治疗药物监测结果解读专家共识
《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识(2020版)》解读
!热点关注!!抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识""#"#版#$解读中国药理学会!中日友好医院中图分类号!>?@?A<文献标志码!B文章编号!<C@"D"<"E""#"###$D#$<=D#CF G H!<#A<E##?I J:+00-:<C@"4"<"EA"#"#A#$A##<摘!要!针对抗肿瘤生物类似药!’-*+*)K,2L+,0+K+(’20"B*M0#的临床使用问题"利用治疗药物监测!*652’75)*+N.2)3K,-+*,2+-3" O F P#技术有助于指导和规范合理用药"中国药理学会和中日友好医院共同发起并制定了$抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识!"#"#版#%&该共识共计Q个临床问题<@条推荐意见"阐明了临床治疗中对B*M0进行O F P的必要性’个体化监测方案要点’技术方法和临床药师参与环节等"指导药师发挥主动性"利用O F P向医师提供切实的药学技术支撑"保证患者最大程度的获益&关键词!抗肿瘤生物类似药(治疗药物监测(药学专家共识!"#$%&%$#’#()")*"+,’%-’./01&$%#2)"3$"343)"#,$5,$%’&$4#(.6%478)"(#)%("7)* 9"#(#4-)%:()3(-(;’%3#<=<=0>(#()"$%86+-505R6’2K’N,(,3+N’(S,N+5*/&86+-’4T’7’-U2+5-.06+7V,07+*’(9:?5@925!H-2507,-05*,*6572,L(5K05W+0*+-3+-*65N(+-+N’()05,1’-*+*)K,2L+,0+K+(’20#B*M0$&*65)05,1 *652’75)*+N.2)3K,-+*,2+-3#O F P$*5N6-,(,3/N’-65(7*,3)+.5’-.0*’-.’2.+X5*652’*+,-’()05,1B*M0&*6586+-505 R6’2K’N,(,3+N’(S,N+5*/’-.86+-’4T’7’-U2+5-.06+7V,07+*’(J,+-*(/+-+*+’*5.’-.1,2K5."R6’2K’N/%W752*8,-05-0)0 ,-*65O652’75)*+N F2)3P,-+*,2+-3,1B-*+*)K,2M+,0+K+(’20#"#"#%.+*+,-$%:O65N,-05-0)01,N)050,-Q N(+-+N’( 72,L(5K0’-.K’Y50<@25N,K K5-.’*+,-0&Z6+N6N(’2+1+50*65-5N500+*/,1O F P1,2B*M0+-N(+-+N’(*25’*K5-*&Y5/7,+-*0 ,1+-.+&+.)’(+X5.K,-+*,2+-372,32’K&*5N6-+N’(K5*6,.0’-.7’2*+N+7’*+,-,1N(+-+N’(76’2K’N+0*0&’-.3)+.50 76’2K’N+0*0*,72,&+.572’N*+N’(76’2K’N5)*+N’(*5N6-+N’(0)77,2**,N(+-+N+’-0L/O F P&0,’0*,5-0)25*65K’W+K)K L5-51+*01,27’*+5-*0:A0B CD@6?!B-*+*)K,2L+,0+K+(’20’O652’75)*+N.2)3K,-+*,2+-3’R6’2K’N/5W752*N,-05-0)0!!生物类似药是指在质量(安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品&针对其注册临床试验的监管评估要点主要包括免疫原性(药物代谢动力学#76’2K’N,Y+-5*+N0&R[$I药物效应动力学#76’2K’N,./-’K+N0& R F$以及临床疗效比较研究)<4E*+"##E年&欧洲药品管理局#%)2,75’-K5.+N+-50’35-N/&%P B$发布了,生物类似药指南#草案$-+截至"#<?年?月&欧盟已审批通过C"个生物类似药+"#<#年=月&美国颁布了,生物制品价格竞争与创新法案#"##?年$-&制定了有关生物类似药审批的内容&目前美国已审批通过"E个生物类似药+"##?年&日本发布生物类似药研发注册(审评审批等指导文件&框架基本参照欧盟的生物类似药监管体系+截至"#<?年C月&日本共批准了<Q个生物类似药产品上市+目前&我国已有E个生物类似药品获批&相对于欧美等发达国家仍有较大的数量差距)$4C*+其中&已在我国获批上市的抗肿瘤生物类似药#’-*+*)K,2L+,0+K+(’20&B*M0$为利妥昔单抗和贝伐珠单抗&获得了其参照药的大部分适应证+靶向抗肿瘤药治疗大大延长了恶性肿瘤患者的生存期&改善了生活质量+B*M0属于靶向抗肿瘤药中最重要的单克隆抗体#K,-,N(,-’(’-*+L,.