抗乙肝病毒药物的药用临床研究进展
加味逍遥丸联合替诺福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的效果和安全性观察
加味逍遥丸联合替诺福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的效果和安全性观察1. 引言1.1 研究背景慢性乙型肝炎是一种在全球范围内广泛存在的慢性传染病，其病毒感染率颇高，且患者常常存在长期反复发作的情况。
在中国，患有慢性乙型肝炎的人数众多，给社会和患者本人带来了巨大的健康负担。
慢性乙型肝炎的治疗一直是医学界研究的焦点之一，虽然替诺福韦酯等抗病毒药物在一定程度上能够抑制病毒的复制，但长期使用易导致耐药性和药物副作用的产生。
在此背景下，中医药治疗慢性乙型肝炎的研究备受关注。
加味逍遥丸是一种中药复方，具有疏肝理气、益气养血的功效，被认为可调节肝脏功能，改善体内气血循环，从而有助于改善患者的肝功能。
替诺福韦酯是一种广泛应用于乙型肝炎治疗的抗病毒药物，具有抑制病毒复制的作用。
本研究旨在探讨加味逍遥丸联合替诺福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的效果及安全性，为临床治疗提供更多选择和依据。
1.2 研究目的研究目的目的是探讨加味逍遥丸联合替诺福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的效果和安全性，评估该联合治疗方案对慢性乙肝患者临床症状的改善情况，观察其对病毒载量、肝功能指标、血清炎症因子水平的影响，为临床提供更为有效的治疗方案。
本研究旨在评估加味逍遥丸及替诺福韦酯联合应用是否会对患者产生不良反应或药物相互作用，从而为临床医生提供更为全面的治疗依据，提高患者的治疗效果和生活质量。
2. 正文2.1 加味逍遥丸的作用机制加味逍遥丸是一种传统中药制剂，由多种药材组成，具有活血化瘀、调理气血、舒肝理气的功效。
其主要成分有益气养血、活血化瘀的当归、川芎，调节肝胆、平喜开郁的木香、香附，理气止痛、缓解脾胃不调的陈皮、香橼等。
加味逍遥丸通常用于治疗肝郁脾虚型慢性乙肝患者，可以改善患者的肝气郁结、脾气不运等症状，从而达到平喜开郁、舒肝理气的效果。
1. 活血化瘀：当归、川芎等药材可以促进血液循环，改善肝脏的气血运行，缓解肝脏淤血的情况。
2. 调理气血：木香、香附等药材可以调节肝胆气机，平喜开郁，舒缓身体气血运行不畅的情况。
抗乙肝病毒靶点研究新进展
型 的 病 毒 性 肝 炎 ， 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐ ｔｔｓＢ Ｈｅ ａｉｉ ｖｒ ｓ ｉ ，ＨＢＶ） ｕ 引起 的一 种 传 染 性疾 病 。感 染 ＨＢＶ会 导 致 严 重 的肝 脏 疾 病 ，像 肝 功 能损 伤 、肝 硬 化 以及 肝 细 胞 癌 变 等 。据Ｗ ＨＯ统 计 …，全 世 界 约 有 ２ 亿 人 ０ 感 染 Ｈ Ｖ，有 超 过３５ 人 为慢 性 Ｈ Ｖ感染 并 终 身携 Ｂ ．亿 Ｂ 带 。 目前 还 没 有 根 治ＨＢＶ的有 效 手 段 ， 因此 寻 找有
慢 性 乙型 肝 炎 （ 称 乙肝 ） 人 类 的重 要 疾 病 之 简 是
一
制一 配一 放 。但 其 复制 过 程 有 Ｒ 装 释 ＮＡ提 转 录 病 毒 的
特 性 ，需要 逆转 录 酶活 性产 生Ｒ ＮＡ／ ＮＡ中 间体 ，然 Ｄ
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是 重 要 的 全 球 公 众 卫 生 问题 ， 也 是 最 严 重 类
ｍｕ ａｉ ｎ ｃ ｕｓ ｌ ｃ ｌｒ ｓｓａ ｃ ． ｉ ｈ ｇ ｅ ｔｙ ｌｍ ｉｓｔ ｅ ｕｓ ｆａ ｉ ｉａ ｕ ｇｓａ ｄ ｒｎ ｏ ｆ ｃ ｔｅ ｏ ｔ ｅ ｔ ｔｏ ａ ｅ ｃ ｉ ａ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｗｈ ｃ ｒ ａ ｌ ｉ ｔ ｈ ｅ ｏ ｎｔｖ ｒ ｌｄｒ ｎ ｂ ｉ ｇｓｓ ｍｅ ｄｉｆ ｕｌｉｓｔ ｈ ｎｉ ｉ ｔｅ ｔ ｅ ．Ｓ ｈｅｓｕ ｆｎｅ ａ ｔｖ ｒ ｌｔｒ ｅ ｓｉ ｒ ａ ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｆ ｒｆ ｔ ｒ ｎｔｖｒ ｌ ｒ ａ ｍｅ ｔ Ｔｈｉ ｐｅ ｅ ｃ ｉ ｅ ｒ ａｍ ｎｔ ｏ ｔ ｔ ｄｙ ｏ ｗ ｎ ｉ ｉａ ａ ｇ ｔ Ｓｇ ｅ ｔｓｇｎ ｆ ａ ｃ ｏ ｕ ｕ ｅ ａ ｉ ｉａ ｅ ｔ ｎ ． ｉ ｔ ｓｐａ ｒｄ ｓ ｒｂ ｓ
