Leber遗传性视神经病变视神经纤维层厚度及黄斑区神经节细胞复合体相关参数分析重点
±堡坚塑堂堂量塑堂型兰窒查！Ｑ！！至！旦笙！！鲞笙！塑堡堕鱼！ＱＰ！！堡ＱＰ！！！尘里！！塑！！尘！垒！型堕！Ｑ！鱼！！！！：！！！堕！：！・４７３
Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变视神经纤维层厚度及黄斑区神经节细胞复合体相关参数分析
邹文军田国红李梦玮孙兴怀张洁武志峰【摘要】目的观察Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变（ＬＨＯＮ）不同病变期患者的视网膜神经纤维层（ＲＮＦＬ）厚度和黄斑神经节细胞复合体（ＧＣＣ）相关参数的变化特征。方法回顾性病例对照研究。纳入经线粒体基因检测确诊的ＬＨＯＮ患者３２例（６４眼），根据病变程度分为早期组１８眼，进展期组２２眼，晚期组２４眼。选取眼部检查正常的健康志愿者６０例（６０眼）作为正常对照组。采用傅里叶频域光学相干断层扫描对所有受检者的视盘和黄斑区进行扫描，测量视盘平均、上方、下方、颞上、颞下、鼻上、鼻下、颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏上、鼻侧偏下象限的ＲＮＦＬ厚度等参数以及黄斑平均ＧＣＣ、上方ＧＣＣ、下方ＧＣＣ厚度和局部丢失体积（ＦＬＶ）、整体丢失体积（ＧＬＶ）值。组间比较采用单因素方差分析。结果ＬＨＯＮ早期组颞上、颞侧偏上、颢侧偏下、颞下、鼻下、上方、下方及平均ＲＮＦＬ厚度较正常对照组厚（Ｐ＜０．０５）；进展期组颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏下较正常对照组薄（Ｐ＜０．０５）；晚期组各象限ＲＮＦＬ厚度分别较正常对照组、早期组、进展组明显薄（Ｐ＜０．０５）。与正常对照组比较，ＬＨＯＮ各期组平均ＧＣＣ厚度、上方ＧＣＣ厚度及下方ＧＣＣ厚度均明显较薄（Ｆ＝６１．７、３９．５、６１．５，Ｐ＜０．０１），ＦＬＶ、ＧＬＶ值均增大（肚２９．６、４０．８，Ｐ＜０．０１）。结论ＬＨＯＮ发病早期，ＲＮＦＬ增厚，黄斑ＧＣＣ明显变薄；病情进展期，颞侧和下方ＲＮＦＬ变薄．黄斑ＧＣＣ进一步变薄；晚期各象限ＲＮＦＬ及黄斑ＧＣＣ显著变薄。ＬＨＯＮ发病存在慢性潜在性损害，且表现为急性发作的特征。【关键词】视神经萎缩，遗传性，Ｌｅｂｅｒ；视网膜神经节细胞；体层摄影术，光学相干；视网膜神经纤维层
Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｒｅｔｉｎａｌｎｅｒｖｅｆｉｂｅｒｌａｙｅｒｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｍａｅｕｌａｒｇａｎｇｌｉｏｎｃｅｌｌｃｏｍｐｌｅｘ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎＬｅｂｅｒｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓＺｏｕＷｅｎｊｕｎ。，Ｔｉａｎ
Ｇｕｏｈｏｎｇ，ＬｉＭｅｎｇｗｅｉ，ＳｕｎＸｉｎｇｈｕａｉ，Ｚｈａｎｇ此，ＷｕＺｈｉｆｅｎｇ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ＷｕｘｉＳｅｃｏｎｄ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｘｉ２１４００２，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴｉａｎＧｕｏｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｖａｌｅｎｔｉａｎ９９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｎｔ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｒｅｔｉｎａｌｎｅｒｖｅｆｉｂｅｒｌａｙｅｒ（ＲＮＦＬ）ｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｍａｃｕｌａｒｇａｎｇｌｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘ（ＧＣＣ）ｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｂｅｒｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃ
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ（ＬＨＯＮ）．
ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｉｓｗａｓａｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ．ＰａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＬＨＯＮｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｆｔｅｒｔｈｅ
ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａＩＤＮＡｍｕｔａｔｉｏｎｔｅｓｔｗａｓｓｈｏｗｎｔｏ
ｂｅｐｏｓｉｔｉｖｅ（Ｇ１
１７７８Ａ，Ｇ３４６０Ａ，Ｔ１４４８４Ｃ）．Ｔｈｉｒｔｙ－ｔｗｏ
ＬＨＯＮｐａｔｉｅｎｔｓ（６４ｅｙｅｓ）ｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈ６０ｎｏｒｍａｌｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，１８，２２ａｎｄ２４ｅｙｅｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｔｏｂｅｉｎｔｈｅｅａｒｌｙ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ，ａｎｄｌａｔｅｓｔａｇｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｏｐｔｉｃｎｅｒｖｅｈｅａｄａｎｄｍａｃｕｌａｏｆａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｓｃａｎｎｅｄｂｙＦｏｕｒｉｅｒ－ｄｏｍａｉｎｏｐｔｉｃｃｏｈｅｒｅｎｃｅｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＦＤ—ＯＣＴ）．Ｔｈｅ
ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｉｘｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＲＮＦＬ，ｍａｃｕｌａｒＧＣＣ，ｓｕｐｅｒｉｏｒＧＣＣ，ｉｎｆｅｒｉｏｒＧＣＣｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｆｏｃａｌｌｏｓｓｏｆｖｏｌｕｍｅ伊ＬⅥａｎｄｇｌｏｂａｌｌｏｓｓｏｆｖｏｌｕｍｅ（ＧＬＶ）．Ｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈｏｎｅ—ｗａｙ
ＡＮＯＶＡａｎｄａＤｕｎｎｅｔｔｔ－ｔｅｓｔｗｈｅｎａｐａｉｒｗｉｓｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗａｓｎｅｅｄｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＥａｒｌｙ－ｓｔａｇｅｐａｔｉｅｎｔｓ
ｈａｄａｔｈｉｃｋｅｒＲＮＦＬｉｎｔｈｅｓｕｐｅｒｉｏｒｔｅｍｐｏｒａｌ（ｓＴ），ｔｅｍｐｏｒａｌ
ｕｐｐｅｒ（ｒ１１Ｕ），ｔｅｍｐｏｒａｌ
ｌｏｗｅｒ（ＴＬ），ｉｎｆｅｒｉｏｒ
ｔｅｍｐｏｒａｌＯｒＩ），ｉｎｆｅｒｉｏｒｎａｓａ］ＯＮ），ｓｕｐｅｒｉｏｒａｎｄｉｎｆｅｒｉｏｒｑｕａｄｒａｎｔｓ，ａｓｗｅｌｌ
ａｓ
ｔｈｅ
３６０。ａｖｅｒａｇｅｃｏｍｐａｒｅｄ
ｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓｆＰ℃０．０５）．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ－ｓｔａｇｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａｔｈｉｎｎｅｒＲＮＦＬｏｎｌｙｉｎｔｈｅＴＵ，ＴＬ
ａｎｄＮＬｑｕａｄｒａｎｔｓｆＰ＜０．０５）．Ｌａｔｅ—ｓｔａｇｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａｔｈｉｎｎｅｒＲＮＦＬｉｎｅａｃｈｑｕａｄｒａｎｔａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅ
ＤＯｈｌ０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８４５Ｘ．２０１６．０８．００６作者单位：２１４００２南京医科大学附属无锡第二医院眼科（邹文军、张洁、武志峰）；２０００３１上海，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科卫生部近视眼研究重点实验室（田国红、李梦玮、孙兴怀）通信作者：田国红，Ｅｍａｉｌ：ｖａｌｅｎｔｉａｎ９９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯＩＴＩ
・论著・万方数据生堡堕塑堂堂皇塑堂型堂銎查！Ｑ！！至！旦篁！！鲞箜！塑鱼！也』ＱＰ！！堡ＱＰ！！！生里！！兰！墅ｉ！垒！艘壁！Ｑ！！！！！！：！！！盟！：１３６０。ａｖｅｒａｇｅｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓａｎｄｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅａｎｄａｄｖａｎｃｉｎｇｃａｓｅｓ
