水溶性氟苯尼考制备研究进展
氟苯尼考水溶性颗粒的工艺研究
的溶解 性 。
１ 材 料 和 方 法
１ １ 主 要 试 验 备有 限公 司提供 ； 北 电热 鼓 风干燥 箱 ： 上海一 恒科 技有 限公 司提供 ； 高效粉碎 机： 江苏 省泰 兴市 轻化 机 械厂 提供 ； 摇摆 式 颗 粒机 ： 常 州震华 干 燥设备 厂提供 ； ｉ ｎ １０ Ａｇｌ ｔ２ ０高效液 相 色 ｅ
摘 要 ： 通过 正交试验设计确定 了氟苯尼 考颗粒 的制备 工 艺， 用质 量分数为 ５ 的 Ｐ 采 ＶＰ和体 积分数 为 ５ 的 乙醇作 为黏合剂 ， Ｏ 所制 的氟苯尼考水溶性颗 粒收率达到 ９ 以上 ， 解性 符合标准规定 。 Ｏ 溶
关 键词 ： 氟苯尼考 ； 颗粒 ； 艺 工
Ｓ ｉ ａｈ ａ ｇ Ｈｅ ｅ ５ ０ １ ｈｊ ｚ ｕ ｎ ｂ ｉ ０ ４ ，Ｃｈｎ ） ｉ ０ ｉａ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ａ ｅ ｐ ｏ ｅ ｓｉ ｕ ｏｗａｄ ｆｒｍａ ｉｇ ｆ ｒｅ ｉｏ ｏ ｕ ｌ ｒ ｎ ｌｓ ｓ ｒ ｃ ： ｎ ｗ ｒｃ ｓ ｓｐ ｔｆｒ ｒ ｏ ｋｎ ｌ ｆｎｅ ｌｓ ｌｂｅ ｇ ａ ｕｅ 。ｗｈｃ ａ ｅ ｎ ｏ ｔ ｚ ｄｂ ｒｈ ｇ ｎ ｌｅ — ｏ ｉｈ ｈ ｓｂ ｅ ｐ ｉ ｅ ｙ ｏ ｔｏ ｏ ａ ｘ ｍｉ
中 图 分 类 号 ：８ ９ ５ ￥ ５． 文献标 志码 ： Ａ
Ｐ ｏ ｅ ｓ ｆ ｒ ｍａ ｉ ｇ ｓ ｌ ｂ ｅ ｇ ａ ｕ ｅ ｆｆｏ ｆ ｎ ｃ ｌ ｒ ｃ ｓ ｏ ｋ ｎ ｏ ｕ ｌ ｒ ｎ ｌ ｓ ｏ ｌ ｒ ｅ ｉｏ
ＹＵＥ Ｙｏ ｇ ｂ ｎ — ｏ，Ｌ Ｕ ｎ，ＧＵＯ ｎ —ｈ ，ＹＡＮＧ ｏ ｈ ｉ Ｉ Ｘｉ Ｈｏ ｇ ｚ ｉ Ｇｕ — ｕ ，ＺＨＡＮＧ ｉ－ ａ ，ＲＥＮ ｕ —ｅ Ｊｎ ｂ ｏ Ｊ ｎ ｌ
氟苯尼考研究进展
氟苯尼考研究进展氟苯尼考，一种兽用抗生素，自其问世以来，就以其强大的抗菌活性在医疗和兽医领域引起了广泛的和研究。
今天，我将概述近年来氟苯尼考的研究进展。
氟苯尼考是一种氯代肽类抗生素，其抗菌谱广，能够抵抗大多数G⁺菌和一些G⁻菌。
氟苯尼考的主要作用机制是通过抑制细菌70S核糖体的解聚和蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。
氟苯尼考在临床上的应用主要包括畜禽和水产养殖领域。
作为一种兽用抗生素，氟苯尼考被广泛应用于预防和治疗畜禽的各类细菌感染，如呼吸道感染、消化道感染等。
氟苯尼考在水产养殖业中也得到了广泛的应用，用于防治鱼类、虾类等水生生物的细菌感染。
近年来，随着科学技术的不断进步，对氟苯尼考的研究也越来越深入。
除了对其抗菌活性、作用机制的研究外，还涉及到了分子生物学、基因组学、蛋白质组学等多个领域。
例如，研究者们通过基因组学的研究，发现了氟苯尼考产生抗药性的基因位点，为预防和治疗抗药性感染提供了理论基础。
氟苯尼考作为一种重要的兽用抗生素，在临床上的应用广泛，且具有显著的治疗效果。
然而，随着抗生素的长期使用，细菌的抗药性问题也日益突出。
因此，我们需要进一步深入研究氟苯尼考的作用机制和抗药性机制，以便开发出更为有效的治疗策略，保护抗生素的有效性。
也需加强抗生素的生产和质量控制，确保抗生素的安全和有效性。
未来，针对氟苯尼考的研究将不仅仅局限于抗菌活性、抗药性等传统领域，还将涉及到更为深入的分子生物学、基因组学、蛋白质组学等领域。
相信随着科技的不断进步，我们对氟苯尼考的认识将越来越深入，为人类健康和动物健康提供更为有效的保障。
氟苯尼考是一种广泛应用于兽医临床的抗生素，主要用于治疗由敏感菌引起的畜禽疾病。
然而，随着抗生素的广泛使用，耐药性问题日益突出。
本文就氟苯尼考耐药性的研究进展进行综述。
氟苯尼考耐药性的产生机制主要包括以下几个方面：细菌细胞膜对药物的通透性降低：细菌通过改变细胞膜的通透性，减少药物进入细胞内的数量，从而降低药物对细菌的作用效果。
氟苯尼考的制备实验报告
一、实验目的本实验旨在学习并掌握氟苯尼考的制备方法，了解其合成原理和实验操作步骤，为后续研究提供基础。
