临床试验入门学习
临床试验入门学习: 基本知识
1.药物的研发过程
化学和药学研究
动物研究
临床研究I、II、III期
临床研究批件
生产许可证/新药证书
药品上市
2.何谓SOP
即标准操作规程（Standard Operating Procedure, SOP），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。
3.临床试验和临床研究
在ICH-GCP中，临床试验（clinical trial）和临床研究（clinical study）是同一个概念。在我国的GCP中，上述两个不是同一个概念。根据《药品注册管理办法》第24条，临床研究包括临床试验和生物等效性试验，而临床研究必须遵循GCP的规定。在2004年一次SFDA举办的高级监查员培训班的内容，也说明在国内两个概念不一样。因此，本网中文名采用“临床研究”。
4.CRA应具备的知识和能力
CRA即clinical research associate 的缩写，是一个职位的名称。在我国很多人就叫监查员（非检查员）。根据GCP中监查员的职责，以及科人团队数年的临床研究经验，CRA应该具备下列能力：
●具有耐心和细心的个性
●具备相关的法规知识和医学知识（尽管在国外，CRA没有是医学背景的，
但国内的情况不一样，需要CRA有一定的专业背景）
●较强的沟通能力
●经过必要的专业培训
●对行业的热爱
5.国内外临床研究的现状
任何国家的药物研发成本中，临床研究都占教大部分的百分比。可见临床研究的重要性。
说起发达国家的临床研究我们一定会想到ICH。ICH的中文一般翻译成“人用药品注册技术要求国际协调会”。英文全称为“The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)”。从字面上我们可以看出它是一国际会议，目前已经开到ICH-6。ICH旨在把欧、日、美三国的管理当局和制药行业的专家召集在一起，讨论药品注册的科学性和技术性问题。ICH已逐渐被全球主要国际所接受，我国也把ICH作为注册的参考标准之一。ICH有4类主题。它们分别用下列字母表示：Q （Quality）、S （Safety）、E （Efficacy）和M （Multidisciplinary）。我们经常讲到的ICH-GCP的编码代号是E6。
说起国内的临床研究。我们经常会听到有人这样说：“没必要自找麻烦，要按什么sop来做？”，“临床试验的监查有没有必要？”，从中，我们深刻感到企业对临床试验风险认识的局限。所以，国内的临床研究大致分下列几类方式操作：1、制药企业自己做，有专职的监查员；2、制药企业自己做，没有专职的监查员；3、外包给CRO（不同层次的都有）；4、外包给研究者等等。所以质量高低不一。就目前来说，正如和其它行业一样，还不能与国外相比。
6.临床研究外包对于制药企业的好处
?降低了研发风险
?降低成本，在此需要提醒的是指包括人力成本。
?提高质量
?加快进度
什么是合同研究组织（CRO）？
合同研究组织（Contract Research Organization, CRO）是一种学术性或
商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务。CRO 可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。
CRO的产生背景
CRO作为一个新兴的行业，自20世纪80年代初起源于美国。当时，随着美国FDA对新药研究开发管理法规的不断严谨和完善，使得药品的研究开发过程也相应地变得更为复杂、更为耗时且费用也更高。制药企业必须面对来自以下几个方面的种种压力。
①最新资料表明，在美国一个新药从实验室发现到进入市场大约耗资3.5-8.5亿美元。新化合物的高失败率意味着越是后续开发阶段的投资风险越大，就一个全球性的Ⅲ期临床试验而言，其耗资一般要超过1000万美元。
②在时间方面，一个新药从其发现到上市平均约需12年，而开发期的延长就使其上市后享有的专利保护期减短。特别对于一个销量大的药品，每延迟1天上市就意味着收入减少100万美元。
③同时自20世纪80年代起，基于发现新治疗药物的生物技术产业开始迅速发展并形成了富于创新的药物分支。
④另外，社会医疗费用的紧缩压制了新产品的市场价格，且低价格的普通药物用量的增加也使制药业因生产老产品而收入降低。
由此可见，制药企业要在这样一个管理愈加严格、竞争愈加激烈的环境中求得生存与发展，就必须尽力缩短新药研究开发的时间且同时又必须控制成本和减少失败的风险。而解决这一矛盾的关键，就在于如何在整个新药开发过程中获得高质量的研究和成功地把握每一个战略性的决策。
CRO可作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。CRO正是以这些特有的优势，使其能够在这些方面为制药业提供技术支持和专业化服务。
因此可以说，20世纪80年代初以美国为代表的制药业的竞争与发展，导致了在这个领域中CRO的产生。CRO，是社会分工更加专业化和风险平均化的产物。
当今我国制药业所处的发展阶段与美国20世纪80年代初颇为相似。社会医疗体制的全面改革，加入世界贸易组织，这些都给国内制药业带来了前所未有的机遇和挑战。行业竞争越来越依赖于新药开发的能力，而日趋严格规范的新药审评制度使得新药开发中技术含量日益增加，对临床试验设计和实际操作的要求更加严格，所需投入也更加巨大。在这一背景下，国内CRO产业应运而生，并正在快速成长。
CRO的发展概况在过去的近20年中，CRO在美国已发展到300多个而
欧洲约有150多个。其中一些国际CRO已在世界几十个国家和地区建立了分支机构，形成了很强的跨国临床研究网络，近年来由于IT系统的应用和发展，更加增强了组织实施全球性临床试验的能力和经验。
随着科学技术的发展，一些从事药物研发的大型制药企业，正面临着不断出现的新化合物和新技术，而仅靠企业自身能力又难以应付时，就将一些费力而耗时的临床研究工作委托出去，或者说需要由企业外部提供技术支持和服务。特别
是近年来制药业的合并与裁员从客观上增加了向外委托研究工作的需求，使得制药企业能将员工数量和管理费用合理稳定地控制在最小范围内，为企业提供了很大的灵活性以防止在药物开发低潮时期的浪费及高峰时期的内部资源不足。
一些生物高技术企业在发展早期通常受限于开发研究规模较小，因而往往缺少分支机构和专业化人员来组织实施大规模的临床试验，但借助于CRO提供的服务，使他们能及时获得所需要的专业人员和分支机构。
据统计，1995年在美国52％的临床研究项目中有CRO参与承担了不同的工作。1998年，美国投入新药临床研究的费用达187亿美元，而其中35．5亿美元的工作由CRO承担完成，约占费用总额的20％。据预测，这一份额会在未来的2年内以每年17％的速度增加。
近几年来，一些国际CRO公司已开始纷纷进入中国，并同时引进了一些国际大规模多中心临床试验。这些试验在实施过程中严格按照国际GCP及标准化程序进行操作，其具有质量控制和质量保证的研究结果达到了国际认可的规范要求，为我国GCP的建立实施和促进药品临床研究水平的提高起到了十分积极的作用。
CRO的服务范围
我国GCP规定，申办者可以委托合同研究组织执行临床试验中的某些工作和任务。ICH－GCP规定，申办者可将其部分或全部与试验相关的职责及职能转交给合同研究组织，但申办者永远对试验数据的质量及其完整性最终负责。合同研究组织应实施质量控制及质量保证。作为被选择的委托对象，CRO一般可为申办者提供以下范围的专业化服务：
-代理药品注册申请及临床试验报批
-申报资料的翻译及准备
-试验方案的起草和完善
-研究者及参试单位选择
-提供或选择中心实验室
-标准操作规程(SOP)的制定
-研究用药的设盲包装
-多中心随机化及管理
-病例报告表的设计
-研究者手册的准备
-试验进度安排及组织协调
-试验及用药的安全性报告
-试验数据处理和统计分析
-质量控制和质量保证
-撰写临床试验总结报告
CRO的专业化优势
一个发展较为成熟的CRO，应在以下几方面具备专业化优势。
-通晓政府有关药品的管理法规和实施细则。
-了解药品临床试验的国际惯例和指导原则。
-在多个学科领域从事药品临床试验的经验。
-选择研究者组合，制定有效可行的试验计划。
-按国际化标准操作程序组织实施临床试验。
-临床试验过程中实施质量控制和质量保证。
-对临床试验结果进行数据处理和统计分析。
-按照符合规范要求起草临床试验总结报告。
