沙美特罗／丙酸氟替卡松联合治疗支气管哮喘的临床疗效分析

医学信息　２０１１年８月　第２４卷　第８期　论著　

甍　

沙美特罗／丙酸氟替卡松联合治疗支气管哮喘的临床疗效分析　

李先华　姚高文　刘　强　张永刘朝良　

【摘要】目的：观察沙美特罗（ｓａｉｍｅｔｅｒｏ１）／酸氟替卡松（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ　ｐｍｐｉｏｎａｔｅ）（舒利迭）联合治疗支气管哮喘（ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ，ＢＡ）的临床疗效。　

方法：９２例确诊为支气管哮喘的患者随机分为观察组和对照组，每组４６例。观察组吸入沙美特罗／丙酸氟替卡松粉剂，对照组联合吸入沙丁胺醇（ｓａｌ－　

ｂｕｔａｍｏ［）气雾荆和丙酸倍氯米松（ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ　ｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ，ＢＤＰ）气雾剂。两组患者分别在治疗前及治疗后１个月和３个月进行用力肺活量（ｆｏｒｃｅｄ　ｖｉ—　ｔａｌ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｒｖｃ）、第一秒用力呼气客积（ｆｏｒｃｅｄ　ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ　ｖｏｌｕｍｅｉｎ　ｏｎｅ　ｓｅｃｏｎｄＦＥＶ１）及呼气峰流速（ｐｅａｋ　ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｆｌｏｗＰＥＦ）测定，并对哮喘临床症状给　

予评分。结果：两组患者治疗后ＦＶｃ、ＦＥＶＩ及ＰＥＦ值均较治疗前升高，治疗前后比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且观察组疗效优于对照组，两组之　间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗后两组患者的哮喘症状评分都降低，治疗前后比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且观察组症状改善情况优　于对照组，两组之间比较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：沙美特罗／丙酸氟替卡松联合吸入治疗支气管哮喘安全有效，可以降低患者气道高反应　

性（ａｉｒｗａｙ　ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ，ＡＨＲ）、改善肺通气功能、有效控制临床症状和改善患者生活质量。　【关键词】支气管哮喘；沙美特罗；丙酸氟替卡松；疗效分析　ＣＩｉｎｉｃａｌ　Ｅｆｆｅｃｔ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｓａｉｍｅｔｅｒｏｌ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｕｔｉｃａｓｏｎｅ　Ｐｒｏｐｉｏｈａｔｅ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　Ａｓｔｈｍａ　ＵＸｉａｎ—ｈｕａ　ＹＡ０　Ｇａｏ—ｌ＠ｅｎ．ｕＵ　Ｏｉａｎｇ　ＺＨＡＮ￣Ｙｏｎｇ　ＵＵ　Ｃｈａｏ—ｌｉａｎｇ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓａｉｍｅｔｅｒｏｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ　ｐｍｐｉｏｎａｔｅ（Ｓｅｒｅｔｉｄｅ）ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ．Ｍｅｔｈｅｄｓ：　９２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ　ｗｅｒｏ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，４６ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ＆ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ　ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ　ｐｕｔ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｐｏｗｄｅｒ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ｄｅｖｉｃｅ．ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｉ＇￣ｔｒｅａｔｅｄ　

ｗｉｔｈ　ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ　ａｅｒｅｓｏＩ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ　ｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（ＢＤＰ）ａｅｒｏｓｏ１．Ｆｏｒｃｅｄ　ｖｉｔａｌ　ｃａｐａｃｉｔｙ（ＦＶＣ），ｆｏｒｃｅｄ　ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ　ｖｏｌｕｍｅ　ｉｎ　ｏｎｅ　ｓｅｃｏｎｄ（ＦＥＶ１）　

