免疫组化检测因子
临床常用免疫组化指标
常用免疫组化指标的意义Ki-67为细胞增殖的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增殖细胞核抗原)。
多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
E-Ca E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
PS2 〔雌激素调节蛋白〕，其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。
CK18 低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。
CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反响Hep par 肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
CK20 用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。
鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中〔特别是近曲小管〕。
Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，那么这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。
因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，那么这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。
其他villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。
apc基因突变 免疫组化
apc基因突变免疫组化APC基因突变是指肿瘤抑制基因APC（Adenomatous Polyposis Coli）发生了某种异常改变，导致其功能受损或丧失。
APC基因突变在许多肿瘤中都被广泛研究和发现，特别是结直肠癌。
通过免疫组化技术，可以检测出APC基因的突变情况，从而帮助诊断和治疗肿瘤。
APC基因是一个重要的肿瘤抑制因子，它参与细胞黏附、细胞极性和细胞周期调控等多种生物学过程。
正常情况下，APC基因可以抑制肿瘤的发生和发展。
然而，当APC基因发生突变时，其功能受到损害，失去了对肿瘤细胞的抑制作用，从而促进了肿瘤的发生与生长。
通过免疫组化技术，可以检测APC基因突变的存在与程度。
免疫组化是一种利用特异性抗体与目标分子结合的方法，通过染色反应来观察目标分子在组织或细胞中的表达情况。
在检测APC基因突变时，可以使用特异性的抗体来检测APC蛋白的表达水平和分布情况，从而判断APC基因是否发生了突变。
免疫组化检测APC基因突变的原理是利用抗体与APC蛋白结合形成免疫复合物，然后通过染色反应来观察免疫复合物的分布情况。
通常，正常的细胞中APC蛋白的表达水平较高，而突变的细胞中APC 蛋白的表达水平会降低或完全丧失。
因此，通过观察染色结果，可以判断APC基因是否发生了突变。
免疫组化检测APC基因突变在肿瘤诊断和治疗中具有重要的意义。
首先，通过检测APC基因突变的存在与程度，可以帮助医生判断肿瘤的恶性程度和预后。
一般来说，APC基因突变较为严重的肿瘤往往具有较高的恶性度和较差的预后。
其次，对于APC基因突变的肿瘤，可以采取相应的治疗策略。
例如，可以选择靶向治疗药物来抑制APC基因突变引起的异常信号通路，从而达到治疗肿瘤的目的。
免疫组化检测APC基因突变具有一定的优势和局限性。
优势在于其高度特异性和敏感性，可以准确检测出APC基因突变的存在和程度。
同时，免疫组化技术相对简便易行，可以在常规的病理检查中进行。
然而，免疫组化检测也存在一定的局限性，如染色结果的主观性和解读的难度较大。
免疫组化常用指标意义
TTFI(+)这个指标通常表示甲状腺癌或肺癌转移CKL(+)CK7(+)这些仅说明是腺癌表达ck19 和 ck19-9仅在正常胆管上皮表达，肝细胞阴性CD34是血管源性肿瘤的特异性标记物之一TTF一1的表达主要在肺和甲状腺腺上皮细胞，CDX-2和CK20主要标记胃肠道腺上皮CK7+／CK20+／villin+的模式，首先会考虑胃腺癌、直肠癌、乳头状肾细胞癌、卵巢黏液癌等，而不必考虑肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌、乳腺癌、卵巢浆液性癌胃肠道用CDX2，肺癌和甲状腺癌用TTF-1，前列腺癌用PSA等TTF-l、cK7在肺腺癌中表达有较高的敏感性和特异性，例肺鳞癌中P63表达肺小细胞癌’TTF-1阳性表胃组织中CA19-9 的表达可能成为胃癌的肿瘤标志之一，尤其适用于低分化腺癌和粘液癌，而对高分化腺癌不适合。