阿德福韦酯研究进展
阿德福韦酯研究进展裕海明，王儒强（安徽省蚌埠市第三人民医院西药科，安徽蚌埠233000）摘要: 阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药，本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。
关键词: 阿德福韦酯乙肝国外研究表明，阿德福韦酯（ADV）能有效抑制HBV DNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定（LMV）耐药的变异株。
我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对ADV进行了深入研究，现将近年来国内研究ADV的情况介绍如下。
一、作用机制ADV的分子式为 C2OH32N5O8P，分子量为501.48，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。
其作用机制有：1.通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。
陈富华[1]等分别于26例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用ADV后第4，12，24，36，48，52周及停药后第12周动态监测患者HBV 血清标志( HBVM)、HBVDNA 定量、肝功能等主要指标，结果表明ADV能第4周至52周，均能持续提高HBV DNA转阴率，改善肝功能。
ADV竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。
2.免疫调节作用。
江军等[2,3]按随机、双盲、对照、多中心原则，将大样本量CHB患者纳入ADVⅢ期临床试验，检测肝功能、HBV DNA、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）等指标的动态变化。
研究结果表明，ADV抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。
ADV的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。
二、药物代谢动力学：胡敏燕等[4]研究了健康志愿者单次、多次口服ADV片剂的药动学规律。
富马酸丙酚替诺福韦治疗特殊慢性乙型肝炎的相关进展
2 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０１．０２４富马酸丙酚替诺福韦治疗特殊慢性乙型肝炎的相关进展宋玉文１，沙丽丽１，陈立震１，李梦昆１，王玉荣２，辛永宁１１青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科，山东青岛２６６０１１；２南京医科大学附属青岛临床医学院，南京２１００００通信作者：辛永宁，ｘｉｎｙｏｎｇｎｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３６９２－７６５５）摘要：我国ＨＢＶ感染人数众多，严重危害公共卫生安全。
富马酸丙酚替诺福韦（ＴＡＦ）作为临床一线用药，具有强效、低耐药、骨肾安全等特点。
本文归纳总结了ＴＡＦ在低病毒血症、多重耐药、妊娠期、肝衰竭及肝移植等特殊类型慢性乙型肝炎患者中的作用，分析表明ＴＡＦ能够降低低病毒血症患者病毒载量实现病毒学应答、为耐药患者提供新方案、阻断母婴传播、降低终末期肝病患者病死率、改善慢性肾脏病患者肾功能。
关键词：慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；富马酸丙酚替诺福韦；治疗学基金项目：慢性乙肝临床研究项目（ＩＮ－ＣＮ－３２０－５８３７）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｅｎｏｆｏｖｉｒａｌａｆｅｎａｍｉｄｅｆｕｍａｒａｔｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｐｅｃｉａｌｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＳＯＮＧＹｕｗｅｎ１，ＳＨＡＬｉｌｉ１，ＣＨＥＮＬｉｚｈｅｎ１，ＬＩＭｅｎｇｋｕｎ１，ＷＡＮＧＹｕｒｏｎｇ２，ＸＩＮＹｏｎｇｎｉｎｇ１．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓ ｅａｓｅｓ，ＱｉｎｇｄａｏＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ２６６０１１，Ｃｈｉｎａ；２．ＱｉｎｇｄａｏＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＩＮＹｏｎｇｎｉｎｇ，ｘｉｎｙｏｎｇｎｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３６９２－７６５５）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｒｅａｒｅａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｉｔｈＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ，ｗｈｉｃｈｓｅｒｉｏｕｓｌｙｅｎｄａｎｇｅｒｓｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｓａｆｅ ｔｙ．Ａｓａｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｄｒｕｇｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ，ｔｅｎｏｆｏｖｉｒａｌａｆｅｎａｍｉｄｅｆｕｍａｒａｔｅ（ＴＡＦ）ｈａｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｔｒｏｎｇｅｆｆｉ ｃａｃｙ，ｌｏｗｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄｂｏｎｅａｎｄｋｉｄｎｅｙｓａｆｅｔｙ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＴＡＦｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｐｅｃｉａｌｔｙｐｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ｓｕｃｈａｓｌｏｗ－ｌｅｖｅｌｖｉｒｅｍｉａ，ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔＴＡＦｃａｎｒｅｄｕｃｅｖｉｒａｌｌｏａｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗ－ｌｅｖｅｌｖｉｒｅｍｉａｔｏａｃｈｉｅｖｅｖｉｒｏｌｏｇｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｒｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂｌｏｃｋｍｏｔｈｅｒ－ｔｏ－ｃｈｉｌｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ；ＴｅｎｏｆｏｖｉｒＡｌａｆｅｎｅｍｉｄｅＦｕｍａｒａｔｅ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔ（ＩＮ－ＣＮ－３２０－５８３７） 据世界卫生组织［１］估计，２０１９年全球慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）感染者达到２．９６亿。
抗病毒药物的最新研究进展
抗病毒药物的最新研究进展病毒是一种极小的微生物，能够引发多种疾病，从常见的感冒、流感到严重的肝炎、艾滋病和新冠肺炎等。
为了对抗这些病毒，科学家们一直在不断努力研究和开发新的抗病毒药物。
近年来，抗病毒药物的研究取得了显著的进展，为治疗病毒感染带来了新的希望。
一、直接抗病毒药物的突破直接抗病毒药物（DAA）是一类直接作用于病毒复制过程中关键靶点的药物。
在丙肝治疗领域，DAA 药物的出现彻底改变了丙肝的治疗格局。
过去，丙肝的治疗主要依赖干扰素联合利巴韦林，治疗效果有限且副作用较大。
而现在的 DAA 药物能够针对丙肝病毒的蛋白酶、聚合酶等靶点发挥作用，治愈率高达 90%以上，且治疗周期短、副作用小。
例如，索磷布韦（Sofosbuvir）是一种核苷类 NS5B 聚合酶抑制剂，通过抑制丙肝病毒的 RNA 合成来发挥抗病毒作用。
它与其他 DAA 药物联合使用，能够有效地治疗各种基因型的丙肝。
此外，还有一系列针对不同靶点的 DAA 药物，如 NS3/4A 蛋白酶抑制剂、NS5A 抑制剂等，为丙肝患者提供了更多的治疗选择。
在乙肝治疗方面，虽然目前还没有能够完全治愈乙肝的药物，但新型的直接抗病毒药物也在不断涌现。
