趋化素样因子1研究进展
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趋化性细胞因子及其受体对造血调节作用的研究现状
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用它阻断慢性炎症 的恶性循环 ， 防治某些炎症性疾 病 。鉴于此 ， 对慢性炎症 中细胞 因子作用机制的研 究． 既具有理论意义 ， 又具有实际意义 。
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国外置学免疫学分 册 ２ ０ 年 ０２
第２ 卷 第 ２ ５ 期
・１１・ Ｏ
用。不稳定型心 绞痛病人血 清水平 Ｉ Ｉ Ｌ Ｏ降低 。 － Ｉ－ 有促进 Ｔ Ｌ１ ５ 细胞聚集活化作用 ， 在动脉硬化斑块 中， 发现 Ｉ－ 的表达 被上调 。目前 ， Ｌ１ ５ 对许多细胞 因子在动脉粥样硬化中的作用已达成较为一致 的看 法 ， Ｉ １ Ｉ－、 Ｎ 如 Ｌ 、 ６ Ｔ Ｆ有 促 动脉 粥样 硬化 的作用 ， － Ｌ
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２ １７ （２ ： ４－７７ ∞ ．ｌ １） ｌ １Ｉ４ ． 了
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［］ 王 九平 ． ２ 李新 红 ， 连建 奇 ． ．Ｊ ． 等 ［］ 细胞 与 分子 免 疫学 杂 志 ．
２ ０ １ ３ ６ ３ ７． Ｏ Ｏ，６： ３ －３
参考 文献
［］ Ｍ ，￣ 邮 ．ｒｄ ． ｍ Ｇ ｅ ［］ｋ １ ａｌ ｍ ｒ Ｔｌ ｅＰ ｎｒ ． Ｊ． Ｔｍ ｎ２０ ． ｔ ｌ ｌ．ＯＯ６ ｌｌ ３ ８
（ ）２６－９０． ５ ：９ ２２７
［ ］ １ 蹦 ∞＾，ｌ Ｄ ［］Ｊ Ⅱ ４ ＪＰ ．Ｊ． ＾叼 ［ ］ ｋ ｜ Ａ ｎ Ｉ ｖ 蛳 １ ５ ｌ ， ｍ ｄ ． ｅ Ｉ
嗜酸粒细胞及其趋化因子在鼻息肉发病机制中的作用研究进展
鼻炎相似 。近年来许多学者从各个方 面进行 了相 关 研 究ｏ １７ ９９年 Ｍ ｌｒ ｙ 和 Ｊｃｂ 提 出 ｕ ａ ｅ ｌｋ ａｏｓ Ｅ Ｓ增多 的非 变 态 反 应 性 鼻 炎 概 念 ， 概 念 指 出 Ｏ 该 在与慢性鼻窦炎相似 的炎症过 程 中 Ｅ Ｓ 核心 Ｏ 起
１２ 鼻息 肉中 Ｅ Ｓ的浸 润 ． Ｏ Ｅ Ｓ的趋 化 、 行 和凋 亡 的微 环 境 控 制 是 Ｏ 移
Ｅ Ｓ以及 以 Ｅ ｔ ｉ Ｏ ｏａ ｎ为代 表 的 趋 化 因 子 在 鼻 息 肉 ｘ
子生物学因素在鼻息 肉的形成 中有重要 的作用Байду номын сангаас。
血管 外 的 Ｅ Ｓ受 促 炎 因子 肿 瘤坏 死 因子 （ Ｎ ａ Ｏ ＴＦ）
和 Ｉ． Ｌ１ ｂ的调节而进人鼻 息 肉组织 内， 化因子 趋 Ｒ ＮＥ Ａ Ｔ Ｓ和 Ｅ ｔ ｉ 影响 Ｅ Ｓ向鼻息 肉组织移动 ， ｏｘ ａｎ Ｏ 而 Ｅ Ｓ分 泌 的 碱 性 蛋 白 影 响 了 上 皮 的 构 型 和 Ｏ Ｎ 、ｌ 进 出组织上皮 ， ａ ｃ一 导致钠吸收增加 和组织 水肿 。这充分证实 了鼻息肉的发生发展是多 因素
多步 骤 的过程 。
发病机制 中的作用研究现状做一综述。 １ ＥＳ Ｏ 与鼻息肉的发病机制
１ １ 鼻息 肉的发病机制研究现状 ． 至今鼻息 肉的发病机制尚未完全 阐明， 上世 纪３ ０年代 ， 鼻息 肉曾被认 为是变态反应的表现。 然而， 其临床特点却与 Ｅ Ｓ增多性非 变态反应性 Ｏ
变化 。以 Ｅ Ｓ为代 表 的炎 性 细胞 的聚 集 和／ 活 Ｏ 或
性细胞起着正调节作用 ， 补充 、 刺激并延长 了 Ｅ Ｓ Ｏ 等炎 症细 胞 的生 存 周 期 。而 Ｅ Ｓ自身也 可 以合 Ｏ 成 和分 泌一些 重要 的炎 性 和 调节 细 胞 因子 如 白细 胞介素（Ｌ３ Ｉ－） Ｉ－、 ５ 和人粒 细胞一 Ｌ 巨噬细胞集落刺
１２ 鼻息 肉中 Ｅ Ｓ的浸 润 ． Ｏ Ｅ Ｓ的趋 化 、 行 和凋 亡 的微 环 境 控 制 是 Ｏ 移
Ｅ Ｓ以及 以 Ｅ ｔ ｉ Ｏ ｏａ ｎ为代 表 的 趋 化 因 子 在 鼻 息 肉 ｘ
子生物学因素在鼻息 肉的形成 中有重要 的作用Байду номын сангаас。
血管 外 的 Ｅ Ｓ受 促 炎 因子 肿 瘤坏 死 因子 （ Ｎ ａ Ｏ ＴＦ）
和 Ｉ． Ｌ１ ｂ的调节而进人鼻 息 肉组织 内， 化因子 趋 Ｒ ＮＥ Ａ Ｔ Ｓ和 Ｅ ｔ ｉ 影响 Ｅ Ｓ向鼻息 肉组织移动 ， ｏｘ ａｎ Ｏ 而 Ｅ Ｓ分 泌 的 碱 性 蛋 白 影 响 了 上 皮 的 构 型 和 Ｏ Ｎ 、ｌ 进 出组织上皮 ， ａ ｃ一 导致钠吸收增加 和组织 水肿 。这充分证实 了鼻息肉的发生发展是多 因素
多步 骤 的过程 。
发病机制 中的作用研究现状做一综述。 １ ＥＳ Ｏ 与鼻息肉的发病机制
