Turner综合征
Turner
Turner综合征的定义
• Turner综合征又叫先天性卵巢发育不全综合征，属于性腺发育不全症，
是性发育异常疾病中常见的一种。其发生率在活产女婴中为1∶2130。 • 该病系性染色体数量或结构异常引起的遗传性疾病，患者具有条索状 性腺(主要为结缔组织)，无卵巢滤泡，故称性腺发育不全。 • 约有75%丢失发生在父方，约10% 的丢失是在早期卵裂时。正常女性 性染色体为XX，有卵巢和决定身高的全部基因，女性只有存在两条完 整的X 染色体的情况下，才能有女性正常的性腺和性征的发育（X染色 质）。
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女性只有存在两条完整的X 染色体的情况下，才能保证女性个体 的正常性腺发育。
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Turner 综合征的基因型与表型有一定关系，X或45，X/47，XXX可能有月经及生 育能力，但不能仅根据其基因型来推断其表型。 含Y 染色体或有来源于Y 染色体物质的患者，临床表型差异较大 ，可为女性表型，也可为男性表型。体检发现无睾丸存在，或者两侧 大阴唇内触及包块。含Y染色体或部分Y染色体的Turner综合征患者中 ，性腺胚胎细胞瘤的发生率高，还可有男性化特征。有研究证实Y 染 色体物质嵌合在Turner 综合征中不少见，倡导每一个Turner 综合征患 儿都应在诊断后进行Y 染色体物质的分子遗传学监测。
临床表现
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• • 4.糖代谢异常：近一半存在胰岛素抵抗 5.合并克罗恩病及溃疡性结肠炎等炎性肠病多见 6.合并肾、肾血管畸形如马蹄肾、肾萎缩、多条输尿管等多见， 但一般不引起肾功能不全。 7.骨质疏松：雌激素缺乏有关，骨折风险高
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8.甲状腺自身抗体：20-50%甲状腺自身抗体阳性，1/3有甲减，多 数为自身免疫性甲状腺疾病，建议定期监测甲功及甲状腺抗体，一旦 甲减立即补充甲状腺素替代治疗。
双足浮肿为主的新生儿Turner综合征一例
双足浮肿为主的新生儿Turner综合征一例[关键词]新生儿；Turner综合征；浮肿特纳综合征（Turner syndrome，TS）又称先天性卵巢发育不全症，由X染色体的全部或部分缺失导致。
Dr.Henry H.Turner于1938年首次报道。
TS的表型是女性，是人类唯一能生存的单体综合征。
TS的诊断一般较晚，主要在儿童晚期或青少年时期被诊断出来，新生儿期很少被发现。
本文就延边大学附属医院新生儿科1例新生儿TS患儿进行报道，并复习相关文献。
1 临床资料患儿，男，生后7分钟，因“孕32+2/7周早产儿，生后呻吟7分钟”为主诉入院。
G3P3（P1为12岁男孩，P2为8岁男孩，其余均为人工流产），出生体重1.63kg，Apgar评分1分钟8分，5分钟8分。
患儿母亲有甲状腺功能减低史，口服“优甲乐”，糖耐量异常，予饮食控制，孕晚期有妊娠期高血压，未系统治疗，2022年12月份感染新型冠状病毒后转阴，家族中无类似病史和其他遗传疾病史，非近亲结婚。
入院查体：体温35.5℃，脉搏168次/分，呼吸58次/分，血压64/34mmHg，体重1.63kg，身长 40cm，经皮血氧饱和度68%，早产儿貌，五官端正，鼻梁、眼距不宽，前囟平，对刺激反应可，皮肤薄嫩，胎脂多，颜面部及四肢末端青紫，双侧踝部及足部非凹陷性水肿，右足背部可见青斑（图 1A），呻吟，鼻扇及三凹征（-），双侧乳头间距较宽（图 1B），双肺呼吸音粗，未闻及啰音，心音有力，律齐，未闻及心前区杂音，腹部平软，脐带水肿，未触及肝脾肿大，肠鸣音正常，四肢肌张力低，原始反射稍弱。
