快速抗抑郁机制研究进展1_徐凌志
新型速效抗抑郁药的研究进展
◇综述与讲座◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办
!"#$%&'()*，+,,"%''-&.'%/0012))3334565104578&'&&9:;<&=>.?2.-.(''
&'&&'%%-收稿 &'&&'$'(修回河北省卫健委跟踪项目（YE&'&%'-&）；河北省卫健委立项（&'%-'#%#）于泽芳，女，硕士，研究方向：临床药理学。
F8:GH2;K`Oi:MX&'=I%(#4578董占军，通信作者，男，硕士，主任药师，研究方向：临床药理学。
F8:GH2%##%#&%#(.(I%&(4578新型速效抗抑郁药的研究进展
于泽芳，范理菊，尹晓玉，高丽丽，董占军
河北省人民医院药学部，石家庄'.''''，河北
摘要 抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出
症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单
胺类神经递质为靶点，但该类药物显效慢无法满
足临床治疗需求。因此，目前临床上治疗抑郁症
的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ氨基丁酸、阿片类药物和炎症系统等研究领域。
近年来，新型抗抑郁药物的开发取得了很大进展，
其中一些药物已逐渐应用于临床。本文汇总了新
型抗抑郁药物的研究机制及治疗方案，并对常见
的速效抗抑郁药物进行了简单的综述。
关键词 抗抑郁药；谷氨酸能系统；γ氨基丁酸系
统；阿片系统；炎症系统
中图分类号：*-=%4k$#文献标志码：[文章编号：%''-&.'%>&'&&?'.'.-.'(
P7G：%'4%&'-&)64GLLM4%''-&.'%4&'&&4'.4'%#
抑郁症是最常见的精神类疾病，是导致残疾
和自杀的主要因素，并能造成重大的社会经济负
担［%］。女性中的发病率大约是男性的两倍［&］。
抑郁症的病因尚不清楚，普遍认为抑郁症是一种
多因素疾病，由社会、心理和生物学等方面的相互
作用而引起。彻底理解抑郁症潜在发病机制对研究开发新的治疗方法至关重要。目前大部分研究
集中在单胺类神经递质系统，即通过阻断单胺类
新型抗抑郁药氯胺酮的研究进展
新型抗抑郁药氯胺酮的研究进展
一、综述
近年来，抗抑郁药物的研究取得了重要进展。氯胺酮作为一种新型抗抑郁药，受到了广泛关注。本文将对氯胺酮在抗抑郁方面的研究进展进行综述，以期为相关研究提供参考。
氯胺酮是一种合成的麻醉药物，具有独特的非竞争性NMDA受体拮抗作用。与传统抗抑郁药相比，氯胺酮具有起效快、疗效高、副作用少等优点。越来越多的研究表明，氯胺酮在治疗抑郁症方面具有良好的应用前景。
关于氯胺酮抗抑郁机制的研究主要集中在以下几个方面：一是通过调节神经递质的释放，如谷氨酸、多巴胺和5羟色胺等，从而改善抑郁症状；二是通过阻断NMDA受体，减轻炎症反应和氧化应激，从而发挥抗抑郁作用；三是氯胺酮可能通过调节神经营养因子和神经元再生等方式，促进神经功能的恢复。
在临床研究方面，氯胺酮已经成功应用于多种抑郁症患者的治疗。一项对难治性抑郁症患者的多中心随机对照试验显示，氯胺酮可以有效改善患者的抑郁症状，提高生活质量。还有一些研究探讨了氯胺酮与其他药物（如抗癫痫药、抗焦虑药等）的联合应用，以进一步提高疗效。
尽管氯胺酮在抗抑郁方面显示出良好的应用前景，但仍存在一些亟待解决的问题，如药物安全性、耐受性、长期使用可能的副作用等。在未来的研究中，需要进一步深入探讨氯胺酮的作用机制、剂量效应关系、长期使用安全性等问题，为临床治疗提供更加充分的依据。