+50&K B L0$制剂&目前有贝伐珠单抗(利妥昔单抗和曲妥珠单抗=种注射制剂+随着西妥昔单抗(帕妥珠单抗和地诺单抗等K B L0的专利保护到期&将有越来越多的B*M0上市&临床合理用药会面临更多极具挑战的现实问题+多数注册临床研究结果表明&与参照药相比&贝伐珠单抗(利妥昔单抗和曲妥珠单抗的生物类似物具有相似的疗效(安全性及免疫原性)$&@*+但值得注意的是&单克隆抗体具有R[I R F复杂性(非线性动力学(暴露差异大(非特异性途径消除(特异性靶标介导以及药物处置个体差异大等特征)Q*+许多研究都倾向于推荐对B*M0开展治疗药物监测#*652’75)*+N .2)3K,-+*,2+-3&O F P$&实施个体化治疗策略)?4<#*+O F P是一门研究个体化药物治疗机制(技术(方法和临床标准&并将研究结果转化应用于临床治疗以达到最大化合理用药的药学临床学科+通过测定患者体内的药物暴露(药理标志物或药效指标&利用定量药理模型&以药物治疗窗为基中国医院用药评价与分析!"#"#年第"#卷第$期!%&’()’*+,-’-.’-’(/0+0,1.2)34)05+-6,07+*’(0,186+-’"#"#9,(:"#;,:$!$<=!!准&制订适合患者的个体化给药方案&核心是个体化药物治疗)<<*+鉴于B*M0药理的复杂性(B*M0真实世界证据的局限性&仅根据相关药品说明书和指南的规定方案使用B*M0&可能难以保障药物的有效和安全使用+有必要对B*M0进行基于个体化治疗策略的O F P&发挥药师在临床用药中的药学技术支撑作用&以保证患者最大程度获益+,抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识#"#"#版$-聚焦B*M0的O F P&旨在解决现有证据支持基础上面临的临床治疗问题&建议各级医疗机构临床医师和药师参考+EF共识制定方法基于临床反映出的问题&本共识由中国药理学会(中日友好医院共同发起&经中国药理学会批准&中国药理学会治疗药物监测质量规范专项工作组和治疗药物监测研究专业委员会立项&由中日友好医院药学部起草并具体实施+采用名义群体法&由临床专家和药学专家组成指导专家组&共同讨论确定共识涉及的相关专业问题+共识起草小组专家针对涉及问题进行系统检索与分析&整理研究证据&并根据我国现状(临床需求和研究证据做出相关推荐意见+选择具有O F P经历和背景的专家群体作为外审专家&采用德尔菲法问卷方式&开放收集以O F P组织为主的药学专家的外审意见&意见推荐程度分为"强%"中%"弱%"否%四级&外审专家就每条推荐意见自主选择分级&以选项专家人数的百分比#\$显示推荐结果+指导专家组以视频会议的形式审核外审结果(修订推荐意见&最后形成共识+<F临床问题及相关推荐意见<G EF临床问题$9#:3实施568是否必要推荐意见<.B*M0是单克隆抗体类药物&与参照药一样具有生物制剂特有的复杂性&具有以药物暴露为特征的较大R[个体差异&同时R F受多重因素影响&推荐对接受该类药物治疗的患者实施O F P#外审表决."强%占@=A"E\&"中%占""A$E\&"弱%占EA""\&"否%占#$+推荐意见".实施B*M0的O F P时&推荐专科药师参与全程治疗#外审表决."强%占Q@A="\&"中%占<<A"@\&"弱%占<A E<\&"否%占#$+推荐意见=.对目标患者要进行药物重整#外审表决. "强%占Q<A C?\&"中%占<$A E?\&"弱%占"A Q"\&"否%占#$&以协助主治医师实施个体化治疗+证据解读.B*M0的R[个体间差异非常大+数据表明&曲妥珠单抗体内药时曲线下面积#!"#$的个体间差异达<#\]=$\&谷浓度的个体间差异高达<#倍’利妥昔单抗体内!"#的个体间差异达CA"倍&谷浓度的个体间差异高达"=倍’贝伐珠单抗体内!"#的个体间差异达"A E倍)<#*+因此&有必要通过监测药物暴露进行个体化调整生物类似药的剂量+B*M0呈非线性动力学特征&有效浓度范围尚不明确+一项多中心!期临床试验中&<CC例复发性非霍奇金淋巴瘤患者接受了E次利妥昔单抗输注治疗&血清平均抗体浓度与肿瘤体积的测量值(基线时循环M细胞数量成反比’血清利妥昔单抗的半衰期#$<I"$(峰浓度##K’W$和清除率#8^$随着输注给药的次数增加均发生了很大变化)<"*+现有R[I R F研究中&多采用非线性混合效应模型法建立群体R[模型&如利妥昔单抗生物类似药>_O P Q=的中央隔室表观分布容积#%<$和8^分别估算为=A<?^和<"A$K(I6&体表面积可引起%<的个体差异’贝伐珠单抗的%<和8^分别估算为"A??^和#A#<<=^I6&8^和%<随体重增加而增加)<=4<E*+<G<F临床问题$如何个体化制定9#:3监测方案推荐意见E.推荐临床药师根据患者情况进行用药评估&患者用药应符合药品说明书#外审表决."强%占C?A#<\& "中%占=#A??\&"弱%占#&"否%占#$+推荐意见$.针对情况复杂的患者&还应该充分参考参照药的药品说明书#外审表决."强%占CCA"\&"中%占"QA<@\& "弱%占EA""\&"否%占<A E<\$+推荐意见C.初始使用B*M0(进行B*M0替代转换以及B*M0替代参照药进行转换使用时&推荐专科药师制定风险管控计划&以最大程度保障患者安全获益#外审表决."强%占@@A EC\&"中%占""A$E\&"弱%占#&"否%占#$+推荐意见@.推荐在制定初始治疗方案时&检测药物相关基因及基因多态性#外审表决."强%占@@A EC\&"中%占<?A@"\&"弱%占"A Q"\&"否%占#$+推荐意见Q.设定药物剂量应考虑患者体重指数#M P H$ #外审表决."强%占$EA?=\&"中%占=CA C"\&"弱%占@A#E\& "否%占<A E<\$+证据解读.