ａｎｄ　ｐｅａｋ　ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ　ｆｌｏｗ（ＰＥＦ）ｗｅｒｃ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｏｎｅ　ｏｒ　ｔｈｒｅｅ　ｍｏｎｔｈｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ａｓ山ｍａ　ｗｅｒｅ　ｓｃｏｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｄａｔａ　ｏｆＦＥＶ１，ｎｒＣ　ａｎｄ　ＰＥＦｉｎｔｈｅｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｃ　ａｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈａｎｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅｔｌｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅ　ｏｆ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅ　ｄａｔａ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐｗｅｒｅ　ｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅ　ｏｆｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｗｉｔｈｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍ（Ｐ＜Ｏ．０５）；ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　８Ｅｏｒｃｓ　ｏｆ　ａｓｔｈｍａ　ｏｆｔｈｅｔｗｏ　ｇｒ０ｕｐｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒ　ａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅ　ｏｆ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ　ｏｆｔｈｅ　

０ｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｍ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓａｉｍｅｔｅｒｏｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｌｌ　ｆｌｕｔｉｃａ－　８ｏｎｅ　ｐｒｅｐｉｏｎａｔｅ　ｉｓ　ａ　ｂｏｔｈ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ，ａｎｄ　ｉｔ　ｃａｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｉｒｗａｙ　ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ（ＡＨＲ）。ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅｉｒ　ｌｕｎｇ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ。ｃｏｎｔｒｏｌ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅｉｒ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ．　Ｉ　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓｌＢｒｏｎｃｈｉａｌ　Ａｓｔｈｍａ；Ｓａｌｍｅｔｅｒｅｌ：Ｆ１ｕｆｉｃａｓｏｎｅ　Ｐｒｏｐｉｏｎａｂｅ：Ｅｆｆｅｃｔ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　

【中国分类号】Ｒ５６２．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００６—１９５９（２０１１）０８—００１５一Ｏ１　

自１９９３年美国国立心肺血液研究所与世界卫生组织合作起草了关　于全球哮喘管理和预防策略的报告，并推行全球哮喘防治创议（Ｇｌｏｂａｌ　Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ　ｆｏｒ　Ａｓｔｈｍａ，ＧＩＮＡ）以来，哮喘的发病机制和哮喘的有效控制都取　

得了巨大进展，目前，沙美特罗／丙酸氟替卡松联合使用已作为针对哮喘　病因治疗的一线用药方案。我们分组对比观察了９２例哮喘患者吸入沙　美特罗／丙酸氟替卡松粉剂与联合吸入沙丁胺醇气雾剂和丙酸倍氯米松　较治疗前升高，治疗前后比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且观察组疗　效优于对照组，两组之间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），结果见如　表１。　２．２哮喘的临床症状评分：两组患者治疗３个月后哮喘的临床症状　评分都降低，治疗前后比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且观察组症状　改善优于对照组，两组之间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　

气雾剂的临床疗效，现报道如下：　表１两组用药前后肺功能变化情况的比较（ｘ±ｓ　Ｊ　

各４６例。所有患者都都符合２００３年中华医学会呼吸病学分会制定的支　气管哮喘诊断标准　ｊ，纳入标准为：①ＦＥＶ１占预计值的５０％一８０％；②　

两周之内没有全身使用糖皮质激素、未应用白三烯受体拮抗剂、没有吸入　Ｂ：受体激动剂及口服Ｂ：受体激动剂；③没有其它呼吸系统疾病及严重　的全身性疾患；④非孕妇和哺乳期妇女。两组患者在性别、年龄、病情严　重程度和疗程长短等方面相比差异无统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　

１．２治疗方法：本研究分为２周的筛选期和３个月的治疗期，筛选　期患者保持过去的用药不变，测定其肺功能及记录临床症状评分，作为治　

疗观察指标的基线，在筛选期结束后，合格的患者纳入本研究进行治疗。　观察组吸入沙美特罗／丙酸氟替卡松粉剂（舒利迭，葛兰素史克公司生　

产），每次１吸（沙美特罗５０ｕｇ和丙酸氟替卡松２５０ｕｇ），每日２次；对照组　联合吸人沙丁胺醇气雾剂和丙酸倍氯米松气雾剂，沙丁胺醇气雾剂每次　

吸人２００ｕｇ，每日３次，丙酸倍氯米松气雾剂每次吸入５００ｕｇ，每日２次。　以上两组患者均给予镇咳、化痰、必要时吸氧等常规基础治疗，合并感染　者加用抗生素，治疗期结束后，再根据ＧＩＮＡ方案进行升降级治疗。　

