分化型甲状腺癌分子检测
《甲状腺癌诊疗规范(2018年版)》要点
《甲状腺癌诊疗规范（2018年版）》要点一、概述甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，也是头颈部最为常见的恶性肿瘤。
近年来，全球范围内甲状腺癌的发病率增长迅速，据全国肿瘤登记中心的数据显示，我国城市地区女性甲状腺癌发病率位居女性所有恶性肿瘤的第4位。
我国甲状腺癌将以每年20%的速度持续增长。
根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌又分为：甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡癌（FTC）、甲状腺髓样癌（MTC）以及甲状腺未分化癌（ATC），其中 PTC最为常见，约占全部甲状腺癌的85%～90%，而PTC和FTC合称分化型甲状腺癌（DTC）。
二、诊疗技术和应用（一）高危人群的监测筛查有如下病史时需要高度警惕甲状腺癌，尽早进行筛查：①童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史；②全身放射治疗史；③DTC、MTC或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2型）、家族性多发性息肉病、某些甲状腺癌综合征（如多发性错构瘤综合征、Carney综合征、沃纳综合征和加德纳综合征）等的既往史或家族史。
（二）临床表现1. 症状大多数甲状腺结节患者没有临床症状。
通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查而发现甲状腺小肿块。
合并甲状腺功能异常时可出现相应的临床表现，如甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
晚期局部肿块疼痛，可出现压迫症状，常可压迫气管、食管，使气管、食管移位。
肿瘤局部侵犯重时可出现声音嘶哑、吞咽困难或交感神经受压引起霍纳综合征，侵犯颈丛可出现耳、枕、肩等处疼痛等症状。
2. 体征甲状腺癌体征主要为甲状腺肿大或结节，结节形状不规则、与周围组织粘连固定，并逐渐增大，质地硬，边界不清，初起可随吞咽运动上下移动，后期多不能移动。
若伴颈部淋巴结转移，可触诊颈部淋巴结肿大。
3. 侵犯和转移（1）局部侵犯：（2）区域淋巴结转移：（3）远处转移：4. 常见并发症大部分的甲状腺癌是分化型甲状腺癌，生长相对较缓慢，极少引起并发症。
甲状腺癌的诊断与治疗进展
甲状腺癌的诊断与治疗进展美国国家癌症中心的研究结果显示，1985～2005年非西班牙裔的白种女性甲状腺乳头状癌的发病率增加了1倍，而其他种族的女性患者也增加了20%～50%。
目前，甲状腺癌已是女性恶性肿瘤第5位的常见肿瘤。
随着科学技术的发展，用于甲状腺癌诊断和治疗的方法也越来越多。
本文就甲状腺癌的诊断和治疗进展综述如下。
1 甲状腺癌的诊断1.1 病理诊断1.1.1 术前细针穿刺活检术前细针穿刺细胞学检查（FNAC）具有创伤小、快捷、准确的优点。
有文献报道，细针穿刺细胞学检查的符合率达到了96.7%，结合免疫化学细胞计数，可以使敏感性达到100%。
1.1.2 术中冷冻切片病理检查冷冻切片是确诊甲状腺癌的可靠方法，随着高档冷冻制片机的使用，其制作出来的冷冻切片质量高、染色好，能够辨认乳头状结构及毛玻璃样核，部分可观察到砂粒体、钙化灶或磷化灶。
1.1.3 术后组织病理学检查组织病理学是确诊甲状腺病变良性和恶性的金标准。
乳头状癌一般有乳头状结构，可见毛玻璃核；滤泡癌可伴有出血、坏死及囊性变；髓样癌可见条索状结构，浸润性生长，可见玻璃样变性或淀粉样变性，癌组织挤压周围正常甲状腺组织。
1.2 影像学检查1.2.1 超声方少兵等研究结果显示，高频超声表现为实行肿块呈低回声或无回声，内可见沙粒状钙化，彩色多普勒显示肿块内血流阻力增加，提示肿块内血流丰富。
