一氧化氮在心血管疾病中的作用
一氧化氮在血管性痴呆发病及防治中的作用
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一氧化氮的作用范文
一氧化氮的作用范文一氧化氮（Nitric Oxide, NO）是一种无色无味的气体，具有多种作用和重要的生理功能。
首先，一氧化氮在生物体内广泛存在，并且是一种重要的细胞信号分子。
它是一种非传统的神经递质，主要通过一氧化氮合酶（NO synthase, NOS）在神经系统中产生。
在神经系统中，一氧化氮参与了多种生理过程，包括神经传导的调节、调节血管平滑肌的张力、影响中枢神经系统的神经传递、参与学习和记忆过程等。
此外，一氧化氮对于感觉器官的功能和调节也具有重要意义。
其次，一氧化氮还是一种强效的血管扩张剂。
在血管内皮细胞中合成的一氧化氮通过作用于血管平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase, GC）增加细胞中的环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）水平，进而通过激活蛋白激酶G依赖的信号通路，引起血管平滑肌舒张，促进血管舒张，从而导致血管扩张。
这种血管扩张的作用使得一氧化氮被广泛应用于心血管疾病的治疗，如心绞痛、高血压和冠心病等。
此外，一氧化氮还参与调节肺动脉和气道的通透性，对于肺功能的调节也具有重要意义。
除了作为生理信号分子和血管扩张剂的作用，一氧化氮还具有其他多种生理作用。
例如，一氧化氮对免疫系统的调节作用非常重要。
它可以通过促进嗜中性粒细胞的黏附和吞噬细菌，增强免疫细胞杀菌作用，起到抗菌和抗病毒的作用。
此外，一氧化氮对于血小板聚集的抑制、血栓形成的防止以及白细胞黏附分子表达的调节也具有重要意义。
一氧化氮还具有抑制炎症反应、减轻损伤和促进修复的作用，对于一些炎症性疾病和慢性病的治疗也有一定的潜力。
此外，一氧化氮在心血管系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统等多个系统中都具有重要的生理作用。
例如，在呼吸系统中，一氧化氮通过调节气道平滑肌的张力，参与了气道的舒张和收缩，对呼吸的调节起到重要作用。
在消化系统中，一氧化氮通过调节肠胃平滑肌的张力，参与了肠道蠕动和胃肠道的血流调节。
一氧化氮吸入用于心脏手术病人肺动脉高压治疗研究进展
一氧化氮吸入用于心脏手术病人肺动脉高压治疗研究进展安徽医科大学附属省立医院麻醉科(230001)杨佳方才［摘要］一氧化氮(nitric oxide, NO)是体内血管内皮扩张因子，NO吸入可选择性地降低肺动脉压、改善肺动血脉氧合，常用于肺动脉高压的治疗。
本文结合近期国内外相关文献，就肺动脉髙压形成机制和NO作用机理，以及NO吸入用于治疗心脏手术病人肺动脉高压等方而的研究进展，综述如下。
［关键词］一氧化氮；肺动脉高压：心脏手术肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是左向右分流先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)的主要并发症之一，也是导致用手术期病人死亡的主要危险因素之一，如何有效治疗或缓解心脏手术病人肺动脉高压显得犹为重要。
传统治疗方法包括术中吸入髙浓度的氧，使用血管扩张剂、抗凝剂和正性肌力药物，麻醉期间给予充分的镇痛、镇静和肌松，以及过度通气和改善碱中毒等。
近年来一氧化氮(nitric oxide, NO) 吸入治疗PAH的效果得到肯泄，已成为临床研究的热点。
本文结合近期国内外文献，就NO 吸入用于心脏手术病人PAH治疗的相关问题研究进展，综述如下：1 PAH形成的病理生理1.1肺循环血流动力学特点⑴ 肺循环包括右心室、肺动脉、毛细血行及肺静脉，主要功能是进行气体交换，其血流动力学特点主要表现为①压力低：正常情况下肺血管压力约为主动脉压力的1/7-1/10：②阻力小：正常人肺血管阻力约为体循环阻力的1/5-1/W：③流速快：肺血管接受心脏搏出的全部血液，但英流程远较体循环为短，故流速快；④容量大: 肺血管床而积大，可容纳900ml左右血液，约占全身血量的9%。
缺氧引起时，肺动脉外膜的增殖变厚，使血管顺应性下降，限制了血管的扩张，从而增加了血流阻力。
1.2 PAH形成的病因1.2.1发病机制肺血管收缩反应增强和结构重建是PAH形成的病理生理基础。
一氧化氮在心血管疾病中的作用
一氧化氮在心血管疾病中的作用
李鹏;冯毅
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)001
【摘要】一氧化氮(NO)是调节心血管系统功能的重要细胞信使分子.NO的抗血小板、调节血管张力等功能在心血管疾病,如冠心病、心力衰竭、动脉粥样硬化、血栓形成等的发生发展中起着重要作用.NO通过对内皮细胞及微环境的作用来实现对血管的保护作用.一氧化氮合酶的活性及基因多态性的改变都影响着心血管疾病的发生、发展.
