2型糖尿病发病机制与治疗的新进展
TCF7L2基因和2型糖尿病发病机制的研究进展
TCF7L2基因和2型糖尿病发病机制的研究进展曹永红;戴武【摘要】@@ 2型糖尿病(T2DM)正日益对公共健康造成威胁,目前全世界约有6%的人口受其折磨,而且随着人类饮食的改变和肥胖症的增多,这一比例还将会提高.近年来的研究表明,遗传因素在T2DM的发生中起重要作用.但糖尿病易感基因的遗传很复杂,它并不简单的遵循孟德尔显性和隐性遗传法则,而是呈复杂性遗传模式,即多个基因变异与环境因素的影响共同决定疾病的易感性.虽然目前研究发现T2DM与在第5号、6号、10号和12号染色体上的变异性基因有很强的相关性,但与具体某个基因的关联性却非常微弱.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2010(025)011【总页数】3页(P1010-1012)【关键词】糖尿病,2型;基因;细胞凋亡;胰岛素抗体【作者】曹永红;戴武【作者单位】合肥市第二人民医院,内分泌科,安徽,合肥,230011;合肥市第二人民医院,内分泌科,安徽,合肥,230011【正文语种】中文【中图分类】R578.12型糖尿病(T2DM)正日益对公共健康造成威胁,目前全世界约有6%的人口受其折磨,而且随着人类饮食的改变和肥胖症的增多,这一比例还将会提高。
近年来的研究表明,遗传因素在T2DM的发生中起重要作用。
但糖尿病易感基因的遗传很复杂,它并不简单的遵循孟德尔显性和隐性遗传法则,而是呈复杂性遗传模式,即多个基因变异与环境因素的影响共同决定疾病的易感性。
虽然目前研究发现T2DM与在第5号、6号、10号和 12号染色体上的变异性基因有很强的相关性,但与具体某个基因的关联性却非常微弱。
直到2006年,Grant等[1]发现TCF7L2(transcription factor 7 like 2即核转录因子7类似物2)基因多态性与T2DM之间具有显著关联性的发现,之后国内外在多种族人群和全基因组扫描分析结果的重复研究,TCF7L2基因已被确认为是T2DM的一个重要易感基因。
2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的研究及治疗进展
2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的研究及治疗进展李川;李莉【摘要】近年来,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率逐年上升,此现象在糖尿病患者中尤为突出.明确及了解T2DM和NAFLD 之间的发病机制和治疗是十分有必要的.二者经常共存,胰岛素抵抗是联系二者之间的纽带,并使疾病走向不良的结局.目前尚无特效方法针对此方面治疗,控制体重是主要治疗方法,TZDS、GLP-1、他汀类等药物及减重手术可缓解疾病的进展.本文根据T2DM合并NAFLD的病理生理联系、发病机制以及治疗手段作如下综述.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2019(011)004【总页数】3页(P114-116)【关键词】2型糖尿病;非酒精性脂肪性肝病;胰岛素抵抗;机制;胰高血糖素样肽-1;治疗【作者】李川;李莉【作者单位】中国医科大学附属盛京医院第一内分泌科,辽宁沈阳110000;中国医科大学附属盛京医院第一内分泌科,辽宁沈阳110000【正文语种】中文【中图分类】R587非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为慢性肝病的主要病因,据流行病学统计全球NAFLD 的发病率为25%～45%，是世界范围内日益增长的公众健康问题[1]。
2型糖尿病（T2DM）是一种由于胰岛素抵抗引起全身代谢紊乱而导致的慢性疾病。
2011年全球T2DM患者已达3.7亿，80%在发展中国家，估计到2030年，全球将有近5.5亿糖尿病患者[2]。
NAFLD在病理上分为：单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。