ｆ尸＿＜０．０５）．Ｆｏｒｍａｃｕｌａｒ
ＧＣＣｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｔｈｒｅｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄｉｎＬＨＯＮｐａｔｉｅｎｔｓ（ａｖｅｒａｇｅＧＣＣ，ｓｕｐｅｒｉｏｒａｎｄｉｎｆｅｒｉｏｒＧＣＣｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）（Ｆ＝６１．７，３９．５，６１．５，Ｐ＜０．０１）ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｗｏｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ＧＬＶａｎｄＦＬＶ）ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｆ－－２９．６，４０．８，Ｐ＜０．０１）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＲＮＦＬｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｍａｃｕｌａｒＧＣＣｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎＬＨＯＮｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅｆｅａｔｕｒｅｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｉｓｅａｓｅｓｔａｇｅｓａｓ
ｒｅｖｅａｌｅｄｂｙＯＣＴｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．ＴｈｅｓｅｆｉｎｄｉｎｇｓＣａｌｌｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｃｏｕｒｓｅ
ｏｆＬＨＯＮ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｐｔｉｃａｔｒｏｐｈｙ，ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ，Ｌｅｂｅｒ；Ｒｅｔｉｎａｌｇａｎｇｌｉｏｎｃｅｌｌｓ；Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ｏｐｔｉｃａｌ
ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ；Ｒｅｔｉｎａｌｎｅｒｖｅｆｉｂｅｒｓｌａｙｅｒ
Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变（Ｌｅｂｅｒｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃ
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．ＬＨＯＮ）是一种由线粒体ＤＮＡ突变引起的母系遗传性眼病，主要表现为双眼同时或先后出现急性或亚急性、无痛性视力下降，病理组织学检查显示视网膜神经节细胞凋亡和视网膜神经纤维层（ｒｅｔｉｎａｌｎｅｒｖｅｆｉｂｅｒｌａｙｅｒ，ＲＮＦＬ）持续丢失而引起的视神经萎缩｜ｌ－４１。神经节细胞存在于视网膜内丛状层（ｉｎｎｅｒｐｌｅｘｉｆｏｒｍｌａｙｅｒ，ＩＰＬ）、神经节细胞层（ｇａｎｇｌｉｏｎｃｅｌｌｌａｙｅｒ，ＧＣＬ）与ＲＮＦＬ之中，此３层结构被称为黄斑神经节细胞复合体（ｇａｎｇｌｉｏｎｃｅｌｌｃｏｍｐｌｅｘ，ＧＣＣ），可随神经节细胞死亡而变薄。ＧＣＣ在黄斑中心凹周围高度密集，国内外已有学者将傅里叶频域光学相干断层扫描（ＲＴＶｕｅＯＣＴ）应用于青光眼患者视盘参数和黄斑ＧＣＣ的检测，其检测结果可提高青光眼的诊断水平［５－６１。而将其应用于ＬＨＯＮ患者黄斑ＧＣＣ的检测．国内尚未见报道。为此，我们采用ＲＴＶｕｅＯＣＴ对一组ＬＨＯＮ患者进行视盘ＲＮＦＬ和黄斑ＧＣＣ的检测，观察ＲＮＦＬ与ＧＣＣ的变化，旨在进一步了解ＬＨＯＮ发病的临床特点。ｌ对象与方法１．１对象本研究纳入２０１４年８月至２０１５年１２月在复旦大学附属眼耳鼻喉医院眼科及南京医科大学附属无锡第二医院眼科经线粒体基因检测确诊的ＬＨＯＮ患者３２例（６４眼）。ＬＨＯＮ的诊断标准参考Ｋａｎｓｋｉ主编的《临床眼科学》及相关文献【７－９］：①双眼视力先后急性或亚急性下降；②急性期视乳头充血，周围毛细血管扩张、迂曲．神经纤维层肿胀，但眼底荧光素血管造影无染料渗漏；③晚期视神经萎缩；④视野为中心、旁中心或盲中心暗点：⑤视觉诱发电位振幅和潜伏期异常：⑥排除颅内肿瘤及中枢神经系统其他疾病，排除中毒性、缺血性、放射性等其他视神经疾病；⑦母系家族史。