例如，替诺福韦艾拉酚胺（Tenofovir Alafenamide，TAF）是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂，与传统的替诺福韦酯（TDF）相比，TAF 在具有相似抗病毒效果的同时，对肾脏和骨骼的毒性更小，提高了患者的长期用药安全性。
二、广谱抗病毒药物的研发广谱抗病毒药物是指能够对多种病毒发挥作用的药物，具有重要的临床应用价值。
近年来，科学家们在广谱抗病毒药物的研发方面取得了一些重要的成果。
硝唑尼特（Nitazoxanide）是一种广谱抗病毒药物，最初被用于治疗寄生虫感染。
后来的研究发现，它对多种 RNA 病毒，如流感病毒、轮状病毒、冠状病毒等都具有一定的抑制作用。
其作用机制可能与干扰病毒的复制和蛋白合成有关。
苦参素(碱)治疗乙型肝炎临床研究进展
文献， 希望对 治疗 和研 究慢性 乙型肝炎有一个系统的认识。 １ 苦参素对乙肝病毒 的抑制及保肝 、降酶、退黄作用
细胞 外基 质 的主要 来 源细 胞 （ 纤 维细 胞） 成 的增殖 、生长及
碱 可抑制大 鼠贮脂细胞 增殖和胶原 合成进 而抑制肝纤维化 进 程 。 氏等“ 对苦参素治疗慢性 乙型肝炎肝纤维化进 行临床 单 “
疗中。 笔者总结近 ５ 年来苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究 ＴＦ Ｂ 的表达， Ｇ— 起到抗肝纤维化作用。 陈氏等 ｊ 发现氧化苦参
体外细胞研究表 明， 化苦参碱 可明显降低培养 细胞胞浆 研 究后， 氧 认为苦参 素可通 过抑制肌成 纤维细胞 （Ｆ ） Ｍ Ｂ 的增殖及 核心颗粒 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ的水平， Ｂ—Ｎ 抑制 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ — Ｎ 复制， 对细胞培养血 清 Ⅲ 型前胶 原的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的表达， 肝星状细胞 （ｓ ） 使 Ｈ ｃ 产生的胶 原和 中分泌 的 Ｈ Ｖ抗原亦有较强的抑制作用 。于 氏等 研 究苦参 Ｂ 善慢性 乙型肝炎患者肝功能和抗 ＨＶ ＤＡ的作用 。 Ｂ—Ｎ 在治疗的剂 量和疗程方面， 曹氏等 发现 ４ ０ｍ ０ ｇ与 ６ ０ｍ ０ ｇ疗效无明显差 效 明显增 加， 明在 苦参 素治疗 慢性 乙型肝 炎应 有足 够 的疗 说 程 。王 氏等 采 用苦参素注射剂与对照组进行对 比研究， 现 发 治疗组 Ａ Ｔ和 Ａ Ｔ复常率、Ｈ ｅ ｇ和 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ阴转率和对照组 Ｌ Ｓ ＢＡ Ｂ－Ｎ Ｈ Ｖ复制指标 Ｈ ｅ ｇ滴度 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ拷贝数下降水平及 Ａ Ｔ Ｂ ＢＡ Ｂ －Ｎ Ｓ、
Ａ Ｔ Ｂ ｌ治疗组明显优 于对 照组 。原 氏”以干扰素为对 照组 Ｌ 、Ｔ ｉ
丙酚替诺福韦在乙肝母婴阻断中的研究进展
◇综述与讲座◇摘要乙型肝炎病毒感染是一个全球公共卫生问题，预防母婴传播是其重要干预方法，丙酚替诺福韦作为一种新型核苷类逆转录酶抑制药，具有肝脏靶向性强、外周血暴露量低的特点，已被广泛应用于乙型病毒性肝炎的治疗中，而在乙肝母婴阻断中的应用仍有限。
本文就丙酚替诺福韦的特点，丙酚替诺福韦对婴幼儿和孕妇的影响方面进行综述，以期为预防乙肝母婴传播提供新思路。
关键词丙酚替诺福韦；乙型病毒性肝炎；母婴阻断中图分类号：R512.6文献标志码：A 文章编号：1009-2501(2023)05-0578-05doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.013乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）感染是一个全球公共卫生问题，其主要传播途径包括血液传播、母婴传播（mother-to-child transmission ，MTCT ）、性传播，其中母婴传播在我国是主要的感染方式。
多数指南推荐富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate ，TDF ）作为乙肝母婴阻断的一线治疗［1-3］。
虽然TDF 耐受性良好，但有研究报道，长期使用TDF 治疗可能会增加低磷血症、肾功能不全、骨密度减少、范可尼综合征等风险［4-7］。
