.注射用头孢菌素的关键质量属性分析[J].中
国新药杂志,2016,25(22):2606-2613.

[4] Solensky R,Khan DA,Bemstein IL,et al. Drug allergy an
updated practice parameter[J]. Ann Allergy Asthma lmmunol,2010,105
(4):259-273.

[5] 胡昌勤.抗菌药中高分子杂质的特性及抗菌药过敏反应(下).中国药
师,2006,9(4):321-323.

[6] 李平,卜书红,周佳等.β-内酰胺类抗菌药物临床交叉过敏反应的发
生机制及美国相关处理流程介绍[J]..药师与药学服务,2017,28(26),
3711-3715.

3

相关文档
最新文档