曲妥珠单抗及其生物类似药的作用靶点是人表皮生长因子受体"#6)K’-57+.52K’(32,Z*61’N*,225N57*,2"&V%>"$基因调控的细胞表面R<Q$糖蛋白)<$*+V%>"是乳腺癌患者重要的预后指标&也是抗V%>"药物治疗的主要预测指标)<C*+ V%>"阳性胃癌是一类独特的疾病亚型&V%>"阳性晚期胃癌患者可从曲妥珠单抗治疗中获益&V%>"基因扩增水平的高低可用来预测晚期胃癌患者对曲妥珠单抗治疗的敏感性和总生存获益)<@*+胃癌患者中&V%>"基因与第<@号染色体#8%R<@$的比值‘EA@]$&有助于预测曲妥珠单抗治疗的敏感性)<Q*+利妥昔单抗可明显提高弥漫性大M细胞淋巴瘤的疗效&若M N(4C阴性表达&8F EE&C和S*’*4=阳性表达&积极利妥昔单抗联合化疗具有重要意义)<?4"#*+血清乳酸脱氢酶升高和M N(4"表达阴性等是治疗效果的不利因素)"<*+<G HF临床问题$如何在治疗过程中调整9#:3方案推荐意见?.B*M0的治疗方案调整应根据患者的R[I R F 特征进行&推荐综合考虑药品及患者的参数如$<I"(!"#(8^(稳态浓度#800$和表观分布容积#%$#外审表决."强%占@@A EC\&"中%占<QA=<\&"弱%占EA"=\&"否%占#$+推荐意见<#.药物血清浓度是反映患者R[的标志指标&推荐进行常规监测#外审表决."强%占C@A C<\&"中%占=#A?Q\&"弱%占<A E<\&"否%占#$+推荐意见<<.药物抗药抗体#’-*+4.2)3’-*+L,./&B F B$血清浓度是药物疗效和风险控制的参考指标&推荐进行常规监!$<E!!%&’()’*+,-’-.’-’(/0+0,1.2)34)05+-6,07+*’(0,186+-’"#"#9,(:"#;,:$中国医院用药评价与分析!"#"#年第"#卷第$期测#外审表决."强%占CEA@?\&"中%占"QA<@\&"弱%占@A#E\&"否%占#$+证据解读.建议根据血药浓度将B*M0调整至最佳剂量&以获得最大临床受益+结直肠癌患者的贝伐珠单抗血药谷浓度应‘<$A$K3I^+对于M细胞淋巴瘤患者&提高利妥昔血药浓度有助于增强疗效&减少免疫原性反应+曲妥珠单抗的谷血药浓度应‘"#K3I^+研究结果表明&贝伐珠单抗的单次剂量在#A<]<#K3I Y3范围内&可以获得的血药浓度范围为"A Q]"QE K3I^&药物剂量与血药浓度存在相关性)""*+一项在转移性结直肠癌患者中开展的多中心(前瞻性观察研究结果发现&低贝伐珠单抗浓度与高肿瘤负荷有关&谷浓度‘<$A$K3I^可延长患者的总生存期和无进展生存期)"=*+一项在日本开展的多中心临床"期研究结果显示&复发性或难治性进展期M细胞淋巴瘤患者经利妥昔单抗治疗后&缓解组患者的谷浓度为#$?A@a<<A E$#3I K(&显著高于非缓解组患者的#E=A#a CA E$#3I K()"E*+低利妥昔单抗浓度引起疗效降低的原因&可能与产生B F B有关)"$*+研究结果表明&药物暴露量与乳腺癌患者的生存期存在相关性)"C4"Q*’较低的血药浓度与胃食管癌的疾病进展有关)"?4=<*+临床前研究和临床研究结果显示&曲妥珠单抗的血药谷浓度‘"#K3I^可获得对肿瘤细胞最大的抑制效果&获得更好的临床治疗效果)"?&="*+在生物学标志物检测方面&血管内皮生长因子#&’0N)(’2 5-.,*65(+’(32,Z*61’N*,2&9%b U$I9%b U受体通路相关因子#9%b U4B(9%b U48和9%b U4F等$(血管病理生理相关因子#血管细胞黏附分子4<(%4选择素和血管生成素"等$和缺氧相关因子#缺氧诱导因子"$(碳酸酐酶?等$与贝伐珠单抗等之间的关联在多项临床研究中的结果不一致&均未获得确切的结论&暂不做推荐)==4=C*+<G IF临床问题$9#:3血药浓度的检测方法推荐意见<".推荐建立液相色谱4质谱分析方法#(+c)+. N62,K’*,32’76/4K’00075N*2,K5*2/&^84P S$测定贝伐珠单抗(曲妥珠单抗和利妥昔单抗生物类似药的血药浓度&进一步评价血清(血浆与全血样本的测定差异性#外审表决."强%占@EA C$\&"中%占"<A<=\&"弱%占EA""\&"否%占#$+推荐意见<=.推荐采用免疫测定方法检测贝伐珠单抗(曲妥珠单抗和利妥昔单抗生物类似药的血清药物浓度&要充分认识免疫测定方法与^84P S方法的差异性#外审表决."强%占$CA=E\&"中%占E#A QE\&"弱%占"A Q"\&"否%占#$+证据解读.酶联免疫分析法是测定B*M0血药浓度最为常用的方法)"?&="&=@*&其他的方法包括高效液相色谱法(^84P S和基于流式荧光技术的方法等+其中已建立有高效液相色谱串联质谱法测定@种K B L0制剂血药浓度的方法&适合O F P开展)=Q4E#*+ <G JF临床问题$是否需要在使用9#:3时检测相关基因推荐意见<E.推荐开展B*M0敏感性(不良反应(R[I R F以及B F B相关基因及其多态性检测&以强化该类药物个体化治疗的信息相关性#外审表决."强%占C@A C\&"中%占"QA<@\& "弱%占EA"=\&"否%占#$+证据解读.贝伐珠单抗(利妥昔单抗和曲妥珠单抗的疗效&毒(副作用和耐药机制都与多种基因有关+9%b U4B和细胞间黏附分子<基因多态性有可能作为贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌临床结果的预测指标)E<*+内皮型一氧化氮合酶基因多态性与贝伐珠单抗治疗转移性乳腺癌相关不良事件有关)E"*+趋化因子8_8^<"及其受体8_8>E基因多态性与采用贝伐珠单抗一线化疗的转移性结直肠癌患者的预后之间具有关联性&内皮素4<基因多态性可作为贝伐珠单抗治疗转移性乳腺癌的生物标志物)E=*+编码U N%受体!’