１ １ 鼻息 肉的发病机制研究现状 ． 至今鼻息 肉的发病机制尚未完全 阐明， 上世 纪３ ０年代 ， 鼻息 肉曾被认 为是变态反应的表现。 然而， 其临床特点却与 Ｅ Ｓ增多性非 变态反应性 Ｏ
变化 。以 Ｅ Ｓ为代 表 的炎 性 细胞 的聚 集 和／ 活 Ｏ 或
性细胞起着正调节作用 ， 补充 、 刺激并延长 了 Ｅ Ｓ Ｏ 等炎 症细 胞 的生 存 周 期 。而 Ｅ Ｓ自身也 可 以合 Ｏ 成 和分 泌一些 重要 的炎 性 和 调节 细 胞 因子 如 白细 胞介素（Ｌ３ Ｉ－） Ｉ－、 ５ 和人粒 细胞一 Ｌ 巨噬细胞集落刺
单核细胞趋化蛋白-1的作用机制研究进展
此外 ． 有研究 指 出 。 Ｃ ２Ｃ Ｒ ． Ｐ１基 因的联 合表 达 是移 植 Ｃ Ｒ 一Ｃ ５ＭＣ 一
的， 但随后深人 的研究 发现 ， 在过 敏 、 其 免疫 缺陷性 疾 病 、 肾病 、 炎症 性肠病 、 再造 、 骨 血脑 屏 障通 透性 相关疾 病 、 动脉 粥样硬 化 和肿瘤等疾病过程 中都发 挥重 要作 用 。 面就 ＭＣ ． 机体 多 下 Ｐ１在 种生理 、 理状 态下发挥作用 的机制进行综述 。 病
攻 击 ， 此外 ， Ｉ －Ａ Ｈ Ｖ Ｔ Ｔ蛋 白是一种可 以趋 化未受 病毒感染 的小
ＤＯ ： ０ ３ ７ ／ ｍａ ｊ ｉ ｎ １ ７ －７ ５ ２ １ ． ０ ０ ８ Ｉ １ ． ８ ７ ｃ ．．ｓ ， ６ ４ ０ ８ ． ０ ２ １ ． ７ ｓ
作 者 单 位 ：２０ ０ 南 京 医 科 大 学 附 属 南京 儿 童 医 院 外 科 １０ ８ 通 讯 作 者 ：楼 跃 ， ｍａ ：ｕｌｕ ｈｔ ｉ ｃｎ Ｅ ｉ ｙｅｏ＠ ｏｍａ ．０ｌ ｌ ｌ
一
排斥反应 的特征性表现 。也有学者 ” 通过 对 １７例肾移植患 ６
者进行 随访 ， 发现 ＭＣ 一． １Ｇ可能是发 生后期 Ａ Ｒ的分子学 Ｐ１２ ８ ５ Ａ 标志 。由此可 见 ． 作为多种炎症细胞 的趋化 因子 ． Ｃ ． Ｍ Ｐ １在移植
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
物抗宿 主反 应 这 一 细 胞 免 疫 过 程 中可 能 发 挥 着 不 可 替 代 的 作用 。 ４ ．角膜炎 ： 单核细胞 系起 源 于人类 白细胞 Ｄ Ｒ抗原 阳性 的
脂 蛋 还 口 以 明 显 刺 激 内 皮 绌 胞 巾 ＭＣ ． 基 的表 达 。 有 研 究 』 Ｐ１
表 明， 在人 类 巫组 Ｔ Ｆ ｐ存在 时 ， Ｇ— 。 肾小球 问 质 中 ＭＣ ． 水 平升 Ｐ１
的， 但随后深人 的研究 发现 ， 在过 敏 、 其 免疫 缺陷性 疾 病 、 肾病 、 炎症 性肠病 、 再造 、 骨 血脑 屏 障通 透性 相关疾 病 、 动脉 粥样硬 化 和肿瘤等疾病过程 中都发 挥重 要作 用 。 面就 ＭＣ ． 机体 多 下 Ｐ１在 种生理 、 理状 态下发挥作用 的机制进行综述 。 病
攻 击 ， 此外 ， Ｉ －Ａ Ｈ Ｖ Ｔ Ｔ蛋 白是一种可 以趋 化未受 病毒感染 的小
ＤＯ ： ０ ３ ７ ／ ｍａ ｊ ｉ ｎ １ ７ －７ ５ ２ １ ． ０ ０ ８ Ｉ １ ． ８ ７ ｃ ．．ｓ ， ６ ４ ０ ８ ． ０ ２ １ ． ７ ｓ
作 者 单 位 ：２０ ０ 南 京 医 科 大 学 附 属 南京 儿 童 医 院 外 科 １０ ８ 通 讯 作 者 ：楼 跃 ， ｍａ ：ｕｌｕ ｈｔ ｉ ｃｎ Ｅ ｉ ｙｅｏ＠ ｏｍａ ．０ｌ ｌ ｌ
一
排斥反应 的特征性表现 。也有学者 ” 通过 对 １７例肾移植患 ６
者进行 随访 ， 发现 ＭＣ 一． １Ｇ可能是发 生后期 Ａ Ｒ的分子学 Ｐ１２ ８ ５ Ａ 标志 。由此可 见 ． 作为多种炎症细胞 的趋化 因子 ． Ｃ ． Ｍ Ｐ １在移植
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
物抗宿 主反 应 这 一 细 胞 免 疫 过 程 中可 能 发 挥 着 不 可 替 代 的 作用 。 ４ ．角膜炎 ： 单核细胞 系起 源 于人类 白细胞 Ｄ Ｒ抗原 阳性 的
脂 蛋 还 口 以 明 显 刺 激 内 皮 绌 胞 巾 ＭＣ ． 基 的表 达 。 有 研 究 』 Ｐ１
表 明， 在人 类 巫组 Ｔ Ｆ ｐ存在 时 ， Ｇ— 。 肾小球 问 质 中 ＭＣ ． 水 平升 Ｐ１
细菌性脑膜炎脑脊液中趋化因子的研究进展
以沿着趋 化 梯度 在 内皮 细 胞连 接 处 移 动 （ 球 渗 出） 血 。
粒 细胞 的 累积起 了重要 作 用 。Ｅ ｎ ｔ 通 过在 鞘 内感 ｒｓ 等
染肺 炎链 球 菌 的 兔 动 物模 型证 实 其 脑 脊 液 中 的补 体
发挥 趋 化活性 后 ２ｈ开始 出现 多形 核 白细 胞 的 累积 。
触 发局 部 的免 疫 应 答 ， 以 白细 胞 流 人 为 主要 特征 。 并