对胃肠道的癌判断有意义。
KI67作为标记细胞增殖状态的抗原。
阳性说明细胞增殖活跃，ki67<10%说明癌细胞增殖不太活跃。
p53蛋白是人体内最有效的对抗肿瘤的自然防御物，p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。
抗癌基因p53的表达产物。
可抑制带有DNA损伤和染色体畸变的细胞发生分裂，从而阻止畸变传递给子细胞。
p53蛋白介绍:p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53kD 的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。
p53基因是细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关。
p53基因分为野生型和突变型两种，其产物也有野生型和突变型。
野生型p53蛋白极不稳定，半衰期仅数分钟，并具有反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用。
突变型p53蛋白稳定性增加，半衰期延长，可被免疫组化方法检测出来。
p53基因的突变(缺失)是人类肿瘤的常见事件，与肿瘤的发生、发展有关。
一般认为p53过表达与肿瘤的转移、复发及不良预后相关。
免疫组化12项检查内容
免疫组化12项检查内容一、血常规检查血常规检查是检验尿和血液样本以了解患者健康状况的常用实验室诊断方法。
它可以对疾病有大致的判断，常规检查由总白细胞计数（WBC）、血小板计数（PTC）、血红蛋白（Hb）、血红蛋白浓度（HCT）、血沉检测（ESR）、淋巴细胞（LYM）、中性粒细胞（NEU）和血小板大小（MPV）等内容组成。
二、凝血四项检查凝血四项检查内容包括血浆测定包括因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ的活性，以及它们的凝血活酶时间（PT）、活酶时间（aPTT）和因子Ⅱ、Ⅶ变异性（F-2、F-7变异性），用于评价和检测凝血功能、凝血状态和凝血性疾病。
三、C 蛋白定量C 蛋白定量是检测血清中的C 蛋白含量，用于评价患者肝脏、肾脏及免疫系统的功能，以及为判断炎症的存在与否提供帮助。
C 蛋白定量的指标包括检测比值（CP）和醋酸蛋白含量（CRP）。
四、血清淀粉酶血清淀粉酶是检测血清中淀粉酶含量的临床检测，用于诊断炎症相关疾病及破坏性病变，检测指标包括乳酸脱氢酶（LDH）、游离脂肪酸（FFA）、胆碱酯酶（CK）、胆红素激酶（CPK）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）。
五、血清总胆红素检测血清总胆红素检测是检测血清中总胆红素（TBIL）含量的一种临床实验室检测，可用于检测肝脏疾病的活动度及肝脏损害的稳定性。
检测指标包括总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、绿素（GGT）。
六、血清载脂蛋白A1/A2血清载脂蛋白A1/A2是检测血清中A1蛋白和A2蛋白含量的一种诊断方法，它可观察高密度蛋白（HDL）和低密度蛋白（LDL）之间氨基基因型的比例，它可以检测A1 B型蛋白和A2 A型蛋白的含量，以诊断冠状动脉粥样硬化症。
七、血清肌酐测定血清肌酐测试项目是检测血清中肌酐（blood urea nitrogen，BUN）浓度的一种实验室检测，常用于诊断肝脏、肾脏及其它器官功能疾病，检测指标包括血清肌酐测定（BUN）、血清磷酸肌酸激酶（creatine phosphokinase，CPK）、血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）。
病理免疫组化分型,基因检测的医学检测方法
病理免疫组化分型,基因检测的医学检测方法病理免疫组化分型是一种医学检测方法，通过对病理标本进行免疫组化染色，从而确定肿瘤的类型和分级。
而基因检测则是通过对肿瘤细胞中的基因进行检测，以了解肿瘤的遗传变异情况和预测其治疗效果。
本文将分别介绍病理免疫组化分型和基因检测的相关内容。
病理免疫组化分型是一种通过染色技术检测肿瘤标本中特定分子的表达情况，从而确定肿瘤类型和分级的方法。
该方法主要利用抗体-抗原反应检测肿瘤标本中的特定分子，常用的抗体包括CK（细胞角蛋白）、ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、HER2（人类表皮生长因子受体2）等。
这些分子的表达情况能够为临床医生提供重要的诊断和治疗指导信息。
例如，ER和PR阳性的乳腺癌患者对激素治疗反应较好，而HER2阳性的乳腺癌患者可采用靶向治疗药物。
基因检测是一种通过检测肿瘤细胞中的基因变异情况，以了解肿瘤的遗传特征和预测治疗效果的方法。
当前常用的基因检测方法包括PCR（聚合酶链反应）、FISH（荧光原位杂交）、NGS（下一代测序）等。
