Leber遗传性视神经病变视神经纤维层厚度及黄斑区神经节细胞复合体相关参数分析重点
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ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ； Ｒｅｔｉｎａｌ
Ｏｐｔｉｃ
ｎｅｒｖｅ
ａｔｒｏｐｈｙ，ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ，Ｌｅｂｅｒ；Ｒｅｔｉｎａｌ
ｇａｎｇｌｉｏｎ
ｃｅｌｌｓ；Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ｏｐｔｉｃａｌ
ｆｉｂｅｒｓ ｌａｙｅｒ
Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变（Ｌｅｂｅｒ
ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｏｐｔｉｃ
扩张、扭曲，视网膜神经纤维水肿等；进展期患者眼 底表现为视乳头颞侧苍白。其余象限充血、水肿或接 近正常；晚期患者眼底表现为整个视乳头苍白，伴或 不伴有视杯扩大。将３个原发突变位点（Ｇ１１７７８Ａ、 Ｇ３４６０Ａ、Ｔ１４４８４Ｃ）之一阳性作为确诊ＬＨＯＮ的金标 准，其中１１７７８位点突变２５例，１４４８４位点５例， ３４６０位点２例。早期１８眼，进展期２２眼，晚期２４眼。 其中男性２３例（４６眼），女性９例（１８眼），年龄６～ ４４岁，平均（１９．９＋８．７）岁。同时选取眼部检查正常， 无全身、眼部病史或家族史者的健康志愿者６０例 （６０眼）作为正常对照组，其中男性４５例（４５眼），女 性１５例（１５眼），年龄１０－４０岁，平均（２０．６±９．４）岁。 所有受检者均被告知有关本研究的全部情况，并 分别签署了由所在医院伦理委员会批准的知情同 意书。
ｎｅｒｖｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ（６４ ｅｙｅｓ）ｔｏｇｅｔｈｅｒ
ｗｅｒｅ
ｗｉｔｈ ６０ ｎｏｒｍａｌ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ｅａｒｌｙ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ，ａｎｄ ｌａｔｅ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｆｏｕｎｄ ｔｏ
ｂｅ ｉｎ ｔｈｅ
ｓｔａｇｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ
ｈｅａｄ
ａｎｄ ｍａｃｕｌａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｉｘ
ｒａｍ×７ ｍｍ。
黄斑ＧＣＣ的检测，观察ＲＮＦＬ与ＧＣＣ的变化，旨在 进一步了解ＬＨＯＮ发病的临床特点。 ｌ对象与方法
１．１
对象
本研究纳入２０１４年８月至２０１５年１２月在复 旦大学附属眼耳鼻喉医院眼科及南京医科大学附属 无锡第二医院眼科经线粒体基因检测确诊的ＬＨＯＮ 患者３２例（６４眼）。ＬＨＯＮ的诊断标准参考Ｋａｎｓｋｉ
１．２
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．ＬＨＯＮ）是一种由线粒体ＤＮＡ突变引起 的母系遗传性眼病，主要表现为双眼同时或先后出 现急性或亚急性、无痛性视力下降，病理组织学检查 显示视网膜神经节细胞凋亡和视网膜神经纤维层
（ｒｅｔｉｎａｌ
ｎｅｒｖｅ
ｆｉｂｅｒ
ｌａｙｅｒ，ＲＮＦＬ）持续丢失而引起的
视神经萎缩｜ｌ－４１。神经节细胞存在于视网膜内丛状层
±堡坚塑堂堂量塑堂型兰窒查！Ｑ！！至！旦笙！！鲞笙！塑堡堕鱼！ＱＰ！！堡ＱＰ！！！尘里！！塑！！尘！垒！型堕！Ｑ！鱼！！！！：！！！堕！：！
・４７３
・论著・
Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变视神经纤维层厚度 及黄斑区神经节细胞复合体相关参数分析
邹文军 田国红
李梦玮
孙兴怀
张洁
武志峰
【摘要】
目的观察Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变（ＬＨＯＮ）不同病变期患者的视网膜神经纤维层
万方数据
生堡堕塑堂堂皇塑堂型堂銎查！Ｑ！！至！旦篁！！鲞箜！塑鱼！也』ＱＰ！！堡ＱＰ！！！生里！！兰！墅ｉ！垒！艘壁！Ｑ！！！！！！：！！！盟！：１
３６０。ａｖｅｒａｇｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｔｏ
ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅｄ
ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｉｎ ＬＨＯＮ ｔｈｅｒｅ
在性损害，且表现为急性发作的特征。
【关键词】
