蜂胶总黄酮抗氧化和抗肿瘤活性研究-王启海
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第22卷 第12期 2020 年 12 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 22 No. 12 Dec .，2020
蜂胶总黄酮抗氧化和抗肿瘤活性研究
王启海1，左坚2，梁枫1，裴文俊3，张梦雨1
（1.安徽中医药高等专科学校，安徽 芜湖 241002；2.皖南医学院附属弋矶山医院，安徽 芜湖 241001；
3.皖南医学院安徽省重点实验室，安徽 芜湖 241002）基金项目：国家自然科学基金（81603388）；安徽省高校学科（专业）拔尖人才学术项目（gxbjZD65）；安徽中医药高专自然科学研究重点项目 （ZRKXZ201901）作者简介：王启海（1980-），男，安徽霍邱人，副教授，硕士，研究方向：天然药物活性成分筛选研究。摘要：目的 研究蜂胶总黄酮（total flavonoids of propolis，TFP）的抗氧化活性及其对小鼠肝癌Hepa1-6细胞、人
肺癌A549细胞和人胃癌SGC7901细胞增殖的抑制作用。方法 通过测定TFP 的总还原力及对1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、羟基自由基和超氧阴离子自由基的清除能力，评价TFP 的体外抗氧化活性；采用CCK-8法检测蜂胶总黄酮抗肿瘤细胞增殖的能力。结果 实验结果表明，在25~150 μg/mL 浓度范围内TFP 具有较强的总还原力，对DPPH 自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基的清除能力均呈现浓度依赖性增大，最大清除率分别为（72.47±3.13）%、（70.84±4.01）%和（68.24±4.56）%；50、100、200 μg/mL 的TFP 对Hepa1-6、A549和SGC7901细胞的生长均有明显的抑制作用，且在24~72 h 时间范围内的抑制作用随时间延长而逐渐增大。结论 TFP 在体外具有较强的抗氧化能力，且对Hepa1-6、A549和SGC7901细胞的生长具有显著的抑制作用。
关键词：蜂胶；总黄酮；抗氧化；肿瘤细胞；生长抑制
中图分类号：R284.2 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2020) 12- 0037- 05
Antioxidant and Antitumor Activities of Total Flavonoids Extracted from Propolis WANG Qihai 1，ZUO Jian 2，LIANG Feng 1，PEI Wenjun 3，ZHANG Mengyu 1
（1. Anhui College of Traditional Chinese Medicine，Wuhu 241002，Anhui，China；2.Yijishan Hospital of Wannan Medical College，Wuhu 241001，Anhui，China；3.Anhui
Key Laboratory of Wannan Medical College，Wuhu 241002，Anhui，China）
Abstract：Objective To study the antioxidant activity of total flavonoids extracted from propolis
（TFP）.The inhibitory effect of TFP on the proliferation of Hepa1-6，A549 and SGC7901 cells. Methods The antioxidant activity of TFP were evaluated by measuring the total reducing power and its scavenging ability to DPPH，hydroxyl and superoxide anion free radicals. Growth inhibitory effect of total flavonoids on tumor cells was assessed by CCK-8 assay. Results Results showed that the TFP had
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DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2020.12.009
辽宁中医药大学学报22卷
蜂胶是工蜂采集各种植物芽、叶中的树脂等分泌物与其上颚腺、蜡腺等分泌物混合后形成的具有芳香气味的黏性固体胶状物[1]。蜂胶作为传统药品和保健品使用历史非常悠久。国内外研究表明，蜂胶具有抗病毒、抗氧化、抗肿瘤及免疫调节等广泛的生物活性[2-4]，蜂胶中存在多类化学成分，其中包括黄酮类、酚酸类、萜烯类化合物等主要药效成分。姚静等[5]采用 LC-IT-TOF-MS法进行鉴别，发现中国蜂胶中含有高良姜素及酯类、槲皮素及酯类、短叶松素及酯类、白杨素等20余种黄酮类成分。实验研究表明，从多种天然药物中得到的总黄酮类提取物具有清除自由基、抗氧化、抗菌、抗病毒、保护心脑血管和抗肿瘤等作用[6-9]，近年来，蜂胶总黄酮（total flavonoids of propolis，TFP）的药理作用研究也广受关注，但对其抗氧化和抗癌作用的研究报道较少。本实验室前期研究表明，TFP具有显著的血管舒张作用[10]，对全脑缺血-再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用[11]。本实验通过测定总还原力以及1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、羟基自由基、超氧阴离子自由基清除率，研究了TFP的体外抗氧化能力，并以小鼠肝癌Hepa1-6细胞、人肺癌A549细胞和人胃癌SGC7901细胞为研究对象，探讨了TFP对肿瘤生长的抑制能力。
1 材料与方法
1.1材料
肿瘤细胞株：小鼠肝癌Hepa1-6细胞由皖南医学院中心实验室保存，肺癌A549细胞和胃癌SGC7901细胞均由中国科学院上海细胞库提供。
药品与试剂：蜂胶由广州杰禾蜂业有限公司提供；芦丁对照品由上海金穗生物科技有限公司提供（批号：20160227）；D101型大孔吸附树脂由郑州艾诺化工科技有限公司提供；DPPH由东京化成工业株式会社提供（批号：FBYXL-OT）；维生素C（Vc）对照品由中国食品药品检定研究院提供（货号：SH-A1300000）；邻苯三酚、Tris由北京索莱宝科技有限公司提供；DMEM高糖培养基、胎牛血清均由美国Gibco公司提供；CCK-8试剂盒由合肥睿捷生物科技有限公司提供（批号：9A11BL001）；三氯乙酸、三氯化铁、无水乙醇等试剂均为国产分析纯；双蒸水由本校中心实验室制备。
1.2仪器与设备
TU1901型紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；LH-08B型药材粉碎机（湖南中诚制药机械厂）；JK-2500B型超声波提取仪（合肥金尼克机械制造有限公司）；RE-5298A型旋转蒸发仪（西安禾普生物科技有限公司）；FD8-10型冷冻干
