糖尿病并发症之大血管病变
认识大血管并发症
其安全性经历了时间的考验。
请坚持足量、长期他汀治疗
• 中断他汀治疗可能会影响已经稳定的斑块，导致心血管疾病
风险升高
• 他汀降低“坏胆固醇”的效果与剂量有关，足量使用他汀，才能获得
强效的血管保护作用
“他汀治疗要足量、长期坚持，直至终生
虽然您现在血糖血压很平稳， 但还应加强血脂管理！
他汀是目前最有效的降脂药物
降低“坏”胆固醇 延缓动脉粥样硬化 减少心梗和中风发生
医学研究证实： 他汀药物能降低糖尿病患者心血管疾病风险37%
一项针对糖尿病人群 使用他汀治疗研究证实：
XXX他汀
37%
心血管事件风险
长期服用他汀， 安全？
他汀安全性良好
”
他汀服用时间越长获益越多
接受他汀治疗，时间越长，心肌梗死和中风危险降低越多
他汀治疗
心肌梗死和 中风危险降低
降低“坏”胆固醇≥1.5mmol/L
1~2年
3~5年
≥6年
注：在LDL-C降低≥1.5mmol/L的情况下， 坚持他汀治疗1～2年，心肌梗死和中风危险降低33％ 坚持他汀治疗3～5年，心肌梗死和中风危险降低50％
外周血管病变 导致非创伤性下肢截肢 手术的主要原因6
大血管并发症
大血管并发症患病率高
2型糖尿病合并大血管并发症的发病率分别为：
17.1%心血管病1.6%5.8%脑血管病
外周动脉疾病
中国2型糖尿病防治指南2010 中国医学科学院学报.2002;24:447-451
大血管并发症累及全身
心绞痛或心梗
李阿姨，您需要警惕 大血管并发症！ 我得的是糖尿病为什么要 警惕大血管并发症呢？
糖尿病慢性并发症的识别与处理
*
对症治疗
糖尿病勃起功能障碍 口服药：西地那非、酚妥拉明等
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对症治疗
胃肠神经系统病变
胃轻瘫 ：少食多餐并联合药物治疗，可应用吗丁啉、胃复安、莫沙比利、红霉素等促胃肠动力药，改善胃肠动力。 腹泻或便秘可以对症治疗
*
对症治疗
体位性低血压 去除潜在的可逆性病因 应缓慢起立，避免突然改变体位 穿弹力袜 严重者可用氢化可的松（0.1～0.5mg/d） 拟交感神经药物，如α－肾上腺素能受体激动剂、麻黄素、伪麻黄碱等。
*
糖尿病视网膜病变
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糖网病(DR)－新失明病人主要原因 致病因素：病情、病程 病程5年内：眼底病变不常见 病程10年：50％眼底病变 病程20年：80－90％眼底病变
*
糖尿病性视网膜病变眼底表现
微血管瘤 出血（点状、斑状、火焰状） 渗出（硬性、软性） 视网膜血管病变 黄斑病变 玻璃体病变 视神经病变
糖尿病大血管病变
流行病学
糖尿病患者容易并发动脉粥样硬化 冠心病、脑血管及周围血管病病变的危险性大大增加 发生早、发展快、范围广 是糖尿病人致死和致残的主要原因
冠心病
冠心病致残和死亡率是同年龄组非糖尿病人 2－3倍 患者发生左心衰、心源性休克、 传导阻滞、心律失常的频率和程度都高 动脉狭窄比不伴糖尿病患者更为严重、广泛、预后更差 男性冠心病死亡率高出9倍，女性高出11倍
糖尿病视网膜病变眼科随诊
糖尿病视网膜病变的治疗
药物治疗-降糖、降压 多贝斯 视网膜光凝 玻璃体手术
糖尿病神经病变
PART 1
*
糖尿病神经病变--患 病 率
*
不同年龄组糖尿病神经病变患病率
*
糖尿病神经病变发病机理
代谢异常
糖尿病大血管病变研究进展
Ｅ Ｃｓ Ｐ 数量 显 著减 少 ，这可 能 与 ｌ 尿病 儿童 心血 拗 ｜ 型糖 瑚伽 。舶 伽抛 ；
ＮＧＴ ｌ Ｇ Ｆ
Ｉ ＧＴ
ＤＭ
ｎ ｗ ｅ
ＤＭ
ＤＭ
ＤＭ
管危 险增加 相 关 ；多因素 分析 显示Ｈｂ Ｐ ｓ Ａ 是Ｅ Ｃ 水 平 的最 强预 测 因子 。改 善 血糖 控 制 １ 后这 些糖 尿 年
糖 尿病大血管病变研 究进展
解放 军 总 医 院 老年 内 分 泌科 卢艳 慧
糖笑 善
盖
作用，与血管损伤性疾病的发生、发展关 系密切 。 大量实验证实Ｅ Ｃｓ Ｐ 存在并参与 了出生后新血管形
病变是糖尿病患者早亡的主要原因。与非糖尿病患 成 。在动物 缺血 模 型 ，异 种 、同种 及 自 移植 Ｅ Ｃ 体 Ｐｓ
（ＧＴ Ｉ ）阶 段 ＣＤ ４ ３ 细胞 就 显著 减 少 ，在 诊 断 糖 斑 块 的一种 标志 物 ，可 能有 助 于糖 尿病 患者 心血 管 尿病 时 降 至低 点 ，在 病 程０ ９ 的糖 尿病 患者 中 疾 病 的危 险预测 。另有研 究 发现 ，高血 压合 并糖 尿 ～１年
ＣＤ ４ ３ 细胞 轻微 增加 或维 持稳 定 ，第二 个低 点发生 病 患者 的 视 网膜血 管较 短 ，但 在非 糖 尿病患 者并 非
近年 来 国外关 于Ｅ Ｃ 的研 究也 较 多。胰 岛素抵 Ｐｓ
药品评价 ２ 年第６ ∞９ 卷第１ １１ 期
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溷一
抗 与一 系列 代ｉ和 血流 动 力学异 常 、内皮 功能 异常 身 寸
— —
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Ｏｂ ｅ ｖ ｄｖ ｕ ｓ ｓ ｒ ｅ ａｌｅ
糖尿病心血管并发症
餐后高血糖可增加心血管相关死亡风险