神经纤维层
视神经萎缩，遗传性，Ｌｅｂｅｒ；
视网膜神经节细胞；
体层摄影术，光学相干；
视网膜
Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
Ｇｕｏｈｏｎｇ，Ｌｉ ｉｎ
ｏｆ
ｒｅｔｉｎａｌ
ｎｅｒｖｅ
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ｌａｙｅｒ
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ｆ尸＿＜０．０５）．Ｆｏｒ
ｍａｃｕｌａｒ
ＧＣＣ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｔｈｒｅｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ＧＣＣ
ｐａｔｉｅｎｔｓ（ａｖｅｒａｇｅ
ａｎ
ＧＣＣ，ｓｕｐｅｒｉｏｒ
ａｎｄ ｉｎｆｅｒｉｏｒ ａｎｄ ａｎｄ
ａｓ
ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）（Ｆ＝６１．７，３９．５，６１．５，Ｐ＜０．０１）ａｎｄ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｔｉａｎ Ｇｕｏｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｖａｌｅｎｔｉａｎ９９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｎｔ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｒｅｔｉｎａｌ
ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｎｅｒｖｅ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｍａｃｕｌａｒ ｇａｎｇｌｉｏｎ
回顾性病例对照研究。纳入
（ＲＮＦＬ）厚度和黄斑神经节细胞复合体（ＧＣＣ）相关参数的变化特征。方法
经线粒体基因检测确诊的ＬＨＯＮ患者３２例（６４眼），根据病变程度分为早期组１８眼，进展期组２２眼， 晚期组２４眼。选取眼部检查正常的健康志愿者６０例（６０眼）作为正常对照组。采用傅里叶频域光学相 干断层扫描对所有受检者的视盘和黄斑区进行扫描，测量视盘平均、上方、下方、颞上、颞下、鼻上、鼻 下、颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏上、鼻侧偏下象限的ＲＮＦＬ厚度等参数以及黄斑平均ＧＣＣ、上方ＧＣＣ、 下方ＧＣＣ厚度和局部丢失体积（ＦＬＶ）、整体丢失体积（ＧＬＶ）值。组间比较采用单因素方差分析。结果 ＬＨＯＮ早期组颞上、颞侧偏上、颢侧偏下、颞下、鼻下、上方、下方及平均ＲＮＦＬ厚度较正常对照组厚 （Ｐ＜０．０５）；进展期组颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏下较正常对照组薄（Ｐ＜０．０５）；晚期组各象限ＲＮＦＬ厚
ａｓ
ａｎｄ ＮＬ ｑｕａｄｒａｎｔｓ
ｆＰ＜０．０５）．Ｌａｔｅ—ｓｔａｇｅ
ｈａｄ
ｔｈｉｎｎｅｒ ＲＮＦＬ ｉｎ ｅａｃｈ
ｔｈｅ
ＤＯｈｌ０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８４５Ｘ．２０１６．０８．００６ 作者单位：２１４００２南京医科大学附属无锡第二医院眼科（邹文军、张洁、武志峰）；２０００３１上海，复旦大学附属 眼耳鼻喉科医院眼科卫生部近视眼研究重点实验室（田国红、李梦玮、孙兴怀） 通信作者：田国红，Ｅｍａｉｌ：ｖａｌｅｎｔｉａｎ９９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯＩＴＩ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｓｈｏｗ ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ
Ｃａｌｌ
ＧＣＣ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
ｆｅａｔｕｒｅｓ
ａｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ
ｂｙ ＯＣＴ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｔｈｅｓｅ
ｉｍｐｒｏｖｅ
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ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ
ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ
ｃｏｕｒｓｅ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ｐａｉｒｗｉｓｅ
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
ｎｅｅｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｔｈｉｃｋｅｒ
ｔｅｍｐｏｒａｌ（ｓＴ），ｔｅｍｐｏｒａｌ ｕｐｐｅｒ（ｒ１１Ｕ），ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｗｅｒ（ＴＬ），ｉｎｆｅｒｉｏｒ
ａｎｄ ｉｎｆｅｒｉｏｒ ｑｕａｄｒａｎｔｓ，ａｓ ｗｅｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａ
ｔｅｍｐｏｒａｌ
ｔｏ
ＯｒＩ），ｉｎｆｅｒｉｏｒ ｎａｓａ］ＯＮ），ｓｕｐｅｒｉｏｒ
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ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ
ｆＰ℃０．０５）．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ－ｓｔａｇｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
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ｔｈｉｎｎｅｒ ＲＮＦＬ ｏｎｌｙ ｉｎ ｑｕａｄｒａｎｔ
ｆｉｂｅｒ
ｌａｙｅｒ（ＲＮＦＬ）ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ
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ｃｏｍｐｌｅｘ（ＧＣＣ）ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
ｗａｓ
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ｗｉｔｈ Ｌｅｂｅｒ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｏｐｔｉｃ ｗｉｔｈ ＬＨＯＮ
ｗｅｒｅ
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ（ＬＨＯＮ）．
ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ
Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｉｓ
ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇａｎｇｌｉｏｎ Ｚｏｕ
ｃｅｌｌ
ｃｏｍｐｌｅｘ
Ｌｅｂｅｒ
ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｗｅｎｊｕｎ。，Ｔｉａｎ
ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，
Ｍｅｎｇｗｅｉ，Ｓｕｎ
Ｘｉｎｇｈｕａｉ，Ｚｈａｎｇ此，Ｗｕ Ｚｈｉｆｅｎｇ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｗｕｘｉ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｘｉ ２１４００２，Ｃｈｉｎａ
ＧＣＣ，ｓｕｐｅｒｉｏｒ
ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｆｏｃａｌ ｌｏｓｓ ｏｆ ＡＮＯＶＡ ｈａｄ
ａ
ｖｏｌｕｍｅ伊ＬⅥａｎｄ
ｗｈｅｎ
ｓｕｐｅｒｉｏｒ
ａ
ｖｏｌｕｍｅ（ＧＬＶ）．Ｄａｔａ
ｗａｓ
ａｎａｌｙｚｅｄ ｗｉｔｈ ｏｎｅ—ｗａｙ Ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａｎｄ
ａ
Ｄｕｎｎｅｔｔｔ－ｔｅｓｔ ＲＮＦＬ ｉｎ ｔｈｅ
ｏｆ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｓｃａｎｎｅｄ ｂｙ Ｆｏｕｒｉｅｒ－ｄｏｍａｉｎ ｏｐｔｉｃ ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ
ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＦＤ—ＯＣＴ）．Ｔｈｅ
ＧＣＣ，ｉｎｆｅｒｉｏｒ ＧＣＣ
ｗｅｒｅ
ｍｅａｓｕｒｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＲＮＦＬ，ｍａｃｕｌａｒ ｇｌｏｂａｌ ｌｏｓｓ ｏｆ
度分别较正常对照组、早期组、进展组明显薄（Ｐ＜０．０５）。与正常对照组比较，ＬＨＯＮ各期组平均ＧＣＣ厚
度、上方ＧＣＣ厚度及下方ＧＣＣ厚度均明显较薄（Ｆ＝６１．７、３９．５、６１．５，Ｐ＜０．０１），ＦＬＶ、ＧＬＶ值均增大（肚
２９．６、４０．８，Ｐ＜０．０１）。结论ＬＨＯＮ发病早期，ＲＮＦＬ增厚，黄斑ＧＣＣ明显变薄；病情进展期，颞侧和下方 ＲＮＦＬ变薄．黄斑ＧＣＣ进一步变薄；晚期各象限ＲＮＦＬ及黄斑ＧＣＣ显著变薄。ＬＨＯＮ发病存在慢性潜
ｔｅｓｔ ｗａｓ
ｓｔｕｄｙ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｈｏｗｎ
ｔｏ
ｄｉａｇｎｏｓｅｄ
ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａＩ ＬＨＯＮ ２４
ｅｙｅｓ
ＤＮＡ ｍｕｔａｔｉｏｎ
ｂｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ（Ｇ１ １７７８Ａ，Ｇ３４６０Ａ，Ｔ１４４８４Ｃ）．Ｔｈｉｒｔｙ－ｔｗｏ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ，１ ８，２２ ａｎｄ ｏｐｔｉｃ
ｔｏ
ｗａｓ
ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｔｗｏ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ＧＬＶ
ＲＮＦＬ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｄｉｓｅａｓｅ
ｓｔａｇｅｓ
ＦＬＶ）ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｍａｃｕｌａｒ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｏｆ ＬＨＯＮ．
ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ＬＨＯＮ
ｇｒｏｕｐ（Ｆ－－２９．６，４０．８，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
青光眼的诊断水平［５－６１。而将其应用于ＬＨＯＮ患者黄
斑ＧＣＣ的检测．国内尚未见报道。为此，我们采用
ＲＴＶｕｅ
方法
ＯＣＴ对一组ＬＨＯＮ患者进行视盘ＲＮＦＬ和
对所有受检者均询问其眼部和全身病史、家族 史：同时进行最佳矫正视力、眼压、裂隙灯显微镜、直 接检眼镜、眼底照相及ＲＴＶｕｅ ＯＣＴ（美国Ｏｐｔｏｖｕｅ Ｉｎｃ公司）检查。 采用ＲＴＶｕｅ ＯＣＴ仪扫描视盘和黄斑区。视盘 扫描：扫描时间０．５５ Ｓ，由１２条长３．４ ｍｍ的放射状 扫描线，１３个围绕视盘中心的同心圆扫描环，覆盖 以视盘为中心的４．９ ｍｍ直径的扫描范围，固视点 位于鼻侧２０。。测量视盘上方、下方、颞上、颞下、鼻 上、鼻下、颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏上、鼻侧偏下 等不同位点的ＲＮＦＬ厚度。ＧＣＣ厚度测量：扫描时 间０．５８ Ｓ。由一条长７ ｒａｉｎ的水平扫描线和与之垂直 的１５条间隔０．５ ｍｍ的扫描线组成十字扫描，固视 点位于中心凹颞侧１ ｍｍ，采样范围７
ＧＣＣ厚度是从内界膜到ＩＰＬ边界之间的所有黄斑 各层的总厚度。上、下方ＧＣＣ厚度是水平子午线上、 下黄斑区域的内界膜至ＩＰＬ边界之间的平均厚度。 扫描时同时获取ＧＣＣ整体丢失体积（ｇｌｏｂａｌ ｖｏｌｕｍｅ。ＧＬＶ）与局部丢失体积（ｆｏｃａｌ
（ｉｎｎｅｒ ｐｌｅｘｉｆｏｒｍ ｌａｙｅｒ，ＩＰＬ）、神经节细胞层（ｇａｎｇｌｉｏｎ
ｃｅｌｌ
ｌａｙｅｒ，ＧＣＬ）与ＲＮＦＬ之中，此３层结构被称为
ｃｅｌｌ ｃｏｍｐｌｅｘ，
黄斑神经节细胞复合体（ｇａｎｇｌｉｏｎ
ＧＣＣ），可随神经节细胞死亡而变薄。ＧＣＣ在黄斑中 心凹周围高度密集，国内外已有学者将傅里叶频域 光学相干断层扫描（ＲＴＶｕｅ ＯＣＴ）应用于青光眼患 者视盘参数和黄斑ＧＣＣ的检测，其检测结果可提高
主编的《临床眼科学》及相关文献【７－９］：①双眼视力先 后急性或亚急性下降；②急性期视乳头充血，周围毛
细血管扩张、迂曲．神经纤维层肿胀，但眼底荧光素
血管造影无染料渗漏；③晚期视神经萎缩；④视野为 中心、旁中心或盲中心暗点：⑤视觉诱发电位振幅和 潜伏期异常：⑥排除颅内肿瘤及中枢神经系统其他
疾病，排除中毒性、缺血性、放射性等其他视神经疾
Ｏｐｔｉｃ
ｎｅｒｖｅ
ａｔｒｏｐｈｙ，ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ，Ｌｅｂｅｒ；Ｒｅｔｉｎａｌ
ｇａｎｇｌｉｏｎ
ｃｅｌｌｓ；Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ｏｐｔｉｃａｌ
ｆｉｂｅｒｓ ｌａｙｅｒ
Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变（Ｌｅｂｅｒ
ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｏｐｔｉｃ
扩张、扭曲，视网膜神经纤维水肿等；进展期患者眼 底表现为视乳头颞侧苍白。其余象限充血、水肿或接 近正常；晚期患者眼底表现为整个视乳头苍白，伴或 不伴有视杯扩大。将３个原发突变位点（Ｇ１１７７８Ａ、 Ｇ３４６０Ａ、Ｔ１４４８４Ｃ）之一阳性作为确诊ＬＨＯＮ的金标 准，其中１１７７８位点突变２５例，１４４８４位点５例， ３４６０位点２例。早期１８眼，进展期２２眼，晚期２４眼。 其中男性２３例（４６眼），女性９例（１８眼），年龄６～ ４４岁，平均（１９．９＋８．７）岁。同时选取眼部检查正常， 无全身、眼部病史或家族史者的健康志愿者６０例 （６０眼）作为正常对照组，其中男性４５例（４５眼），女 性１５例（１５眼），年龄１０－４０岁，平均（２０．６±９．４）岁。 所有受检者均被告知有关本研究的全部情况，并 分别签署了由所在医院伦理委员会批准的知情同 意书。
ｎｅｒｖｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ（６４ ｅｙｅｓ）ｔｏｇｅｔｈｅｒ
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ｗｉｔｈ ６０ ｎｏｒｍａｌ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ｅａｒｌｙ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ，ａｎｄ ｌａｔｅ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｆｏｕｎｄ ｔｏ
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ｒａｍ×７ ｍｍ。
黄斑ＧＣＣ的检测，观察ＲＮＦＬ与ＧＣＣ的变化，旨在 进一步了解ＬＨＯＮ发病的临床特点。 ｌ对象与方法
１．１
对象
本研究纳入２０１４年８月至２０１５年１２月在复 旦大学附属眼耳鼻喉医院眼科及南京医科大学附属 无锡第二医院眼科经线粒体基因检测确诊的ＬＨＯＮ 患者３２例（６４眼）。ＬＨＯＮ的诊断标准参考Ｋａｎｓｋｉ
１．２
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．ＬＨＯＮ）是一种由线粒体ＤＮＡ突变引起 的母系遗传性眼病，主要表现为双眼同时或先后出 现急性或亚急性、无痛性视力下降，病理组织学检查 显示视网膜神经节细胞凋亡和视网膜神经纤维层
（ｒｅｔｉｎａｌ
ｎｅｒｖｅ
ｆｉｂｅｒ
ｌａｙｅｒ，ＲＮＦＬ）持续丢失而引起的
视神经萎缩｜ｌ－４１。神经节细胞存在于视网膜内丛状层
±堡坚塑堂堂量塑堂型兰窒查！Ｑ！！至！旦笙！！鲞笙！塑堡堕鱼！ＱＰ！！堡ＱＰ！！！尘里！！塑！！尘！垒！型堕！Ｑ！鱼！！！！：！！！堕！：！
・４７３
・论著・
Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变视神经纤维层厚度 及黄斑区神经节细胞复合体相关参数分析
邹文军 田国红
李梦玮
孙兴怀
张洁
武志峰
【摘要】
目的观察Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病变（ＬＨＯＮ）不同病变期患者的视网膜神经纤维层
万方数据
生堡堕塑堂堂皇塑堂型堂銎查！Ｑ！！至！旦篁！！鲞箜！塑鱼！也』ＱＰ！！堡ＱＰ！！！生里！！兰！墅ｉ！垒！艘壁！Ｑ！！！！！！：！！！盟！：１
３６０。ａｖｅｒａｇｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｔｏ
ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅｄ
ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｉｎ ＬＨＯＮ ｔｈｅｒｅ
在性损害，且表现为急性发作的特征。
【关键词】
神经纤维层
视神经萎缩，遗传性，Ｌｅｂｅｒ；
视网膜神经节细胞；
体层摄影术，光学相干；
视网膜
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ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
Ｇｕｏｈｏｎｇ，Ｌｉ ｉｎ
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
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回顾性病例对照研究。纳入
（ＲＮＦＬ）厚度和黄斑神经节细胞复合体（ＧＣＣ）相关参数的变化特征。方法