#U8b>=B$基因多态性可以预测利妥昔单抗对类风湿性关节炎和淋巴瘤的治疗反应&携带9等位基因的患者可能与更好的治疗反应相关)EE*+M细胞分化抗原#8F"#$20"#@#@@#88和人类""号染色体的>B8"20<=#$Q==Q B O基因型是利妥昔单抗诱导毒性的独立预测因子&B O R结合盒转运蛋白b亚家族成员"20""=<<=@和重组人中性粒细胞胞浆因子E20<QQ=<<"的b b基因型是利妥昔单抗治疗弥漫大M细胞淋巴瘤患者的危险因素)E$*+V%>"阳性提示曲妥珠单抗对乳腺癌患者具有良好的治疗效果&多药耐药基因<8=E=$O多态性对乳腺癌患者的预后也具有重要意义)EC*+锚蛋白重复序列EE基因沉默与V%>"阳性乳腺癌患者的曲妥珠单抗耐药性有关&U N%受体多态性与V%>"阳性乳腺癌患者的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用和曲妥珠单抗的临床效果相关)E@4EQ*+曲妥珠单抗引起的心脏毒性风险与V%>"基因C$$位突变导致缬氨酸替代异亮氨酸显著相关&该位点H(5I9’(杂合型患者发生心脏毒性的风险显著高于纯合型患者)E?*+<G KF临床问题$9#:3相关基因的检测方法推荐意见<$.推荐使用F;B测序(免疫组织化学#+K K)-,6+0*,N65K+0*2/&H V8$(荧光原位杂交#1(),250N5-N5+-0+*)6/L2+.+X’*+,-&U H SV$(双色银染原位杂交和循环肿瘤N*F;B 等方法检测生物类似药相关基因#外审表决."强%占C?A#<\& "中%占=#A??\&"弱%占#&"否%占#$+证据解读.F;B测序是基因突变检测的"金标准%&临床对基因的常用检测方法U H SV测定法及H V8测定法+近年来&液体活检技术开始应用于肺癌基因检测&如循环肿瘤N*F;B等方法)$#*+以V%>"为例&阳性判断标准包括H V8#d d d$或H SV阳性’H V8 #d d$&应进一步通过U H SV检测最终确定’H V8#d$或H V8#4$&则可以判断为V%>"阴性’V%>"阳性的判断也可以通过U H SV 检测确定)$<*+<G LF临床问题$药师在9#:3临床治疗中的作用推荐意见<C.针对患者使用B*M0&推荐专科药师制定药品不良反应与毒(副作用监测比对记录&分别和生物制剂参照药(治疗方案中的联合用药制定出比对表&实施目标监测#外审表决."强%占QQA@=\&"中%占<<A"@\&"弱%占#&"否%占#$+证据解读.贝伐珠单抗(利妥昔单抗和曲妥珠单抗的药品说明书显示&=种药物的不良反应及毒(副作用广泛(复杂&量效关系机中国医院用药评价与分析!"#"#年第"#卷第$期!%&’()’*+,-’-.’-’(/0+0,1.2)34)05+-6,07+*’(0,186+-’"#"#9,(:"#;,:$!$<$!!制复杂(影响因素多&需有专科药师加以有效监护)$*+<G MF临床问题$药师在9#:3临床评价中的作用推荐意见<@.针对患者治疗时不具有O F P实验室技术支持条件的医疗机构&推荐由专科药师有条件地开展药品有效性(经济性快速评估&建立快速评估评价指标&及时获得效果结局判断&以保障患者获益#外审表决."强%占Q=A<\&"中%占<$A E?\&"弱%占#&"否%占<A E<\$+证据解读.常用的疗效评价指标包括有效或无效(存活或死亡(生存期长短(某种症状或体征的出现或消失(并发症的发生与否以及与病情有关的实验室指标的变化等)$"*+以肿瘤反应为主要研究终点的肿瘤疗效评价标准中&疗效评价分为完全缓解(部分缓解(疾病稳定以及疾病进展等&有效率e完全缓解率d部分缓解率)$=*+恶性肿瘤治疗患者的经济负担较重&治疗时对其进行合理的药物经济学评估可以为医师(患者和医疗服务付费方在优选治疗方案方面提供可靠依据+药物经济学常见的研究方法有成本4效果分析(成本4效用分析和成本4效益分析等)$E4$$*+具体研究方法可从医疗服务付费方的角度评价B*M0对肿瘤治疗预算的影响&或直接比较B*M0与参照药的治疗成本)$C4$@*+HF附则HG EF共识制定利益声明共识专家和共识起草成员均要求填写利益声明表&并对存在利益冲突的成员进行管理+本共识得到了中国药理学会立项批准并提供专项经费支持’同时&按照学会相关规定合法接受不限于一家企业的资助&以承担课题组成员参与本共识制定的费用&但资助企业不参与共识证据综合(评价和推荐意见制定的过程+HG<F共识文件更新周期本共识全文预计将于"#"#年$月发布&共识及共识解读将在相关领域的期刊上发表+本共识计划在"年间更新版本+主要起草人$张相林#主任药师&中日友好医院$覃旺军#副主任药师&博士&中日友好医院$陈文倩#主管药师&博士&中日友好医院$指导专家$杜冠华#教授&中国医学科学院药物研究所(中国药理学会$缪丽燕#教授&苏州大学附属第一医院$赵志刚#教授&首都医科大学附属北京天坛医院$张伶俐#教授&四川大学华西第二医院$李国辉#主任药师&中国医学科学院肿瘤医院$赵荣生#主任药师&北京大学第三医院$郭瑞臣#教授&山东大学齐鲁医院$李焕德#教授&中南大学湘雅二医院$武新安#教授&兰州大学第一医院$顾景凯#教授&吉林大学生命科学学院$王!