燥器（美国SIM公司）；Anthos Zenyth 200型全波长酶标仪（英国Biochrom公司）；FA1204N型电子天平（上海民桥精密科学仪器有限公司）；HHR40-Ⅱ-A2型生物安全柜（青岛海尔特种电器有限公司）；W2001R 二氧化碳培养箱（美国SIM公司）；IX73型荧光倒置显微镜（日本OLYMPUS公司）。
1.3实验方法
1.3.1 TFP的提取与纯化
TFP提取与纯化工艺根据参考文献[12-13]改进。将蜂胶冷冻过夜，切块后粉碎，精密称取蜂胶细粉约100 g，按料液比1∶25加入80%乙醇，浸提24 h 后，30 ℃超声波辅助提取30 min，将提取液抽滤后减压蒸馏法回收溶剂，冷冻干燥得TFP粗提物。取TFP粗提物适量，加纯化水超声溶解，上D101型大孔吸附树脂柱，上样量为1.5 BV，上样流速为18 BV/min，用60%乙醇洗脱，收集洗脱液后减压浓缩，干燥，得TFP粉末。选用芦丁为对照品，采用硝酸铝显色法，检测波长为500 nm，测定纯化后TFP 的百分含量。
1.3.2 还原能力测定
TFP还原能力测定参照文献进行改进[14]。移取不同浓度的样品溶液各2.00 mL，每支样品管分别加入pH 6.8的磷酸盐缓冲液和质量浓度为1%的铁氰化钾溶液各2.50 mL，混合均匀后置50 ℃水浴反应20 min，快速冷却后加入质量浓度为10%的三氯乙酸溶液2.50 mL，再次混匀后3000 r/min离心10 min，取上清液2.50 mL，加2.50 mL双蒸水，再加入质量浓度为0.1%的三氯化铁溶液0.50 mL，混匀，室温静置10 min，在700 nm波长处测定溶液的吸光度。以Vc 做阳性对照。吸光度值越大说明还原能力越强。1.3.3 DPPH自由基清除能力测定
取适量纯化后的TFP，用50%乙醇配制成含不同总黄酮质量浓度的样品溶液。移取上述样品溶液各2.00 mL，分别加入2.00 mL DPPH乙醇溶液，混合均匀后，室温避光反应30 min，测定517 nm波长处得吸光度值A样品。用2.00 mL 50%乙醇代替样品溶液，在其他条件相同的条件下测得空白吸光度A空白。移取样品溶液各2.00 mL，分别加入无水乙醇 2.00 mL，混合均匀后，在其他条件相同的情况下测得吸光度值A对照。精密称取Vc适量，配制成与样品溶液中总黄酮浓度相同的溶液作为对照溶液，同法操作作为阳性对照[15]。按下式分别计算样品溶液和Vc对DPPH自由基的清除率。DPPH自由基清除率（%）=[A空白-（A样品-A对照）]/A空白×100%。
1.3.4 羟基自由基清除能力测定
参照文献[16]进行，精密移取“1.3.2”中样品溶液各2.00 mL，分别加入9 mmol/L FeSO4溶液和9 mmol/L 的水杨酸-乙醇溶液各2.00 mL，混匀后再分别加入
strong reducing ability，DPPH、hydroxyl and superoxide anion free radical scavenging rate could reach （72.47±3.13）%，（70.84±4.01）% and（68.24±4.56）%，respectively. The TFP at the concentration of 50，100，200 μg/mL significantly inhibited the growth of Hepa1-6，A549 and SGC7901 cells，and the inhibitory effect increased with time in the range of 24 to 72 hours. Conclusion TFP had strong antioxidant capacity in vitro and could significantly inhibit the proliferation of Hepa1-6，A549 and SGC7901 cells.
Keywords：propolis；total flavonoids；antioxidant；tumor cells；growth inhibition
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0.3%的H2O2 0.20 mL、双蒸水2.00 mL，37 ℃水浴加热30 min，然后在510 nm波长处测定吸光度值A样品。以双蒸水代替TFP样品溶液，其他操作相同，测得空白吸光度A空白。以双蒸水代替H2O2，在其他条件不变的情况下测得吸光度值A对照。以与样品溶液中总黄酮浓度相同的Vc溶液为阳性对照。按下列公式计算羟基自由基清除率。羟基自由基清除率（%）=[A空白-（A样品-A对照）]/A空白×100%。
1.3.5 超氧阴离子自由基清除能力测定
根据参考文献[17]略作改进，取50 mmol/L、pH 8.2的Tris-HCl溶液4.50 mL与4.20 mL双蒸水混合后，25 ℃恒温水浴20 min，取出后分别加入不同浓度的TFP溶液，然后迅速加入经25 ℃预热的6 mmol/L邻苯三酚溶液0.50 mL，立即混匀，反应4.5 min后加入10 mmol/L盐酸溶液1 mL终止反应，在320 nm波长处测定吸光度值A样品。以双蒸水代替总黄酮溶液，测得吸光度值A空白。以双蒸水代替邻苯三酚溶液，测得吸光度值A对照。按照相同方法，以相同浓度的Vc做阳性对照。根据下列公式计算超氧阴离子自由基清除率。超氧阴离子自由基清除率（%）=[A空白-（A样品-A对照）]/A空白×100%。
1.3.6 肿瘤细胞培养
取小鼠肝癌Hepa1-6、人胃癌SGC7901和人肺癌A549细胞分别接种于含10%胎牛血清的DMEM 高糖培养基中，接种后置于5% CO2培养箱中37 ℃恒温培养。[18-20]
1.3.7 CCK-8法检测TFP对肿瘤细胞增殖的抑制作用
参照CCK-8试剂盒说明书操作。分别取处于对数生长期的Hepa1-6、A549和SGC7901细胞，加入0.25%胰蛋白酶消化2 min后，弃去消化液，加适量培养液终止消化后，将细胞吹打成单细胞悬液，并调整细胞浓度为4.0×104个/mL。将细胞悬液按每孔100 μL接种于96孔板中，在5% CO2培养箱中37 ℃、饱和湿度条件下培养24 h。用药组分别加入高、中、低3个浓度的TFP溶液，对照组每孔加入100 μL培养液，每组5孔，重复做3次。加药后继续在37 ℃、5% CO2培养箱中培养24、48、72 h后弃去上清液后，每孔加100 μL培养液和10 μL CCK-8溶液，继续培养1 h后，用酶标仪在450 nm波长处测定每孔吸光度值，按下列公式计算药物对肿瘤细胞的抑制率，式中，A X为实验组在450 nm波长处的吸光度均值；A O为对照组在450 nm波长处的吸光度均值。细胞增殖抑制率（%）=（1-A X/A O）×100%。1.4统计学处理
采用SPSS20.0软件进行统计学分析，所有实验重复进行3次，实验结果以x—±s表示，组内比较采用单因素方差分析，组间差异比较采用最小显著性差异（Least Significant Difference，LSD）法，P<0.05表示差异具有显著性，P<0.01表示差异极为显著。
2 结果
2.1TFP对DPPH自由基的清除率
