灵长类动物原虫病

灵长类动物原虫病
疟疾
1. 疟疾，俗称“打摆子”，是由疟原虫（malaria）寄生在宿主的肝实质细胞和红血细胞内引起的
疾病。在猴类寄生的疟原虫种类很多，主要是诺氏疟原虫、食蟹猴疟原虫、巴西疟原虫、英氏
疟原虫和三日疟原虫。猴是制造疟疾动物模型重要的动物。
为SPF级猴类必检项目。
2.寄生于人类的疟原虫有四种：间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原
虫。此外，巴西疟原虫偶尔感染。
一、形态
1.在RBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据
2.疟原虫基本构造相同-细胞膜、质、核
3.瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，胞质呈兰色，疟原虫消化血红蛋
白产物-疟色素呈棕黄色
4.疟原虫在RBC内各期形态各不相同
间日疟原虫在RBC内的形态
三期六种形态
滋养体期：大、小滋养体
裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体
配子体期：雌、雄配子体
1 滋养体（trophozoite）期--环状体
虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡;细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。
早期滋养体又称为环状体（ring form）
2 晚期滋养体-大滋养体
经8～10小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素
红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点
3 未成熟裂殖体
经40小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失，核开始分裂，2-12 细胞核
3 成熟裂殖体
裂殖子12～24个，平均16个，排列不规则；虫体占满胀大了的红细胞；疟色素集中
成堆
4 雌配子体
虫体较大，占满胀大的红细胞；胞质致密，色深蓝；核小致密，深红色，多位于虫
体一侧；疟色素分散
4 雄配子体
虫体较小，胞质浅蓝；核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。
二、生活史
疟原虫生活史，需要猴，人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世
代交替。
1．在猴，人体内发育
肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）
在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。
2．在蚊体内发育
在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖
在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖
①红细胞外期（exo-erythrocytic，stage）
I．按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞。
II．在肝细胞内，子孢子→滋养体→裂体增殖→红外期裂殖体→裂殖子（约12000个）
→肝细胞破裂→裂殖子散出→血窦，一部分裂殖子被Mф吞噬，一部分则侵入RBC内
发育。
III．目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型和迟发型
②红内期（erythrocytic stage）
I．由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内
期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段
II．基本过程：环状体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体→裂殖子→健康RBC ，
重复上述过程几次，部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体
III．红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/代；三日疟72h/代；恶性疟36-48h/
代
③配子生殖—有性生殖
I．♀按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅♀♂配子体存活并继续进行配
子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。
II．♂配子体形成♂配子（male gamete）或称小配子（microgamete）。♀配子体
逸出RBC外，发育为不活动的圆形或椭圆形的♀配子（female gamete）或称大配子
A．雄配子形成（exflagellation）
I．♂配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分别进入
细丝内，称出丝现象，即♂配子形成
II．细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即♂配子（male gamete）或小配子
（microgamete）
B．动合子（ookinete）
I．♀♂配子受精，形成圆球形的合子（zygote）。