经线粒体基因检测确诊的ＬＨＯＮ患者３２例（６４眼），根据病变程度分为早期组１８眼，进展期组２２眼， 晚期组２４眼。选取眼部检查正常的健康志愿者６０例（６０眼）作为正常对照组。采用傅里叶频域光学相 干断层扫描对所有受检者的视盘和黄斑区进行扫描，测量视盘平均、上方、下方、颞上、颞下、鼻上、鼻 下、颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏上、鼻侧偏下象限的ＲＮＦＬ厚度等参数以及黄斑平均ＧＣＣ、上方ＧＣＣ、 下方ＧＣＣ厚度和局部丢失体积（ＦＬＶ）、整体丢失体积（ＧＬＶ）值。组间比较采用单因素方差分析。结果 ＬＨＯＮ早期组颞上、颞侧偏上、颢侧偏下、颞下、鼻下、上方、下方及平均ＲＮＦＬ厚度较正常对照组厚 （Ｐ＜０．０５）；进展期组颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏下较正常对照组薄（Ｐ＜０．０５）；晚期组各象限ＲＮＦＬ厚
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ＤＯｈｌ０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８４５Ｘ．２０１６．０８．００６ 作者单位：２１４００２南京医科大学附属无锡第二医院眼科（邹文军、张洁、武志峰）；２０００３１上海，复旦大学附属 眼耳鼻喉科医院眼科卫生部近视眼研究重点实验室（田国红、李梦玮、孙兴怀） 通信作者：田国红，Ｅｍａｉｌ：ｖａｌｅｎｔｉａｎ９９＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯＩＴＩ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｓｈｏｗ ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ
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ＧＣＣ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
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ｔｈｅ
ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ
ｆＰ℃０．０５）．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ－ｓｔａｇｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｈａｄ
ａ
ｔｈｉｎｎｅｒ ＲＮＦＬ ｏｎｌｙ ｉｎ ｑｕａｄｒａｎｔ
ｆｉｂｅｒ
ｌａｙｅｒ（ＲＮＦＬ）ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ
ａｎｄ
ｃｏｍｐｌｅｘ（ＧＣＣ）ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
ｗａｓ
ａ
ｗｉｔｈ Ｌｅｂｅｒ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｏｐｔｉｃ ｗｉｔｈ ＬＨＯＮ
ｗｅｒｅ
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ（ＬＨＯＮ）．
ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ
Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｉｓ
ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇａｎｇｌｉｏｎ Ｚｏｕ
ｃｅｌｌ
ｃｏｍｐｌｅｘ
Ｌｅｂｅｒ
ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ
ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｗｅｎｊｕｎ。，Ｔｉａｎ
ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，
Ｍｅｎｇｗｅｉ，Ｓｕｎ
Ｘｉｎｇｈｕａｉ，Ｚｈａｎｇ此，Ｗｕ Ｚｈｉｆｅｎｇ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｗｕｘｉ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｘｉ ２１４００２，Ｃｈｉｎａ
ＧＣＣ，ｓｕｐｅｒｉｏｒ
ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｆｏｃａｌ ｌｏｓｓ ｏｆ ＡＮＯＶＡ ｈａｄ
ａ
ｖｏｌｕｍｅ伊ＬⅥａｎｄ
ｗｈｅｎ
ｓｕｐｅｒｉｏｒ
ａ
ｖｏｌｕｍｅ（ＧＬＶ）．Ｄａｔａ
ｗａｓ
ａｎａｌｙｚｅｄ ｗｉｔｈ ｏｎｅ—ｗａｙ Ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａｎｄ
ａ
Ｄｕｎｎｅｔｔｔ－ｔｅｓｔ ＲＮＦＬ ｉｎ ｔｈｅ