DECODA研究 (n=6,817)
心血管死亡多变量风险率
3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0 <6.1
p=0.83
p<0.001
6.1–6.9
≥7.0
<7.8
7.8–11.0 ≥11.1
2小时血糖(mmol/L) 经空腹血糖校正
空腹血糖 (mmol/L) 经2小时血糖校正
血脂异常 脂蛋白修饰 （LDL、VLDL） T淋巴细胞、 巨噬细胞聚集、 浸润 单核细胞黏附及 血管壁内移行 泡沫细胞
内皮细胞损伤及功能异常
血小板聚集、黏附 多种生长因子 血管壁平滑肌细胞增生 动脉粥样硬化斑块
糖尿病伴发动脉粥样硬化的危险因素（一） 血脂异常
血脂异常是动脉粥样硬化的首要致病因素，可是冠心 病的死亡率增加4倍。2型糖尿病的典型血脂变化是高甘 油三酯（TG）和低LDL
2型糖尿病自然病程与血管病变结局
β细胞功能
胰岛素抵抗
血糖
结 局
心脑血管疾病 肾病 视网膜病变
启 动
尚在代谢正常状态 基因？ 环境？
进 展
代谢综合征 胰岛素抵抗
心血管疾病是糖尿病患者死亡的首要原因
50 40
死亡率（%）
30 20 10 0
缺血性 其它心脏 糖尿病 心脏病 疾病 癌症 中风 感染 其它
综 合 治 疗
C-Cholesterin：调脂治疗 D-Diabetes：控制空腹及餐后血糖 E-Education：生活方式干预：饮食、运动、心理、戒烟
2011年 AACE指南强调综合性糖尿病管理
项目 治疗目标
﹤110 mg/dl ﹤140 mg/dl 140-180 mg/dl 总体：≤6.5%（个体化控制目标）; 对 健康状况不佳者可放宽 ﹤ 130/80 mmHg 男性﹥40 mg/dl; 女性 ﹥ 50 mg/dl ﹤ 150 mg/dl 最高危≤ 70 mg/dl; 高危﹤ 100 mg/dl 至少减少体重5-10%;或者避免体重增加 心血管疾病二级预防和高危患者的一级预 防
糖尿病并发症的预防和护理方法
糖尿病并发症的预防和护理糖尿病是一种慢性全身进行性内分泌代谢疾病，由于体内胰岛素的相对或绝对不足形成持续性的高血糖，伴有蛋白质、脂肪、水、电解质代谢异常的紊乱，临床表现有多饮、多食，多尿和消瘦的特征性“三多一少”的症状，久病可引起多系统组织器官代谢异常，继而引起它们的功能障碍及形态改变，最容易受到累及的是视网膜，肾脏，血管及神经系统等[1]糖尿病并发症主要分为大血管病变，微血管病变，各种急性并发症以及由于机体免疫力下降导致的感染等。
其中大血管病变包括：糖尿病合并脑血管病变、糖尿病合并心血管病变；微血管病变包括：糖尿病合并眼部病变、糖尿病合并肾脏病变、神经系统病变（躯体感觉神经病变，植物神经病变）；急性并发症包括：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷、低血糖性昏迷；感染包括：皮肤感染、呼吸系统感染、泌尿系统感染。
世界卫生组织有关糖尿病专家统计：因糖尿病引起失明的比正常人多10—30倍，糖尿病性坏疽和截肢的比正常人多20倍，糖尿病并发的冠心病及脑卒中比正常人增加2—3倍，糖尿病的肾功能衰竭比一般肾病多17倍。
目前糖尿病并发症所导致的死亡率仅次于心血管病，脑血管病和肿瘤的死亡率，中老年糖尿病患者常死亡于冠心病，心肌梗死、脑中风；青少年糖尿病患者常因并发肾功能衰竭而死亡。
此外糖尿病并发重症感染、酸中毒、高渗性昏迷等也是主要致命原因。
所以，糖尿病本身血糖稍高并不直接影响预后，引起死亡的是其并发症。
做好对糖尿病人的健康教育，让病人掌握预防并发症的方法，并做好已出现并发症患者的护理工作致关重要，下面详细论述糖尿病各种并发症的临床表现、预防及护理。
大血管病变1.糖尿病合并脑血管病变1. 1病因糖尿病患者容易发生脑血栓，这是由于血液粘度增加，红细胞聚集增强，血小板对血管壁的粘附或血小板之间的凝集功能增强等原因造成的。
1 . 2临床表现临床常因反复的轻度脑卒中发作而出现偏瘫，痴呆和共济失调等症状。
1 .3预防①糖尿病患者应注意控制血压、血糖及血脂情况，争取使糖尿病早期微血管病变及早得到纠正，以防止动脉粥样硬化和高血压的进一步发展。
糖尿病大血管并发症危险因素及干预对策
示： 血糖 （ 尤其是 餐后 血糖 ） 的控制 与 降低 Ｃ Ｄ的发 Ｈ
问题 ， 一 点是共 同 的 ， 有 即可能 的危 险 因素 都直接 或 间接 作用 于 血管 壁细 胞 和 （ ） 或 其基 质 成 分 ． 引起 内
皮 细胞功 能紊 乱 ， 导致斑块 形成 和 血栓 。
２１ 血糖 在 大血管 并 发症发 生 中的作 用 ．
２型糖尿病 患 者易 患大 血管 并发 症 ，原 因不 甚
明确 。 目前各 种假说 虽 多 ， 但没 有一 种能解 释所有 的
的结 论 Ａ ｄｒ ｎ等 对 新诊 断 的瑞典 糖 尿病 患者 ｎｅｓ ｏ 观察发现 空腹血 糖是 冠 ， （ＨＤ 发 生和死亡 的一 １病 Ｃ ） ２ 个 固定 预测 因素 ；ｂ—ｅ ｄｈ等 对 ４９例 糖 尿病 Ａ ｕＬｂ ｅ Ｉ ４ 患者经 过 １ ４ａ的临床 观察 得 出 ，空腹 血糖 是 Ｃ ＨＤ 的一个 独立危 险 因素 。但 糖尿病 干预 研究 （ Ｉ） ＤＳ显
者 ，发 现 高血 糖独 立增 加 心绞 痛 和心 梗 的发 生 率 ， Ｈ Ａｌ 增加 １ 危 险性增 加 １％［； ｂ ｃ每 ％， １ ４ 同样 ， Ｋ Ｄ １ ｕ Ｐｓ