二、实验原理氟苯尼考是一种广谱抗生素，具有抗菌谱广、疗效显著等优点。
其合成方法主要包括以下步骤：1. 以D-对甲砜基苯丝氨酸为起始原料，通过酯化反应生成对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐；2. 以对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐为底物，与硼氢化钠和THF在特定条件下反应，生成D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇；3. 将D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇进行氧化、缩合等反应，最终得到氟苯尼考。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、磁力搅拌器、反应釜、蒸馏装置、色谱仪等；2. 试剂：D-对甲砜基苯丝氨酸、甲醇、氯化氢、硼氢化钠、THF、氧化剂、缩合剂等。
四、实验步骤1. 酯化反应（1）将D-对甲砜基苯丝氨酸和甲醇按照摩尔比1:20.2-30.3的比例混合；（2）加入适量氯化氢作为催化剂；（3）控制反应温度和反应时间，反应结束后减压干燥，得到对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐。
2. 硼氢化钠还原反应（1）取步骤1中得到的对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐，加入硼氢化钠和THF；（2）控制反应温度，保温反应一段时间；（3）降温淬灭反应，得到D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇。
3. 氧化、缩合反应（1）将D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇进行氧化、缩合等反应；（2）反应结束后，通过蒸馏等方法纯化产物；（3）对产物进行色谱分析，确定产物纯度。
五、实验结果与分析1. 酯化反应：反应过程中，氯化氢催化下，D-对甲砜基苯丝氨酸与甲醇发生酯化反应，生成对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐。
反应结束后，减压干燥，得到白色固体。
2. 硼氢化钠还原反应：反应过程中，硼氢化钠还原对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐，生成D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇。
反应结束后，通过降温淬灭反应，得到无色液体。
新型水溶性氟苯尼考制备研究
新型水溶性氟苯尼考制备研究近年来，新型水溶性药物在药物研究领域中受到越来越多的关注。
其中，水溶性氟苯尼考作为一种潜在的抗癌药物，在临床应用中具有巨大的潜力。
本文将介绍新型水溶性氟苯尼考的制备研究。
首先，水溶性氟苯尼考的制备需要考虑到其分子结构中的氟原子和苯环的特性。
氟苯尼考是一种含有氟原子的苯环化合物，其水溶性较差，这对其在体内的代谢和体外的药物运输造成了困难。
因此，制备水溶性氟苯尼考的关键在于改变其分子结构，增强其水溶性。
一种常用的制备水溶性药物的方法是引入亲水基团。
亲水基团可以通过改变药物分子结构的方法引入，如在苯环上引入羟基、氨基等亲水基团，或者在分子结构中加入引入亲水基团的官能团。
通过引入亲水基团，可以增强药物与水分子之间的相互作用力，从而提高药物的水溶性。
在水溶性氟苯尼考的制备中，可以考虑在苯环上引入羟基、氨基等亲水基团。
例如，通过将氟苯尼考与羟基化合物反应，可以在苯环上引入羟基基团，从而提高其水溶性。
同时，也可以通过合成含有引入亲水基团的官能团的前体化合物，并通过进一步反应将其转化为水溶性氟苯尼考。
除了引入亲水基团外，还可以考虑在药物分子中引入离子性基团。