氯胺酮作为一种新型抗抑郁药，具有独特的作用机制和显著的疗效。关于氯胺酮的研究正处于快速发展阶段，未来有望为抑郁症患者提供更有效、更安全的治疗方法。
1. 抗抑郁药物的作用与挑战
抑郁症是一种常见的心理障碍，其治疗方法多种多样。传统的抗抑郁药物虽然在一定程度上能够改善患者的症状，但许多患者仍面临药物治疗副作用大、疗效不稳定等问题。寻找新型抗抑郁药物具有重要的临床意义。
抗抑郁药物的主要作用机制是通过调节大脑中的神经递质平衡来降低抑郁症状。氯胺酮作为一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，在低剂量下可产生短暂的兴奋作用，可用于治疗抑郁、焦虑和疼痛等疾病。多项研究表明，氯胺酮在治疗抑郁症方面具有显著的优势和潜力。
氯胺酮的抗抑郁作用及研究进展
氯胺酮的抗抑郁作用及研究进展
目的：综述氯胺酮的抗抑郁作用机制。方法：就氯胺酮快速抗抑郁作用机制与谷氨酸受体、雷帕霉素靶（mTOR）信号通路、脑源性神经营养因子（BDNF）等因素的关系的研究进行综述。结果与结论：氯胺酮可作为新型抗抑郁药的开发方向；而如何减少氯胺酮不良反应，尤其是成瘾性，从而开发出新型抗抑郁药物及新型治疗抑郁方案还有待进一步研究。
关键字：氯胺酮；抗抑郁作用；谷氨酸受体；mTOR信号通路；BDNF
抑郁症是一种严重的情绪性精神障碍，常见症状为情绪低落，快感消失，食欲下降等，严重者有自杀倾向，严重影响人类的生活，学习；据报道，抑郁症的发病率高达16%，全世界15%～20%的人在人生的一段时间会有抑郁行为，每年将近有850 000抑郁患者自杀死亡，成为世界第二大疾病负担[1]。抑郁症可以通过药物治疗改善。然而，传统的抗抑郁药物存在局限性，抗抑郁药物不是对所有的患者有效，另外，抗抑郁药作用起效缓慢，一般2～4后周才能起到治疗效果，尤其是重性抑郁症（MDD），需要数周至数月才能取得治疗效果，甚至大部分患者数月症状都未改善。在一项评价MDD标准质量方案的大型非盲评研究中，接受标准治疗四个月后仅有少于三分之一的病人症状有明显的缓解。另外，将近有一半的病人需要治疗六个月以上或者使用2种抗抑郁药物才能缓解症状[2]。抗抑郁药治疗疗程过长，增加了治疗过程中自杀的风险率。这使得研究能够快速并持久地产生抗抑郁作用的新型抗抑郁药物迫在眉睫。
在这种环境下，氯胺酮作为一种N-甲基-天门冬氨酸拮抗剂，能够产生快速、持久的抗抑郁作用的发现，使得谷氨酸能系统成为人们研究新型抗抑郁药物的重要靶点。本文将从临床疗效、作用机制等方面阐述氯胺酮的抗抑郁作用。
1 氯胺酮抗抑郁作用研究
氯胺酮（ketamine）是一种苯环利啶（PCP）衍生物，原名CI581，俗名K粉。氯胺酮与N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体具有高亲和力，是一种NMDA受体特异性拮抗剂。临床上用作静脉注射全麻药，能够迅速出现镇痛效应及分离麻醉状态，氯胺酮也能够致幻觉和产生愉悦感。但有研究发现，它还有快速抗抑郁的作用，可用于快速缓解抑郁大发作症状。
四逆散的神经系统药理作用与临床应用
四逆散的神经系统药理作用与临床应用
徐凌志;李树波
【期刊名称】《长春中医药大学学报》
【年(卷),期】2010(26)1
【摘 要】四逆散有广泛的药理作用,在各科疾病治疗中取得满意疗效.对于某些神经系统疾病也经常使用如精神抑郁、失眠、偏头痛、周围神经病变等,在治疗神经系统疾病的实验研究中发现,四逆散具有催眠、抗疲劳、抗抑郁作用.
