治疗性血管新生实验研究的若干进展优质课件PPT
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肿瘤血管生成及抗血管生成治疗最新PPT课件
?20 世纪70 年代末,研究人员逐渐认识到肿瘤的血 管网是新生的血管 ,对血管生成进行定性定量是可 能的。但大多数人仍然认为这些新生的血管是由 于肿瘤坏死产物引起的炎性反应 ,甚至是机体对肿 瘤的防御反应。并且 ,一部分研究人员认为肿瘤的 血管会和伤口的血管一样逐渐成熟 ,不可能成为治 疗的靶点。
? DNA 双螺旋结构的发现人之一,诺贝尔奖获得者沃森(Wat son)则将“血管生成之父”福克曼( Folkman) 教授与达尔 文相提并论。血管生成研究的历史是一个典型的科学家契 而不舍地探索,最后获得广泛认同的历史。
? 1961 年福克曼因服兵役到美国海军医院作研究工作,被要 求的工作是找出红细胞的代用品来解决航空母舰上备血的 问题。在实验中,福克曼意外地观察到移植到小鼠的肿瘤 在生长过程中,周围必会有新生小血管来滋养肿瘤;没有足 够的血供,肿瘤的体积只能维持在较小的尺寸。
Angiogenesis Pioneer
Dr. Judah Folkman Boston Children's Hospital
Judah Folkman 教授 肿瘤血管生成理论之父 波士顿儿童医院医疗中心外科研究室主任 美国国家艺术和科学院以及国家科学院
(NAS)院士 1970's Postulated process of angiogenesis in cancer tumors
? 外科医生也经常注意到肿瘤周围丰富的血管,但这一现象 被简单地认为是已有血管的扩张。20 世纪60 年代,格瑞布 莱特( Greenblatt) 、夏比克(Shubik) 等提提出了肿瘤可产 生可溶性促血管生成物质的假设。
? 将血管生成作为理论提出并探讨其治疗意义是哈佛大学福 克曼(Folkman) 教授的杰出贡献。
心血管疾病药物治疗新进展PPT课件
RUTHERFORD-2研究由329名杂合型家族性 高胆固醇血症患者参与，试验数据显示，这款 PCSK9抑制剂使LDL胆固醇下降59%至66%
企业名称 辉瑞
阿斯利康 赛诺菲
拜耳 罗氏 诺华
礼来
跨国药企在华新上市品种(2012-2013)
商品名 泰阁
通用名 替加环素
主要适应证 抗生素
企业名称 商品名
4 默克
捷诺达
通用名
主要适应证
西格列汀/二甲双胍
2型糖尿病
艾乐妥
阿哌沙班
静脉血栓栓塞
诺科飞
泊沙康唑
预防曲霉菌念珠菌
赛可瑞 贝赋 任捷
倍林达
克唑替尼 凝血因子IX (重组)
抑郁症 HIV-1
尼欣那 诺维乐 拜唐苹(新规格) 雅美罗 赫赛汀(新适应证)
阿格列汀 司维拉姆 阿卡波糖 托珠单抗 曲妥珠单抗
2型糖尿病 慢性肾病 2型糖尿病 类风湿性关节炎 HER2阳性转移性胃癌
百时美施贵宝
强生
艾敏释 泰立沙 艾乐妥 施达赛 善思达
氟替卡松鼻喷剂 拉帕替尼 阿哌沙班 达沙替尼
棕榈酸帕利哌酮
中国批准时间
2013.12 2013.03
2013.02 2013.01 2012.11 2012.07
2012.05 2012.04
2011.09 2011.08 2011.04 2010.04
名称
曲前列尼尔注射液 利伐沙班片
达比加群酯胶囊
3 批准事项
批准进口 批准进口
血栓及中风
批准进口
适应症
肺动脉高压
这项研究人选307名他汀耐受的高胆固醇患者
相比，LDL胆固醇从基线值平均下降55%至76%， 与依泽替米贝相比，LDL胆固醇从基线值平均下降 33%至47%。
内皮细胞凋亡与抗血管新生治疗
抗血管新生治疗对内皮细胞凋亡的影响
抑制内皮细胞凋亡