在一个新药的研究开发过程中，通常70％的费用和2／3的时间用于临床试验。因此，如何减少可以避免的失误，在尽可能短的时间内获得高质量的研究结果，这是申办者在设计新药临床试验时需要审慎决策的问题。充分利用CRO的上述专业化优势，申办者可以事半功倍。
关于GCP（Good Clinical Practice）
1．什么叫GCP?(药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等。) GCP 与“赫尔辛基宣言”的原则相一致，使试验受试者的权益、安全及健康得到保护，同时亦保证了试验资料的准确性、真实性及可信性。
2．知情同意书(IC)给病人吗?(一式二份，复印件给病人)
3．批文的有效期多长?(2年)
4．GCP法规文件以什么为基础?(赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量)
5．GCP实施的目的是什么?或问GCP的宗旨／原则是什么?或问为什么要推行GCP?(1．保证临床试验过程规范、结果可靠；2．保护受试者权益和安全) 6．药物临床试验质量理规范一GCP，这个名称和旧版相比有何变化，为什么?(药
品改为药物，因为临床试验的药物还没有上市，故不能称之为药品，另外加了质量二字，以示更加强调质量)
7．您作为研究者需要看厂家的哪些材料?(药监局批文、研究者手册、质检报告等)
8．受试者权益保护有哪些措施?(伦理委员会、知情同意书)
9．伦理委员会批件谁保存?(研究者保存原件、复印件给申报者)
10．SFDA批件的内容?(要注意厂家是否相符、批文效期、试验内容等)
11．伦理委员会审核什么?(SFDA批文、知情同意书、试验方案、研究者资格、研究者是否有时间参与研究等)?
12．试验方案谁制定?(研究者和申办者共同制定，统计学家应参与。或请CRO 制定)
13．任何情况下都要签署知情同意书吗?(原则上应如此，但紧急情况下如抢救时，可先取得伦理委员会的同意，可在不签署知情同意书的情况一卜进行试验，但必须在方案有关文件中叙述清楚)
14．受试者签字，但日期是试验者签写的，是否是有效知情同意书吗?(不是，日期也要受试者签写)
15．假如受试者是吃了对照药而导致损害，厂家可否不赔偿?(厂家要赔偿，但合同里要先注明)
16．赫尔辛基宣言主要体现汁么?(公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和最小伤害)
17．GCP2003版最重要的特点是什么?(加强了对受试者的保护)
18．如果某药毒性很大，还继续试验吗?(如果受益大于伤害可以继续进行，如果伤害大宁可放弃)
19．如果某权威专家不是贵院职工，可否担任该研究的PI?可否担任该研究的研究者?已退休的职工呢?(PI指主要研究者，要有本院执业资格或返聘证书并保证80％以上时间用于该研究，当然最好是现职人员担任PI)
20．假如您从未做过临床试验，你凭什么申报临床基地?(我具有相应的专业知识，也和某某学校或研究所保存良好的业务关系，必要时可请某某专家进行指导) 21．临床试验质量保证的主要措施?(合格的研究人员、科学的试验设计、标准的操作规程、严格的监督管理)
22．在试验过程中，病人回医院复查类似于由于地滑导致摔伤等情况是否是不良事件?是否是不良反应?是否是严重不良事件?医院该赔偿吗? (属于不良事件但不属丁不良反应，应给予一定的赔偿，但可与申报者协商解决)
关于监查员
监查员（Monitor，也称"临床研究助理"即CRA）是申办者与研究者之间的主要联系环节。
监查员的资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练（药品研发、临床试验、GCP、SOPs等），熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。一
名监查员的最合适的资格将取决于试验的类型和研究的产品的类型。申办者对某项试验指定的监查员人数，应根据对该试验的监查频率、试验方案设计的复杂程度来决定。如：试验性质（Phase I-Phase IV）、试验目的（注册试验、上市后IV 期试验）、试验设计（开放、盲法）、样本量（人选的受试者人数）和参与试验的试验中心数等因素。监查员可以是申办者指派的内部人员，也可以来自合同研究组织。
监查员的职责：监查员的职责是保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。这些职责包括检查知情同意书以确保试验受试者的权益；核对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；试验用药品及文件的管理等。试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP来完成。在监查过程中，要注意对监查工作的记录，尤其要注意对电话、传真、电子邮件、会谈等容易疏忽的书面记录，“没有记录，就没有发生过”，这是每个监查员都必须时刻铭记在心的。
一、临床监查工作的大体程序
1．试验开始前-- 试验启动工作
获得临床研究批件→准备研究者手册→实地访视，确定研究中心，选择合格研究者→协助制定临床试验文件，如试验方案、病例报告表、知情同意书、原始文件等→试验用药品的准备→试验前访视→访视报告→致研究者的回函，告之参试结果→协助获得伦理委员会批件→协助申办者和研究者签定试验合同→建立试验总档案（包括中心文档和管理文件册）→试验前写作组会议→启动临床试验→试验中相关文件、表格及药品的发放→现场培训研究者及相关参试人员→致函研究单位及有关部门，完成启动访视报告→试验正式开始
2．试验进行中-- 监查访视
2.1 常规访视：
制定试验的总体访视计划（访视时间表、CRF 收集计划）→回顾试验的进展情况、前次未解决的问题→与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足→制定本次访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品→与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、CRF 填写情况），以前访视所发现问题的解决情况→核对并更新研究者管理文件册，检查并补充试验用品→检查知情同意书（注意版本、签名及日期）→核查原始文件及CRF 表（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的发现与报告）→收集CRF 表→试验药品的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求）→记录所发现的问题→整理和更新各种记录表格→与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验。
2.2 后续工作：将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、CRF 等按规定存放→完成访视报告→更新中心文档和各项跟踪记录表格→监查工作项目组会议→对发现问题的追踪及解决→安排后续访视计划。
2.3 试验进行中需向伦理委员会提交的文件：试验方案修正件、知情同意书修正件、严重不良事件报告、招募受试者广告（如采用）。
3．试验结束后或提前终止-- 关闭中心
3.1 试验结束访视：
访视前的准备→回顾常规访视中遗留的问题→确认访视时间，制定此次访视工作的计划和日程表→向研究者递交试验结束函→确认研究者管理文件册完整并已更新→确认所有CRF 表均已收集→确认研究单位无数据丢失→确认严重不良事件的报告和追踪情况→确认遗留问题的解决情况→清点并回收剩余药品，核对药品运送、发放和回收记录→收回盲码信封及其他试验相关物品→讨论和总结，确认遗留问题及后续工作，说明试验相关文件资料的保存要求→致谢。
3.2 后续工作：完成试验结束访视报告→通知伦理委员会试验结束→处理收回的剩余药品及其他用品→继续追踪和解决遗留问题→所有文件存档。
3.3 试验结束后向EC 提交的文件：试验结束函、试验结束后的严重不良事件报告。
二、实例——试验过程监查
1．监查的时间安排
根据方案和进度，合理安排监查频率及每次所需时间。一般情况下，定期做监查，例如1周1次或1月1次，每次时间为1天或2天。特殊情况下，可随时调整，与研究者事先预约，增加或减少监查的时间或次数。
2．准备
1）按照SOP 规定，按照常规准备的列表检查是否所有项目都已就绪。
2）回顾试验进度，查阅以往的监查报告，了解完成情况和有关的问题。