【总页数】2页(P126-127)
【作 者】徐凌志;李树波
【作者单位】吉林农业大学,发展学院,吉林,长春,130600;公主岭市兴华中学,吉林,公主岭,136000
【正文语种】中 文
【中图分类】R289.1
【相关文献】
1.刺五加对中枢神经系统的活性成分、药理作用及临床应用 [J], 周蕾;王梦楠;朱霄;程慧敏;王语馨;杜帆;郭冷秋
2.银杏叶提取物神经系统药理作用与临床应用进展 [J], 赵世印;谭华炳;贺琴;肖学云
3.四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺能神经系统相关性的实验研究 [J], 张乔;金阳;徐瑞鑫;李廷利
4.山奈酚及其衍生物在神经系统疾病中的药理作用研究进展 [J], 李珂如;胡光强;吴安国;余录
5.基于5-HT能神经系统的四逆散冻干粉改善睡眠的作用机制研究 [J], 黄莉莉;徐瑞鑫;卞宏生;李廷利
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抑郁症的发病机制及抗抑郁药物的研究进展
.综 述.中国医药导报2021年1月第18卷第1期抑郁症的发病机制及抗抑郁药物的研究进展高贵元1 黄捷1 刘丹1 张芳1 张超群1 张国利1 陈丽华1 邵迎新21.湖北省黄冈市中医医院药学部，湖北黄冈438000；2.湖北省黄冈市中医医院内分泌科，湖北黄冈438000［摘要］抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病，随着生活节奏的不断加快，人们在生活和工作中所面 对的竞争压力日益增加，抑郁症的发病率也呈逐年上升的趋势，因而对抑郁症发病机制的深入研究以及对抗抑 郁新药的研发日趋重要，本文将对抑郁症的发病机制及针对各种发病机制的抗抑郁药物的研究作一综述。［关键词］抑郁症;情感障碍;发病机制；抗抑郁药物［中图分类号］R971.4 ［文献标识码］A ［文章编号］1673-7210(2021)01(a)-0052-05The pathogenesis of depression and the research progress of antidepressantsGAO Guiyuan' HUANG Jie' LIU Dan' ZHANG Fang' ZHANG Chaoqun' ZHANG Guoli' CHEN Lihua' SHA O Yingxin21.DeparLmenL of Medicine, Huanggang HospiLal of TradiLional Chinese Medicine, Hubei Province, Huanggang 438000, China; 2.DeparLmenL of Endocrinology, Huanggang HospiLal of TradiLional Chinese Medicine, Hubei Province, Huang- gang 438000, China[Abstract] Depression, a kind of affecLive disorder caused by many facLors. As Lhe pace of life continues Lo acceleraLe, Lhe compeLiLive pressures faced by people in life and work are increasing, and Lhe incidence of depression is increasing year by year. Therefore, Lhe in-depLh sLudy of Lhe paLhogenesis of depression and Lhe developmenL of new drugs againsL depression are becoming more and more imporLanL. This arLicle will review Lhe paLhogenesis of depression and Lhe sLudy of anLidepressanLs for various paLhogenesis.[Key words] Depression; AffecLive disorder; PaLhogenesis; AnLidepressanLs抑郁症又称抑郁障碍，为临床中常见的与情感相 关的精神类疾病,其代表性的临床表现为情绪不高、 悲观厌世、认知和睡眠障碍，患者常常陷入忧郁、无法 控制的自我沉思及对过去、现在和未来的消极思考中。 