药剂学(终极版)

第一章 绪论 1.药剂学:研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。 2.药物制剂的重要性： a.不同剂型改变药物的作用性质 b.不同剂型改变药物的作用速度 c.不同剂型改变药物的毒副作用 d有些剂型可产生靶向作用 e.有些剂型影响疗效 3.药典:是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编撰，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 4.唐代颁布了我国第一部也是世界上最早的国家药典《新修本草》。 我国最早的一部国家制剂规范《太平惠民和剂局方》。 药品的国家标准是指《中华人民共和国药典》和国务院食品药品监督管理部门颁布的药品标准。 5.法定处方：国家药品标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制备或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。 处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。 非处方药：不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可自行判断购买和使用的药品。 6.OTC:指非处方药，即“可在柜台上买到的药物”（over the counter） GMP:药品生产质量管理规范。是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。 第二章 液体制剂 1.液体制剂的特点： 优点：（1）药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效。（2）给药途径多，可以内服，也可以外用。（3）易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。（4）能减少某些药物的刺激性。（5）某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。 缺点：（1）药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失败。（2）液体制剂体积较大，携带运输贮存都不方便。（3）水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。（4）非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。 2增溶剂: 指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等 3助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。如碘化钾为助溶剂，明显增加碘在水中的溶解度。 4 潜溶剂：指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂。与水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。甲硝唑→水-乙醇；醋酸去氢皮质酮→水-丙二醇。 5防腐剂：指防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。 6常用防腐剂：（1）对烃基苯甲酸酯类：对烃基苯甲酸酯类甲酯、乙酯、丙脂、丁酯，商品名为尼泊金 （2）苯甲酸及其盐 （3）山梨酸及其盐 （4）苯扎溴铵：又称新洁尔灭 （5）醋酸氯己定：又称醋酸洗必泰（6）其他防腐剂如邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油 7乳剂：指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。 8混悬剂:指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。 9涂膜剂:指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中，涂布患处后形成薄膜的外用液体制剂。常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯缩甲乙醛、乙基纤维素等，溶剂一般为乙醇、丙酮或者两者混合物等。 10糖浆剂：指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%(g/g) 11糖浆剂特点：（1）蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味，咸味及其他不适臭味，容易服用，尤其受儿童欢迎（2）糖浆剂易被真菌、酵母菌和其他微生物污染，使糖浆剂混浊或变质（3）糖浆剂中含蔗糖浓度高时，渗透压大，微生物的生长繁殖受到抑制。低浓度的糖浆剂应添加防腐剂。 12糖浆剂的制备方法：（1）溶解法a热溶法：适合于对热稳定的药物和有色糖浆的制。b冷溶法：适合于对热不稳定或挥发性药物。（2）混合法：适合于制备含药糖浆剂 13 涂膜剂成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、乙基纤维素。溶剂：乙醇、丙酮、两者混合物。 第三章 灭菌制剂和无菌制剂 1. 灭菌：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病或非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 2. 灭菌法：指杀灭或除去所有致病或非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。 3. 无菌：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 4. 无菌操作法：指在整个操作过程中使产品避免被微生物污染的操作方法或控制技术。 5. 防腐：指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。 6. 消毒: 指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。 7. 无菌制剂的分类：a注射用制剂：如注射剂、输液、注射针粉等 b眼用制剂：如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等 c植入型制剂：如植入片等 d创面用制剂：如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等 e手术用制剂：如止血海绵剂和骨腊等 8. 灭菌法分类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法 9. 物理灭菌法包括： （1）热灭菌法（干热灭菌、湿热灭菌）：1）干热灭菌：a 火焰灭菌：适用耐火焰材料（金属、玻璃等）的物品用具灭菌，不适合药品灭菌。 b 干热空气灭菌：适用于耐高温玻璃和金属器具，不允许湿气穿透油脂类（油性软膏、注射用油等），耐高温无机化学药品；不适于橡胶及塑料，大部分有机药品。2）湿热灭菌：a 热压灭菌：适用于耐高温和高压蒸汽所有药物制剂，玻璃、金属、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器。 b 流通蒸汽灭菌：适用于消毒及不耐高热制剂。 C 煮沸灭菌：常用于注射器、注射针等器皿消毒。 D 低温间歇灭菌：适用于不耐高热、热敏感物料制剂的灭菌。 （2）射线灭菌法：1）辐射灭菌：适用于热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。2）微波灭菌：适合液态、固态物料灭菌。3）紫外线灭菌：照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水灭菌。 （3）过滤菌法：适合于对热不稳定的药物溶液、气水等物品的灭菌。 10. 微波灭菌的原理：微波杀菌、保鲜是微波热效应和非热效应共同作用的结果。 10. 注射剂：俗称针剂，指专供注入机体内的一种制剂。（名解） 10. 注射剂的特点：（1）药效迅速、作用可靠（2）可用于不宜口服给药的患者（3）可用于不宜口服的药物（4）发挥局部定位作用（5）注射给药不方便且注射时疼痛（6）制造过程复杂，生产费用较大，价格较高 11. 注射剂的分类：溶液剂、混悬剂、乳剂型、注射用无菌粉末 12. 注射剂的一般质量要求： （1） 无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物，必须达到药典无菌检查的要求 （2） 无热原：对于供静脉注射和脊椎腔注射的注射剂必须符合无热原的质量指标 （3） 澄明度：不得有肉眼可见的混浊或异物 （4） 安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全 （5） 渗透压：其渗透压的要求与血浆的渗透压相等或接近 （6） pH：要求与血液相等或接近（血液pH约7.4），一般控制在4～9的范围内 （7） 稳定性：注射剂具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效 （8） 降压物质：必须符合规定，确保安全 13. 注射用溶剂的类型：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂 14. 注射用水：蒸馏水或离子交换水蒸馏得的水，最常用的注射用水为两次蒸馏的重蒸馏水 15. 注射用水的制备方法：（1）原水处理：自来水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床。（2）蒸馏法制备：多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机→热贮水器（80℃）→注射用水（P74） 16. 热原：注射后能引起人体致热反应的物质。 17. 热原的来源：大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌和霉菌，甚至病毒也能产生热原。 18. 热原的组成：是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分。 19. 热原的性质：耐热性、过滤性、水溶性、不挥发性、其他 20. 热原的去除方法：高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法、超滤法、其他方法 21. 热原检查：鲎试验法、法定法是家兔法 22. 等渗溶液：指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念 23. 等张溶液：指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念 24. 大输液：大容量注射液的俗称，通常是指容量大于等于50ml并直接由静脉滴注输入体内的液体灭菌制剂。 25. 血浆代用液：有机体内代替血浆作用，不能代替全血 胶体溶液：与血浆等渗及有相似粘度的胶体溶液。 26. 胶体溶液的特点：在血管内保持时间长、维持血压，增加血容量、不能代替全血使用 27. 注射用无菌粉末：又称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，如青霉素、阿奇霉素等。粉针剂适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。 28. 会分析注射剂处方中的常用附加剂，掌握VC注射剂的制备 维生素C注射液：维生素C（主要）、依地酸二钠（络合剂，金属离子螯合剂）、碳酸氢钠（pH调节剂）、亚硫酸氢钠（抗氧剂、注射用水） 制备：配置容器中，加处方量80%注射用水，通二氧化碳至饱和，加VC溶解后，分次缓加碳酸氢钠，搅拌使完全溶解。加预先配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH6.0-6.2.添加二氧化碳饱和注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器过滤，溶液