糖皮质激素的治疗作用
糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素是一类合成于肾上腺皮质的激素，对人体具有广泛的药理作用。
1. 抗炎作用：糖皮质激素可以抑制炎症反应，通过抑制炎症介质的释放，减少血管通透性和浸润细胞的迁移，从而减轻炎症症状。
2. 免疫抑制作用：糖皮质激素能够抑制体液免疫和细胞免疫反应，减少淋巴细胞的增殖和释放的细胞因子，从而减少免疫反应和免疫介导的损伤。
3. 抗过敏作用：糖皮质激素能够抑制过敏反应，减少过敏介质的释放和细胞因子的生成，从而减轻过敏症状和避免过敏反应的发生。
4. 抑制免疫炎症细胞的迁移：糖皮质激素可以通过减少炎症部位的免疫炎症细胞的迁移，减轻炎症局部的肿痛和红斑。
5. 蛋白质代谢作用：糖皮质激素可以促进蛋白质的分解和减少蛋白质的合成，从而影响骨骼、肌肉、皮肤和黏膜等组织的结构和功能。
6. 抗肿瘤作用：一些糖皮质激素能够通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导其凋亡，具有一定的抗肿瘤作用。
需要注意的是，虽然糖皮质激素具有广泛的药理作用，但长期
大剂量应用可能会引起一系列副作用，如激素依赖性、免疫抑制、骨质疏松、水钠潴留等。
因此，在应用糖皮质激素时，需要根据疾病的类型和严重程度，权衡治疗效果和潜在的风险。
同时，应严格按照医生的指导进行用药，并注意遵循剂量逐渐减少的原则，以减少激素依赖性和副作用的发生。
糖皮质激素历史、作用、结构和治疗肾病的进展
糖皮质激素的问世－
一个新的治疗时代的开始
1950 年 诺 贝 尔 生 理/医学奖获奖者:
Edward C. Kendall；
50年代早期，糖皮质激素对哮喘和皮肤病的效果得到肯定。
1953，普强公司（辉瑞）向市场推出氢化可的松
1957年，普强公司（辉瑞）推出甲基泼尼松龙
1950诺贝尔生理/医学奖，颁发给三位医学科学家，以表彰 他们發現腎上腺皮質激素的結構和生物作用方面的巨大贡
糖皮质激素的问世－
一个新的治疗时代的开始
1950 诺 贝 尔 生 理 / 医 学 奖 ， 颁发给三位医学科学家， 以表彰他们發現腎上腺 皮質激素的結構和生物 作用方面的巨大贡 献：
肯達爾 Edward Calvin Kendall (1886—1972)
糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量 不同而异
生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影 响物质代谢过程
超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、 免疫抑制的替代治疗 • 抗炎 • 免疫抑制 • 激素分泌过多
肾上腺皮质功能减退 自身免疫性疾病 器官移植 变态反应性疾病（哮喘）和 COPD 急性脊髓神经损伤 心脏手术体外循环的预处理和其他大型手术 感染性疾病（感染中毒、TB胸膜炎） 休克 肿瘤 其它
奥地利科学家威兹曼(F·Witzmann)说: 过去50年对甾体的研
下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA）
CRH
ACTH
HPA轴的特点：
➢ 节律性分泌
GC ➢ 正负反馈
➢ 长短负反馈 ➢ 参与免疫反应、 内分泌－免疫网络
24小时的生理分泌节律,早8点最高,午夜12点最低 特殊的生物学活性作用 特殊组织内合成 释放到血液中:作用于远端靶器官.
糖皮质激素有什么作用？
糖皮质激素有什么作用？
关于《糖皮质激素有什么作用？》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
激素类药物是啥东西很多人不了解，事实上它是肾上腺中束状带分必物的一种甾体激素，能够具有非常好的抗感染抗病毒治疗，及其抗休克的作用功效，在临床医学上面有非常好的运用使用价值。
1、抗感染功效:GCS有迅速、强劲而非特异性的抗感染功效。
对各种各样发炎均合理。
在发炎前期，GCS抑止毛细管扩大，缓解外渗和水肿，又抑止白红细胞的侵润和吞食，而缓解发炎病症。
在发炎中后期，抑止毛细管和纤维母细胞的增生，减缓小肉粒组织的转化成。
而缓解疤痕和黏连等发炎并发症。
但须留意，激素类药物在抑止发炎、缓解病症的另外，也减少了机体的防御力作用，务必另外运用一定量合理的抗菌药，防止发炎外扩散和原来
病情严重。
2、抗感染作用机制:GCS外扩散进到胞浆内，并与GR-Hsp融合。
另外Hsp被分离出来。
GCS和GR一氧化氮合酶进到细胞质，与靶遗传基因启动子编码序列的GRE融合，提升抗感染细胞因子基因转录，与nGRE融合。
抑止致炎因素的基因转录，而造成抗感染功效。
3、诱发抗感染因素的生成。
⑴诱发脂皮素的生成，抑止PA2特异性而降低PGs和LTs的转化成。
⑵诱发ACE生成，推动缓激肽溶解和提升血管紧张素2Ⅱ的转化成。
⑶诱发发炎蛋白的生成。
而抑止白细胞计数发炎胰蛋白酶的转化成。
⑷诱发IL-10的生成，而抑止Mφ代谢IL-1，IL-2，IL-8，TNF 等致炎因素。
糖皮质激素的抗炎作用实验报告
糖皮质激素的抗炎作用实验报告
糖皮质激素是一类具有强大抗炎作用的激素类药物，它们通过调节炎症反应过程中的细胞信号通路，抑制炎症介质的释放和炎症细胞的活化，从而达到抗炎的效果。