乌丽亚提等的研究结果显示，彩色多普勒能显示肿块内部结构及血流情况，脉冲多普勒显示血流高速、阻力高、宽频带，部分逆向频谱。
1.2.2 CT 冯浩等研究结果显示，CT诊断甲状腺癌的符合率达到92.5%。
国外有研究认为甲状腺恶性病变多边缘强化，而良性病变多不均匀强化。
罗德红等研究认为，当肿块中显示颗粒状的钙化点时，应考虑甲状腺癌的可能。
1.2.3 核素显像核医学对患者安全、无创伤，能以分子水平在体外定量地、动态地观察人体内部的生化代谢、生理功能和疾病引起的早期、细微、局部的变化，提供了其他医学新技术所不能替代的简便、准确的诊断方法。
2023年甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)
性可能性（TI-RADS分级）。甲状腺结节通过用手触诊的检出率为３％~７％，高分辨率超声的检出率可 高达20％ ~76％。其中，８％~16％的甲状腺结节为恶性，即甲状腺癌。对于超声检查发现的<5mm甲状 腺结节，绝大部分不需要干预，不需要超声引导下的细针穿刺活检（FNAB），目前存在过度诊断、过度 治疗的可能。
等质量证据）
甲状年来，弹性超声在评估甲状腺结节中应用日益增多。 • 弹性成像分为应变力弹性成像和剪切波弹性成像，主要用于评估组织的硬
度，恶性结节倾向于质硬，良性结节倾向于质软，是甲状腺结节良恶性鉴 别的补充手段。
超声引导下的FNAB和粗针活检（CNB）
02
甲状腺结节诊治指南
甲状腺结节的评估与筛查
• ➤推荐1：评估甲状腺结节的 最主要目的是鉴别其良恶性。
（强推荐，中等质量证据）
甲状腺结节的评估与筛查
• 恶性肿瘤筛查的三项原则: • (１) 明确证实患者处于癌症危险， • (２) 证实通过筛查可以发现早期癌症， • (３) 早期诊断可以改善癌症的预后，即减
甲状腺结节的实验室检查
• ➤推荐3：甲状腺结节患者应检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲 状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）。（强推荐，中等质量证据）
• ➤推荐4：术前血清甲状腺球蛋白（Tg）水平不能鉴别甲状腺结节良恶性。
（强推荐，中等质量证据）
• ➤推荐5：怀疑甲状腺髓样癌（MTC）时测定血清降钙素。（弱推荐，低质量证
• （3）过度治疗：高频彩超发现的甲状腺结节，尤其是有恶性倾向的甲状腺结节，很多病人担心，甲状
腺癌会出现转移，影响治疗效果，甚至<5mm的结节就进行穿刺活检，紧接着进行手术或者消融治疗，原 本可以进行密切观察的甲状腺结节，进行了一系列的操作或手术，实际是浪费医疗资源，让病人承担经济 损失和身体伤害，有过度治疗嫌疑。
甲状腺癌诊断与治疗研究新进展
甲状腺癌诊断与治疗研究新进展摘要：甲状腺癌是甲状腺组织中发生的一种恶性肿瘤，近年来其发病率逐渐增加，引起了医学界和公众的广泛关注。
甲状腺癌的诊断和治疗一直处于不断发展和改进的状态，以提高患者的生存率和生活质量，甲状腺癌的研究和治疗涉及多个领域，包括病因学、分子生物学、影像学、外科手术、放射治疗、药物治疗和护理支持等。
通过不断深入研究，科学家和医生们不断改善了对甲状腺癌的了解，并发展了更有效的治疗方法。
本文探讨甲状腺癌的诊断和治疗进展。
关键词：甲状腺癌；诊断；治疗；进展甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤，源于甲状腺组织，是甲状腺最主要的恶性肿瘤类型。
近年来，甲状腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，成为全球范围内引起关注的健康问题之一。
这一现象部分归因于更广泛的筛查和早期诊断，同时也可能受到环境和生活方式等因素的影响[1]。
