糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
础上 ， 将早 期 Ｄ Ｎ分 为 ： 肾 气 阴 两 虚 型 、 肾气 阴两 肝 脾 虚型 、 肾气血 阴虚 型 、 肾气 血 阳虚 型 和心肺脾 气血 肝 脾 阴 阳俱虚 型 ， 给予相 应 的汤药 ， 并 与西 医对 照组对 比结 果发 现 ， 疗 组 在 减 轻 Ｕ Ｅ 治 Ａ Ｒ方 面优 于 西 医 对 照 组 ， 提示 ， 中西 医结 合治疗 早期 Ｄ Ｎ有一 定 的疗 效 。 ２ ２ 专法专 方治 疗 近年 来 不 少 医 家提 出了 许 多行 ． 之有 效 的治 法 和方药 ， 富和 发 展 了 中 医治 疗 本 病 的 丰
虚 ， 血 、 浊 、 浊 等 标 邪 交 互 为 患 而 致 瘀 浊 内 阻。 瘀 痰 湿
黄延 芹等 提 出 肾虚 瘀 血 伤 络 是 早 期 Ｄ 的 重 要 病 Ｎ 机 。司福 全 亦 持此 说 ， 强调 辨 证 求 因与 辨 病 识 病并 结合 辨证 用药 ， 治 疗 Ｄ 的 关键 。宋 增 强等 认 为 是 Ｎ “ 内毒 ” Ｄ 转 变 为 Ｄ 的始 动 因素 ， 提 出其 产 生 是 Ｍ Ｎ 并 途径 主要 有三 种 ： 机 体 在代 谢 过 程 中产 生 的各 种废 ① 物 ； 人 体正 常生理 活动所 需 的物质 ， ② 因代谢 障碍超 出
一
合 西药 治疗 本病 ３ ２例 ， 结果 治 疗 组 总有 效 率 ８ ． ％ ， ４４
优 于对 照 组 ６ ． ％ （ ０ ０ ） ３ ３ Ｐ＜ ． ５ 。两 组 在 Ｕ Ｅ 尿 Ｂ 一 Ａ Ｒ、 ： ｔ 比较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （ ＜０ ０ ） Ｃ ｌ Ｇ Ｐ ． ５ 。娄 鹏 华
综述 如下 。 １ 病 因 病 机
虚证 为 阴虚 型 、 阳虚型 和 阴阳俱 虚型 ， 三型 又可兼 有气
SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展
SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展作者：王贺平连续来源：《中国现代医生》2021年第36期[摘要] 糖尿病肾病（DKD）是糖尿病常见的微血管病变，其发病的影响因素与糖尿病患病时间的长短、血糖、血压、血脂的水平有关。
这个疾病的发生机制复杂，在临床上的治疗难度较大。
DKD在终末期肾脏疾病（ESRD）的各种发病原因中占据着不容小觑的影响。
近几年钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的出现及应用，给DKD患者的治疗带来了新的曙光，也是延缓病情的关键一步。
本文就SGLT-2抑制剂的肾保护作用、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物的肾保护机制、SGLT-2抑制剂联合ACEI类药物的肾保护机制，SGLT-2抑制剂不良反应、局限性及总结展望等方面的研究进展进行综述。
[关键词] 糖尿病肾病;钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂;血管紧张素转化酶抑制剂;终末期肾脏疾病[中图分类号] R587.2;R692.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）36-0189-04Research progress of SGLT-2 inhibitor in treating diabetic kidney diseaseWANG Heping LIAN XuDepartment of Endocrinology，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157011，China[Abstract] Diabetic kidney disease（DKD）is a common microangiopathy in diabetes mellitus. The influencing factors of DKD onset are