这些方法可以检测肿瘤细胞中的某些关键基因的突变、重排、扩增或缺失情况。
通过基因检测可以确定肿瘤的分子亚型、预测其对某些药物的敏感性或耐药性，并为个体化治疗方案的制定提供依据。
病理免疫组化分型和基因检测在临床医学中起着重要的作用。
病理免疫组化分型可以帮助医生确定肿瘤的类型和分级，从而指导治疗方案的选择。
例如，对于乳腺癌患者，根据ER、PR和HER2的表达情况，可以将其分为HR（激素受体）阳性和HER2阳性等不同亚型，从而制定相应的治疗方案。
基因检测则可以帮助医生了解肿瘤的遗传特征，从而预测其对某些药物的敏感性或耐药性。
例如，EGFR基因突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，基于此可以选择靶向EGFR 的药物治疗。
然而，病理免疫组化分型和基因检测也存在一定的局限性。
病理免疫组化分型仅能检测已知的特定分子，无法全面了解肿瘤的遗传特征。
看懂常见免疫组化指标
看懂常见免疫组化指标在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。
在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊断。
利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。
近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现，许多疑难肿瘤得到了明确诊断。
尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。
免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性/定位检测技术。
一、上皮源性肿瘤标记细胞角蛋白（CK）：CK7/CK18：标记腺上皮，通常在腺癌中表达。
CK14：标记肌上皮，用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮。
CK5/6：鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。
CK19：分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，胆管上皮阳性。
CK20：标记胃肠上皮移行上皮Merkel细胞，用于胃肠道腺癌。
上皮膜抗原（EMA）：低/未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞/恶性横纹肌样瘤。
P504：前列腺癌的敏感性为97％，特异性为100％。
HMB45：存在于恶性黑色素瘤。
二、间叶源性肿瘤标记波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。
结蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑肌/横纹肌。
肌动蛋白（Actin）：平滑肌/血管内皮/肌上皮。
肌球蛋白（Myotlobin）/肌红蛋白（myosin）：横纹肌。
CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。
CD117：诊断胃肠间质瘤。
三、神经细胞/神经内分泌肿瘤标记神经内分泌肿瘤标记：Syn 突触素/NSE/嗜铬蛋白颗粒A（CgA）。
免疫组化临床应用实例
免疫组化临床应用实例免疫组化技术作为一种重要的病理检测手段，已在临床中得到广泛应用。
本文将从几个实际的临床案例出发，介绍免疫组化技术在癌症诊断、预后判断以及治疗指导中的应用。
病例一：乳腺癌患者的ER、PR与HER2表达检测一位45岁女性患者因发现乳腺结节就诊于医院。
通过免疫组化技术检测患者乳腺肿瘤组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况。
检测结果显示该患者的乳腺癌组织中ER、PR双阳性，HER2阴性，这意味着患者对内分泌治疗敏感，不需要接受靶向HER2治疗，从而为患者的治疗方案提供了重要依据。
病例二：肺腺癌患者的ALK融合基因检测一位60岁男性患者因胸闷、咳嗽症状就诊于医院，CT检查提示可能患有肺癌。
通过免疫组化技术检测患者肺腺癌组织中的ALK融合基因。
结果显示该患者ALK基因呈阳性表达，表明患者可获益于ALK 抑制剂的靶向治疗。
基于这一结果，医生为该患者制定了个性化的治疗方案，明显提高了患者的生存率。
病例三：黑色素瘤患者的PD-L1表达检测一位50岁女性患者因发现皮肤上黑色素瘤病变而就诊于医院。
通过免疫组化技术检测患者黑色素瘤组织中PD-L1的表达情况。
结果显示该患者黑色素瘤组织PD-L1高表达，提示患者可能对免疫检查点抑制剂治疗敏感。
医生根据检测结果为患者选择了PD-1抑制剂治疗方案，取得了明显的疗效。