本实验旨在验证糖皮质激素在体内的抗炎作用，为其临床应用提供实验依据。
实验设计及方法：
我们选取实验小鼠30只，分为实验组和对照组，每组15只。
实验组小鼠注射一定剂量的炎症介质诱导炎症反应，然后给予糖皮质激素治疗；对照组小鼠同样注射炎症介质，但不给予治疗。
观察小鼠在治疗后的炎症程度、炎症介质水平、炎症细胞数量等指标的变化。
实验结果：
经过实验观察和数据分析，我们发现实验组小鼠在接受糖皮质激素治疗后，炎症程度明显减轻，炎症介质水平显著下降，炎症细胞数量也有所减少。
而对照组小鼠的炎症症状持续加重，炎症介质水平和炎症细胞数量均呈上升趋势。
讨论与结论：
通过本次实验，我们验证了糖皮质激素在体内具有明显的抗炎作用。
糖皮质激素能够有效抑制炎症介质的释放，减轻炎症细胞的活化，从而减轻炎症反应。
这为糖皮质激素在临床上的抗炎治疗提供了实验依据，也为炎症性疾病的治疗提供了新的思路。
总结：
糖皮质激素作为一类重要的抗炎药物，其抗炎作用在体内得到了验证。
我们将继续深入研究其作用机制，探索其在临床应用中的更多潜力，为炎症性疾病的治疗提供更多有效的药物选择。
糖皮质激素作用多勿滥用
３３配伍 方 剂 的 创 新 －
猪 群 常处 于健康 、 健康 、 亚 病态 三种 机体 状 态 ，
而 中药 方 剂 产 品对 机 体 的调 节 是 在 审 因辨 证立 法 的基 础上 配伍 药剂 发挥 的 。 多猪场 兽 医不能 辩证 很
施 治 ． 到猪 只发 病大量 投 服 中药 反而 损伤 机体 。 遇
３猪场 用 中药制 剂做保 健 的未 来趋 势
用 中药 保健 预 防疫 病 或促进 猪 生产性 能 ， 用 通
群 防群治 的办法 。 中药方剂 的创新 性 调整 性才 能更
基 于 中药 对 比抗生 素 的优势 ， 场用 中药 制 剂 猪 做 保健 预 防疾病 是未来 养 猪业 中的 主要趋 势 。
用 时注 意事项 介 绍如下 。
１ 要 作 用 主
１１抗 炎 作 用 ．
力， 收缩血 管 ， 炎症 部位 渗 出减少 ； 使 对结 缔 组织 也 有影 响 ， 因其 抑 制成 纤 维 细胞 增 殖 ， 抑制 创 伤 愈 能
合。
１ ． 免 疫作 用 ２抗
此类 药物是 常用 的免 疫抑 制剂 ， 能抑 制 变态 反 应 ， 免疫 的各 个 阶段 均 有影 响 。 可 以减少 循 环 对 他 血液 中的淋 巴细胞 ， 抑制 抗体生 成 。
配合 料 。 照组 饲 喂普瑞 纳育 肥 猪全 价 Ｅ粮 。 对 ｔ
１ ． ４对 代 谢 的 影 响
助治 疗作 用 。 ２３因糖 皮质 激 素类 药 物能抑 制 免疫 ，影 响抗 ．
此类 药 物 可使 机 体代 谢紊 乱 ， 少钙 磷 在肠 内 减
的 吸收 ， 加 肾脏排 泄 ， 响骨质 形成 。 增 影
．
产 品质 量检 测 中心 ， 北承 德 ０ ７ ０ ４承德 市草 原 工作站 ， 北承德 ０ ７ ０ ） 河 ６ ０ ０；． 河 ６ ０ ０
常用糖皮质激素类药物制剂及特点
蛋白结合降低游离增加
抗炎作用增强
作用时间长
药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
盐皮质激素作用明显下降
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
C9位-氟代基团 C16位-甲基取代
C1,2位双键
地塞米松
脂溶性 增加
抗炎活性 增加 受体亲和力 增加
代谢降低
分布体积变大
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h ) 可的松 0.5 8 -1 2
氢化可的松
泼尼松
1.6
2.6 - 3
8 - 12
18 - 36
1.25 - 1.50
1.25 - 1.50
糖皮质激素治疗相关影响因素
有效性
具有较强的抗炎活性
治疗指数高 起效快 药效平稳
安全性
具有较短的生物半衰期
对HPA轴抑制作用小 盐皮质激素作用小
肝功能不全是否适用
泼尼松龙(强的松龙) OR 泼尼松(强的松)
有效性
＞＞氢化可的松 x 4倍
安全性
中效激素，生物半衰期较短
可用于抗炎治疗 用量小于氢化可的松 5mg﹕20mg
乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%
氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生 理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注
氢化可的松注射液
制剂
醇溶性制剂 含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）
注射用氢化可的松琥珀酸盐
糖皮质激素在呼吸系统应用
糖皮质激素在呼吸系统疾病的合理应用天津市胸科医院林燕萍肾上腺皮质分泌的激素根据生理功能可分为糖皮质激素、盐皮质激素和氮皮质激素三类。
其中糖皮质激素由肾上腺的束状带分泌，其主要药理作用有抗炎症、免疫抑制、抗过敏、抗纤维化、抗毒素及抗休克、对代谢和血液系统的影响以及其他方面如对中枢神经的兴奋作用等。
一、糖皮质激素的作用机制（一）糖皮质激素的药理作用1. 抗炎作用：糖皮质激素分为无氟激素和含氟的激素两类。
如（ ppt6 ）图表所示，在无氟激素当中，抗炎强度较弱的是短效的氢化可的松，较强的是中效的甲泼尼龙；在含氟激素中，以长效的地塞米松抗炎活性和抗炎强度最强。