补体 是第 一 个 被 发 现 从 血 清 中识 别 的能 协 助 抗 体 杀菌 的趋 化 因子 。众 所 周 知 ， 补体 是 获得 性 免疫 系 统 中的一个 重要 组 成部 分 。过 敏 毒 素 Ｃ ａ 特 别是 补 ３， 体 片段 Ｃ ａ是有效 的趋 化 物 质 ， ３ ５ Ｃ ａ和 Ｃ ａ分 别通 过 ５ 在 各 型 细 胞 中 的 表 达 特 异 的 Ｃ ａ受 体 和 Ｃ ａ受 体 ３ ５ （ Ｄ ８ 介 导来 发挥 炎 症 功 能 。尽 管 中枢 神 经 系统 被 Ｃ ８）
主要为 多形 核 白细 胞 。白细 胞 补 充 是 对抗 微 生物 入
侵 的保 护性 免 疫 应 答 的一 个 重 要 方 面 。但 近 年 来 许
多 研究 表 明 ， 在细 菌性 脑膜 炎 中 白细胞 也 会 引起 组 织
Hale Waihona Puke 脊 液得 到证 实 。正 常 脑 脊 液 中含 有 极 低 浓 度 的补 体
Ｃ 和 Ｃ ， 在脑膜 炎 的发病 过 程 中 ， 些 补体 组 分 和 。 但 这 白细胞 的流入 同时在脑 脊液 中出现＿ 。Ｎｏａ 应用 ４ ］ ｌｎ等
损 害 ， 管 脑 脊 液 中 的 白细 胞 对 宿 主 防 御 起 重 要 作 尽
用 ， 同时也 有学 者证 实对 白细 胞 补充 的抑 制并 不 能 但
粒 细胞 的 累积起 了重要 作 用 。Ｅ ｎ ｔ 通 过在 鞘 内感 ｒｓ 等
染肺 炎链 球 菌 的 兔 动 物模 型证 实 其 脑 脊 液 中 的补 体
发挥 趋 化活性 后 ２ｈ开始 出现 多形 核 白细 胞 的 累积 。
触 发局 部 的免 疫 应 答 ， 以 白细 胞 流 人 为 主要 特征 。 并
补体 是第 一 个 被 发 现 从 血 清 中识 别 的能 协 助 抗 体 杀菌 的趋 化 因子 。众 所 周 知 ， 补体 是 获得 性 免疫 系 统 中的一个 重要 组 成部 分 。过 敏 毒 素 Ｃ ａ 特 别是 补 ３， 体 片段 Ｃ ａ是有效 的趋 化 物 质 ， ３ ５ Ｃ ａ和 Ｃ ａ分 别通 过 ５ 在 各 型 细 胞 中 的 表 达 特 异 的 Ｃ ａ受 体 和 Ｃ ａ受 体 ３ ５ （ Ｄ ８ 介 导来 发挥 炎 症 功 能 。尽 管 中枢 神 经 系统 被 Ｃ ８）
主要为 多形 核 白细 胞 。白细 胞 补 充 是 对抗 微 生物 入
侵 的保 护性 免 疫 应 答 的一 个 重 要 方 面 。但 近 年 来 许
多 研究 表 明 ， 在细 菌性 脑膜 炎 中 白细胞 也 会 引起 组 织
Hale Waihona Puke 脊 液得 到证 实 。正 常 脑 脊 液 中含 有 极 低 浓 度 的补 体
Ｃ 和 Ｃ ， 在脑膜 炎 的发病 过 程 中 ， 些 补体 组 分 和 。 但 这 白细胞 的流入 同时在脑 脊液 中出现＿ 。Ｎｏａ 应用 ４ ］ ｌｎ等
损 害 ， 管 脑 脊 液 中 的 白细 胞 对 宿 主 防 御 起 重 要 作 尽
用 ， 同时也 有学 者证 实对 白细 胞 补充 的抑 制并 不 能 但
脓毒症心肌损伤机制的研究进展
［16］谭亚夏，杨通，陈桥丽，等．单次趋化素样因子1导入所致小鼠肺病变的转归及其意义［J］．中华医学杂志，2009，89（34）：2408－2411．［17］谭亚夏，马大龙，钟南山．新趋化素样因子l直接介导的小鼠肺纤维化样病变［A］．全国弥漫性肺间质性疾病学术会议论文汇编［C］．福州，2001，35－37．［18］Chen Y，Zhang T，Li T，et al．Prepraration and characterization of a monoclonal antibody against CKLF1using DNA immunization with in vi-vo electroporation［J］．Hybridoma，2005，24（6）：305－308．［19］岳黎敏，唐军民，苏安，等．新型CKLF1对家兔红系造血祖细胞增殖分化的影响［J］．解剖学报，2004，35（4）：382－385．［20］焦洋，沈晨阳，张小明．趋化素样因子1在人动脉粥样硬化斑块组织中表达的研究［J］．中华外科杂志，2009，47（21）：1654－1657．［21］杨娉婷，沈辉，赵丽娟，等．趋化因子受体CCR4在活动期类风湿关节炎患者外周血CD4+细胞表达的研究［J］．中华风湿病学杂志，2005，9（7）：401－404．［22］卜梁，姜冠潮，王俊．人类趋化素样因子超家族在非小细胞肺癌中的表达［J］．中华实验外科杂志，2008，25（9）：1126－1127．［23］熊英，昌晓红，于黎明．趋化素样因子－1在卵巢癌中的表达及临床意义［J］．宁夏医学杂志，2009，31（2）：106－108．［24］Kong LL，Hu JF，Zhang W，et al．Expression of chemokine－like fac-tor1after focal cerebral ischemia in the rat［J］．Neurosci Lett，2011，505（1）：14－18．［25］贾红侠，何焱玲．