图 1 患儿足部非凹陷浮肿、青斑及乳距增宽辅助检查：血气分析、血常规、超敏C反应蛋白、尿常规、肾功、感染八项、TORCH检测正常，甲状腺功能：TSH 3.16uIU/ml，FT3 1.95pg/ml（低），FT41.15ng/dl，TGAb 82.3IU/ml（高），血生化：CK 817IU/L，CK-MB 66IU/L，AST 43U/L，ALT 9U/L，总蛋白46g/L，白蛋白36g/L；血培养：木糖氧化无菌杆菌反硝化亚种（+），双下肢平片：双侧踝关节未见著变，心脏超声示先天性心脏病（房间隔缺损2.0mm）；双肾超声及头部MRI未见异常。
Turner综合征合并单叶主动脉瓣1例
Turner综合征合并单叶主动脉瓣1例Turner综合征又称先天性卵巢发育不全，是由于全部或部分体细胞中1条X 染色体完全或部分缺失所致，是最常见的人类染色体异常疾病之一，典型的两个显著特征包括身材矮小和原发性卵巢功能不全[1]，约1/3的患者合并先天性心血管异常，也是导致死亡的主要原因[2]。
我科2017年收治Turner综合征合并单叶主动脉瓣患者1例，并行手术治疗，效果满意，现报道如下。
1 临床资料患者，女性，18岁，发育差，智力正常，自幼发现蹼颈畸形，于12年前在上海市第九人民医院整形外科行双侧蹼颈矫正术。
后因无月经来潮，2007年10月11日于上海交通大学附属新华医院行子宫、卵巢超声检查提示双侧卵巢、子宫较小;2007年11月2日行染色体核型检查提示45，X（图1），诊断Turner综合征;平素口服戊酸雌二醇替代治疗，时有“月经”;2016年6月21日因胸闷、气喘症状行超声心动图示先天性心脏病：单叶式主动脉瓣、主动脉瓣前向流速增快，主动脉瓣狭窄（跨瓣压差85 mmHg），主动脉瓣、二尖瓣少量返流、二尖瓣前叶小裂隙，升主动脉内径稍增宽。
2017年10月26日因胸闷、气喘症状加重于我科住院。
体检：身高145 cm，体重50 kg，血压93/70 mmHg，四肢血压无明显差异，头颅无畸形，腭弓高，后发际低，眼睑无下垂，颈后发际线位置较低，颈背部可见一不规则手术瘢痕，颈静脉无怒张，胸对称，双肺呼吸音清晰，无干湿性啰音，心浊音界不大，心音有力，心率103次/min，律齐，主动脉瓣听诊区可闻及3/6级收缩期喷射样杂音;腹软，肝脾肋下未及，双下肢无水肿。
选择前胸部正中切口，术中探查见单叶式主动脉瓣，瓣叶增厚，呈重度狭窄和中度关闭不全，主动脉壁较薄，中层发育不良（图2）;切开右房，房间隔卵圆孔处见3 mm缺損，二尖瓣见前瓣中部裂隙，长约1.5 cm，遂行主动脉瓣置换、二尖瓣成形及房间隔缺损修补术，手术顺利，因患者长期服用激素，术后切口愈合不良，定期换药、二次缝合后愈合良好，复查超声心动图显示畸形矫治满意，出院后随访10个月，患者心功能正常，二尖瓣轻微返流，主动脉瓣跨瓣压15 mmHg，术前症状消失。
turner特纳综合征临床、分子及诊断治疗
turner特纳综合征临床、分子及诊断治疗特纳综合的临床及分子机制Turnersyndrome,TS疾病概述01分子机制02诊断及治疗03目录CONTENTS01疾病概述特纳综合征特纳综合征(Turnersyndrome,TS)又称先天性卵巢发育不良综合征美国医师Turner在1938年首次描述，由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致患者卵巢被条索状纤维组织所取代，雌激素分泌不足，导致第二性征不发育和原发性闭经，此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。