１．３观察指标：两组患者分别在治疗前及治疗１个月和３个月后测　定肺功能（ＦＶＣ、ＦＥＶ１及ＰＥＦ）。每个患者在首次检查肺功能前４８小时停　止所有哮喘治疗药物，末次检测肺功能时不停用药物。并且对哮喘的临　

床症状进行评分，评分的标准为　Ｊ：①日间症状评分标准：０＝白天无症　状：ｌ＝白天有一次短暂症状；２＝白天有２次或２次以上短暂的症状；３＝　白天大部分时间有症状，但不影响日常活动；４＝白天大部分时间有症状，　

且影响日常活动；５＝症状严重，不能工作和进行日常活动。②夜间症状　评分标准：０＝夜间无症状；１＝夜间憋醒一次或早晨被憋醒；２＝夜间憋醒　两次或两次以上（包括早晨被憋醒）；３＝夜间多次被憋醒，大部分时间不　

能入睡；４＝症状严重，根本无法入睡。　１．４统计学处理：以ＳＰＳＳ１０．０软件包进行统计学分析，计数资料采　用×　检验，计量资料用（ｘ±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验或）（ｚ检验，组　内不同时相问比较用ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２结果　２．Ｉ肺功能检测值：两组患者治疗３个月后ＦＶＣ、ＦＥＶＩ及ＰＥＦ值均　注：与治疗前相比较。’Ｐ＜０．０５；与对照组相比较，　Ｐ＜Ｏ．０５　表２两组支气管哮喘临床症状的评分比较　

注：与治疗前相比较，’Ｐ＜０．０５；与对照组相比较，　Ｐ＜０．０５　２．３不良反应：观察组用药后发生咽喉刺激症状占１３．ｏ４％（６／　

４６），口咽念珠菌病占８．７０％（４／４６），未发现肌肉震颤、心悸、头痛、低血　钾和过敏反应等。对照组用药后心悸、手抖占２１．７４％（１０／４６），口咽念　珠菌病占１９．５７％（９／４６）。　３讨论　支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞因子参与的慢性气道非特异性　炎症性疾病，其主要临床表现为反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽，治　

疗哮喘需要解决的两个主要问题是气道平滑肌收缩和气道炎症。ＧＩＮＡ　推荐把联合吸入糖皮质激素（ｔｃｓ）和长效ｐ２受体激动剂（ＬＡＢＡ）作为目　

前治疗哮喘最有效的药物组合，这两种药物的联合使用既可以改善气道　平滑肌收缩，也可以治疗气道炎症，两者还能发生协同作用。　ＩＣＳ是当前防治哮喘最有效的抗炎药物，几乎可以抑制哮喘气道炎　

症过程中的每一个环节，丙酸氟替卡松（ＦＰ）是一种高效的吸人型ＩＣＳ，其　抗炎作用强，全身不良反应轻，１００ｕｇ丙酸氟替卡松约等于２００ｕｇ二丙酸　倍氯米松，由于在皮质醇的Ｃｌ６ｄ，Ｃ１　部位引入亲脂性基团，增加了药物　在气道局部的沉积及与ＩＣＳ受体的亲和力，同时减慢药物从肺脂质间隙　

中的释放，从而延长其在局部抗炎作用的时间；沙美特罗是新一代ＬＡ．　ＢＡ，通过延长侧链，与受体结合的时间更长，作用持续时间长达１２小　时　Ｊ，可长时间作用于气道的平滑肌细胞，从而产生较持久的支气管舒　

张的作用。当ＩＣＳ与ＬＡＢＡ合用时，两者在分子水平上相互协同作用：　

ＩＣＳ除发挥其抗炎作用外，还能启动ｐ２受体基因，增强肺组织细胞膜上　ｐ２肾上腺素能受体转录和呼吸道粘膜上Ｂ２受体蛋白的（下转１７页）　

作者简介：李先华（１９６８一），男，汉族，副主任医师，呼吸内科副主任，研究方向为临床医学。　

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