趋化素样因子CKLF－1在银屑病真皮微血管内皮细胞中的表达［A］．中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会．2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编［C］．中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会，2009：307．（收稿日期：2012－11－20）櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥脓毒症心肌损伤机制的研究进展田慈谢苗荣(首都医科大学附属北京友谊医院急诊科北京100050)【关键词】脓毒症心肌损伤氧化应激细胞因子脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应，脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能不全是本疾病发展的连续过程。
趋化因子及受体与胚胎植入研究进展
不 同 的 趋 化 因 子 。在 趋 化 因 子 中 都 有 ２个 保 守 的 半 胱 氨 酸 （） ｃ 。根 据 靠 近 分 子 氨 基 端 （ Ｎ端 ） 的 前 两 个 ｃ问 是 否 插入 其 他 氨 基 酸 ，将 它 们 分 为 ４个 亚 类 ： Ｃ Ｃ类 （ 入 １ 氨 Ｘ 插 个 基酸 残 基 ） ，亦 称 类 趋 化 因 子 ， 如 白 细 胞 介 素 一 ８ （ ｔ ｌ ｋ 一８ Ｌ一 ） ｃ类 （ 插入 其 他 氨 基 酸 ） Ｉｅｅ ｉ ｎ ｒ ｕ ｎ ，Ｉ ８ ；ｃ 不 ，又 称
化 因子结合 的受 体则 分别被称为 ｃ类和 Ｃ ３ Ｘ Ｃ类受体 。这些
受 体 通 常 表 达 于 免 疫 细 胞 、 内皮 细 胞 等 的 细 胞 膜 上 ， 大 约 由 ３０个 氨 基 酸 组 成 的 Ｇ Ｐ一蛋 白耦 联 的 跨 膜 受 体 ，７个 跨 ２ Ｔ 膜 区将 分 子 分 成 细 胞 外 自 由的 Ｎ一端 、３个 细 胞 外 环 、３个
Ｂ类 趋 化 因 子 ， 如 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 一 １ （ ｏｏｙ Ｍ ｎｃｅ ｅｅ ｏｔａｔ ｔ ｒｔｎ ，Ｍ Ｐ一１ ；Ｃ ３ ｈｍ ａｒ ａ ｏ ｉ一１ Ｃ ｔｅ ｎ ｐ ｅ ） Ｘ Ｃ类 插 入 ３个 其 他
氨 基 酸 ，如 （Ｌ ） ｃ类 （ ＦＫ ； Ｎ端 仅 １个 ｃ）如 Ｌ ｍ ｈｍ ｆ ｙ ｐｏ ｅｎ ｉ
张 绪 东 综述 徐 键 审校
中 图 分 类 号 ：Ｒ ２ ． ３ １３
文 献 标 识 码 ：Ｂ
文 章编 号 ： １０ ９ １ （０ ７ ４０５ －３ ０７０３ ２０ ）０ － ４０ ０
胚 胎 植 入 是 指 胚 胎 进 入 子 宫 腔 后 与 子 宫 内膜 黏 附 、并 且 埋植 于 其 中 的 过 程 。 胚 泡 发 育 与 子 宫 内 膜 必 须 协 调 同 步 ， 并 于 子 宫 内 膜 着 床 窗 开 放 时期 相 互 识 别 ，着 床 才 会 成 功 。 调 控胚 胎着 床 的 机 理 十 分 复 杂 ，与 之 相 关 的 因 素 较 多 ，包
化 因子结合 的受 体则 分别被称为 ｃ类和 Ｃ ３ Ｘ Ｃ类受体 。这些
受 体 通 常 表 达 于 免 疫 细 胞 、 内皮 细 胞 等 的 细 胞 膜 上 ， 大 约 由 ３０个 氨 基 酸 组 成 的 Ｇ Ｐ一蛋 白耦 联 的 跨 膜 受 体 ，７个 跨 ２ Ｔ 膜 区将 分 子 分 成 细 胞 外 自 由的 Ｎ一端 、３个 细 胞 外 环 、３个
Ｂ类 趋 化 因 子 ， 如 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 一 １ （ ｏｏｙ Ｍ ｎｃｅ ｅｅ ｏｔａｔ ｔ ｒｔｎ ，Ｍ Ｐ一１ ；Ｃ ３ ｈｍ ａｒ ａ ｏ ｉ一１ Ｃ ｔｅ ｎ ｐ ｅ ） Ｘ Ｃ类 插 入 ３个 其 他
氨 基 酸 ，如 （Ｌ ） ｃ类 （ ＦＫ ； Ｎ端 仅 １个 ｃ）如 Ｌ ｍ ｈｍ ｆ ｙ ｐｏ ｅｎ ｉ
张 绪 东 综述 徐 键 审校
中 图 分 类 号 ：Ｒ ２ ． ３ １３
文 献 标 识 码 ：Ｂ
文 章编 号 ： １０ ９ １ （０ ７ ４０５ －３ ０７０３ ２０ ）０ － ４０ ０
胚 胎 植 入 是 指 胚 胎 进 入 子 宫 腔 后 与 子 宫 内膜 黏 附 、并 且 埋植 于 其 中 的 过 程 。 胚 泡 发 育 与 子 宫 内 膜 必 须 协 调 同 步 ， 并 于 子 宫 内 膜 着 床 窗 开 放 时期 相 互 识 别 ，着 床 才 会 成 功 。 调 控胚 胎着 床 的 机 理 十 分 复 杂 ，与 之 相 关 的 因 素 较 多 ，包
次级淋巴组织趋化因子在肿瘤领域中的研究进展