对 ３６ ２例糖 尿 病 患者 随访 研 究 发现 ： ｂ ｃ每下 ４ Ｈ Ａｌ
色素上皮衍生因子与糖尿病大血管病变
色素上皮衍生因子与糖尿病大血管病变范国洽;刘平【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2014(035)003【总页数】4页(P360-363)【关键词】糖尿病,血管病变;色素上皮衍生因子;综述文献【作者】范国洽;刘平【作者单位】河北医科大学第三医院内分泌科,河北省骨科生物力学重点实验室,河北,石家庄,050051;河北省秦皇岛市第三人民医院内分泌科,河北,秦皇岛,066000【正文语种】中文【中图分类】R587.29糖尿病大血管并发症是指主动脉、冠状动脉、脑基底动脉、肾动脉及周围动脉等发生动脉粥样硬化(athemsclerosis,AS)。
与单纯AS相比，糖尿病大血管病变范围大、程度重、发生早。
约80%2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者死于大血管并发症，是T2DM患者死亡的主要原因。
因此，预防和治疗大血管并发症对T2DM患者至关重要。
色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)是1989年由Tombran-Tink等[1]最早从胎儿视网膜色素上皮细胞培养液中分离出，因其具有营养神经、抑制新生血管生成、抗炎等多种功能而成为研究的热点，目前，PEDF对糖尿病微血管并发症保护作用已得到肯定，但其对糖尿病大血管并发症的作用报道甚少，本文就PEDF与糖尿病大血管并发症的关系及保护作用综述如下。
PEDF是一种相对分子质量约50 000的分泌性糖蛋白，包含418个氨基酸的多肽，氨基序列显示其属于丝氨酸蛋白酶抑制超家族，但缺乏抑制蛋白酶的活性，蛋白编码基因全长16kb，由8个外显子和7个内含子组成，定位于17号染色体短臂末端[2]，PEDF主要由肝脏、脂肪组织合成，并广泛存在于人体其他器官如肺、心脏、肾脏、胰腺、主动脉以及冠状动脉等[3-4]。
T2DM患者易发生AS，与单纯的AS相比其病变范围大、程度重、发生早。
糖尿病有哪些慢性并发症？
袁敏琴糖足中心
糖尿病慢性并发症
• 大血管并发症 • 微血管并发症 • 神经并发症
大血管并发症
脑血管、心血管与其他大血管，尤 其是下肢血管（糖尿病足）
微血管并发症
主要包括甚至与眼底病变
神经并发症
包括感觉、运动与自主神经
糖尿病脑血管病变
糖尿病性脑血管病变与非糖尿病者 在临床表现上很相似，包括头晕、 头痛、肢体麻木，严重者可发生偏
显高于其他部位而已。
袁敏琴糖足中心提醒大家，对于糖尿 病足千万不可掉以轻心，及时采取有 效的治疗，避免造成截肢的严重后果
。
谢谢观赏！
瘫、失语，甚至威胁生命。
糖尿病心血管病变
糖尿病心血管疾病包括心脏与大血 管上的微血管病变、心肌病变、心 脏自主神经病变及冠心病，尤以冠
心病为多见。
糖尿病足
糖尿病足是指糖尿病患者因血管病 变造成供血不足，因神经病变造成 感觉缺失并伴有脚部感染。类似的 病理改变也可以发生在上肢、面部 与躯干上，只是糖尿病足发生率明
糖尿病五大并发症都有哪些
感觉 消失 ，
针刺 、 火烧都 没 感 觉 ，
一 些
糖 尿 病 足 病 的 患 者 就 是 因 为 感 觉 消 失 而
造成 外伤 感 染、
溃烂 ，
甚 至截肢 的。
如
果 患 者 性 神 经 受 损 ， 还 会 出 现 性 功 能 障
碍 〇
糖 尿 病 足 病 ： 糖 尿 病 足 病 的 发 生 和
，
，
因 为 在 整 个 病 变 过 程 中 眼 睛 也 在 不 断 ，
适应 ，
因 此 要定期 进行 眼底检 查 ，
一 旦
出 现 较 为 明 显 的 症 状 如 眼 前 总 似 有 蚊 ，
子在 飞 、
视
力
迅
速
下
降 、
看 直 线 为 折 线 、
不 管 看 什 么 东 西 都 发 红 等 ， 就 说 明 视 网
，
，
这 是 为 什 么 呢 ？ 主 要 是 因 为 糖 尿 病 多 饮 、
多 食、
多尿 ，
导致体 内 阴 液亏 少。
那 么
在 缓 解 症 状 方 面 就 应 滋 肾 养 阴 、 益 气 ，
生 津 。
消 渴 丸 的 中 药 成 分 组 方 来 源 于 经 典
名 方 消 渴 方 和 玉 泉 散 其 中 黄 芪 、 地 黄 ，
，
，
脉 粥 样硬 化 ” 。 想 让 变 硬 的 水 管 恢 复 弹 性 是
为 君药 ，
有 滋 肾养 阴 、
益 气 生 津 止 渴 的
作 用 山 药 、 葛 根 为 臣 药 起 益 肺 脾 、
；
，
补 肺 肾 、 升 阳 生 津 的 作 用 天 花 粉 、 玉 ；
重视糖尿病大血管并发症的发病、机制、评估与防治研究