综上所述，免疫组化技术在临床肿瘤诊断、预后评估以及治疗指导中具有重要作用，通过检测特定蛋白的表达情况，为医生制定个性化的治疗方案提供了有力支持。
随着免疫组化技术的不断发展和完善，相信它将在未来的临床实践中发挥越来越重要的作用，造福更多患者。
nk细胞免疫组化指标
nk细胞免疫组化指标NK细胞（自然杀伤细胞）是一类重要的免疫细胞，具有杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞的能力。
在免疫系统中扮演着重要的角色。
而NK细胞的活性和功能状态可以通过一系列的免疫组化指标来进行评估。
首先，CD56是NK细胞的典型标记物，通过检测CD56的表达水平可以了解NK 细胞的数量和活性。
当CD56表达水平较高时，说明NK细胞的活性较高，能够更有效地杀伤靶细胞。
而CD56的表达水平较低则可能表明免疫功能存在异常。
因此，CD56的检测可以作为评估NK细胞活性的重要指标之一。
另外，NKG2D受体也是NK细胞的一个重要标记物。
NKG2D受体通过结合靶细胞表面的配体，如MICA、MICB等，识别靶细胞并发挥杀伤作用。
因此，通过检测NKG2D的表达水平，可以评估NK细胞的识别和杀伤功能。
NKG2D的表达水平降低可能表明NK细胞功能受损，失去对靶细胞的识别能力。
此外，NK细胞的活性还可以通过检测其产生的细胞因子来进行评估。
例如，IL-10和IFN-γ等细胞因子是NK细胞产生的重要免疫调节因子，可以促进免疫细胞活化和炎症反应。
因此，通过检测这些细胞因子的水平，可以了解NK细胞的免疫调节功能。
当这些细胞因子的水平异常时，可能表明NK细胞的功能出现异常。
此外，NK细胞的表面标记物还包括CD16、CD57等，它们也可以作为评估NK 细胞活性和功能状态的指标。
通过综合检测这些免疫组化指标，可以全面了解NK 细胞的活性和功能状态，及时发现可能存在的免疫异常，为临床诊断和治疗提供重要依据。
总的来说，NK细胞免疫组化指标的检测对于评估免疫系统功能和疾病诊断具有重要意义。
通过综合分析NK细胞的表达情况和产生的细胞因子水平，可以全面评估NK细胞的活性和功能状态，及时发现潜在的免疫异常，为个性化的治疗策略提供重要参考。
因此，在临床实践中，对NK细胞免疫组化指标的检测应该引起足够重视，以提高免疫治疗的效果和预后。
免疫组化技术在肠道病患者诊疗中的应用
免疫组化技术在肠道病患者诊疗中的应用随着医学科技的不断发展，免疫组化技术逐渐成为病理学和临床诊疗领域的重要手段之一。
免疫组化技术在癌症、肿瘤、感染等疾病的诊断和治疗中均有着广泛的应用。
在肠道病患者的诊疗中，免疫组化技术更是发挥了重要作用。
肠道疾病是指肠道器官发生功能障碍、损伤或病变，其中包括溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病。
传统的诊断手段往往需要依赖于组织学检查、血液检测、粪便检测等方法，但这些方法存在诊断难度大、误诊率高、不适用于早期诊断等问题。
而免疫组化技术能够通过检测患者体内的蛋白质、抗体等分子，辅助医生进行诊断和鉴别诊断。
一、免疫组化技术在肠道炎症中的应用免疫组化技术在肠道炎症中的应用，主要是检测炎性因子、细胞浸润和黏膜屏障的损伤程度等指标。
例如，TNF-α、IL-1β等炎性因子是肠道炎症的主要表现之一，免疫组化技术可以检测这些蛋白质的表达水平，辅助医生进行炎症诊断和炎症程度的评估。
此外，通过检测CD4/CD8、Foxp3等T细胞和B细胞等免疫细胞的浸润情况，可以帮助医生了解炎症的病理机制和发展规律。
免疫组化技术还能够检测黏膜屏障相关的分子，如ZO-1、occludin 等，评估黏膜损伤的程度，以及黏膜损伤后的修复程度，对肠道炎症的诊断和治疗具有指导意义。
二、免疫组化技术在肠道肿瘤中的应用肠道肿瘤是指肠道内肿瘤细胞的异常增殖和扩散，其中包括结直肠癌、小肠肿瘤等。
免疫组化技术在肠道肿瘤中的应用，主要是检测肿瘤标志物、分子靶向治疗相关分子等。
例如，CEA、CA19-9等肿瘤标志物是肠道肿瘤的常见表现，免疫组化技术可以检测这些蛋白质的表达水平，辅助医生进行肿瘤的诊断和鉴别诊断。
此外，通过检测HER2、EGFR等分子靶向治疗相关分子的表达水平，可以为患者提供合理的分子靶向治疗方案。
三、免疫组化技术在肠道感染中的应用肠道感染是指肠道内病原体引起的急性或慢性感染，其中包括细菌、病毒、寄生虫等。
免疫组化技术在肠道感染中的应用，主要是检测病原体相关的抗体、分子和细胞因子等指标。
FISH與免疫組化
FISH與免疫組化背景乳腺癌的人表皮生长因子受体２（ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ＨＥＲ-２）检测可以预测疗效及预后。
检测方法主要有免疫组化法（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩＨＣ）和荧光原位杂交法（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）。
