对氨基苯酚的合成路线
对氨基苯酚的合成方法及应用前景
苯 酚 。用 焦 亚 硫 酸 钠 中 和 反 应液 ， 过 浸 渍 、 滤 、 经 过 干燥 制 得 成 品 Ｐ Ｐ Ａ。
该法 优点 是工艺过程较 简单 ， 副反应少 ， 设备投资小 。因此 ， 国大 部分企业 采用此生 产工 艺 ， 我 其不 足是铁粉和酸 消耗 较大 ， 产中产生大量含芳胺 的铁泥和废水 ， 生 污染较严 重 ， 产品 中铁 含量 较高 ， 且 使
其 推 广 应 用受 到 了极 大 的 限 制 。
的产 量 也 从 １９ ９ ３年 的 ９ Ｏ ０ ０吨 增 加
到 ２０ ００年 的 ２ ５万 吨 。合 成 方 法 主要 有 对 硝 基 苯 酚 铁 粉 还 原 法 、 硝 基 苯 酚 催 化 加 氢 还 原 法 、 基 苯 催 ． 对 硝
化氢化法 、 硝基苯相转移催化新 法（ 锌粉还原 法） 硝基苯电解还原 法等。 、
家 也 不 多 ， 要 以 日本 化 药 公 司 为 代 表 ， 产 规 模 约 为 １０ ｔａ我 国 目前 尚未 实 现 工 业 化 。 主 生 ０苯为原料 ， ． ． 在催 化剂 作用下 ， 常压 液相氢 化 生成 苯基 羟胺 ， 并
在 稀 硫 酸 介 质 中 重 排 生 成 Ｐ Ｐ 经 中 和 、 取 、 色 、 晶 、 滤 、 燥 制 得 成 品 Ｐ Ｐ Ｊ Ａ， 萃 脱 结 过 干 Ａ 。３ 该工 艺优 点 是 原 料 硝 基 苯 价廉 （ 为 对 硝基 苯 酚 价 格 的 １５ ， 产 成 本 较 低 ， 品 质 量 和 收 率 较 高 ， 约 ／ ）生 产
扑热息痛的合成工艺
5 扑热息痛的合成工艺5.1 概述解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工合成100多年，至今仍被广泛使用(如阿司匹林)。
此类药物种类繁多，有水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。
它们能使体温降至正常水平，并可解除某些躯体疼痛。
其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗，而使升高的体温恢复正常。
扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetaminophen)属于乙酰苯胺类解热镇痛药。
扑热息痛于本世纪40年代开始在临床上广泛使用，现已收入各国药典。
尤其是自60年代，发现非那西丁(Phenacetin)对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面。
截止到2004年，我国的扑热息痛中间体－对氨基苯酚的产量已达到3万吨以上。
扑热息痛，化学名为对乙酰氨基苯酚，结构式为：本品为白色、类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦。
在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。
熔点为168~172℃。
扑热息痛系乙酰苯胺或非那西丁在体内的代谢产物。
它的解热镇痛作用与非那西丁相仿，其解热效果与阿司匹林相似，但消炎效果较阿司匹林差。
口服后吸收较迅速，在血液中的浓度能较快地达到蜂值(约0.5~1h)。
在体内代谢产物主要为葡萄糖醛酸盐及少量硫酸盐，自尿中排出。
扑热息痛对胃无刺激作用，故胃病患者宜用；无阿司匹林的过敏反应，婴儿、儿童及妇女用于退烧、镇痛较为安全。
至目前为止，未见有明显的危害和致病性的报道。
可用于治疗发热、头痛、关节痛、肌肉痛和神经痛等。
5.2 扑热息痛的合成路线由反合成分析知，合成对氨基苯酚是合成扑热息痛的关键，本节将着重介绍对氨基苯酚的几种合成路线。
5.2.1 以对硝基苯酚钠为原料的合成路线对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合成方法较成熟，产量很大，成本低廉。
可由氯苯经硝化和水解等反应制得。
对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛。
此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的制约，有时很紧张；制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大，且用铁屑/盐酸还原后，产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取
精制
对乙酰氨基酚的制备
于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基酚5.3g，水15ml，醋酐6ml，轻轻振摇使成均相，再于微波辐射仪中反应30分钟，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约6g。