3）复习研究方案、研究人员手册及相关资料，了解最新的要求和来自研究中心或小组的规定与信息。
4）与研究者联系，询问最新情况，了解有无特殊问题或需要。
5）与主管的项目经理或有关人员讨论可能的问题，得到统一的认识。
6）做出监查访问计划，检查和带齐所有文件、表格、报告、资料和物品。
3．实施
1）与研究人员会面，说明本次监查目的和任务，了解并记录试验进展情况，讨论以往问题，了解现存问题。
2）检查试验档案文件夹、研究人员手册，在监查情况记录表上登记，请研究者签字。
3）监查知情同意书签字日期与入选日期、签名情况。
4）检查受试者原始记录，将CRF 与原始记录核对，标出疑问数据，请研究人员确认或更正，检查重点：
数据的完整性、准确性、可辨认性、合理性。
安全性数据及记录，确认发生的不良事件记录与否，确认有无严重不良事件发生。
入选、排除标准，有无违反方案要求。
是否按访视日期分配受试者随机号码。
受试者是否按规定要求进行访视，有无拖延或遗漏。
记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏。
实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和追踪情况。
5）与研究人员一起回顾问题，监督和检查解决情况。
6）对集中的问题，与研究人员一起复习试验的规定和要求，必要时，重点培训有关规定。
7）试验药品的检查。
检查药品的保存和记录情况。
检查药品数量，与记录的数量核对。
检查盲码信封。
检查药物使用情况的记录，是否违反方案要求。
8）受试者提前中止情况和记录，完成相应的检查和跟踪。
9）更新信息和资料，与研究者交流其他医院的情况和经验。
10）研究用品、表格数量的检查，以保证其供应。
11）研究人员及职责有无变化，研究设施有无变化，实验室正常值是否更新。
12）其他情况。
13）在离开之前，召集研究人员开会，总结本次监查的结果和情况，重申各项管理要求，再次询问有无需要，预约下次监查的时间，感谢配合与付出的时间和工作。
4．报告和跟踪
1）完成监查访问报告，上交项目经理。监查报告的内容根据试验的不同阶段、监查工作的重点和工作程序而定。
2）召开项目组会议，讨论各医院情况，交流和解决问题，制定下一步工作计划。
3）将取回的药品、物品、CRF 表等按规定保存。
4）更新公司的各项试验跟踪表格，如研究进展汇总表。
5）跟踪未解决的问题，直到有了结果。
6）与其他部门协调。
7）安排随后的监查计划，上报项目经理，以便其全面掌握情况。
其他知识
1 试验的病例数是如何确定的？
根据《药品注册管理办法》第二十七条规定，“药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的，符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究病例数要求。罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床研究病例数或者免做临床试验的，必须经国家药品监督管理局审查批准。”
2 对照组有哪几种？
临床试验中的对照组设置有5种类型，即安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。
3 如何选择对照的阳性药物？
在临床试验中采用已知的有效药物作为试验药的对照，称为阳性药物对照。阳性对照药物必须是疗效肯定，医务界公认，最权威的公认是药典中收载的药物，特别是最近药典中收载，对所研究的适应症最为有效安全的药物。
4 随机化(randomization)
为临床试验中的病例接受何种处理引入了一个仔细安排的机遇的要素。在后续的试验资料分析中，它提供了定量评价处理效应的坚实的统计基础，它使各处理组的预后因素，已知的和未知的，分布趋于相似。与盲法合用，随机化有助于避免在病例的选择和分组时因处理分配可预测性而导致可能的偏倚。
5 知情同意书的签署时间在入组前就行了吗？
不对。应该在任何与研究有关的步骤之前。
6 数据集有哪几种？
全分析集（Full analysis Set），符合方案集（Per Protocol Set）和安全性数据（Safety Analysis Set）
7 盲态审核(Blind Review)
在最后一例受试者的最后一次观察完成，数据管理员将其病例报告表输入数据库并经过复核，直到数据锁定、第一次揭盲之间对数据进行核查和评价，同时对统计分析计划作出审核，以便最后确定，所做的工作盲态核查是双盲临床试验中标准操作规范中的一个必要环节，必须严格实施。显然盲态核查是在未揭盲的情况下，对统计分析所作的准备工作。
8 双模拟(Double-Dummy)
在临床试验中当两种处理不能做到一样时，使应用制品时仍保持盲态的一种技术。如为处理A(有效药和不能区别的安慰剂)及处理B(有效药和不能区别的安慰剂)制备制品。病人接受两套处理；或者是A(有效药)及B(安慰剂)，或者是A(安慰剂)和B(有效药)。
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临床试验入门学习: 基本知识西安华腾百试医药科技发展有限公司
最新GCP知识点学习资料
GCP知识学习要点 一、名词解释： 1.临床试验 ( Clinical Trial):指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以 证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 2.GCP（Good Clinical Practice）: 药物临床试验质量管理规范。规范药物临床试验全过程的标准 规定，保证临床试验的规范，结果安全可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 3.试验方案（Protocol）: 叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括 统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施。 4.研究者手册（Investigator’s Brochure）: 是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非 临床资料。 5.研究者（Investigator）: 实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研 究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。 6.协调研究者（Coordinating Investigator）: 在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工 作的一名研究者。 7.监查员（Monitor）: 由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告 试验的进行情况和核实数据。 8.稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据 的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。 9.视察（Inspection）: 药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进 行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行。 10.不良事件（Adverse Event）:病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不 一定与治疗有因果关系。 受试者签署知情同意书后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室异常，但不一定能推断出与试验用药品有明确的因果关系。 AE分类：（1）临床试验过程中新发生的任何不良事件；（2）研究开始前出现的医学状况，在临床试验过程中出现恶化。（3）异常有临床意义的实验室检查结果；（4）过量有关的症状和体征；（5）目前的疾病加重；（6）与研究药物有关的症状和体征。
临床试验手册(4)——临床试验和注册基本知识