抑郁症的病因病机较为复杂，涉及生物、生理及社会 生活环境等，可单独发病也可与其他疾病同时发病。近 年来研究发现，抑郁症患者往往具有较差的生理功 能、较高的复发风险,甚至存在出极高的自杀率。目 前，临床上有很多抗抑郁症的药物，如三环及四环类 抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、和选择性5-羟色胺 (5-HT)再摄取抑制剂等，但临床一线治疗仅对1/3的 患者显现出明显的改善作用，并且药物起效作用存在 数周至数月的潜伏期。因此，需要进一步深入探索抑 郁症发生的病因和潜在的作用机制。［基金项目］湖北省卫生健康委员会中医药科研项目(ZY20 19M073)曰湖北省黄冈市科技计划项目(XQYF2018000037)。 ［作者简介］高贵元(1962.4-),男,副主任中药师；研究方 向：中药学、医院药学、临床药学。［通讯作者］邵迎新(1967.12-),男，主任医师,硕士生导师； 研究方向：中西医结合。1抑郁症的发病机制1.1抑郁症的发病与体内炎症反应发生的关系20世纪晚期,Maes等［1］发现重症抑郁症患者血浆 中阳性急性期蛋白与阴性急性期蛋白比例出现明显 失调,而这两种蛋白的异常表达常被看作是机体处于 炎症状态的重要征兆，因而推测抑郁症的发生可能与 机体的炎症反应密切相关。随后的研究发现,抑郁症 患者体内常伴有肿瘤坏死因子-a(TNF-a )等炎症因 子的升高及抗炎因子的降低现象，而给予抗抑郁药物 治疗后，患者体内炎症因子水平明显降低，抗炎因子 水平明显升高,这一现象引起了研究者的广泛关注円。 为了阐明炎症因子导致抑郁产生的可能机制、人们进 行了大量的研究，如Koo等问研究发现当机体发生炎 症反应时,核因子(NF)-kB会被激活，进而转位入 核,通过一系列相关反应,进而促进相关蛋白的转录 与表达，使焦虑及抑郁样行为的发生率增加。炎症因 子与大脑5-HT系统密切相关，当炎症因子通过血脑 屏障，进入下丘脑、海马和前额皮质等脑区后,可以明 显加强这些区域中5-HT和多巴胺(DA)神经元的活 性,进而使中枢神经系统内单胺类神经递质的再摄取 52 CHINA MEDICAL HERALD Vol. 18 No. 1 January
抑郁症的生物化学机制及药物研究进展
抑郁症的生物化学机制及药物研究进展
抑郁症是一种常见的心理疾病，它严重影响着患者的生活质量。随着科技的进步和医学的发展，人们对抑郁症的生物化学机制有了更深入的认识，并取得了一些药物研究方面的进展。本文将介绍抑郁症的生物化学机制以及目前的几种主要药物研究进展。
一、抑郁症的生物化学机制
抑郁症的发生和发展是多种因素共同作用的结果，其中生物化学机制起着至关重要的作用。研究表明，抑郁症与多种神经递质的异常调节有关。
1. 5-羟色胺（5-HT）系统异常
5-HT是一种重要的神经递质，它在调节情绪、认知、睡眠等方面起着重要作用。抑郁症患者的脑内5-HT水平往往较低，5-HT的代谢产物也异常增加，表明5-HT系统存在功能紊乱。
2. 平衡神经递质的失调
神经递质的平衡是维持人体神经功能正常的重要前提。在抑郁症患者中，多巴胺、去甲肾上腺素等激活性神经递质的水平降低，而谷氨酸、谷氨酸神经元的活动则显著增加，导致神经递质的平衡失调。
3. 炎症反应的激活
研究表明，慢性炎症反应对抑郁症的发生发展具有重要作用。在抑郁症患者中，炎症介质如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的浓度显著升高。炎症反应的激活会导致神经递质调节和损害神经元的功能。
二、药物对抑郁症的研究进展
目前，治疗抑郁症的药物主要包括选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）等，这些药物通过不同的机制调节神经递质，从而缓解抑郁症状。
1. 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）
SSRIs是目前最常用的抗抑郁药物，它通过抑制5-HT的再摄取而增加脑内5-HT浓度。常见的SSRIs有帕罗西汀、舍曲林等。它们通常副作用较轻、耐受性好，治疗效果也较为显著。
2. 三环类抗抑郁药
三环类抗抑郁药通过阻断去甲肾上腺素和5-HT的再摄取来缓解抑郁症状。这类药物有阿米替林、去甲噻嗪等，虽然有一定的疗效，但由于副作用较多，使用较为有限。