ＬＨＯＮ病变分为早期、进展期和晚期，早期患者具有急性或亚急性视力下降史，眼底表现为视乳头充血、水肿，边界模糊，周围微细血管扩张、扭曲，视网膜神经纤维水肿等；进展期患者眼底表现为视乳头颞侧苍白。其余象限充血、水肿或接近正常；晚期患者眼底表现为整个视乳头苍白，伴或不伴有视杯扩大。将３个原发突变位点（Ｇ１１７７８Ａ、Ｇ３４６０Ａ、Ｔ１４４８４Ｃ）之一阳性作为确诊ＬＨＯＮ的金标准，其中１１７７８位点突变２５例，１４４８４位点５例，３４６０位点２例。早期１８眼，进展期２２眼，晚期２４眼。其中男性２３例（４６眼），女性９例（１８眼），年龄６～４４岁，平均（１９．９＋８．７）岁。同时选取眼部检查正常，无全身、眼部病史或家族史者的健康志愿者６０例（６０眼）作为正常对照组，其中男性４５例（４５眼），女性１５例（１５眼），年龄１０－４０岁，平均（２０．６±９．４）岁。所有受检者均被告知有关本研究的全部情况，并分别签署了由所在医院伦理委员会批准的知情同意书。１．２方法对所有受检者均询问其眼部和全身病史、家族史：同时进行最佳矫正视力、眼压、裂隙灯显微镜、直接检眼镜、眼底照相及ＲＴＶｕｅＯＣＴ（美国Ｏｐｔｏｖｕｅ
leber
1 临床症状
通常LHON患者发病时无明显诱因，部分有体 温升高或疲劳，临床上主要表现为双眼同时或 先后急性或亚急性中心视野缺失,而色觉丧失多 在视力下降之前，发病时患者通常没有明显不 适，少数会有眼部疼痛或转眼时的牵扯痛。 LHON患者还可伴有震颤、共济失调、肌张力 障碍、脊髓皮质束功能障碍、耳聋和骨骼畸形 等异常，以及类似多发性硬化的一种综合症。 部分患者还伴有心脏功能障碍，有研究者认为 这些患者的心功能治疗同时有利于眼部病变的 恢复
(3) 萎缩期: 视盘颞侧小动脉变细, 毛细血管减少, 神经 纤维的带状或楔形缺失区逐渐加宽, 视盘颞侧变淡白； 随病程进展上述改变范围更大并累及全视盘及周围神 经纤维层。我国临床对本病尚无明确分期。该病早期 诊断是困难的但对于治疗和预后是重要的。
2 诊断
LHON尚无明确的诊断标准，研究认为通 过外周血基因诊断该病是最简单的，但 由于外周血与视神经线粒体基因突变率 是不同的，容易出现假阴性结果，因此 对于该病的诊断应同时与临床表现相结 合，家族遗传史、发病年龄及眼底三联 症表现尤为重要。即使未查出LHON原发 三个位点，或虽无明确家族遗传史，若 有上述临床表现也应高度怀疑为该病。
Leber氏遗传性视神经萎缩 (Leber’s hereditary optic neuropathy LHON)
Leber氏遗传性视神经萎缩(Leber’s hereditary optic neuropathy LHON)是一种最常见的线粒 体疾病。本病由Von Graefe等于1858年首先报 告。1871年 Teodor Leber于16个家系中收集55 例，确认为一独立的遗传性疾病。该病的病 理机制一直不清，1988年 Wallance等明确线 粒体DNA突变与该病密切相关，这为LHON 病理机制的研究翻开新的一页。但该病遗传 关系、外显率及病理机制方面仍存在很多疑 问有待于进一步研究
中国人Leber遗传性视神经病变的分子遗传学和临床研究的开题报告
中国人Leber遗传性视神经病变的分子遗传学和临床研究的开题报告题目：中国人Leber遗传性视神经病变的分子遗传学和临床研究背景：Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy，LHON）是一种常见的线粒体遗传病，主要表现为急性或亚急性单眼或双眼进行性中央视野丧失，常在幼年或青少年发病，常常导致失明。
LHON是由线粒体DNA（mtDNA）上3个复合体I的基因编码区中，m.11778G>A、m.3460G>A和m.14484T>C等3种不同的突变引起的。
在中国，LHON也相对较为常见，但关于LHON患者的分子遗传学和临床特点的研究还不充分。
研究目的：本研究旨在深入研究中国人LHON的分子遗传学和临床特点，以期为该病的诊断、治疗和预防提供基础数据。
研究内容：1.收集LHON患者的临床资料和家系史，选择一定数量的符合LHON的临床诊断标准的患者和正常对照者。
2.利用PCR扩增和测序技术，分析上述患者和对照者的mtDNA复合体I基因编码区中的m.11778G>A、m.3460G>A和m.14484T>C等3种突变以及其他已知的mtDNA突变。
3.通过多个科学方法，如聚合酶链反应（PCR）、双杂交、蛋白质纯化、倒置杂交等手段，探讨LHON相关基因（如ND4、ND4L、ND5等基因）的结构、表达、功能等方面的特点。
4.对LHON患者的视觉相关指标（视力、眼底视网膜等），进行检测和分析，探讨LHON的临床表现及其相关的病理生理机制。
5.开展遗传咨询和家庭调查，建立一些LHON患者的家系资料，为发现和防止该病的传播提供基础资料。
研究意义：本研究旨在深入探讨中国人LHON的分子遗传学和临床特点，为该病的诊断、治疗和预防提供基础数据，对于促进中国遗传病学的研究、提高专业医学人员对该病的诊断和治疗能力，以及对患者的健康管理和遗传风险咨询，都将具有重要的意义和应用价值。
Leber遗传性视神经病变10例临床分析