不同浓度的TFP对DPPH自由基清除率结果见图1。在25~150 μg/mL浓度范围内，TFP对DPPH自由基清除率呈浓度依赖性增大，当浓度为150 μg/mL时，最大清除率为（72.47±3.13）%，小于同
浓度下Vc的清除率（94.73±3.68）%（P<0.01）。TFP 对DPPH自由基的半数清除率EC50为71.01 μg/mL。
2.2TFP对羟基自由基的清除率
不同浓度的TFP清除羟基自由基的能力见图2。TFP浓度在25~150 μg/mL范围内对羟基自由基的清除能力具有浓度依赖性，最大清除率可达到（70.84±4.01）%，与Vc的最大清除率（91.79±2.17）%相比，差异仍具有高显著性（P<0.01）。TFP对羟基自由基半数清除率EC50为
73.63 μg/mL。
注：与Vc对照组比较，**P<0.01
图1 TFP对DPPH自由基清除率测定结果（n=15，x—±s
）注：与Vc对照组比较，**P<0.01
图2 TFP对羟基自由基清除率测定结果（n=15，x—±s）2.3TFP对超氧阴离子自由基的清除率
如图3所示，在25~150 μg/mL范围内，TFP对超氧阴离子自由基的清除能力随浓度增加而逐渐增大，其最大清除率可达到（68.24±4.56）%，但仍明显低于Vc的最大清除率（89.12±2.05）%（P<0.01）。TFP对超氧阴离子自由基半数清除率EC50为84.85 μg/mL。
2.4TFP的还原能力
如图4所示，TFP具有较强的总还原能力，在25~150 μg/mL范围内，还原能力随浓度增大而逐渐增强，最大吸光度值为（0.96±0.05），与Vc还原能力吸光度值（1.42±0.07）相比，差异仍具有高显著性（P<0.01）。
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卷
注：与Vc 对照组比较，**P <0.01
图3 TFP 对超氧阴离子自由基清除率
测定结果（n =15，x —
±s
）
注：与Vc 对照组比较，**P <0.01
图4 TFP 总还原能力测定结果（n =15，x —
±s ）
2.5 蜂胶总黄酮对肿瘤细胞增殖的抑制作用
CCK-8实验结果见图5，蜂胶总黄酮对
Hepa1-6、A549和SGC7901 3种细胞的生长均有非常显著的抑制作用（与溶媒对照组比较，P <0.01），且具有剂量和时间依赖性。作用72 h 后，50、100、200 μg/mL 3种浓度的蜂胶总黄酮对Hepa1-6细胞增殖抑制率分别为（31.28±2.01）%、（63.31±2.98）%和（78.62±2.49）%，对A549细胞增殖抑制率分别为（48.37±3.27）%、（71.15±3.12）%和（84.68±3.45）%，对SGC7901细胞增殖抑制率分别为（42.45±2.99）%、（73.13±3.68）%和（88.31±3.81）
%。
注：A：Hepa1-6细胞，B：A549细胞，C：SGC7901细胞；
与溶媒对照组（Control）比较，**P <0.01；与TFP 50 μg/mL 组比较，##P <0.01；与TFP 100 μg/mL 组比较：$$P <0.01；与24 h 组比较，&&P <0.01；与48 h 组比较：@P <0.05，@@P <0.01
图5 TFP 对肿瘤细胞增殖的影响（n =15，x —
±s ）
3 讨论
心脑血管系统、肿瘤等多种疾病和人类的自
然衰老都与氧自由基密切相关[21-22]。黄酮类化合物的抗自由基作用已经得到大量实验证实，从天然药物中筛选具有较强抗氧化活性的黄酮类化合物已成为新药研究与开发重点关注的领域。总还原能力测定以及DPPH 自由基、超氧阴离子自由基、羟基自由基等清除率测定是评价天然活性成分体外抗氧化活性的常用方法。DPPH 是一种人工合成的比较稳定的含氮自由基，其乙醇溶液在517 nm 处有特征吸收，外加抗氧剂可与DPPH 结合，使其颜色和吸光度发生变化，可用于评价抗氧
剂清除自由基的能力[23]
。通过Fenton 反应产生的具有高反应活性的羟基自由基可与水杨酸结合，生成在510 nm 处有强烈吸收峰的2，3-二羟基苯甲酸。在体系中加入可清除部分羟基自由基的物质可减少吸收峰的形成，用分光光度法测定体系的吸光度值可反应自由基的含量，从而间接测定样品的抗氧化能力[24]。超氧阴离子是一类重要的活性氧自由基，可诱导大分子物质产生氧化损伤，因此通过测定对超氧阴离子自由基的清除作用可以评价物质的抗氧化能力大小[25]。
本研究以蜂胶总黄酮为对象，通过体外抗氧化实验评价了蜂胶总黄酮的抗氧化能力。实验结果表明，蜂胶总黄酮具有较强的总还原能力，对DPPH 自由基、羟基自由基、超氧阴离子自由基均具有较强的清除能力，并在一定范围内呈现浓度依赖性，其EC 50值分别为71.01、73.63、84.85 μg/mL，但总还原能力和自由基清除能力均弱于Vc。蜂胶总黄酮的抗氧化能力可能与其含有的高良姜素、短叶松素、白杨
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素等成分能调节体内黄嘌呤氧化酶、过氧化物酶、环氧合酶-2、诱导性一氧化氮合酶等活性物质有关[26-28]。
肿瘤是临床发病率和病死率均较高的疾病之一，目前临床使用的多数抗癌化疗药物毒性均较大，因此，开发高效、低毒的天然抗肿瘤药物已成为重要研究方向。近年来研究表明，多种天然药物中提取出的黄酮类化合物具有明确的抗肿瘤活性，其作用机制可能涉及诱导肿瘤细胞凋亡、清除自由基、抑制肿瘤血管生成等多种途径[29-31]。
本实验在研究蜂胶总黄酮抗氧化活性的基础上，采用CCK-8法探讨了蜂胶总黄酮对3种肿瘤细胞生长的抑制能力。研究结果表明，蜂胶总黄酮对Hepa1-6、A549和SGC7901 3种肿瘤细胞生长均具有显著的抑制作用，且在总黄酮浓度50~200 μg/mL 范围内、作用时间24~72 h范围内呈现出明显的浓度和时间依赖性，200 μg/mL蜂胶总黄酮在作用72 h后对Hepa1-6、A549和SGC7901细胞的抑制率分别达到了（78.62±2.49）%、（84.68±3.45）%和（88.31±3.81）%。肿瘤的发病机制众多，有研究发现氧自由基与肿瘤的发生密切相关，较多的致癌物在体内经过代谢活化后形成自由基，在肿瘤发生过程中占有非常重要的角色，有效地控制自由基也是防止癌变的重要措施之一[21]。因此，可以推测蜂胶总黄酮对肿瘤细胞增殖的抑制作用也可能与其抗氧化活性有关。
综上所述，蜂胶总黄酮具有较好的体外抗氧化活性，总还原能力较强，对DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子自由基具有较高的清除能力，而且蜂胶总黄酮能抑制肿瘤细胞的生长，对Hepa1-6、A549和SGC7901细胞增殖抑制作用均较强，其抗肿瘤作用的详细机制尚有待于深入探讨。本研究为蜂胶药材的进一步开发与利用提供了参考。◆
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常用抗肿瘤药物大全
