《脂质沉积性肌病》
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脂质沉积性肌病
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概念
➢ 脂质沉积性肌病（Lipid storage myopathy，LSM）是由于脂质代谢过程中的 酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂 质代谢，导致异常增多的脂滴在肌纤维内 堆积而引起的肌病。临床主要表现为近段 的四肢无力，伴肌痛、症状波动、血清肌 酶增高、肌电图为肌源性损害。
+5%GS100ml，2周
4g/d卡尼汀
补充肉碱成分：赖氨酸、蛋氨酸。
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治疗
➢ 维生素B2:100～200mg/d 对戊二酸尿症Ⅱ型
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治疗
➢ ATP ➢ 辅酶A ➢ 辅酶Q ➢ VitK3
实用文档
治疗
➢ 低脂、高碳水化合物饮食，橄榄油，红肉、 鱼肉、乳制品。一日多餐、避免饥饿。
实用文档
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认识过程
➢ 1973年DiMauro报道一例29岁男性患者，发 作性痛性痉挛和肌红蛋白尿，但无肌无力， 肌活检显示脂肪无增多，但是肉碱棕榈酰 转移酶缺乏。
➢ 随后10年，更多肉碱缺乏或肉碱棕榈酰转 移酶缺乏、脂肪酸β-氧化通路中别的成份 缺陷导致疾病相继报道。
➢ 1990年，曹佩芝报道2例。
➢ 2、表现缓慢进展的四肢无力，以近段为主。累 及颈肌、面肌、咀嚼肌、咽喉肌、舌肌、躯干肌 以及全身肌肉，也可累及心肌。肌酶可高。
➢ 3、表现疲劳不耐受，病情发作性或波动性。 ➢ 4、肌萎缩少，可鸭步、翼状肩、Gower征，腱反
射减弱或消失。 ➢ 5、激素治疗有效。
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1.2全身肉碱缺乏
➢ 1、进行性肌无力。 ➢ 2、肝损伤：顽固性呕吐、肝大、肝功能损
害、肝性脑病、高氨血症、低血糖、低凝 血症、肝昏迷。 ➢ 3、心肌病：心律失常，不完全性右束支传 导阻滞，R波增高。 ➢ 4、肾功能不全。 ➢ 5、消化系统：食欲减退、厌食、呕吐。 ➢ 6、代谢：代谢性酸中毒，发作性低血糖。 ➢ 7、神经系统：周围神经病变。 ➢ 8、补充肉碱有效。实用文档
2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症
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查体
血压19/13.3kPa，脉搏92次/分， 体温36℃，呼吸20次/分。发育正常，营养 差，心肺听诊未见明显异常。神智清，语 音低微，双眼球向各方向活动自如，双咀 嚼肌力弱，双鼻唇沟对称，软腭上举对称， 咽反射尚存在。双侧转头耸肩无力。四肢 消瘦，近端肌力3级，肌张力低，远端肌力 4级，无肌束颤动，无肌肉握痛及假性肥大。 四肢腱反射消失，病理反射未引出，无感 觉障碍。
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认识过程
➢ 1972年，Engle发现18岁孪生姐妹运动后数 小时、长时间饥饿或高脂肪、低碳水化合 物饮食出现肌肉痛性痉挛和肌红蛋白尿。 活检发现油红染色脂滴增多，推测是因为 长链脂肪酸代谢障碍。
➢ 1972年，Bressler预测到原因可能是肉碱 或肉碱棕榈酰转移酶（CPT）的缺陷所致。
➢ 1、常染色体隐性遗传。 ➢ 2、青年男性多发。 ➢ 3、过度活动、寒冷、饥饿、高脂饮食可诱
发 ➢ 4、躯干肌和近端肌痛、肌无力、痛性痉挛
及肌红蛋白尿。呼吸肌麻痹 ➢ 5、肾衰竭 ➢ 6、高糖、低脂饮食可减少复发。
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3乙酰辅酶A脱氢酶转移酶
➢ 与遗传有关。 ➢ 四肢近端肌无力，伴肌痛，
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病因
➢ 1、常染色体隐性遗传。 ➢ 2、肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏为