抗血管新生治疗可以通过抑制内皮细 胞的凋亡，促进内皮细胞的增殖和迁 移，从而抑制肿瘤血管新生。
调节免疫反应
抗血管新生治疗可以调节免疫反应， 影响巨噬细胞对内皮细胞凋亡的吞噬 作用，从而影响血管稳态。
内皮细胞凋亡与抗血管新生治疗的相互作用
相互影响
内皮细胞凋亡和抗血管新生治疗之间存在相互影响的关系，凋亡的内皮细胞可以促进抗血管新生治疗的疗效，而 抗血管新生治疗又可以调节内皮细胞的凋亡过程。
03
管腔形成阶段涉及内皮细胞形成管腔，允 许血液流动。
04
血管成熟阶段涉及新血管的稳定和成熟， 包括基底膜的形成和周细胞的整合。
血管新生的生理和病理意义
01
在生理状态下，血管新生参与胚胎发育、创伤修复和组织再生 等过程。
02
在病理状态下，血管新生可促进肿瘤生长、转移和缺血性疾病
的恢复。
因此，对血管新生的调控对于疾病治疗具有重要意义。
免疫疗法种类
目前研究的免疫疗法主要包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细 胞免疫疗法等。
免疫疗法作用机制
这些免疫疗法通过激活机体免疫系统，促进对肿瘤细胞的杀伤和 清除，从而达到抑制肿瘤血管生长的目的。
临床试验
目前已有多个抗血管新生治疗的免疫治疗临床试验正在进行中， 涉及的适应症和免疫疗法种类也各不相同。
探索新的抗血管新生治疗方法
开发针对内皮细胞凋亡的特异性药物，通过调节内皮细胞凋 亡过程，抑制肿瘤血管新生。
利用基因治疗、免疫治疗等新兴技术手段，提高抗血管新生 治疗的疗效和安全性。
临床试验与治疗效果评估
开展大规模的临床试验，验证新型抗 血管新生治疗方法的疗效和安全性。
《血管外科》PPT课件(2024)
抗凝药物的副作用
抗血小板药物的副 作用
扩血管药物的副作 用
降脂药物的副作用
药物相互作用问题
可能导致出血倾向增加 ，需要定期监测凝血功 能并调整药物剂量。
2024/1/28
可能导致胃肠道不适、 出血等，需注意观察患 者症状并及时处理。
可能导致头痛、心悸等 ，需根据患者病情调整 药物剂量或种类。
可能导致肝功能异常、 肌痛等，需定期监测相 关指标并及时调整治疗 方案。
机械性治疗
通过机械装置对血管病变进行挤压、扩张或切割，如血管 成形术、斑块切除术等，适用于动脉狭窄或闭塞性病变。
37
08
总结与展望
Chapter
2024/1/28
38
当前存在问题和挑战
2024/1/28
血管疾病复杂性和多样性
血管外科涉及的疾病种类繁多，病因复杂，治疗难度大，需要不 断提高诊疗水平。
2024/1/28
静脉疾病
包括静脉曲张、静脉血栓 形成、静脉炎等。
淋巴管疾病
包括淋巴水肿、淋巴管炎 等。
5
诊疗方法及技术手段
诊断方法
包括血管造影、超声检查、CT和MRI等影像学检查，以及血液检查和心电图等 辅助检查。
治疗手段
包括药物治疗、手术治疗和介入治疗等。其中，介入治疗是近年来发展迅速的 治疗手段，包括血管腔内成形术、支架植入术等。
患者可能出现下肢疼痛 、间歇性跛行、静息痛 等症状。
包括血管造影、超声、 CT等影像学检查。
8
药物治疗如降脂、降压 、降糖等，以及手术治 疗如动脉内膜切除术、 动脉搭桥术等。
动脉瘤
治疗策略
手术治疗如动脉瘤切除术、动脉瘤腔内修 复术等，以及介入治疗如动脉瘤栓塞术等 。
新生血管性青光眼最新研究PPT课件
治疗策略
治疗策略
药物治疗: 使用抗血管生成药物进行治 疗，例如抗VEGF药物。
激光治疗: 利用激光技术破坏异常血管 ，促进新生血管退化。
治疗策略
外科手术: 在严重病例中，手 术治疗可能是一种选择。
结论
结论
新生血管性青光眼是一种严重的眼科疾 病，但通过最新的研究进展和治疗策略 ，可以有效控制病情，提高患者的生活 质量。
最新研究进展