王中群.重视糖尿病大血管并发症的发病㊁机制㊁评估与防治研究[J].中南医学科学杂志,2022,50(1):1-6.[收稿日期]㊀2021-08-01[修回日期]㊀2021-09-20[基金项目]㊀国家自然科学基金(82070455㊁81770450);江苏省自然科学基金(BK20201225)[作者简介]㊀王中群,博士,副研究员,博士研究生导师,研究方向为糖尿病大血管并发症(尤其是动脉粥样硬化与血管钙化)的基础与临床,E-mail 为lwangtsmc@㊂DOI :10.15972/ki.43-1509/r.2022.01.001㊃糖尿病大血管并发症专栏㊃重视糖尿病大血管并发症的发病㊁机制㊁评估与防治研究王中群(江苏大学附属医院心内科,江苏省镇江市212001)[专家简介]㊀王中群,心血管内科学博士,副研究员,博士研究生导师,江苏大学附属医院心血管实验室主任,镇江市心血管病临床医学研究中心副主任,江苏省和江西省科技咨询专家,教育部研究生教育评估监测专家库专家,国家自然科学基金项目评审专家㊂中国动脉粥样硬化专业委员会RCT 专家组委员,中国药理学会表观遗传药理学专业委员会委员,中国研究型医院学会医工转化与健康产业融合专委会委员,江苏省老年学会心血管专委会委员等;江苏省 六大人才高峰 高层次人才,江苏省333人才工程中青年科学技术带头人,镇江市 169工程 学术技术带头人;‘中国动脉硬化杂志“常务编委,‘江苏大学学报㊃医学版“编委等㊂近20年来一直从事糖尿病大血管并发症尤其是动脉粥样硬化㊁血管钙化的基础与临床研究㊂主持国家自然科学基金面上项目3项㊁江苏省自然科学基金面上项目2项及其他各级课题7项㊂在‘Atherosclerosis “‘Am J Physiol Heart Circ Physiol “‘Front Cardiovasc Med “等杂志以第一作者或通信作者名义发表科研论文60余篇,参与编写专著6部㊁教材3本,副主编1部,授权国家发明专利6项,获得省市成果2项㊂[关键词]㊀糖尿病;㊀大血管并发症;㊀发病机制;㊀评估;㊀防治[摘㊀要]㊀糖尿病大血管并发症引起的高致死高致残严重影响国计民生的多个方面㊂如何积极高效地开展糖尿病大血管并发症包括脑卒中㊁冠心病及外周血管病等的评估和防治,是医学界迫切需要解决的问题㊂有鉴于此,特组织本领域相关专家结合各自的工作基础阐述糖尿病大血管并发症的发病㊁机制㊁评估与防治,组成 糖尿病大血管并发症专栏 ,希冀为奋战在该领域的广大基础㊁转化与临床专家梳理出解决问题的新思路㊂[中图分类号]㊀R587.2[文献标识码]㊀AFocus on the pathogenesis ,mechanism ,evaluation ,prevention and treatment of dia-betic macrovascular complicationsWANG Zhongqun(Departmendt of Cardiology ,Affiliated Hospital of Jiangsu University ,Zhengjiang ,Jiangsu 212001,China )[KEY WORDS ]㊀diabetes;㊀macrovascular complications;㊀pathogenesis;㊀evaluation;㊀prevention and treatment[ABSTRACT ]㊀The high mortality and disability caused by diabetic macrovascular complications seriously affect many aspects of the national economy and people s livelihood.㊀How to carry out the evaluation,prevention and treatment of dia-betic macrovascular complications actively and effectively,including stroke,coronary heart disease and peripheral vascular disease,is an urgent problem to be solved in the medical field.㊀Given this,relevant experts in this field are specially organ-ized to clarify the pathogenesis,mechanism,evaluation,prevention and treatment of diabetic macrovascular complications based on their respective work foundations and a column of diabetic macrovascular complications is formed,hoping tosort out new ideas for the vast number of basic,transformation and clinical experts fighting in this field.㊀㊀糖尿病是一组在遗传与环境因素综合作用下,胰岛素分泌和(或)利用缺陷所引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性临床综合征,多年来一直是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题[1];而博看网 . All Rights Reserved.