卓#主任药师&海军军医大学第一附属医院I上海长海医院$邱!峰#主任药师&重庆医科大学附属第一医院$张!峻#教授&昆明医科大学第一附属医院$张!弋#主任药师&天津市第一中心医院$董!梅#主任药师&哈尔滨医科大学附属肿瘤医院$李晓宇#主任药师&复旦大学附属中山医院$贺鹏程#教授&西安交通大学第一附属医院$范!磊#教授&江苏省人民医院$张翼鷟#教授&中山大学附属肿瘤医院$杨申淼#教授&北京大学人民医院$外审专家$中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会常务委员及以上职务专家&中国药师协会治疗药物监测药师分会委员&各省市治疗药物监测学术组织主任委员&北京药师协会治疗药物监测药师分会委员&北京药学会治疗药物监测专业委员会委员&北京药学质量控制和改进中心治疗药物监测质控组专家&参与专家共计@"人+参考文献)<*国家食药监管总局发布生物类似药研发与评价技术指导原则)T*:中国医药生物技术&"#<$&<##"$.<$C:)"*B0N65-L25--52F S:U F BG11520%.)N’*+,-’(>50,)2N50,-M+,0+K+(’2’-.H-*52N6’-35’L(5R2,.)N*0)T*:B KT;)20&"#<Q&<<Q#"$.EC: 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2022抗菌药物PKPD理论临床应用专家共识解读-PKPD指南解读精选全文
2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读
康唑、伏立康唑、咪康唑及酮康唑等。
2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读
一、PK/PD理论相关概念
▲药代动力学——排泄
药物主要通过肾脏或经肝脏代谢后以原形或代谢物经尿液或肠道排出体外。大多数抗菌药 物，部分抗菌药物通过肝肾双通道排泄。肾脏疾病时因肾小球滤过或肾小管功能受损，影 响抗菌药物的消除。同样，肝脏疾病也可减弱对药物的代谢或排泄。与代谢和排泄有关的 参数主要有消除半衰期(T1/2β)和清除率。
二、抗菌药物主要药效学指标
▲药效学（PD）参数
12．剂量依赖性敏感(susceptible－dose dependent, SDD)： 在药敏试验中，当菌株的药敏试验结果位于SDD区间时，意味着该菌株的抗菌药物治疗成功率取决 于药物应用的剂量。对体外药敏试验结果为SDD的菌株如要达到临床疗效，有必要使用一个相对高 于折点规定的参考药物的剂量(可通过使用增加剂量或高频率给药等方式实现)。当药物有多个批准的 使用剂量时，建议对SDD的菌株治疗采用最大允许剂量，以保证达到最高的达标概率，同时需要参 照说明书和器官功能进行剂量调整。
2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读
二、抗菌药物主要药效学指标
▲药效学（PD）参数
5．耐药突变选择窗(mutant selection window， MSW)： 是指细菌MPC与MIC之间的浓度范围，在此范围内， 耐药突变菌株更易被选择性富集。常以选择指数(SI)表 示，SI＝MPC/MIC，SI越大表示MSW越宽，越易选 择出耐药突变株。当治疗药物浓度高于MPC时，在保 证疗效的同时也能防止耐药突变；药物浓度如果在突变 选择窗内，即使抑制了敏感菌生长，临床治疗可能成功， 但也可能导致耐药突变。
老年人多重用药评估与管理中国专家共识(2024版)解读PPT课件
药品监管政策优化
针对老年人常用药物，加强药品质量监管，确保药 品安全有效，降低不良反应发生率。
医保政策倾斜
医保政策逐步向老年人倾斜，提高老年人用 药的医保报销比例，减轻经济负担。
医保支付方式改革趋势
案例二
老年人药物不良反应处理。介绍一位老年患者在用药过程 中出现不良反应的案例，分析原因并给出处理建议，强调 监测与及时干预的重要性。
案例三
老年人合理用药教育。通过一位老年患者成功掌握合理用 药知识的案例，说明对患者进行用药教育的必要性和有效 方法。
实践经验总结
建立多学科协作团队
组建由医生、药师、护士等组成的团队，共同负责老年患者的多重用药管理，确保用药安 全。
提高诊疗水平。
跨学科合作
鼓励医学、药学、护理等多学科合 作，共同为老年人提供全方位、个 性化的用药指导。
健康教育普及
通过各类健康讲座、宣传活动等形 式，向老年人普及合理用药知识， 提高自我保健意识。
未来发展方向预测
智能化用药管理系统
研发智能化用药管理系统，实现老年人用药付费
针对老年人常见病、多发病，推行按病种付费方 式，提高医保资金使用效率。
医保智能监控
借助信息化手段，对老年人用药进行实时监控， 防止滥用药物、不合理用药等行为。
医保与医药联动
加强医保与医药行业的联动，优化药品采购与配 送流程，确保老年人及时获得所需药物。
专业技术培训推广计划
医学专业培训
针对医务工作者，开展老年人多 重用药评估与管理的专业培训，
推动行业发展
通过国内外相关指南的比较与借鉴，本共识有望推动我国老年人 多重用药评估与管理领域的进一步发展。
抗结核药物所致QTc间期延长临床监测和管理专家共识
难识别!因此识别这些波并了解何时必须将其作为
cD3间期的一部分非常重要'cD3T 校正公式为.