related to the duration of diabetes mellitus，the levels of blood sugar，blood pressure and blood lipid. The pathogenesis of this disease is complex and its clinical treatment is tough. DKD plays an important role in the pathogenesis of end stage renal disease. In recent years，the emergence and application of sodium-glucose cotransporter 2（SGLT-2）inhibitor have brought new dawn to the treatment of DKD patients and are also a key step to delay the disease. In this article，the overview was done concerning the research progress in renal protection of SGLT-2 inhibitors，renal protection mechanism of angiotensin converting enzyme inhibitors （ACEI），renal protection mechanism of SGLT-2 inhibitors combined with ACEI drugs，adverse reactions，limitations and prospects of SGLT-2 inhibitors.[Key words] Diabetic kidney disease;Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor;Angiotensin converting enzyme inhibitor;End-stage renal disease糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）的治疗以改善血糖、血压、血脂、尿蛋白及生活方式等危险因素延缓終末期肾脏疾病（End stage renal disease，ESRD）的进程，但仍有40%以上通过接受正规治疗的患者面临着进展为ESRD的风险[1]。
糖尿病肾病及其早期防治
Ｉ、 Ⅱ两期合 称 为 临床 前 期 Ｄ 此 时血 压多 数 正 常 ， 均 历 Ｎ， 平 时 ５年左 右 。 （ ）Ⅲ 期 ： 性 或 早 期 Ｄ 临 床 主要 表 现 为 ３ 隐 Ｎ，
家 系 调 查 资 料 ， 成 员 中 有 肾 病 的 家 系 中 ， Ｎ 的 发 生 率 比 平 在 Ｄ
糖尿病 的发病率 在 逐 年增加 ， 据统 计 我 国糖尿 病患 病 率 已超过总 人 口的 ２ ５ 。糖尿 病 肾病 （ Ｎ） 发 的终 末 期 肾 ．％ Ｄ 引
功 能 衰 竭 （ Ｓ Ｄ） 在 成 为 威 胁 糖 尿 病 患 者 生 命 的 主 要 原 ＥＲ 正 因 。据美 国 ２０ ０ ０年 统 计 ， 年 新 增 Ｅ Ｒ 每 Ｓ Ｄ患 者 中 由 Ｄ 引 发 Ｎ
较 多 的 大 致 有 以 下 几 个 环 节 ： １ 组 织 Ａ Ｅ 蓄 积 ： 血 糖 可 （） Ｇ ｓ 高 引 起 蛋 白 非 酶 性 糖 基 化 反 应 ， 生 糖 基 化 血 红 蛋 白 ， 通 过 产 并
一
如能 降低 高 血糖 ， 部 分 病 例 可 恢 复 。（ ）Ⅱ期 ： 期 已 出 大 ２ 此
Ⅳ 期 ： 床 ＤＮ， 着 肾 脏 病 变 的 不 断 进 展 ， 蛋 白 也 逐 渐 增 临 随 尿 多 ， 蛋 白半定 量 检查 出现 阳性 反应 ， ２ 尿 即 ４小 时 尿 蛋 白 定 量 大 于 ３ ０ｍｇ 部 分 患 者 可 表 现 为 肾 病 综 合 征 ， 现 大 量 蛋 ０ 。 出
尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病相关机理研究进展