抗抑郁药作用新机制研究进展
抗抑郁药作用新机制研究进展
魏小娟;许建华
【期刊名称】《福建医科大学学报》
【年(卷),期】2007(41)4
【摘 要】随着多种应激因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病，严重危害着人类的身心健康。近年来，随着对抑郁症病理生理改变认识的逐步深入，抗抑郁药作用机制的研究也取得了一些进展。传统的单胺递质理论和受体理论已不能充分解释抗抑郁药的临床效应滞后现象，而一些新的作用机制则越来越引起人们的重视。笔者就抗抑郁药作用新机制的研究现状作一综述。
【总页数】3页(P383-385)
【作 者】魏小娟;许建华
【作者单位】福建医科大学,药学院临床药理研究所,福州,350004;福建医科大学,药学院临床药理研究所,福州,350004
【正文语种】中 文
【中图分类】R971.43
【相关文献】
1.作用于5-羟色胺受体的抗抑郁药物研究进展 [J], 莫贤炜;张雷;关溯;颜金武;李晶
2.抗抑郁药作用靶标下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展 [J], 刘金梅;史芳;吕永宁
3.快速抗抑郁药物作用机制的研究进展 [J], 王梅蕾;张志珺
4.抗抑郁药作用新机制进展 [J], 郝强;赵冰;田杰
5.抗抑郁药作用新机制进展 [J], 郝强; 赵冰; 田杰 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
虫草素快速抗抑郁效果和作用机制研究
虫草素快速抗抑郁效果和作用机制研究
背景：目前用于抑郁症的临床治疗药物存在诸多缺乏 , 因此研发快速、高效 且平安的新型抗抑郁药物显得尤为重要。大量根底研究成果显示 , 谷氨酸能信号 通路可能在抑郁症的发生过程中起着重要作用 , 与该通路相关的根底研究可为抑 郁症的新药研发提供一定的参考依据。
方法：本研究以雄性 CD-1 小鼠作为研究对象 , 通过动物行为学和分子生物学
实验探究了虫草素〔3 '-脱氧腺苷〕的抗抑郁效果及a -氨基-3-羟基-5-甲基-4- 异恶唑丙酸〔AMPA受体参与这一过程的生物学机制。药物处理小鼠后,抑郁行为 学实验评估虫草素的抗抑郁效果 , 免疫印迹法分别检测前额叶皮层和海马体的总 蛋白及突触组分中AMPAS体GluRI磷酸化和蛋白表达水平，同时检测AMPAS体 GluR2在相应脑区的突触组分中蛋白表达水平。
实验过程中使用传统抗抑郁药物丙咪嗪作为阳性对照。 结果：小鼠悬尾和强 迫游泳实验结果显示 ,药物处理 45分钟后,虫草素引起了比丙咪嗪更快、更有效 的抗抑郁效果 , 连续处理 5天发现其具有持续的抗抑郁效果； 开野实验结果显示 , 虫草素与神经兴奋性药物不同 , 并不会导致小鼠出现运动功能亢进的现象；免疫 印迹实验结果显示虫草素处理小鼠 45分钟或 5天后,前额叶皮层和海马体中的 G1uR1 S845位点磷酸化水平升高。
同时,药物处理 45分钟后,虫草素能显著性地增加前额叶皮层突触组分中 GluRI
S845位点磷酸水平和 GluRI蛋白表达水平,而G1uR2表达水平未见变化； 药物处理
5天后,前额叶皮层和海马体突触组分中 ,虫草素均增加了 G1uR1 S845 位点磷酸水平和G1uR1蛋白表达水平,而G1uR2表达水平未见变化。此外，AMPA 受体特异非竞争性拮抗剂 GYKI 52466能有效地抑制由虫草素引起的快速抗抑郁 效果。
结论：本研究证实了虫草素是一种具有潜在临床应用价值的快速抗抑郁药物
氯胺酮快速抗抑郁作用机制研究进展
2024年4月第14卷第7期
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.7 April 202459·综 述·氯胺酮快速抗抑郁作用机制研究进展苏 荣1 李晓凤2 杨敏雪3 郭艳浩1 张亚通1▲1.河北科技大学理学院，河北石家庄 050018；2.青岛大学药学院，山东青岛 266071；3.沈阳药科大学无涯创新学院，辽宁沈阳 110016[摘要] 氯胺酮的发现，掀起了作用于N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体（NMDAR）抗抑郁药的研究热潮。氯胺酮发挥抗抑郁的作用机制尚不明确，根据现有研究科学家提出了一系列的假说，如去抑制假说、突触可塑性假说等。