我国于2018年批准丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide ，TAF ）用于治疗慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝，chronic hepatitis B ，CHB ），目前TAF 已被日本、欧洲、美国等的医学协会推荐为慢乙肝的一线治疗［8-9］。
TAF 作为替诺福韦（tenofo-vir ，TFV ）的另一种新型核苷酸药物，从理论上讲，TAF 对乙肝母婴阻断的安全性比TDF 要高，但目前TAF 用于乙肝母婴阻断的有效性和安全性的数据相对较少。
本文总结了近年来丙酚替诺福韦在乙肝母婴阻断中的最新研究进展。
1丙酚替诺福韦简介TFV 是一种无环核苷磷酸盐，可通过磷酸化在体内发挥抗病毒作用，其前药主要包括TDF ，TAF 和艾米替诺福韦。
慢性乙肝的治疗进展
精选ppt
5
婴幼儿感染乙肝病毒的自然史
HBsAg慢乙肝
HBV隐性感染
1-5%
1-5%
急性乙肝
HBsAg 阴性 阶段
慢性HBV 感染HBV潜
伏状态
痊愈
非活动
1-5%
婴幼儿
95%
性HBV
感染HBV
携带者
慢性HBV 携带者
HBeAg-慢乙肝
HBeAg+慢乙肝
乙肝相 关肝癌
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乙肝 肝硬化
乙肝相 关肝癌
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中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2010.12 9
(1) HBV DNA≥105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为≥104 拷贝/ml)；
(2) ALT ≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血 总胆红素水平应<2×ULN；
(3) 如ALT <2 ×ULN， 但肝组织学显示Knodell HAI ≥4， 或≥G2炎症坏死，或≥ S2 具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗
每6个月检测HBV DNA及五项
继续评估精神状态
定义 分类 作用机理 疗效的预测 不良反应 治疗过程监测 禁忌症
精选ppt
36
绝对禁忌证
相对禁忌证
妊娠
甲状腺疾病
精神病史 (如严重抑郁症)
视网膜病
未能控制的癫痫
银屑病
未戒断的酗酒/吸毒者
既往抑郁症史
未经控制的自身免疫性疾病
未控制的糖尿病
失代偿期肝硬化
未控制的高血压
有症状的心脏病
总胆红素51
治疗前中性粒细胞计数 <1.0 109/L mol/L，特别是以
好消息：突破性新药有望治疗慢性乙肝
好消息：突破性新药有望治疗慢性乙肝慢性乙肝的背景慢性乙肝是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝炎，全球范围内约有2亿多人感染HBV，其中大约有2500万人发展为慢性乙肝。
慢性乙肝是导致肝硬化和肝癌的主要原因之一，严重影响了患者的健康和生活质量。
当前，慢性乙肝治疗主要以抗病毒药物为主，例如核苷酸类似物和干扰素。
尽管这些药物能够抑制病毒复制和减轻肝脏炎症，但很多患者仍然无法有效控制病情或获得治愈。
突破性新药的背景然而，近年来，一种突破性的新药物取得了非常令人鼓舞的结果，给乙肝患者带来了希望。
这种药物被科学家称为“核心抑制剂”，它的工作机制是通过直接抑制HBV病毒的复制和感染，从而达到治疗乙肝的效果。
这种核心抑制剂与传统的抗病毒药物有很大的不同。
传统的抗病毒药物主要是通过抑制病毒的复制来控制病情，但并不能完全清除病毒。
而核心抑制剂则具有更强的病毒清除能力，能够减少病毒在体内的积累，提高治愈率。
核心抑制剂的研究进展科学家们在研发核心抑制剂方面取得了显著的进展。
他们首先发现了HBV病毒的核心区域是其复制和感染的关键因子，然后针对这一区域进行了精确的设计和筛选，最终发现了一批潜在的核心抑制剂。
经过严格的临床实验，科学家们发现其中一种核心抑制剂在慢性乙肝患者身上显示出了非常显著的疗效。
该药物能够快速降低血清中的HBV DNA水平，并且持续有效地抑制病毒的复制和感染。
同时，该药物的不良反应也相对较低，患者耐受性良好。
核心抑制剂的优势与传统的抗病毒药物相比，核心抑制剂具有以下几个明显的优势：1.病毒清除能力强：核心抑制剂能够直接抑制HBV病毒的复制和感染，减少病毒在体内的积累，从而提高治愈率。
2.快速降低病毒载量：由于其对病毒的直接抑制作用，核心抑制剂能够迅速降低患者血清中的HBV DNA水平，缓解肝脏炎症和损伤。