离子性基团可以极大地增强药物与水分子之间的相互作用力，从而显著提高药物的水溶性。
例如，在氟苯尼考分子中引入胺基等具有弱碱性的基团，通过其与水分子之间的离子作用强化药物的水溶性。
此外，通过改变药物的结构和形态也可以增强其水溶性。
例如，将药物结构中的平面结构调整为非平面结构，或者通过构建支链结构改变药物的空间构型，都可以增加药物与水分子之间的相互作用力，提高药物的水溶性。
综上所述，制备新型水溶性氟苯尼考的关键在于改变药物分子中的结构，引入亲水基团并增加其水溶性。
通过引入亲水基团、离子性基团以及调整药物的结构和形态，可以显著提高水溶性氟苯尼考的水溶性。
这些方法可以为新型水溶性抗癌药物的开发提供重要的参考。
新型广谱抗菌药物氟苯尼考的研究进展
２１ ０ ０年第 ２ ７卷第 ２期
一６ ６一
明 主持人： 袁丽萍 ｙ ６２ ｈ ｍ 。 ５＠ 。 ．ｍ ｐ 。
Байду номын сангаас
新型广谱抗菌药物氟苯尼考 的研 究进展
丁 飞 陈降华 江善祥 ， ，
（．南京农业 大学动物 医学院 ， １ 江苏南京 ２ ０ ９ ；． １ ０ ５２ 湖南农 业大学动物 医学院， 南长沙 ４ ０ ２ 湖 １１ ８） 摘 要： 综述 了氯霉素类抗菌药物 氟苯尼考的药理作用 、 残留检 测技术及水溶性 氟苯尼考的研 究。 关键 词： 氟苯尼考； 药理 学； 留检测； 残 水溶性 氟苯尼考
中图分类号 ：８９ ７ ￥ ５ ．９ 文献标识码： Ｂ 文章编号 ：０ ５ ９４ ２ １）２ ０ ６ — ３ １０ —４ Ｘ（００ ０ － ０ ６ ０
５株 氟苯尼考 （ｌｒ ｅ ｉｏ ） ｆｏ ｆ ｎｃ １ 又称氟 已禁 止氯 霉素 在动物 疾病 防治 上 的 染 牛和猪 呼吸道 的 ７ ６ 病 原菌 的 结 氟 甲 砜 霉 素 ， 是 美 国 先 灵 一 葆 雅 使 用 ，尤其 是 食 品用 动物 ，如 美 国 体外 抗菌活 性 ， 果表 明： 苯尼 考 （ｃ ｅ ｉ ｇ Ｐ ｏ ｇ ） 司 ［于 １ ８ Ｓｈ ｒｎ — ｌｕ ｈ 公 ｊ ９ ８年 ＦＡ 研 究表 明， ］ Ｄ。 氯霉素结构 中芳香环 对 多杀性 巴 氏杆 菌 、溶 血性 巴氏杆 研 制 成 功 的 一 种 新 型 兽 医 专 用 氯 霉 上对 位硝 基是 引起 再生障 碍性 贫血 菌 、 胸膜肺 炎放线杆菌 和链球菌 等都 所有 病 素类广谱抗菌药 。它具有抗菌谱广 、 的主要基 团 。氟苯尼 考在 结构 上 以 表现 了很 高的体外抗菌活性 ， Ｉ 都小于 ２ ／ Ｌ埘。 ｐｇｒ ｌ ｏ 吸收 良好、 内分布广 、 体 安全高效 、 耐 Ｃ 。 ０ 基 团取代 了 － Ｏ 基 团，用药 原菌的 Ｍ Ｃ Ｈ Ｓ 一 Ｎ。 药性发生率低等特点 ， 对敏感菌所致 后不 再 引起 再 生障碍 性贫 血的 不 良 ２ ３ 药动学研究 ． 的畜禽细菌性疾病 治疗效果显著 。目 反应【。 ６ 因此 ， ］ 氟苯尼考替代氯霉素 已 氟苯 尼考 具有 速效 、长 效 的特 前， 已在亚洲 、 洲 、 洲等 ２ 欧 美 ０多个 广泛用于动物感染性疾病 的防治 。 点， 内服 、 注吸 收较快 ， 肌 半衰 期长 ， 国家上市， 主要用于猪 、 、 牛 鱼及禽类 ２ 药理 学 在体 内能维 持较 长时 间的有 效血药 疾病 的治 疗 。 国现 已通 过 该 药 的审 ２ １ 抗菌 机 理 我 ． 浓度 （ 维持 ２ 可 ０ ｈ以上 ） 不 引起骨 ， 批， 生产 的剂 型有水 针剂 、 溶液 和散 氟 苯 尼 考 是 甲 砜 霉 素 （ｈ — 髓抑 制或 再生 障碍性 贫血 。吸收 良 Ｔ ｉ 剂等 ［］ １。 － ４ ａ ｐｅ ｉｏ ） ｍ ｈ ｎ ｃ １ 的单 氟衍 生 物 ， 用机 好 ， 内分布 广泛 ， 作 体 部分 器官浓 度较 １ 性状及结构特点 理 及 抗 菌 谱 同 甲砜 霉 素 和 氯 霉 素 高 ， 主要经肝、 肾代谢 ， 少量随粪便排 氟 苯尼考 为人 工合 成 的 甲砜 霉 （ｈ ｏ ａ ｐ ｅ ｉｏ ） Ｃ ｌｒｍ ｈ ｎ ｃ １，主要与细菌 ７ 出 。