急性肾损伤新型生物标志物的研究进展

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Ｋ Ｍ—能够 促 使 肾小 管 上皮 细胞 向 乔 噬 细 胞 转 化 ， 而 发 挥 清 除 Ｉ ｌ 从
、
ＮＧＡＬ
凋亡 细胞 和坏死组织碎 片的作 用。坏死组织碎 片的清 除有 利于
肾小 管 上 皮 细 胞 的再 生 和修 复 ， Ａ Ｉ 炎 症 反 应 的 重 要 环 节 。 是 Ｋ后 此 推 测 Ｋ Ｍ一 Ｉ １在 Ａ Ｉ 过 程 巾可 能 通 过 介 导 小 管 上 皮 细 胞 的 Ｋ的
姚春 颖 解 汝娟
基础 导致 的 Ａ Ｉ Ｋ 。罗群等 … 研 究 示 Ｎ Ａ Ｇ Ｌ在术后 ６ ｈ 到 达
急性 肾损伤 （ Ｋ ） 肾脏 滤过 功 能迅速 下 降的一 个 阶段 ， Ａ １是
是 一 南多种 病冈（ 种 包括 肾前性 、 肾性 、 性 ） 肾后 引起 的临床综合 征 。表现 为肾功能急 剧下 降 ， 内代 谢产 物滞 留 ， 、 体 水 电解 质及
大 型 的 多 中 心 的 临床 研 究 。
二 、Ｉ － ＫＭ １ ．
Ｋ Ｍ— 是 １ 跨 膜 糖 蛋 白 ， 于 免 疫 球 蛋 白 （ｇ 基 冈超 家 族 Ｉ ｌ 型 属 Ｉ）
成员 ， 由甲型肝 炎病 毒受体 １基 编码 。细胞 外 片段 由一个 黏 液素功能 区连接一个 由 ６个半胱氨酸 组成的球蛋 白样 功能 区构
Ａ Ｉ Ｋ 的转归 ； ＝ 动态 监测 ； 易 Ｆ 不受其 他非 肾性 冈素的影 响而且廉
价 。本 文将 重 点 阐 述 人 中 性 粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白 （ Ｇ Ｌ 、 肾损 伤 分 子 １ ＫＭ一） 白细 胞 介 素 ｌ （Ｌ ｌ ） 半 胱 Ｎ Ａ ）尿 （Ｉ １、 ８ Ｉ—８ 、 氨 酸 蛋 白 酶抑 制 剂 Ｃ（ ｙｔｔ ） Ａ Ｉ 期 诊 断 中 的 作 用 、 Ｃｓ ｉ Ｃ 在 Ｋ 早 ａｎ 意 义 及 相 关 的临 床 价 值 。
成。正常情况下 ， 肾组 织 几 乎 不 表 达 ＫＭ．。 然 而 在 肾 缺血 和 肾 Ｉ １ 毒 性 损 伤 后 Ｋ Ｍ。 表 达 于 近 端 小 管 上 皮 细 胞 ， 在 肾 小 Ｉ １高 而
球 、 管 周 同 间 质 细 胞 或 内 髓 细 胞 低 表 达 或 表 达 缺 失 。 小
峰值 ， 为术前 的 １ ， ５倍 术后 ２ ４—４ 度逐渐 下降 。移植 术后 ８ｈ浓
当天尿 Ｎ Ａ 水 平可作为移植 肾功能恢 复延迟及 肾脏 替代治疗 Ｇ Ｌ
预测指标 …Ｊ 同时也 可以对狼 疮 肾炎 、 Ａ肾病 、 ， Ｉ ｇ 多囊 肾等 其他