2 ．水钠潴留作用：在一部分糖皮质激素中有盐皮质激素的活性，盐皮质激素的活性还现在有水钠潴留的副作用。
如（ ppt7 ）图表所示，氢化可的松、强的松盐皮质激素活性较强。
因此，对于有高血压心功能不全的病人，在应用氢化可的松、强的松时，一定要注意其盐皮质激素活性的一面。
3 ．激素受体亲和力：激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。
（ ppt8 ）图表显示的是用胎儿肺细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。
由图表可见，在所有的激素当中以甲泼尼龙受体亲和力最强，受体的亲和力越高，和激素结合的越紧密，在临床上体现出更强的抗炎活性。
（二）激素的药代动力学激素的半衰期包括血浆半衰期和生物半衰期。
由于激素的作用要通过细胞合成相关蛋白质来实现，所以生物半衰期是反映激素作用时间的。
但血浆半衰期的长短与其在体内循环中暴露的时间是一致的，血浆暴露时间长，造成全身副反应的就会就越大。
所以，相比而言甲泼尼龙比长效激素如地塞米松的副作用发生机会要少。
同时我们可以看到，由于氢化可的松的生物半衰期比较短，所以要达到相同的作用效果，其使用频率必然要增大。
这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加。
特别是其本身就有很强的水钠潴留作用，这势必造成其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时，也会由于水钠潴留作用而增加水肿的发生。
糖皮质激素在重症肺炎治疗中的应用进展
㊃综述㊃糖皮质激素在重症肺炎治疗中的应用进展孟贝贝刘学花天津市南开大学人民医院普通内科300121通信作者:刘学花,E m a i l l l x x h h1212@126c o mʌ摘要ɔ重症肺炎病死率高,其治疗仍是目前的重点问题之一㊂糖皮质激素通过抑制炎性介质㊁细胞因子释放及调节机体免疫等来发挥其抗炎作用㊂糖皮质激素用于重症肺炎的辅助治疗已发展多年,但多数情况下,仍是经验性给药㊂目前国内外有关糖皮质激素在重症肺炎治疗中的应用尚有争议㊂因此,本文对糖皮质激素在重症肺炎中的抗炎机制和治疗应用进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ糖皮质激素;重症肺炎D O I103760c m a j c n131368-20200413-00289R e s e a r c ha d v a n c e s o f g l u c o c o r t i c o i d i n t r e a t m e n t o f s e v e r e p n e u m o n i aM e n g B e i b e i L i uX u e h u aD e p a r t m e n t o f G e n e r a l I n t e r n a lM e d i c i n e T i a n j i nU n i o n M e d i c a lC e n t e r T i a n j i n300121C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r L i uX u e h u a E m a i l l l x x h h1212@126c o mʌA b s t r a c tɔ T h em o r t a l i t y o f s e v e r e p n e u m o n i a i s h i g h a n d i t s t r e a t m e n t i s s t i l l o n e o f t h e k e yp r o b l e m s G l u c o c o r t i c o i d s p l a y a na n t i-i n f l a mm a t o r y r o l eb y i n h i b i t i n g t h e r e l e a s eo f i n f l a mm a t o r ym e d i a t o r s c y t o k i n e s a n d r e g u l a t i n g t h ei mm u n es y s t e m G l u c o c o r t i c o i d h a s b e e n u s e di n t h ea d j u v a n t t r e a t m e n t o fs e v e r e p n e u m o n i af o r m a n yy e a r sb u t i n m o s tc a s e s i t i ss t i l le m p i r i c a l l ya d m i n i s t e r e d A t p r e s e n t t h ea p p l i c a t i o no f g l u c o c o r t i c o i d i nt h e t r e a t m e n t o f s e v e r e p n e u m o n i aa th o m e a n da b r o a di ss t i l l c o n t