出， 表现为振幅下降、 潜伏期延长 ， 萎缩期呈 波形熄 灭 ； （ ） Ｎ Ｌ检查 可见 视 网膜 神 经纤 维层 的 改 变 ； １ ） ９Ｒ Ｆ （ ０ 偶
尔有 些 Ｌ Ｏ Ｈ Ｎ还 伴 有 痉 挛 性 截 瘫 、 呆 、 聋 、 济 失 痴 耳 共
［ ］ ｃ ｎｅ １８ ２２ ４ ８ ） ４ ７—１３ ． Ｊ ．Ｓｉ ｃ ， ９ ８， ４ （ ８４ ：１２ ｅ ４０ ［ ］ Ｙ Ｎ Ｍ ＷＥＩ ２ Ｅ Ｙ， Ｈ．Ｌｂｒ ｅｅｉ ｒ ｏｔ ｅｒｐｔｙ—ｕ — Ｙ ｅｅ＇ｈ ｒ ｔ ｙ ｐｉ ｎｕｏａｈ ｓ ｄ ａ ｃ ｐ ｄｔ ｒｖ ｗ［］ ｅｒ ｐ ｔａ ｏ， ０ １ ２ （ ） ２ ａ ｅｉ Ｊ ．ＪＮ ｕｏ ｈｈｌ ｌ ２ ０ ， ６ １ ： ３—３ ． ｅ ｅ ｏ ｍ ４
现报告如下 。
１ 资 料 与 方 法
１ １ 一 般 资料 ．
本组 １ ０例 均 为 ２ ０ ０ ６年 ３月 至 ２ １ ００
年 ３月我科 门诊或住 院患 者 ， 因视力 急性 或亚 急性 均 无痛性下降来诊。其 中男 ８例 ， ２例 ， 女 发病年龄为 １ １
～
２ ５岁 ， 平均 年龄 （ ５ ９± ． ） 。最 佳 矫正 视 力为 １． ３ ６ 岁
视 网膜 、 巩膜 筛板 前部 视乳头 黄斑束 纤维 ，导致 视神 经退行 性 变 的母 系遗 传 病 。由 于线 粒 体 Ｄ Ａ（ ｔ— Ｎ ｍ Ｄ Ｎ 发生 了突变 ， Ａ） 导致 Ｎ Ｄ Ａ Ｈ脱氢酶活性 降低 ， 线粒 使 体产 能下 降 ， 因而对需 要能量最 多 的视 神经组织 损害 最大 ， 久之导致视神经细胞退行性变 ， 至萎缩。而组 直 成视 神经 的纤 维 中直径小 的多属 于乳 头黄斑束 ， 故最 易受 损。 目前 国 内外 关于 Ｌ Ｏ Ｈ Ｎ线 粒体 Ｄ Ａ突 变 的 Ｎ 报道 已涉 及 ２ ５个 位 点 ， ９ ％ 的 Ｌ Ｏ 是 由 约 ０ Ｈ Ｎ １７ ８ ３ ６ 、４ ８ １７ 、４０ １４ ４这 ３个 位 点 突 变 引起 的 ， 中 以 其
双眼黄斑区神经节细胞-内丛状层厚度与视神经纤维层不对称分析在早期开角型青光眼诊断中的价值
双眼黄斑区神经节细胞-内丛状层厚度与视神经纤维层不对称分析在早期开角型青光眼诊断中的价值周紫霞;吴蓉;傅培;李金瑛【摘要】目的应用高分辨率相干光断层扫描(OCT)测量早期开角型青光眼患者双眼视神经纤维层(RNFL)厚度、黄斑区神经节细胞-内丛状层(GCIPL)厚度,通过双眼不对称分析,评价RNFL、GCIPL不对称分析在早期开角型青光眼中诊断价值.方法在我院就诊发现原发性开角型青光眼(POAG)患者中筛选出40例早期POAG纳入研究,并设置40例正常人作为对照组,测量所有纳入个体RNFL、RNFL上方及下方厚度,GCIPL厚度、CCIPL上方及下方厚度,将双眼平均RNFL及GCIPL厚度绝对差作为不对称参数1,上方与上方、下方与下方厚度绝对差中的最大值作为不对称参数2,应用SPSS软件对上述测量参数进行统计分析,评价各参数诊断价值.结果正常组RNFL平均值(100.11 ±9.76)高于青光眼组RNFL平均值(81.59 ±17.48),P<0.01,正常组GCIPL(84.11 ± 5.28)高于青光眼组GCIPL(73.78 ±11.56),P <0.01.青光眼RNFL、GCIPL不对称参数明显高于正常组,正常组与青光眼组RNFL厚度不对称参数1分别为3.08 ±2.93和12.48 ±8.59,P <0.01.正常组与青光眼组RNFL厚度不对称参数2分别为11.90 ±6.30和27.10 ±13.63,P <0.01.正常组与青光眼组GCIPL不对称参数1分别为1.78 ±1.66和11.20 ±1.78,P <0.01.正常组与青光眼组GCIPL不对称参数2分别为3.38 ±1.94和14.18 ± 10.45,P<0.01.RNFL厚度、GCIPL厚度、双眼RNFL不对称参数1、双眼RNFL不对称参数2、双眼GCIPL不对称参数1、双眼RNFL 不对称参数2在早期开角型青光眼诊断AUC值分别为0.820、0.823、0.864、0.874、0.856、0.911.结论高分辨率OCT测量青光眼组GCIPL与RNFL均低于正常组,青光眼组不对称参数较正常组高,且在早期青光眼中诊断效能较平均GCIPL、RNFL效能高.%Objective Toevaluate the glaucoma diagnosic performance of the asymmetry in biocular macular gan-glion cell inner plexiform layer thickness and retinal nerve fibre layer thickness.All parameters are measured by Cirrus HD-OCT.Methods Forty patient with early primary open angle glaucoma and forty age-matched healthy subjects were enrolled in the study.The macular average GCIPL