谷氨酸（Glu）作为中枢神经系统中重要的兴奋性递质与抑郁症有着密切联系，其中NMDAR在抑郁症治疗中起着关键作用，然而氯胺酮因具有致幻性和成瘾性而存在风险，限制了其应用。尽管如此，了解氯胺酮快速持续抗抑郁作用的治疗靶点和相关信号通路对于研发相关药物有重要作用。[关键词] 抑郁症；氯胺酮；N-甲基-D-天门冬氨酸受体；谷氨酸；抗抑郁；作用机制[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）07-0059-05DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.07.14Research progress on the mechanism of action of the rapid antidepressant effect of ketamineSU Rong1 LI Xiaofeng2 YANG Minxue3 GUO Yanhao1 ZHANG Yatong11. School of Sciences, Hebei University of Science and Technology, Hebei, Shijiazhuang 050018, China; 2. School of Pharmacy, Qingdao University, Shandong, Qingdao 266071, China; 3. Wuya College of Innovation, Shenyang Pharmaceutical University, Liaoning, Shenyang 110016, China[Abstract] The discovery of ketamine has sparked a wave of research on antidepressants that act on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor (NMDAR). The mechanism of action by which ketamine exerts antidepressant effects is not yet clear. Based on existing researches, scientists have proposed a series of hypotheses, such as the disinhibition hypothesis, synaptic plasticity hypothesis, etc. Glutamic acid (Glu), as an important excitatory transmitter in the central nervous system, is closely related to depression. Among them, the NMDAR plays a key role in the treatment of depression. However, the hallucinogenic and addictive nature of ketamine poses risks, limiting its application. Nevertheless, understanding the therapeutic targets and related signaling pathways of ketamine’s rapid and sustained antidepressant effects is crucial for the development of related drugs.[Key words] Depression; Ketamine; N-methyl-D-aspartate receptor; Glutamic acid; Anti depression; Mechanism of action▲通讯作者中国精神卫生调查显示，我国成人抑郁障碍终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%，目前我国患抑郁症人数9500万，每年大约有28万人自杀，其中40%患有抑郁症[1]。2019年，美国食品药品管理局批准艾司氯胺酮用于治疗重度抑郁症（major depressive disorder，MDD），MDD是一种常见的精神疾病，严重威胁患者的生命健康，它可能包括焦虑、睡眠障碍、缺乏能量、食欲和体重下降、内疚感和无价值感等症状。