3.低不良反应率：与干扰素等传统抗病毒药物相比，核心抑制剂的不良反应率较低，可以更好地提高患者的耐受性和依从性。
抗乙型肝炎病毒药物的研究进展
抗乙型肝炎病毒药物的研究进展王宏亮;刘夏玲;曹爽【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2016(43)1【摘要】目前治疗乙型肝炎的药物主要是核苷（酸）类似物及干扰素，这些药物普遍存在易耐药、治疗成本高、不良反应严重等缺点。
为克服以上问题，一大批新药正在加紧研制中，它们主要包括核苷（酸）类似物的前药（如贝西福韦、CMX157和替诺福韦艾拉酚胺）、长效干扰素（如P1101）和一些基于新机制的抗病毒药物（如GS-9620、ARC520和REP-9AC）。
其中，最引人关注的是GS-9620和REP-9AC，它们可通过强化人体自身免疫功能来对抗乙肝病毒，这类免疫疗法是近年来的抗病毒研究的新热点。
本文对已进入临床试验阶段的一些新型抗乙肝病毒药物的研究近况进行综述。
%The main compounds to treat HBV are nucleoside analogues and interferon,which generally possess the disadvan⁃tages of susceptibility to resistance,high cost and serious side effect. In order to overcome the problems above,a large amount of drugs are being developed,including the prodrug of nucleoside analogues(such as besifovir,CMX157 and tenofovir alafenamide),interfer⁃on(such asP1101)and antiviral drug based on certain new mechanisms(such as GS-9620,ARC520 and REP-9AC). Among them, the most attention is GS-9620 and REP-9AC,which could against HBV by strengthening body′s immune function. Immunotherapy has been a hot area of antiviral drug researchnowadays. In this paper,we review the recent research of a series of new anti-HBV drugs which are undergoing clinical phases.【总页数】5页(P134-138)【作者】王宏亮;刘夏玲;曹爽【作者单位】100038北京，国家食品药品监督管理总局审评中心;100850北京，国家应急防控药物工程技术研究中心，军事医学科学院毒物药物研究所;100850北京，国家应急防控药物工程技术研究中心，军事医学科学院毒物药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R512.62;R978.7【相关文献】1.妊娠中后期应用抗乙型肝炎病毒药物治疗研究进展 [J], 刘晓民;刘聪;邢卉春2.核苷类抗乙型肝炎病毒药物研究进展 [J], 张贵琴;王志敏;郑爱萍3.新型抗乙型肝炎病毒药物研究进展 [J], 张珊;孙静;邢卉春4.核苷(酸)类药物抗乙型肝炎病毒治疗停药相关研究进展 [J], 朱旭庆;尹春煜5.抗乙型肝炎病毒药物研究进展与发展趋势 [J], 贺珍凤;臧林泉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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抗乙肝病毒药物的药用临床研究进展
【摘要】对近年来抗乙肝病毒药物的的化学成分,药理机制及临床应用进展
进行了综述。特此举例介绍了一些相关的抗乙肝病毒药物药用机理的研究现状并
展望了乙肝防治的新前景。
【关键词】抗乙肝病毒药物;活性成分；机理
乙型肝炎(HBV)是由乙型肝炎病毒引起的一种传染性肝脏疾病,具有传染性
强,发病率较高等特点，是全球性的影响人类健康长寿的主要疾病之一。据统计,
全球每年约有100万人死于乙肝病毒感染相关疾病。同时乙肝与肝硬化和原发性
肝癌的发生也关系密切，所以降低乙肝病毒感染率、有效治疗慢性乙肝对人类生