临床试验手册（4）——临床试验和注册基本知识 1. 药物的研发过程 2. 何谓GCP GCP是Good Clinical Practice的缩写，即《药物临床试验质量管理规范》。我国共颁布了三次GCP。我国现行的GCP是2003年开始执行的新GCP，上一版的是1999颁布的《药品临床试验管理规范》，第一版是98年由卫生部颁布的《药品临床试验管理规范》。此外，ICH-GCP在我国作为注册的参考标准。关于新和旧的GCP的区别，请参考“资料下载”中的相关内容。 3. 何谓SOP 即标准操作规程（Standard Operating Procedure, SOP），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。 4. 临床试验和临床研究 在ICH-GCP中，临床试验（clinical trial）和临床研究（clinical study）是同一个概念。在我国的GCP中，上述两个不是同一个概念。根据《药品注册管理办法》第24条，临床研究包括临床试验和生物等效性试验，而临床研究必须遵循GCP的规定。在2004年一次SFDA举办的高级监查员培训班的内容，也说明在国内两个概念不一样。因此，本网中文名采用“临床研究”。 5. CRA应具备的知识和能力 CRA即clinical research associate 的缩写，是一个职位的名称。在我国很多人就叫监查员（非检查员）。根据GCP中监查员的职责，以及科人团队数年的临床研究经验，CRA应该具备下列能力： ●具有耐心和细心的个性 ●具备相关的法规知识和医学知识（尽管在国外，CRA没有是医学背景的，但国内的情况不 一样，需要CRA有一定的专业背景）
gcp学习
至期新药临床试验实施要点/原始记录内容
CRF（病理报告表）质量心的
严重不良事件 应在获知的24小时内向机构伦理委员会医学伦理委员会申办方省和国家食品药品监督管理局总局注册司卫生行政部门报告 不良事件记录
事件结束随访 应对所有不良事件的追踪到受试者恢复正常 详细记录处理经过结果有关不良事件文件记录在原始文件所有记录均有研究者签名和日期 当多个受试者发生相同不良事件而研究者手册没有应尽快报告申办方这一不良事件 缩略语英文全称中文全称 ADE Adverse Drug Event 药物不良事件
ADR Adverse Drug Reaction 药物不良反应 AE Adverse Event 不良事件 AI Assistant Investigator 助理研究者 BMI Body Mass Index 体质指数 BE 生物等效性 CI Co-investigator 合作研究者 COI Coordinating Investigator 协调研究者 CRA Clinical Research Associate 临床监查员(临床监察员) CRC Clinical Research Coordinator 临床研究协调者 CRF Case Report Form 病历报告表 CRO Contract Research Organization 合同研究组织 CSA Clinical Study Application 临床研究申请 CTA Clinical Trial Application 临床试验申请 CTX Clinical Trial Exemption 临床试验免责 CTP Clinical Trial Protocol 临床试验方案 CTR Clinical Trial Report 临床试验报告 DSMB Data Safety and monitoring Board数据安全及监控委员会EDC Electronic Data Capture 电子数据采集系统 EDP Electronic Data Processing 电子数据处理系统 FDA Food and Drug Administration 美国食品与药品管理局 FIH 首次人体试验 FR Final Report 总结报告 GCP Good Clinical Practice 药物临床试验质量管理规范 GLP Good Laboratory Practice 药物非临床试验质量管理规范 GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范 IB Investigator’s Brochure 研究者手册 IC Informed Consent 知情同意 ICF Informed Consent Form 知情同意书 ICH International Conference on Harmonization国际协调会议 IDM Independent Data Monitoring 独立数据监察 IDMC Independent Data Monitoring Committee独立数据监察委员会IEC Independent Ethics Committee 独立伦理委员会 IND Investigational New Drug 新药临床研究
药物临床试验知识培训手册
药物临床试验知识培训手册
目录 第一部分药物临床试验基础知识 (2) 第二部分伦理委员会相关内容 (6) 第三部分化学药品注册分类及临床试验要求 (15) 第四部分药物临床试验相关内容 (18) 问题思考 (32) 中英文对照 (33) 药物临床试验伦理审查工作指导原则 (35) 世界医学会《赫尔辛基宣言》 (53) 药物临床试验机构资格认定检查细则（试行） (60)
第一部分药物临床试验基础知识 1.医院申报药物临床试验机构资格认定的意义? 培养和提高医务人员严谨、科学、规范的医疗作风和科研素质。 提高医院的整体科研水平，扩大医院的医疗和学术影响，对医院的建设和发展具有重大意义。 增进各专业学科与国内外各医疗单位接触和了解，提供相互合作、学习的机会。 2.临床试验依据哪些法律法规？ 1)《药品管理法》（2001年12月实施） 2)《药品注册管理办法》（2007年10月实施） 3)《药物临床试验质量管理规范》2003 4)《赫尔辛基宣言》（2013年最新版） 3.什么是GCP？GCP的目的和依据是什么？ 1)《药物临床试验质量管理规范》(Good clinical Practice，GCP)：指临床试验 全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结 和报告。 2)共十三章七十条 3)目的：1.保证临床试验过程规范、结果可靠；2.保护受试者权益和安全。 4)依据：赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量。 5)核心：伦理性与科学性。 6)适用范围：药物临床试验(包括人体生物利用度或生物等效性试验)。 7)GCP是2003年9月1日CFDA修订后，颁布执行。
干预与临床试验
干预与临床试验 中国医学科学院北京协和医学院单广良 同学们好！今天我介绍的这一部分内容是干预与临床试验。 在流行病学研究当中，现场观察和现场实验是两种最基本和重要的研究方法。 以人群为研究对象，以社区、医院、学校和单位为研究现场的实验性研究，我们称为实验流行病学研究。因为在这项研究当中有人为施加的干预因素，所以有的人又把它叫做干预研究。 在这样的研究当中设计一般是这样的，首先我们要确定一个目标人群，然后在这个目标人群当中抽取一个样本，按照随机化的原则把这个样本分为实验和对照两组。我们在同样的观察情况下随访，然后分别的观察实验组和对照组出现结局事件的频率，通过统计学分析，如果这两组的结局发生的频率有显著性差别的话，我们就可以初步的认为所施加的干预可能是有效的。 在实验流行病学研究当中，它的特点基本上是有四个。首先因为我们是从实验开始要经过一段随访，然后才能出现所要观察的结局事件，所以它即有前瞻性的特点。我们在这类的研究当中，是要人为的给实验组施加干预的，而且我们在选择研究对象之后，要通过随机化的原则把实验对象分为实验组或者叫干预组。另外要设一个对照组。所以它同时还有干预的特点，随机和设置了对照这些特点。 我们选多大的样本？这是要通过样本量的公式进行计算的。在进行计算的时候我们有两种公式。 第一种，是根据我们所确定的结局变量，它是非连续变量，还是个连续变量，我们要用不同的公式。如果我们所要观察的结局是以“率”为单位，比如说是发生率，或者是阳性率等等，那我们要用下面看到的这个公式，就是在计算的时候所需要的一些参数。