主要原因。 ➢ 3、但脂肪代谢生物化学转变过程中的任何
环节出现障碍，均可导致脂质在肌肉或全 身各器官内堆积致病。
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脂类
①甘油三酯→甘油和脂肪酸 ②磷脂(生物膜主要成分) ③胆固醇（重要结构成分）
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实用文档
➢ 4、肌酶可升高（60.0～86.7%）。
➢ 5、肌电图(83.3%)：肌源性损害(77%)或神经源 性损害。
➢ 6、肌肉活检见肌纤维间、肌膜下、核旁脂滴明 显增多(93.1%)。
➢ 7、激素、肉碱、维生实素用文B档2治疗有效(95.2%)。
鉴别诊断
➢ 1、多发性肌炎 ➢ 2、进行性肌营养不良 ➢ 3、重症肌无力 ➢ 4、CIDP ➢ 5、甲亢性肌病
病例一
实用文档
实用文档
实用文档
实用文档
实用文档
实用文档
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病例二
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病史
患者，男，50岁，工人。15年前 无明显诱因出现双臂上举无力，上楼梯及 蹲位起立困难。近5年抬头及咀嚼无力,曾 用激素治疗病情明显好转。近3个月因股骨 头无菌坏死停用激素而症状加重,下蹲不能 站起，不能远距离行走，咀嚼无力及吞咽 困难加重而入院。无家族遗传史。
➢ 3、肉碱98%存在肌肉中，作为重要活性代 谢物质。
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临床表现
➢ 1.1肌肉肉碱缺乏 ➢ 1.2全身肉碱缺乏 ➢ 2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 ➢ 3乙酰辅酶A脱氢酶缺乏症 ➢ 4线粒体内其他酶
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1.1肌肉肉碱缺乏
➢ 1、常染色体隐性遗传，也可散发。男女均可。 儿童青少年多发，也可青中年。
另外类型
➢ 多数酰基辅酶A缺乏症 ➢ 细胞色素C氧化酶缺乏症 ➢ 肌腺苷脱氨酶缺乏症 ➢ ……
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实验室检查
➢ 1、脂肪酸、甘油三酯升高。 ➢ 2、血CPK、LDH升高或正常。 ➢ 3、血肉碱降低或正常。 ➢ 4、血乳酸升高。
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肌电图
➢ 肌源性或神经源性损害。 肌源性损害：动作电位时限缩短，
…….浆膜
长链酰基CoA +L-肉碱
CPT1线粒体外膜
↓--- CPT1 …….
…… CPT2线粒体内膜
长链酰基CoA +L-肉碱
长链酰基肉碱+ CoASH
↓--- CPT2
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肉碱
➢ 1、饮食（75%）：红肉、鱼类→肠上皮细 胞→肝脏→…→胆汁、粪、尿。
➢ 2、合成：肝肾合成，原料：赖氨酸和蛋氨 酸
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治疗
➢ 1、激素治疗： 开始剂量：泼尼松，40～60mg/d，
晨间一次服下，用一月。每月减10mg至维 持量5～10mg/d，维持1 ～2月。
减量要慢，时间要长。
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治疗
➢ 肉毒碱治疗：适用于肯定肉碱缺乏者，
L-肉碱，开始剂量100mg/Kg,
25mg/Kg,
维持剂量
4～6小时一 次
波幅减低，最大用力收缩时呈病理性干扰 相。
神经源性损害：运动或感觉神经 传导速度减慢。
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肌肉病理
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肌肉病理
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肌肉病理
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诊断
➢ 1、散始，亚急性/慢性起病，病情可 进行性加重，可发作性或波动性、可自发缓解。