对 革兰 氏阳性菌、 Ｏ 阴性菌及支原 ０ 素单氟衍 生物 ， 白色或类 白色的结 Ｓ核 蛋 白体 的 ５Ｓ亚基 上 的 Ａ位 结 体均有抗菌作用 ， 为 高浓度时对本 品敏 晶性粉 末， 无臭。在 二 甲基 甲酰胺中 合 ， 抑制肽酰 基转 移酶 ， 从而 抑制 肽 感的细菌也呈杀菌作用 。 极易溶解 ， 甲醇 中溶解 ， 在 在冰醋 酸 链的延伸 ， 干扰细菌蛋 白质 的合成［ ， 氟苯 尼考 因动物 种类 及给 药方 中 略 溶 ， 在 水 或 氯 仿 中 极 微 溶 解 。 因而对 Ｇ 和 Ｇ 菌均有抑制作用 。 一 式不同， 其药代动力学略有差异 。氟 ０５ ． ％水 溶 液 的 ｐ 值 应 为 ４ ５ ． 。 Ｈ ． ～６ ５ 甲砜霉素和氯霉素耐药菌菌株通 苯尼考在 动物 体 内主要代 谢产物 是 氟苯尼考 分子式为 Ｃ ＨＦ ０， Ｎ ４化学 名 常 会 产 生 质 粒 中 介 的 乙 酰 转 移 酶 ｆ ｏ ｆ ｎｉ ｏｌ ａ ｎ 和 ｆ ｏ ｆ ｎｉ ｏ ２４ ｌ ｒ ｅ ｃ ｍｉ ｅ ｌｒ ｅ ｃ ｌ 为 Ｄ （） ＋ 一苏 一 对 甲砜 基苯 基 － － （ｃ ｔ ｌ ｔａ ｓ ｅａ ｅ ，该酶能够使 ａ ｃｈ ｌ 卜 ２ Ａ ｅ ｙ— ｒ ｎ ｆｒ ｓ ） ｌｏ ｏ 。氟苯尼考及代谢物 主要经 二氯 乙酰氨基 一 一氟丙醇 ， 结构式 甲砜霉素和氯霉素的 ａ一甲基位上的 尿 和胆汁排泄，仅少量经粪便排 出。 ３ 其 如 图所示： ０ Ｈ发生乙酰化反应 ，并因此失去药 氟苯尼 在动物 体内呈全身性分布， 但 Ｈ 理活性。而氟苯尼考则因 ａ 一甲基上 各组织器官药物浓度不同。 血液和肌 ／、 Ｉ － 的 一 Ｈ 一 取代 ， ０被 Ｆ 不会受乙酰转移酶 肉中药物浓度相近 ， 中药物浓度 较 脑 Ｃ Ｉ ２ ｕ ℃ Ｈ ＨＦ 的破坏 ，所以对 甲砜霉素和氯霉 素耐 低 ，这表 明分布 时存在着血脑屏 障。 Ｈｓ —＜ —Ｉ ｆ—ｃ ｚ Ｏ Ｏ＞ — 药的菌株仍对 氟苯尼考敏感ｉ ｓ ］ 。 在 肾和眼球脉络膜 中有蓄积 作用， 说 ０Ｈ ＮＨＣ ０ＣＨＣ ： ｌ ２ ２ 抗 菌活 性 ． 明氟苯尼 考及其 代谢 物可 能与 黑色 氟苯 尼考 是氯霉 素 的结构 同系 氟苯尼考具有极广 的抗 菌谱 ， 对 素结合 。 由于氟苯尼考在动物 肾和肺 物， 结构的修饰及改造使其在安全性 革 兰 氏阳性菌 及阴性 菌都 有强 大 的 组织 中的浓度较高 ， 因此可较好 的用 和有效性 方面 比氯霉 素和 甲砜霉 素 杀 灭 作 用 ， 厌 氧 革 兰 氏 阳 性 菌 及 阴 于防治畜禽呼吸道和泌尿道感染［ 。 对 １ １ ］ 具有 明显 的优 势 。 苯尼 考 在 结 构 上 性 菌 、 旋 体 、 克 次 氏 体 、 米 巴原 ３ 残 留研 究 氟 螺 立 阿 以一 Ｆ原予取代 了氯霉素 、甲砜 霉素 虫 等 均 有 较 强 的抗 菌 作 用 ， 能透 过 血 ３ １ 国内外检测技术发展现状 ． 中丙烷链 ｃ ３ 一 位置 上的 一 Ｈ ０ ，阻止 了 脑屏障 ， 对动物细菌性脑膜 炎的治疗 目前对氟 苯尼 考 的检测 主要参 细菌 乙酰 转移 酶在此位 置 上 的乙酰 效果是其它抗菌药不能 比的。 内外 考氯霉素药物 、 体 甲砜霉素药物 的检测 化 作用 ，故不 受该酶 影 响而免被 灭 试验表 明： 其抗菌活性 明显优于当 方 法 ，主 要 采 用 高效 液 相 色 谱 法 活 。因此氟苯尼考不会产生类似氯霉 前 的抗 菌 药物 ， ： 如 氯霉 素 、 甲砜 霉 （Ｐ Ｃ 【 ］ ＨＬ ） ３ 气相色谱 （ ） 气相色 、 Ｇ ㈨、 Ｃ 素、 甲砜霉素 由质粒 介导所 产生的耐 素 、 土霉素 、 四环素 、 氨苄 青霉素 以及 谱 一质谱法 （Ｃ Ｍ ）ｉ￣ 液相色 谱 一 ６－Ｓ［ｔ ｓ］ －、 药性 ， 而且对许 多氯霉 素耐 药菌株 仍 目前广泛应用的喹诺酮类药物 。 质谱法 （Ｃ Ｍ ）１ 酶联 免疫检测法 Ｌ—ｓ［、 然敏感嘲。氯霉素 由于有严重的致再 采用 琼脂糖 扩 散法 和微 量 肉汤 （Ｌ Ｓ ）１，但 上 述 方 法 多 用 于 单 一 Ｅ ＩＡ ［ 生 障 碍 性 贫 血 的不 良反应 ， 多 国 家 稀释法 测 定氟苯 尼考测 试分 离 自感 药物的检测 。目前同时检测动物组织 许