测 治疗 方 案 的效 果 。 剑 桥 大 学 的 Ｒ ｄ ｕ ｄ等 首 次 应 用 Ｆ— Ｄ Ｆ Ｇ
息 。 而 且 ， 冠 心 病 的 早 期 诊 断 及 预 测 将 给 冠 心 病 的 风 险 提 对
供 明 确 的量 化 参数 。Ｐ Ｔ Ｃ 为 核 心 脏 病 领 域 带 来 了 重 大 的 Ｅ／Ｔ
进 展 ， 且 ， 为 心 血 管 疾 病 的诊 断 提 供 更 大 的帮 助 。 并 将
参 考 文 献
１ Ｐ ｎ ｕ ＨＫ，ｅ １ Ｃｕ ｒ ｎ ｏ ｃ ｐ ｓ ｉ ｌ ａｎ ｔａ ． ｒ ｅ ｔ ｎ ｅ ｔ ｎ ｍｕ ｔ ｃ ｉ—ｄ ｔｃ ｏ ｏ Ｃ ｖ ｌ ａ ｅｅ ｔｒｒ ｗ Ｔ ｅ ａ ｕ —
～
１０． １～ ０ ，０ ０ １ ０ ４ ０ ４ １～１０ ＞１０ 的 危 险 度 分 别 为 １ ６ ， ０ ０， ００ ． ４
１７ ．．４和 ４０ 。 其 结 论 为 ： 比 于 传 统 的 危 险 因素 ， 脉 ．４ ２ ５ ．３ 相 冠 钙 化 评 分 为病 死 率 的 预 测 提 供 了附 加 的 独 立 的信 息 。这 些 结
而， 随着 Ｐ Ｔ Ｃ Ｅ ／ Ｔ的 引 入 ， 这些 试验 方 法 将 取 得 更 大 和 更 快 的
４ Ｓ ｂ ｓｉ ｎ Ｌ ｓ ｈ ａ， ｔａ ． ｃ ｒ ｃ ｆ ｅ ａ ｔ ｅ ｃ ｋ ｅ １ Ａｃ ｕ ａ ｙ ｏ ａ ＭＳＣ ｏ ｏ ａ ｎ ｉ ｇ ａ ｈ ｔ Ｔ ｃ ｒ ｎ ｒ ａ ｇｏ ｒ ｐ ｙ ｗｉ ｙ ｈ
是非特异的 ， 此 需要 新 型 的特异 性示 踪 剂 的放 射性 药 物 。 因
２３ ： ５ —４ ２． ５ ４１ ２
当 前 ， 量 的研 究 集 中 在各 种 新 型斑 块 显 像 剂 的 研 究 上 ， 到 大 得 的结果是令人鼓舞的。 这 些 斑 块 的 分 子 显 像 方 法 还 处 于 临 床 前 的 早 期 阶段 。 然
息 。 而 且 ， 冠 心 病 的 早 期 诊 断 及 预 测 将 给 冠 心 病 的 风 险 提 对
供 明 确 的量 化 参数 。Ｐ Ｔ Ｃ 为 核 心 脏 病 领 域 带 来 了 重 大 的 Ｅ／Ｔ
进 展 ， 且 ， 为 心 血 管 疾 病 的诊 断 提 供 更 大 的帮 助 。 并 将
参 考 文 献
１ Ｐ ｎ ｕ ＨＫ，ｅ １ Ｃｕ ｒ ｎ ｏ ｃ ｐ ｓ ｉ ｌ ａｎ ｔａ ． ｒ ｅ ｔ ｎ ｅ ｔ ｎ ｍｕ ｔ ｃ ｉ—ｄ ｔｃ ｏ ｏ Ｃ ｖ ｌ ａ ｅｅ ｔｒｒ ｗ Ｔ ｅ ａ ｕ —
～
１０． １～ ０ ，０ ０ １ ０ ４ ０ ４ １～１０ ＞１０ 的 危 险 度 分 别 为 １ ６ ， ０ ０， ００ ． ４
１７ ．．４和 ４０ 。 其 结 论 为 ： 比 于 传 统 的 危 险 因素 ， 脉 ．４ ２ ５ ．３ 相 冠 钙 化 评 分 为病 死 率 的 预 测 提 供 了附 加 的 独 立 的信 息 。这 些 结
而， 随着 Ｐ Ｔ Ｃ Ｅ ／ Ｔ的 引 入 ， 这些 试验 方 法 将 取 得 更 大 和 更 快 的
４ Ｓ ｂ ｓｉ ｎ Ｌ ｓ ｈ ａ， ｔａ ． ｃ ｒ ｃ ｆ ｅ ａ ｔ ｅ ｃ ｋ ｅ １ Ａｃ ｕ ａ ｙ ｏ ａ ＭＳＣ ｏ ｏ ａ ｎ ｉ ｇ ａ ｈ ｔ Ｔ ｃ ｒ ｎ ｒ ａ ｇｏ ｒ ｐ ｙ ｗｉ ｙ ｈ
是非特异的 ， 此 需要 新 型 的特异 性示 踪 剂 的放 射性 药 物 。 因
２３ ： ５ —４ ２． ５ ４１ ２
当 前 ， 量 的研 究 集 中 在各 种 新 型斑 块 显 像 剂 的 研 究 上 ， 到 大 得 的结果是令人鼓舞的。 这 些 斑 块 的 分 子 显 像 方 法 还 处 于 临 床 前 的 早 期 阶段 。 然
单核细胞趋化蛋白1MCP1+CCL2与肿瘤关系的研究进展
Ｕｎｉｖｅｒｃｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２
趋化因子是一类具有相似分子结构的超家族趋 化性细胞因子，依其一级结构中Ｎ端高度保守序列 的４个半胱氨酸残基中前２个的排列分布状况的不 同被分为４类：Ｃ，ＣＣ，ＣＸＣ和ＣＸ３Ｃ［１］。这些趋化 因子与靶细胞膜上相应受体——７次跨膜Ｇ蛋白偶 联趋化因子受体（７ＴＭ—ＧＰＣＲ）蛋白的胞外Ｎ端 结合，介导受体蛋白胞内Ｃ端丝氨酸／苏氨酸磷酸 化，通过不同的跨膜信号转导通路，激活与细胞运
作者单位：复旦大学附属中山医院肝内科，肝癌研究所，上 海２０００３２ 通讯作者：王艳红，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇ．ｙａｎｈｏｎｇ＠ｚｓ—ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｓｈ．ｃｎ