虽然大多数的NAFLD有自限性，但是如不加以重视，即使是轻微的肝脂肪变性和炎症也可能进展为肝纤维化和肝细胞癌，糖尿病及代谢综合征可以加速肝脏纤维化的进展[3]，NAFLD 也可使 T2DM 的发病风险增加 0.33～ 5.5倍[4]。
目前认为胰岛素抵抗是NAFLD 合并 2 型糖尿病共同的发病机制及基础。
2型糖尿病发病机制ppt课件
胰岛素释放试验举例（王益华）
检验结果 空腹 餐后1小时 餐后2小时 餐后3小时
血糖mmol/L 结果 参考值
5.9 3.9-6.0 13.3 7.6-10.2 15.2 6.7-8.1 11.40 4.6-6.1
胰岛素mIU/L 结果 参考值
19.2 6.8-21.8 70.2 20.5-108.9 97.4 10.0-91.6 73.2 6.8-25.7
➢ 两个峰时： 5:00-7:00 16:00-18:00
➢ 两个谷时： 11:00-14:00 23:00-2:00
诺和 灵Ｎ
胰岛素泵
第一时相分泌
餐
时
大
剂
胰
量
第二时相分泌
岛
分
素
泌 特 点
分 泌 （ 纵
坐
标
两餐间胰岛素恢复基线
） 基值
水平
高葡萄糖水平 第1相
第2相
0～5 分钟 时间
正常胰腺 ❖ 正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变化而增减。
血糖mmol/L 结果 参考值
胰岛素mIU/L 结果 参考值
空腹 餐后1小时 餐后2小时 餐后3小时
5.9 3.9-6.0 10.2 7.6-10.2 8.9 6.7-8.1 7.7 4.6-6.1
19.2 6.8-21.8 98.3 20.5-108.9 108.5 10.0-91.6 110.3 6.8-25.7
胰岛素释放试验举例（王义政）
检验结果
血糖mmol/L 结果 参考值
空腹 餐后1小时
8.3 3.9-6.0 18.00 7.6-10.2
胰岛素mIU/L 结果 参考值
5.20 6.8-21.8 7.80 20.5-108.9
口服药失效新起始诺和锐30---从发病机制看2型糖尿病治疗方案的选择1_PPT幻灯片
9
60%口服药治疗的中国2型糖尿病患者血糖未达标
16.62%
6.5≤HbA1c<7
23.39%
HbA1c<6.5
HbA1c ≥ 7 59.99%
7≤HbA1c<8
25.73%
8≤HbA1c<9
14.22%
HbA1c≥9 20.05%
2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查报告，中华医学会糖尿病分会，2011.2.12 /
糖尿病患者在HbA1c>7%的情况下，起始胰岛素治疗的平均时间约需10年
22.5个月 饮食运动
33.5个月/41.5个月 MET单药/SU单药
诊断 饮食、运动
HbA1c 平均值 HbA1c 最终值
7.9% 8.6%
MET 或 SU 单药
8.4% / 8.2% 8.8% / 9.1%
58.3个月 MET+SU联合用 药
针对目前的血糖控制现状，如何进一步选择适合中国患者的治疗方案？
主要内容
Presentation title
D治疗路径概览
2 2型糖尿病的发病机制 -- 2013Minkowski奖的发现
3 从发病机制看合理的治疗选择 —— 最新研究的启示
研究方向： 胰腺β 细胞及凋亡在单基 因糖尿病及2型糖尿病发 病中的作用，致力于研发 能改善β细胞功能和数量的 干预策略。
小结
Presentation title
Date
10
•中国2型糖尿病及糖尿病前期患病率高，患者餐后血糖增高出现早、比例高 •目前中国糖尿病患者呈现认知度低、治疗率低、达标率低，血糖水平高、并发症 发生率高的特点 •目前大部分OAD患者血糖控制不理想，遵循指南推荐采取更为积极的治疗方案， 尽早实现控糖达标十分必要
2024版全文：中国二型糖尿病防治手册
2024版全文：中国二型糖尿病防治手册目录1. 引言2. 什么是二型糖尿病3. 病因和发病机制4. 症状和诊断5. 预防二型糖尿病的重要性6. 二型糖尿病的治疗方法7. 饮食建议8. 运动和体育活动9. 药物治疗10. 心理支持和健康管理11. 结语1. 引言本手册旨在提供关于中国二型糖尿病的防治方面的基本知识和指导。