氟苯尼考及氟苯尼考制剂研究进展
氟苯尼考及氟苯尼考制剂研究进展1氟苯尼考概况氟甲砜霉素（Florfenicol）又名氟苯尼考。
八十年代后期由美国先灵—保雅公司创制。
1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。
在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病（邱银生等，1996）。
目前在亚洲、欧洲、美洲的2 0多个国家上市，我国也已通过了该药的审批。
化学结构上，它是甲砜霉素的单氟衍生物，亦不同于氯霉素，对位无硝基，对人体无潜在的骨髓抑制或再生障碍性贫血的危险（正由于此原因，1984年美国FDA禁止氯霉素不得用于所有食品动物）。
已被批准临床用于鱼类、牛、猪等动物的细菌性疾病。
氟苯尼考是一种氯霉素类的兽用广谱抗菌药，抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，尤其对一些耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍然表现出较高的抗菌活性。
特点如下：（1）具有极广的抗菌谱，对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性螺旋体，立克次氏体，阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用。
（2）体内外试验表明：其抗菌活性明显优于当前的抗菌药，如：氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四环素及氨苄青霉素以及目前广泛应用的喹诺酮类药物。
（3）速效：肌注1小时后血液中可达治疗浓度。
1.5－3小时即可达药峰浓度；长效：有效血药浓度可维持20小时以上。
（4）能透过血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的治疗效果非其它抗菌药能比。
（5）按推荐量使用无毒副作用，克服了氯霉素及甲砜霉素所致的再生障碍贫血的危险及其他毒性，不会对动物和食物造成危害，用于动物因细菌引起的全身各部位感染的治疗，包括防治家畜的细菌性呼吸系统疾病、脑膜炎、胸膜炎、乳腺炎、肠道感染及产后综合症等；家禽的细菌性呼吸系统疾病、霍乱、巴氏杆菌及其它肠道感染等；水产动物的巴氏杆菌、弧菌、金葡球菌以及其他革兰氏阴性菌引起的感染等。
体外抗菌试验证明氟苯尼考的抗菌活性明显优于氯霉素和甲砜霉素(MIC约为10倍)，氟苯尼考无潜在致再生障碍性贫血的危险，尤其是对其它药物(包括氯霉素和甲矾霉素)耐药菌株呈现高度的敏感性。
氟苯尼考药理学研究进展
氟苯尼考药理学研究进展氟苯尼考是一种新型的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，应用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等炎症性疾病。
近年来，对氟苯尼考的药理学研究取得了一系列进展，本文就此作一概述。
1. 氟苯尼考的药效学研究氟苯尼考是一种口服给药的PDE4抑制剂。
PDE4是一种具有炎症调节功能的酶，其可通过调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平影响细胞的炎症反应。
氟苯尼考可以抑制PDE4，增加细胞内的cAMP水平，从而缓解炎症反应。
氟苯尼考的药效学研究已经证明，其能够显著改善患者的通气功能和肺功能评分，缓解气道炎症，减少哮喘和COPD等疾病的发作频率，并且无明显的不良反应。
2. 氟苯尼考的药代动力学研究药代动力学研究表明，口服给药后，氟苯尼考的血浆浓度快速上升，最高血药浓度（Cmax）可在1-2小时内达到。
同时，氟苯尼考的消除半衰期约为18小时，因此不需要频繁的服药。
3. 氟苯尼考的安全性研究氟苯尼考是一种相对安全的药物，临床研究中并没有发现严重的不良反应。