➢ 3、表现近端肌无力和疲劳不耐受（>90%），下 肢近端无力首发，可上下肢、颈肌（73.3%） 、 咀嚼肌、咽喉肌、呼吸肌，伴/不伴肌痛。
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概念
➢ 脂质沉积性肌病（Lipid storage myopathy，LSM）是由于脂质代谢过程中的 酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂 质代谢，导致异常增多的脂滴在肌纤维内 堆积而引起的肌病。临床主要表现为近段 的四肢无力，伴肌痛、症状波动、血清肌 酶增高、肌电图为肌源性损害。
+5%GS100ml，2周
4g/d卡尼汀
补充肉碱成分：赖氨酸、蛋氨酸。
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治疗
➢ 维生素B2:100～200mg/d 对戊二酸尿症Ⅱ型
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治疗
➢ ATP ➢ 辅酶A ➢ 辅酶Q ➢ VitK3
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治疗
➢ 低脂、高碳水化合物饮食，橄榄油，红肉、 鱼肉、乳制品。一日多餐、避免饥饿。
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认识过程
➢ 1973年DiMauro报道一例29岁男性患者，发 作性痛性痉挛和肌红蛋白尿，但无肌无力， 肌活检显示脂肪无增多，但是肉碱棕榈酰 转移酶缺乏。
➢ 随后10年，更多肉碱缺乏或肉碱棕榈酰转 移酶缺乏、脂肪酸β-氧化通路中别的成份 缺陷导致疾病相继报道。
➢ 1990年，曹佩芝报道2例。
➢ 2、表现缓慢进展的四肢无力，以近段为主。累 及颈肌、面肌、咀嚼肌、咽喉肌、舌肌、躯干肌 以及全身肌肉，也可累及心肌。肌酶可高。
➢ 3、表现疲劳不耐受，病情发作性或波动性。 ➢ 4、肌萎缩少，可鸭步、翼状肩、Gower征，腱反
射减弱或消失。 ➢ 5、激素治疗有效。
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1.2全身肉碱缺乏
➢ 1、进行性肌无力。 ➢ 2、肝损伤：顽固性呕吐、肝大、肝功能损
害、肝性脑病、高氨血症、低血糖、低凝 血症、肝昏迷。 ➢ 3、心肌病：心律失常，不完全性右束支传 导阻滞，R波增高。 ➢ 4、肾功能不全。 ➢ 5、消化系统：食欲减退、厌食、呕吐。 ➢ 6、代谢：代谢性酸中毒，发作性低血糖。 ➢ 7、神经系统：周围神经病变。 ➢ 8、补充肉碱有效。实用文档
2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症
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查体
血压19/13.3kPa，脉搏92次/分， 体温36℃，呼吸20次/分。发育正常，营养 差，心肺听诊未见明显异常。神智清，语 音低微，双眼球向各方向活动自如，双咀 嚼肌力弱，双鼻唇沟对称，软腭上举对称， 咽反射尚存在。双侧转头耸肩无力。四肢 消瘦，近端肌力3级，肌张力低，远端肌力 4级，无肌束颤动，无肌肉握痛及假性肥大。 四肢腱反射消失，病理反射未引出，无感 觉障碍。
实用文档
认识过程
➢ 1972年，Engle发现18岁孪生姐妹运动后数 小时、长时间饥饿或高脂肪、低碳水化合 物饮食出现肌肉痛性痉挛和肌红蛋白尿。 活检发现油红染色脂滴增多，推测是因为 长链脂肪酸代谢障碍。
➢ 1972年，Bressler预测到原因可能是肉碱 或肉碱棕榈酰转移酶（CPT）的缺陷所致。
➢ 1、常染色体隐性遗传。 ➢ 2、青年男性多发。 ➢ 3、过度活动、寒冷、饥饿、高脂饮食可诱
发 ➢ 4、躯干肌和近端肌痛、肌无力、痛性痉挛
及肌红蛋白尿。呼吸肌麻痹 ➢ 5、肾衰竭 ➢ 6、高糖、低脂饮食可减少复发。
实用文档
3乙酰辅酶A脱氢酶转移酶
➢ 与遗传有关。 ➢ 四肢近端肌无力，伴肌痛，
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病因
➢ 1、常染色体隐性遗传。 ➢ 2、肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏为
主要原因。 ➢ 3、但脂肪代谢生物化学转变过程中的任何
环节出现障碍，均可导致脂质在肌肉或全 身各器官内堆积致病。