且,随着中国人群膳食结构㊁生活方式等的改变,糖尿病患病率大幅度增加,糖尿病大血管并发症引起的高致死高致残已经严重影响国计民生的多个方面[2-3]㊂如何积极高效地开展糖尿病大血管并发症包括脑卒中㊁冠心病及外周血管病等的评估和防治,是医学界迫切需要解决的问题㊂有鉴于此,特组织本领域相关专家结合各自的工作基础阐述糖尿病大血管并发症的发病㊁机制㊁评估及防治管理,组成 糖尿病大血管并发症专栏 ,希冀为奋战在该领域的广大基础㊁转化与临床专家梳理出解决问题的新思路㊂1㊀研究糖尿病大血管并发症的重要性和紧迫性1.1㊀糖尿病及其并发症现况国际糖尿病联盟发布的第九版全球糖尿病地图显示[4],2019年全球20~79岁糖尿病患者4.63亿,2045年预估7亿患者;患病率最高的西太平洋地区(包括中国等)20~79岁糖尿病患者2019年达1.63亿,2045年将增加至2.12亿㊂全球11.3%的死亡与糖尿病及其并发症有关,医疗开支高达7600亿美元/年㊂近四十年来中国先后开展的七次大规模跨地区多中心糖尿病流行病学调查研究显示[5-6],中国糖尿病流行情况尤为严重,目前中国成人糖尿病患者数量高达1.164亿,占全球成人糖尿病患者总数的1/4以上,已超越印度成为世界第一糖尿病高发国㊂而且,随着中国老龄化社会的不断加剧,城市人群生活方式的西化,农村及偏远地区人群诊断与护理措施的不到位,共同导致了糖尿病血管并发症的发生率及死亡率处于不容乐观的情况;相比发达国家近30年糖尿病并发症下降的情况,中国糖尿病并发症仍处于上升期,下降的拐点短时间内仍无望实现㊂与不断增加的发病数据相对应的是,2019年中国有超过84万患者死于糖尿病,相关医疗费用高达1090亿美元㊂尽管降糖治疗已经成为糖尿病的有效治疗方式,但以动脉粥样硬化为主要病变的大血管并发症仍然是糖尿病患者致残㊁致死的首要原因,迄今为止中国糖尿病大血管并发症的风险管理并不理想,缺乏有效的预防措施㊂1.2㊀糖尿病大血管并发症概况糖尿病大血管并发症主要累及心㊁脑及外周大血管,血管壁以炎症㊁斑块㊁钙化㊁血栓㊁恶性重塑等为主的病理学改变导致管腔狭窄甚至闭塞进而诱发心肌梗死㊁脑梗死㊁下肢坏疽及截肢等系列急性心脑血管事件的发生㊂与非糖尿病患者相比,糖尿病患者大血管并发症以其进展快㊁病情重㊁病死率高而备受关注,且70%~80%的糖尿病患者死于大血管并发症㊂具体意义罗列如下:①心血管并发症是糖尿病患者的首要威胁㊂已有的多中心研究显示,2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)合并的心血管疾病中,动脉粥样硬化性心血管病占比高达81.7%;较非糖尿病患者相比,糖尿病患者心血管并发症的发生风险增加2~4倍[7],糖尿病的严重程度可能与心血管死亡呈正相关㊂中国的30年大庆纵向研究发现糖尿病患者49%的死因是心血管疾病[8]㊂故此,糖尿病被称为心血管疾病的等危症㊂②脑血管疾病与心血管疾病一样,均是糖尿病最常见的大血管并发症㊂在所有糖尿病患者的致死病因中,脑血管疾病约占15%[9]㊂以卒中为代表的糖尿病脑血管并发症虽然死亡率不及心血管并发症高,但其致残率却更高,消耗的社会资源也更多㊂荟萃多中心临床研究的Meta分析显示,糖尿病出血性和缺血性卒中的调整风险比分别为1.56和2.27,甚至糖尿病前期也会显著增加卒中风险[10]㊂与非糖尿病患者相比,糖尿病患者卒中风险是前者的2~4倍㊂而且,由于糖尿病同时介导了血管与神经的共同病变,因此糖尿病患者的卒中往往预后更差,神经后遗症更常见,非常容易反复发作卒中乃至死亡㊂③外周动脉疾病是主动脉和肢体供血动脉的狭窄和阻塞性病变,主要累及下肢股-腘动脉等导致间歇性跛行等临床症状,是糖尿病患者下肢非创伤性截肢的最重要病因㊂研究显示,瑞典人群1型糖尿病患者下肢截肢率约是普通人群的86倍[11];1991 2000年中国住院病例的回顾性分析提示,糖尿病患者下肢血管疾病患病率约为5.0%;英国的UKPDS糖尿病前瞻性研究显示,反映长期血糖控制情况金标准的糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)每下降1%,糖尿病患者外周血管疾病的发生率就下降43%㊂综上,糖尿病大血管并发症对人群造成的危害普遍且意义深远,深入研究其机制并进而有针对性的进行早期评估和靶向治疗就显得尤为迫切㊂2㊀影响糖尿病大血管并发症的若干因素与机制2.1㊀影响糖尿病大血管并发症的因素①外在因素:饮食结构的西化㊁体力运动的减博看网 . All Rights Reserved.少㊁环境污染与抽烟等;②内在因素:血糖(包括高血糖㊁低血糖及血糖波动幅度)㊁血脂(包括胆固醇与甘油三酯)㊁血压㊁体质指数(body mass