相较于PDE4抑制剂罗洛昔布，氟苯尼考的心血管安全性较好，并没有增加心脏事件的发生风险。
此外，氟苯尼考还能降低血单核细胞和嗜酸性粒细胞的数量，降低全血中的白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子的水平，从而减缓疾病的进展。
4. 氟苯尼考的临床应用前景当前，氟苯尼考已经获得了美国FDA的批准上市，并成为一种可供治疗COPD和哮喘的重要药物。
随着对氟苯尼考药理学研究的不断深入，我们可以预见，氟苯尼考在其他炎症性疾病的治疗领域中也将有更广泛的应用。
（本篇文章主要是结合外文文献整合而成，如有侵犯，请告知，谢谢）。
氟苯尼考的研究进展及临床应用
1995年法国首先上市用氟苯尼考注射剂治疗牛呼吸道疾病商品名nuflor继而拉开了氟苯尼考在欧洲及世界范围广泛上市的帷幕?我国于1999年批准氟苯尼考为国家二类新兽药用于在水产养殖方面治疗鳗鲡爱德华氏病和赤磷病?氟苯尼考药效学11抗菌机理氟苯尼考的作用机理及抗菌谱同氯霉素和甲砜霉素能抑制细菌70s核糖体可50s亚基结合抑制肽酰基转移酶从而抑制肽链的延伸干扰蛋白质的合成4?细菌对氯霉素的耐药机制主要与耐药基因catcmla有关2个耐药基因均位于质粒上与细菌对氟苯尼考的耐药性无直接关系5?maren疗猪大肠杆菌病的药效分析时发现一种flor基因的承载质粒命名为pmbsf1?此质粒是目前分离的携带flor基因的最小质粒它的flor区域与从牛大肠杆菌中分离的不同?12抗菌活性氟苯尼考具有极广的抗菌谱可用于预防和治疗各种细菌性疾病对耐氯霉素和甲砜霉素的细菌仍然敏感如沙门氏菌?大肠杆菌?志贺氏菌?金黄色葡萄球菌?变形杆菌?嗜血杆菌等?研究表明氟苯尼考对各种细菌的最小抑菌浓度mic分别是大肠杆菌31gml?金黄色葡萄球菌31gml?产气荚膜梭菌16gml?禽多杀性巴氏杆菌05gml?嗜水气单胞菌1gml?副溶血弧菌05gml?溶藻弧菌gml?鱼类链球菌4gml?志贺氏菌31gml?猪传染性胸膜肺炎放线杆菌020156gml?牛呼吸道疾病的病原菌05gml1710?13氟苯尼考的联合抗药性为了避免单一用药引起抗药菌株的产生以及增强药物疗效?降低成本等经常会考虑到将氟苯尼考与其他药物联用以考察药物治疗的效果?胡功政等11对氟苯尼考与多西环素联合应用的体外抗菌活性做了研究结果表明氟苯尼考对鸡大肠杆菌等种标准菌株的mic0216gml与氯霉素相似或略低一些比甲砜霉素低12180
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图 ４ Ｃｌ ｋ等 合成 氟 苯 尼 考 反 应 式 ａ ｒ
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１ 前 言
氟 苯 尼 考 （ ｌｒｅ ｉ １ Ｆ ｏ ｆｎ ｏ ）又 称 氟 甲砜 霉 素 、 砜 尼 可 ， ｃ 氯 化 学 名 称 为 ［ 一 Ｒ’ Ｓ ） 一 ，－ 氯 Ｎ ［ 一 甲 基 一一 基一 一 ４ Ｒ （ ， ’］２ ２二 一 １氟 ２羟 ２（一 甲基 磺 酰 ） 基］ 苯 乙基 乙 酰 胺 （ 构 如 图 １ ， 由美 国 Ｓ ｈ ｒ 结 ）是 ｃ ｅ— ｉｇ Ｐｏ ｇ ｎ — ｌｕ ｈ公 司 于 ２ ０世 纪 ７ Ｏ年 代 末 ， 寻 求 更 好 的 氯 霉 素 为
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氢 化 钾 还 原 、 碳 酸钾 的 存 在 下 与 苯 甲腈 环 合 、ｓ ｉａｗ 试 在 Ｉｈｋ— ａ 剂 氟化 、 解 、 氯 乙 酸 甲 酯 酰 化 来 制 备 氟 苯 尼 考 的方 法 ， 水 二
反 应式 如 图 ３所 示 。使 用 甲砜 霉 素 中 间体 更 为 经 济 、 惠 ， 实
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《 海畜牧 兽 医通讯 》 ２１ 上 ０ ２年 第 ４期