.抗肿瘤药物大全 15.1.烷化剂 苯丙氨酸氮芥L~Phenylalanine Mustard (D) 【别名】美法仑，爱克兰。Melphalan，Alkeran。【医保】乙 【应用】能进入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞和一切增生迅速的组织如骨髓、淋巴组织的细胞核分裂，适用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、骨肉瘤等。 【用法用量】口服：每日8~10mg/m2，每日1次，连用4~6日，每隔6周重复1次。 【副作用】消化道反应和骨髓抑制。 【规格】片剂：2mgx25片/瓶，￥￥￥。 环磷酰胺Cyclophosphamide (D) 【别名】环磷氮芥。ENDOxAN，CTx。【医保】甲 【应用】在体内被活化，释放出氮芥基，从而抑制肿瘤生长。亦通过杀伤多种免疫细胞而抑制抗体形成，排斥反应，移植物抗宿主反应和迟发性超敏反应。用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、晚期肺癌、晚期鼻咽癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤及睾丸肿瘤。 【用法用量】口服：50~100mg/次，2~3次/日，1疗程总量10~15g。静注：联盒用药1次500mg/m2，每周1次，连用2次，3~4周为1疗程。 【副作用】骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、口腔炎、膀胱炎等。 【注意事项】(1)盒用巴比妥或皮质激素、别嘌醇等肝药酶诱导剂时需注意。(2)肾功能异常慎用。(3)本品代谢物对尿路有刺激，应用时应多喝茶水。 【规格】粉针剂：0.2g/瓶，￥。 异环磷酰胺Ifosfamide (D) 【别名】匹服平。Isofamide，Iphosphamide。【医保】乙 【应用】环磷酰胺同分异构体，对造血系统毒性较环磷酰胺低。用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫癌、食管癌。 【用法用量】静滴：常用剂量每次1.2~2.0g/m2，每日1次，连续5日，每3~4周重复1次。 【副作用】同环磷酰胺。 【注意事项】(1)对本品过敏、严重骨髓抑制、肾功能不良、双侧输尿管阻塞者禁用。(2)注意骨髓、肝、肾功能改变情况。(3)本品应与泌尿系统保护剂美司那（见19.解毒药）盒用。 【规格】粉针剂：1.0g/瓶，￥￥￥￥。 甲环亚硝脲MeCCNU 【别名】司莫司丁。Semustine。【医保】甲 【应用】在体内其氯乙基部分使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烷化发挥抗肿瘤作用。用于恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌。 【用法用量】口服：单用100~200mg/m2，每6~8周给药1次，亦可36mg/m2 ，1次/周，6周为1疗程。盒用其他药物可75~150mg/m2 ，1次/6周或30mg/m2，1次/周，连给6周。 【副作用】迟发性骨髓抑制，血小板、白细胞减少，亦有恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应和口腔炎、脱发、肝损等。 【规格】胶囊剂：50mgx5粒/瓶，￥￥￥。 尼莫司汀NIMUSTINE 【别名】丁禾青。【医保】乙 【应用】脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌），肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。 【用法用量】通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。1.以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2~3mg/kg，其后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。2. 以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2~3次后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。 【副作用】 1.重大不良反应：（1）骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。（2）间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。2.其他不良反应：（1）过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。（2）肝脏：有时出现AST、ALT等上升。（3）肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。（4）消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。（5）其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。禁忌：（1）骨髓功能患者禁用；（2）对本品有严重过敏症既往史患者。 【注意事项】 1.下列患者慎用：（1）肝功能损害患者。（2）合并感染患者。（3）水痘患者。2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液检查\肝功能及肾功能检查等)，充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。4.小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。5.小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。7.本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混盒使用。8.本品溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。9.静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。 【规格】粉针剂：25mg/瓶，￥￥￥￥￥。 15.2.抗代谢药 甲氨蝶呤Methotrexate (x)
姜黄素的抗氧化及抗肿瘤活性研究_陈建平
姜黄素的抗氧化及抗肿瘤活性研究 陈建平，李琳，苏健裕 （华南理工大学轻工与食品学院，广东广州 510640） 摘要：本文采用分光光度法测定姜黄素对ABTS和DPPH自由基的清除能力；运用AAPH诱导红细胞氧化性溶血考察姜黄素对AAPH诱导人血红细胞损伤的抑制作用。通过MTT方法考察姜黄素对A375恶性黑色素瘤生长状态的影响，并用流式细胞仪检测细胞凋亡数量；运用Western blot测定姜黄素对JNK和Akt蛋白表达的影响。结果表明，姜黄素对DPPH和ABTS自由基具有较好的清除能力，呈浓度和时间依赖性；同时，姜黄素能有效抑制AAPH诱导红细胞溶血，当姜黄素为40 μM时，溶血抑制率达到52.78±1.03%。MTT结果表明，随着姜黄素浓度的升高，A375细胞存活率逐渐下降，当姜黄素为40 μM，A375的细胞存活率仅为21.50±1.60%。流式分析发现，随着姜黄素浓度的提高，细胞凋亡峰（SubG1）的含量逐渐增加。当姜黄素为40 μM时，细胞内SubG1峰的含量达到了63.30%。进一步Western blot分析发现姜黄素诱导A375细胞凋亡与上调JNK磷酸化的水平和下调AKt磷酸化的水平有关。 