操作步骤
试剂：对氨基苯酚 醋酐 活性炭 亚硫酸氢钠
01
器材：锥形瓶 滴管 量筒 烧杯 玻璃棒 微波辐射仪 抽滤瓶
02
布氏漏斗 滤纸 吸滤瓶 酒精灯 石棉网
03
选取合成路线的试剂与器材
注意事项
加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量。 酰化反应中，加水15ml，有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用，若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。
3 以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚
优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，产品纯度高；
缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。
特点
5 以苯酚为原料
以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。流程见图5。
所需药品的物化性质
1. 对氨基苯酚 分子式： C6H7NO 分子量： 109.1259 分子结构： 密度： 1.21g/cm3 熔点： 188℃ 沸点： 282°C at 760 mmHg 闪点： 124.3°C 水溶性： 1.5 g/100 mL (20℃) 物化性质： 性状 白色或浅黄棕色结晶。 熔点 186~187℃ 沸点 110℃ 溶解性 稍溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
对氨基苯酚合成的工艺条件改进
以对 亚 硝 基 苯 酚 为 原 料 ， 以硫化钠为 还原剂 ， 合 成 对 氨 基 苯 酚 的最 佳 工 艺 条 件 为 ： 对亚硝基苯 酚 ： 硫化钠 ＝３ ： ４ ， 反 应温度 ４ ８ ℃， 反应 时 间 ２ ５ ｍｉ ｎ ， ｐ Ｈ＝ ９ 下 合 成 了浅 黄 色 细 粒 状的对氨基苯酚晶体 ４ ． Ｓ ６ ｇ ， 其 产率 为 ７ ９ ． ５ 。 ４ 结论 以苯 酚 和 亚 硝 酸 钠 为 原 料 ， 与稀硫酸溶液反应 ， 经沉淀 、 过滤 、 晾干制得 对亚硝基苯酚 ， 再用硫化钠在 ４ Ｏ ～４ ８ ￣ Ｃ下 还 原， 得 到 目标 化合 物 对 氨 基 苯 酚 。 该合成工艺原料 易得、 廉价成本低 ； 反应条 件温和 ， 流 程 简单 ， 安全 可靠 ； 目标 产 物 对 氨 基 苯 酚 选 择 性 高 ， 后 处 理 容 易， 污染物少 ， 产率高达 ７ ９ ． ５ ； 既 减 少 了传 统 工 艺 环 境 污 染 较严 重的 问题 又提高 了产品质量 ， 大大降低 了成本 ， 具有 显 著 的社 会 效 益 和 经 济 效 益 。
３ 实验 结 果
在 实 验 中 固定 硫 化 钠 的 用 量 为 ０ ． ０ ６ ｍｏ ｌ （ ４ ． ７ ｇ ） ， 改 变 对 亚 硝 基 苯 酚 的用 量 ， 控 制温度在 ４ Ｏ ～４ ８ ℃， 在 搅 拌 下 进 行 反 应２ ５ ｍｉ ｎ 。实 验 完 毕 后 取 样 分 析 ， 考 察 不 同对 亚 硝 基 苯 酚 与 硫 化 钠 摩 尔 比对 对 氨基 苯 酚产 率 的影 响 。结 果 如 表 １ 所示 。 表１ 对 亚硝 基 苯酚 与硫 化 钠 摩 尔 比对 产 率 的影 响
对乙酰氨基酚生产工艺
• 搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，
用1:1盐酸调整pH=5～5.5，保温5min。将温度升至95℃
时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷
却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗
涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品。滤液经浓缩、结晶，
离心后再精制。
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚生产工艺
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C. 反应条件与影响原因
• 为了防止许多中间副产物混入还原产物中, 必须注意 反应温度、配料比和pH值控制。
• (a)反应温度 还原反应是放热反应, 若反应温度超出 55℃, 不但使生成对氨基苯酚钠易被氧化, 且对亚硝 基苯酚有自燃危险。普通控制在38～50℃为好。若 低于30℃, 则该还原反应不易完成。生产上采取迟 缓加入对亚硝基苯酚、加强搅拌和冷却等办法来控 制反应温度。
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚生产工艺