thickness,inferior and superior GCIPL thickness,peripapillary RNFL thickness, inferior and superior RNFL thickness were measured in each eye.Absolute difference of binocular RNFL/GCIPL thickness were used as Asymmetrical parameters 1.The maximum absolute difference of binocular superior RNFL/GCIPL and inferior RNFL/GCIPL were used as Asymmetrical parameters2.All the measurements were analysed by SPSS 19.0,and evaluated in the diagnosis of early glaucoma by ROC.Results There were significant difference in all mearsurement parameters between normal and early glaucoma.The average RNFL(100.11 ±9.76)andGCIPL(84.11 ±5.28)in normal persons were higher t han average RNFL(81.59 ±17.48)and GCIPL(73.78 ±11.56)in glaucoma patients.The Asymmetrical parameters in glaucoma patients were higher than in normal persons.RNFL Asymmetrical parameters1 in normal persons and in glaucoma patients were1.78 ±1.66 and 11.20 ±1.78, RNFL Asymmetrical parameters2 were 11.90 ±6.30 and 27.10 ±13.63, GCIPL Asymmetrical parameters1 1.78±1.66 and 11.20 ±1.78, GCIPL Asymmetrical parameters2 3.38 ±1.94 and 14.18 ±10.45.The AUC of average RNFL, average GCIPL, RNFL Asymmetrical parameters1, RNFL Asymmetrical pa-rameters2,GCIPL Asymmetrical parameters1,GCIPL Asymmetrical parameters2 were0.820,0.823,0.864,0.874,0.856, 0.911.Conclusions The averge GCIPLand RNFLmeasured by Cirrus HD-OCT in glaucoma patients were lower than in normal persons, but binocular asymmetrical parameters in glaucoma patients were much higher than in normal persons,and the diagnostic performance are better than averge GCIPLand RN-FL.【期刊名称】《临床眼科杂志》【年(卷),期】2017(025)005【总页数】4页(P409-412)【关键词】黄斑区;神经节细胞-内丛状层厚度;视神经纤维层厚度;不对称分析;开角型青光眼【作者】周紫霞;吴蓉;傅培;李金瑛【作者单位】510008深圳,北京大学深圳医院眼科;510008深圳,北京大学深圳医院眼科;510008深圳,北京大学深圳医院眼科;510008深圳,北京大学深圳医院眼科【正文语种】中文原发性开角型青光眼(POAG)发病隐匿、进展缓慢，大部分患者发现时已出现严重不可逆的视功能损害，从而对患者及社会造成严重影响。
Leber遗传性视神经病变科普宣传PPT课件
目录 介绍 症状 治疗 预防与支持 疾病研究进展 康复与帮助 患者故事 展望与希望
介绍
介绍
什么是Leber遗传性视神经病变？ 该疾病的病因和发病机制是什么？
介绍
该病对患者的影响有哪些？
症状
症状
视力逐渐下降 需要更多的光照才能看清物体
症状
影响颜色辨认能力
治疗
治疗
目前尚无完全治愈该病的药物或手术 早期检测可以延缓疾病支持
预防与支持
遗传咨询和家族基因检测 提供情感支持和心理辅导
预防与支持
高度自我保护：避免暴露在强光下，保 护眼睛
疾病研究进展
疾病研究进展
目前世界各地正在进行Leber遗传性视 神经病变的研究 最新的科研成果和临床试验
展望与希望
为关注该疾病的人们提供希望和鼓励
谢谢您的观赏 聆听
康复与帮助
康复与帮助