关键词：姜黄素；抗氧化；抗肿瘤 文章篇号：1673-9078(2014)12-11-15 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2014.12.003 Antioxidant and Antitumor Activities of Curcumin CHEN Jian-ping, LI Lin, SU Jian-yu (College of Light Industry and Food Sciences, South China University of Technology,Guangzhou 510640, China) Abstract: In this paper, spectrophotometric method was employed to determine the ability of curcumin to scavenge 2,2-azinobis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radicals, and the oxidative hemolysis of erythrocytes induced by 2, 2′-azobis (2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH) was used to investigate the inhibitory effect of curcumin on AAPH-induced damage to human erythrocytes. The effect of curcumin on the viability of A375 malignant melanoma cells was measured by MTT assay, and the population of the apoptotic cells was detected by a flow cytometer. The effect of curcumin on the expression levels phosphorylated JNK and Akt was analyzed via Western blot assay. These results showed that curcumin exhibited strong scavenging effects on ABTS and DPPH free radicals in a dose- and time-dependent manner. Meanwhile, curcumin also effectively inhibited the AAPH-induced hemolysis of erythrocytes. The hemolysis inhibition rate of curcumin increased to 52.78 ± 1.03% at a concentration of 40 μM. The MTT assay showed that an increasing concentration of curcumin decreased the viability of A375 cells gradually. The cell viability after treatment with curcumin (40 μM) was only 21.50 ± 1.60%. Further flow cytometric studies showed that the SubG1 peak (apoptotic cells) increased in response to increasing curcumin concentrations. The SubG1 peak (apoptotic cells) reached 63.30% when the curcumin concentration was 40 μM. Further studies by Western blot assay demonstrated that the curcumin-induced apoptosis in A375 cells was related to upregulation of JNK phosphorylation and downregulation of Akt phosphorylation. Key words: curcumin; antioxidant activity; antitumor activity 近年来，越来越多的研究表明，细胞内自由基产生的损伤可以导致癌症、动脉粥样硬化、心血管疾病、收稿日期：2014-05-31 基金项目：高等学校博士点基金新教师项目（20110172120033）；国家自然科学基金青年基金项目（31101278）；广东省产学研结合项目（2012B091100075）；“扬帆计划”引进创新创业团队专项资助（201312 H05）；华南理工大学中央高校基本科研业务费（2013ZZ0069）资助 作者简介：陈建平（1986-），男，博士研究生，研究方向为糖类物质及其药物制备与生物利用 通讯作者：苏健裕（1979-），男，博士，副研究员，研究方向为糖类物质及其药物制备与生物利用 免疫系统衰退和细胞衰老等多种疾病[1,2]，摄入外源性的抗氧化剂能有效地预防或抑制这些疾病的发生。目前由于人工合成的抗氧化剂有一定的毒副作用，可能会导致癌症或损伤肝脏，因此寻找天然有效的抗氧化剂成为目前研究的热点问题[3~4]。姜黄素（curcumin）是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种脂溶性酚类物质[5]。研究表明，姜黄素的结构中含有酚羟基，在细胞膜发生脂质过氧化反应时，其酚羟基可以发生氧化反应，能有效终止自由基反应，因而其表现出诸多生理活性，比如抗氧化、抗肿瘤、防止衰老等诸多功效[6]，成为近年来天然药物中的研究热点。尤其是姜黄 11
医院抗肿瘤药物分级管理办法
抗肿瘤药物分级管理办法 根据《三级肿瘤医院评审标准实施细则》精神，为合理使用抗肿瘤药物，根据《抗肿瘤药物应用指南原则》和《药物临床试验质量管理规范》，结合我院具体情况，制定本分级管理制度。 一、分级原则根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。 （一）特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。 （二）一般管理药物：指未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理范围。 （三）临床试验用药物：指用于临床试验的抗肿瘤药物。 （四）医院“抗肿瘤药物分级管理目录” （见附件）由医院药事管理与药物治疗学委员会根据《抗肿瘤药物应用指南原则》的规定制定，该目录涵盖了部分抗肿瘤药物和抗肿瘤中药，新品种引进时应同时明确其分级管理级别。 二、使用原则与方法 （一）总体原则：坚持合理用药，分级使用，严禁滥用。 （二）具体使用方法 1. 临床试验用药物：依据国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》中试验用药品管理的有关规定执行。 2. 一般管理药物：应根据病情需要，由主治及以上医师签名方可使用。 3. 特殊管理药物：必须严格掌握指征，需经过相关专家讨论，由副主任、主任医师签名方可使用。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1 日用量，并做好相关病历记录。 三、处方权、配制权和调配权的获得