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二+cD3间期正常值
cD3间期正常值为男性UI&/?!女性U+&/?' cD3间期具有昼夜变化的生 理 特 征!在 早 晨 cD3
间期显著增加!并连续下降到基线水平!同一天不同
时间的监测 值 差 异 最 大 可 达 +I/?!建 议 每 天 选 择
'G'
'指南'规范'共识'
中国防痨杂志%&%U年'月第U,卷第'期J416XS6@1@9>5A3%X0690AL%&%U%Y<2FU,%Z<;'
抗结核药物所致 >;*间期延长临床监测和 管理专家共识
中国防痨协会中国防痨杂志编辑委员会首都医科大学附属北京胸科医院
摘要贝达喹啉)德拉马尼)氯法齐明及氟喹诺酮类药物"如左氧氟沙星)莫西沙星#对于提高耐多药和广泛 耐药结核病的治疗成功率至关重要(然而%这些药物可能导致心电图的 cD3间期延长%若不及时发现和处理%严 重者可危及患者生命(因此%临床医师需要采取积极措施进行预防)监测和妥善处理(本共识旨在解决抗结核药
了比较 .J[ 不同时间点的 cD 间期!必须使用公式
根据心率对 cD 间期进行校正!获得的数字称为(校 正 cD)#cD3$!应用于指导临床决策%*&'WR! 建
议对使用影响 cD 间期药物的患者采用心电图来监
测 cD 间期!并建议优先选择TA1:5A1310校正法%cD
胃肠间质瘤靶向药物治疗药物监测中国专家共识护理课件
护理质量的评估与改进
评估
定期对护理工作进行质量评估，检查药物监测的准确性和及时性，以及护理记录的完整性和规范性。
定期对护理工作进行质量评估，检查药物监测的准确性和及时性，以及护理记录的完整性和规范性。
改进
根据评估结果，及时发现和纠正存在的问题，持续改进护理工作流程和方法，提高药物监测的质量和 效率。
胃肠间质瘤靶向药物治疗药物监测 中国专家共识护理课件
目录
• 胃肠间质瘤概述 • 靶向药物治疗与药物监测的重要性 • 药物监测的临床实践 • 药物监测的护理管理 • 药物监测的伦理与法律问题 • 未来展望与研究方向
01
胃肠间质瘤概述
定义与分类
定义
胃肠间质瘤是一类起源于胃肠道 间叶组织的肿瘤，通常由梭形细 胞或上皮样细胞组成。
05
药药物物监监测测的的伦伦理理与与法法律律 问问题题
患者隐私保护与知情同意
患者隐私保护
在药物监测过程中，应严格保护患者的 隐私，不得泄露患者的个人信息和医疗 记录。
VS
知情同意
在进行药物监测前，应向患者充分说明监 测的目的、方法、风险和利益，并获得患 者的知情同意。
医疗纠纷的预防与处理
医疗纠纷的预防
监测患者生命体征
在监测过程中，密切观察 患者的生命体征，如心率 、血压、呼吸等，如有异 常及时处理。
在监测过程中，密切观察 患者的生命体征，如心率、 血压、呼吸等，如有异常
确及保时患处理者。安全
对于需要使用镇静剂或麻 醉剂的患者，应确保其安 全，并注意观察不良反应 。
记录监测ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ据
详细记录监测过程中的数 据，包括图像、波形、数 值等，确保数据的准确性 和完整性。
加强国际间的临床试验合作，共享研究资源 和经验，有助于加速新药的研发进程，提高
中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见(全文)
中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见（全文）生物制剂和免疫调节剂是诱导和维持IBD疾病缓解的重要药物。
合适的药物浓度对提高疗效和减少不良反应具有重要临床意义。
在IBD治疗过程中进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)，可以最大限度优化药物使用，更好地指导治疗策略的选择。
2017年美国胃肠病学会(American Gastroenterological Association，AGA)发布了IBD的TDM共识，澳大利亚也在同年发表了抗TNF-α制剂的TDM共识。
近年来我国IBD患者逐渐增多，如何更好地结合我国实际情况进行优化治疗以达到最佳的治疗效果，这已经成为临床医师必须面对的常见问题。
鉴于此，中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组组织我国IBD领域部分专家，于2018年8月24日在西安召开了IBD的TDM研讨会，回顾国际和国内有关IBD的TDM相关资料，达成以下我国IBD的TDM共识意见。
一、抗TNF-α制剂的TDM(一)抗TNF-α制剂的TDM时机1.对于抗TNF-α制剂诱导缓解的患者，有条件的单位可定期进行TDM以指导患者管理。
2.缓解期患者计划停药时，有条件的单位可进行TDM以指导临床决策。
1.对于原发无应答的患者，建议进行TDM，以指导临床决策。
2.对于继发失应答的患者，建议进行TDM，以指导临床决策。
尽可能在接近下次输注英夫利西单克隆抗体(infliximab，IFX)之前进行药物浓度和抗药抗体(anti-drug antibodies)监测；同一患者建议使用同一种检测方法，以使前后的检测结果更具可比性。
抗TNF-α制剂治疗IBD时TDM包括药物浓度监测和抗药抗体监测[1]。
临床上实施TDM通常有2种方式，即被动TDM和主动TDM。
被动TDM 通常是对药物疗效欠佳或药物失应答的患者在疾病活动时进行的TDM。
疾病活动根据临床症状、血液生物化学、内镜或影像学指标进行判断。
我国医院药学专家共识
医改进行时——我国医院药学发展专家共识发起单位 :中国药学会医院药学专业委员会中国医院协会药事管理专业委员会中华医学会临床药学分会中华中医药学会药房管理分会中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会中国药学会药物经济学专业委员会中国医学装备协会药房装备与技术专业委员会2014 年6 月18 日1自2009 年开始的新一轮医改已经驶入了深水区，李克强总理在2014 年3月5 日首次作政府工作报告时指出：“为了人民的身心健康和家庭幸福，我们一定要坚定不移推进医改，用中国式办法解决好这个世界性难题。
”这表明了党和国家克服困难推进医改的决心和信心。