index,BMI)/腰围(与BMI相比,亚洲地区人群的糖尿病血管并发症可能与腰围相关度更高)等;③新挑战地区与种族差异㊁社会剥夺㊁发病年轻化㊁社会老龄化㊁妊娠糖尿病等㊂这些因素相互影响并共同叠加促进大血管并发症的恶化㊂2.2㊀糖尿病大血管并发症发病机制糖尿病环境下持久的高血糖状态可通过不同途径作用于血管壁内皮细胞㊁平滑肌细胞及巨噬细胞等,最终导致动脉粥样硬化和血管钙化等大血管病变的形成㊁演进㊂2.2.1㊀胰岛素抵抗与糖脂代谢紊乱㊀㊀胰岛素抵抗指胰岛素作用的靶器官(肝脏㊁肌肉㊁脂肪组织等)对胰岛素作用的敏感性降低㊂在糖尿病胰岛素抵抗情况下,靶组织对葡萄糖的摄取利用㊁糖原合成与糖异生㊁蛋白质合成及脂肪分解的能力均受到不同程度的影响,进而导致糖脂代谢紊乱发生[12-13]㊂在糖脂紊乱与大血管并发症关系的研究中,目前已经明确低水平高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)高水平低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)㊁HbA1c㊁餐后血糖㊁空腹血糖㊁血糖变异性均是大血管并发症的强危险因素,尤其是新近愈来愈受重视的血糖变异性更是被认为是发生急性心血管事件及靶器官损害的关键因素㊂临床研究显示,血糖波动增加可通过血管功能障碍㊁冠状动脉斑块不稳定性等方面增加心血管事件风险[14];任晓妹课题组对老年糖尿病住院患者的临床研究显示,最大血糖波动幅度和平均日内血糖波动幅度是老年T2DM合并急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者主要不良心血管事件(major adverse cardi-ovascular events,MACE)的危险因素,减少血糖变异可能通过改善内皮功能,降低老年T2DM合并ACS 患者MACE[15]㊂分子机制研究显示,血糖波动(包括短期和长期两种方式,高血糖㊁低血糖㊁波动幅度等指标)能够诱导细胞内氧化应激,抑制甘油醛-3-磷酸脱氢酶活性,通过多元醇通路㊁晚期糖基化终末产物(advanced glycation ends,AGEs)通路㊁己糖胺通路及蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)通路等方式引起血管损伤㊁细胞凋亡以及内皮功能障碍,造成内皮损伤和血管并发症㊂此外,血糖波动还可通过对DNA甲基化㊁蛋白酶去乙酰化及染色质重构等表观遗传学方面的影响而发挥促大血管并发症的病理作用[14]㊂2.2.2㊀糖尿病脂肪组织及NGAL影响㊀㊀①糖尿病环境下脂肪组织在胰岛素稳态受损及糖毒性脂毒性效应累积传递过程中可能也发挥了作用㊂王中群课题组的体外试验证实,高糖暴露会影响脂肪细胞正常生理功能状态,其焦亡发生率及乳酸脱氢酶㊁炎症因子分泌释放显著增加,糖脂代谢调节分子CXCL14可通过介导细胞焦亡调控脂肪细胞炎症介质释放水平[16]㊂②中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)NGAL是脂质运载蛋白家族的成员之一,可由多种细胞分泌,广泛存在于机体发生各种代谢异常时的病变组织细胞内;杨玲课题组系统地阐述了其在胰岛素抵抗㊁糖脂代谢㊁2型糖尿病及糖尿病血管病变中发挥的重要作用,明确了NGAL与糖尿病内皮功能紊乱㊁动脉粥样硬化㊁斑块易损性及大血管重塑的关系[17]㊂简言之,糖脂毒性及由此诱发的氧化应激㊁内质网应激㊁焦亡与炎症㊁胰岛内AGEs 及脂肪的堆积等与胰岛β细胞结构和功能的恶化,两者互为因果,共同促进糖尿病及其大血管并发症的发生发展㊂2.2.3㊀高血糖诱导的生化途径改变㊀㊀其生化途经改变包括多元醇途径㊁晚期糖基化终末产物(AGEs)途径㊁蛋白激酶C(PKC)途径及己糖胺途径,这四种高血糖诱导的生化途径均在糖尿病血管并发症的形成和演进中发挥了重要作用,其中尤以AGEs途径近年来受到的关注度最高㊂AGEs是一类异质性生物大分子,为葡萄糖与蛋白质㊁脂质甚至核酸经过一系列非酶糖基化反应形成的结构多样性褐色产物,一旦形成就不可逆转,亦不易被蛋白酶分解㊂形成的AGEs一方面可通过非受体途径与血管壁胶原㊁低密度脂蛋白㊁免疫球蛋白等发生病理交联而改变血管壁正常生理性结构,促进泡沫细胞和斑块形成;另一方面可通过受体途径,与RAGE㊁Gal-3㊁CD36等受体识别激发下游分子事件,促进内皮细胞㊁巨噬细胞和平滑肌细胞等的表型转分化,在内皮功能障碍㊁单核巨噬细胞内迁/泡沫细胞外迁平衡失调㊁成骨/破骨平衡紊乱㊁斑块内血管新生及血肿形成㊁内/中膜钙化㊁斑块内微钙化/大钙化演进等系列病理学变化中均发挥了作用[18-20]㊂AGEs及其受体所诱发的分子级联信号最终加速糖尿病大血管并发症的恶性重塑㊂2.2.4㊀内皮功能紊乱与炎症、氧化应激㊀㊀内皮功能紊乱包括一氧化氮(nitric oxide,NO)生成/生物利用度的减少㊁促炎促血栓内皮表型的形成㊂血管壁博看网 . All Rights Reserved.内皮的这些改变不仅加速动脉粥样硬化发展,还可影响血管平滑肌细胞以及细胞外基质的结构和组成[21]㊂横断面研究表明,在1型和2型糖尿病患者的冠状动脉或外周动脉中,内皮依赖性血管舒张功能显著降低㊂已知糖尿病患者体内活性氧产生增加,导致NO生物利用度降低㊂活性氧的活性形式超氧阴离子与NO反应产生过氧亚硝酸盐,导致内皮细胞功能障碍和细胞死亡㊂从内皮释放的钾离子和过氧化氢以及通过内皮细胞和平滑肌细胞之间的肌内皮间隙连接发生的超极化信号均可诱导收缩舒张平衡的失调㊂此外,高血糖环境中氧化应激(机制:线粒体功能紊乱㊁NADPH氧化酶活化㊁NO/NOS解偶联㊁糖的自身氧化㊁AGEs形成㊁多元醇通路及PKC激活㊁抗氧化能力降低)的增加会损害机体的生理性代谢活动,例如血中细胞因子㊁炎症介质的增加,促凝状态的形成等[22]㊂再次,高糖环境下功能和结构受损的内皮细胞还可分泌趋化因子,趋化血液中的单核细胞进入内皮下形成巨噬细胞,趋化中膜的平滑肌细胞迁徙至内皮下发生表型转化,导致内皮下炎症细胞和泡沫细胞的蓄积,这种蓄积又