如果我们测定的结局是血压升高，体重这样的连续变量的话，我们用现在看到的公式，那么所需要的参数是这样的。 我们说过在这类的实验当中，分组的时候要根据随机化的原则，那我们在做随机化的时候有三个方法：第一个是简单随机化，也是比较常用的。我们可以根据随机数字或者是在计算机上找到一些随机数字，把我们所选择的研究对象随机的分为实验组和对照组。那么这个是适合于我们的研究样本比较小的时候，如果研究样本比较大的时候，用随机数字的方法可能就要花费，可能要比较复杂。第二种随机的方法是分层随机化。我们知道，某些因素对结局实践有比较明显的影响的时候，我们可以首先按照这个有影响的因素进行分层，比如说按性别、按年龄分层之后，然后在每一个层当中再随机的选取研究对象进行研究。整群随机化，指的是我们是以社区或者是单位、或者是学校为基本的抽样单位的时候，我们在这些这个抽样单位当中随机的确定选择某些单位进行研究，那这叫整群随机化法。 设立对照的原因是因为我们在做这个结局事件的观察的时候，有一些结局事件。比如说像如果是疾病的话，有些疾病可能有自愈的倾斜，也就是说，我们没有对它进行治疗，也没有进行干预的时候，它本身它可能就有一个自我恢复或转好的这么一个倾向。那如果设立了对照的话，那么有这种倾向的话，就是在实验组和对照组当中，它这种对结局事件产生的影响就被互相的抵消了。另外，在做这个干预或者实验研究当中，有一些受试的对象，他可能由于心里上觉得你这医生或者是卫生保健的人员对他非常关照、非常关心，他可能在结局事件这个转归上可能会出现一个积极的反应或者出现一个比较好的这么一个趋势的话，那么就会由于他的心，所以说这种趋势可能并不是我们所给予的药物或者是所施加的干预产生的效果，很可能就是由于他的心里反应导致的这个结果的好转。所以我们为了排除这种由于心理因素对这个研究结果造成的影响，我们可以设对照，那么设立了对照之后，这种影响应该是在2个组之间都是相似的，所以也可以排除这种心理因素对结果产生的影响。另外，我们有的时候是已经明确了可能对结果有影响的一些因素，但是我们还有一些因素是可能不知道的。那么这些不知道的因素，即使对研究的结局有影响的话，如果我们设立了对照，那么由于这个因素在对照和实验两组之间它的分配是比较均衡的。所以它对结局事件的影响也会得
临床研究方法学(五)-治疗学研究的设计与分析方法
?继续教育?［临床研究方法学（五）］治疗学研究的设计与分析方法 杨岫岩杜苑苑 治疗疾病是临床医生的天职，治疗学的研究是临床研究最重要的内容之一。各种临床决策，最终多是以治疗决策为目的。临床治疗逐渐由经验医学向循证医学过渡的今天，我们不但要寻求新的治疗方法，还需要将不一定可靠的经验，通过科学的研究，去伪存真，使其成为可供循证的临床证据［!］。经验可以成为临床研究假说的依据，需要通过随机临床试验，验证假说，才能成为循证医学的依据。 !新的治疗方法的产生 虽然治疗学的研究强调采用随机临床试验，验证治疗学的假说。但是绝大多数新的治疗方法，都有一个成熟的过程。在初期多是以描述性研究，即个案报道和病例组分析（单组病例的治疗分析，在临床流行病学策略中属于描述性研究，而不属于实验性研究）的形式发表论文。实验性研究（随机临床试验）需要以描述性研究或分析性研究为基础。例如，在环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的随机临床试验报告之前，国际上已有数百篇的病例报告和病例组分析；!""多篇甲氨蝶呤治疗红斑狼疮有效的描述性研究论文发表后，才开始出现这方面的随机临床试验。 一个治疗观点，如果经验上比较成熟，或理论上比较支持，可以形成该治疗有效的假说，而且研究费用也较低，就可以在对少数病例进行预试验后，开始着手进行随机临床试验。例如“尼美舒利与甲氨蝶呤联合治疗成人#$%&&病”的随机临床试验［’］，虽然在此之前国际上还没有同样内容的描述性或实验性的临床研究报告，但是甲氨蝶呤治疗成人#$%&&病的描述性研究报告已经不少，从文献报道和经验也己知道尼美舒利比扑热息痛和传统非甾体抗炎药具有更强和更长效的退热作用，国际上尼美舒利不但用于关节炎，更多是用于肺部炎症，耳鼻喉科炎症，妇科炎症等。成人#$%&&病是一种非感染非肿瘤性炎症性发热，有充分的理论支持尼美舒利对其有效，因此，可以开始随机临床试验。 但是如果一个新的治疗观点，研究费用较高，或是理论上不够成熟，则需要从描述性的研究报告开始。例如“霉酚酸酯治疗环磷酰胺性腺抑制的狼疮肾炎”是一个描述性的研究，通过随访一组环磷酰胺导致性腺抑制的狼疮肾炎，改用霉酚酸酯治疗后，观察其月经的恢复和狼疮肾炎疾病活动度的控制结果。霉酚酸酯是一个昂贵的药物，在研究之前，这个药对性腺有无抑制还不清楚，改用霉酚酸酯治疗后，已经停止的月经有无恢复的可能，也不清楚，只是有报道它对狼 作者单位：(!"")"广州，中山大学附属第一医院风湿免疫内科 疮肾炎有效。如果没有描述性的研究作为基础，贸然进行随机临床试验，很可能会劳民伤财。 如果描述性研究提示有效，还需要进一步经随机临床试验证实，才能成为循证医学的有力证据。因此这类研究的结论，不是证实该治疗有效，而是提出该治疗有效的假说。这一句话之差，可以反映研究者对科学的严谨性，这是作者写论文时需要加以注意的［*］。 期刊确定一篇治疗学的描述性研究的取舍时，主要在于新颖性，而不是强求其“设立对照组”。例如，美国+,-的期刊《+.$/.%$%01-/2345$%04》在二十世纪八九十年代，刊载了多篇甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮的描述性研究，均缺乏对照组，因为在此之前，全球均未见同样内容的随机临床试验。但是如果在多篇随机临床试验的研究出来后，你还写这个内容的描述性研究论文，肯定要被退稿。 ’随机临床试验 在临床流行病学的研究策略中，我国风湿科医生大概对随机临床试验比较有认识，因为各种抗风湿药上市前的临床验证需要采用随机临床试验。但是药物验证只是对某一个药物进行短时间的观察，不能够代表临床治疗学的研究。 ’6!随机临床试验的优缺点 随机临床试验是一种实验性研究的策略。它将病例随机分组，治疗组给予干预，对照组不给干预或给予传统的治疗，观察干预因素对结局的影响。由于随机分组，使之能有效地避免混杂因素的影响。如果加双盲，去除研究者和被研究者主观因素造成的偏倚，其因果关系则更有说服力。所以随机临床试验备受循证医学的青睐，因为它可以为临床循证提供强有力的决策依据。但它需要耗费较大的人力、物力、财力，而且有些研究课题由于伦理学等原因无法实施。 当然，并非所有随机临床试验均需要双盲。有些试验是无法做到双盲的，如某病采用新的非手术疗法，以传统的手术治疗为对照，就不可能双盲；对于结局（73$8742）的评价具有客观标准者，不一定需要双盲；但如果结局的评价受主观因素的影响，则必须采用双盲，如研究某种免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮，要判断该药是否具有激素助减作用，如果研究者知道哪一组病人使用该免疫抑制剂，可能会影响其减激素的速度，这种情况不得不采用双盲。 ’6’随机临床试验的统计学方法 ’6’6!!检验或!’检验的局限性：虽然!检验和!’检验常用于药物的临床验证，但在临床治疗学研究中，这远远不够。 !检验和!’检验只能在某一个点上进行比较，不能进行动 ? 9 9 * ? 中华风湿病学杂志’""’年!"月第:卷第(期,/%;<-/2345$7&，=8$7>2.’""’，?7&:，@7A(万方数据
临床试验方法学
临床研究设计复习知识点梳理 一、临床研究设计：概要介绍及观察性研究 1. 临床研究设计中需要把握什么基本原则，在实施阶段哪些环节可能导致研究偏离这些原则？ （1）根据研究目的选择适宜的研究类型： ①情况描述——生态学研究、横断面调查和监测 代表性：以调查样本分布推而广之了解总体的分布，数据代表范围越大越好 a.普查：代表性最强，但是由于成本过高和实施过程太难，因此很少使用； b.随机抽样：遵循随机化原则，保证总体中每一个调查对象都有已知机会被选入作为研究对象。五种基本形式： 简单随机抽样、等距抽样、类型抽样、整群抽样和多级抽样。 c.连续（全部）入选：例如医院连续入选3个月的患者，进而推断全年的情况。【除季节性的疾病】 d.数据统计方面可通过偏性分析和权重调整来增强样本代表性。 ②关联分析——包括：病例对照研究、队列研究、社区干预、临床试验和现场试验 可比性：除研究因素之外的其他因素在组间均衡一致，使各组之间具有可比性 a.随机分组：当试验组和对照组来自同一总体时，可通过随机分组的方法，平衡混杂因素。 b.因素匹配：病例对照研究中要求对照组在某些因素或特征上与病例组保持一致，削弱对照总体自身的不均衡 性，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的打扰，提高两组之间的可比性进而提高研究效率。 c.数据统计方面可以标准化来调整，使不同组间更具有可比性。 （3）在实施阶段可能造成研究偏倚以上原则的环节： 实施过程中应该进行严格的质量控制以免造成研究偏倚，可能造成研究偏倚的环节有： a.入选具有科学性与否：影响代表性 b.随访是否及时和完整：影响代表性和可比性 c.终点事件收集是否完整：影响代表性和可比性 d.生物样本采集、处置、运输和存储是否标准化：影响可比性 e.关键生物样本是否集中检测分析：影响可比性 2. 简述队列研究与病例对照研究的概念，举例说明它们分别有哪些优点（P103-4《流行病课本》） （1）队列研究（Cohort Study）：由因及果，将人群按照是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联(RR，Relatiive Risk)及关联大小的一种观察性研究。