随着医学科学的不断进步，甲状腺癌的诊断和治疗方法也取得了显著的进展。
新的影像学技术、分子生物学工具以及治疗方法的不断涌现，使医生能够更准确地诊断和治疗这一疾病。
同时，多学科合作和个性化治疗策略也为患者提供了更好的康复机会。
1甲状腺癌的概念1.1甲状腺癌的定义甲状腺癌是一种起源于甲状腺组织的恶性肿瘤，通常由甲状腺内的滤泡细胞、髓样细胞、淋巴样细胞或间叶细胞发展而来。
它是甲状腺最主要的恶性肿瘤类型。
甲状腺癌可分为多个亚型，包括乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、髓样甲状腺癌和未分化甲状腺癌等，每种亚型都具有不同的组织学和分子生物学特征。
1.2发病率和流行病学数据甲状腺癌的发病率在过去几十年中逐渐上升。
这一趋势可能部分是由于更广泛的筛查和早期诊断，包括超声检查和甲状腺素检测。
根据全球癌症统计数据，甲状腺癌在全球范围内的发病率呈逐年增长的趋势，特别是在一些发达国家。
此外，甲状腺癌对女性的影响更大，女性患者的发病率明显高于男性[2]。
1.3不同亚型的特点乳头状甲状腺癌：乳头状甲状腺癌是最常见的甲状腺癌亚型，通常生长缓慢，有较好的预后。
2009年美国甲状腺学会甲状腺结_省略_和分化型甲状腺癌诊断治疗指南解读_郭朱明
作者单位：中山大学附属肿瘤医院头颈外科，广东广州510060通讯作者：郭朱明，E-mail：lql2206@ 指南与解读文章编号：1005-2208（2010）10-0859-042009年美国甲状腺学会甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断治疗指南解读郭朱明，李秋梨，李浩中图分类号：R6文献标志码：A【关键词】美国甲状腺学会;甲状腺结节;分化型甲状腺癌Keywords American Thyroid Association；thyroid nodules；differentiated thyroid carcinoma（DTC）2009年11月美国甲状腺学会（ATA）修订了第三版甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断治疗指南，第二版修订时间为2006年，而第一版制订的时间为1996年。
期间在甲状腺结节和分化型甲状腺癌的诊断和治疗方面有很多进展，但在多方面仍存争议，包括甲状腺结节评价措施中性价比最高的方法、甲状腺癌的手术范围、甲状腺切除术后残余组织放射性碘消融的应用、促甲状腺素抑制治疗的合理应用和人重组促甲状腺素（rhTSH）的作用等。
ATA认识到这些临床重要问题的处理方法已经发生了变化，故指定一个工作组重新审视当前诊断和治疗甲状腺结节和分化型甲状腺癌的策略，并按照循证医学原则修订了新的临床指南。
2009年版指南与2006年版相比，内容更多、更细化，主要有以下改动：（1）在甲状腺结节处理方面更重视甲状腺结节病人血清促甲状腺激素（TSH）的测定、超声检查及超声引导下的细针穿刺细胞学检查（FNA）；对于FNA不能确诊的病人可考虑检测相关分子标志物以指导处理；明确甲状腺结节增大的定义；对于细胞学结果良性的复发囊性甲状腺结节，可以考虑行手术切除或经皮乙醇注射（PEI）；细针穿刺结果可疑或确诊为乳头状癌的孕妇可考虑予左旋甲状腺素治疗，控制促甲状腺素在0.1～1.0mU/L范围。
（2）在分化型甲状腺癌的首次处理方面重视对超声可疑的淋巴结行超声引导下的FNA以明确诊断；双侧结节病变可行全甲状腺切除或近全甲状腺切除术；直径>1cm的甲状腺癌，除非有禁忌证，首次手术方式应为近全或全甲状腺切除术；腺叶切除术对直径<1cm、低危、单灶、腺体内乳头状癌、无头颈部放疗史及无淋巴结转移的病人可能已满足治疗需要；明确T3和T4期的病人，可行预防性中央区淋巴结清扫术，而对T1和T2期且组织病理为非侵袭性类型的病人可不行预防性中央区淋巴结清扫术。