糖尿病在中国的患病率逐年增加，对个人和社会健康造成了重大负担。
通过普及相关知识和采取预防和治疗措施，我们可以有效控制二型糖尿病的发病和并发症的发展。
2. 什么是二型糖尿病二型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是体内胰岛素的分泌不足或细胞对胰岛素的抵抗导致血糖升高。
它占据了糖尿病患者的绝大多数，与遗传、环境和生活方式等因素密切相关。
3. 病因和发病机制二型糖尿病的发病机制复杂，涉及多种因素，包括遗传、肥胖、饮食、缺乏体育锻炼、高血压、高胆固醇等。
这些因素导致胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的抵抗，进而导致血糖升高和糖尿病的发展。
4. 症状和诊断二型糖尿病的典型症状包括多尿、多饮、多食、体重下降、乏力、视力模糊等。
诊断二型糖尿病需要进行血糖测试和其他相关检查，如糖化血红蛋白测定、胰岛素水平测定等。
5. 预防二型糖尿病的重要性预防是控制二型糖尿病的关键。
通过改善生活方式，如健康饮食、适量运动、控制体重等，可以降低患病风险。
此外，定期进行血糖检测和体检也能帮助早期发现并控制二型糖尿病。
6. 二型糖尿病的治疗方法二型糖尿病的治疗方法包括生活方式干预和药物治疗。
生活方式干预主要包括饮食控制、体育锻炼、戒烟限酒等。
药物治疗包括口服药物和胰岛素注射，根据患者的具体情况和病情选择适当的治疗方案。
7. 饮食建议饮食对于控制二型糖尿病至关重要。
建议患者选择低脂、低糖、高纤维的食物，合理控制饮食总量和碳水化合物摄入量。
此外，定期进食、避免过度饥饿和暴饮暴食也是重要的饮食原则。
8. 运动和体育活动适量的运动可以提高胰岛素敏感性，促进血糖的利用和代谢。
2型糖尿病患者的饮食护理现状及研究进展
2型糖尿病患者的饮食护理现状及研究进展一、本文概述随着生活方式的改变和人口老龄化趋势的加剧，2型糖尿病（T2DM）的发病率在全球范围内持续上升，已成为严重的公共卫生问题。
饮食护理作为糖尿病管理的重要组成部分，对控制疾病进程、预防并发症、提高患者生活质量具有重要意义。
本文旨在综述2型糖尿病患者的饮食护理现状，包括饮食指导原则、营养素摄入建议以及饮食干预的实践应用等方面。
本文将探讨当前研究进展，分析不同饮食模式对2型糖尿病患者糖代谢、脂代谢及体重控制的影响，以期为未来糖尿病饮食护理的优化提供理论依据和实践指导。
二、2型糖尿病概述2型糖尿病，也称为非胰岛素依赖型糖尿病或成人发病型糖尿病，是一种慢性代谢性疾病，其特点为胰岛素抵抗伴随或不伴随胰岛素分泌不足。
这种疾病在全球范围内呈上升趋势，主要与人口老龄化、城市化、生活方式改变以及肥胖症的增加有关。
2型糖尿病的主要病理生理机制包括胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和葡萄糖毒性。
在胰岛素抵抗方面，身体细胞对胰岛素的敏感性降低，导致胰岛素无法有效促进葡萄糖进入细胞进行代谢。
β细胞功能障碍则是指胰腺中的β细胞无法产生足够的胰岛素来满足身体需求。
葡萄糖毒性是由于高血糖状态对β细胞的直接损害，导致其功能进一步下降。
2型糖尿病的临床表现多样，包括多尿、口渴、体重下降等典型症状，以及许多非特异性症状，如疲劳、视力模糊、感染易发等。
并发症包括心血管疾病、视网膜病变、肾病、神经病变和足部溃疡等，严重影响患者的生活质量和寿命。
对于2型糖尿病患者的饮食护理至关重要。
通过合理的饮食控制，可以改善胰岛素抵抗，保护β细胞功能，降低血糖水平，从而减缓疾病进展并减少并发症的发生。
随着医学研究的不断深入，对于2型糖尿病患者的饮食护理策略也在不断更新和完善，以期为患者提供更加个性化和科学的饮食指导。
三、2型糖尿病患者的饮食护理现状随着全球2型糖尿病（T2DM）患者数量的不断增加，对T2DM患者的饮食护理也越来越受到关注。
2型糖尿病