在近几年医改进行过程中，很多地区的医改演变成了“药改”，“医药分家”、“药房承包”、“药房剥离”、“药房托管”、“药事合作”等所谓“医改模式”产生的结果背离了医改解决老百姓“看病难，看病贵”的初衷，导致用药不安全性和不合理性增加，给患者、家庭和国家带来更多的健康损害和医疗负担，同时也影响了医院药学的健康发展和全国37 万医院药学技术人员的工作积极性，势必会影响到医改的顺利进行。
殊不知，在药品零差率销售（药房变成医院成本部门）的表象下，药品使用不合理导致的成本可能是巨大的，尤其是对于中国这样的卫生经费中药占比很高、中西药并用和剂型规格异常复杂、幅员辽阔和城乡差异大的用药大国，药品应用的安全、有效和经济问题必须得引起有关部门的足够重视。
鉴于上述情况，中国药学会医院药学专业委员会、中国医院协会药事管理专业委员会、中华医学会临床药学分会、中华中医药学会药房管理分会、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中国药学会药物经济学专业委员会、中国医学装备协会药房装备与技术专业委员会等与医院药学工作相关的学术团体组织全国的医院药学专家深入研讨，广泛征求意见，就医改进行中医院药学面临的挑战及机遇、新医改形势下药师的价值、如何促进医院健康的可持续发展等达成了以下六点共识，期待此共识能够为政府决策机关和公众正确认识医院药师的地位和作用提供参考，也期待此共识能够激励全国的医院药师同仁立足现实、拼搏进取，既为了更好的推进医改而努力，也为了实现药师的职业价值，为广大患者的用药安全和公众的健康、节约和优化珍贵的医疗资源保驾护航。
中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识2023解读
2024.07
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目录
1. 问题1：KOA的治疗目标为何？是否可采用达标治疗策略？ 2. 问题2：KOA 患者治疗前是否需进行临床分型？如何分型与评估？ 3. 问题3：哪些是KOA的高危人群？预防措施为何？ 4. 问题4：KOA的基础治疗措施为何？ 5. 问题5：KOA 患者接受药物治疗后再次随访需间隔多长时间？如何评价
1. 炎症型：基于MOAKs评分的Hoffa滑膜炎或积液型滑膜炎的最高评分为2分或3分，并且两个特征评分总和为5分或6分；或积液型 滑膜炎评分为3分，Hoffa-滑膜炎评分为0分或1分。
2. 半月板/软骨型：内侧和/或外侧间室的半月板（即任何形式的半月板基底缺失或浸渍）评分为3分，另一间室的半月板（即任何形 式的半月板撕裂）评分为1分，且同间室的软骨损伤，评分为2.1分（基于MOAKS软骨评级）。
在缓解中重度、慢性疼痛方面，外用NSAIDs疗效有限 。故对外用NSAIDs疗效不佳，伴有中重度疼 痛、慢性疼痛及具有炎症表型的KOA患者，应给予口服NSAIDs，以达到更好的症状或炎症控制 。
鉴于目前 NSAIDs的临床试验观察周期通常不超过3个月，服用NSAIDs 4周即出现胃肠道和心血管 不良事件，且长期服用NSAIDs并不能改善患者长期疼痛、关节功能，抑制关节结构进展，故推荐 NSAIDs应尽可能在短期内（3个月）以最低有效剂量使用。
推荐意见 5 针对KOA的高危人群，需明确可控风险因素，并适时实施预防性干预。具体措施包括减重（4，C），避免膝关节损伤和过度 使用关节，及伸膝肌群功能训练（5，D）。
在KOA发生前，通过早期筛查和风险评估，实现及时预警、明确可控风险因素，并根据需要对高危 人群实施预防性干预，将有助于延缓或避免KOA的发生。
《小干扰RNA降脂药物药学专家共识2024》解读
这份专家共识报告全面阐述了小干扰RNA降脂药物的最新研究进展和临床实践 指南。了解其内容可以帮助我们深入理解这一创新疗法在降低胆固醇水平和预 防心血管疾病方面的重要作用。
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引言
专家共识
本共识由一群治疗心血管疾病的专家学者共同撰写。
小干扰RNA
小干扰RNA是一类新型的治疗药物,正在被广泛研究应用于降脂治疗。
温度 光照 pH值 溶剂
小干扰RNA药物对温度具有较高稳 定性,可在2-8°C下保存长期。但长时 间暴露于高温会导致分子结构的部 分降解。
小干扰RNA药物容易受到光照的影 响,需要避光保存。且应避免在阳光 直射下长时间存放。
小干扰RNA药物在中性pH条件下最 稳定,显酸性或碱性环境都会加速其 降解。
安全性管理
分析了小干扰RNA降脂药物的潜在不 良反应并提出了相应的预防措施。
发展趋势展望
对小干扰RNA降脂药物的未来发展方 向进行了前瞻性的分析和预测。
结论
《小干扰RNA降脂药物药学专家共识2024》全面总结了小干扰RNA降脂药物的 发展历程、作用机理、药动学特点、给药途径和剂型、质量控制等关键方面。 它为实现这类创新药物的安全有效应用提供了重要指引。
免疫反应
小干扰RNA作为外源性核酸,可能 会引发机体的免疫应答反应,出现 发热、乏力等症状。
血脂异常
在降低LDL胆固醇的同时,小干扰 RNA药物也可能会对其他血脂指 标产生不利影响。
小干扰RNA降脂药物的临床应用
靶向降低LDL-C
小干扰RNA药物能有效靶向调控LDL受体表达,从而降低低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）水平。
稳定性研究
开展全面的稳定性研究,评估小干扰RNA药 物在不同条件下的贮存稳定性。
中华医学会麻醉学分会.麻醉后监测治疗专家共识(2021版)
附件4中华医学会麻醉学分会.麻醉后监测治疗专家共识（2021版）由于手术创伤、麻醉和疾病的共同影响，麻醉恢复期患者具有独特的病理生理特点和潜在的生命危险，需要有麻醉后监测治疗室（PACU）和专业化训练的医务人员进行管理。
麻醉后监测治疗是麻醉管理的重要组成部分，所有接受过全身麻醉、区域麻醉或监护麻醉监护的患者均应接受适当的麻醉后监测治疗。
本专家共识的目的是为麻醉恢复期患者的评估、监测和管理提供专家建议，以提高PACU患者安全，改善患者预后。
一、麻醉后监测治疗麻醉后监测治疗是指管理麻醉恢复期手术患者的医疗活动。
危重患者直接进入重症监护病房( intensive care u nit，ICU)恢复。
麻醉后监测治疗主要是恢复患者的保护性反射，监护和治疗出现的生理功能紊乱，以保证患者生命体征的平稳，识别和及时处理麻醉和手术后并发症，降低患者的发病率和死亡率。