利用辅助工具和技术，提高生活质量 康复训练和疾病管理建议
康复与帮助
与其他患者和支持组织的联系
患者故事
患者故事
一位Leber遗传性视神经病变患者的生 活经历与感受
患者如何应对和面对这个疾病的挑战
患者故事
给予其他患者的鼓励和建议
展望与希望
展望与希望
疾病研究与治疗的未来发展 提醒患者要保持乐观和积极的心态
Leber遗传性视神经病变的临床和基础研究现状
Leber遗传性视神经病变的临床和基础研究现状韦企平;孙艳红【摘要】Leber遗传性视神经病变是临床上最常见的遗传性视神经病变.笔者就本病的临床表现、组织病理学所见、分子遗传学特点、视力预后及治疗现状等加以介绍,期待进一步加强对本病的认识,避免滥用多种不必要的检查和误诊误治.【期刊名称】《中国中医眼科杂志》【年(卷),期】2010(020)002【总页数】4页(P63-66)【关键词】Leber遗传性视神经病变;mtDNA基因突变【作者】韦企平;孙艳红【作者单位】北京中医药大学东方医院眼科,北京,100078;北京中医药大学东方医院眼科,北京,100078【正文语种】中文【中图分类】R774.6Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy，LHON）是一种无痛性双眼中心视力急性或亚急性下降的视神经病变，是因线粒体突变引起的母系遗传性疾病。
该病虽然比视神经炎、缺血性视神经病变少见，但据报告〔1〕，国内双眼发病的病因不清的视神经疾病中20%～40%最终确诊是LHON。
因本病多见于青少年，多数病例一眼先罹患，且视力损害严重，临床上误诊误治者仍屡见不鲜，因困惑于病因而滥用多种昂贵的影像学检查者也较普遍。
为使眼科医师进一步提高对本病的认识，在此对LHON的临床表现和相关研究作一介绍。
1 临床表现1.1 症状和体征本病常在10～20岁开始视力下降，平均27岁，据报告〔2〕1～70岁均有发病者。
典型发病者多单眼无痛性视力下降，并伴随色觉障碍，可在数周内视力降至小于0.1，甚至仅存眼前指数，但无光感者罕见。
双眼可同时或先后受累，但最终必然双眼受累，据报告〔3〕双眼先后受累者占78%，同时患病的仅22%，先后发病可自6周至22周不等，平均间隔2个月，笔者统计215例mtDNA检查证实为LHON的患者，均为双眼罹患。
有报告〔4〕，本病最终视力依据不同突变类型可从0.4至无光感。
预防Leber遗传性视神经病变
预防LHON的策 略
预防LHON的策略
避免吸烟和饮酒: 吸烟和饮酒 可能增加LHON的发病几率。因 此，为了预防LHON的发生，我 们应该避免吸烟和饮酒。
注意饮食，多摄入抗氧化剂: 注意合理饮食，减少摄入食品 添加剂和化学物质的量，增加 进食富含维生素C、E、A和β胡萝卜素等抗氧化剂的食物， 进而提高身体的抗氧化能力。
预防Leber遗传 性视神经病变
目录 背景信息 预防LHON的策略 结论
背景信息Βιβλιοθήκη 背景信息Leber遗传性视神经病变（LHON ）是一种常见的线粒体病，几 乎只影响视神经。LHON是由线 粒体基因突变引起的，通常在 20-30岁的男性中发病。
背景信息
LHON被认为是与氧化应激有关，可能还 涉及其他因素，如烟草和酒精等环境因 素。在很多情况下，LHON是遗传传播的 ，各种线粒体突变起到关键作用。
预防LHON的策略
眼睛保健:注意保护眼睛，保持眼睛的 清洁卫生，同时要避免长时间盯着屏幕 或阅读过多。
谨慎使用药物: 一些特定的药物可能会 导致LHON发病率更高。如果您或您的家 人有LHON家族史，请避免使用这些药物 ，或者在使用前咨询医生的意见。
结论
结论
虽然LHON是一种不可逆转的眼 部疾病，但是通过遵循健康的 生活方式和保持健康的饮食， 我们仍然可以预防LHON的发生 。同时，如果您或您的家人有 LHON的家族史，请记得随时咨 询医生的专业意见，并且注意 LHON的预防措施，使您的眼睛 保持健康。
谢谢您的观赏聆听
LEBER遗传性视神经病变的遗传学研究及治疗进展
作者 单位 ： 第三军 医大 学第三附属 医院眼 科专 科医院
４ ０４ ００２
２ （ ）４ ４ ４４ ：６ ． ［３ 王红兵 ． １】 自拟加味 痛泻要 方治疗４ Ｊ秋季腹泻 ． ，Ｌ 中国 乡村 医药杂 志 ． ０ ６ ８１ ）４ ． ２ ０ ， （３ ：５ ［ ］吉训超 ， １ ４ 刘艳霞 ， 黄仕营 ． 四苓汤加减治疗婴 幼儿秋 季腹泻 ５ 例疗 １ 效观察 ． 新中医 ．０４ ３ ０６ ：７ ２ ０ ，６ （）２ ． ［５ 王广民 ， １】 侯桃红 ． 五苓 散加味治疗 婴幼儿秋季 腹泻 ６ ７例 ． 南中 河 医 ，０ ７２ （）ｌ ． ２ ０ ，７７ ：１ 【 ］李辛夷 ． ｌ ６ 泻停散治疗小儿 秋季腹泻 ６ 例 ． Ｏ 陕西 中医 ．０ ５ ２ （０ ： ２ ０ ， ６１ ）
［】 Ｍｉｎ Ｊ Ｆ・ ｌ ｔ ￣ ｎ ｏ ｅ ｏ ｓｉ ｉｅ ｅｇ ｔ ｒａ ｅ ｅ ． ５ ｅ Ｔ ｅｆｍｃ ｏ ｆｇ ｎ ｍｅ ｎ ｂｏ ｎ ｒ ｅｉ ｏｇ ｎ ｌ ｓ ｈ ｅ ｌ
ＰｈＨｏ Ｔｒ ｎｓ ｓ ａ ＲＳｏｃ Ｌｏ Ｂ Ｂｉ ｉ ２ ０３， ５ １ ｎｄ ｏｌＳｃ ， ０ ３ ８： ９．
４结语
