舍曲林合并阿立哌唑治疗难治性抑郁症的疗效和安全性

舍曲林合并阿立哌唑治疗难治性抑郁症的疗效和安全性 【摘要】 目的 探讨舍曲林合并阿立哌唑对难治性抑郁症的疗效和安全性。方法 本研究采用单纯随机对照研究设计，以《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版为诊断标准，将98例难治性抑郁症患者随机分成研究组和对照组，每组49例。研究组使用舍曲林合并阿立哌唑治疗，对照组单一使用舍曲林治疗，共治疗8周。于治疗前及治疗后第1、4、8周末使用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表和副反应量表分别评定两组患者的精神症状和不良反应。结果 治疗8周后，研究组汉密顿抑郁量表和汉密顿焦虑量表评分低于对照组；研究组显效率高于对照组；研究组副反应量表评分与对照组比较差异无统计学意义。结论 阿立哌唑合并舍曲林治疗难治性抑郁症安全、有效。 【关键词】 阿立哌唑；舍曲林；难治性抑郁症；单纯随机对照研究 难治性抑郁症是经过至少两种作用机制不同的抗抑郁药足量、足疗程治疗而疗效不佳者［1］。阿立哌唑具有稳定多巴胺和5-羟色胺系统的作用［2］，barbee je在回顾性研究中认为阿立哌唑作为抗抑郁药的增效剂治疗难治性抑郁症是有效的［3］，国外有些研究也认为阿立哌唑对难治性抑郁症有一定疗效［4，5］。本研究使用舍曲林合并阿立哌唑治疗难治性抑郁症，探讨其治疗难治性抑郁症的疗效和安全性。1 对象与方法 1.1 对象 入组标准：①以《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(ccmd-3)［6］为诊断标准；②汉密顿抑郁量表(hamilton depression scale，hamd)评分>24分；③经过至少两种作用机制不同的抗抑郁药足量、足疗程治疗而疗效不佳者；④排除严重的躯体、脑器质性疾病及酒精、药物滥用史、智力障碍者；排除妊娠、哺乳期妇女及继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁患者；⑤患者及家属均知情同意。共入组98例，将98名患者采用单纯随机化法分为研究组和对照组，各49名。两组患者的年龄、性别、婚姻状况、受教育程度和病程差异均无统计学意义(p>0.05)。对照组中有2例因失访而脱落，未纳入统计分析。 1.2 方法 1.2.1 药物治疗方法 研究组使用舍曲林合并阿立哌唑治疗，对照组仅使用舍曲林治疗。入组前均停药1周作为清洗期，然后给予以药物治疗。两组舍曲林起始剂量为50mg/d，逐渐加量至150mg/d。研究组阿立哌唑起始剂量为5mg/d，逐渐加量至20mg/d。疗程8周。治疗期间如有失眠者临时给镇静催眠药物治疗，出现不良反应时给相应的对症处理。 1.2.2 工具 1.2.2.1 汉密顿抑郁量表(hamilton depression scale，hamd)［7］ 汉密顿抑郁量表由hamilton于1960年编制，是临床上评定抑郁状态时应用得最为普遍的量表。本量表有17项、2l项和24项 等3种版本。本研究使用24项的这一版本进行评定。hamd大部分项目采用0-4分的5级评分法。各级的标准为：①无；②轻度；③中度；④重度；⑤极重度。少数项目采用0-2分的3级评分法，其分级的标准为：①无；②轻-中度；③重度。 1.2.2.2 汉密顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，hama)［8］ 汉密顿焦虑量表由hamilton于1959年编制。它是精神科临床中常用的量表之一，包括14个项目。hama所有项目采用0-4分的5级评分法，各级的标准为：①为无症状；②轻；③中等；④重；⑤极重。 1.2.2.3 治疗时出现的症状量表(treatment emergent symptom scale，tess)［7］197-202 治疗时出现的症状量表，国内一般简称为“副反应量表”。由美国nimh编制于1973年。它在同类量表中，项目最全，覆盖面广，既包括常见的不良症状和体征，又包括若干实验室检查结果。“严重程度”栏，评定症状的严重水平(0-4)：①无该项症状；②极轻或可疑；③轻度；④中度；⑤重度。 1.2.3 量表评定 在治疗前使用hamd和hama分别评定两组患者的症状，并行血常规、尿常规、肝功能、心电图检查作为基线。于及治疗后第1、4、8周末使用hamd和hama分别评定两组患者的症状，于治疗后第1、4、8周末检查血常规、尿常规、肝功能、心电图，使用tess评定两组患者的不良反应。量表评定由2名受过量表评定训练的主治医师进行，一致性检验kappa值为0.84。 1.2.4 疗效评定 临床疗效按我国现行《精神疾病临床疗效评定标准》［9］进行评定，减分率≥75%为痊愈，74%-50%为显效，49%-25%为有效，0.05)；在治疗第4周末和治疗第8周末，研究组hamd总分低于对照组，差异有统计学意义(p0.05)；在治疗第4周末和治疗第8周末，研究组hama总分均低于对照组，差异有统计学意义(p0.05)。