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图 ３ 甲砜 霉 素 中 间体 法 合 成 氟 苯 尼考 反 应 式
１９ ９ ５年 Ｃ ａｋ等 用 Ｄ （ ） ｌ ｒ － ～ 一苏 式 一 ［ 一 （ 对 甲砜 基 ） 苯 基］ 氨 酸 乙 酯 经 硼 氢 化 钾 还 原 、 氯 乙 腈 缩 合 ， 锅 得 到苯 丝 二 一
白质 合 成 而 产 生 抗 菌 作 用 。属 广 谱 速 效 抑 菌 剂 ， 药 性 与 药 耐
◎
合 成技 术 的基 础 上 ， 对 目前 广 泛 应 用 的提 高 氟 苯 尼 考 水 溶 针 解 性 的 物 理 和 化 学 方 法进 行 了 归 纳 总结 。
物 残 留低 ， 菌谱 与 抗 菌 活 性 优 于 氯 霉 素 与 甲砜 霉 素 ， 耐 抗 对 氯 霉 素 及 甲砜 霉 素 的 细 菌 仍 有 抗 菌 活性 ， 大 肠 杆 菌 、 寒 如 伤 沙 门 氏菌 等 ， 其抗 菌 能 力 可 达 甲 砜 霉 素 的 １ ０倍 之 多 ， 目前 是 市 场 广 泛 接 受 的广 谱 、 效 兽 用 抗 菌 药 。 高
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２ 氟 苯 尼 考 原 药
１７ ９ ９年 美 国 Ｓ ｈ ｒ ｇ Ｐ ｏ ｇ ｃ ｅ ｉ ｌｕ ｈ公 司 的 Ｎａ ａ ｈ ｓ ａ 首 ｎ ｇｂ ｕｈ ｎ
次 用 甲 砜 霉 素 在 盐 酸 存 在 下 水 解 ， 用 苯 酐 保 护 氨 基 、 乙 再 二 氨 基 三 氟 硫 （ ＡＳ ） 化 、 合 肼 反 应 、 氯 乙酸 甲酯 酰 来 制 Ｄ Ｔ氟 水 二 备 氟 苯 尼 考 ， 应 式 如 图 ２所 示 。但 此 反 应 去 羟 基 氟 化 反 应 反 收率 低 ， Ｓ 大量 用 于 生产 时 危 害 大 ， 格 贵。１８ ＤＡ Ｔ 价 ９ ０年 Ｓｈ ｒ ｇＰｏ ｇ 公 司 又报 道 了 采 用 甲砜 霉 素 中 间 体 Ｄ （ ） ｃｅｉ — ｌ ｈ ｎ ｕ －一 苏式一［ 一（ 对 甲砜 基 ） 基 ］ 氨 酸 乙酯 为 起 始 原 料 ， 硼 苯 丝 经
Ｎｏ ．
Ａ
表 １ 系列 氟 苯 尼 考 水 溶 性 前药
Ｃｏ ｐ ｕ ｄ ｍ ｏｎ
Ｍｍ Ｘ Ｙ
及 其 各 种 盐类 。研 究 表 明 ， 饰 物 后 的氟 苯 尼 考 磷 酸 酯 极 易 修
溶 于水 （ ７ ０ ｍｇ ｍ１ ， 与 各 种 药 物 赋 形 剂 和 ／ 载 体 配 约 ０ ／ ） 可 或 伍 ， 体 内可 分 解 成 游 离 的氟 苯 尼 考 原 药 ， 用 于 饮 水 剂 、 在 可 注 射 液 等剂 型 。
２ ０ 年 中 国科 学 院 上 海 有 机 化 学 研 究 所 林 国 强 等 “ 用 ０１ 甲砜 霉 素 副 产 物 Ｌ （ ） 苏式 一 ［ 一 （ 一一 一 对 甲砜 基 ） 基 ］ 氨 苯 丝
基 嗯 唑 啉产 物 ， Ｉｈｋ ｗ 试 剂 氟化 ， 醋 酸钾 存 在 下 水 解 ， 经 ｓ ｉａ ａ 在 使 制备步骤 大 幅度 简 化， 收率 仍然 不 高。反 应 式如 图 ４ 但 所示 。
提 高 氟 苯 尼 考 的 生 物 利 用 度 的 目的 。本 文 在 评 述 氟 苯 尼 考
类 衍 生 物 所 研 制 开 发 的产 品 ， 的 结 构 与 氯 霉 素 和 甲砜 霉 素 它 相 似 ， 甲砜 霉 素 的 单 氟 衍 生 物 。 １９ 属 ９ ６年 通 过 美 国 Ｆ Ａ 注 Ｄ 册 登 记 ， 作 用 机 理 与 氯 霉 素 相 似 ， 与 细 菌 ７ Ｓ核 糖 体 的 其 能 ０ ５ Ｓ亚 基 结 合 ， 断 肽 酰 基 转 移 ， 制 肽 链 延 伸 ， 扰 细 菌 蛋 ０ 阻 抑 干
《 海畜牧 兽 医通讯 》 ２ １ 上 ０ ２年 第 ４期
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水溶 性 氟 苯 尼 考 制 备研 究进 展
林 渝 宁 王 晓 中 王 建华
（重 庆 市 畜 牧 科 学 院 重 庆 荣昌 ４ ２６ ０ ４ ０）