解读《2015ATA成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌指南》
解读《2015ATA成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌指南》成人甲状腺结节在临床十分常见,大多均为良性病变,无需特殊处理。
进行良恶性鉴别、排除甲状腺癌是甲状腺结节的临床诊治重点。
受年龄、性别、辐射暴露史、家族史以及其他危险因素的影响,甲状腺结节的恶性率在7-15%之间。
近年来分化型甲状腺癌(DTC)的发病率呈急剧上升趋势。
自1996年美国甲状腺协会(ATA) 发布《甲状腺结节与DTC 治疗指南》至今已近20年。
在此期间,依据大量研究结果和进展,ATA曾对指南进行过多次更新。
国内目前对于甲状腺结节和DTC的诊疗原则主要基于2009年ATA修订指南,以及中华医学会内分泌学分会、普通外科分会、核医学分会、中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会等四学会于2012年共同制定的《中国甲状腺结节和分化型甲状腺癌指南》。
2015年10月,ATA通过对近年来最新循证医学证据的总结,对指南再次做出更新,与2009年旧版相比,新版除更加详细论述了甲状腺癌术前、术中、术后管理和同位素碘清甲治疗,提出了动态风险评估及其对随访策略的影响。
新版指南内容宏大、篇幅较长,为方便阅读和学习,本文对其中甲状腺结节部分的主要内容进行翻译和解读。
甲状腺结节概述甲状腺结节是一种甲状腺内部的离散病变,从放射学角度看,与周围的甲状腺实质部分截然不同。
有些可触及病变与影像学上的显著异常并不符合,严格意义上这种异常并不能定义为甲状腺结节。
通常,甲状腺结节大小>1cm时,临床上具有显著的癌症风险,应进行评估。
少数<1cm的结节,如果合并可疑症状、相关淋巴结节肿大或其他临床高危风险,如幼儿时期头颈部放射史、一级亲属甲状腺癌家族史等,也需要进一步评估。
即使没有超声检查和临床警示性体征支持,小于1cm的结节也有可能进展为肿瘤和甚至导致死亡,但这种情况极少发生。
考虑到医疗成本效益因素,如果对所有甲状腺小结节都按照怀疑甲状腺癌处理,其诊治风险会远大于获益。
简而言之,绝大多数甲状腺结节的恶性风险都很低,而且大部分甲状腺癌对人体健康的威胁也很小,并且可以被有效治疗。
ncoa4-ret融合基因甲状腺癌类型
ncoa4-ret融合基因甲状腺癌类型NCOA4-RET融合基因与甲状腺癌类型甲状腺癌是一种常见的内分泌系统肿瘤，其发生机制复杂多样。
近年来，研究人员发现了一种与甲状腺癌相关的基因融合事件——NCOA4-RET（Nuclear Receptor Coactivator 4-Rearranged during Transfection）。
这一融合基因在甲状腺癌中的表达异常，被认为是一种重要的致病因素。
本文将从分子机制、临床特征和治疗策略等方面探讨NCOA4-RET融合基因与甲状腺癌类型的关系。
NCOA4-RET融合基因在甲状腺癌中的发生是由于NCOA4基因与RET 基因的染色体重排事件。
NCOA4是一种核受体共激活蛋白，而RET 是一种酪氨酸激酶受体。
这种基因融合导致NCOA4和RET两个基因的融合转录本产生，进而改变了它们的信号通路和功能。
NCOA4-RET 融合基因的表达异常会改变细胞的增殖、分化和凋亡等生理过程，促进癌细胞的生长和扩散。
临床研究发现，NCOA4-RET融合基因与甲状腺癌的特定亚型相关。
这种融合基因主要出现在甲状腺乳头状癌（PTC）中，尤其是儿童和年轻人中。
与其他甲状腺癌亚型相比，NCOA4-RET融合基因阳性的PTC患者通常具有较好的预后。
同时，NCOA4-RET融合基因也与甲状腺癌的早期发现和诊断相关，可作为一种潜在的分子标志物。