r o v e r s i a l T h i s p a p e rr e v i e w st h ea n t i-i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m a n dp r o g r e s s i o n f o r a p p l i c a t i o no f g l u c o c o r t i c o i d s i n s e v e r e p n e u m o n i aʌK e y w o r d sɔ G l u c o c o r t i c o i d s S e v e r e p n e u m o n i aD O I103760c m a j c n131368-20200413-00289肺炎作为呼吸系统最常见的一种感染性疾病,未经合理治疗的肺炎依照其感染的严重程度,可从自限性疾病发展至重症肺炎,甚至演变成全身性感染㊁感染性休克㊁多器官功能衰竭,严重者死亡率可高达50%[1]㊂尽管相继有各种高效广谱抗菌素和机械通气等生命支持技术的出现,但重症肺炎的病死率并未明显下降㊂因此,重症肺炎的治疗仍是目前全球面临的重点问题之一㊂各种炎症介质之间的平衡是肺部感染预后的关键,糖皮质激素通过抑制炎性介质㊁细胞因子释放及调节机体免疫等来发挥其抗炎作用[2]㊂糖皮质激素用于重症肺炎的辅助治疗已发展多年,多数情况下,都是经验性给药㊂目前国内外有关糖皮质激素在重症肺炎治疗中的应用尚有争议㊂因此,本文就糖皮质激素在重症肺炎中的应用价值㊁对患者预后的影响以及糖皮质激素的相关抗炎机制作一综述㊂1糖皮质激素的抗炎机制糖皮质激素的抗炎和免疫抑制作用主要有以下2种机制:基因组学机制和非基因组学机制㊂前者是指糖皮质激素进入细胞内与其受体相结合后,直接与D N A结合(反式激活),从而使转录因子失活(反式抑制)[3]㊂首先,配体激活的糖皮质激素受体a作为同二聚体与靶基因中的糖皮质激素反应原件结合并诱导D N A编码的转录,即为反式激活㊂其次,串扰机制是一种基因表达调控机制,其中连接的糖皮质激素受体s上调或下调炎症转录因子蛋白,被称为反式抑制,从而影响相关炎症转录因子的表达[4]㊂而非基因组学机制涉及到膜相关的糖皮质激素信号传导受体和第二信使,这种作用机制不会直接影响基因的表达,也不会被基因转录抑制剂减弱㊂糖皮质激素与膜相关受体结合刺激磷脂酰肌醇-3'激酶和A k t激酶,导致内皮一氧化氮合酶活化,产生的一氧化氮具有舒张血管和炎症细胞聚集的作用㊂促炎症转录因子核因子κB的过度产生和抗炎转录因子糖皮质激素受体抑制作用减弱,是肺和肺外器官功能障碍的主要机制[5]㊂2糖皮质激素在重症肺炎中的作用21细胞因子在重症肺炎中的表达当病原体突破机体防㊃4661㊃国际呼吸杂志2020年11月第40卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2020,V o l.40,N o.21Copyright©博看网. All Rights Reserved.御屏障侵入肺部发生感染时,中性粒细胞自血管溢出㊁隔离病原体,此反应受细胞因子网络的严密调控[6]㊂免疫应答过程中,细胞因子在细胞间信号传递中起着重要作用㊂肺部的炎症反应主要取决于促炎介质和细胞因子反应复合物的表达㊂肺炎的严重程度与细胞因子的过度表达密切相关㊂一项队列研究发现有82%的社区获得性肺炎患者细胞因子水平升高,而细胞因子浓度在刚发病时最高,最初几天迅速衰减,但在整个第1周仍在升高㊂促炎因子I L-6和抗炎因子I L-10水平在死亡前显著升高[7]㊂促炎因子与抗炎因子之间的平衡是肺部感染预后的关键,一旦失衡有可能会增加脓毒症㊁A R D S甚至多器官功能障碍的发生率和死亡率[8]㊂M o n tón等[9]的研究表明,接受糖皮质激素治疗的患者血清和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i sf a c t o r-α,T N F-α)㊁I L-1β㊁I L-6和C反应蛋白(C-r e a c t i v e p r o t e i n,C R P)的浓度显著降低㊂最近有些研究显示克拉霉素和地塞米松联合应用可显著抑制I L-6㊁I L-17㊁I L-23㊁T N F-α㊁巨噬细胞炎性蛋白-1a㊁单核细胞趋化蛋白-1㊁角质形成细胞源性趋化因子和干扰素-γ的产生[10]㊂22重症肺炎与危重病相关皮质类固醇功能不全(c r i t i c a l i l l n e s sr e l a t e dc o r t i c o s t e r o i di n s u f f i c i e n c y,C I R C I)尽管糖皮质激素有很好的的抗炎作用,由于其有以下2个缺点而在治疗时常受到限制㊂首先,长期应用糖皮质激素通常伴有严重的不良反应,如糖尿病㊁感染㊁骨质疏松㊁高血压等[11]㊂糖皮质激素抵抗的发生也限制了许多基于糖皮质激素的治疗㊂其次,在正常情况下机体通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(H P A轴)调节糖皮质激素的分泌,H P A轴的抑制和肾上腺功能衰竭可能会导致重症患者糖皮质激素活性不足,从而下调炎症反应㊂当细胞因子等炎性介质作用于H P A轴时,引起H P A轴功能紊乱,血清皮质醇水平升高,降低组织对皮质醇的敏感性,从而引发C