特纳综合征的流行病学TS的外生殖器表型为女性，国外数据显示在活产女婴中的发病率约为1/2500，活产婴儿的发病率约为1/4000国内相关数据尚缺乏特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病女性幼稚外阴，第二性征发育不能正常启动，乳腺及乳头无发育，乳距增宽。
无阴毛及腋毛生长，原发性闭经。
少数患者可有青春期第二性征发育和月经来潮，多见于嵌合体核型患者，但成年后易发生卵巢早衰。
特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病大部分TS患儿矮小，宫内轻度生长滞后，出生时身长短、体重低，部分为小于胎龄儿；1~2岁生长缓慢；3~13岁生长明显缓慢，身长明显低于标准曲线；无青春期身高骤增；未经治疗的终身高较靶身高落后约20cm，一般不超过150c 特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病皮肤常有黑痣，多分布在面、颈、胸和背部，通贯手掌纹。
头面部呈特殊面容，常有内眦赘皮和眼距过宽，塌鼻梁，偶有上眼睑下垂。
有时耳轮突出，鲨鱼样口，腭弓高尖，下颌小，可伴牙床发育不良。
易发生中耳病变，听力下降，常有传导性耳聋。
常见颈蹼、颈粗短和后发际低。
部分存在智力低下、语言障碍。
特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病骨骼畸形：胸部呈盾性，部分患者有肘外翻、第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良，偶见膝外翻和脊柱侧弯。
Turner综合症回顾和新近指南讲课文档
– 确诊的高血压应治疗
– 高血压患儿应监测主动脉容积
• 心脏医师应对具有心血管疾病的女患儿进行治疗和 随访
第31页，共65页。
Turner综合症女患儿筛查研究
• 专科医师评估心血管 • 肾脏超声 • 听力专家评估听力 • 评估脊柱侧凸或后凸 • 评价生长情况
第32页，共65页。
泌尿系统
型:
– 例如, 一部分细胞 45, X 和一部分细胞 46, XX
• 可能因受精后有丝分裂错误造成 • 5-10% Turner 综合症女患儿具有Y染色体
的细胞株
第6页，共65页。
异常 X 染色体
• 短臂缺失 (Xp-)
– 缺失远端 Xp22.3 患儿发生卵巢 功能衰竭可能性小
• 等臂染色体 i(X)
– 一条X染色体具有两条长臂而短 臂缺失
• 环状染色体 – r(X) • X;Y易位
Davenport and Calikoglu Turner Syndrome In: Pediatric Endocrinology Pescovitz and Eugster Eds. 2004
第7页，共65页。
• 对于有中耳炎合并听力丧失的患者应每年进行随访
第35页，共65页。
Turner综合症女患儿筛查研究
• 专科医师评估心血管 • 肾脏超声 • 听力专家评估听力 • 评估脊柱后凸或侧凸 • 评价生长情况
第36页，共65页。
骨骼异常
• 短颈 • 肘外翻 • 膝外翻 • 短第四掌骨 • 发生先天性髋关节脱位危险性增高 • 发生脊柱侧凸和后凸危险性增高
第18页，共65页。
“Y” 染色体确认
• 具有“Y” 染色体物质患儿发生成性腺细胞 瘤危险性为12%
Turner综合症回顾及新近指南
• 根据体形校正的主动脉直径Z值大于3认为 是异常
心血管系统: 主动脉夹层
• 对于那些有主动脉直径异常患者: • 积极控制血压 • 若没有静息时心动过速, -阻滞剂是很好的
选择 • 连续成像 • 参加剧烈运动是禁忌
心血管系统: 主动脉夹层
短臂缺失 • 环状染色体 – r(X) • 易位
: . 2004
等臂染色体
环状染色体
综合症人群中染色体组型
35, 35-49, 1976
特殊染色体组型危险性