针对NCOA4-RET融合基因的治疗策略主要包括手术切除、放射治疗和药物靶向治疗。
手术切除是目前治疗甲状腺癌的主要方法，能够有效去除肿瘤组织。
对于NCOA4-RET融合基因阳性的PTC患者，手术切除可提供良好的预后。
放射治疗可以用于手术后的辅助治疗，减少复发和转移的风险。
此外，药物靶向治疗也是一种重要的治疗手段。
近年来，针对NCOA4-RET融合基因的靶向药物已经开发出来，并显示出较好的临床疗效。
总结起来，NCOA4-RET融合基因是与甲状腺癌类型密切相关的基因融合事件。
分化型甲状腺癌患者血清甲状腺球蛋白和促甲状腺激素的表达及意义
分化型甲状腺癌患者血清甲状腺球蛋白和促甲状腺激素的表达及意义吴培信;陈子彪;揭霞;林木本;朱法清【摘要】目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者血清甲状腺球蛋白(Tg)和促甲状腺激素(TSH)表达及意义。
方法用化学发光免疫分析法检测54例DTC、54例甲状腺良性结节患者及54例健康体检者血清Tg和TSH水平。
结果DTC组、结节组Tg 和TSH水平均高于健康组,且DTC组更显著(P<0.01)。
DTC患者术后血清Tg和TSH水平均在术后明显降低(P<0.01)。
结论DTC患者血清Tg和TSH水平可能是术后恢复的预测指标。
【期刊名称】《广东医科大学学报》【年(卷),期】2019(037)003【总页数】3页(P289-291)【关键词】分化型甲状腺癌;甲状腺球蛋白;促甲状腺激素【作者】吴培信;陈子彪;揭霞;林木本;朱法清【作者单位】[1]广东省廉江市人民医院,广东廉江524400;[1]广东省廉江市人民医院,广东廉江524400;[1]广东省廉江市人民医院,广东廉江524400;[1]广东省廉江市人民医院,广东廉江524400;[1]广东省廉江市人民医院,广东廉江524400;【正文语种】中文【中图分类】R736.2甲状腺癌作为内分泌系统的常见恶性肿瘤，发病率占所有肿瘤的1%～2%，按组织学分类可分为乳头状癌、滤泡状癌等[1-2]。
乳头状癌最为常见，占甲状腺癌的50%～70%，滤泡状癌相对较少，仅为5%～20% [3-4]。
由于乳头状癌和滤泡状癌分化程度较好，所以将二者统称为分化型甲状腺癌(DTC)[5-6]。
促甲状腺激素(TSH)作为甲状腺功能的重要评价指标，与甲状腺癌的发病有重要关系[7]。
甲状腺球蛋白(Tg)在正常人中表达极低，是一种分泌于甲状腺的蛋白。
本研究探讨了DTC患者中血清Tg和TSH的表达情况及其临床意义。
1 资料和方法1.1 一般资料选取我院2014年2月至2017年7月收治的DTC患者54例(DTC组)、甲状腺良性结节患者54例(结节组)及健康体检者54例(健康组)。
分化型甲状腺癌NIS与TSHR研究进展
分化型甲状腺癌NIS与TSHR研究进展茹晓婷;刘勤江;杨荣【摘要】目前,放射性核素131I已成为甲状腺癌治疗的一种重要手段.但对于某些碘抵抗的甲状腺癌患者来说,这种治疗方法已经失去了疗效.研究发现,NIS和TSHR 与甲状腺癌组织的碘代谢密切相关,通过将NIS基因转染到恶性肿瘤细胞中,会增加癌细胞的摄碘能力,从而使放射性核素治疗有意义.本文通过复习相关文献对NIS和TSHR在DTC中的研究进展进行综述.【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2016(035)004【总页数】3页(P262-264)【关键词】分化型甲状腺癌;钠碘同向转运体;促甲状腺激素受体【作者】茹晓婷;刘勤江;杨荣【作者单位】730000甘肃兰州,兰州大学生命科学学院;730050甘肃兰州,甘肃省肿瘤医院头颈外科;730050甘肃兰州,甘肃省肿瘤医院病理科【正文语种】中文1.1 NIS的功能、分布与调控NIS主要分布于甲状腺滤泡上皮细胞的基底膜，借助于钠、钾离子交换所产生的离子浓度梯度将血液中的碘离子转运入甲状腺滤泡上皮细胞，是甲状腺合成甲状腺激素的一个限速步骤［1］。