最新研究进展
研究1: 抗血管生成治疗的有效性 - 利用抗血管生成药物可以有效抑制
新生血管的生成和扩张。 - 相关研究结果表明，抗血管生成药
物在治疗新生血管性青光眼中具有潜力 。
最新研究进展
研究2: 靶向治疗的发展 - 针对新生血管形成的特定
分子进行靶向治疗是一种新的 研究方向。
- 通过研究相关靶点，可以 开发出更有效的治疗方法。
新生血管性青 光眼最新研究
PPT课件
目录 引言 新生血管性青光眼的定义与病 因 新生血管性青光眼的临床表现 最新研究进展 治疗策略 结论
引言
引言
简介: 新生血管性青光眼是一 种严重的眼科疾病，本课件将 介绍最新的研究成果和治疗方 法。
目的: 通过本课件，用户将了 解到新生血管性青光眼的最新 研究进展和治疗策略。
谢谢您的观 赏聆听
新生血管性青 光眼的定义与
病因
新生血管性青光眼的定义与病因
定义: 新生血管性青光眼是一种由异常 的血管生成导致的青光眼形式。
病因: 主要由于视网膜缺血引起的血管 生成及新生血管扩张。
新生血管性青 光眼的临床表
现
新生血管性青光眼的临床表现
眼症状: 视力模糊、眼痛、红 眼、眼压增高等。
眼底表现: 异常血管、出血、 渗出等。
静脉治疗新进展演示文稿.ppt
C-Clear
•冲管
L-Lock
•封管
封管方法-正压封管
方法一
（普通肝素帽）
推封管液至剩余0.5ml 边推注药边退针的方法拔出注射器的针头
（无针接头）
方法二
推封管液至剩余0.5ml
夹输液夹：一手持小夹子，一手快速将延长管
（拿捏输液接头一端）推至输液夹底部
夹闭导管
1
患者安全问题-预防气体栓塞
2 维持导管腔内的正压效果，预防
血液回流至官腔
3 断开或者置换输液器、延长管、 附加装置、无针接头
导管冲封管
标准和指南 ➢INS标准第56条 ❖ 冲洗液的最少量应为导管和附加装置 容量的2倍 ❖ 护士应具备有关药物和/或液体不相 容性的知识
导管冲封管
标准和指南 CDC 强烈鼓励使用预充式导管冲洗器 2021版肿瘤门诊患者静脉治疗指南，要求使用
炎，渗出/组织坏 死，堵管〕
化学性静脉炎
原因：药物及溶液的刺激 相关因素： ✓ PH值 ✓ 渗透压 ✓ 血液稀释不充足
1.与输液速度有关 2.小静脉，粗导管 ✓ 留置时间过长 ✓ 消毒剂未干 ✓ 刺激性药物输注后没有进行充分冲管
化学性静脉炎
• 处理： • 喜辽妥，硫酸镁，六和丹 • 外周浅静脉留置针部位一旦出现静脉
快速输入液量操作
• BOLUS手动控制
• 同时按住F键和1键即可运行BOLUS手 动控制，屏幕同时显示BOL输入量，松 开双手BOLUS停止，自动切换回原输液 速度运行。
报警识别与反响
• 报警提示：如针筒放置不正确； • 预先报警：在注射结束前3分钟； • 预先报警：电量用尽前30分钟； • 压力报警：由于赌塞、输注阻力
冲封管实践标准
抗血管生成ppt课件
作用靶点
阿帕替尼1
IC50（nM）*
索拉非尼2 舒尼替尼3
VEGFR-1
70
--
2
VEGFR-2
2
90
10
VEGFR-3
--
--
17
PDGFR-β
537
--
抗血管生成的靶向治疗策略
抗VEGF/VEGFR的靶向治疗策略：
– 减少有活性的VEGF的游离浓度 – 破坏VEGFR信号系统
抗VEGF/VEGFR的主要药物类型：
– 抗VEGF抗体 – 抗VEGFR抗体 – 可溶性VEGFR – 小分子TKIs
12
抗VEGF/VEGFR的主要药物类型
抑制 VEGF的抗体
代表制剂
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
IMC-1121B （Ramucirumab) VEGF Trap （AVE0005 Aflibercept)