• 4546 • 大多仅为轻度感染 • 46 • 发生炎性肠病危险性增高 • 发生自身免疫性甲状腺炎危险性增高 • 46(X) (或具有标记染色体 X) • 高危发生学习能力缺失 • 具有Y染色体物质的染色体组型 • 发生成性腺细胞瘤危险性增高
综合症 回顾和新近指南
综合症
• 卵巢功能衰竭或缺失 • 身材矮小 • 特征性体征
身材矮小
内眦襞 小颌
蹼颈
乳头发育不良或乳头内翻
低位耳
色素痣 盾状胸 肘外翻
短第四掌骨或踯骨 凸指甲或指甲发育不良
浮肿 (出生时可见)
综合症
• 一条X 染色体完全或部分缺失 • 经典型: 45, X 染色体组型 • 50% 综合症 患者为 45, X 染色体组型 • 部分缺失型: • 嵌合型 • 一条 X染色体部分缺失 • 缺失部分累及短臂顶端假常染色体区 • 可能也存在 一条部分缺失X染色体镶嵌现
• 心血管缺陷修复,二叶式主动脉瓣,主动脉扩 张或高血压是妊娠相对禁忌症,因为有报道 显示妊娠期和产后期主• 经先天性心脏病专家评估 • 对于女婴应进行心超检查 • 对于年长的女患儿应进行 和心超检查 • 心电图检查 • 如果有 延长的患儿避免使用延长 的药物
Turner综合征
先天性卵巢发育不全综合征先天性卵巢发育不全，为女性缺少一条X染色体所致的身材矮小、原发性闭经、颈蹼、肘外翻等异常。
本型发病率远比上一型低，约占女性智力缺陷的0.64%，其临床特点为患者外貌女性，身体较矮，第二特征发育不良，卵巢缺如，无生育能力。
部分患者智力轻度低下。
有的患者伴有心、肾、骨骼等先天畸形。
本病由Turner于1938年报道，故称为Turner综合征。
1959年Ford等证实该病因性染色体X呈单体性所致。
患者的性腺发育障碍，卵巢被条索状纤维组织所取代。
Turner 综合征的表型是女性在活产女婴中约占0.4‰，其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活，约99%的病例发生流产。
该病也是人类唯一能生存的单体综合征。
症状体征1、身材矮小为本病最恒定的特征。
2、智力低下。
3、本病患者通常显幼稚、温顺，容易相处。
4、患者外生殖器呈幼女型、性腺不发育，子宫及输卵管小，卵巢呈条索状，卵母细胞和囊状卵泡常缺如，原发性闭经、不育，阴毛稀少、阴道粘膜薄，无分泌物。
5、可有眼硷下垂、内眦赘皮、后发际低、低位大耳、高腭弓、颈蹼、黑色素痣等。
常并有骨胳畸形。
疾病病因1959年Ford等证实该病因性染色体X呈单体性所致。
Turner综合征的表型是女性在活产女婴中约占0.4‰，其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活，约99%的病例发生流产。
该病也是人类唯一能生存的单体综合征。
单一的X染色体多数来自母亲，因此失去的X染色体可能由于父亲的精母细胞性染色体不分离所造成。
在某些条件下，细胞中的染色体组可以发生数量或结构上的改变，这一类变化称为染色体畸变Morgan曾用染色体突变一词也有人认为这两个术语专指染色体结构变化为了避免混淆Ford主张将染色体数量和结构的变化统称为染色体异常。
采用染色体畸变(或突变)是从广义理解即指染色体异常。
现已知道多种因素可造成染色体畸变，也可以说大多数致突变的因素都可以引起染色体畸变目前对于这些原因还只是一般的了解有待进一步的研究。
Turner综合征 PPT课件
10～25%有脊柱侧凸。
代谢综合征亦较为常见。
大部分患儿智能发育正常，有时可伴有不 同程度智力低下。
Turner综合征就诊原因
矮身材
Turner综合征青春前期，突出的表现为 生长发育迟缓。
性发育延迟或原发闭经 成人：不孕、不育 先天畸形：心脏畸形、肾脏畸形等。
26例TS患者复合刺激试验 GH分泌低下12例
江静，等。实用儿科临床杂志 1997；12：365~367. 宁聪，等。中华儿科杂志 1995；33：165~167.