Ⅱ型糖尿病一、概述糖尿病(DM) 由于胰岛素绝对或相对不足以靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪代谢和继发性水、电解质紊乱。
临床主要表现为多尿、多饮、多食和消瘦。
二、病因及发病机制Ⅱ型糖尿病的发生主要与遗传有关，肥胖是Ⅱ型糖尿病的重要诱因，感染、多次妊娠和分娩、都市生活方式如应激、体力活动减少、饮食改变等都可成为Ⅱ型糖尿病的诱因。
2型糖尿病(T2DM)发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛B细胞自身免疫破坏。
胰岛素抵抗一般先于胰岛素分泌障碍；或胰岛素分泌不足为主伴或不伴有胰岛素抵抗。
2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表现为胰岛素抵抗、胰岛素分泌障碍和肝脏葡萄糖产生增加。
三、临床表现Ⅱ型糖尿病多见于40岁以上成年人和老年人，较多病人体型肥胖，起病缓慢，病情较轻。
（一）症状本病典型表现为“三多一少”，即多尿、多饮、多食和体重减轻。
1.多尿由于血糖浓度增高，大量葡萄糖从肾脏排出致尿渗透压增高，阻碍肾小管对水的重吸收，大量水分随糖排出形成多尿。
2.多饮因多尿失水而出现口渴多饮。
3.多食葡萄糖是体内能量及热量的主要来源，由于胰岛素不足，体内葡萄糖不能充分利用而自尿中丢失，病人常感饥饿，从而导致食欲亢进、易饥多食。
4.消瘦体内葡萄糖不能充分利用，蛋白质和脂肪的消耗增多，加之失水，致体重减轻、乏力和消瘦。
（二）并发症1.心、脑、肾、四肢、血管病变2.糖尿病性肾病变3.眼病变4.神经病变5.感染四、辅助检查1.尿糖测定尿糖阳性有助于糖尿病的诊断。
每日4次尿糖定性测定和24小时尿糖定量常用作疗效判断的指标。
2.血糖测定血糖升高是诊断糖尿病的主要依据。
空腹血糖≥7.8mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L，可诊断为糖尿病。
3.口服葡萄糖耐量试验（OGTT）用于可疑糖尿病患者的检查。
方法是在检查前3天，保持较高碳水化合物的摄入量，至少禁食10小时后，将葡萄糖75g加温水300ml溶解，于清晨空腹服下，服糖前及服糖后0.5、1、2、3小时分别抽血，同时留取尿标本一个送检。
2型糖尿病课件
少食多餐
采用少食多餐的饮食方式，有 助于控制血糖波动。
避免高糖高脂食物
减少或避免摄入高糖、高脂和 高盐的食物，如糖果、蛋糕、
油炸食品等。
运动处方制定和执行
有氧运动
如快走、慢跑、游泳、骑自行车等，可以提高心肺功能， 增加身体代谢率。
力量训练
通过器械训练或自重训练等方式，增强肌肉力量和耐力。
心理干预在治疗过程中作用
减轻焦虑、抑郁情绪
通过心理疏导、认知行为疗法等方式，帮助患者调整心态，树立 战胜疾病的信心。
提高治疗依从性
心理干预可增强患者对治疗的信任感和合作意愿，从而提高治疗 效果。
改善生活质量
良好的心理状态有助于患者更好地应对疾病带来的生活压力，提 高生活质量。
家属参与支持模式构建
柔韧性训练
如瑜伽、普拉提等，可以增加身体柔韧性，缓解肌肉紧张 。
运动强度和频率
根据患者的身体状况和运动习惯，制定个性化的运动强度 和频率方案。同时，要注意运动前的热身和运动后的放松 ，避免运动损伤。
05
并发症预防与管理策略
心血管并发症风险评估及干预
风险评估因素
包括血糖、血压、血脂等 控制情况，吸烟史，家族 史等。
改善生活方式
药物治疗
通过饮食控制、增加运动、减轻体重等措 施，可以改善胰岛素抵抗，降低2型糖尿病 的发病风险。
针对胰岛素抵抗的药物，如二甲双胍等， 可以提高胰岛素敏感性，改善血糖控制。
新型治疗技术
个体化治疗
一些新型治疗技术，如胰岛素泵、干细胞 移植等，也在不断探索中，为改善胰岛素 抵抗提供了新的可能。
分型
根据临床表现和实验室检查，2型糖尿病可分为肥胖型和非肥胖型，其中肥胖型 患者占比较大。
成人早发2型糖尿病诊治专家共识
成人早发2型糖尿病诊治专家共识成人早发2型糖尿病诊治专家共识糖尿病是一种常见的慢性疾病，2型糖尿病是最常见的类型之一。