【总页数】3页(P31-33)
【作者】李鹏;冯毅
【作者单位】东南大学临床医学院,南京,210009;东南大学临床医学院,南
京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.内皮型一氧化氮合酶脱偶联在心血管疾病中的致病作用 [J], 赵艳霞
2.内皮素和一氧化氮在心血管病中的作用 [J], 张庆梅;王惠中
3.一氧化氮在心血管疾病中的作用 [J], 杨琦
4.一氧化氮在心血管疾病中作用的研究进展 [J], 宋晓凤;王秀红;屈彩芹
5.一氧化氮在心血管系统疾病中的作用和地位 [J], 刘皋林
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一氧化氮对于心血管和肺功能及药效非常重要
一氧化氮对于心血管和肺功能及药效非常重要
佚名
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2007(27)7
【摘要】据美国BIOCOMPARE科技新闻网（2007／5／15）报道，一氧化氮是由人体制造出来的分子，它控制着许多身体的机能，包含血管的收缩或扩张。
【总页数】1页(P827-827)
【关键词】一氧化氮;心血管;肺功能;药效;科技新闻
【正文语种】中文
【中图分类】R714.246
【相关文献】
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一氧化氮报告单
一氧化氮报告单一、概述一氧化氮（NO）是一种无色、无味、无臭的气体，是一种重要的生物信使分子，在生物体内具有多种重要生理功能。
一氧化氮也是大气污染物的一种，对人体健康和环境造成危害。
本报告将就一氧化氮的生理功能、来源、危害及监测方法等方面进行详细介绍。
二、生理功能1. 血管舒张作用：一氧化氮可以通过促进血管松弛，增加血管内皮细胞通透性，促进血管扩张，提高血流量。
2. 神经递质作用：一氧化氮在神经系统中起着重要的调节作用，对于神经信号的传递和调控有重要的影响。
3. 免疫调节作用：一氧化氮可以调节免疫系统的功能，对于抗菌、抗病毒、抗肿瘤等具有重要作用。
4. 炎症调节作用：一氧化氮能够调节炎症反应，参与控制机体的炎症过程。
5. 细胞信号传导作用：一氧化氮可以通过活化细胞内的信号通路，对细胞的活性、增殖、凋亡等进行调节。
三、来源1. 自然源：自然界中，一氧化氮主要来自于雷电过程以及土壤微生物的代谢活动。
2. 人为源：一氧化氮也是工业生产中的常见污染物，主要来自于汽车尾气、燃煤、工厂排放等。
四、危害1. 对人体健康的影响：一氧化氮过量会造成呼吸系统疾病、心血管系统疾病等，并且长期暴露会增加患上肺癌的风险。
2. 对环境的影响：一氧化氮对环境的主要影响包括臭氧层破坏、酸雨的形成、水体污染等。
五、监测方法1. 大气中一氧化氮的监测：通过设置一氧化氮监测站点，采用化学分析法、光学法或电化学法等对空气中的一氧化氮浓度进行监测。
2. 生物体内一氧化氮的监测：采用血液、尿液、呼气中的一氧化氮浓度进行监测，如通过高效液相色谱法、气相色谱法等进行检测。
六、结论一氧化氮是一种重要的生物信使分子，具有多种生理功能，但过量的一氧化氮对人体健康和环境都会造成危害。
我们应该妥善监测和控制一氧化氮的浓度，避免其对人体和环境造成不良影响。
一氧化氮使人类远离心血管疾病
伊格纳罗：一氧化氮使人类远离心血管疾病伊格纳罗：女士们，先生们，很高兴能够到北京来，并且我知道听众中有非常著名的科学家，我想和大家分享我的观点，为什么健康的饮食和锻炼是非常重要的，所有这些都和我在过去25年当中所从事的工作密切相关，也就是因为这些工作，我得到了诺贝尔的医学奖。
