最强抑郁症治疗的研究进展终极

抑郁症治疗的研究进展

摘要：抑郁症是情感性精神障碍的一种临床类型，是以显著而持久的情绪低落为主要特征的精神障碍。其发病机制十分复杂。目前临床上使用的抗抑郁药物虽然疗效较好，但仍存在起效缓慢、治疗不彻底，易复发等不足之处，因此探索疗效更好的抗抑郁药物和治疗手段成为当前十分迫切的问题。本文就抑郁症治疗涉及的研究进展做一综述，旨在为抑郁症的临床治疗和研究方法提供思路。

关键词：抑郁症西药治疗中药治疗非药物治疗

抑郁症是一种以心境低落为主要特征的情感性精神障碍综合征，其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少、对工作失去兴趣、负罪感以及自觉无用,患者常常有自杀倾向。随着人们生活节奏的加快，人们生活压力越来越大，抑郁患者越来越多，根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》，抑郁症目前已成为世界等四大疾患，到2020年可能仅此于心脏病的第二大疾病[1]，正是一个全球性的严重问题。本文就抑郁症治疗方面的研究进展作一综述，以期为将来抑郁症的治疗起到提示作用。

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1.西药治疗

1.1 传统单胺类神经递质失衡假说相关的抗抑郁剂

目前临床使用的抗抑郁药主要以“单胺学说”作为抑郁症发病机制。常用抗抑郁药有以下几类：（1）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：不可逆性肼类药物异唑肼,苯乙肼，不可逆性非肼类，超苯环丙胺。由于这些药物与许多其它药物及特定食物（尤其是含酪胶丰富的食物）发生相互作用，引起高血压危象，急性黄苷肝萎的不良反应而淘汰[ 2 ]。可逆性肼类因具有起效快，作用持续时间短，不良反应少等特点比非可逆性MAOI更优越。代表药物为吗氯贝胺和溴法罗明，其药理作用是选择性抑制MAOI，而且抑制是可逆的，既保留了抗抑郁作用，又摒弃了传统MAOI的不良反应[ 3 ]，但大剂量时有恶心、口干、头痛、失眠、体位性低血压的副作用。（2）三环类抗抑郁药（TCA）:米嗪类（丙米嗪、去甲丙米嗪、三甲丙米嗪，氯丙米嗪等），替林类（阿米替林，去甲替林，普多替林），其他三环类（多虑平，咯非帕明（氯米帕明），丁替林，四甲蒽丙胺，dibenzepine）。其主要临床用药为丙咪嗪，阿米替林，多虑平，氯丙咪嗪。TCA属于第一代单胺再摄取抑制剂，不可逆抑制6-HT和NA突触前膜再摄取，而且具有抗胆碱作用，适用于各类抑郁症，此类商品不良反应主要来自抗胆碱作用，如口干、便秘、尿潴留、视视力模糊及眼内压升高，最严重的是心脏，尤其老年患者更易发生[4]。（3）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）：具有对5-HT高度选择性，增加5-HT能神经传递，对其他受体无拮抗作用；SSRIs口服吸收良好，生物利用度较高，耐受性好，不良反应较少，—2—

依从性佳。目前新药开发最多，临床使用最广泛的一类药物，标志着抗抑郁药的新发展。其中氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明、舍曲林五种药物称为抗抑郁的“五朵金花”。有研究证明舍曲林有可能通过对免疫系统调节产生抗抑郁作用[ 5 ]。研究表明，西酞普兰治疗PSD疗效可能从细胞因子角度肯定，而血浆COR,CRH,ACTH含量降低可能是西酞普兰治疗PSD的另一种机制[ 6-7 ]。新药艾司西酞普兰被喻为SSRI“第六朵金花”，为外消旋西酞普兰的左旋对映体，提高了对5-HT再摄取能力，进一步增强了脑内5-HT的传递[ 8 ]。（4）非典型抗抑郁药：5-HT受体拮抗剂和5-HT重吸收抑制剂（SARI）：曲唑酮；去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)：安非他酮，是目前唯一应用广泛的NDRI[9]，而接受性好，安全性好，对心血管系统影响小，是临床治疗单相抑郁症及双向抑郁症的首选药物[10]。；5-HT及NE 重吸收抑制剂（SNRI）文拉法辛和米那普仑，文拉法辛是一种安全有效的新一代抗抑郁药，如果以治愈率作为衡量抗抑郁药长期疗效标准，文拉法辛明显优于SSRI和安慰剂，而且具有安全性和有效性优势[ 11-12 ]。米那普仑是一种新型抗抑郁药，疗效与三环类相似，可能优于选择性5-HT重吸收抑制剂，且耐受性好[ 13 ]。NE和特异性5-HT能抗抑郁药（NASSA）：米氮平，每日单次用药，具有镇静作用，有利于睡眠，特别适宜老年患者和心血管疾病者。选择性NE再摄取抑制剂瑞波西汀，加速神经元摄取5-HT的噻奈普汀。

