抗乙肝病毒核苷类药物比较 ppt课件
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2019抗乙肝病毒共识更新.ppt
进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、 HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质 量和延长存活时间。
2005年指南 未明确提出
治疗终点
2010年共识
①理想终点： 对于所有HBeAg阳性和阴性患者，出 现持续的乙肝表面抗原（HBsAg）转阴，伴或不伴 HBsAg血清学转换 ②满意终点：对于HBeAg阳性患者，出现持久的 HBeAg血清学转换 ③基本的治疗终点：对于HBeAg阳性但未获得 HBeAg血清学转换的患者及HBeAg阴性患者，通过 核苷（酸）类似物（NUC）治疗，使HBV DNA维 持在检测不到的水平，或接受有限疗程的干扰素 （IFN）治疗后，HBV DNA持续检测不到。
乙型肝炎研究的大事记
1965 Blumberg等发现“澳大利亚”抗原 1970 Dane等发现HBV的病毒颗粒 1973 Kaplan发现HBV病毒颗粒中含DNA聚合酶 1974 Summers用限制性内切酶技术阐明分子结构 1975 制备血源性乙肝疫苗、HBIG 1976 干扰素用于治疗慢性乙型肝炎 1977 Rizzetto小组肝细胞核内发现抗原 1978 发展了嗜肝病毒科 1982 Summers阐明了HBV的复制过程 1986 重组乙肝疫苗问世 1993 开始拉米夫定临床试验 1999 拉米夫定上市 2002 PEG -干扰素用于慢性乙肝的治疗
HBV DNA提示长期预 为HBeAg +/-患者的Rx活动设
后（肝硬化/HCC）4
定标准化的病毒负荷阈值
指南发布
HBV治疗进展
1. Weiss J, et al. J Clin Virol. 2004;30:86-93; 2. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:936-62; 3. Kim HC, et al. Br Med J. 2004;328:983; 4. ACT-HBV Asia-Pacific Steering Committee Members. Liver Int. 2006;26:47-58; 5. Liaw Y-F, et al. Hepatol Int. 2008. DOI: 10.1007/s12072-008-9080-3; 6. Cornberg M, et al. Z Gastroenterol. 2007;45:1281-328 7. Sorrell MF, Annals of Internal Medicine, 2009,20:103-110. 8. /practiceguidelines/Pages/default.aspx
2005年指南 未明确提出
治疗终点
2010年共识
①理想终点： 对于所有HBeAg阳性和阴性患者，出 现持续的乙肝表面抗原（HBsAg）转阴，伴或不伴 HBsAg血清学转换 ②满意终点：对于HBeAg阳性患者，出现持久的 HBeAg血清学转换 ③基本的治疗终点：对于HBeAg阳性但未获得 HBeAg血清学转换的患者及HBeAg阴性患者，通过 核苷（酸）类似物（NUC）治疗，使HBV DNA维 持在检测不到的水平，或接受有限疗程的干扰素 （IFN）治疗后，HBV DNA持续检测不到。
乙型肝炎研究的大事记
1965 Blumberg等发现“澳大利亚”抗原 1970 Dane等发现HBV的病毒颗粒 1973 Kaplan发现HBV病毒颗粒中含DNA聚合酶 1974 Summers用限制性内切酶技术阐明分子结构 1975 制备血源性乙肝疫苗、HBIG 1976 干扰素用于治疗慢性乙型肝炎 1977 Rizzetto小组肝细胞核内发现抗原 1978 发展了嗜肝病毒科 1982 Summers阐明了HBV的复制过程 1986 重组乙肝疫苗问世 1993 开始拉米夫定临床试验 1999 拉米夫定上市 2002 PEG -干扰素用于慢性乙肝的治疗
HBV DNA提示长期预 为HBeAg +/-患者的Rx活动设
后（肝硬化/HCC）4
定标准化的病毒负荷阈值
指南发布
HBV治疗进展