所有的关键是一氧化氮分子，我之所以谈这个，是因为心血管是死亡的最直接的病因，也是美国导致死亡的最直接的病因，很重要的一点，我们应该认识到心血管疾病实际上可以预防的，可以治愈的。
并且通过合作，也是可以将它消灭的。
伊格纳罗：我之所以这么说，是因为心血管是因为我们的生活方式而引起的疾病，如果我们能够控制自己的生活方式，就可以控制住这个疾病，如果我们的生活方式是健康的，我们得疾病就会少，如果生活方式不健康，得病的几率就会大大增加。
毫无疑问，心血管疾病患病人数越来越多，那是因为遵守健康生活习惯的人越来越少，正是因为心血管疾病是生活方式引起的疾病，而我们是可以控制自己生活方式的。
伊格纳罗：换句话说，实际上可以把命运掌握在自己的手中。
心血管疾病的因素哪些，首先是体重超重，即使超重5公斤也不是好事，如果胆固醇过高，可能导致心脏病也很高，这可能是饮食结构不同。
高血压是心血管疾病最直接的治病因素，吸烟大家都知道也很容易导致心血管疾病，所以从一开始就养成不吸烟的习惯。
伊格纳罗：高血糖可能在中国不是很严重的问题，但是在美国是心血管疾病重要的致病原因。
再一个长期坐着，如果运动量很少，会非常容易引起心血管疾病。
最后一点饮食，如果你的饮食里有很多饱和脂肪，如果和欧洲很多人的饮食习惯，也很容易得心血管疾病。
我们很有必要知道，如果长期肥胖，可能会导致糖尿病，而糖尿病在绝大多数情况下都会引发心血管疾病，这些病都是事先可以预防，只是需要在生活方式方面做调节。
伊格纳罗：所以一个好的生活习惯如果能尽早养成就能帮助你预防，不得这种疾病，即使你已经上的岁数，并且曾经吸烟，而且饮食结构不合理，可以从现在做改变。
一氧化氮的简介
一氧化氮的简介一氧化氮是一种具有重要生物学功能的气体分子，化学式为NO，是由一个氮原子和一个氧原子组成的双原子分子。
它的化学键是一个态氧原子，其化学活性极高。
一氧化氮在生物体内具有广泛的生理和病理作用，参与调节血管张力、抑制血小板聚集、改善内皮细胞功能、调节凝血途径、影响心脏功能等。
一氧化氮是一种多功能二级信使，有多种细胞来源，包括内皮细胞、神经元、心肌细胞、平滑肌细胞、炎性细胞和病原体等。
人体内的一氧化氮主要通过内皮NO合酶（eNOS）、神经NO合酶（nNOS）和诱导NO合酶（iNOS）三种NOS酶家族合成，其中nNOS和eNOS是一氧化氮的重要来源。
一氧化氮的生物学功能很多，它参与了多个生理和病理过程，如心血管调节、肺通气调节、神经调节、炎症反应、肉芽组织形成、动物孕育等。
此外，一氧化氮还具有抗菌、抗毒和抗癌的作用。
一氧化氮在心血管系统上的作用特别显著，通过调节血管壁的张力、血小板聚集和血栓形成等机制来调节心血管系统的功能。
一氧化氮的发现和研究已经使我们对心血管疾病的认识更加深入，对于心血管疾病的治疗也提供了新的思路。
在神经系统中，一氧化氮在神经元之间起到调节并传递信息的作用，它参与了学习记忆、疼痛传递、睡眠调节、视觉传递和味觉传递等过程。
同时，一氧化氮对神经退行性疾病也有着重要的作用，如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化等。
总之，一氧化氮是一个非常重要的生物分子，它在生命过程中发挥着极其重要的作用，调节了人体内不同系统的功能。
对一氧化氮的研究已经成为当前生理学和病理学研究的热点之一，它将对人类健康和疾病的预防与治疗提供新的思路和方法。
氧化应激在心血管疾病中的作用