（一）处方权的获得 1. 具有执业医师资格的主治及以上医师； 2. 在上级三级甲等医院的化疗专科等相关部门指定的抗肿瘤治疗培训基地连续工作或进修学习6 个月（含6 个月）以上或在我院抗肿瘤治疗等相关科室从事相关工作2 年以上，并经科主任科同意、医务科考核和主管院长同意后，由医务科授予抗肿瘤药物处方权。 （二）药师抗肿瘤药物调剂权的获得 1 、药师需取得药学专业师级以上技术职称。 2 、药师在单位需连续从事西药调剂工作 3 年以上。 3 、药师经培训审查通过后，由医务科授予药师抗肿瘤药物调剂资格。 四、督导、考核办法 （一）药事管理委员会、药学部及医务科定期开展合理用药培训与教育，督导本院临床合理用药工作；定期与不定期对各科室应用抗肿瘤药物进行监督检查，对不合理用药情况提出纠正与改进意见。 （二）将抗肿瘤药物合理使用纳入医疗质量检查内容和科室综合目标管理考核体系。 （三）检查、考核办法：定期对化疗患者使用抗肿瘤药物情况、住院病历治疗用药情况进行随机抽查。 （四）对违规滥用抗肿瘤药物的科室及个人，医院将进行通报批评，情节 严重者，将降低抗肿瘤药物使用权限，直至停止处方权。
巴西蜂胶的来源和化学成分的多样性
２００７Ｖｏｌ．５８Ｎｏ．１中国蜂业ＡＰＩＣＵＬＴＵＲＥＯＦＣＨＩＮＡ 世界 养蜂科 技 国外养蜂科技 蜂胶是一种的树脂类蜂产品。蜂胶的成分极为复杂，主要成分是蜂蜡、树脂和挥发性物质，后两种物质是从植物中获得的。与蜜蜂采集花朵上的花蜜和花粉相反，蜜蜂通常采集植物分泌腺或伤口部位流出的物质作为蜂胶。因此，虽然蜂胶是一种动物性产品，基于蜂胶成分的考虑，蜂胶的生物活性成分一般认为来自植物的某些成分，许多国家把树脂中的醇提物作为辅助食物或替代药物。 ２０世纪五六十年代，前苏联和东欧一些国家如保加利亚、捷克、波兰等，蜂胶作为保健品倍受青睐，用来治疗慢性中耳炎、咽喉炎、慢性鼻炎、扁桃体炎、支气管哮喘等效果不错。直到８０年代蜂胶在西欧、南北美洲和日本才得到认可。１９８５年有蜂胶药理学的研究。那时，由于没有市场而且比蜂蜜产量低，蜂胶作为养蜂业的副产品。８０年代中期随着人们对蜂胶兴趣的增加，蜂胶作为重要的保健品和药物替代品，日本是巴西蜂胶的主要进口国。 目前巴西养蜂人把蜂胶作为重要的蜂产品，增加其产量，有的故意留下缝隙让蜜蜂用蜂胶来堵。蜂胶热门研究集中在抗菌性，包括免疫力和细胞毒性。除了药理活性的研究，还有来自不同地区、不同植物的蜂胶样品化学成分的不同，甚至是相同的地区其化学成分也不同。产自欧洲和南美的蜂胶相似性在于其生物活性相同，都具有抗菌消炎、抗病毒、治疗伤口、提高免疫力和局部麻醉的作用。然而由于南美和欧洲提供蜂胶的植物来源不同，其化学成分大不相同。典型的欧洲蜂胶药理活性成分被确定为黄酮类物质，有含量丰富的高良姜素，这种成分主要是由于欧洲蜜蜂采集的树脂来自白杨花蕾。在热带地区很少种植白杨，其它植物也是蜂胶的来源，例如委内瑞拉的大克罗西木和小克罗西木，古巴的粉红克罗西木，这些植物的主要成分不是黄酮类化合物，而是聚异戊二烯苯甲酮。 巴西蜂胶的来源有异叶南洋杉、大克罗西木、小克罗西木和酒神菊类，还有来自龙舌兰、酒神菊类和桃金娘科。化学数据表明酒神菊类树脂来自香神菊，在干湿季节有大量的酒神菊类分泌物。用于传统药物的迷迭香属雌雄异体的落叶木广泛分布在南巴西的开放的生态系统中，蔓延至乌拉圭、阿根廷、巴拉圭和玻利维亚。在迷迭香叶片中和巴西蜂胶中发现戊二烯肉桂酸，通过蜜蜂行为的观察和蜂胶化学成分的分析表明，迷迭香和圣保罗蜂胶中含有相似成分。 根据植物学来源和化学成分，巴西蜂胶可分为１２类。５个在南部，１个在东南部，６个在东北地区。山香是东北地区的蜂胶树脂来源，酒神菊类是东南地区的，白杨是南部的。某些样品符合 “巴西蜂胶”，但并不意味着物理、化学和生物特性的相同，而且巴西蜂胶分布全国，有着广泛的植物多样性和复杂的蜜蜂基因变化。近年来关于巴西蜂胶的研究实际上是来自东南地区的，被称为“绿蜂胶”。酒神菊类分布在东南和南部，南部地区蜂胶中含有半日花烷型二萜。采集到的迷迭香树脂中的绿色是蜜蜂采集含有叶绿素的组织，即花蕾和没有展开的树叶。这些嫩芽有分泌腺挥发性芳香性的油，典型的绿色蜂胶的芳香气味来自酒神菊类，并且以芳香精油的形式在市场上销售。 一、巴西蜂胶的化学成分 １９９０年分析结果表明：欧洲蜂胶主要成分是黄酮类物质，研究人员认为巴西蜂胶同欧洲蜂胶在药理学上有相似性，然而与预期恰好相反。巴西东南部蜂胶中异戊二烯苯丙类含量丰富，在巴西蜂胶中具有药理活性的是异戊二烯基肉桂酸衍生物，其中四个是带有异戊二烯杂环的苯并吡喃。 没有苯并吡喃的异戊烯肉桂酸衍生物的绿色蜂胶中，阿替匹林Ｃ引起了注意，不仅因为它抗菌，而且有抗肿瘤的作用，异戊烯肉桂酸衍生物以酯类为主，如３－异戊烯肉桂酸乙酯。尽管在绿色蜂胶黄酮类不是主要成分，坎非醇衍生物表现出抗氧化性。有意思的是在酒神菊类中并未检测出苯并呋 巴西蜂胶的来源和化学成分的多样性 ４５
丹参多糖体外抗氧化抗肿瘤研究
丹参多糖体外抗氧化与抗肿瘤研究 焦亚东1杨兴斌2* ? （1?陕西师范大学教育部药用资源与天然药物化学重点实验室，陕西西安710062; 2.陕西师范大学食品工程与营养科学学院，陕西西安710062） 摘要：采用水提醇沉法制备丹参多糖（SMP）。通过1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP ）柱前衍生化HPLC-UV法表征SMP的单糖组成。通过DPPH ?自由基、超氧阴离子、羟自 由基、还原能力体系评估SMP的抗氧化能力。采用MTT法、LDH法和流式细胞术 （FCM ）评价SMP的抗肿瘤活性。结果表明，SMP主要由半乳糖醛酸（GalUA ）、葡萄糖（Glc）、半乳糖（Gla）组成，其摩尔百分含量分别为 4.36%、31.11%和65.52%。SMP 具有一定的抗氧化活性，且呈现量效关系。同时，SMP对人结肠癌细胞（LoVo ）的生长具 有显著的抑制作用，并且表现出一定的剂量依赖性，流式细胞术的分析结果表明SMP能显 著地诱导LoVo细胞凋亡并能将LoVo细胞抑制在S期。 