1. Weiss J, et al. J Clin Virol. 2004;30:86-93; 2. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:936-62; 3. Kim HC, et al. Br Med J. 2004;328:983; 4. ACT-HBV Asia-Pacific Steering Committee Members. Liver Int. 2006;26:47-58; 5. Liaw Y-F, et al. Hepatol Int. 2008. DOI: 10.1007/s12072-008-9080-3; 6. Cornberg M, et al. Z Gastroenterol. 2007;45:1281-328 7. Sorrell MF, Annals of Internal Medicine, 2009,20:103-110. 8. /practiceguidelines/Pages/default.aspx
替诺福韦 PPT
累积HBsAg消失率达11%
10、8%
8、5%
• TDF-TDF• ADV-TDF
进入TDF开放标签试验
研究103 HBeAg(+)患者
HBsAg消失:14例基因型A;7例基因型D;1例基因型B;1例基因型F5年累积抗HBs血清转换率:TDF-TDF组:8%
Heathcote EJ et al、, AASLD 2010; Poster #477、Marcellin, P, et al、 AASLD 2011; Poster #1375、
Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al、 N Engl J Med 2008;359:2442–2455、
研究设计
102研究HBeAg(-)和103研究HBeAg(+)
2:1随机分配
TDF 300 mg
ADV 10 mg
开放标签
双盲
TDF 300 mg
研究103
HBV DNA < 400 copies/ml的患者比例(%)
替诺福韦治疗长期分析(资料缺失及加用FTC者=失败)
TDF-TDF 64%
ADV-TDF 67%
研究时间(周)
实际治疗分析(资料缺失=排除);TDF-TDF 96% ADV-TDF 100%
Marcellin, P, et al、 2011 AASLD, Poster #1375、 Marcellin, P, et al、 AASLD 2011; Oral #238、
替诺福韦差不多在中国上市HIV
替诺福韦(商品名:韦瑞德)差不多于2011年10月14日在中国上市 HIV自费市场,届时病人能够通过部分传染病医院或药店购买希望替诺福韦早日在中国取得慢乙肝治疗的习惯症,使广大慢乙肝病人尽早获益
10、8%
8、5%
• TDF-TDF• ADV-TDF
进入TDF开放标签试验
研究103 HBeAg(+)患者
HBsAg消失:14例基因型A;7例基因型D;1例基因型B;1例基因型F5年累积抗HBs血清转换率:TDF-TDF组:8%
Heathcote EJ et al、, AASLD 2010; Poster #477、Marcellin, P, et al、 AASLD 2011; Poster #1375、
Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al、 N Engl J Med 2008;359:2442–2455、
研究设计
102研究HBeAg(-)和103研究HBeAg(+)
2:1随机分配
TDF 300 mg
ADV 10 mg
开放标签
双盲
TDF 300 mg
研究103
HBV DNA < 400 copies/ml的患者比例(%)
替诺福韦治疗长期分析(资料缺失及加用FTC者=失败)
TDF-TDF 64%
ADV-TDF 67%
研究时间(周)
实际治疗分析(资料缺失=排除);TDF-TDF 96% ADV-TDF 100%
Marcellin, P, et al、 2011 AASLD, Poster #1375、 Marcellin, P, et al、 AASLD 2011; Oral #238、
替诺福韦差不多在中国上市HIV
替诺福韦(商品名:韦瑞德)差不多于2011年10月14日在中国上市 HIV自费市场,届时病人能够通过部分传染病医院或药店购买希望替诺福韦早日在中国取得慢乙肝治疗的习惯症,使广大慢乙肝病人尽早获益
HBV抗病毒治疗教学课件ppt
主要包括肝功能相关指标，如ALT、AST等，可反映肝脏功能状况 ，指导治疗方案的调整。
病理学指标
通过肝活检病理检查，观察肝脏炎症活动、纤维化程度等，对病情 进行深入评估。
治疗过程中的注意事项
定期随访
在治疗过程中，定期进 行肝功能、病毒学指标 等检查，及时发现病情 变化，调整治疗方案。