前者检测蛋白表达，后者检测基因扩增。
不少研究结果认为ＦＩＳＨ的敏感性和特异性较高，应作为一线检测方法。
然而，ＩＨＣ操作简便、费用低廉，适于初筛，但多数ＩＨＣ检测方法并未最佳化，而且蛋白表达与基因扩增两者本应具有一致性。
本研究对大样本量的乳腺癌标本同时进行了ＨＥＲ-２的ＦＩＳＨ和ＩＨＣ检测，旨在寻找两者的最佳结合方式。
目的研究乳腺癌ＩＨＣＨＥＲ-２弱阳性标本的ＦＩＳＨ检测与ＩＨＣ检测方法的相关性，验证ＩＨＣＨＥＲ-２阳性和阴性标本的基因扩增状态。
条件肿瘤组织标本的多中心回顾性研究。
方法对乳腺癌组织标本同时进行ＨＥＲ-２的ＩＨＣ检测与ＦＩＳＨ检测，并在检测过程中采用严格的质量控制措施。
评价指标主要指标：以ＦＩＳＨ作为标准检测方法，ＩＨＣ方法与其比较，得出ＩＨＣ的阳性预测率、阴性预测率、敏感性和特异性。
次要指标：ＦＩＳＨ的检测费用，ＩＨＣ的检测费用。
结论ＩＨＣ辅以ＦＩＳＨ检测可准确获得乳腺癌ＨＥＲ-２的检测结果。
ＩＨＣ弱阳性标本需再行ＦＩＳＨ检测，而阳性和阴性标本无须再检。
由于ＩＨＣ阴性结果约占所有病人的７０％～７５％，阳性和弱阳性各占约１５％，因此，只有约１５％的标本需再行ＦＩＳＨ检测。
本研究建议的ＩＨＣ和ＦＩＳＨ联合检测ＨＥＲ-２的最佳流程见图１。
评论原癌基因ＨＥＲ-２（ＨＥＲ-２／ｎｅｕ或Ｃ-ｅｒｂＢ-２）是生长因子受体家庭成员之一。
人的ＨＥＲ-２基因位于染色体１７ｑ２１，编码分子量为１８５ＫＤ的跨膜糖蛋白，简称为ＨＥＲ-２蛋白或受体。
ＨＥＲ-２蛋白具有酪氨酸激酶活性，与其配体之间相互作用，通过细胞间信号传导，调节细胞生长、生存、分化与增殖。
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乳腺癌免疫组化检测有何意义全网发布：2011-06-23 20:42发表者：李文涛6548人已访问ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。
当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。
如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。
C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。
P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。
p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。
p63：p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。
p27：p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达与TNM 分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且p27低表达与生存期短、预后差显著相关。
在今年的ASCO会议上,Porter等采用组织芯片技术进行的研究表明,在接受AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。
COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。
COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。
Ki-67：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用辅助性化学治疗。
E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。
E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。
PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。
Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。
CK ：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12这四种是细胞因子（cytokine）中的细胞角蛋白（cytokeratin.CK),EMA(Epithelial membrane antigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonic antigen)是癌胚抗原.这些指标通常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤,如消化道肿瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系肿瘤(前列腺癌,肾癌等),乳腺癌等妇科肿瘤.由于这些指标可以检出的肿瘤很多,特异性相对不高,所以还要结合其他检查包括:病史,查体以及活检病理等综合手段来诊断。