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结构分析
对乙酰氨基苯酚上有两个功效基:
——能够依据形成乙酰基和羟基化学反应类型来区分。 经过上述分析，在苯环对位上引入氨基和羟基，得到对
氨基苯酚，而对氨基苯酚则是合成各条路线共同中间体。
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对乙酰氨基酚生产工艺
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对乙酰氨基酚生产工艺
小结: 上述几条工艺路线各有特点，对硝基
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C. 反应条件与影响原因
• (a)反应终点要取样测定, 也就是测定对氨基 苯酚剩下量和反应液酸度。只有确保对氨 基苯酚剩下量低于2％, 才能确保对乙酰氨 基酚成品质量和收率。
• (b)乙酰化时, 为防止氧化等副反应发生, 反 应前可先加入少许抗氧剂(亚硫酸氢钠)。
• (c)在精制时, 为确保对乙酰氨基酚质量要加 入亚硫酸氢钠防氧化。
对氨基苯酚的合成方法
对氨基苯酚的合成方法邢建生;梁锡臣;胡玉兵;韦永飞【摘要】以硝基苯作为主要原料,用氢气作为还原剂,反应直接生成对氨基苯酚.对反应催化剂的种类用量、温度、压力、时间进行了优化,对氨基苯酚的产率达到80％.【期刊名称】《安徽化工》【年(卷),期】2017(043)001【总页数】3页(P47-49)【关键词】硝基苯;对氨基苯酚;氢气【作者】邢建生;梁锡臣;胡玉兵;韦永飞【作者单位】安徽国星生物化学有限公司,安徽马鞍山243000;安徽国星生物化学有限公司,安徽马鞍山243000;安徽国星生物化学有限公司,安徽马鞍山243000;安徽国星生物化学有限公司,安徽马鞍山243000【正文语种】中文【中图分类】TQ253对氨基苯酚（PAP）是一种重要的有机化工原料，也是一种重要的有机合成中间体，用途非常广泛，可用于合成医药、染料、橡胶助剂、感光材料、油品抗氧剂、染发剂、乙烯基单体聚合抑制剂及其他多种精细化学品。
作为医药中间体，可用于合成扑热息痛（对乙酰氨基苯酚）、扑炎痛、安妥明、维生素B1、心得宁、复合剂烟酰胺、柳安酚、6-羟基喹啉等药物；在橡胶行业PAP一个重要应用是合成对苯二胺类橡胶防老剂；在染料行业PAP多用于合成硫化染料、酸性染料、偶氮染料及毛皮染料等；PAP还有强烈还原性,可用于照相显影剂,又可作木材染色剂，还可用作化学试剂、麻醉剂等。
目前生产对氨基苯酚的方法主要分为以下四种:①铁粉还原法；②苯酚亚硝化法；③电解还原法；④对硝基苯酚加氢还原法；⑤硝基苯催化加氢还原法。
路线1：铁粉还原法铁粉还原法以对硝基氯苯为起始原料，在碱性条件下水解得到对硝基苯酚，再在酸性条件下和铁粉进行反应，将硝基还原为氨基，得到产品对氨基苯酚。
此方法工艺路线较长，产品质量差，收率低，金属离子含量较高，并且生产中会产生大量含胺铁泥和废水，污染比较严重，治理困难，目前此方法已在发达国家被淘汰。
路线2：苯酚亚硝化法苯酚亚硝化法以苯酚为原料，先进行亚硝化，再进行还原酸析制得对氨基苯酚。
对乙酰氨基酚生产工艺
刘文彦
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主要内容
• 1 对氨基苯酚制备工艺路线
•
(1)以苯酚为原料的路线
•
(2)以对硝基苯酚钠为原料的路线
• 2 对乙酰氨基酚的生产工艺原理及其过程
• 3以对硝基苯酚钠为原料的对乙酰氨基酚生 产工艺流程图
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2
对乙酰氨基酚生产工艺
• 1 对氨基苯酚制备工艺路线
• 在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝
基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸，调
pH=2～3，继续升温至75℃，复调pH=2～3，保
温30min，降温到25℃。为防止结晶时出现结晶
挂壁现象，应渐渐冷却。放料，过滤，得对硝基
苯酚湿品。
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c．工艺流程简易方框图见图1-3。
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合格，升温至70'C保温反应20rain，冷至40℃以下，用1:1硫 酸中和至pH=8，析出结晶，抽滤，得粗对氨基苯酚。
• (b)精制对氨基苯酚制备配料比：粗对氨基苯酚:硫酸:NaOH: 活性炭=1:0.477:0.418:0.108(摩尔比)。．
• 将粗对氨基苯酚加入水中，用硫酸调节pH=5～6，加热至
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②对氨基苯酚的制备