规律用药
遵循医嘱，规律服用抗 病毒药物，不随意停药 或换药，以保证治
总结词
控制肝硬化进展，降低并发症风险，提高患者生存质量 。
详细描述
患者男性，50岁，诊断为肝硬化代偿期，ALT和AST正常 ，胆红素正常，HBV DNA阳性。医生建议使用抗病毒药 物联合抗纤维化药物进行治疗。选用药物为恩替卡韦和 扶正化瘀胶囊。治疗1年后，肝功能稳定，HBV DNA阴 性，肝硬化进展得到控制。继续治疗2年后，患者无明显 不适症状，生活质量得到明显改善。
总结词
强效、安全、耐药发生率低、作用迅速、价格相对较 低。
详细描述
核苷（酸）类似物是HBV抗病毒治疗的主要药物之一 ，代表药物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等。 这类药物通过抑制病毒DNA聚合酶而阻止病毒复制， 具有强效、安全、耐药发生率低、作用迅速等优点， 适用于大部分HBV感染者。但长期使用可能会产生耐 药性，需要密切监测。此外，核苷（酸）类似物的价 格相对较低，适合广大患者使用。
总结词
联合治疗，免疫治疗成为研究热点
VS
详细描述
目前，HBV抗病毒治疗的趋势是联合治疗 和免疫治疗。联合治疗可以同时使用多种 药物，以达到更好的治疗效果。免疫治疗 则是通过增强人体自身的免疫系统来对抗 病毒，具有广阔的发展前景。目前，免疫 治疗已经成为研究的热点领域，多种免疫 治疗药物正在进行临床试验。
病理学指标
通过肝活检病理检查，观察肝脏炎症活动、纤维化程度等，对病情 进行深入评估。
治疗过程中的注意事项
定期随访
在治疗过程中，定期进 行肝功能、病毒学指标 等检查，及时发现病情 变化，调整治疗方案。
规律用药
遵循医嘱，规律服用抗 病毒药物，不随意停药 或换药，以保证治
总结词
控制肝硬化进展，降低并发症风险，提高患者生存质量 。
详细描述
患者男性，50岁，诊断为肝硬化代偿期，ALT和AST正常 ，胆红素正常，HBV DNA阳性。医生建议使用抗病毒药 物联合抗纤维化药物进行治疗。选用药物为恩替卡韦和 扶正化瘀胶囊。治疗1年后，肝功能稳定，HBV DNA阴 性，肝硬化进展得到控制。继续治疗2年后，患者无明显 不适症状，生活质量得到明显改善。
总结词
强效、安全、耐药发生率低、作用迅速、价格相对较 低。
详细描述
核苷（酸）类似物是HBV抗病毒治疗的主要药物之一 ，代表药物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等。 这类药物通过抑制病毒DNA聚合酶而阻止病毒复制， 具有强效、安全、耐药发生率低、作用迅速等优点， 适用于大部分HBV感染者。但长期使用可能会产生耐 药性，需要密切监测。此外，核苷（酸）类似物的价 格相对较低，适合广大患者使用。
总结词
联合治疗，免疫治疗成为研究热点
VS
详细描述
目前，HBV抗病毒治疗的趋势是联合治疗 和免疫治疗。联合治疗可以同时使用多种 药物，以达到更好的治疗效果。免疫治疗 则是通过增强人体自身的免疫系统来对抗 病毒，具有广阔的发展前景。目前，免疫 治疗已经成为研究的热点领域，多种免疫 治疗药物正在进行临床试验。
乙型肝炎病毒核苷酸类似物耐药的检测ppt课件
制一度被抑制后又出现HBV DNA反跳，同时 伴有ALT升高，或肝炎复发的其他临床证据 。
+ 病毒学反跳或突破的监测 + HBV基因型耐药监测 + HBV表型耐药检测 + 临床耐药监测
+ 基于对血清HBV DNA载量的动态监测 + 需重视以下三点： 1. HBV DNA载量检测手段的敏感性 2.检测技术的可靠性和稳定性 3.监测的间隔时间
DNA水平一度被抑制，但在继续治疗中血清 HBV DNA升高至＞2×104IU/mL或高于治疗前 水平。
生化学突破（biochemical breakthrough） + 指在核苷类药物治疗过程中血清丙氨酸氨
基转移酶（ALT）水平一度复常，但在继续 治疗中血清ALT水平又再次升高。肝脏生活 指标很多，但是在此仅指ALT。
+ 时机 + 非必须 + 不主张常规、广泛应用
+ 碱基序列分析法 直接测序 克隆测序
+ 聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP) + 反向杂交分析技术（INNO—LiPA） + 基因芯片技术 + 实时荧光定量PCR技术
探针定点突变PCR技术 引物末端碱基定点突变扩增技术 熔解曲线法 + 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)