进一步加重内皮功能的损伤和内皮下斑块内的炎症㊁氧化应激㊂如此往复恶性循环,促进糖尿病大血管并发症的不断演进发展㊂2.2.5㊀表观遗传学对糖尿病大血管并发症的影响㊀㊀表观遗传学是在基因结构没有改变的情况下对基因表达以及生物表型的调控,其中DNA甲基化㊁组蛋白翻译后修饰以及非编码RNA尤为重要㊂通过全基因组分析得到与糖尿病及其并发症易感性的基因日益增多,但通过基因检测并不能准确地预测其发病风险,提示该疾病的发病仅部分依赖于遗传倾向㊂高血糖㊁高血脂和炎症刺激等风险因素在糖尿病的发病过程中起到关键的促进作用,但是环境因素和遗传学之间的联系尚不明确㊂不依赖于基因序列变化但影响生物表型的表观遗传学有助于理解环境和遗传物质之间的相互作用㊂表观遗传修饰不仅能够通过调节特定基因的表达使机体快速响应外界的环境变化,同时使得机体能够长期记住这些 遭遇 (即代谢记忆)㊂已知表观遗传与氧化应激等共同参与了代谢记忆的形成㊂在T2DM患者中与大血管并发症发病相关的关键CpG 岛DNA甲基化修饰可以持续十余年㊂而且,包括DNA甲基化㊁组蛋白乙酰化/甲基化㊁染色质组蛋白翻译后修饰等表观遗传学机制已被证明与高血糖条件下改变内皮细胞㊁平滑肌细胞㊁泡沫细胞的基因表达有关,参与了致糖尿病大血管并发症例如动脉粥样硬化的发生[23]㊂进一步深入探寻表观遗传修饰机制对糖尿病大血管并发症形成的影响意义重大㊂3㊀糖尿病大血管并发症的风险评估糖尿病患者的心血管风险评估已有研究认为,四十岁以上糖尿病患者均存在心血管疾病潜在风险㊂当怀疑既往有心肌梗死或静息性冠状动脉缺血病史时,常规12导联心电图是常用的筛检手段:①QTc延长㊁ST段压低可预测2型糖尿病患者的全因死亡率;②静息性心电图异常是1型糖尿病患者无症状性缺血的预测因素㊂在静息性心电图正常而高度怀疑有冠状动脉疾病的糖尿病患者可通过如下手段来进行筛检[24]㊂①运动心电图测试:运动心电图测试有助于评估冠状动脉病变情况,但同时也显著增加了全因死亡㊁冠心病死亡和心血管死亡的风险㊂②冠状动脉钙积分实验:作为无创CT检测的后处理分析,冠状动脉钙积分可预测糖尿病患者的心血管终点事件及死亡率,较高的冠状动脉钙积分与其较高的敏感性相关,但特异性较低[25]㊂胡惠林课题组证实,糖尿病患者冠状动脉钙化程度与血清氧化三甲胺(trimethylamine-N-Oxide,TMAO)浓度成正相关(r=0.56,P<0.05),ROC曲线下面积为0.80㊂提示血清TMAO对糖尿病患者冠状动脉钙化程度有一定的预测价值[26],有望为冠状动脉钙化评估提供可替代手段㊂③心肌灌注显像药理学负荷实验:可用于肢体运动功能障碍的疑似冠心病患者㊂异常显像与7.4%的年死亡率或非致死性心肌梗死风险相关,比检查结果正常的患者高12倍㊂④运动或药物负荷超声心动图:尽管针对糖尿病的数据有限,但运动或药物负荷超声心动图对于已知或疑似冠心病的糖尿病患者风险分层已被证实有用㊂⑤有创冠状动脉造影:是诊断冠心病的金标准,但因其有创性不适合作为无症状糖尿病患者冠状动脉病变的初筛工具㊂⑥多层螺旋CT血管造影:鉴于其对2型糖尿病患者冠状动脉血管病变具有良好的敏感性(81%)和特异性(82%)以及良好的阴性预测值,其在未来的临床应用前景广阔㊂⑦其他:包括正电子发射心肌灌注显像㊁药物负荷心脏磁共振成像以其自身分辨率的优势可以在心血管风险评估中起到补充作用㊂糖尿病患者的脑血管风险评估超声分析颈动脉内膜㊁中膜厚度和斑块是目前应用最广泛的动脉粥样硬化影像学检测手段㊂系统性回顾分析及博看网 . All Rights Reserved.Mate分析中,颈动脉超声已被证明可以预测心肌梗死和脑中风㊂磁共振血管造影和CT血管造影在检测斑块易损性方面更为敏感,但因其成本目前尚未广泛应用于筛选㊂糖尿病患者的外周动脉风险评估:①踝肱指数(ankle brachial index,ABI)对早期外周动脉疾病有一定的评估价值,但在糖尿病患者中存在动脉壁硬化相关性虚假高值(ABI>1.4)且低敏感性限制了其在临床中的应用㊂②平面压力波测定技术简单且具有成本效益,且可预测糖尿病患者和普通人群的心血管事件的发展,虽尚未被广泛采用,但应用前景良好㊂4㊀糖尿病大血管并发症的防治与管理4.1㊀糖尿病大血管并发症防治①个体化营养治疗:合理餐次分配,合理控制总热量摄入,保证基本的碳水化合物㊁脂肪和蛋白质的摄入,增加富含膳食纤维的粗粮㊁蔬菜等,降低餐后血糖高峰,改善糖脂代谢紊乱㊂②运动治疗:在医生指导下开展有规律的合适运动,循序渐进长期坚持㊂既往多家大规模研究均证实,运动能力与糖尿病患者的死亡率负相关,在血管并发症的预防方面有显著作用㊂③药物治疗:比较公认的药物治疗原则是降糖㊁降压㊁调脂及抗血小板四种药物的早期和联合干预㊂王启隆课题组系统阐述了近期降糖药物在糖尿病内皮功能紊乱和血管重塑(血管硬化㊁血管老化㊁血管钙化)中的作用,明确了糖尿病治疗药物二甲双胍㊁钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂㊁胰高血糖素样肽1受体激动剂㊁二肽基肽酶4抑制剂以及天然产物和传统中药在糖尿病血管并发症治疗中的临床疗效及相关机制[27]㊂④手术治疗:有研究证实,糖尿病患者的血运重建更为理想的策略可能是冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)而非经