• a．工艺原理 用加氢还原法将对硝基苯酚还原成 对氨基苯酚。
• b．工艺过程 对硝基苯酚:水:3％Pd／C:十六烷基
三甲基氯化铵=1:3:0.0322:0.0264(质量比)。向高
压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％Pd／C催化
剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵，密闭，用
氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3次，搅拌
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对乙酰氨基酚生产工艺
成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存在大量的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影 响了此工艺生产效率及产品质量。
因此，该方法比较新型，收率也还不错，但是该方法在我国尚且工业上 都难以达到，在实验室更难。所以，该法舍弃。
c．工艺流程简易方框图
②对氨基苯酚的制备
a．工艺原理 用加氢还原法将对硝基苯酚还原成 对氨基苯酚。
b．工艺过程 对硝基苯酚:水:3％Pd／C:十六烷 基三甲基氯化铵=1:3:0.0322:0.0264(质量 比)。向高压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％ Pd／C催化剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵， 密闭，用氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3 次，搅拌，升温至85℃，加氢至0.6MPa，连续 通氢还原至终点(反应中随时用棒蘸取反应液滴在 洁净滤纸上，观察尚未反应的对硝基苯酚的黄色 判断反应终点)。达到终点后，用氮气置换氢气3 次，放料过滤，回收催化剂，滤液加活性炭脱色， 压滤，滤液冷却结晶，离心，干燥，得对氨基苯 酚。
c．反应条ห้องสมุดไป่ตู้与影响因素
(a)试压防漏加氢反应在一定压力(0.6MPa)下 进行，因此，加氢前必须试压防漏。
(b)除空气氢气易燃易爆，如加氢前不把空气赶 尽，容易发生爆炸，通氢前必须先用氮气置换空 气3次，再用氢气置换氮气3次，反应结束必须用 氮气置换氢气3次后方可出料。
d．工艺流程简易方框图见图1-4。
d．工艺流程简易方框图见图
(2)以对硝基苯酚钠为原料的路线
①对硝基苯酚的制备 a．工艺原理 对硝基苯酚钠用酸中和，即析出对
硝基苯酚，其易溶于热水中。因此，向对硝基苯 酚钠中加入强酸，中和到pH≤3以后，放置冷却， 对硝基苯酚结晶析出。 b．工艺过程配料比：对硝基苯酚钠:盐酸(工业): 水=1:0.5:1.7(质量比)。 在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝 基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸， 调pH=2～3，继续升温至75℃，复调pH=2～ 3，保温30min，降温到25℃。为防止结晶时出 现结晶挂壁现象，应渐渐冷却。放料，过滤，得 对硝基苯酚湿品。
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对氨基苯酚的合成路线
氨基苯酚（英文名：Aminophenol）是一种含有氨基和酚基的有机化合物，具有重要的工业应用价值。
本文将介绍氨基苯酚的合成路线。
氨基苯酚的合成可以通过苯酚的硝化、还原和氨化反应来实现。
下面将详细介绍每个步骤的操作过程。
苯酚的硝化反应是将苯酚与硝酸反应，生成硝基苯酚。
硝化反应的操作条件为在低温下进行，通常在0-5摄氏度之间。
硝化反应需要将苯酚与浓硝酸混合，在搅拌的同时缓慢滴加硝酸，反应完成后将反应液进行酸碱中和处理，得到硝基苯酚。
接下来，硝基苯酚需要经过还原反应，将硝基还原为氨基。
还原反应的常用方法是使用亚硫酸钠为还原剂，在酸性条件下进行反应。
还原反应的操作条件为在室温下进行，将硝基苯酚与亚硫酸钠溶液混合，反应一段时间后，用酸进行酸碱中和处理，得到氨基苯酚。
氨基苯酚的合成需要进行氨化反应。
氨化反应是将氨基苯酚与氨气反应，生成氨基苯胺。
氨化反应的操作条件为在高温高压下进行，将氨基苯酚与氨气充分接触，在适当的温度和压力下反应一段时间后，得到氨基苯胺。
氨基苯酚的合成路线包括硝化反应、还原反应和氨化反应。
这些反应步骤严格控制反应条件，合理选择反应试剂，可以高效地合成氨基苯酚。
氨基苯酚在医药、染料和化妆品等领域有广泛的应用，其
合成路线的研究和优化对于工业生产具有重要意义。
未来，随着化学合成技术的进一步发展，氨基苯酚的合成路线也将不断完善，为相关行业的发展提供更多的可能性。