SMA（smooth muscle actin）：平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。
从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌，ME的消失是一逐渐发展的过程。
EMA：上皮膜抗原（EMA）、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白,组织分布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜,细胞基底面及侧面胞膜无EMA分布。
高分化腺癌主要呈膜型分布,低分化腺癌或未分化癌主要以胞浆型分布。
EMA一般不见于间叶性肿瘤,故EMA是较好的上皮源性肿瘤标志,也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。
Laminin：层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含13-15%的糖，有三个亚单位, 即重链(α链, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。
结构上呈现不对称的十字形, 由一条长臂和三条相似的短臂构成。
这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。
β1和β2短臂上有两个球形结构域, α链上的短臂有三个球形结构域，其中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合，第二个结构域同肝素结合，还有同细胞表面受体结合的结构域。
正是这些独立的结合位点使LN作为一个桥梁分子，介导细胞同基膜结合。
所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用, 在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。
LN还有许多其他的作用,如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。
LN还能够刺激胚胎中神经轴的生长,并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。
如同纤粘连蛋白,细胞外的LN能够影响细胞的生长、迁移和分化。
LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。
LN也是一种大型的糖蛋白，与Ⅳ型胶原一起构成基膜，是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。
LN分子由一条重链（α）和二条轻链（β、γ）借二硫键交联而成，外形呈十字形，三条短臂各由三条肽链的N端序列构成。
每一短臂包括二个球区及二个短杆区，长臂也由杆区及球区构成（图，结构模型）。
LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。
例如，在长臂靠近球区的。
链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合，并促进神经生长。
鼠LNα1链上的RGD序列，可与αvβ3整合素结合。
现已发现7种LN分子，8种亚单位（α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2），与FN不同的是，这8种亚单位分别由8个结构基因编码。
LN是含糖量很高（占15-28％）的糖蛋白，具有50条左右N连接的糖链，是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。
而且LN的多种受体是识别与结合其糖链结构的。
Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。
在乳腺癌中高表达的临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。
EGFR ：上皮生长因子受体(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一样，同属Ⅰ型生长因子受体家旅。
是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在正常的情况下，EGF是一种潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。
肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达EGFR，而EGFR的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。
nm23：nm23又称为抗转移癌基因，是一种抑癌基因，产物是由152个氨基酸组成的蛋白质，与二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列具有高度同源性。
人类nm23基因有2个亚型：nm23H1和nm23H2，两者有88％同源性，nm23H1与乳腺癌的预后关系更密切。
nm23蛋白具有NDPK功能，通过影响微管聚合而调节细胞运动，并通过影响G蛋白的信号传递而发挥负向调节作用，从而抑制肿瘤转移。
但其作用并不依耐于NDPK的活性。
有实验结果表明，与转移潜能有关的是nm23NDPK的表达水平而不是NDPK的活性。
nm23是独立预后指标，其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和C－erbB－2无关，与淋巴结转移状况、组织学分型、分级及临床分期均有显著关系，nm23高表达者的预后明显好于低表达者。
nm23表达降低的乳腺癌分化较低，ER表达水平低，并常常出现淋巴结转移，预后不良。
在乳腺癌进展过程中，nm23的表达水平降低。
通过检测nm23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例筛选出来，进行相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。
VEGF：血管内皮细胞生长因子（VEGF）血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中起关键作用，它受到一系列促进和抑制因子的调节，其中最重要的促进因子之一是肿瘤细胞在生长过程中分泌的VEGF，它的编码基因位于6P21.3，由8个外显子构成，由于mRNA不同的剪切形式，形成5种不同的VEGF，分别含有121、145、165、189、206个氨基酸，其中以VEGF165最重要，在各种细胞中表达占优势，VEGF121和VEGF189在大部分表达VEGF的组织和细胞中均能检测到，VEGF145和VEGF206非常少见，其中VEGF206只在人胎肝cDNA 库中可以检测到。
VEGF通过二硫键结合形成二聚体后才有活性，它的受体为酪氨酸蛋白激酶型膜受体，具有高度特异性。
当VEGF与受体结合后，可以刺激血管内皮细胞增殖，促进血管形成，并增加血管通透性，这样肿瘤细胞一方面可以获得充分的营养而迅速增殖，另一方面也容易通过血管内皮细胞进入血流从而发生远处转移。
VEGF主要由肿瘤细胞产生，小部分来自细胞间质，它是独立预后指标，与年龄、绝经状态无关，与ER、PR呈负相关，高表达者易转移复发，预后不良，且内分泌治疗和化疗的效果差，建议对VEGF高表达者联合应用抗血管生成治疗，如利用VEGF单抗阻断与受体结合，重组VEGF与VEGF竞争受体，将VEGF与小分子毒性物质结合，利用反义核酸技术抑制VEGF 表达等等，VEGF单克隆抗体阿瓦斯汀、伊利替康。
实验表明,循环中的VEGF是预后指标,高表达者易发生转移复发,且该指标可用于指导治疗。
在今年的ASCO会议上,Ghosh等报告,VEGF在乳腺癌组织中的表达明显高于基质,而且与一些预后不良因素相关,高表达患者在20年生存上提示预后不良。
Ryan等对399例乳腺癌患者的检测分析显示,VEGF表达与新的肿瘤标志物生存素(survivin)的表达呈正相关,survivin表达增加提示乳腺癌患者预后不良。
Traina报告了一项来曲唑+VEGF单克隆抗体贝伐单抗治疗激素受体阳性转移性乳腺癌患者的研究,在此研究中,通过检测组织中的VEGF来指导治疗并评价与疗效的相关性。
BRCA1：基底细胞样乳腺癌是预后不佳的一类高级别乳腺癌，它们的典型表现是ER，PR和HER-2阴性表达。
发病率大约占总乳腺癌患者的15-20%，且发病与BRCA1基因突变有很大的关联性。
Bcl-2：抑凋亡基因包括Bcl-2、Bcl-x1、Bcl-w、mcl-1等;促凋亡基因包括Bcl-xs、Bax、Bad、Bak、Hrk和Bim等。
这两类物质相互结合、彼此抑制,往往由其数量的相对多少决定凋亡发生与否。
在Bcl-2家族中Bcl-2蛋白是最早被发现,分离,目前为止研究得较为透彻的家族成员。
研究表明,它定位于线粒体膜、内质网膜和核膜上,具有离子通道( ion channel )和停靠蛋白(docking protein)的双重功能,在介导细胞凋亡的途径中起关键作用。
Bcl-2蛋白通过调控内质网Ca2 +参与的核内外物质转运及膜通透性转换(PT)来阻止细胞色素C从线粒体中释放,从而阻止了其与Apaf-1、procaspase-9的相互作用,最终抑制Caspase-9、Caspase-3引发的细胞凋亡级联反应过程。