GCP基本知识点应知应会
GCP培训应知应会知识点 1、试验方案：叙述试验的背景、理论基础和目的、试验设计、方法 和组织包括统计学考虑、试验执行和完成条件的临床试验的主要文件 2、研究者手册：有关一种试验用药品在进行人体研究时已有的临床 与非临床数据汇编 3、申办者：发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和 检查负责的公司、机构或组织 4、受试者（Research participant）：参加生物医学研究的个人， 可以作为试验组、或对照组、或观察组，包括健康自愿者，或是与试验目标人群无直接相关性的自愿参加者，或是来自试验用药所针对的患病人群。 5、监查员：由申办者委任并对申办者负责的具备相关知识的人员， 其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据 6、病例报告表：按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一 名受试者在试验过程中的数据 7、总结报告：试验完成后的一份详尽总结，包括试验方法与材料、 结果描述与评估、统计分析以及最终所获鉴定性的、合乎道德的统计学和临床评价报告。 8、不良事件：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医 学事件，但与治疗并不一定有因果关系 9、SAE，即严重不良事件（Serious Adverse Event）：临床试验过
程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 10、非预期不良事件（Unexpected Adverse Event）：不良事件的 性质、严重程度或频度，不同于先前方案或其他相关资料（如研究者手册、药品说明）所描述的预期风险。 11、药品不良反应:合格药品在正常用法、用量情况下产生的与用 药目的无关的或有害的反应。 12、弱势群体（Vulnerable Persons）：相对地（或绝对地）没有 能力维护自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限制而无法给予同意或拒绝同意的人，包括儿童，因为精神障碍而不能给予知情同意的人等。 13、视察：药品监督管理部门对有关一项临床试验的文件、设施、 记录和其他方面进行的官方审阅，可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。 14、CRO，即合作研究组织：一种学术性或商业性的科学机构。申 办者可委托并书面规定其执行临床试验中的某些工作和任务15、利益冲突(Conflict of Interest)：当伦理委员会委员因与所 审查的试验项目之间存在相关利益，因而影响他/她从保护受试者的角度出发，对试验作出公正独立的审查。利益冲突的产生常见于伦理委员会委员与审查项目之间存在经济上、物质上、机构以及社会关系方面的利益关系。 委员中参加该项试验的委员在伦理委员会讨论会上，不能参加投
《医学科研方法学》
《医学科研方法学》 一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。） V 1. 抽样研究中，标准误越大，越大的指标是E A. 系统误差 B. 样本含量 C. I型错误 D. 把握度 E. 抽样误差 满分：1 分 2. 统计上所说的样本是指D A. 按照研究者要求抽取总体中有意义的部分 B. 随意抽取总体中任意部分 C. 有意识的抽取总体中有典型部分 D. 按照随机原则抽取总体中有代表性部分 E. 总体中的每一个个体 满分：1 分 3. 某次研究进行随机抽样，测量得到该市120名健康成年男子的血红蛋白，则本次研究总体为： C A. 所有成年男子 B. 该市所有成年男子 C. 该市所有健康成年男子 D. 120名该市成年男子 E. 120名该市健康成年男子 满分：1 分 4. 每份调查表可调查多个观察单位，称为B A. 简单表 B. 一览表 C. 组合表 D. 单一表或卡片 E. 调查表 满分：1 分 5. 其他条件相同的情况下，抽样误差最大的是C A. 单纯随机抽样 B. 分层随机抽样
C. 整群抽样 D. 无法确定 E. 以上都不对 满分：1 分 6. 正态分布曲线下，横轴上从均数到的面积为B A. 95% B. 45% C. 90% D. 不能确定 E. 1 满分：1 分 7. 实验设计的三个基本要素是D A. 受试对象、实验效应、观察指标 B. 随机化、重复、设置对照 C. 齐同对比、均衡性、随机化 D. 处理因素、受试对象、实验效应 E. 实验场所、研究人员、受试对象 满分：1 分 8. 欲了解目标人群的疾病或健康状况在时间、地区和人群中的分布特征最适宜的流行病学研究方法是B A. 流行病学数学模型 B. 抽样调查 C. 现场试验 D. 队列研究 E. 普查 满分：1 分 9. 为研究新药“胃丹灵”治疗胃病（胃炎、胃溃疡）疗效，在某医院选择40例胃炎和胃溃疡患者，随机分成实验组和对照组，实验组用胃丹灵治疗，对照组用公认有效的“胃苏冲剂”。这种对照属于D A. 实验对照 B. 空白对照 C. 安慰剂对照 D. 标准对照 E. 自身对照 满分：1 分 10. 健康男子收缩压的正常值范围一般指B
药物临床试验基础知识
药物临床试验知识问答 目录 第一部分药物临床试验基础知识 (1) 第二部分伦理委员会相关内容 (5) 第三部分化学药品注册分类及药物临床试验分类 (10) 第四部分药物临床试验方案相关内容 (12) 第五部分现场考核常见问题 (21) 机构可能涉及的问题 (21) 专业负责人可能涉及的问题 (22) 专业组可能涉及的问题 (23) 专业护士可能涉及的问题 (28) 辅助科室可能涉及的问题 (28) 有关GCP概念的提问 (28) 伦理知识提问 (29) 药物临床试验过程的提问 (30) 中英文对照 (30) 第一部分药物临床试验基础知识 1.何为是GCP? 《药物临床试验质量管理规范》(Good clinical Practice，GCP)。指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 2.制定GCP的依据是什么? 1)根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人共和国药品管理 法实施条例》； 2)参照国际公认原则。 3.制定GCP的目的?或问GCP的宗旨／原则是什么?或问为什么要 推行GCP? 1)为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；