SHOX (short stature homeobox-containing gene)
• 位于Xp22，Yp11.3 • 含7个Ex(外现子)，表达SHOXa (292aa)/SHOXb
Turner 综合征的生长特征
Hale Waihona Puke 生长时期 宫内 出生时 婴儿期 儿童期 青春期 成人期
生长障碍 宫内发育迟缓 平均身长<48cm 3～10th百分位 3rd百分位，缓慢生长 <3rd百分位，无生长高峰 自然平均身高143cm
253例中国Turner综合征患者的自然生长曲线
中华儿科杂志 2001；39：141~144.
增加终身高 矫正躯体畸形 诱导第二性征发育并 模拟人工月经周期
Turner综合征的治疗 生长激素 联合应用rhGH和雄激素 雌激素
生长激素
影响GH治疗效果的主要因素是GH的剂量以及 雌激素治疗前GH的治疗时间。 TS患儿对GH的治疗反应呈剂量反应曲线，剂 量越大，治疗效果越好。推荐剂量为0.150.2IU/(kg·d)。 一般认为在患儿的身高位于正常女性生长曲线 的第5百分位数以下时，即应开始GH的治疗， 甚至可在2岁时开始治疗。 GH治疗可持续到生长速率<2cm/y,或BA超过 15y 。
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③X染色体结构异常
④含有Y染色体或来源于Y染 色体的片段
小
结
（2）
生长落后可能是青春前期Turner综合征 患者的唯一临床表现。 部分单纯矮身材（不伴特殊体征）的患 儿存在染色体异常。 青春前期的生长落后女性患儿应常规进 行染色体核型分析，以排除染色体异常， 指导治疗。
临床中注意
若女性的身高小于正常生长曲线的第 3百分位数或低于正常2SD，同时有可 疑的TS体征，即使年龄小于2岁，也 应进行染色体核型分析
雌激素应用时间
TS患儿13岁(BA>11y)可开始雌激素替代治疗， 模仿正常的性发育过程，促进乳房的发育和女性 体征的形成。分两步，首先诱导青春期第二性征 发育，其后做人工月经周期治疗。
一般讲，开始雌激素治疗后，仍可继续生长 18~24月。
在优先考虑生长的前提下，雌激素应晚用。 若12~13岁后，仍有明显的身高缺陷，雌激素 的治疗应延后进行。 但是过晚使用雌激素会引起相应的的心理社会问 题。 因此，开始应用雌激素时应尽可能地保证身高的 增长和第二性征的发育。
生长激素治疗的副作用
目前尚未发现有明显的副作用。
有报道GH治疗可出现因颅内压增高引起的头痛、 呕吐，水肿，胰岛素抵抗等，但发生率均低。
长期的GH治疗对心血管系统，对脂质、碳水化 合物代谢无明显影响。GH治疗时，空腹及餐后 胰岛素水平升高，停止使用GH后恢复正常。 在治疗过程中出现一过性肝功能异常，表现为 转氨酶和γ谷氨酰转肽酶一过性升高。 GH治疗不会引起色素痣的增多及增大。
Turner综合征的临床特征
生长落后
出生身长/体重落后，2～3 岁生长显著缓慢，青 春期落后明显，骨成熟和骨骺融合延迟，成年身高 平均身高143cm(133～153cm)。
性发育不良
外生殖器婴儿型
卵巢组织为条束状纤维替代
特殊的躯体的体征
皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈 蹼 、盾形胸、乳距宽等
联合应用rhGH和雄激素
单独应用雄激素并不能提高最终成人身 高。 短期联合应用GH和雄激素比单独应用其 中任何一种药物都能更好地促进生长。
联合用药的优点在于：
在治疗的最初几年可以加快生长，因此在儿 童期可以较大限度地使身高达到正常范围
在青春期联合用药，可以达到更高的身高。
联合应用的雄激素-oxandrolone