氧化应激在心血管疾病中的作用心血管疾病一直是全球最主要的死因之一，高血压、心肌梗死、中风等疾病严重影响了人们的生命质量。
针对这些疾病，许多研究者一直在探索疾病的病理发生机制，并深入研究氧化应激在心血管疾病中的作用。
一、氧化应激简介氧化应激是指由于细胞内自由基超量，造成细胞氧化损伤和细胞死亡的过程。
细胞内自由基包括氧自由基（ROS）和氮自由基（RNS），它们是由细胞代谢过程中产生的副产物。
氧化应激对于心血管系统的影响非常显著，它会引起血管扩张和缩小、导致内皮细胞功能障碍和心肌细胞的死亡。
二、氧化应激与动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种慢性的心血管疾病，主要表现为血管内膜上产生斑块，导致血液流动受阻，破裂后容易引起血栓形成。
氧化应激已经被证明是引起动脉粥样硬化的一个主要机制。
活性氧会使血管内皮细胞发生氧化应激，从而降低一氧化氮（NO）的产生，导致内皮细胞功能障碍和血管收缩。
同时，当氧化应激作用过度时，活性氧会进一步损害细胞膜，引起血管壁的破坏，使细胞外基质沉积在血管壁内，形成斑块。
三、氧化应激与高血压高血压是一种常见心血管疾病，它会引起血管壁加厚和增加血液黏稠度。
研究表明，氧化应激在高血压病的发生和发展过程中起着重要的作用。
当机体的氧化抗氧化平衡被破坏，产生氧化应激时，会引起血管内皮细胞功能障碍和血管壁加厚，进而导致高血压的发生。
同时，氧化应激还会促进肾上腺素的释放，导致心脏负担过重。
四、氧化应激与心肌梗死心肌梗死是由心肌缺血引起的一种严重的心血管疾病，临床表现主要为胸痛和心肌坏死。
研究表明，氧化应激是造成心肌梗死后的心肌损伤和再灌注损伤的主要原因之一。
当心肌缺血发生时，细胞内的自由基产生大量增加，从而使心肌细胞产生氧化应激，导致心肌损伤。
当血液重新灌注到梗死区域时，血液流动恢复，但氧化应激反应则更为强烈，导致再灌注损伤。
五、氧化应激与心力衰竭心力衰竭是指心脏泵血功能下降，导致体内不能得到足够的供氧和营养物质而引起的一种疾病。
一氧化氮降低肺动脉压力的原因
一氧化氮降低肺动脉压力的原因当然啦，聊聊一氧化氮如何降低肺动脉压力的事情，我们先得了解一下这位“神奇小分子”到底是个什么角色。
要说一氧化氮，它可不光是个科学家们的玩具，它在身体里可是有大作用的。
简单来说，一氧化氮就像是一个超级小助手，帮忙调整和维持我们的血管压力。
接下来，就让我们跟着这个小分子一起，看看它是怎么在肺动脉里做大事的。
1. 一氧化氮的基本面孔1.1 一氧化氮，听起来是不是有点像外星科技的名字？别担心，它其实是一种非常常见的气体，咱们平常生活中的很多地方都有它。
它可能存在于空气中，也可能是在你呼吸的气体里。
这个小家伙在体内可是个全能型选手，参与了好多身体的功能。
它就像是一位不知疲倦的调节员，时刻保持着血管的正常状态，特别是在肺部这块。
1.2 那么，这一氧化氮是怎么影响肺动脉的呢？其实，这里有个很有趣的机制。
简单来说，一氧化氮能帮助放松血管，这就像是给紧绷的绳子松弛一下，让血流更加顺畅。
肺动脉压力就是因为这个原因得到了很大的缓解，毕竟如果血管都紧张得像绳子一样，压力就大了去了！2. 一氧化氮的“调解”作用2.1 在我们的身体里，一氧化氮主要是通过一系列的化学反应，帮助血管的平滑肌放松下来。
平滑肌听起来有点复杂，但其实就是我们血管墙上的一层“肌肉”，它们决定了血管的紧张度。
当这些平滑肌放松时，血管也就扩大了，血流也变得更加畅通。
这时候，肺动脉的压力自然就下去了，大家的心肺就能松口气啦！2.2 除了放松血管，一氧化氮还有个很酷的功能，就是减少血管的收缩。