I R C I㊂很少有研究探讨肾上腺功能和肺炎严重程度间的关系㊂据报道,血清皮质醇浓度升高与社区获得性肺炎的严重程度和死亡率有关[12]㊂正如A n n a n e等[13]所述,若患者血清皮质醇基线水平ɤ100μg/L或促肾上腺皮质激素刺激后血清皮质醇水平升高ɤ90μg/L,则患者被归类为C I R C I㊂S a l l u h等[14]的m e t a分析结果显示48%的患者存在C I R C I,在重症肺炎急性期应用糖皮质激素可控制炎症的进展,降低治疗的失败率,改善患者预后㊂A R D S患者预后不良常与激活的糖皮质激素受体单体不能抑制炎性细胞因子的转录有关,同时,外周血产生的T N F-α㊁I L-1β及I L-6可以单独或协同地刺激H P A轴水平,从而间接抑制免疫应答反应[15]㊂糖皮质激素相关受体亲和力的改变在重度脓毒症和休克中也得到了证实[16]㊂23糖皮质激素在重症肺炎中的应用进展在过去的50年里,有关糖皮质激素的应用一直是争论的焦点㊂自1956年W a g n e r等[17]首次报道糖皮质激素用于肺炎链球菌肺炎的辅助治疗,获得一定效果后,许多学者相继探讨了糖皮质激素在肺炎中的应用价值㊂在20年前,高剂量应用糖皮质激素被普遍接受㊂1995年,一项荟萃分析[18]发现高剂量糖皮质激素对脓毒症和脓毒症休克并没有益处㊂如前所述, 20世纪90年代初期发表的研究对于使用大剂量的糖皮质激素印象深刻,甲强龙(30m g/k g)或地塞米松(3~ 6m g/k g)分为2d或单次给药㊂此后,现有的研究表明长期大量应用不仅增加了消化道出血㊁血糖升高㊁二重感染㊁骨质疏松等不良反应的发生率,还显著增加了脓毒症患者的死亡率[1]㊂随后几年,另一项荟萃分析[19]发现小剂量长疗程应用糖皮质激素是有益的㊂如今,推荐糖皮质激素在感染性休克中的应用剂量为氢化可的松200~ 300m g/d[20]㊂随着低剂量的糖皮质激素在脓毒症和脓毒症休克患者中的应用得到肯定,随后一批学者也展开了关于低剂量的糖皮质激素在重症肺炎中的相关研究和探索,其中被证实[1]的潜在益处包括改善生存率,减少器官衰竭数量㊁I C U的停留时间以及机械通气的使用㊂然而,有关糖皮质激素在重症社区获得性肺炎中的最佳治疗剂量和维持时间尚不明确,这也正是一些学者对于治疗剂量和持续时间进行亚组分析的原因㊂在J i a n g等[21]的荟萃分析中,他们将0~5d㊁6~9d㊁ɤ86m g/d的强的松和>86m g/d的强的松分别定义为短时间㊁长时间㊁小剂量和大剂量;根据固定-效应模型计算显示,小剂量给药比大剂量给药更能有效地降低重症社区获得性肺炎患者的死亡率㊂C o n f a l o n i e r i等[22]的一项随机㊁双盲㊁对照试验结果显示,糖皮质激素组以200m g的氢化可的松为首次剂量,再以10m g/h持续输注7d,与对照组相比,糖皮质激素组的住院时间㊁机械通气时间以及病死率明显降低㊂M i k a m i 等[23]的研究发现低剂量的氢化泼尼松(40m g/d,3d)在治疗中重度社区获得性肺炎中可以有效地缓解临床症状,提早使患者生命体征趋于平稳,缩短抗生素的治疗时间㊂T o r r e s等[24]的研究结果显示,在患有重症社区获得性肺炎且初始炎症反应较高的患者中,与对照组相比,试验组以15m g/k g每12小时静脉注射甲强龙可以降低治疗的失败率㊂而S n i j d e r s等[11]的研究显示,在联合应用抗生素的前提下,40m g泼尼松龙持续应用7d与对照组相比,临床结果并没有明显差异,C R P水平没有下降,或者发热快速减弱,甚至导致晚期衰竭㊂同时患者反复出现高血糖(23%比09%),及反复感染(21%比19%)㊂与其他研究相比,这些不良反应的发生率升高的原因可能与抗生素和糖皮质激素的耐药性有关㊂最近,J i a n g等[21]对2018年1月之前的10项随机对照试验进行荟萃分析发现,糖皮质激素辅助治疗重症社区获得性肺炎效果良好,与对照组相比,降低了全因死亡率㊁给药后第8天C R P水平㊁感染性休克的发生率以及机械通气的概率,且并没有增加相关不良事件的风险;同时建议将低剂量(85m g/d)㊁长疗程(> 5d)糖皮质激素治疗作为预防重症社区获得性肺炎的首选方案;至于糖皮质激素的应用疗程,H o r i t a等[25]的研究结果显示,长疗程与短疗程之间没有明显差异;而这篇荟萃分析结果显示接受激素长疗程(>5d)治疗的患者在死亡㊃5661㊃国际呼吸杂志2020年11月第40卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2020,V o l.40,N o.21Copyright©博看网. All Rights Reserved.