目前，市面上常用的抗抑郁药物主要是作用于单胺能系统，包括单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor，MAOIs）、三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants，TCAs）、四环类抗抑郁药（tetracyclicanti depressants，TeCAs）、选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂（selective 5-HT reuptake inhibition，SSRIs）等，此类药物最大弊端的在于见效慢。单次亚麻醉剂量的氯胺酮对其他抗抑郁药有耐药性的患者产生快速（数小时内）和持久的抗抑郁作用。1 氯胺酮的抗抑郁作用（R，S）-氯胺酮是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR）拮抗剂，亦是一种解离性麻醉剂。2023年，Yukio等[2]表明，氯胺酮在单次注射后具有快速和持久的抗抑郁作用，且氯胺酮对约一半的难治性抑郁症患者有效，重复注射氯胺酮比急性给药产生更 2024年4月第14卷第7期
抗抑郁药作用新机制研究进展 2
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抗抑郁药作用新机制研究进展
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【关键词】 抗抑郁药; 抑郁症
随着多种应激因素的加剧,抑郁症已成为现代社会的常见病,严重危害着人类的身心健康。近年来,随着对抑郁症病理生理改变认识的逐步深入,抗抑郁药作用机制的研究也取得了一些进展。传统的单胺递质理论和受体理论已不能充分解释抗抑郁药的临床效应滞后现象,而一些新的作用机制则越来越引起人们的重视。笔者就抗抑郁药作用新机制的研究现状作一综述。
1刺激产生神经营养因子
1.1脑源性神经营养因子(BDNF)的产生BDNF属神经营养素家族,不仅对神经元发展过程中的分化和成长至关重要,同时也对成人大脑内神经元的存活和功能起着重要的作用。BDNF通过与它的受体TrkB结合,激活参与神经营养因子作用的磷脂酰肌醇3激酶/Akt(PI3k/Akt)、Ras促丝裂素激活蛋白激酶(Ras/MAPK)等信号DOC格式论文，方便您的复制修改删减
转导途径[1]。急、慢性应激均可导致海马锥体细胞层、齿状回、杏仁核以及新皮层的BDNF的水平下降,这将导致海马神经元的萎缩和丧失及海马结构的改变。抗抑郁药的慢性治疗可使BDNF及其受体TrkB的表达上调并延长表达,加强海马神经元生成,促进神经元分枝并阻止其萎缩。
锂盐是治疗躁狂抑郁症的主要药物之一。Fukumoto等发现,连续14 d或28 d给予锂盐后,大鼠海马和皮层BDNF表达显著增加[2]。Mai等进一步阐明了长期使用锂盐可通过调节GSK3β的途径来上调BDNF的表达[3]。另有报道,给予20 d抗抑郁药米帕明(15 mg/kg)、反苯环丙胺(7.5 mg/kg),均可以提高海马BDNFmRNA的表达水平[4]。深入的研究表明,抗抑郁药对BDNF表达的调节与所给药物、给药时程、末次给药后的不同时间点等因素有关。连续给药14 d(每日2次),在末次给药后4 h,反苯环丙胺和氟西汀使大鼠海马BDNF基因表达下降;而在末次给药后24 h,反苯环丙胺、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林使BDNF基因表达增加。单次给药后4h,反苯环丙胺、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林使大鼠海马BDNF基因表达降低;但在给药24 h后对BDNF基因表达无明显影响[5]。抗抑郁药需要给药一段时间才能使脑BDNF水平逐渐升高,这也解释了临床上使用抗抑郁药数周才起效的原因。然而,与之相矛盾的是,Kost等的研究发现米帕明、氟西汀、文拉法辛和NMDA受体拮抗剂neramexane等几种抗抑郁药的联合应用有抗抑郁效应,且疗效强于各药单独应用,但联合用药时并没有增加BDNF的表达[6],提示BDNF表达提高可能不是抗抑郁药有效的必需标志。因DOC格式论文，方便您的复制修改删减