它就像是把血管“拉回正轨”，让它们不至于过度收缩，从而避免了压力的剧烈波动。
想象一下，如果没有一氧化氮，血管就像一个没有弹性的橡皮筋，一收缩就会变得很紧，压力自然也就上升了。
3. 一氧化氮在医学上的应用3.1 随着研究的深入，科学家们发现一氧化氮的这些“放松血管”的小技巧在医学上也是大有作为的。
比如，在治疗肺动脉高压的时候，医生们会用到含有一氧化氮的药物。
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一氧化氮在心血管疾病中的作用李 鹏△(综述),冯 毅※(审校)(东南大学临床医学院,南京210009)中图分类号:R54 文献标识码:A 文章编号:100622084(2010)0120031203 摘要:一氧化氮(NO)是调节心血管系统功能的重要细胞信使分子。
NO的抗血小板、调节血管张力等功能在心血管疾病,如冠心病、心力衰竭、动脉粥样硬化、血栓形成等的发生发展中起着重要作用。
NO通过对内皮细胞及微环境的作用来实现对血管的保护作用。
一氧化氮合酶的活性及基因多态性的改变都影响着心血管疾病的发生、发展。
关键词:一氧化氮;心血管疾病;动脉粥样硬化The Effect of N itr i c O x i de on Card i ova scul ar D isea se L i Peng,Feng Yi.(School of C linical M edicine, Southeast U niversity,N anjing210009,China)Abstract:N itric oxide(NO)is one of the i m portant cellular messengers which regulate the functi on of cardi ovascular syste m.NO has many considerable effects on cardi ovascular disease,such as cor onary heart disease,heart failure,hypertensi on,arther oscler osis and thr ombosis,because of its functi on on p latelet aggre2 gati on p reventi on and angi otasismodulati on regulati on.NO could p r otect vascellum thr ough its effect on endo2 theli ocyte and m icr oenvir onment.The activity and gene poly mor phis m of nitric oxide synthase can change the devel opment of the cardi ovascular disease.Key words:N itric oxide;Cardi ovascular disease;A ther oscler osis 一氧化氮(nitric oxide,NO)是亲脂性气体分子,由3种不同亚型的一氧化氮合酶(nitric oxide syn2thases,NOS)催化生成,分别是神经源性NOS,诱导性NOS,内皮性NOS。
心血管疾病与许多因素有关,包括:高血脂、高血压、糖尿病。
这些因素影响着心血管疾病的发生和发展,而NO则是这些疾病最重要的保护因素之一。
心血管疾病的基础病理是动脉粥样硬化(ather oscler osis,AS)。