率方面明显低于短疗程(<5d)治疗的患者,但与此同时也要关注激素带来的相关并发症㊂有关糖皮质激素在细菌性肺炎中应用的研究表明,糖皮质激素可以迅速改善患者的临床症状;但在死亡率方面并没有显著影响[2]㊂一项荟萃分析结果表明,与对照组相比,糖皮质激素在感染肺孢子菌肺炎的艾滋病患者中的应用可以显著降低患者的病死率[26]㊂与其他几项研究结论不同,最近,S u n等[27]对中国13项随机对照试验,包括1049例重症支原体肺炎的患儿进行了荟萃分析,发现与小剂量甲强龙组相比,大剂量甲强龙组在治疗重症支原体肺炎中是有效的,且不增加不良反应的发生率㊂一项回顾性研究[28]结果显示,低剂量的糖皮质激素可以降低重症肺炎合并休克患者的病死率,对于重症肺炎无休克患者的病死率并无明显影响㊂然而,在王芳和高占成[29]的综述中提到,激素在H1N1㊁S A R S㊁H5N1等感染的病毒性肺炎辅助治疗中,效果并不确定,不仅没能使得患者受益,反而增加了患者交叉感染和真菌感染的风险,并不能改善患者的病死率㊂一项对严重急性呼吸综合征(s e v e r ea c u t e r e s p i r a t o r y s y n d r o m e,S A R S)患者进行的队列研究显示,使用大剂量的甲强龙冲击治疗可以改善S A R S患者的临床症状;在另外一项研究中发现,20例S A R S患者经糖皮质激素治疗5~8d后,某些细胞因子水平开始逐渐减少㊂然而,一项回顾性研究表明,甲强龙的冲击剂量疗法是30d 死亡率增加的相关危险因素㊂目前,有关糖皮质激素在新型冠状病毒肺炎治疗中的效果尚不明确,仍有待于后续进一步研究证实[30]㊂受不同种群㊁肺炎的类型以及严重程度㊁年龄㊁研究的样本量等多因素的影响,糖皮质激素对重症肺炎的治疗效果也不尽相同㊂目前,临床上尚无糖皮质激素在重症肺炎治疗方面的相关指南㊂长期应用糖皮质激素可下调机体的糖皮质激素受体水平,其应用疗程及减停方案也一直备受关注㊂糖皮质激素治疗的持续时间可在3~14d,然后逐渐减量㊂M e i j v i s 等[31]的研究中,糖皮质激素持续输注3d,每天1次; Y i l d i z等[32]的研究糖皮质激素的疗程为7d;在C o n f a l o n i e r i等[22]的研究中,糖皮质激素的治疗时间近114d㊂然而,S a l l u h等[33]的研究结果表明,连续7d应用激素并未见明显临床效果,且有炎症反弹迹象㊂F e r n n d e z-S e r r a n o等[34]的研究中应用低中剂量的糖皮质激素,持续治疗9d并逐渐减停方案获得良好的临床效果㊂也有一些研究[35]中突然停用短效的糖皮质激素,并未采取逐渐减停的方案,患者期间也并未出现严重不良反应㊂徐永红等[36]在研究糖皮质激素在重症肺炎中的炎症调节作用中发现,对比糖皮质激素组与对照组在治疗后第8天与第6天机体的C R P㊁补体C3及内源性皮质醇水平并无明显差异,说明糖皮质激素连用5d可能比连用7d更合理,而且,短疗程应用可以减少相关不良反应㊂但由于该研究样本量小,激素的最佳使用疗程尚有待进一步研究㊂有关糖皮质激素在重症肺炎中的最佳应用时机,国内外相关指南均无明确报道㊂在肺炎早期感染尚未得到有效控制时,应用糖皮质激素有可能对机体造成免疫抑制,阻碍病原体的清除,加重机体感染,增加病死率㊂H a n等[37]的研究发现,在p H1N1感染早期使用糖皮质激素增加了患危重病和死亡的风险㊂国内有学者对浙江省内45家医院I C U医师关于糖皮质激素在重症社区获得性肺炎中的使用情况进行调查发现,多数医师选择在疾病开始24h内应用糖皮质激素[38]㊂3糖皮质激素对重症肺炎患者预后的影响重症肺炎的病死率极高,糖皮质激素作为重症肺炎的辅助治疗用药一直备受关注,有关其对患者预后的影响也一直存在争议㊂在疗效方面,脓毒症性休克风险的降低,伴随着第8天C R P水平的急剧下降以及机械通气的需求,这似乎可以为降低死亡风险提供一定的解释;重症社区获得性肺炎患者的炎性反应是一种平衡炎性介质的过程,一旦这种平衡被破坏,各种炎症细胞过度释放炎性介质刺激单核细胞释放和炎性递质形成炎性瀑布,进而产生局部和全身性的炎症反应;因此,像C R P㊁降钙素原㊁I L-6/8/ 10㊁各种细胞因子㊁T N F等这些炎性标志物的测量可以用于预测疾病的炎症程度及预后[21]㊂2015年发表在J AMA 上的一篇随机对照研究结果显示,与安慰剂组相比,甲强龙组治疗重症社区获得性肺炎的失败率更低,但2组住院期间的死亡率并无明显差异[24]㊂而M e i j v i s等[31]的研究结果发现,与安慰剂组相比,地塞米松可以减少社区获得性肺炎患者的住院时间㊂J i a n g等[21]的荟萃分析显示,糖皮质激素在辅助治疗重症肺炎中可以降低全因死亡率㊁感染性休克的发生率以及C R P水平,通过减少肺损伤以及改善氧合降低机械通气的发生率㊂H u a n g等[39]以及B i等[40]2项荟萃分析结果也显示糖皮质激素可以降低重症肺炎患者死亡率,缩短I C U的住院时间,减少了患者机械通气的需求量;其中,H u a n g等[39]还发现,在亚组分析中,药物类型改变了类固醇激素对死亡率的影响,氢化泼尼松和甲强龙可降低总死亡率,而氢化可的松却不能降低总死亡率㊂也有研究表明[38],同其他类型的糖皮质激素相比,甲泼尼龙在肺泡上皮有较高的浓度,其在体内的分布容积更广,停留时间更长;除此之外,甲泼尼龙停用后反跳现象少于氢化可的松,在降低I L-6及C R P水平方面也更有优势㊂对于选择哪一种糖皮质激素更具有优势尚有待于进一步研究㊂W u等[41]的荟萃分析结果也证实了在重症社区获得性肺炎治疗中,糖皮质激素在降低死亡率㊁缩短住院时间㊁降低C R P水平方面也有一定的益处㊂有一些学者[1]证实了糖皮质激素在S A R S中可以缓解患者的症状,缩短I C U的停留时间,改善机械通气和死亡率;也有一些学者研究结果表明,糖皮质激素在一些流感病毒的辅助治疗中,如H1N1和H5N1等,并没有明显改善患者症状及病死率等,甚至增加了病死率㊂与糖皮质激素相关的不良事件主要包括血糖升高㊁消化道出血㊁感染㊁心血管不良事件㊁骨质疏松等多种不良反应[42]㊂H u a n g等[39]的荟萃分析显示,与对照组相比,糖皮质激素治疗组并没有明显增加高血糖㊁消化道出血以㊃6661㊃国际呼吸杂志2020年11月第40卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2020,V o l.40,N o.21Copyright©博看网. All Rights Reserved.