命健康有重大的意义。
1抗乙肝病毒药物
1.1核苷类药物新一代核苷类似物分嘧啶衍生物和嘌呤衍生物两大类,前者
代表的有拉米夫定,后者有泛昔洛韦、喷昔洛韦化学名2’,3’-二脱氧-3’-硫代
胞嘧啶,是治疗艾滋病的核苷类HIV逆转录酶抑制剂[1]。为1999年获得FDA正
式批准使用的临床治疗乙肝病毒的新药,是一种有效的乙肝病毒DNA聚合酶和
逆转录酶抑制剂,其三磷酸代谢物对乙肝病毒复制的链终止作用远远大于其作为
三磷酸胞苷的竞争性抑制作用.其主要作用机制是抑制HBV聚合酶,从而抑制
HBV的增殖,拉米夫定对HBVDNA的抑制作用及治疗HBV感染的短期疗效已得
到肯定。
1.1.1泛昔洛韦(Famciclovir,FCV)
FCV是喷昔洛韦(Penciclovir,PCV)的6-脱氧衍生物的二乙基酰酯,生物利用
度高，能抑制共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成和加工,可有效抑制病毒的复制,
可明显降低血清HBVDNA水平,促进肝功能的恢复。
1.1.2阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil)
化学名9-{2-[(双特戊酰氧甲氧)磷酰甲氧]乙基}腺嘌呤,于2001年底完成了抗
肝炎病毒的Ⅲ期临床试验,2002年美国FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。阿德福
韦是腺嘌呤核苷类似物,同拉米夫定的作用类似,可以强有力地抑制乙肝病毒
DNA复制,使HBVDNA的滴度迅速降低或转阴,据报告其有效率同拉米夫定接近
或更高。有一项研究包含185例慢乙肝患者,随机采用阿德福韦酯或安慰剂进行
治疗,连续48周,结果显示,阿德福韦酯能够使慢性乙肝患者出现显著的组织学、
病毒学、生物化学改善,未发现任何阿德福韦耐受相关性HBV聚合酶突变；而且
安全性与安慰剂相同。
1.2多糖类化合物
如香菇多糖、猪苓多糖、草分枝杆菌多糖及其它多糖:人参多糖,黄芪多糖,
褐藻多糖,云芝多糖,冬虫夏草多糖脂质体等。多糖类化合物大多具有免疫调节作
用,能增强患者的体液免疫和细胞免疫,打破慢性乙肝患者免疫耐受状态,有利于
病毒的清除和抗2HBs,抗2HBe的产生,促进HBsAg滴度降低和阴转,抑制乙肝病
毒复制,同时,多糖类化合物对肝细胞具有保护和促进细胞再生作用[2]。
1.3胸腺肽
作为免疫调节剂,胸腺肽可增强机体干扰素及白介素—2的分泌,增强CTL细
胞的功能,但通常认为其对HBV的直接抑制作用较弱。胸腺肽的治疗适应证与α
干扰素相似,但其单药抗病毒疗效较α干扰素及拉米夫定差。但改善症状作用较
好[3]。
1.4干扰素
a干扰素是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质,是被FDA最早批准的用于慢
性乙肝抗病毒治疗的药物；是目前公认的治疗慢性乙型肝炎的首选药物,但其疗
效仅可使25%～40%的病例获得有效应答。其作用机制包括两条途径:直接抗病
毒作用和免疫调节作用。干扰素与细胞的特异性受体作用后,引起细胞内一系列
变化,产生一种特异性因子,和细胞内抗病毒蛋白的基因抑制物相结合,解除抑制,
激活抗病毒蛋白基因,产生抗病毒蛋白。而INF2α可以通过激发细胞内腺苷酸激
酶而抑制乙肝病毒蛋白质的合成,并具有重要的免疫调节作用。它通过增强自然
杀伤细胞的活性,及提升对被感染细胞的识别能力,从而促进细胞溶解和病毒清
除。干扰素价格较贵,使用不方便,不常作为肠胃用药，类似感冒症状的副作用和
血小板减少,肌肉疼痛,发烧,暂时性脱发等的副作用也限制着其临床应用效果。目
前临床上已采用重组干扰素,以及干扰素与其它抗病毒药物结合疗法进行临床治
疗乙肝病毒感染试验。
2展望及前景
目前慢性乙肝及其相关进展性疾病患者在抗病毒治疗过程中，还面临着耐药
性这一难以克服的“绊脚石”。耐药在治疗的任何阶段都有可能发生。所以要着眼
于乙肝病毒循环复制机理,控制乙肝病毒的复制,清除体内乙肝病毒,抑制病毒突
变株的产生。避免停药后的“反跳”症状仍是今后药物化学研究者摸索研究的方
向。尽可能地长期抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓
和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从
而改善生活质量和延长存活时间。
因此，加强开发强肝、保肝的抗病毒的新药及研究药理与应用,将为提高人
民健康水平,防治肝病作出新的贡献。
参考文献
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