+ 该方法类似于细菌药物敏感试验。目前多 采用病毒载体将含有被检测的含HBV变异位 点的全基因组导入肝细胞源性细胞株，然 后将各种浓度的核苷类药物加入培养液， 经过一定时间培养后检测细胞上清中的HBV DNA含量。
+ 该技术在操作上非常繁琐，目前仅限于研 究之需，主要用于药物开发研究，尚不能 用于常规临床分析。
+ 病毒学反跳或突破的监测 + HBV基因型耐药监测 + HBV表型耐药检测 + 临床耐药监测
+ 基于对血清HBV DNA载量的动态监测 + 需重视以下三点： 1. HBV DNA载量检测手段的敏感性 2.检测技术的可靠性和稳定性 3.监测的间隔时间
DNA水平一度被抑制，但在继续治疗中血清 HBV DNA升高至＞2×104IU/mL或高于治疗前 水平。
生化学突破（biochemical breakthrough） + 指在核苷类药物治疗过程中血清丙氨酸氨
基转移酶（ALT）水平一度复常，但在继续 治疗中血清ALT水平又再次升高。肝脏生活 指标很多，但是在此仅指ALT。
+ 时机 + 非必须 + 不主张常规、广泛应用
+ 碱基序列分析法 直接测序 克隆测序
+ 聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP) + 反向杂交分析技术（INNO—LiPA） + 基因芯片技术 + 实时荧光定量PCR技术
探针定点突变PCR技术 引物末端碱基定点突变扩增技术 熔解曲线法 + 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)
+ 该方法类似于细菌药物敏感试验。目前多 采用病毒载体将含有被检测的含HBV变异位 点的全基因组导入肝细胞源性细胞株，然 后将各种浓度的核苷类药物加入培养液， 经过一定时间培养后检测细胞上清中的HBV DNA含量。
+ 该技术在操作上非常繁琐，目前仅限于研 究之需，主要用于药物开发研究，尚不能 用于常规临床分析。
慢性乙肝的规范化抗病毒治疗ppt课件
4
+
谁需要治疗－ 抗病毒治疗适应证
5
慢性HBV感染的治疗的时机
免疫耐受
乙肝e抗原
免疫清除
非活动或低复制期
再活动
乙肝表面抗原
乙肝e抗体
HBV DNA
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002 Yim HJ, et al. Hepatology, 2006
聚乙二醇化 聚乙二醇化 拉米夫定 LVD22 PEG ADV5 5 PEG IFN IFN- 阿德福韦酯 干扰素 干扰素 alphaalpha α-2a4 α-2b 66 2b
12
1. Heathcote J, et al. J AASLD 2007, 2.Chang TT, et al. NEJM 2006, 3. Lai CL, et al. Hepatol. 2005. 4. Lau GKK, et al. NEJM 2005. 5. Marcellin P, et al. NEJM 2003. 6. Janssen HLA, et al. Lancet. 2005.
27
推荐意见11： 对初治患者优先推荐选用恩替卡韦或替诺福韦酯 （A1）。
干扰素有导致肝功能衰竭等并发症的可能，因此 禁用于失代偿性肝硬化患者，对于代偿期肝硬化 患者也应慎用（A1）
28
耐药如何处理？
29
+ 严格评估患者是否需要抗病毒治疗：
对于肝脏病变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、
1
美国肝 病学会3
2015
推荐使用聚乙二醇化干扰素, 替诺福韦酯或 恩替卡韦
+
谁需要治疗－ 抗病毒治疗适应证
5
慢性HBV感染的治疗的时机
免疫耐受
乙肝e抗原
免疫清除
非活动或低复制期
再活动
乙肝表面抗原
乙肝e抗体
HBV DNA
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002 Yim HJ, et al. Hepatology, 2006
聚乙二醇化 聚乙二醇化 拉米夫定 LVD22 PEG ADV5 5 PEG IFN IFN- 阿德福韦酯 干扰素 干扰素 alphaalpha α-2a4 α-2b 66 2b
12
1. Heathcote J, et al. J AASLD 2007, 2.Chang TT, et al. NEJM 2006, 3. Lai CL, et al. Hepatol. 2005. 4. Lau GKK, et al. NEJM 2005. 5. Marcellin P, et al. NEJM 2003. 6. Janssen HLA, et al. Lancet. 2005.