BAY 43-9006（索拉非尼） SU11248（舒尼替尼）
Regorafenib（瑞格非尼） Apatinib（阿帕替尼）
14
目录
01
抗血管生成是肿瘤治疗的核心
肿瘤的脉管系统中，VEGFR-2的表达是正常情况的5倍2
10 Ferrara N. et al. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803.
VEGFR2高表达的患者预后不良
VEGFR-2的表达水平可以作为影响预后的一项危险因素，与患者的生存密切相关。
11 Ferrara N. et al. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803.
VEGFR2在血管生成中起首要作用
VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条 下游信号通路，参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。
脉络膜新生血管科普讲座PPT课件
谁会受到影响？
高风险人群
年龄相关性黄斑变性患者、糖尿病患者及高血压 患者等。
这些人群由于血管异常或其他代谢问题，易引发 脉络膜新生血管。
谁会受到影响？
年龄因素
老年人群体更容易受到此疾病影响，特别是65岁 以上的人。
随着年龄的增长，眼部结构和血流动态发生变化 ，增加了风险。
谁会受到影响？
生活方式因素
不健康的饮食、缺乏锻炼及吸烟等生活方式也会 增加风险。
这些因素可能导致全身性疾病，从而影响眼部健 康。
何时寻求医疗帮助？
何时寻求医疗帮助？ 症状出现时
如发现视力突然下降、视物变形等症状，应及时 就医。
早期诊断和干预可以显著改善预后。
何时寻求医疗帮助？ 定期眼部检查
尤其是高风险人群，建议每年进行眼部检查。
什么是脉络膜新生血管？
发生机制
脉络膜新生血管的形成与眼内缺氧、炎症及其他 病理状态密切相关。
如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等 病症常伴随此现象。
什么是脉络膜新生血管？
常见症状
患者可能体验到视力模糊、视野缺损及视觉变形 等症状。
这些症状可能在早期不明显，但随着病情发展会 逐渐加重。
谁会受到影响？
光学相干断层扫描（OCT）是常用的影像学检查 手段。
OCT能够提供详细的视网膜和脉络膜结构图像。
如何进行诊断？ 病史询问
医生会详细询问患者的病史和相关症状，以帮助 诊断。
了解家族史和生活习惯也是重要的参考信息。
如何进行治疗？
如何进行治疗？ 药物治疗
抗VEGF药物是治疗脉络膜新生血管的主要药物。
通过筛查可以早期发现并处理潜在问题。
何时寻求医疗帮助？ 注意眼部健康
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2021/02/01
9
bEnd.3 (200 ×)
2021/02/01
10
经典途径
2021/02/01
11
A492
0.25 0.2
*
*
*
*
*
0.15
0.1
0.05
0
0
0.5 2.5
5
10
15
bFGF (ng/ml)
bFGF-induced proliferation of bEnd.3
(MTT)
VEGF(pg/ug)
2
1.5
1
*
*
0.5
0
bFGF
bFGF+AH6809 bFGF+NS-398
Treatments
Effects of COX-2 inhibitor and PGE2R antagonist on bFGF-induced VEGF
2021/02/01
secretion in bEnd.3
expression in bEnd.3 (8h,ABCmethod,400X)
2021/02/01
14
GAPDH
COX-1
COX-2
0 1 2 3 6 12 Time(h)
0 0.5 2.5 5 10 15 bFGF(ng/ml)
1 0.8 0.6 0.4 0.2
0
0
COX-1 COX-2
1 2 3 6 12 Time(h)
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0 0 0.5 2.5 5
10 15
Time(h)
COX-1 COX-2
Relative Ratio
(COX-1,2/GAPDH)
Relative Ratio
(COX-1,2/GAPDH)
Effect of bFGF on COX mRNA 2021/02/01 expression in bEnd.3 (RT-PCR) 15
研究: 细胞迁移 ( cell migration)