维拉佐酮是5-HT能双重作用的抗抑郁剂，它既有对5-HT有选择

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性的再摄取抑制作用，又对5-HT1A受体有部分激活作用。维拉佐酮与安慰剂相比，有良好的抗抑郁作用，并且起效时间为一周。目前正作为抗抑郁剂进行二期临床研究。腹泻、恶心和头痛是其主要副反应[ 14 ]。目前临床上应用最多的是影响5-HT或NE活性的药物，但近来研究表明，DA也参与了抑郁症的病理生理过程，因此能够同时有效抑制5-HT，NE和DA重摄取，既三重要摄取抑制剂，受到越来越多关注。三重重摄取抑制剂，化合物DOV216303，DOV21947，

JNJ-7925476，PRC200-SS，PRC050在临床上研究均显示出抗抑郁效应，临床研究表明，DOV21603的安全性和耐受性均较好。但抑制DA的重摄取易造成药物滥用和一些不良反应，因此安全性还需要进一步评价[ 15 ]。

很多研究发现5-HTRA受体与抑郁症发病机理分不开，作为抗抑郁药的研究热点，目前有多个药品正在进行研究。8-OH-DPAT是5-HTIA受体激动剂，具有一定的抗抑郁效果。MKC-242和盐酸匹隆相似，既是突触神经元5-HTIA受体的完全激动剂，还是突触后神经元部分激动剂，具有抗抑郁作用。

5-HTIBR属于自调突触受体，调控突触前膜5-HT的释放，因此发展5-HTIB受体拮抗剂也是药学家发展抗抑郁的方向，目前在研究的拮抗剂有SB-616234-A和方向激动剂SB-236057-A。

抗抑郁剂米安色林和米尔扎平都有5-HT2A受体拮抗作用。它们都有可增加脑内单胺水平。在研究的有M100907和兼具有5-HT重吸收阻断作用的YM992。5-HT2C受体方向激动剂5D228357、—4—

5B-243213在动物模型上显示抗焦虑和抗抑郁作用[16]。

1.2 非单胺能神经递质和神经免疫内分泌系统的调节相关抗抑郁药

1.2.1 谷氨酸能神经递质的调节相关抗抑郁药

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性氨基酸，其受体主要包括2种亚型：离子型（NMDA,AMPA和海人藻酸受体）和促代谢型（G蛋白偶联受体）。研究表明，离子型谷氨酸受体拮抗剂能够减轻应激造成的海马神经元损伤，促进神经元再生，具有抗抑郁效应。在大鼠强迫游泳试验中，NMDH受体拮抗剂美金刚能够剂量依赖性减少小鼠不动时间，与抗抑郁药合用还能增强抗抑郁药的疗效。与美金刚相比，非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮的临床有效性已经被越来越多的临

床试验所证实，但氯胺酮随着给药次数的增多疗效持续时间逐渐缩短，而且氯胺酮易致认知障碍的不良反应也限制了它的临床使用。

MPEP，MTEP,EMQ和MCM分别是GLUR1的拮抗剂，在小鼠悬尾实验和强迫游泳试验中显著缩短不动时间，显示出抗抑郁作用。多种AMPA受体增强剂如LY392098的减少小鼠在被迫游泳试验中的不动时间，LY451646可以增加大鼠海马神经元的增殖，保护神经元细胞，产生抗抑郁效果。兴奋性氨基酸受体调节剂是一类很有价值的新型抗抑郁症药物。

1.2.2 HPA轴相关抗抑郁药

越来越多研究表明，HPA轴功能亢进在抑郁症的发病机制中发挥重要

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