17 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·糖尿病肾病（DN）是一种高发的糖尿病微血管并发症，随着病情的进展，可能发展为慢性肾功能衰竭[1]。
据调查显示，病程超过 25年的糖尿病患者发生糖尿病肾病的几率约为25%～40%，其中发展为终末期肾脏病占比约为40%[2]。
常规西医认为，糖尿病肾病发病与肾小球血液流变学、动力学改变、氧化应激失衡、脂代谢紊乱等有关[3]。
中医学认为，糖尿病肾病属于“水肿、尿浊、虚劳”，属本虚标实，前期病在肝肾，随着病情发展，可累及脾脏，表现为脾虚湿浊，病变晚期，表现为肾络瘀结，五脏受损[4]。
尿毒清颗粒是一种中药复方制剂，是治疗糖尿病肾病的常用药物，本文将对尿毒清颗粒治疗该病的相关机理研究进展进行综述。
1尿毒清颗粒尿毒清颗粒的主要成分为大黄、黄芪、川芎、丹参、白术、制何首乌、茯苓、姜半夏、菊花及甘草，具有活血化瘀、通腑降浊、健脾利湿之功效，临床上常用于治疗糖尿病肾病、慢性肾功能衰竭、尿毒症早期等患者中脾虚血瘀症者、脾虚湿浊症者[5]。
现代药理研究认为，尿毒清颗粒能够改善肾性贫血，下调肌酐、尿素氮、血磷水平，提高血钙水平，能够减少透析率及透析次数[6]。
分析其成分，制何首乌补肾益精，党参、黄芪健脾益气，生大黄通腑泄浊，白术健脾除湿，姜半夏燥湿和中，茯苓利尿除湿，丹参、川芎活血化瘀，组方合理，配伍精当，与糖尿病肾病病机相契合，临床疗效显著。
现代药理研究，大黄中的主要成分为蒽醌类衍生物大黄酸，能够延缓肾小球硬化进程，抑制肾小管、系膜细胞增生；黄芪能够改善蛋白尿，调节免疫，减轻纤维生成，保护肾脏；丹参能够增加肾脏血流量，改善血液流变学指标，调节局部微循环障碍，发挥抗炎、利尿作用[7-8]。
2尿毒清颗粒对糖尿病肾病的治疗机理2.1调节信号传导作用2.1.1抑制转化生长因子β1表达糖尿病肾病的主要发病机制之一就是转化生长因子β1（TGF-β1）水平及活性上调。
糖尿病肾病的发病机制和干预治疗进展
１ ３ 高 血糖 导 致 的代 谢 紊 乱 ．
高 血 糖 引起 的 肾 损 害 可 能 通 过 以 下 几 种 途 径 产 生 ： １ （）
糖 基 化 终 末 产 物 （ ｖ ｎ ｅ ｙ ａ ｉ ｎ ｒｄ ｃｓ ＡＧＥ ） Ａｄ ａ ｃ ｄ Ｇｌｃｔ ｎ Ｅ ｄ ｐ ｏ ｕ ｔ ， ｏ ｓ
常 见 的 病 因 。在 我 国 ， 着 人 民 生 活 水 平 的 提 高 ， 尿 病 发 随 糖 病 率 的 逐 年 增 多 ， 尿 病 肾病 在 Ｅ Ｒ 糖 Ｓ Ｄ病 因 中 所 占 比例 也 逐
年 上 升 ， 为影 响 人 民健 康 水 平 的 重 要 威 胁 之 一 。 因 此 ， 成 研
的发 生 具 有 重 要 意 义 。Ｄ 的 发 病 机 制 主 要 与 遗 传 、 糖 和 Ｎ 血 血 脂 代 谢 紊 乱 、 血 流 动 力 学 改 变 以 及 一 些 细 胞 因 子 的 产 生 肾 密 切 相关 ， 极 干预 这 些 因 素 有 利 于 阻 止 或 延 缓 Ｄ 的 发 生 积 Ｎ
有 ３ 最 终 发 展 为 Ｅ ＲＤ 。而 即 使 严 格 控 制 血 糖 接 近 正 ５ ｓ ［
常 ， 不 能 完 全 防 止 Ｄ 的 发 生 与 发 展 。 Ｄ 患 者 具 有 家 族 也 Ｎ Ｎ 聚 集 性 ， ２ Ｍ 发 生 肾病 的 患 者 ， 后 代 发 生 高 血 压 和 蛋 白 ＴＤ 其 尿 的 可 能 性 也 大 ｌ 。 而 在 某 些 人 种 如 印 地 安 Ｐｍａ人 种 中发 ＿ ２ ］ ｉ 生 Ｄ 的 比 例 高 于 其 他 人 种 ［ 。 近 年 来 的 研 究 多 集 中 在 与 Ｎ ３ ］ 钠 调 节 相 关 的 基 因 和 一 些 作 用 于 血 管 调 节 的 基 因 例 如 与
糖尿病性肾病ppt课件
均质嗜酸性或有空泡的圆形或新月形沉积物组成， 多见于严重的结节型和弥漫型肾损害的患者
10
1 糖尿病肾病概念 2 糖尿病肾病发病机制 3 糖尿病肾病临床表现 4 糖尿病肾病的诊断 5 糖尿病肾病的治疗
11
糖尿病肾病什么样？
早期尿液 泡沫多
逐渐水肿 肾功能损害
尿毒症
12
少尿
Ⅰ期： Ⅱ期： Ⅲ期： Ⅳ期： Ⅴ期：
7
为什么会得糖尿病肾病？
遗传因素
1.
2.
代谢与血液动力的影响
3
8
多元醇通路活化与肌醇代谢紊乱
5.