及心血管不良事件的发生率㊂同期,J i a n g等[21]的荟萃分析结果也显示,在上消化道出血㊁感染以及高血糖的发生率方面,2组并未见明显差异㊂4总结综上,重症肺炎的病死率高,预后差,仍是目前临床面临的难点问题㊂糖皮质激素是重要的炎症生理抑制剂,在调节炎症反应中发挥重要作用㊂糖皮质激素在一定程度上可以改善重症肺炎患者的临床症状,改善氧合,降低机械通气需求比例,缩短住院时间,改善患者预后,从而降低病死率,但这一结论尚有争议,仍有待于后续进一步证实㊂有关糖皮质激素在重症肺炎中的应用时机㊁最佳剂量㊁药物类型㊁最佳疗程以及是否需要减停等尚无明确定论,仍需后续进行大样本的临床研究观察证实㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 A r i a n i F L i uK J i n g Z e t a l G l u c o c o r t i c o s t e r o i d i n t r e a t m e n to fs e v e r e p n e u m o n i a J M e d i a t o r sI n f l a mm 20132013865635D O I10115520138656352 R añóA A g u s tíC S i b i l a O e ta l A s s o c i a t e di n f l a mm a t o r yr e s p o n s ei n p n e u m o n i a r o l e o f a d j u n c t i v e t h e r a p y w i t hg l u c o c o r t i c o i d s J C u r r O p i nI n f e c tD i s2006192179-184D O I10109701q c o000021662951563f83 A l a n g a r i A A G e n o m i c a n d n o n-g e n o m i c a c t i o n s o fg l u c o c o r t i c o i d s i na s t h m a J A n nT h o r a c M e d201053133-139D O 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All Rights Reserved.p r e l i m i n a r y r a n d o m i z e ds t u d y J A m J R e s p i r C r i t C a r e M e d20051713242-248D O I101164r c c m 200406-808O C23M i k a m i K S u z u k i M K i t a g a w a H e t a l E f f i c a c y o fc o r t i c o s t e r o id s i n t he t r e a t m e n t of c o mm u n i t y-a c q u i r e dp n e u m o n i a r e q u i r i n g h o s p i t a l i z a t i o n J L u n g2*******249-255D O I101007s00408-007-9020-324 T o r r e sA S i b i l aO F e r r e r M e ta l E f f e c to f c o r t i c o s t e r o i d so nt r e a t m e n t f a i l u r ea m o n g h o s p i t a l i z e d p a t i e n t sw i t hs e v e r ec o mm u n i t y-a c q u i r ed p ne u m o n i a a n d h i g h i nf l a mm a t o r yr e s p o n s e ar a n d o m i z e dc l i n i c a lt r i a l J J AMA 20153137677-686D O I101001j a m a20158825 H o r i t a N M i y a z a w a N T o m a r u K e t a l L o n g-a c t i n gm u s c a r i n i c a n t a g o n i s t+l o n g-a c t i n g b e t aa g o n i s tv e r s u s l 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糖皮质激素的抗炎作用实验报告