存在形式¨』。 １．２ ＭＣＰ一１的基因结构 人类ＭＣＰ一１基因基因 坐落于１７ｑ１１．２－１２，包含了３个外显子与２个内含 子，第１个外显子编码５’端非翻译区及２３个氨基酸 的信号肽遗传信息及ＭＣＰ一１蛋白的前２个氨基酸， ３～４０个氨基酸由第２个外显子编码，第３个外显 子编码Ｃ端其余３６个氨基酸序列及３’端非翻译 区。ＭＣＰ一１基因５’端上游的增强子中，存在于一 １２８位的ＴＲＥ元件和一６４位的ＧＣ ｂｏｘ，及一２６１２位 的ＮＦ—ｋＢ元件，对于ＩＬ－１ｂ，ＴＮＦ－ａ，ＬＰＳ和ＴＰＡ调 控ＭＣＰ一１基础水平的持续表达具有十分重要的意 义‘“。 １．３ ＭＣＰ一１的细胞来源 人类ＭＣＰ一１，由包括 正常组织细胞、白细胞及许多肿瘤细胞等多种细胞 分泌。在正常组织细胞中，ＭＣＰ一１的主要细胞来源
ＭＣＰ－１的靶细胞除单核细胞外，还包括记忆和 杀伤Ｔ淋巴细胞、ＮＫ细胞、嗜碱性粒细胞、树突状
万方数据
７３６
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，２（）０８．Ｖ０１．１ ５，Ｎｏ．５
趋化因子是一类具有相似分子结构的超家族趋 化性细胞因子，依其一级结构中Ｎ端高度保守序列 的４个半胱氨酸残基中前２个的排列分布状况的不 同被分为４类：Ｃ，ＣＣ，ＣＸＣ和ＣＸ３Ｃ［１］。这些趋化 因子与靶细胞膜上相应受体——７次跨膜Ｇ蛋白偶 联趋化因子受体（７ＴＭ—ＧＰＣＲ）蛋白的胞外Ｎ端 结合，介导受体蛋白胞内Ｃ端丝氨酸／苏氨酸磷酸 化，通过不同的跨膜信号转导通路，激活与细胞运
作者单位：复旦大学附属中山医院肝内科，肝癌研究所，上 海２０００３２ 通讯作者：王艳红，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇ．ｙａｎｈｏｎｇ＠ｚｓ—ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｓｈ．ｃｎ
存在形式¨』。 １．２ ＭＣＰ一１的基因结构 人类ＭＣＰ一１基因基因 坐落于１７ｑ１１．２－１２，包含了３个外显子与２个内含 子，第１个外显子编码５’端非翻译区及２３个氨基酸 的信号肽遗传信息及ＭＣＰ一１蛋白的前２个氨基酸， ３～４０个氨基酸由第２个外显子编码，第３个外显 子编码Ｃ端其余３６个氨基酸序列及３’端非翻译 区。ＭＣＰ一１基因５’端上游的增强子中，存在于一 １２８位的ＴＲＥ元件和一６４位的ＧＣ ｂｏｘ，及一２６１２位 的ＮＦ—ｋＢ元件，对于ＩＬ－１ｂ，ＴＮＦ－ａ，ＬＰＳ和ＴＰＡ调 控ＭＣＰ一１基础水平的持续表达具有十分重要的意 义‘“。 １．３ ＭＣＰ一１的细胞来源 人类ＭＣＰ一１，由包括 正常组织细胞、白细胞及许多肿瘤细胞等多种细胞 分泌。在正常组织细胞中，ＭＣＰ一１的主要细胞来源
ＭＣＰ－１的靶细胞除单核细胞外，还包括记忆和 杀伤Ｔ淋巴细胞、ＮＫ细胞、嗜碱性粒细胞、树突状
万方数据
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Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，２（）０８．Ｖ０１．１ ５，Ｎｏ．５
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趋化素样因子 1 （ CKLF1） 是北京大学医学部科学 家通过抑制性减数杂交（ SSH） 技术［1］克隆 U937 细胞中 被 PHA 刺激并被 IL － 10 抑制的 cDNA 中发现的细胞因 子。其存在 CKLF2、3、4 三种不同的变异体［2］。重组蛋 白 CKLF1 具有趋化淋巴细胞、粒细胞和单核细胞的广 谱趋化活性，已证明重组蛋白 CKLF1 功能受体之一为 CCR4［3］。 1 CKLFl 的特殊生物学结构
有学者构建人 CKLF1 质粒，转染 293T 细胞，以转
基金项目: 国家自然科学基金资助项目，项目编号: 81171498 * 通讯作者: 杨高云，E － mail: gaoyun668@ yahoo． com． cn
染后上清刺激人大动脉内皮细胞 HAEC，应用 transwell 法检测 48 h 后迁移细胞数量，结果发现转染 CKLF1 组 上清 6 h、24 h、48 h 增殖率均升高，提示人趋化素样因 子可促进大动脉内皮细胞的增殖和迁移，对新生血管的 形成可能有一定作用［6］。
经微量细胞培样噻唑蓝（ MTT） 法检测显示，CKLF1 具有促大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的作用。电镜下经 CKLFl 刺激后的平滑肌细胞亚细胞器、肌丝及致密体增 多，是平滑 肌 细 胞 增 殖 活 跃 的 表 现［12］。 有 研 究 通 过 MTT 法，观察经真核细胞 293T 细胞表达的 CKLF1 对体 外培养的人动脉平滑肌细胞（ ASMCs） 的增殖作用，首次 发现了 CKLF1 对体外培养的人 ASMCs 具有促增殖作 用［13］。提示 CKLF1 可能参与动脉粥样硬化血管内膜增 厚的过程。 2． 3 对软骨细胞有抑制增殖的作用 有研究发现 CKLF1 能促进兔软骨细胞诱生型一氧化氮合酶（ iNOS） 的 转录，iNOS 表达上调促进炎症发展； CKLF1 能抑制软骨 细胞 DNA，胶原及蛋白质多糖的合成［14］。 3 CKLF1 参与的疾病