6.
高血压对DN的影响
7.
激素和细胞因子
其它介导因子
8.
9
糖尿病肾病病理改变
弥漫性病变 毛细血管基底膜增多.系膜区大量基底 膜物质沉积
结节性病变 基底膜及系膜区的扩张使周围血管受压 闭塞、消失，形成致密样结节
对糖、脂及嘌呤代谢的影响
27
糖尿病肾病的防治（五）
--饮食治疗
糖尿病饮食，使血糖控制在良好的水平 1.
2.
少吃盐，避免高血压并积极控制高血压
3.
适当控制蛋白质的摄入量
28
糖尿病肾病的防治（六）
——肾脏替代治疗
替代治疗开始要早，指征如下： SCr＞530μmol/L(6mg/dl) CCr＜15～20ml/min
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糖尿病肾病的防治（二）
—— 应用ACEI或AT1RA 从微量白蛋白出现即开始应用 用药目的： 降低系统高血压 减少尿蛋白 延缓肾损害进展
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选用降压药物的注意事项：
①选用长效降压药 ②首选ACEI或（和）AT1RA,多种降
肾小管损伤在糖尿病肾病发病机制中的作用研究进展
管重吸收增加了）. 8倍，但是重吸收能力却低于非糖尿病小
鼠。此外,肾小管损伤可以引起足细胞损伤。Hasegawa等［7
发现在糖尿病小鼠发生白蛋白尿之前，肾小管上皮细胞就出现
SIRT）表达减少，肾小球周围的烟酰胺单核昔酸浓度降低，反
过来又引起足细胞中cJudin - 1的表达增加，导致足细胞损伤
和白蛋白尿。因此，在糖尿病的早期，微量白蛋白尿的产生有
中国中西医结合肾病杂志2921年3月第22卷第3期 CJITWN, March 2921, Vol. 22 ,No. 3
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肾小管损伤在糖尿病肾病发病机制中的作用研究进展
占志朋① 谢席胜
糖尿病肾病（diabeXe neyhropathy, DN）是糖尿病常见的微 血管并发症之一，是慢性肾脏病的主要病因［7o DN的病理改 变主要包括肾小球、肾小管、肾间质以及肾血管的病变⑵。长 期以来认为DN主要是肾小球病变，而其他病变是肾小球病变 的继发改变。近年来，越来越多研究发现肾小管病变在DN的 早期就可独立于肾小球病变出现，并与DN预后密切相关。 本文就肾小管损伤在DN发病机制中的作用综述如下。
研究显示，在DN早期肾小管病变就独立于肾小球病变
并通过 病理生理学机制影响肾小球。肾小管上皮；损
伤在肾小管病变中起中心作用,高糖和AGEs可通过 信号
通路引起肾小管上皮
症因子和促纤维化因子的 ，这
些因子形成相互作用的整体一起 DN的进展。对肾小管
上皮损伤发生机制进一步的 可为寻求治疗DN
点提
思路。
参考文献
1肾小管损伤在DN早期病变中的作用
肾小球病变在DN的发生发展中一直扮演着最重要的角 色，之前的研究也多集中在肾小球。然而近年来一些学者认 为，肾小管损伤同样重要，而且可能是DN进展的“原动 力 ”4,2 .。
SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病影响的研究进展
SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病影响的研究进展作者：蔡柳李强翔来源：《右江医学》2020年第08期[专家介绍]李强翔，男，教授、内分泌科主任医师、医学博士，博士后，硕士研究生导师;现任宁夏回族自治区人民医院党委委员、副院长，湖南省老年医学研究所所长;中国老年学和老年医学学会老年病学分会常委，中华医学会老年医学分会流行病学组委员，宁夏老年疾病临床研究中心主任，宁夏老年医学会会长，入选湖南省121创新人才工程、湖南省高层次卫生人才“225”工程内分泌学科带头人。
先后担任中文核心期刊如《中国老年学》等10余本杂志编委或审稿专家。
主持或参与国家自然科学基金、中国博士后基金、宁夏科技厅重点研发项目、湖南省自然科学基金等课题40余项，在Endocrine、中华微生物与免疫学杂志等国内外著名核心期刊发表论文40余篇，其中SCI收录10篇。
【摘要】糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是目前导致终末期肾病的常见原因。
长期高血糖会引起肾脏代谢紊乱和血流动力学改变，加重糖尿病肾病进展。
作为一种新型降糖药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂在降低血糖之外有肾脏保护作用，主要表现为减少尿蛋白、调节脂代谢、减轻体重、降低血尿酸、降压等作用。
其作用机制可能与抗氧化、抗炎、抗纤维化、改善肾脏高滤过等方面有关。
SGLT-2抑制剂在使用过程中可能存在的不良反应包括泌尿生殖道感染和急性肾损伤等。
因此，该文就SGLT-2抑制剂在防治DN中的相关研究进展进行综述。