麻醉后监护治疗时间一般不超过24h。
二、PACU定义和功能PACU又称为麻醉恢复室。
1873年美国麻省总医院建立第一个PACU，PACU已成为现代医院麻醉科的标准配置。
P ACU是由麻醉科医师管理对麻醉后患者进行集中严密监测和继续治疗，直至患者的生命体征恢复稳定的医疗单位。
未设置独立PACU的医院和医疗单位，所有接受麻醉或镇静镇痛的患者都应在指定区域由麻醉科医护人员进行麻醉后监测治疗。
PACU的主要功能：（一）麻醉后患者的苏醒和早期恢复，生命体征恢复到接近基线的水平；（二）术后早期治疗，包括麻醉和手术后早期并发症的发现和治疗；（三）改善患者情况，以利于其在ICU、特护病房或普通病房的进一步治疗；（四）评估决定患者转入普通病房、ICU或者是直接出院；（五）特殊情况下（如需要紧急再次手术）对患者状况进行术前处理和准备；（六）特殊情况下可临时提供ICU服务。
三、PACU的设置要求PACU的设计、设备和人员配置应符合国家《综合医院建筑设计规范（GB51039-2014）》、《医院消毒卫生标准（G B15982）》等标准和国家卫生健康委员会相关文件规范要求。
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治疗药物监测结果解读专家共识
治疗药物监测是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案。
其核心是个体化药物治疗。
TDM工作内容主要包括药物（及其活性代谢物暴露、药理标志物、药效学指标）检测、定量计算、临床干预三部分。
在临床实践中，TDM结果解读是指解读人员结合患者个体情况（包括人口学数据、生理病理特征、临床特殊诊疗操作、用药情况、依从性、遗传学信息、生活及饮食习惯等），分析与解读检测结果，实施定量计算，为临床干预提供建议，最终实现临床个体化用药。
TDM的实施不仅提供检测数据结果，更重要的是通过科学解读检测数据以提出合理的药物治疗建议，保障患者用药安全、有效、经济和适宜。
目前，由于TDM结果解读尚缺乏科学统一的规则，导致解读主体和权责不明确、解读流程不规范、解读内容不统一，甚至部分医疗机构没有对TDM报告进行必要的解读。
为推动医疗机构开展TDM结果解读工作，最大程度保障结果解读的专业性和规范性，由中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会牵头，联合中国药学会医院药学专业委员会、中国药学会循证药学专业委员会、中国药师协会治疗药物监测药师分会、中国药师协会居家药学服务药师分会组织全国范围内的TDM、临床药学、药事管理、循证药学与医学专家，制订本共识。
1适用对象
本共识的适用对象主要为临床医师、护师等临床实践者。
2解读主体及资质
建议药师作为解读工作的主体。
解读人员应具备TDM结果解读相关知识，如TDM基本原理和方法、药代动力学、定量药理学、药物分析、病理生理学、遗传药理学以及临床诊断学、临床药物治疗学、统计学等，熟悉相关检验检查结果，同时应接受相关专业的持续培训。
此外，解读人员还应满足以下至少一个条件：（1）取得临床药师岗位培训证书；（2）具有临床药学工作经验2年以上且具备中级及以上专业技术职称。
3解读原则
（1）基于患者生理病理、遗传、环境等因素，个体化解读检测结果。
（2）体现解读工作的专业性、规范性、及时性和临床适用性。
4建议重点解读的情况
为兼顾专业性与时效性，解读人员应综合多方因素判断哪些监测需重点解读，建议重点解读情形如：（1）检测结果不在目标治疗范围内，且出现或很可能出现临床疗效不佳或不良反应时；（2）检测结果在目标治疗范围内，但临床疗效不佳或出现不良反应时；（3）需要通过遗传标志物检测来指导临床用药时；（4）其他情况，如临床实践者提出解读需求时。
5解读流程与报告内容
TDM结果解读基本流程包括患者信息重整、监测结果分析、提出推荐意见、出具解读报告等过程。
（1）患者信息重整：解读前应对患者信息进行整理，整理内容主要包括患者基本信息、监测目的、待测物、检测结果、现有治疗方案、临床特
殊诊疗操作、患者依从性评估、临床疗效与安全性评估、其他情况（如合并用药、肝肾功能、生活饮食特征）等。
患者信息可通过查询病历系统、患者问询等途经获取。
（2）监测结果分析：解读人员应首先排除因给药方式及时间不适宜、采样方式及时间不适宜、样品保存与转运不当、实验室检测等因素导致的检测结果异常后，利用药动学、药效学、临床药物治疗学、遗传药理学等知识，结合不同的检测方法，综合分析产生该结果的原因；同时评估该结果对药物治疗效果、安全性及用药依从性等方面的影响。
监测结果分析应包括但不限于：①阐述监测指征与监测目的：应根据最新指南、共识或药品说明书等并结合患者的临床诊断、临床指征、用药情况及不良反应等情况，阐述监测指征与目的。
②分析原因：结合患者的现有治疗方案、合并用药、依从性、肝肾功能、饮食、遗传学特征等，综合分析可能导致该结果的原因。
③结果评价：结合监测目的、监测结果、原因分析等评价患者用药安全性、有效性或依从性等情况。
当出现疑难病例时，建议根据需要组织相关专业的临床医师等治疗团队进行多学科讨论。
（3）提出推荐意见：解读人员应依据监测结果分析提出推荐意见，为临床医师确定药物治疗方案、药师实施药物治疗管理及患者自我管理提供参考。
推荐意见应包括但不限于以下几点：①临床诊疗方案建议：基于可获得的最佳证据，结合监测目的及结果分析，提出干预建议。
有条件的机构可利用定量药理学、遗传药理学等方法给出推荐剂量。
②监护与随访建议：
结合患者个体情况、药物治疗特点、疾病特征等制订个体化监护与随访计划。
③患者自我管理建议：为患者提供自我管理（依从性、有效性、安全性）、饮食等方面的建议。
（4）出具解读报告：共识中“建议重点解读的情况”建议出具规范化的TDM解读报告，报告内容应包括患者基本信息、监测结果、解读原因、结果分析与推荐意见等，解读报告模板可参见表1。
其他非重点解读情况及解读报告发放形式视各家医疗机构实际情况而定。
6文档管理
TDM结果解读文档包括患者信息重整记录、解读报告（电子档）等。
应做好文档的保存工作，保存时限同医疗文书的保存要求，鼓励进行信息化管理。
7质量保证
（1）应建立TDM结果解读相关工作制度、流程等；
（2）解读人员应参加TDM相关学习培训与继续教育，资质应符合要求；
（3）解读报告内容应全面、准确、规范；
（4）相关文档资料应齐全等；
（5）推荐意见与临床治疗结果的符合率。