趋化因子家族是一类由免疫或非免疫细胞分泌的 一级结构相似的小分子蛋白，在机体的免疫调节、过敏 反应、炎症反应、细胞增殖分化等过程中发挥重要作用。 趋化因子超家族成员具有一定的同源结构，根据一级结 构中保守的 4 ～ 6 个 Cys 的前 2 个 Cys 的排列方式，可将 趋化因子超家族分为 CXC（ α） 、CC（ β） 、C（ γ） 和 CX3C（ ） 四个亚家族，它们的功能除趋化活性外，还具有细胞活 化等多种生物学效应。这些趋化因子与七次跨膜的 G 蛋白偶联受体特异结合，通过 G 蛋 CCL、16 种 CX － CL、2 种 CL 和 1 种 CX3CL。
近来有学者研究 CKLFl 的时间和空间的表达与胎 鼠神经系统发育的关系，提示 CKLFl 对胎鼠大脑皮质的 神经元细胞的增值、迁移、定位有重要作用。胎鼠大脑 皮质中 CKLFl mRNA 及蛋白质的表达具有时间依赖性， 而且，CKLF1 的免疫反应信号与轴突细胞的迁移、髓鞘 的形成、定位有关［7］。 2． 2 具有很强的促增殖分化能力 2． 2． 1 对造血干 /祖细胞有明显的促增殖分化能力 与大多数 CC 家族趋化因子对造血干细胞的增殖抑制 作用不同，CKLFl 对人低密度骨髓细胞和小鼠骨髓细胞 有明显的增殖调控作用，并与 GM － CSF 有协同作用，能 促进骨髓细胞的集落形成［8］。 2． 2． 2 对肌肉组织具有很强的促增殖分化能力 CKLFl 在小鼠骨骼肌中表达可以促进 C2C12 细胞增殖分 化 加 速，增 加 生 肌 素 的 表 达 水 平 及 一 些 生 长 因 子 的 活 性，促进骨骼肌细胞的增殖［2，9］。
CKLFl 基因位于染色体 16q22，由 4 个外显子和 3 个内含子组成。CKLF1 cDNA 全长包括 530 个碱基，有 一个编码 99 个氨基酸的完整开放读码框架。CKLF1 具 有分泌形式，其蛋白分子量为 10． 9KDa，是高度疏水的 碱性蛋白质，与 CC 家族趋化因子 TARC 和 STCP － 1 低 水平同源，并共用功能性趋化因子受体 CCR4。经 N 端 测序，得到两种 CKLF1 分泌多肽，命名 C19、C27 多肽。 利用化学合成的 CKLF1 的 C 端肽 C19 进行研究，发现 CKLF1 的 C 端肽 C19 可结合受体 CCR4［4］。有学者用 毛细管区带电泳法研究了趋化素样因子 1C 端活性多肽 C19 与肝素之间的相互作用，推测 C19 可能抑制炎症反 应［5］。 2 CKLF1 的生物学功能 2． 1 具有广谱的趋化活性 用真核表达载体 pcDI － CKLFl 转染 COS － 7 细胞，发现 CKLFl 可以明显趋化中 性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。同时将 pcDI － CKLFl 裸质粒注射到 BALB / c 小鼠肌肉中，注射质粒 10 d 后， pcDI － CKLFl 组小鼠肌肉切片中炎性细胞浸润明显增 多，其体内实验与体外实验结果一致［2］。
肌肉电转 CKLF1 质粒能动员骨髓 CD34 + 细胞，在 心肌梗死情况下增加外周血 CD34 + 细胞的数量［10］，从 而提高左心室射血分数、左心室短轴缩短率、左心室压 力上升最大速率、左心室压力下降最大速率，减少心肌 梗死面积［11］。提示 CKLF1 可能是一个能够修复损伤心 肌的细胞因子，CKLF1 基因转移可能缩小大鼠心肌梗死 面积并改善其心功能。
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Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol． 12，No． 2 Jan． 2013
趋化素样因子 1 研究进展
综述
孙雅纯 钟珊 杨高云* ( 首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科 北京 100050)
【关键词】 细胞因子 趋化素样因子 1 研究进展
临床和实验医学杂志 2013 年 1 月 第 12 卷 第 2 期
有学者构建人 CKLF1 质粒，转染 293T 细胞，以转
基金项目: 国家自然科学基金资助项目，项目编号: 81171498 * 通讯作者: 杨高云，E － mail: gaoyun668@ yahoo． com． cn
染后上清刺激人大动脉内皮细胞 HAEC，应用 transwell 法检测 48 h 后迁移细胞数量，结果发现转染 CKLF1 组 上清 6 h、24 h、48 h 增殖率均升高，提示人趋化素样因 子可促进大动脉内皮细胞的增殖和迁移，对新生血管的 形成可能有一定作用［6］。