NIS并不是甲状腺所特有，在其它正常组织器官如唾液腺、泪腺及胃黏膜和结肠黏膜以及乳腺癌中也表达，并且有聚碘能力。
人的NIS基因定位于染色体19p13，TSH通过不同的机制刺激甲状腺滤泡细胞的碘摄入，TSH可上调NIS的mRNA及蛋白表达。
其次，碘的过多摄入会抑制NISmRNA及蛋白的表达。
另外，一些细胞因子如甲状腺转录因子-1/2（TTF-1/2）、配对盒转录因子-8（Pax8）等正调节因子以及肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）和干扰素等负调节因子都会不同程度影响NIS的表达。
除此之外，其他因子如维甲酸、雌激素还有阿霉素会促进NIS的表达。
1.2 NIS与甲状腺癌的诊断众所周知，BRAFT1799A（V600E）突变是甲状腺癌最常见的基因突变之一，有研究认为其过高的突变已经对患者预后评估价值不大。
甲状腺癌指南解读2024(2024)
引言概述：甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生率在过去几十年里显著增加。
针对甲状腺癌的诊断和治疗要求针对性和全面性的指南。
本文将对最新的甲状腺癌指南进行解读，以帮助患者和医务人员更好地了解和应对甲状腺癌。
正文内容：1.甲状腺癌的分类与病因：甲状腺癌可分为甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌等几种类型。
其病因目前尚不十分明确，但与遗传因素、环境因素以及某些突变基因有关。
这些分类和病因的论述将有助于更好地了解甲状腺癌的本质和特征。
小点1：甲状腺乳头状癌的特点和治疗策略小点2：滤泡状癌的特点和治疗策略小点3：髓样癌的特点和治疗策略小点4：未分化癌的特点和治疗策略小点5：甲状腺癌的遗传与环境因素的相关研究进展2.甲状腺癌的早期诊断与筛查：早期诊断是提高甲状腺癌治愈率的关键。
本部分将介绍甲状腺癌的常见临床表现，重点讨论甲状腺超声及其他影像学检查、细针穿刺活检等诊断方法的应用和准确性。
小点1：甲状腺癌的早期症状和体征小点2：甲状腺超声检查在早期甲状腺癌诊断中的作用小点3：细针穿刺活检在甲状腺癌诊断中的应用和准确性评估小点4：其他影像学检查在甲状腺癌诊断中的辅助价值小点5：甲状腺功能检测在甲状腺癌筛查中的作用和意义3.甲状腺癌的治疗原则：甲状腺癌的治疗需要综合考虑患者的病情、年龄、健康状况等因素，并进行个体化治疗。
本部分将对手术治疗、放射治疗、内分泌治疗和靶向治疗等甲状腺癌治疗手段进行详细的论述。
小点1：手术治疗在甲状腺癌中的地位和发展趋势小点2：放射治疗在甲状腺癌中的应用和疗效评估小点3：内分泌治疗在甲状腺癌中的应用和副作用小点4：靶向治疗在甲状腺癌中的作用和疗效评估小点5：甲状腺癌的综合治疗策略和个体化治疗进展4.甲状腺癌的预后评估与随访：预后评估和随访是甲状腺癌治疗的重要环节。
本部分将介绍影响甲状腺癌预后的相关因素，探讨甲状腺癌的预后评估模型和随访策略，并提供必要的生活方式指导。
小点1：甲状腺癌预后评估的指标和方法小点2：相关因素对甲状腺癌预后的影响小点3：甲状腺癌的随访策略和方法小点4：甲状腺癌患者的生活方式指导小点5：甲状腺癌术后康复指导和支持5.甲状腺癌研究的新进展与展望：甲状腺癌的研究一直处于不断发展的状态。
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PAX8/PPARγ 重排
发生率 − PTC中1.1% − FVPTC中10% 临床病理联系
− 与滤泡样生长方式相关 (FVPTC)
− 倾向于有包膜 − 包膜/血管侵犯
Thyroid. 2014 Sep;24(9):1369-74. doi: 10.1089/thy.2014.0067. Epub 2014 Jul 16.