如 ｌｂｒ 传性 视神经病等线粒体遗 传病 ， ｅｅ 遗 分子 发病机 制还 有待研 究， Ｄ ｍｔ ＮＡ突变还有很 多机 制未阐 明 ， 而对 该病 的产前诊断处于摸 索 状态 ， 关键 问题 是产前诊断 的可信性和有效性 尚不明确 ， 需要长期深 还 入的研究 。 随着分 子遗 传学的发展 ， 大量新兴 的技 术将应用于线粒体病 的诊断 ， 对线粒体病 的机制 、诊断 、治疗 起很大的帮 助。
外源核酸进入线粒体也需要 前导肽的 引导 ， 三种基 因治疗途径是 第 除去突变 的线粒 体 Ｄ Ａ， Ｎ 在线粒 体 Ｄ Ａ 复制 时单链形成期 ， Ｎ 将反义 的 序列 特异 的寡核 苷酸 与之结 合 ， 抑制突 变型 的复制 。 可 ３ ２ 其他对症治 疗 ． 饮食 治疗能减少 内源性毒 性代谢产物 的产生 。高碳 水化合物饮食 能代偿受 损的糖异生 ， 少脂肪分解 。对于肉毒碱缺 陷的患者 ， 减 应限制 脂肪摄入 。生酮饮食有利 于丙酮酸脱氢酶缺 失的患者 。对于丙酮酸羧 化酶缺失 的患者 ， 则推荐高 蛋白 、高碳水化合物 、低脂肪饮 食。
Leber遗传性视神经病的病理机制与治疗
Leber遗传性视神经病的病理机制与治疗
王影;童绎;胡世兴
【期刊名称】《国际遗传学杂志》
【年(卷),期】2006(029)006
【摘 要】Leber遗传性视神经病是由于线粒体基因突变导致的母系遗传性常见致
盲眼疾.该病在发病率及突变位点中存在种族差异,不同突变位点间存在着不同比率
的自发恢复现象.所谓的自发恢复现象尚待长期观察证实.由于线粒体基因的遗传特
征的复杂性使该病发病机制及其病理生理机制不清.现今Leber遗传性视神经病尚
无成功的动物模型,亦无明确有效的治疗方法.包括针灸在内的中医药疗法可能在该
病的临床治疗中发挥重要作用.
【总页数】6页(P463-467,410)
【作 者】王影;童绎;胡世兴
【作者单位】100040,北京,中国中医科学院眼科医院;100040,北京,中国中医科学
院眼科医院;350000,福州,福建医科大学附属第一医院;100040,北京,中国中医科学
院眼科医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.视康颗粒对Leber遗传性视神经病变患者视力及临床症状作用研究 [J], 常永业;
解世朋;王浩;石慧君;张越;张铭连;张芳
2.Leber遗传性视神经病变的治疗进展 [J], 陈俊;杜毅;何剑峰
3.Leber's遗传性视神经病变分子致病机制研究 [J], 瞿佳;管敏鑫
4.1例Leber遗传性视神经病变早期诊断和治疗 [J], 王丹;项楠;吴晨冕;马思琪;元
佳佳;刘畅;李斌;;;;;;;
5.针灸治疗Leber遗传性视神经病变病案两例 [J], 周美玲; 陈炜雄; 张宏
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
LHON患者基因治疗后视功能恢复与视神经纤维层厚度关联分析
LHON患者基因治疗后视功能恢复与视神经纤维层厚度关联分析元佳佳;张勇;陈长征;杨雪莹;缪青梅;Kai Yoon Fan;李斌【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2022(40)10【摘要】目的探讨Leber遗传性视神经病变(LHON)患者接受基因治疗后视功能恢复与视网膜神经纤维层(RNFL)厚度变化之间的关联。
方法采用多中心非随机单臂临床试验设计,于2017年12月至2018年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院、十堰市太和医院及武汉大学附属鄂州市中心医院纳入LHON患者159例,所有患眼均接受重组腺相关病毒2-还原型辅酶Ⅰ脱氢酶4(rAAV2-ND4)0.05μl玻璃体腔注射,于术前及术后1、3、6、12个月进行随访;采用标准对数视力表检查患眼最佳矫正视力(BCVA)(转换为LogMAR视力);采用Humphrey 自动视野计测定患眼视野指数(VFI)和平均偏差(MD);采用Spectralis?HRA+OCT 仪测量患眼视盘上方、下方、颞侧、鼻侧和平均RNFL厚度。
以术后第12个月BCVA、视野和RNFL厚度作为治疗的主要结局。
依据治疗后12个月BCVA改善情况将患者分为注射眼视力改善组81眼、注射眼视力未改善组62眼、未注射眼视力改善组65眼和未注射眼视力未改善组78眼;依据术后第12个月VFI改善情况将患者分为注射眼VFI改善组48眼、注射眼VFI未改善组71眼、未注射眼VFI改善组47眼和未注射眼VFI未改善组72眼,依据MD改善情况分为注射眼MD改善组52眼、注射眼MD未改善组67眼、未注射眼MD改善组47眼和未注射眼MD未改善组72眼。
采用Pearson线性回归法分析各组患眼BCVA、VFI 和MD恢复情况与RNFL厚度之间的关联。
结果治疗后12个月,注射眼和未注射眼BCVA(LogMAR视力)分别为1.37±0.55和1.29±0.59,分别优于注射前的1.70±0.41和1.53±0.51,差异均有统计学意义(t=4.920、3.550,均P<0.001)。