经微量细胞培样噻唑蓝（ MTT） 法检测显示，CKLF1 具有促大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的作用。电镜下经 CKLFl 刺激后的平滑肌细胞亚细胞器、肌丝及致密体增 多，是平滑 肌 细 胞 增 殖 活 跃 的 表 现［12］。 有 研 究 通 过 MTT 法，观察经真核细胞 293T 细胞表达的 CKLF1 对体 外培养的人动脉平滑肌细胞（ ASMCs） 的增殖作用，首次 发现了 CKLF1 对体外培养的人 ASMCs 具有促增殖作 用［13］。提示 CKLF1 可能参与动脉粥样硬化血管内膜增 厚的过程。 2． 3 对软骨细胞有抑制增殖的作用 有研究发现 CKLF1 能促进兔软骨细胞诱生型一氧化氮合酶（ iNOS） 的 转录，iNOS 表达上调促进炎症发展； CKLF1 能抑制软骨 细胞 DNA，胶原及蛋白质多糖的合成［14］。 3 CKLF1 参与的疾病
趋化因子家族是一类由免疫或非免疫细胞分泌的 一级结构相似的小分子蛋白，在机体的免疫调节、过敏 反应、炎症反应、细胞增殖分化等过程中发挥重要作用。 趋化因子超家族成员具有一定的同源结构，根据一级结 构中保守的 4 ～ 6 个 Cys 的前 2 个 Cys 的排列方式，可将 趋化因子超家族分为 CXC（ α） 、CC（ β） 、C（ γ） 和 CX3C（ ） 四个亚家族，它们的功能除趋化活性外，还具有细胞活 化等多种生物学效应。这些趋化因子与七次跨膜的 G 蛋白偶联受体特异结合，通过 G 蛋 CCL、16 种 CX － CL、2 种 CL 和 1 种 CX3CL。
近来有学者研究 CKLFl 的时间和空间的表达与胎 鼠神经系统发育的关系，提示 CKLFl 对胎鼠大脑皮质的 神经元细胞的增值、迁移、定位有重要作用。胎鼠大脑 皮质中 CKLFl mRNA 及蛋白质的表达具有时间依赖性， 而且，CKLF1 的免疫反应信号与轴突细胞的迁移、髓鞘 的形成、定位有关［7］。 2． 2 具有很强的促增殖分化能力 2． 2． 1 对造血干 /祖细胞有明显的促增殖分化能力 与大多数 CC 家族趋化因子对造血干细胞的增殖抑制 作用不同，CKLFl 对人低密度骨髓细胞和小鼠骨髓细胞 有明显的增殖调控作用，并与 GM － CSF 有协同作用，能 促进骨髓细胞的集落形成［8］。 2． 2． 2 对肌肉组织具有很强的促增殖分化能力 CKLFl 在小鼠骨骼肌中表达可以促进 C2C12 细胞增殖分 化 加 速，增 加 生 肌 素 的 表 达 水 平 及 一 些 生 长 因 子 的 活 性，促进骨骼肌细胞的增殖［2，9］。
CKLFl 基因位于染色体 16q22，由 4 个外显子和 3 个内含子组成。CKLF1 cDNA 全长包括 530 个碱基，有 一个编码 99 个氨基酸的完整开放读码框架。CKLF1 具 有分泌形式，其蛋白分子量为 10． 9KDa，是高度疏水的 碱性蛋白质，与 CC 家族趋化因子 TARC 和 STCP － 1 低 水平同源，并共用功能性趋化因子受体 CCR4。经 N 端 测序，得到两种 CKLF1 分泌多肽，命名 C19、C27 多肽。 利用化学合成的 CKLF1 的 C 端肽 C19 进行研究，发现 CKLF1 的 C 端肽 C19 可结合受体 CCR4［4］。有学者用 毛细管区带电泳法研究了趋化素样因子 1C 端活性多肽 C19 与肝素之间的相互作用，推测 C19 可能抑制炎症反 应［5］。 2 CKLF1 的生物学功能 2． 1 具有广谱的趋化活性 用真核表达载体 pcDI － CKLFl 转染 COS － 7 细胞，发现 CKLFl 可以明显趋化中 性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。同时将 pcDI － CKLFl 裸质粒注射到 BALB / c 小鼠肌肉中，注射质粒 10 d 后， pcDI － CKLFl 组小鼠肌肉切片中炎性细胞浸润明显增 多，其体内实验与体外实验结果一致［2］。
肌肉电转 CKLF1 质粒能动员骨髓 CD34 + 细胞，在 心肌梗死情况下增加外周血 CD34 + 细胞的数量［10］，从 而提高左心室射血分数、左心室短轴缩短率、左心室压 力上升最大速率、左心室压力下降最大速率，减少心肌 梗死面积［11］。提示 CKLF1 可能是一个能够修复损伤心 肌的细胞因子，CKLF1 基因转移可能缩小大鼠心肌梗死 面积并改善其心功能。
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Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol． 12，No． 2 Jan． 2013
趋化素样因子 1 研究进展
综述
孙雅纯 钟珊 杨高云* ( 首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科 北京 100050)
【关键词】 细胞因子 趋化素样因子 1 研究进展
临床和实验医学杂志 2013 年 1 月 第 12 卷 第 2 期