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)㊂当然,这个结论可能还要根据患者血管病变的具体情况而有所不同㊂例如,在糖尿病外周血管病相同的保留下肢率的前提下经皮支架植入的创伤小预后好,而搭桥手术围术期死亡率高㊂整体来讲,对于糖尿病足的治疗,搭桥并非主流,比较推荐的是非血管疗法,即对创面的护理㊁清创及溶栓药物治疗㊂4.2㊀慢病管理糖尿病血管并发症的发生是一个相对漫长的病变演进过程,仅仅针对疾病本身进行治疗还不能较为满意地控制病情,因此及时针对相关危险因素进行监控与管理就显得尤为迫切㊂在发展中国家中,印度有较为丰富的采用低成本方式进行慢病管理的经验,如采用短信来提供有关针对糖尿病防护生活方式的建议㊂类似的,在智能移动终端更为普及的中国,医护人员采用手机应用程序进行监控㊂研究显示,相比对照组,采用慢病管理系统的患者在第3以及第6个月时拥有更低的糖化血红蛋白水平㊂同时在糖尿病管理领域相对成熟的欧洲与美国,数字健康技术以及相关设备已经得到了较为广泛的使用,较为常见的连续血糖监测系统,以及偏重治疗的胰岛素泵输送系统,这些技术的普及为糖尿病血管并发症的慢病管理都提供了很好的可资借鉴的模式㊂近年来,随着智能家居㊁家庭康复㊁社区网格式管理㊁家庭医生签约率的不断普及以及社区卫生服务中心-大型区域医疗中心之间的信息集成㊁内外互通㊁双向转诊系统最后一公里在中国各个地区的陆续打通,糖尿病大血管并发症的慢病管理相信会在不久的将来出现一个比较大的突破㊂5㊀结语与展望综上,由胰岛素抵抗㊁糖脂代谢紊乱等引发的糖尿病大血管并发症高致残㊁致死率已经给中国家庭和社会带来沉重负担;而且随着糖尿病患病人数仍在迅猛增加,未来心肌梗死㊁脑梗死㊁外周动脉疾病等大血管并发症的流行情况也将更加不容乐观㊂如何开展基于糖尿病大血管并发症的流行病学研究,如何在内皮功能紊乱㊁炎症免疫氧化应激㊁表观遗传学等基础与临床转化间开展更多有价值的基于靶向机制的精准诊疗策略研究?更进一步的在这些基础上开展糖尿病大血管并发症的风险评估和模型预警,将是横亘在基础㊁转化和临床工作者面前一个亟待解决的问题㊂尽管本专栏内基础与临床的多位专家针对糖尿病大血管并发症的流行概况㊁发病机制㊁风险评估㊁防治策略进行了全面而系统的阐述,国际降糖新药研发中心血管获益研究的安全性评价地位极速上升,但在糖尿病大血管并发症患者的早期预防㊁风险预警㊁精准施治以及后期的不良事件综合管理上还需要各方力量重点关注,尤其是发病机制的精准调控和基础研究如何高效快速地向临床转化,尚需领域内专家共同探索,一起推动糖尿病大血管并发症研究的前行㊂博看网 . 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糖尿病做为当今社会的三大疾病之一，以严重威胁人类的健康。
很多人谈’糖”色变，其实糖尿病本身不可怕，怕的是并发症；
糖尿病不算病，并发症才算病。这都是在于强调，糖尿病只要对
症治疗，就能过正常人的生活，以及早期预防并发症的重要性。
作为糖尿病人，掌握一些并发症的前兆特征，以便早发现早治疗，
对于防治糖尿病并发症具有重要意义，之前推荐过一篇关于灵芝
泡水的文章，对糖尿病并发症很有好处，每天用三十克的祁达堂
紫灵芝片煮水喝，坚持每天喝，一个疗程左右血糖就会恢复平稳。
紫灵芝不仅有直接降血糖作用，而且与原用的降血糖药物合用可
以增加疗效，预防或减轻并发症。今天就谈谈糖尿病最主要的并
发症-大血管病变。
大血管病变：糖尿病患者动脉粥样硬化的患病率很高，发病
年龄较轻，病情进展较快，大、中动脉粥样硬化主要侵犯主动脉、
冠状动脉、脑动脉、肾动脉、肢体外周动脉等，引起冠心病、脑
血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化。
其中糖尿病是冠心病的等危症，引起的冠心病呈多支弥漫性
严重病变，容易发生心肌梗死及心力衰竭甚至肺水肿；脑血管病
易致死致残；肾动脉硬化导致肾动脉狭窄，血压升高不易控制；
外周动脉硬化尤其是下肢动脉硬化出现疼痛、感觉异常、间歇性
跛行，严重狭窄时出现肢体坏死，甚至需截肢。
在血糖维持正常且稳定的情况下，可根据具体情况酌减原用
降血糖药的剂量，以减少药物不良反应。紫灵芝本身具有的保肝
作用也可以减轻或防止一些口服降血糖药物对肝脏的损害。
最后除严格控制糖尿病且必须长期坚持贯彻外，应及早处理
各种心血管问题。高血压颇常见，采用药物时应注意有否影响糖、
脂肪、钾、钙、钠等代谢，如失钾性利尿剂（噻嗪类）和钙离子
通道阻滞剂可减少钾和钙离子进入β细胞而抑制胰岛素释放，以
致血糖升高；保钾利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）可
抑制醛固酮分泌而排钾减少，在肾功能不全伴高血压者易发生血
钾过高而影响心功能，有时可引起严重后果；β肾上腺素能阻滞
剂不论选择性或非选择性者均可抑制低血糖症症状、提高血甘油
三酯、降低HDL2-ch，非选择性者还可延迟低血糖症恢复；不
少降压药还可引起体位性低血压、阳瘘，以免发生低血糖症时再
诱发心肌梗塞，但酮症也可诱发上述心脑肾并发症，必须注意。
近年来还发现糖尿病性心肌病在严重心力衰竭及心律不齐发生
前仅有T波低平倒置，应及早严格控制糖尿病和高血压，应用辅
酶Q10和第二代钙离子通道阻滞剂等，1-肉碱可改善心肌功能，
也可试用。