3 讨 论 阿立哌唑具有稳定多巴胺和5-羟色胺系统的作用，与d2、d3受体有高亲和力，对突触后多巴胺受体和突触前多巴胺自身受体有部分激动活性，能使高多巴胺活性降低，低多巴胺活性增高。对5-羟色胺神经元的5-ht1a和5-ht2a受体有高亲和力，对前者有部分激动作用，对后者具有拮抗作用。阿立哌唑与d4、5-ht2c、5-ht7、α1、h1受体的亲和力中等，对5-羟色胺重摄取部位有中等亲和力，对胆碱能受体无明显亲和力［10-12］。 应用抗抑郁药的同时合并阿立哌唑可使5-ht2a受体阻滞，5-ht1a受体部分激动而具有抗抑郁和抗焦虑作用［13］，也可能与阻断中枢5-ht2a和5-ht2c受体而提高ssris药物的疗效有关［14］。另外，阿立哌唑可部分激动多巴胺d2受体，有证据显示抑郁症状与多巴胺调节的精神运动活性、动机、愉快感及食欲间有相关性［15］，这可能是阿立哌唑应用于难治性抑郁症治疗中的另一增效机制。 本研究结果显示，治疗第4、8周末研究组hamd和hama评分低于对照组(p0.05)；治疗结束后，研究组痊愈率、显效率均高于对 照组(p<0.05)。这表明舍曲林合并阿立哌唑治疗能够有效改善难治性抑郁症患者的症状，并且不良反应轻微，这与国外cleare a的研究结果一致［16］。阿立哌唑合并抗抑郁剂治疗仅是难治性抑郁症治疗的一种方案，尚不成熟，还需进一步的临床研究。而合并使用哪种抗抑郁剂、治疗时间多长、怎样减少副作用也需进一步探讨。 参考文献 ［1］ sackeim ha.the definition and meaning of treatment-resistant depression［j］.j clin psychiatry，2001，62(suppl 16)：10-17. ［2］ deleon a，patel nc，crismon ml.arpiprazole：a comprehensive review of its pharmacology，clinical efficacy，and tolerability［j］.clin ther，2004，26(5)：649-666. ［3］ barbee jg，conrad ej，jamhour nj.aripiprazole augmentation in treatment resistant depression［j］.ann clin psychiatry，2004，16(4)：189-194. ［4］ marcus rn，mcquade rd，carson wh，et al.the efficacy and safety of aripiprazole as adjunctive therapy in major depressive disorder：a second multicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled study［j］.j clin psychopharmacol，2008，28(2)：156-165. ［5］ worthington jj 3rd，kinrys g，wygant ie，et a1.aripiprazole as an augmentor of selective serotonin reuptake inhibitors in depression and anxiety disorder patients［j］.int clin psychopharmacol，2005，20(1)：9-11. ［6］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(ccmd-3)［m］.第3版.济南：山东科学技术出版社，2001，4：87-91. ［7］ 张明园.精神科评定量表手册 ［m］.湖南：科学技术出版社，2003：121-126. ［8］ 行为医学量表手册［m］.中国行为医学科学编辑委员会编，2001：214-215. ［9］ 翁永振，陈学诗.简明精神病学［m］.北京：人民卫生出版社，1991：539-541. ［10］ burris kd，molski tf，xu c，et al.aripiprazole，a novel antipsychotic，is a high-affinity partial agonist at human dopamine d2 receptors［j］.j pharmacol exp ther，2002，302(1)：381-359. ［11］ lawler cp，prioleau c，lewis mm，et al.interactions of the novel antipsychotic aripiprazole(opc-14597) with dopamine and serotonin receptor subtypes［j］.neuropsychopharmacology，1999，20(6)：612-627. ［12］ jordan s，koprivica v，chen r，et al.the antipsychotic aripiprazole is a potent，partial agonist at the human 5-th1a