2)保护受试者的权益并保障其安全。 4.GCP核心? GCP核心：伦理，科学。 5.GCP的适用范围? 各期药物临床试验(I、II、III、IV期)及人体生物利用度或生物等效性试验。 6.中国GCP历程? - 1998年卫生部定稿批准，1999年SDA颁布执行，2003年9月1日SFDA修订后再颁布执行。 7.GMP、GLP、GSP中文名称? GMP——药品生产质量管理规范。 GLP——药品非临床研究质量管理规范。 GSP——药品经营质量管理规范。 8．为保证临床试验的质量，应该遵守哪三个原则? 伦理原则、科学原则和符合相关法规原则。 9．何为SOP? 标准操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。药物临床试验中的SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。 10．制定SOP的目的是什么? 为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，是临床试验质量控制体系中的重要环节。 11．制订SOP的原则是什么? 依据充分、操作性强、清晰准确、避免差错、格式统一。写所要做的，做所写的，记录所做的 12．我院药物临床试验运行流程： 1)申办方递交材料 2)机构办受理立项 3)专业科室承接
参与临床试验病人知情同意书
乌审旗人民医院参与实验性临床医疗患者知情同意书 尊敬的患者： 您好！您将作为临床试验的一名受试者，本项临床试验将有**人次参加。为了确保本次试验顺利进行并充分保障您的权益，在您同意参加之前，您需要清楚知道以下相关信息： 一、开展临床试验的介绍 临床试验， 二、研究性质和目的 本研究的主要目的是通过与传统治疗效果进行对比，评价实验性临床医疗的疗效及和安全性。 三、可能存在的风险 本临床试验由于同时使用传统治疗，医生的任何判断可以依据对照治疗进行。本临床试验如发生与试验相关的损害，医院将根据损害程度，依据国家相关法律、法规进行赔偿。四、受益 凡参加验证的患者由临床经验丰富的医生为您检查、治疗，对您的疑问进行解答，为您提供及时、周到的医疗服务。为了充分保障您的权益，我们制定了详细的临床试验方案，并已通过医院伦理委员会审议批准，我们将严格按照方案实施临床试验。 五、自愿参加与退出 试验前请您对本次临床试验做详细的了解，医院和医生有义务向您提供与该临床试验有关的信息资料，为您解释您所关心的问题，然后由您自愿决定是否参与临床试验治疗，您有权在验证的任何阶段退出，中途退出、随访不会影响对您的常规治疗。 六、保密责任 本次试验所取得的结果与资料归临床验证项目的实施者及医疗机构所有并无偿使用，但您的合法权益不会因为本项研究而受到侵犯，您的个人资料由我院保密。我院伦理委员会、食品药品监督管理部门、实施者可以查阅您的资料，但是都不得对外披露其内容。除非法律需要，您的身份不会被泄露。研究结果将在不泄露您的身份的前提下因科学目的而发表。 本知情同意书一式两份，医生和受试者各一份。 乌审旗人民医院主要研究者： 联系电话：
药学基础知识试题库
药学基础知识试题库 药学基础知识试题库单选题： 1.关于药物的说法，错误的是？ （E） A.药物对疾病具有预防.治疗或诊断作用 B.药物可调节机体生理功能.提高生活质量.保持身体健康 C.规定药物有适应症.用法和用量 D.药物可分为：中药和天然药物，化学药物，生化药物 E.用于防病.治病及诊断的药物粉末或药物结晶能直接供病人使用 2.任何药物在临床使用前都必须制成适合于患者使用的的给药形式，即剂型（A） A.安全.有效.稳定 B.安全.有效.经济 C.经济.有效.稳定 D.安全.经济.稳定 3.关于下列说法，哪项是错误的？ （A） A.将药物用于临床使用时，能直接使用原料药 B.必须将药物制备成具有一定形状和性质的剂型 C.适宜的药物剂型可充分发挥药效
D.适宜的药物剂型可减少毒副作用 E.适宜的药物剂型便于使用与保存 4.关于剂型，下列说法错误的是？ （B） A.剂型为适应诊断.治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式 B.剂型不是临床使用的最终形式 C.剂型是药物的传递体，将药物输送到体内发挥疗效 D.剂型对药效的发挥起极为重要的作用 5.关于剂型的重要意义，哪种说法是错误的？ （A） A.不同剂型不能改变药物的作用性质 B.不同剂型改变药物的作用速度 C.不同剂型改变药物的毒副作用 D.有些剂型可产生靶向作用 E.有些剂型影响疗效 6.下列哪种剂型起效最快？ （A） A.注射剂 B.胶囊剂 C.缓释制剂 D.植入剂 7.下列哪种剂型属长效制剂？
（C） A.注射剂 B.吸入气雾剂 C.缓释制剂 D.口腔崩解片剂 8.药物制剂经口服用后进入胃肠道作用（A） A.起局部或经吸收而发挥全身 B.起局部 C.经吸收而发挥全身 D.以上皆不对 9.胶囊剂系指将药物而制成的固体制剂（C） A.填装于空心硬质胶囊中 B.密封于弹性软质胶囊中 C.以上均可 D.以上均不对 10.关于胶囊剂的特点，下面哪种说法是错误的？ （B） A.掩盖药物的不良臭味.提高药物的稳定性 B.与片剂.丸剂等相比，在胃肠道中迅速分散.溶出和吸收，药物在体内起效慢 C.液态药物的固体剂型化：软胶囊
四期临床试验
关于四期临床试验 新药Ⅳ期临床试验是新药临床试验的一个重要组成部分,是上市前新药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验的补充和延续。Ⅳ期临床试验既可以验证上市前临床试验的结果，还可以对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，从而为临床合理用药提供依据，故本文拟对IV期临床试验相关法律规定和实施作一简要介绍。 1 Ⅳ期临床试验的定义 国际上多数国家把上市后的研究称为“IV期临床试验”,我国《药品注册管理办法》（2005-05-01施行）规定：IV期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。因此，新药上市后的临床研究即为IV期临床试验。 2 Ⅳ期临床试验的特点 2.1 Ⅳ期临床试验要求的病例数较多，一般为上市前临床试验例数的5～8倍。 《药品注册管理办法》要求Ⅳ期临床试验的最低病例数（试验组）为2000例，其中避孕药的Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。 2.2 Ⅳ期临床试验以观察药品安全性和长期有效性为主要目的。 本期试验注重对不良反应、禁忌、长期疗效和使用时的注意事项进行考察，以便及时发现可能有的远期副作用，并对其远期疗效加以评估。此外，还将进一步考察药物对患者的经济与生活质量的影响。 2.3 Ⅳ期临床试验注重对特殊人群(如老人、儿童、孕妇、肝肾功能不全者)及临床药物相互作用的研究。
2.4 在Ⅳ期临床评价方法方面，除了临床试验外还可以采用流行病学方法。 3 Ⅳ期临床试验方案设计要点 3.1 Ⅳ期临床试验不要求设对照组。Ⅳ期临床试验为上市后进行的试验，可不设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验。 3.2 Ⅳ期临床试验病例数应≥2000例。《药品注册管理办法》规定IV 期临床试验病例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于办法规定的最低临床试验病例数（IV期2000例）。罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，必须得到国家食品药品监督管理局审查批准。 3.3 方案设计应简明，指标少而精。过于复杂的实验室指标或研究表格会制约样本量，同时也会影响多中心临床试验的质量控制。 3.4 可参考Ⅱ期临床试验的设计要求。Ⅳ期临床试验的病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考Ⅱ期临床试验的设计要求。 4 Ⅳ期临床试验实施前要求 4.1 选择适合的研究单位。申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构，并商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试验参加单位。在2000年颁发的《药品临床研究的若干规定》中有“ＩＶ期临床试验的负责单位，必须是参加该药品ＩＩ期、ＩＩＩ期临床试验的研究单位；ＩＶ期临床试验的协作单位，由申办者和临床研究的负责单位选择国家药品临床研究基地或是在国家药品监督局登记备案的非基地医疗机构”，因此建议ＩＶ期临床试验的负责单位为参
临床试验中的统计学若干问题
临床试验中的统计学若干问题 ——《小胖说统计》系列日志节选（一）