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脂类
①甘油三酯→甘油和脂肪酸 ②磷脂(生物膜主要成分) ③胆固醇（重要结构成分）
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➢ 4、肌酶可升高（60.0～86.7%）。
➢ 5、肌电图(83.3%)：肌源性损害(77%)或神经源 性损害。
➢ 6、肌肉活检见肌纤维间、肌膜下、核旁脂滴明 显增多(93.1%)。
➢ 7、激素、肉碱、维生实素用文B档2治疗有效(95.2%)。
鉴别诊断
➢ 1、多发性肌炎 ➢ 2、进行性肌营养不良 ➢ 3、重症肌无力 ➢ 4、CIDP ➢ 5、甲亢性肌病
病例一
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病例二
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病史
患者，男，50岁，工人。15年前 无明显诱因出现双臂上举无力，上楼梯及 蹲位起立困难。近5年抬头及咀嚼无力,曾 用激素治疗病情明显好转。近3个月因股骨 头无菌坏死停用激素而症状加重,下蹲不能 站起，不能远距离行走，咀嚼无力及吞咽 困难加重而入院。无家族遗传史。
➢ 3、肉碱98%存在肌肉中，作为重要活性代 谢物质。
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临床表现
➢ 1.1肌肉肉碱缺乏 ➢ 1.2全身肉碱缺乏 ➢ 2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 ➢ 3乙酰辅酶A脱氢酶缺乏症 ➢ 4线粒体内其他酶
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1.1肌肉肉碱缺乏
➢ 1、常染色体隐性遗传，也可散发。男女均可。 儿童青少年多发，也可青中年。
另外类型
➢ 多数酰基辅酶A缺乏症 ➢ 细胞色素C氧化酶缺乏症 ➢ 肌腺苷脱氨酶缺乏症 ➢ ……
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实验室检查
➢ 1、脂肪酸、甘油三酯升高。 ➢ 2、血CPK、LDH升高或正常。 ➢ 3、血肉碱降低或正常。 ➢ 4、血乳酸升高。
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肌电图
➢ 肌源性或神经源性损害。 肌源性损害：动作电位时限缩短，
…….浆膜
长链酰基CoA +L-肉碱
CPT1线粒体外膜
↓--- CPT1 …….
…… CPT2线粒体内膜
长链酰基CoA +L-肉碱
长链酰基肉碱+ CoASH
↓--- CPT2
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肉碱
➢ 1、饮食（75%）：红肉、鱼类→肠上皮细 胞→肝脏→…→胆汁、粪、尿。
➢ 2、合成：肝肾合成，原料：赖氨酸和蛋氨 酸
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治疗
➢ 1、激素治疗： 开始剂量：泼尼松，40～60mg/d，
晨间一次服下，用一月。每月减10mg至维 持量5～10mg/d，维持1 ～2月。
减量要慢，时间要长。
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治疗
➢ 肉毒碱治疗：适用于肯定肉碱缺乏者，
L-肉碱，开始剂量100mg/Kg,
25mg/Kg,
维持剂量
4～6小时一 次
波幅减低，最大用力收缩时呈病理性干扰 相。
神经源性损害：运动或感觉神经 传导速度减慢。
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肌肉病理
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肌肉病理
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肌肉病理
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诊断
➢ 1、散始，亚急性/慢性起病，病情可 进行性加重，可发作性或波动性、可自发缓解。
➢ 3、表现近端肌无力和疲劳不耐受（>90%），下 肢近端无力首发，可上下肢、颈肌（73.3%） 、 咀嚼肌、咽喉肌、呼吸肌，伴/不伴肌痛。