AS的病理机制非常复杂,中心环节是血管内皮,即联结循环系统与血管壁的一个动态界面。
晚期的AS会严重影响患者的生存质量,存在着发生大血管病变的危险[1]。
NO是一种相对稳定的通过细胞膜扩散的气体自由基,具有抑制血小板聚集、抑制平滑肌细胞增生、调节血管张力、介导细胞免疫、细胞毒等作用,在心血管疾病中具有重要意义[2]。
NO生物功能的紊乱也会导致心脏的保护因素的消失,甚至加速了心血管疾病的进程。
1 NO的保护功能内皮细胞是血管中NO的主要来源,内皮细胞通过合成和分泌的N0来参与调节血管张力、止血、血压和血管重塑。
细胞的正常功能受到损害后会干扰N0的产生。
内皮细胞NOS的亚型结构2内皮型NOS(endotelial NOS,e NOS)。
在某些情况下,如炎症,能够表达诱导型NOS,催化产生NO,相比之下,抑制平滑肌细胞虽然没有这种亚型结构,却能表达高水平的诱导型NOS[3]。
这些血管中酶类的调节作用和这些产物的生物利用度与血管性疾病的发生发展密切相关。
NO的主要作用是血管保护或抗AS。
内皮源性的NO可以下调黏附蛋白的基因表达,如抑制细胞表面黏附分子P选择素、血管细胞黏附因子1和细胞间黏附分子1的表达[4,5]阻止单核细胞趋化蛋白1的表达,可以达到防止白细胞黏附,阻止其向内皮下迁移的目的。
另外,NO作用于脂类自由基抑制低密度脂蛋白氧化,有效抑制血小板黏附,阻止其向内皮下层迁移和聚集。
血小板也能释放N0, NO释放得越多,血小板就越不会聚集。
血管损伤后血小板激活释放各种生长因子,包括血小板源性生长因子和血管内皮细胞生长因子[6]。
NO通过抑制这些物质的释放,防止内皮下层的平滑肌细胞暴露于这些强效的促增殖物质;NO还可以通过环磷酸鸟苷直接抑制平滑肌细胞的增殖。
所以,NO的这些作用成为了防治AS的关键[7]。
同时,NO还能抑制启动内皮细胞表面的内源性凝血途径的血栓蛋白组织因子的表达。
总之,NO代谢失调是一些血管发生病理改变的促发因子。
最常见的因素是内皮功能失调,而NO有效度的变化可能在其中发挥重要的作用。
2 N O与心血管疾病的关系2.1 NO与冠心病 冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化,急性冠状动脉综合征的病理基础则是由AS斑块破裂引起的急性血栓。
AS的发生涉及血液和血管内皮诸多细胞及其分泌的细胞因子,NO是这些细胞分泌的信息传递物质之一。
NOS信使核糖核酸广泛分布于心血管系统,它在相当短的时间即可被Ca2+激活,并产生少量的NO[8]。
应用NO的抑制剂L2精氨酸甲酯可使AS病变面积明显增加,而L2精氨酸可减轻AS病变[9]。
存在AS或具有AS危险因素的人的内皮依赖性血管舒张反应欠缺,给予L2精氨酸治疗后,症状改善,可见NO在AS中的重要作用。
M iya mot o等[10]研究发现,e NOS基因T2786→C 突变时,复制蛋白A1能作为抑制蛋白使e NOS复制下降,并与冠状动脉痉挛性心绞痛有关。
e NOS的功能下降或合成减少,导致NO减少,不能维持正常的血管紧张性及内皮细胞功能,使血管紧张性升高甚至冠状动脉痉挛,诱发急性心肌梗死发作[11]。
总之,随着NO生理功能和NO与冠心病发病机制的关系逐渐被人们重视和确认,硝基类药物有了更广泛的应用前景,而e NOS基因错义突变(G894T)在冠心病、急性心肌梗死发病中的作用还需进一步研究。
2.2 NO与心力衰竭 神经激素的激活和心脏重构是引起心力衰竭发生发展的最主要因素。
心脏局部组织中的肾素、血管紧张素、醛固酮系统参与了心血管重构的形成过程。