近年来，随着生活方式的变化以及人口老龄化的加剧，成人早发2型糖尿病的发病率不断上升。
为了提高对早发2型糖尿病的诊断和治疗水平，中西医结合的糖尿病专家们进行了广泛的研究和探讨，形成了成人早发2型糖尿病诊治专家共识。
一、病因与发病机制早发2型糖尿病的发病机制复杂，与遗传、环境和生活方式等因素密切相关。
专家们一致认为，肥胖、缺乏运动、高脂饮食等生活方式是早发2型糖尿病的重要危险因素。
遗传因素也起到了重要的作用，特别是在高危人群中。
二、早期诊断与筛查早发2型糖尿病的早期诊断对于延缓疾病进展、减少并发症的发生至关重要。
专家们建议在人群中开展糖尿病的筛查工作，特别是对于高危人群，如超重和肥胖人群、家族史阳性人群以及老年人等。
血糖检测是早期诊断的关键，包括空腹血糖、糖化血红蛋白等指标。
三、个体化治疗方案针对不同人群的个体化治疗是早发2型糖尿病管理的核心。
专家们强调了药物治疗、生活方式干预以及心理支持的重要性。
药物治疗主要包括口服降糖药物和胰岛素治疗，具体方案应根据患者的血糖控制情况和合并症的存在与否进行选择。
生活方式干预包括合理饮食、适度运动和控制体重，这些都可以对病情有积极的影响。
心理支持则是通过心理咨询、康复训练等方式，帮助患者调整心态，增强自我管理的意识和能力。
四、并发症的预防与控制早发2型糖尿病患者常常伴随着一系列的并发症，包括心血管疾病、神经病变、眼部病变等。
针对这些并发症的预防与控制，专家们提出了一系列的建议。
首先，血糖控制是最基本的措施，通过定期监测和调整药物治疗，维持血糖在正常范围内。
其次，定期进行身体检查，包括心脏、眼部、神经系统等方面的评估，早期发现问题并及时干预。
此外，合理饮食、适度运动、戒烟限酒等生活方式的改变也是预防并发症的重要手段。
综上所述，成人早发2型糖尿病的诊治专家共识为临床医生提供了重要的指导，使他们能够更加准确地诊断和治疗早发2型糖尿病。
钠葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病的研究新进展
【摘要】葡萄糖同向转运蛋白（SGLT2）抑制剂是一类新型降糖药物，通过抑制肾脏近端小管SGLT2对葡萄糖的重吸收而降低血糖。
EMPA-REG OUTCOME 临床研究发现SGIT2抑制剂可降低合并高危心血管糖尿病患者的主要不良心血管事件。
SGLT2抑制剂可能通过降低血压、降低血容量、降糖、减重、调脂、促进钠盐排出、改善肾脏血流动力学、增加胰岛素敏感性等发挥其心血管保护作用。
为2型糖尿病提供了一种全新的选择，但仍有许多问题有待进一步研究。
【关键词】SGLT2抑制剂作用机制不良事件糖尿病恩格列净全球2型糖尿病患者已增至3.87亿人，预测至2035年将超过5.92亿人[1]。
尽管针对2型糖尿病不同器官系统发病机制有多种降糖药物，如促进胰岛B 细胞分泌胰岛素的制剂（主要是磺脲类）、促进外周组织增加葡萄糖利用的药物（双胍类）、胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）、抑制肠道葡萄糖吸收的药物（a-葡萄糖苷酶抑制剂）、胰岛素以及新近研发的胰高血糖素样肽l （GLP-1）激动剂和二肽基肽酶4（DPP-IV ）抑制剂，但仍有许多患者糖化血红蛋白（HbA1C ）＞7%（53mmol/mol ）[2]。
此外，随着上述药物的使用，出现了体重增加、低血糖、液体潴留、胃肠道反应、心力衰竭等不良反应，从而限制了其在临床上的使用[3-4]。
最近研究发现钠葡萄糖同向转运蛋白（SGLT2）抑制剂显示了良好的应用前景，美国已经批准SGLT2抑制剂作为2型糖尿病新型降糖药，包括坎格列净、达格列净、恩格列净[5-7]。
SGLT2抑制剂可特异性抑制肾小管对滤过葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，发挥降糖作用。
与目前的许多降糖药相比，SGLT2不依赖内源性胰岛素以及罕见发生低血糖风险，而且能够降低体重[5，8-10]。
笔者将从SGLT2抑制剂的作用机制、疗效以及安全性作一综述。
1SGLT2抑制剂的作用机制肾脏不论在调节空腹血糖还是餐后血糖都起着非常至关重要的作用。