II．合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子(ookinete)。
C．卵囊（oocyst）
I．动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的
卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子。
D．孢子增殖
卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出；囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生
成成千上万的子孢子
E．子孢子（sporozoite）形成
呈梭形，10～15µm×1µm；主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴
钻入蚊体组织；只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性
5 雌性按蚊--终宿主--虫媒
蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子；当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体；雌性按蚊
饱餐人血
生活史要点：
1、需两个宿主，终未宿主蚊，中间宿主猴，人。
2、感染阶段：子孢子，血内滋养体、裂殖体。
3、感染方式：蚊叮咬或输血。
4、在中间宿主内：先经红细胞外期，后经红细胞内期。
5、生活史经历：裂体生殖、配子生殖、孢子生殖三个阶段。
三、致病：
1.猴疟疾主要症状：有规律发热。
2.典型发作可分为寒战、发热、出汗。患猴表现为昏睡、食欲不振、寒战、皮肤苍
白，有时出现腹泻。
3.反复发作后出现进行性肝、脾肿大、贫血。
四、病理变化
脾肿大，肝、淋巴结和骨髓发生巨噬细胞增生。
五、人体发病
1.潜伏期：平均11天。
2.疟疾发作：典型发作包括寒战、高烧、出汗退烧三个连续阶段。
3.再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红内期疟原虫
在一定条件下重新大量繁殖又引起疟疾发作。
复发：疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，
又出现疟疾发作。
4.贫血5.脾肿大6.凶险型疟疾
六、诊断：
1.采血查疟原虫。具体方法是制作厚血膜涂片或薄血膜涂片染色查疟原虫。
2.循环抗体检测、循环抗原检测3.分子生物学技术
七、防治：
1、个体与群体预防。
2、对肝细胞内和红细胞内疟原分别用药。
氯喹：对红细胞内期有效。5mg／kg体重，连用4天。伯氨喹：对肝内期有效。0.75mg
／kg体重，连用14天。青蒿素（屠呦呦，“拉斯克奖”“诺贝尔奖”）
3、灭蚊或减少蚊子。切断生活史。

溶组织内阿米巴Entamoeba histolytica
1.溶组织内阿米巴是一种厌氧的原生动物，属于内阿米巴属。溶组织内阿米巴主要
感染人类和其他灵长类动物。哺乳类动物如狗和猫可以被短期感染，但是不会大量
传播。SPF猴必检项目。
一、形态
1.滋养体：不论大小均具侵袭性，随时可吞噬红细胞，故将吞噬红细胞或不吞噬红
细胞的溶组织内阿米巴滋养体均称为滋养体。大小常在20--40μm，借助单一
定向的伪足而运动。滋养体具有一个泡状核，呈球形，直径4—7μm。
2.包囊：滋养体在肠腔里形成包囊，称之成囊，但滋养体在肠腔以外的脏器或外界
不能成囊。进行二分裂增殖，胞质内有一个特殊的营养储存结构即拟染色体
（chromatoid body）,呈棍棒状，对虫株鉴别有意义。成熟包囊有4个核，圆形，
直径10—16μm，核为泡状核，与滋养体相似但稍小。不能人工成囊。
二、生活史
生活史要点
1.人为溶组织内阿米巴的适宜宿主，猴、猫、犬和鼠也可感染。
2.寄生部位：宿主的回肠、结肠、阑尾等。
3.感染阶段：四核包囊为传播阶段。
4.感染方式：包囊污染水源或食物经口感染。
5.营养来源：滋养体吞噬红细胞或细菌。
6.滋养体可侵入组织引起组织内阿米巴病。
二、致病
1.致病机制
溶组织内阿米巴滋养体具有侵入结肠和其他器官、适应宿主的免疫反应和表达致病
因子的能力，这些致病因子破坏细胞外间质，解除依赖性溶解宿主组织，抵抗
补体的溶解作用，这便是组织内阿米巴致病的要点。
2.临床表现
①肠阿米巴病包括无症状带包囊者和阿米巴病性结肠炎。无症状带包囊者往往在
数月后自愈。
②典型的阿米巴痢疾常有稀便，伴奇臭和带血，亦有局限性腹痛、不适、胃肠胀
气、里急后重、厌食等。急性暴发性痢疾，则是严重和致命性的肠阿米巴病。60%
病例可发展成肠穿孔，亦可发展成肠外阿米巴病。
③肠外阿米巴病以阿米巴性肝脓肿最常见。
④多发性肺阿米巴病多发于右下叶，继发于肝脓肿。
⑤脑脓肿头痛、眩晕、精神异常。45%发展为脑膜炎。
3.病理变化
①肠阿米巴病多发于盲肠或阑尾，也是累及乙状结肠和升结肠，偶及回肠。
②典型的病损是口小基底大的烧瓶样溃疡，一般仅累及粘膜层，溃疡间的粘膜正常
或稍有水肿，除重症外原发病灶仅局限于粘膜层。
③以淋巴细胞和浆细胞浸润为主
④急性病例滋养体可突破粘膜基层，形成溃疡可深及肌层，并可与邻近的溃疡融合，
引起大片粘膜脱落。
⑤肠外阿米巴病以肝脓肿最常见，早期病变以滋养体侵入肝内小血管引起栓塞开始，
最终纤维化。
四、诊断
1.病原检查1、生理盐水涂片法： 2、碘液涂片法： 3、体外培养
2.血清学实验
3.鉴别诊断 1.细菌性痢疾2.与肝癌、肺癌鉴别
五．治疗和预防
1.治疗：甲硝咪唑:为首选药物；带包囊者:巴龙霉素；肠外阿米巴病:以甲硝咪唑
为主加上氯喹； 大蒜
2.预防：粪便无害化处理，保护水源 ； 媒介昆虫传播 ； 性传播