27
推荐意见11： 对初治患者优先推荐选用恩替卡韦或替诺福韦酯 （A1）。
干扰素有导致肝功能衰竭等并发症的可能，因此 禁用于失代偿性肝硬化患者，对于代偿期肝硬化 患者也应慎用（A1）
28
耐药如何处理？
29
+ 严格评估患者是否需要抗病毒治疗：
对于肝脏病变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、
1
美国肝 病学会3
2015
推荐使用聚乙二醇化干扰素, 替诺福韦酯或 恩替卡韦
慢乙肝抗病毒治疗PPT课件
只有很轻或没有肝纤维化进展，而免疫清除期是肝硬化的 高发时期。
非肝硬化HBV感染者的HCC年发生率为 0.5%-1%，肝硬化患者HCC年发生率为36%。发生HCC和肝硬化的危险因素相似。 此外，罹患肝硬化、糖尿病、直系亲属有 HCC病史、血清HBsAg高水平，以及黄曲 霉素均与HCC发生相关。
发病机制
生化学应答：指血清ALT、AST恢复正常。分为治疗 结束时的应答及治疗结束后的应答，后者的定义 是治疗结束后1年内每3个月复查一次ALT，均维 持正常
组织学应答：肝脏组织炎症坏死降低≥2分，且无纤 维化评分的增高；或按Metavir评分，肝纤维化化 评分降低≥1分。
目前抗病毒药物特点比较
干扰素
核苷（酸）类似物
2年可提高治疗应答率，但考虑延长治疗带来的更多不良反应和经 济负担，从药物经济学角度考虑，现阶段并不推荐延长治疗。
个体化治疗
1、普通干扰素剂量为3-5MU,每周3次或隔日一次， 皮下注射，一般疗程至少为6个月，如有应答， 为提高疗效可延长疗程至1年或更长。可根据患 者应答和耐受情况适当调整剂量及疗程，如治 疗6月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。
• 自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期，年发 生率为2-15%，其中年龄小于40岁，ALT升高，HBV基因 A、B型发生率较高。 HBeAg血清学转换后，每年有 0.5%-1%的患者发生HBsAg清除。
• CHB患者肝硬化的年发生率为2%-10%，危险因素包括宿 主（年龄大、男性、发生HBeAg血清学转换时年龄大于 40岁和ALT持续升高），病毒（HBV DNA ＞ 2000IU/ml）， HBeAg持续阳性，C基因型，合并HCV、 HDV或HIV感染及环境（酒精和肥胖）。免疫耐受期患者
非肝硬化HBV感染者的HCC年发生率为 0.5%-1%，肝硬化患者HCC年发生率为36%。发生HCC和肝硬化的危险因素相似。 此外，罹患肝硬化、糖尿病、直系亲属有 HCC病史、血清HBsAg高水平，以及黄曲 霉素均与HCC发生相关。
发病机制
生化学应答：指血清ALT、AST恢复正常。分为治疗 结束时的应答及治疗结束后的应答，后者的定义 是治疗结束后1年内每3个月复查一次ALT，均维 持正常
组织学应答：肝脏组织炎症坏死降低≥2分，且无纤 维化评分的增高；或按Metavir评分，肝纤维化化 评分降低≥1分。
目前抗病毒药物特点比较
干扰素
核苷（酸）类似物
2年可提高治疗应答率，但考虑延长治疗带来的更多不良反应和经 济负担，从药物经济学角度考虑，现阶段并不推荐延长治疗。
个体化治疗
1、普通干扰素剂量为3-5MU,每周3次或隔日一次， 皮下注射，一般疗程至少为6个月，如有应答， 为提高疗效可延长疗程至1年或更长。可根据患 者应答和耐受情况适当调整剂量及疗程，如治 疗6月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。
• 自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期，年发 生率为2-15%，其中年龄小于40岁，ALT升高，HBV基因 A、B型发生率较高。 HBeAg血清学转换后，每年有 0.5%-1%的患者发生HBsAg清除。
• CHB患者肝硬化的年发生率为2%-10%，危险因素包括宿 主（年龄大、男性、发生HBeAg血清学转换时年龄大于 40岁和ALT持续升高），病毒（HBV DNA ＞ 2000IU/ml）， HBeAg持续阳性，C基因型，合并HCV、 HDV或HIV感染及环境（酒精和肥胖）。免疫耐受期患者