关键词：丹参多糖；抗氧化；抗肿瘤 Antioxidant, Antineoplastic activity of Polysaccharide Extract from Salvia miltiorrhiza Bge. 1 2* JIAO Ya-dong , YANG Xing-bin （1 Key Laboratory of Mi nistry of Educatio n for Medici nal Pla nt Resource and Natural Pharmaceutical Chemistry, Shaanxi Normal University, Xi'an 710062, China; 2 College of Food Engin eeri ng and Nutriti onal Scien ce, Shaa nxi Normal Un iversity, Xi'a n 710062, Chi na ） Abstract: SMP was extracted by the method of water boiling and ethanol precipitation. The mono saccharide compositi ons of SMP was characterized by PMP precolu mn derivatizati on procedure with HPLC-U V. In additi on, the an tioxida nt pote ntial of SMP was evaluated using the method of reducing power, and scavenging DPPH? radical, superoxide radical and hydroxyl radical. Moreover, the antin eoplastic activity of SMP was evaluated by MTT assay, LDH assay and flow cytometry 1作者简介：焦亚东（1985—）,男，硕士生，主要从事天然药物化学方面的研究。 ?通讯作者：杨兴斌（1969—），男，副教授，硕士生导师，主要从事食品药品质量标准、食品分子营养学以及生化药理方面的科研工作。Email: xbyang@https://www.360docs.net/doc/d88557990.html,
新型铂类抗肿瘤药物综述
新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮 201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自 20世纪 60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来 ,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止 ,人们大约已合成了数千种铂类化合物 ,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅 30种左右 ,其中 20 多种因抗肿瘤活性弱或毒
巴西蜂胶Wax Green系列团购
1.本次计划组织非常热销的Wax Green 系列产品巴西蜂胶团购活动，有想法 的可以和我联系。 2.如果你对巴西蜂胶以及相关作用不是很了解的话，不妨百度一下； 3.如果你对价格有疑虑的话，可以先和淘宝作个对比，至少便宜100元/盒； 内部论坛也有人卖，都可以参考一下。 4.货直接从巴西发出，预计到货时间20-25天左右，保证货真价实。 5.因为目前我人在巴西，电话不方便,如果有什么需要咨询的,可以加我的QQ： 32875757，或者直接给我邮件32875757@https://www.360docs.net/doc/d88557990.html, 6.详情可以参考https://www.360docs.net/doc/d88557990.html,/ 7.全国范围内邮寄费用全免。 产品介绍 1.蜂胶胶囊正品原装Wax Green (No.52)巴西蜂胶软胶囊 价格： 745.00元 【品名】：Wax Green 70%无蜡无酒精巴西蜂胶软胶囊 【包装】：每瓶100粒单粒400mg蜂胶软胶囊（6瓶装） 【保质期】：3年 【成份】：蜂胶和丙二醇 【用途】：作为健身营养补品，预防各种疾病，并强化免疫系统，与反多种疾病，并且辅助治疗咳嗽、声音沙哑、感冒、伤风、鼻炎、扁桃体炎、咽喉炎、
呼吸器官疾病。能够有效减轻风湿痛、糖尿病和高血压的症状。可以辅助治疗肺炎、一般发炎、急性和慢性结肠炎、坏疽、阴道炎以及其他疾病治疗 【净含量】：每粒400mg，每瓶100粒 【用量】：一日2次，每次2-3粒 【适合人群】：中老年保健 【产品认证】巴西农业部认证，美国FDA认证 【注意事项】最佳服用时间为早晨饭前空腹，晚上睡觉之前；如同时吃药，可间隔半个小时；1岁以下婴儿禁服；孕妇禁服；严重过敏者禁服 2.巴西蜂胶滴剂 Wax Green(No.59)无蜡巴西绿蜂胶液 价格： 850.00元 【品名】：WaxGreen70 无蜡金蜂胶滴剂 【规格】：30毫升滴剂内附滴管（6瓶装） 【保质期】：3年 【成份】：蜂胶和特质酒精
虫草素抗癌机理研究进展
万方数据
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虫草素抗癌机理研究进展 作者：王雅玲， 刘竞， 刘阳， 金黎明 作者单位：大连民族学院生命科学学院,辽宁大连,116600 刊名： 安徽农业科学 英文刊名：JOURNAL OF ANHUI AGRICULTURAL SCIENCES 年，卷(期)：2008,36(34) 被引用次数：3次 参考文献(22条) 1.KWAK S Y;JEONG Y J;PARK J S Bio-LDH nanohybrid for gene therapy[外文期刊] 2002(01) 2.CHOY J H;KWAK S Y;JEONG YJ Inorganic layered double hydroxides as nonviral vectors 2000(22) 3.EIICHI N,KODAMA;RONALD P.MCCAFFREY Antileukemic activity and mechanism of action of cordycepin against terminal deoxy-nucleotidal transferase-positive(TdT+) leuke-mic cells 2000 4.李邵平;季晖;季萍冬虫夏草抗肿瘤作用研究进展[期刊论文]-中草药 2001(04) 5.都兴范;李亚杰;王林华北冬虫夏草的研究发展现状[期刊论文]-辽宁农业科学 2003(04) 6.田劭丹;李冬云;侯丽冬虫夏草抗肿瘤研究进展[期刊论文]-实用中医内科杂志 2006(01) 7.周纪宁;金浩;李永丰抗肿瘤酶制剂L-天冬酰胺酶治疗白血病的研究进展[期刊论文]-生物医学工程学杂志 2000(03) 8.雷帮星;税小波;文庭池虫草菌丝体中腺苷和虫草素的定性分析[期刊论文]-贵州化工 2006(02) 9.刘东泽;陈伟;高新华虫草菌素(3′-脱氧腺苷)研究进展[期刊论文]-上海农业学报 2004(02) 10.潘中华;贡成良;范雪峰蚕蛹虫草中虫草素的提取及纯化工艺研究 2003(02) 11.蔡友华;刘学铭虫草素的研究与开发进展[期刊论文]-中草药 2007(08) 12.陈望化;杨亲正;孙迎节虫草素/LDH纳米复合物对U937肿瘤细胞的抑制作用[期刊论文]-中国生化药物杂志 2006(03) 13.LING J Y;YANG J;YANG Q Z Study on intercalative nanohybrid of cordycepin layored double hydroxide 2003(10) 14.YANG Q Z;SUN D J;ZHANG C G Synthesis and characterization of polyoxyethylene sulfate intercalated Mg-Al-Nitrate layered double hydroxide[外文期刊] 2003(14) 15.