Turner综合征
2008-8
Turner综合征 (Turner Syndrome,TS)
又称先天性卵巢发育不全综合征。 全部或部分体细胞中一条X染色体部分 或完全缺失所致。 唯一的出生后能存活的完全单体病人。 最常见的人类染色体异常疾病之一。
发病率为：1/2000～1/2500活产女婴。
Ulrich O. Am J Hum Genet,1949,1:179 Turner HH. Endocrinology,1938,23:566-574
生长落后的机制
Turner综合征患儿生长落后的具体机制不清
生长激素（GH）分泌异常。
关于Turner综合征患儿的GH分泌情况存在着争议
SHOX基因缺陷：与性腺发育不良和矮身材有关。
Turner综合征患者GH分泌状况
19例TS患者生长激素水平 (可乐定/精氨酸)
GH完全缺乏9例
部分缺乏8例 正常2例 26例TS患者复合刺激试验 色体短臂或长臂缺失 X染色体长臂或X短臂等臂
46,X,i(Xp)
46,X,del(Xp)或
46,X,del(Xq)等
•
46,X,i(Xq)或
• •
环状X染色体 标记染色体
46,X,r(X) 46,X,mar
特纳综合征诊断
1、 生长缓慢，骨龄落后； 2、 身高在正常女性生长曲线的第5 百分位以下。 3、 性幼稚：B超多为始基子宫、卵 巢呈条索状； 4、 染色体核型为45XO，或嵌合型； 5、 部分病人GH水平低 。
江静，等。实用儿科临床杂志 1997；12：365~367. 宁聪，等。中华儿科杂志 1995；33：165~167.
SHOX (short stature homeobox-containing gene)
• •
•
•
位于Xp22，Yp11.3 含7个Ex(外现子)，表达SHOXa (292aa)/SHOXb (225aa) 表达与染色体失活无关 与骨生长和成熟有关
雌激素
纵向研究表明，炔雌醇治疗可以增加GH 脉冲幅度。 横断面研究表明，TS患者的GH分泌与是 否有自发性性发育或是否用雌激素治疗 无关。 多变量分析表明雌激素治疗前GH的治疗 时间是影响身高的重要因素。 没有证据表明，在诱导青春期发育前， 对任何年龄的患儿应用所谓促生长剂量 （小剂量）的雌激素是有利的。
性发育不良
外生殖器婴儿型 卵巢组织为条束状纤维替代
特殊的躯体的体征
皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼 、盾 形胸、乳距宽等
性腺发育
正常胚胎：孕18周时，已经有卵原细胞；
孕20周时，始基卵泡开始形成；
孕26周时，窦前卵泡和窦状卵泡形成。 注：2条完整的X染色体对卵巢的发育是必需的。 但在Turner综合征，只能见到少许的卵原细胞。进入 青春期后，由于没有卵泡发育，不能产生性激素，从 而导致原发闭经或第二性征发育不全，并不会有青春 期生长突增。
性发育不良
外生殖器婴儿型 卵巢组织为条束状纤维替代
特殊的躯体的体征
皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼 、 盾形胸、乳距宽等
足背水肿
颈蹼
后发际低
盾形胸/乳间距宽
肘外翻
色素痣多
耳位低/耳廓圆
4/5掌骨短
凸指甲/小而窄
小下颌
高腭弓
膝外翻
Turner综合征的其他临床表现
35%的患者伴心脏畸形，最常见的畸形为 二叶式主动脉瓣和主动脉缩窄。 25%的患者有肾脏畸形，如马蹄肾以及肾 脏结构异常等。 10～25%有脊柱侧凸。 代谢综合征亦较为常见。 大部分患儿智能发育正常，有时可伴有不 同程度智力低下。
Turner综合征就诊原因
矮身材
Turner综合征青春前期，突出的表现 为生长发育迟缓。