2021/02/01
21
0h
24h
48h
Dynamic changes of cell migration induced by bFGF in cultured bEnd.3
202L1/0e2f/t0:1 bFGF (5µg/L) Center: control Right: bFGF (15 µg/L) 22
迁移距离(微米)
700 0ug/L
600
5ug/L
10ug/L
500
15ug/L
400
300
200
100
0
0h
12h
24h
36h
48h
测量时间(小时)
内皮细胞体外划痕损伤模型中bFGF
2021/02/01
对细胞迁移的影响
23
Focal Adhesion Kinase
粘着斑激酶
2021/02/01
治疗性血管新生实验研 究的若干进展
金惠铭
2021/02/01
1
治疗性血管新生实验研究 的若干进展
治疗性血管新生的概念及现况
一.血管新生旁观分子对内皮细胞增殖的影响
二.生长因子对内皮细胞迁移的双相调节
三. 内皮细胞生长因子受体活性的动态变化
四. 血管内皮祖细胞
2021/02/01
2
治疗性血管新生的 概念及现况
2
1.5
1
0.5
0 0 0.5 2.5 5
10 15
bFGF(ng/ml)
Effect of bFGF on COX-2 protein
expression in bEnd.3 (Western Blot)
2021/02/01
13
Control
bFGF
Effect of bFGF(10ng/ml) on COX2 protein
24
Growth Factor Receptor PTKs
FGF
FAK N
2021/02/01
Phosphorylation FAK Tyr-397
Band 4.1
Kinase Domain
F.A.T C
Y397
Pro-1 Pro-2
P
Activitied FAK
25
Crk DOCK180
Rac WAVE/Scar
病毒载体介导 局部注射
基因埋线
脂质介导
球囊导管导入
转化细胞包被应用
质粒 DNA 介导 冠脉内支架
细胞治疗
治疗性血管新生常用的方法
2021/02/01
5
细胞铺路 Cellular Spreading
分子搭桥
Molecular Bridging
2021/02/01
6
Folkman J
From the lab to the clinic: one investigator’s journey
2021/02/01
3
Therapeutic Angiogenesis
治疗性血管新生
Folkman, J
将外源性血管新生诱导因子导入缺血 组织，增强缺血区毛细血管新生，从而 加速侧枝循环的形成。
主要用于治疗缺血性(心血管)疾病。
2021/02/01
4
VEGF治疗
蛋白治疗 基因治疗
肌肉注射 局部灌注 A.V.滴注 渗透泵心腔外注入
PGE2 (pg/ml)
400
*
350
*
bFGF
300 250
* *
bFGF+NS-398
200
*
150 100
#
#
#
#
#
50
0
0 0.5 2.5 5 10 15
bFGF (ng/ml)
bFGF-induced PGE2 secretion of bEnd.3 & effect 2021/02/01 of COX-2 inhibitor on it (ELIS1A6 )
17
bFGF
经
典
COX-2
途
径
EC增殖
旁路 途 径
PGE2
VEGF
bFGF引起EC多途径增殖
2021/02/01
18
信号转换
bFGF
非特异性
VEGF
EC特异性
2021/02/01
19
二.
生长因子对内皮细胞迁 移的双相调节
2021/02/01
20
EC划痕损伤模型
EC scratch wound model
2021/02/0112ຫໍສະໝຸດ Relative Ratio
(COX-2/actin)
Relative Ratio (COX-2/actin)
-actin
COX-2
0 4 8 16 32
0 0.5 2.5 5 10 15
Time(h)
bFGF(ng/ml)
0.8 0.6 0.4 0.2
0
0
4
8
16
32
Time(h)
J Law, Medicine & Ethics
2002, 30(3): 361~366
从实验室到临床:
一位科学家的旅行
2021/02/01
7
一.
血管新生旁观分子对 内皮细胞增殖的影响
2021/02/01
8
Bystander molecules
(血管新生) 旁观分子
COX-2，PGE2，Integrins，etc.
2021/02/01
Paxillin Src CAS