糖皮质激素的抗炎作用实验报告糖皮质激素的抗炎作用实验报告引言：炎症是机体对于外界刺激的一种生理反应，旨在保护机体免受损害。
然而，过度或长期的炎症反应可能导致组织损伤和疾病的发展。
糖皮质激素是一类具有广泛抗炎作用的激素，被广泛应用于临床治疗中。
本实验旨在探究糖皮质激素的抗炎机制及其在炎症调节中的作用。
材料与方法：1. 实验动物：选取健康的小鼠作为实验对象，分为实验组和对照组。
2. 实验药物：糖皮质激素类药物地塞米松。
3. 实验设计：将实验组小鼠注射地塞米松，对照组注射生理盐水。
4. 炎症模型：通过给小鼠注射炎症诱导剂（如脂多糖）建立炎症模型。
5. 实验指标：观察小鼠炎症反应的程度，测量炎症介质的表达水平。
结果与讨论：在实验中，我们观察到实验组小鼠注射地塞米松后，其炎症反应明显减轻，与对照组相比，实验组小鼠的体温升高程度较低，炎症部位红肿症状明显减轻。
此外，实验组小鼠的炎症介质表达水平也较对照组低，如白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。
糖皮质激素的抗炎作用机制主要包括以下几个方面：1. 抑制炎症介质的合成：糖皮质激素能够抑制炎症介质的合成和释放，如前述的IL-1β和TNF-α。
这些炎症介质在炎症反应中起到重要的调节作用，通过抑制其合成，糖皮质激素能够有效减轻炎症反应。
2. 抑制炎症细胞的活化：糖皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和迁移，如中性粒细胞和巨噬细胞等。
这些炎症细胞在炎症反应中起到重要的作用，通过抑制其活化和迁移，糖皮质激素能够有效减轻炎症反应。
3. 调节免疫反应：糖皮质激素还能够调节机体的免疫反应，如抑制T细胞和B 细胞的活化和增殖。
这些免疫细胞在炎症反应中也起到重要的作用，通过调节其活化和增殖，糖皮质激素能够有效减轻炎症反应。
总结：糖皮质激素作为一类具有广泛抗炎作用的激素，在临床治疗中被广泛应用。
本实验结果表明，糖皮质激素能够有效减轻炎症反应，通过抑制炎症介质的合成和释放，抑制炎症细胞的活化和迁移，以及调节机体的免疫反应。
《糖皮质激素》PPT课件
03
糖皮质激素的临床应用
内分泌失调治疗
01
糖皮质激素可用于治疗多种内分 泌失调疾病，如肾上腺皮质功能 减退症、甲状腺功能亢进症等。
02
通过调节体内激素水平，糖皮质 激素可以纠正内分泌失调引起的 症状，如代谢紊乱、免疫功能异 常等。
自身免疫性疾病治疗
糖皮质激素是治疗自身免疫性疾病的 重要药物之一，如风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮等。
作用机制与特点
作用机制
糖皮质激素通过与靶细胞内的糖皮质激素受体结合，发挥调节基因表达的作用，从而影响细胞的功能 。具体而言，它可以抑制炎症反应、免疫反应等，起到抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用。
特点
糖皮质激素的作用广泛，对多个系统和器官都有影响。同时，它也具有一定的副作用，如骨质疏松、 血糖升高等。因此，在使用糖皮质激素时需要严格掌握适应症和剂量，避免不良反应的发生。
在某些肿瘤治疗过程中，如化疗、放疗等，糖皮质激素可以作为辅助药物使用， 以减轻不良反应和不适感。
04
糖皮质激素的不良反应与注意事项
常见不良反应
消化系统问题
糖皮质激素可能导致胃黏膜损 伤、消化道出血和溃疡等消化 系统问题。
精神症状
糖皮质激素可能导致焦虑、抑 郁、失眠和兴奋等精神症状。
代谢紊乱
糖皮质激素可能导致血糖、血 脂和电解质代谢紊乱，如高血 糖、高血脂和低钾血症等。
临床应用前景
扩大糖皮质激素适应症
研究糖皮质激素在更多疾病治疗中的应 用，如自身免疫性疾病、感染性疾病等 。
VS
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个性化的糖皮 质激素治疗方案，以提高疗效和减少副作 用。
研究挑战与展望
糖皮质激素作用机制的深入理解
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糖皮质激素的治疗作用
糖皮质激素是一类合成激素，具有广泛的生理和药理作用。
在医学中，糖皮质激素主要用于治疗炎症、免疫系统异常和过敏反应等疾病。
以下是糖皮质激素的一些常见治疗作用：
1. 抗炎作用：糖皮质激素能够抑制炎症反应，减轻组织的红肿、疼痛和渗出。
因此，它常常用于治疗关节炎、过敏性皮炎等炎症性疾病。
2. 免疫抑制作用：糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，降低炎症介质的产生，抑制细胞免疫和体液免疫反应，从而减轻自身免疫性疾病如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
3. 抗过敏作用：糖皮质激素能够抑制过敏反应，减轻过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮炎等的症状。
4. 其他作用：糖皮质激素还具有抑制细胞增殖、降低血管通透性、调节体内代谢等作用。
需要注意的是，糖皮质激素虽然能够快速缓解炎症和疾病症状，但长期使用可能会引起一系列副作用，如免疫抑制、骨质疏松、水肿等。
因此，在应用糖皮质激
素时需要严格控制剂量和疗程，并遵医嘱使用。