预后判断
用于判断细胞来源的免疫组化标志 甲状腺滤泡上皮细胞 Thyroglobulin Low-molecular-weight cytokeratins Thyroid transcription factor-1 (TTF-1) Thyroid transcription factor-2 (TTF-2) PAX8 Vimentin Thyroperoxidase (TPO) TSH receptor Epidermal growth factor (EGF) C 细胞 Calcitonin Low-molecular-weight cytokeratins Calcitonin gene-related peptide Thyroid transcription factor-1 (TTF-1) Carcinoembryonic antigen (CEA) Chromogranin A Synaptophysin Various neuroendocrine peptides
60-70%
分化型甲状腺癌的分子改变
甲状腺乳头状癌
• BRAF 突变 • RET/PTC 重排 • RAS 突变 • PAX8/PPARγ 重排 • NTRK1 重排 • PI3KCA 扩增，突变 • TERT 突变 • ALK 重排
甲状腺滤泡癌
• RAS 突变 • PAX8/PPARγ 重排 • PI3KCA 扩增，突变 • TERT 突变 • PTEN 突变
015
甲状腺乳头状癌的亚型
• • • • • • • • • • • • Follicular 滤泡型 Macrofollicular 大滤泡型 Tall cell 高细胞型 Solid trabecular 实性型 Diffuse sclerosing 弥漫硬化型 Columnar 柱状细胞型 Micropapillary/hobnail 微乳头型/鞋钉样型 Oncocytic 嗜酸细胞型 Warthin like Warthin样型 Clear cell 透明细胞型 Cribriform-morular 筛状-桑椹型 Papillary Carcinoma with Fasciitis-Like Stroma 甲状腺乳头状癌伴筋膜炎样间质
− 与高细胞亚型相关3
1. J Clin Oncol. 2014 Sep 1;32(25):2718-26. doi: 10.1200/JCO.2014.55.5094. Epub 2014 Jul 14. 2. J Clin Endocrinol Metab. 2014 May;99(5):E754-65. doi: 10.1210/jc.2013-3734. Epub 2014 Jan 29. 3. Endocr Relat Cancer. 2015 Apr 13. pii: ERC-15-0057
Epidermal growth factor receptor (EGFR)
Transforming growth factor-alpha (TGFα)
thyroglobulin
TTF-1
PAX8
• C cell
Solid cell nest
CM5.2
用于判断良恶性的免疫组化标志物
Galectin-3 Papillary carcinoma, classic papillary Papillary carcinoma, follicular variant Follicular carcinoma Follicular adenoma 93%-100% 66%-98% 48%-88% 6%-30% HBME-1 88%-100% 66%-96% 38%-64% 4%-11% CITED1 50%-90% 45%-83% 14%-20% 7%-16% CK19 98%-100% 88%-91% 38%-70% 5%-44%
ALK 重排
发生率 − 在所有PTC中约2.2% − 在弥漫硬化性亚型中约13%
临床病理联系
− 女性多见
− 较低的年龄
− 与侵袭性无关 − 尚无与BRAF同时出现的报道
Am J Surg Pathol. 2015 May;39(5):652-9. doi: 10.1097/PAS.0000000000000368.