肾脏疾病进行监 测［１１ 。动物 实验 巾我们还 发现 在 肾脏 急性 ８３５ ，－］ 缺血损伤 巾 Ｎ Ａ Ｇ Ｌ对 。 起保 护作 用 肾脏 在 缺 血冉灌 注 损伤 的鼠模 型中 ， 经静脉注入纯化 的 Ｎ Ａ 用量为 ５ ｘ 、０ Ｌ Ｇ Ｌ， ０｝ １０ ｐ ｇ ｇ或 者 ２０ ｔ ， ５ ｇ 以同等剂 量 的生 理盐 水作对 照 。接 受 Ｎ Ａ ５ ， ｘ Ｇ Ｌ２０ ｇ ｇ 的动物对损伤的肾小 管显示 出更 好 的保 护作 用 ， 然而这 一新 的 发现需要更多的临床研究来证 明。总之 ， Ｇ Ｌ作为 一个新 的生 ＮＡ 物标 志物在 Ａ Ｉ Ｋ 的早期诊 断 巾处于优 势地 位。然而 ， 今发 表 迄
速 且 可靠 地 测 量 ； 达 水 平 与 肾 功 能 变 化 密 切 相 关 ； 以 评 估 表 可
复杂 的 Ａ Ｉ Ｋ 患者群体 Ｉ进行。为了确认 Ｎ Ａ 否在 多种临床 ＾ 『 Ｉ Ｇ Ｉ能 环境 中应 用 、 确定诊 断 Ａ Ｉ Ｋ 和判 断 Ａ Ｉ Ｋ 预后 还需要进行更 多 的
月第 ６卷第 ８期
Ｃ ｉ Ｃｉ ｃ ｎ （ ｌｃｒ ｉ Ｅ ｉ（Ｉ． ｐｉ １ ．０２ Ｖ，６ ＮＪ ｈｎＪ ｌ ｉｉ ｓ Ｅｅｔ ｎｃ ｄｔ）） Ａ ｒ ５２ １ ． ‘． ． Ｉ８ ｎ ａ ｏ ｉＩ ｌ １ ＿
・综 述 ・ຫໍສະໝຸດ 急 性 肾损 伤新 型生 物 标 志物 的研 究 进 展
酸碱 平衡 紊乱。近年来南于糖尿病 、 管 疾病 、 比剂 ‘ 心 对 病及 老龄化使得 Ａ ［ Ｋ 的发生率迅速增加 。流行病学研 究显示住 院患 者Ａ Ｉ Ｋ 的发病 率 为 １ ～７ ， ＩＵ为 ３ ％ ，Ｃ ％ ％ 而 Ｃ ０ Ｉ Ｕ的 Ａ Ｉ Ｋ 患者 死亡率超过 ５ ％ ， ０ 大约 １％ 的患者 …院后需 继续接受 肾脏 替代 ４ 治疗 。。而 Ａ Ｉ 者 巾每年 不需要 透 析为 ３ ４ 】 １ ， ｊ Ｋ患 ８ ．／ ０万 每年 需要透 析 ２ ． ／ ０万 。 而 在损 伤早 期开 始接 受治 疗 ， ４２１ 抓住 最佳 治疗 时机 Ａ Ｉ 常是可逆 的。 目前将 Ａ Ｉ Ｋ通 Ｋ 定义 为 ：８ｈ内 ４ ｆ肌酐上 升 ＞０ ３ｍ ／ ｌ ｆ ｆ Ｌ １ ． Ｓ ｄ 或较原 肌酐水 平增 高 ５ ％ 和（ ） ０ 或 尿量 ＜ ． ｌ ｋ ～ ・ｈ 时间 ＞６ｈ ０５ｍ ・ ｇ 。从定 义 中可以看 出现在 仍继
Ｎ Ａ Ｇ Ｌ属 于 瞻质 运 载 蛋 白超 家 族 ， 由 １８个 氨 基 酸 组 成 的 是 ７
得 到 公 认 的 研 究 还 较 少 ， 且 多 为 单 巾 心 、 样 本 、 相 对 并 不 而 小 在
续使用 ｆ肌 酐和尿 量水平 来诊 断 Ａ Ｉ但两 者对 Ａ Ｉ 断的敏 ｆ ｆ Ｌ Ｋ， Ｋ诊
感性和特异性 均不足 ， 且容易 受年龄 、 性别 、 种族 、 饮食 、 药物 、 肌 肉 比例 、 动量 、 运 身体 的水 化状态 等 素 的影 响 ， 一定 的临床 有 局 限性 。而理想 的 Ａ Ｉ Ｋ 诊断指 标应 该具 备 以下一些 特点 ： 能够 在 肾损 伤早期 （ 数小 时 内） 即 著升 高 ； 以在血 液或尿 液 巾迅 可