性发育延迟或原发闭经 成人：不孕、不育 先天畸形：心脏畸形、肾脏畸形等。
Turner综合征的核型
X单体型
45,X 占55%左右，临床表现较典型。 45,X/46,XX；45,X/47,XXX等。 约占本征的25%，易存活，症状亦较轻。
氧雄龙（oxandrolone）是一种独特的蛋白同 化类固醇激素，不能芳香化成雌激素类物质 （雌激素可以促进骨骺愈合，使生长停止）。 氧雄龙的剂量为0.05mg/(kg· d)，副作用较小， 骨龄增长每年1.04岁。
用氧雄龙治疗的过程中，应注意潜在的副作 用，如阴蒂肥大、男性化、葡萄糖不耐受等。
用药原则
9~12岁以下的患儿 ，开始可单独应用 GH 治 疗 ， 剂 量 为 0.15U/(kg· ， 每 d) 3~6个月监测生长情况，若反应欠佳， 可增加GH剂量。 9~12岁以上的患儿或者8岁以上开始治 疗的患儿，若身高仍低于正常女性生长曲 线的第5百分位数，可考虑给予氧雄龙和 GH联合应用。 8岁以下的患儿避免应用氧雄龙。
Turner 综合征的生长特征
生长时期 宫 内 生 长 障 碍 宫内发育迟缓
出 生 时
婴 儿 期 儿 童 期
平均身长<48cm
3～10th百分位 3rd百分位，缓慢生长
青 春 期
成 人 期
<3rd百分位，无生长高峰
自然平均身高143cm
253例中国Turner综合征患者的自然生长曲线
中华儿科杂志 2001；39：141~144.
若身高低于正常2.5SD，不管有无TS 的体征均应进行染色体核型分析。
若患儿出现难以解释的生长落后、性 发育迟缓，临床高度怀疑TS，而外周 血染色体核型分析结果正常，则有必 要进行皮肤成纤维细胞的培养以排除 嵌合体的情况。
若患儿不具有两条完整的正常染色体，不 论其X染色体的长臂还是短臂结构异常，或 X染色体数目上有增减，患者均不能保证正 常的身高。
分子遗传学研究： 卵巢功能基因定位于Xp11及Xq27-qter 体征的基因定位于整个Xp及Xq21-26。
Turner综合征的临床特征
生长落后
出生身长/体重落后，2～3 岁生长显著缓慢，青春期落 后明显，骨成熟和骨骺融合延迟，成年身高135～140cm
胚胎期肢体、咽弓及下颌、耳表达—与胚胎生长有关 骨纤维母细胞表达最多—与生后生长有关
•
SHOX缺陷：发生率0.03～6%，为ISS重要病因
•
SHOX与Turner
颈短等。 生长落后 骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、
Ogata T. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15 Suppl 5:1289-94.
Turner综合征治疗目标
增加终身高 矫正躯体畸形 诱导第二性征发育并 模拟人工月经周期
Turner综合征的治疗 生长激素
联合应用rhGH和雄激素
雌激素
生长激素
影响GH治疗效果的主要因素是GH的剂量以及雌 激素治疗前GH的治疗时间。 TS患儿对GH的治疗反应呈剂量反应曲线，剂量 越大，治疗效果越好。推荐剂量为0.150.2IU/(kg· d)。 一般认为在患儿的身高位于正常女性生长曲线 的第5百分位数以下时，即应开始GH的治疗， 甚至可在2岁时开始治疗。 GH治疗可持续到生长速率<2cm/y,或BA超过 15y 。
根据治疗的反应及Tanner分期、骨龄、子宫的 生长情况调整剂量，持续治疗1~2年。
第一次阴道出血发生后或雌激素治疗已经12~24 个月考虑建立月经周期时，开始加用孕激素如安 宫黄体酮。
小
结
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