− 总体有效率 12.2%
1, Lancet. 2014 Jul 26;384(9940):319-28. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. Epub 201/PTC1-9, ELKS-RET, PCM1-RET, RFP-RET, HOOK3RET) − RET/PTC1 占60% − RET/PTC3~30% − RET/PTC2~10% RET 重排高发于辐射诱发的PTC − 72% 有辐射照射史的患者 vs 20% 无辐射照射史的患者 (DNA双链 断裂) − 20% 鞋钉样PTC 临床病理联系 − 年轻 − RET/PTC1-CVPTC − RET/PTC3-SVPTC − FVPTC中罕见 − 更有侵袭性-有争议
DECISION试验
Lancet. 2014 Jul 26;384(9940):319-28. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. Epub 2014 Apr 24
DECISION试验
Sorafenib 在晚期难治性DTC中的效果 − 多中心，随机化，双盲，安慰剂对照，3期临床试验 − 中位PFS 10.8 vs 5.8 个月 − BRAF 与 PFS无关 − 不良反应常见
1. 2. 3. 4.
Thyroid. January 2015, 25(1): 63-70. J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):42-50. doi: 10.1200/JCO.2014.56.8253. Epub 2014 Oct 20. Cancer. 2012;118:1764–1773. doi:10.1002/cncr.26500 Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1028-35. doi: 10.1158/R-14-2915. Epub 2014 Dec 30
1. Thyroid, Volume: 23 Issue 11: November 6, 2013 2. Endocr Pathol. 2013 Jun;24(2):69-76. doi: 10.1007/s12022-013-9244-0. 3. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2457-62. doi: 10.1210/jc.2014-2611. 4. Clin Endocrinol, 50 (4) (1999), pp. 529–535
*星号表示有统计学意义*
J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4559-70. doi: 10.1210/jc.2012-2104. Epub 2012 Oct 9
BRAF V600E 突变
预后及治疗 − 死亡率增高 − 复发率增高 20.9% vs 11.6% − 131I不敏感（难治性） 钠碘共运体 (NIS) − BRAF V600E 抑制剂 Sorafenib (多激酶抑制剂, DECISION临床试验, 首个美国FDA批准) Dabrafenib (恢复难治性DTC的碘吸收)
分化型甲状腺癌的分子病理检测
北京协和医院病理科
梁智勇
喉
甲状腺 右叶
结节
甲状腺 左叶 气管
临床上
细针穿刺结果： 不确定
5-30% 的可能 性为恶性 重复穿刺? 手术? 并发症风险?
Pictures downloaded from
分子检测在甲状腺结节诊疗过程中的价值 诊断及鉴别诊断 靶向治疗
高细胞亚型
实性型
弥漫硬化型
柱状细胞型
微乳头/鞋钉样型
The Lancet, Volume 381, Issue 9871, 23–29 March 2013, Pages 1058–1069
BRAF V600E 突变
简介 − T1799A 点突变 − MAPK信号通路激活 − 与PI3K/Akt/mTOR的相互作用 发生率 − 总体 40%-70%1 − CPTC ~50%1 − TCVPTC ~80%1 − FVPTC ~25%1 − 鞋钉样型 PTC ~80%2
Cancer. 2015 Mar 2. doi: 10.1002/cncr.29044
RET/PTC重排
诊断
− 非PTC特异性
− 亦有报道见于桥本氏甲状腺炎及甲状腺滤泡腺瘤 − 准确检测有难度 治疗上的价值 − Vandetanib (RET, VEGFR, EGFR) − Sunitinib (RET, VEGFR, PDGFR) − Lenvatinib (RET, KIT, VEGFR1-2, FGFR, PDGFRβ) − Sorafenib (RET, Raf-kinase, VEGFR, PDGFR)
Normal thyroid/ hyperplastic nodule
.
0%
0%
0%
7%-40%
甲状腺肿瘤中发生改变的基因
AKT1 ALK BRAF CTTNNB1 GNAS NTRK1 NTRK3 PAX8 PIK3CA PPARγ PTEN H-RAS K-RAS N-RAS RET TERT TP53 TSHr