ｏｆ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｓｃａｎｎｅｄ ｂｙ Ｆｏｕｒｉｅｒ－ｄｏｍａｉｎ ｏｐｔｉｃ ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ
ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＦＤ—ＯＣＴ）．Ｔｈｅ
ＧＣＣ，ｉｎｆｅｒｉｏｒ ＧＣＣ
ｗｅｒｅ
ｍｅａｓｕｒｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＲＮＦＬ，ｍａｃｕｌａｒ ｇｌｏｂａｌ ｌｏｓｓ ｏｆ
度分别较正常对照组、早期组、进展组明显薄（Ｐ＜０．０５）。与正常对照组比较，ＬＨＯＮ各期组平均ＧＣＣ厚
度、上方ＧＣＣ厚度及下方ＧＣＣ厚度均明显较薄（Ｆ＝６１．７、３９．５、６１．５，Ｐ＜０．０１），ＦＬＶ、ＧＬＶ值均增大（肚
２９．６、４０．８，Ｐ＜０．０１）。结论ＬＨＯＮ发病早期，ＲＮＦＬ增厚，黄斑ＧＣＣ明显变薄；病情进展期，颞侧和下方 ＲＮＦＬ变薄．黄斑ＧＣＣ进一步变薄；晚期各象限ＲＮＦＬ及黄斑ＧＣＣ显著变薄。ＬＨＯＮ发病存在慢性潜
ｔｅｓｔ ｗａｓ
ｓｔｕｄｙ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｈｏｗｎ
ｔｏ
ｄｉａｇｎｏｓｅｄ
ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａＩ ＬＨＯＮ ２４
ｅｙｅｓ
ＤＮＡ ｍｕｔａｔｉｏｎ
ｂｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ（Ｇ１ １７７８Ａ，Ｇ３４６０Ａ，Ｔ１４４８４Ｃ）．Ｔｈｉｒｔｙ－ｔｗｏ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ，１ ８，２２ ａｎｄ ｏｐｔｉｃ
ｔｏ
ｗａｓ
ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｔｗｏ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ＧＬＶ
ＲＮＦＬ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｄｉｓｅａｓｅ
ｓｔａｇｅｓ
ＦＬＶ）ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｍａｃｕｌａｒ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｏｆ ＬＨＯＮ．
ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ＬＨＯＮ
ｇｒｏｕｐ（Ｆ－－２９．６，４０．８，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
青光眼的诊断水平［５－６１。而将其应用于ＬＨＯＮ患者黄
斑ＧＣＣ的检测．国内尚未见报道。为此，我们采用
ＲＴＶｕｅ
方法
ＯＣＴ对一组ＬＨＯＮ患者进行视盘ＲＮＦＬ和
对所有受检者均询问其眼部和全身病史、家族 史：同时进行最佳矫正视力、眼压、裂隙灯显微镜、直 接检眼镜、眼底照相及ＲＴＶｕｅ ＯＣＴ（美国Ｏｐｔｏｖｕｅ Ｉｎｃ公司）检查。 采用ＲＴＶｕｅ ＯＣＴ仪扫描视盘和黄斑区。视盘 扫描：扫描时间０．５５ Ｓ，由１２条长３．４ ｍｍ的放射状 扫描线，１３个围绕视盘中心的同心圆扫描环，覆盖 以视盘为中心的４．９ ｍｍ直径的扫描范围，固视点 位于鼻侧２０。。测量视盘上方、下方、颞上、颞下、鼻 上、鼻下、颞侧偏上、颞侧偏下、鼻侧偏上、鼻侧偏下 等不同位点的ＲＮＦＬ厚度。ＧＣＣ厚度测量：扫描时 间０．５８ Ｓ。由一条长７ ｒａｉｎ的水平扫描线和与之垂直 的１５条间隔０．５ ｍｍ的扫描线组成十字扫描，固视 点位于中心凹颞侧１ ｍｍ，采样范围７
ＧＣＣ厚度是从内界膜到ＩＰＬ边界之间的所有黄斑 各层的总厚度。上、下方ＧＣＣ厚度是水平子午线上、 下黄斑区域的内界膜至ＩＰＬ边界之间的平均厚度。 扫描时同时获取ＧＣＣ整体丢失体积（ｇｌｏｂａｌ ｖｏｌｕｍｅ。ＧＬＶ）与局部丢失体积（ｆｏｃａｌ
（ｉｎｎｅｒ ｐｌｅｘｉｆｏｒｍ ｌａｙｅｒ，ＩＰＬ）、神经节细胞层（ｇａｎｇｌｉｏｎ
ｃｅｌｌ
ｌａｙｅｒ，ＧＣＬ）与ＲＮＦＬ之中，此３层结构被称为
ｃｅｌｌ ｃｏｍｐｌｅｘ，
黄斑神经节细胞复合体（ｇａｎｇｌｉｏｎ
ＧＣＣ），可随神经节细胞死亡而变薄。ＧＣＣ在黄斑中 心凹周围高度密集，国内外已有学者将傅里叶频域 光学相干断层扫描（ＲＴＶｕｅ ＯＣＴ）应用于青光眼患 者视盘参数和黄斑ＧＣＣ的检测，其检测结果可提高
主编的《临床眼科学》及相关文献【７－９］：①双眼视力先 后急性或亚急性下降；②急性期视乳头充血，周围毛
细血管扩张、迂曲．神经纤维层肿胀，但眼底荧光素
血管造影无染料渗漏；③晚期视神经萎缩；④视野为 中心、旁中心或盲中心暗点：⑤视觉诱发电位振幅和 潜伏期异常：⑥排除颅内肿瘤及中枢神经系统其他
疾病，排除中毒性、缺血性、放射性等其他视神经疾