NO缺乏时血浆血管紧张素活性降低但心肌中活性升高;而局部心肌中的血管紧张素的活性水平在心室重构中起主要作用。
在抑制NOS对肺的实验中发现,肺动脉压明显升高,肺小血管平滑肌增生,存在内皮细胞损伤,故其合成分泌血管紧张素的能力降低,导致血浆血管紧张素活性降低,但NOS抑制后心肌局部血管紧张素活性升高的机制目前仍不清楚[12]。
2.3 NO与高血压 NO对维持正常的血压具有重要的作用。
有多个研究表明,原发性高血压患者肱动脉[13]、冠状动脉[14]与肾动脉[15]的NO依赖性血管舒张功能下降,同时原发性高血压患者后代NO的基础量下降[16]。
因此,NO活性的下降很可能受到遗传的影响。
研究还发现,NO活性的下降不仅仅是疾病的一个结果,在许多疾病的病程中,NO活性的下降也是一个始动因素。
已有很多研究对NOS基因多态性在原发性高血压中的作用进行探讨,在298位点,外显子7的基因多态性谷氨酸向天冬氨酸转换,这可能是与高血压相关系的最有前景的基因多态性[17]。
与对照组比较,这个基因多态性在原发性高血压患者中的频率增加,且与降压药的抗药性相关,但不影响NOS的活性。
但是其他研究在原发性高血压患者中还发现了一些不同的基因多态性,它们的频率也不尽相同[18]。
e NOS基因多态性可能只引起NO水平微小的变化,因此,这些基因多态性的作用只有当存在其他影响因素时才变得很重要。
NO的供体硝普钠对原发性高血压患者和正常血压人群血管舒张功能相同,提示平滑肌细胞的环磷酸鸟苷信号途径是正常的。
原发性高血压患者对乙酰胆碱缺乏血管反应,但对缓激肽刺激产生的肾上腺素的反应是正常的。
这些研究结果提示,与原发性高血压相关的内皮功能失调是由引起NOS活化的信号途径选择性异常引起的。
有些研究者认为血管紧张素转换酶抑制剂对原发性高血压患者的降压作用是通过增加缓激肽的形成,增加NO的形成来实现的[19]。
另外一个研究提示,原发性高血压患者NO 基础量的下降是由于循环中不对称二甲基精氨酸水平的升高,但这点尚未得到确认[20]。
2.4 NO与血栓形成 正常的血管内皮在血栓形成中起重要作用。
在血栓形成过程中生成的凝血酶以及血小板聚集时释放的腺苷二磷酸和52羟色胺都能使细胞内钙离子浓度明显上升并生成NO,NO进入血小板,活化糖皮质激素,增加环磷酸鸟苷,使血小板不易聚集;血小板也有NOS,其合成的NO可防止血小板黏附、聚集[21]。
血栓形成时,如果内皮功能正常,则由于血小板聚集时生成和释放的物质导致NO 释放,故可保持血管开放;但如果内皮受损,血小板聚集释放的细胞因子会引起强烈的缩血管效应。
缓激肽则具有反馈作用,作为激动剂可以促进血小板释放NO。
前列腺素则可增强此效应,NO也有增强前列环素的抗血小板聚集作用,两者产生协同效应。
2/3的AS合并血栓患者有发生脑卒中的可能,故根据此原理,内皮源性的NOS的上调可以来预防脑卒中[22]。
2.5 NO与缺血再灌注损伤 缺血与再灌注早期,出现内皮依赖的冠状动脉扩张功能损伤,NO合成障碍,并且有心肌白细胞浸润和心肌细胞的坏死。
因而,冠状动脉的内皮细胞合成NO减少是缺血再灌注损伤的重要病理基础[23]。
3 结 语NO作为一个心血管疾病的保护因素,正在被人们逐渐认识清楚,但是,仍然需要进一步深入地研究。
体内NO的平衡也是十分重要的,失衡会使NO 成为心血管的损伤因素,另外,在心血管疾病的治疗中,需要注意的是,在积极利用NO的保护作用的同时,也要减少其他危险因素的危害。
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