前言 “统计学基本上是寄生的。靠研究其他领域内的工作而生存。这不是对统计学的轻视，这是因为对很多寄主来说，如果没有寄生虫就会死。对有的动物来说，如果没有寄生虫就不能消化它们的食物。因此，人类奋斗的很多领域，如果没有统计学，虽然不会死亡，但一定会变得很弱” －L.J.Savage “统计思维总有一天会像读与写一样成为一个有效率公民的必备能力。” －H.G.Wells 统计学研究的是来自各领域的数据，由解决其他领域内的问题而存在并发展。这一点对临床试验生物统计学也不例外，临床试验的大力发展催生并发展了统计在制药行业的应用。对于每个从事临床试验工作的人来说，我们并不都需要你通晓每种统计方法的由来，我们需要的是你用一种统计的思维方式来看待和判断临床试验中的问题。 基于此小胖结合自己在临床试验生物统计方面微不足道的经历，于2008年6月推出了自己的日志系列《小胖说统计》，初衷在于在不侧重复杂的统计理论和计算的基础上，通过一些浅显易懂的语言，简单介绍一下临床试验中一些生物统计的基本知识，并希望能成为和广大临床试验同行进行交流的平台。 承蒙广大网友的抬爱，《小胖说统计》推出后受到了大家的认可，至今已发表约180篇博文。为了方便大家的阅读，应广大网友的要求，特对《小胖说统计》中的主要内容加以节选，所有内容均属个人观点，仅供参考，欢迎大家批评指正。 《小胖说统计》系列日志将会继续进行持续更新，详细内容可参见以下链接： https://www.360docs.net/doc/cc17859369.html,/2113 https://www.360docs.net/doc/cc17859369.html,/ucenterhome/5612 在此对长期关注和支持《小胖说统计》系列日志的公卫论坛和药物临床试验论坛的广大坛友表示感谢。
药物临床试验简介
药物临床试验科普简介 一、药物临床试验简介 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验。 （1）Ⅰ期临床试验 包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。包括： 耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。 药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况 （2）Ⅰ期临床试验 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 （3）Ⅰ期临床试验 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 （4）IV期临床试验 IV期临床试验为新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 （5）生物等效性试验 指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验
二、I期临床试验的4W 2.1 是什么(Who) I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。 2.2 为什么(Why) I期临床试验主要目的是观察随人体给药剂量增加而出现副作用的情况，新药在人体药代动力学性质以及收集有效性的早期证据。通过I期临床试验，观察人体对新药的耐受程度、药代动力学和药效动力学，探索药物最大耐受剂量(Maximal Tolerable Dose，MTD)、剂量限制性毒性(Dose-Limiting Toxicity，DLT)，为制定接下来II、III期临床试验设计和给药方案提供依据。 2.3 做什么(What) I期临床主要回答以下两个问题：Ⅰ药物的不良反应是什么；Ⅰ药物是如何被吸收代谢的。为回答以上问题，I期临床至少需要完成以下关键研究： 另外，I期临床也可以同步考察新药的人体药效学、食物影响、药物间相互作用等。 2.4 怎么做(How)
ICH E9临床试验的统计学指导原则解析
ICH E9临床试验的统计学指导原则解析 ICH E9 Statistical principles for clinical trials （临床试验的统计学指导原则）可谓生物统计师的bible，目的在于协调欧洲、日本和美国在进行药品上市申请的临床试验时所应用的统计学方法的指导原则。虽说中国是协调三方之外的国家，SFDA还为此另外制定了自己的《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》，但其内容基本还是照抄翻译了ICH E9的内容。 首先，我们先看一下ICH E9的内容概况： 1．引言 2．整个临床试验的基本考虑 3．试验设计中的基本考虑 4．试验进行中的基本考虑 5．数据分析 6．安全性与耐受性评价 7．研究报告 临床研发计划中的统计思维 众所周知，药物临床研究的主要目标就是以最小的成本和最快的时间，科学地评估有希望进入市场的药物的风险－效益。万事计划为先，为了保证药物研发的成功，制定一个临床研发计划（clinical development plan）是十分必要的。 那什么是临床研发计划包括哪些内容呢？ 通常地，临床研发计划包括研发依据、试验的一些基本情况、时间表、预算以及所需的人力物力财力资源等。 在大多数公司，在开展一项临床试验前，可能不会有一项正规的成文的临床研发计划，但总会考虑到上述这些内容。 尽管临床研发计划的确定主要基于医学和科学的正确合理，但其他方面比如生物统计、注册、市场甚至管理层的影响也同等重要。 在这里我们重点讨论一下，统计在临床研发中的作用。首先，管理者在做临床研发计划时希望从生物统计师这里获得一些有助于他们决策的有用的信息。他们需要在市场销售、医学、注册等各方面追求一个平衡。他们需要明确知道药物研发的风险收益。 Confirmatory Trial（验证性试验）和Exploratory Trial （探索性试验） 对整个临床试验的角度考虑，我们通常可以把临床试验分为Confirmatory Trial（验证性试验）和Exploratory Trial （探索性试验）两种类型。 什么是验证性试验呢？简单地讲，验证性试验就是检验假设（hypothesis-testing）的试验，是一种事先提出假设，并对其进行检验的有对照组的试验。可以提供疗效和安全性方面的确定的证据。我们进行的验证性试验包括所有的III期试验、大多数IV期试验以及一些晚期的II期试验。当然对于验证性试验，我们接触最多的便是III期注册试验。其中验证性试验最核心的部分就是假设（Hypothesis），而对于它必须做到： 1．假设必须直接根据试验的主要目的确定 2．假设必须在试验前事先确定 3．假设必须在试验完成后进行检验 与之对应的探索性试验，对数据作一些探索分析，可能会做一些假设检验，但这些假设不需要是事先确定的，而是根据数据的特点而定的，因此不能作为证实疗效的正式依据。虽然说
临床试验和注册基本知识
临床试验和注册基本知识 1.药物的研发过程 化学和药学研究 动物研究 临床研究I、II、III期 临床研究批件 生产许可证/新药证书 药品上市 2.何谓GCP GCP是Good Clinical Practice的缩写，即《药物临床试验质量管理规范》。我国共颁布了三次GCP。我国现行的GCP是2003年开始执行的新GCP，上一版的是1999颁布的《药品临床试验管理规范》，第一版是98年由卫生部颁布的《药品临床试验管理规范》。此外，ICH-GCP在我国作为注册的参考标准。关于新和旧的GCP的区别，请参考“资料下载”中的相关内容。 3.何谓SOP 即标准操作规程（Standard Operating Procedure, SOP），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。 4.临床试验和临床研究 在ICH-GCP中，临床试验（clinical trial）和临床研究（clinical study）是同一个概念。在我国的GCP中，上述两个不是同一个概念。根据《药品注册管理办法》第24条，临床研究包括临床试验和生物等效性试验，而临床研究必须遵循GCP的规定。在2004年一次SFDA举办的高级监查员培训班的内容，也说明在国内两个概念不一样。因此，本网中文名采用“临床研究”。 5.CRA应具备的知识和能力 CRA即clinical research associate 的缩写，是一个职位的名称。在我国很多人就叫监查员（非检查员）。根据GCP中监查员的职责，以及科人团队数年的临床研究经验，CRA应该具备下列能力： ●具有耐心和细心的个性 ●具备相关的法规知识和医学知识（尽管在国外，CRA没有是医学背景的， 但国内的情况不一样，需要CRA有一定的专业背景） ●较强的沟通能力