【 要】 氟苯 尼 考 作 为 一 种 新 型 广 谱 、 效 的 兽 用 抗 菌 药 ， 床 应 用 广 泛 。但 由 于 氟 苯 尼 考 水 溶 性 差 ， 摘 高 临 市场 上 的 产 品 多为 有 机 溶 媒 溶 剂 而使 其 投 药途 径 受到 很 大 限制 ，因此 开 发 水 溶 性 氟 苯 尼 考 一 直是 兽 药领 域 研 究 的 热 点 。采 用助 溶 剂 、 包合 等 物 理 方 法 和 药 物 前 体 理 论 下 的 结 构 修 饰 性 化 学 方 法 ， 提 高 氟 苯 尼 考 水 溶 性 主 要 方 法 。本 文 在 评 是 述 氟苯 尼 考合 成 技 术 的基 础 上 ， 目前 广 泛 应 用 的 提 高其 水 溶 解 性 的 物 理 和 化 学方 法进 行 了 归纳 和 总 结 。 对 关 键 词 ：氟 苯 尼 考 ；合 成 ；手性 ； 剂 制
Ｎ Ｈ２ ａ
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图 ２ 甲砜 霉 素 法 合 成 氟 苯 尼 考 反 应 式
国 家 科技 支 撑 计 划 ， ０ ７ Ａ ５ Ｂ ５ 重 庆 市 科 技 攻 关 计 划 项 目 。 Ｓ Ｃ２ ０ ＡＢ ０ ３ ２０Ｂ Ｄ １ ０ ； Ｃ Ｔ ０ ９ １４ 。
１ ０
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ＣＨ２
ＣＨ ２ ＣＨ ２
ＣＨ２ＮＨ３ （ ｙ ｒ ｃ ｌｒｄ ） ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉｅ
ＮＨ ２ ＋ＣＨ ３ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉｅ （ ｙ ｒ ｃ ｌｒ ） ｄ
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ＣＯ ＣＨ（ ＮＨ３ ） Ｈ３ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉｅ Ｃ （ ｙ ｒ ｃ ｌｒｄ ）
ＣＨｚ Ｎ Ｈ ３ （ ｙ ｒ ｃ ｌｒ ｅ ＋ ｈ ｄｏｈｏｉ ） ｄ
６ Ｏ ７ Ｏ
ＣＨ２ ＣＨ２
因 而 ， 志 宏 等 利 用 手 性 有 机 锌 、 彭 ＹＨ 催 化 方 法 ， Ｉ 苏 ３ 以 ） ＿ 式一一 基 一 对 一 甲砜 基 （ 基 ） 一 ， － 二 醇 为 起 始 原 料 ， ２氨 １［ 苯 ］ １ ３丙
与 二 氯 乙腈 进 行 不 对 称 催 化 合 成 ， 应 式 如 图 ７所 示 ， 幅 反 大 度 提 高 了产 品收 率 ， 低 了 副 产 物 的 生 成 ， 手 性 合 成 氟 苯 降 为
图 １ 氟 苯 尼 考 结构 式
由于 氟 苯 尼 考 在 水 中 微 溶 ， 其 剂 型 选 择 较 为 局 限 ， 使 临 床 应 用 不 便 。众 所 周 知 ， 评价 药 物 制 剂 生 物 利 用 度 时 存 在 在
但 去羟基氟化反应 收率低 ， Ｓ 危 害大 的缺点 仍然 存在 ， ＤＡ Ｔ 故 此后 没 有 见 过 对 此 反 应 的 进 一 步 报 道 。
三个 基 本 参 数 ：Ｔｍ、 ｍ 和 ＡｕＣ。Ｔ 体 现 药 物 的 吸 收 速 Ｃ ｍ
度 ， ＡＵＣ 和 Ｃ 体 现 药 物 的 吸 收量 ， 论 是 吸 收 速 度 还 是 吸 ｍ 无
收 量均 与 药 物 的 溶解 度有 关 。 因此 ， 物 的 溶 解 度 影 响 药 物 药 的 溶 出 速度 ， 物 的溶 出速 度 对 药 物 的 生 物 利 用 度 有 一 定 的 药 影 响 。 为 此 ， 究 更 多 的集 中在 氟 苯 尼 考 结 构 和 制 剂 上 ， 研 以 谋 求 新 型 修 饰 性 前 体 药 物 的设 计 合 成 或 原 料 药 助 溶 和 包 合 改 造 ， 高 水 溶 解 性 ， 善 和 拓 展制 剂 范 围 和 给 药 途 径 ， 到 提 改 达