【关键词】 SGLT-2抑制剂;糖尿病肾病;作用机制;保护作用;不良反应中图分类号：R587.2 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.002【Abstract】 Diabetic nephropathy（DN） is the common cause of end-stage renaldisease.Long-term hyperglycemia can cause renal metabolic disorders and hemodynamic changes，which can aggravate the progression of diabetic nephropathy.As a new type of hypoglycemic drug，sodium-glucose cotransporter-2（SGLT-2） inhibitor has kidney protective effects in addition to its hypoglycemic effect，which mainly includes reducing urine protein，regulating lipid metabolism，reducing body weight，lowering blood uric acid and lowering blood pressure，etc.Its mechanism of action may be related to anti-oxidation，anti-inflammatory，anti-fibrosis，and the improvement of renal hyperfiltration，etc.The possible adverse reactions of SGLT-2 inhibitors during the use of it include urinary reproductive tract infections and acute kidney injury，etc.Therefore，this article reviews the related research progress of SGLT-2 inhibitors in the prevention and treatment of DN.【Key words】 SGLT-2 inhibitor;DN;mechanism of action;protective effect;adverse reactions糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）作为糖尿病常见的微血管并发症之一，已成为发达国家和地区慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）及糖尿病患者死亡的主要原因[1]。
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糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展
糖尿病肾病是指由于长期不良的血糖控制导致肾脏损伤的一种并发症。
糖尿病肾病的
发病机制复杂，涉及多种因素的相互作用。
糖尿病肾病的发病机制主要包括以下几个方面：
1. 高血糖：长期高血糖会导致肾小球内的细胞代谢紊乱，进而导致肾小球滤过功能
异常，肾脏的滤过膜通透性增加。
2. 炎症反应：糖尿病患者往往存在慢性低度炎症反应，炎症反应会增加肾小球内的
氧化应激，进一步损伤肾小球。
3. 肾小管损害：糖尿病会导致肾小管内的代谢产物积聚，损害肾小管的正常功能。
4. 肾内血管异常：糖尿病会导致肾内微血管病变，包括毛细血管增殖和基底膜肥厚，从而进一步破坏肾小球的正常结构和功能。
早期防治研究进展主要集中在以下几个方面：
1. 血糖控制：严格控制血糖是预防和延缓糖尿病肾病进展的关键。
长期的高血糖会
加速肾脏病变，因此，积极监控血糖水平，并采取控制血糖的治疗措施，对预防和控制糖
尿病肾病的发展具有重要意义。
3. 蛋白尿控制：糖尿病肾病的早期表现之一是蛋白尿，蛋白尿的产生是肾小球滤过
功能受损的表现。
因此，控制蛋白尿的发生和进一步恶化对于早期防治糖尿病肾病具有重
要的意义。
4. 药物治疗：目前，一些药物在糖尿病肾病的早期防治中显示出一定的疗效。
例如，ACE抑制剂和ARB类药物可以有效地控制蛋白尿，并且有一定的保护肾脏的作用。
另外，
一些新的药物也在糖尿病肾病的防治中显示出潜在的优势，如SGLT2抑制剂和GLP-1受体
激动剂等。
总之，糖尿病肾病的发病机制非常复杂，早期防治研究的进展主要集中在血糖控制、
血压控制、蛋白尿控制和药物治疗等方面。
进一步的研究还需要探究更多潜在的治疗靶点
和药物，并继续改善糖尿病肾病的防治策略，以提高糖尿病肾病早期防治的效果。