李婧;姜汉英虫草素的体内代谢特点及药理作用[期刊论文]-国外医学(中医中药分册) 2005(05) 16.OVERGAARD-HANSEN K;KLENOW H Different relationships between cellular adenosine or 3′-deoxyadenosine phosphorylation and cellular adenine ribonucleotide catabolism may be obtained[外文期刊] 1993(01) 17.李婧;姜汉英虫草菌素(cordycepin)研究进展 2005(03) 18.林津晶;王勇冬虫夏草国内文献综述[期刊论文]-海峡药学 2007(05) 19.ZHANG Q;WU J;HU Z Induction of HL-60 apoptosis by ethyl acetate extract of Cordyceps sinensis fungal mycelium[外文期刊] 2004(24) 20.孙艳;官杰;王琪人工蛹虫草子实体对荷肝癌小鼠的抑瘤作用及提高NK,L-2活性的实验研究[期刊论文]-中国药业 2002(02) 21.吴庆光;赵珍东;王宗伟冬虫夏草抗肿瘤作用研究进展[期刊论文]-中医药导报 2005(06) 22.李刚;朱华李;毛先兵蛹虫草中虫草素分离纯化工艺研究进展[期刊论文]-重庆中草药研究 2006(01)
新型铂类抗肿瘤药物综述
新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂
类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。
钙片实验
澳大利亚 蜂胶钙片Q10宣传片 蜂胶：深褐色看粘稠度 纯度和含量的问题 A4纸滴入白纸 我们的形成一堆如果流下来说明用的乙醇比较多，含量比较少颜色呈黄色 蜂胶必须经过食品药品管理监督部门批准才可以因为属于重金属提炼工艺比较复杂 地方批准的只可以说是一般食品（进口蜂胶为普通食品 口香糖的成分与人体血栓的成分比较相近，能溶解口香糖能溶解血栓，可以调节血脂 2.监管：其实这个才是进口和国产最大的区别。中国对于国产蜂胶的规定是“半年一送检”，对于进口蜂胶是“每批进关是都要抽检kl.”。中间的区别我就不说了，大家都懂的。 3.环境：蜂胶里铅含量是个重要指标，而铅主要是从汽车尾气里散发到空气中，然后再被植物吸收的。所以，汽车对于空气污染的程度会表现在蜂胶上。相对于国内，巴西也好澳洲也好，环境污染度远远小于中国。 蜂胶主要功效可概括为“六抗，四降，一增一美一促”。 六抗：抗感染，抗病毒，抗肿瘤，抗氧化，抗疲劳，抗辐射。 四降：降血脂，降血压，降血糖，降胆固醇。 一增：增强免疫力。 一美：美容。 一促：促进组织再生。
是以大豆低聚肽为功能性膳食配料 今唯肽高钙肽片富含人体必需的多种矿物质和微量元素。其主要特点是以大豆肽为主要配料，每100克高钙维肽片含15克大豆肽。由于大豆肽的生物活性和营养价值，不但有助于矿物质，特别是钙的吸收，达到更好的补钙效果，而且能够补充营养。 钙片：与其他产品做碾压实验温水 碾压的力度说明硬度 倒入杯子中溶于水的速度 我们的产品很容易碾碎用水冲开，我们的很快被分解颜色类似于奶而其他的或产生沉淀结石骨刺 （颜色类似石灰水） 上午做了下午看—沉淀过程
抗肿瘤药物分类
抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，
冬虫夏草怎么吃效果最好
冬虫夏草怎么吃效果最好 冬虫夏草怎么吃才是最科学的，冬虫夏草怎么吃效果最好？本文从专业的角度揭示出虫草的最佳的吃法。 从中医归经理论分析，冬虫夏草归于肺、肾二经，有补肺益肾的作用，可以用来治疗肺肾虚不足，肾不纳气的喘息咳嗽病症。冬虫夏草既能补肾精，还能壮肾阳，常被用于肾阳不足的阳痿、遗精、腰膝酸软等。由于冬虫夏草性味平和，无毒副作用，既可补气、补血、补阴、补阳等，可与补虚药物配合使用，增强其效果，又可与各种祛邪药配合，治疗虚实夹杂病症，使应用更加广泛。虫草药性温和，表现“补而不峻，滋而不腻”，所以使用后很少影响消化吸收，在运用时也很少碰到“虚不受补”的现象。 现代药理学研究表明，冬虫夏草含有多种人体所需的营养有成份，其作用如下： 1、能增强机体免疫功能，提高免疫活性; 2、能改善微循环，搞缺氧，改善冠状动脉循环，纠正心肌缺血，增强心肌的血流量，抗各种心律失常; 3、抗血栓形成，降低血清胆固醇，调节血糖; 4、能明显扩张支气管平滑肌，有祛痰、镇咳、平喘等作用; 5、有肮菌、抗病毒作用，能抑制结核杆菌; 6、有较好的镇静催眠、解痉作用，能治疗神经衰弱、阳痿及更年期综合症; 7、有抗肿瘤作用、尤以抑制肺癌、胃癌为明显; 8、能防止化学疗法、放射疗法所致的细胞下降; 9、能提高放疗、化疗或手术后的肿瘤患者的免疫功能; 综上所述，与冬虫夏草补肺益肾功效相关的药理作用为性激素样作用、调节机体免疫功能、平喘、保护肾脏功能、增强造血功能、延缓衰老等作用。冬虫夏草还具有保肝、抑制器官移植排斥反应、抑制红斑狼疮、降血糖、抗肿瘤等作用。 适宜人群 呼吸困难、肺纤维化、血管硬化、各类肝病、各类肾病、心衰、阳痿、阴冷、肤
常用抗肿瘤药物配置方法一览表(2)
常用抗肿瘤药物配置方法一览表（2） 序名称储藏溶解溶解后稀释使用方法及注意事项 23长春地辛遮光，0.9% NaCI6h内使用5%GS 或0.9%NaCI只可静脉注射（缓慢）及静滴（6~12小时），不能肌注、皮下及鞘内注射。 （西艾克，2~10C500~1000ml静注时如果外漏，立即停止用药，用大量生理盐水冲洗，1%普鲁卡因局部VDS) 封闭，温湿敷或冷敷。 24长春瑞宾遮光，5% GS 或0.9% 5%GS 或0.9%NaCI24 h内室温下储存。 （诺维本，2~8C NaCI125ml，浓度为可静注（6~10分钟内）或静滴（15~20分钟内）；给药后用至少75~125ml NVB) 浓度为0.5~2.0 mg/ml0.9%NS、GNS、GS、林格氏液等冲洗：禁止鞘内注射。 1.5~3.0mg /ml静注时如果外漏，立即停止给药并在另一静脉重新开始将剩下的药品注射 完毕。 不可使用碱性药物稀释本品，以免产生沉淀。 25羟基喜树碱遮光0.9 %NaCl可静注（缓慢）、肝动脉给药、动脉滴注、膀胱灌注。 （HCPT）本品不宜用GS等酸性药液溶解。 26伊立替康遮光40mg/2ml12h室温5%GS 或0.9%NaCI静滴（30~90分钟内完成）。 （开普拓）24h冷藏250ml 27拓扑替康遮光1mg/ml注射用5%GS 或0.9%NaCI24h内室温下储存，静滴（不少于30分钟）。 （和美新）水 28足叶乙甙遮光注射用水、0.9%静滴（不少于30分钟）：不宜胸腔、腹腔注射或鞘内注射，不能肌注，静 （依托泊苷，NaCI，浓度为滴时注意不能外漏。 VP-16) 10~20mg/L (在与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协冋作用。 5%GS中不稳定） 29替尼泊苷50mg/5ml0.9 % NaCI静滴（1.5~2小时），不能静注。 （鬼臼噻吩浓度为0.5~1mg/ml5%GS稀释后容易产生沉淀，有沉淀不能使用。 苷，卫萌，与肝素配伍禁忌。
冬虫夏草抗肿瘤作用研究进展
冬虫夏草抗肿瘤作用研究进展 S t u d y P r o g r e s s i n R e s i s t i n g T u m o u r Wi t hA w e t o 吴庆光,赵珍东,王宗伟 (广州中医药大学中药学院,广东 广州 510405) [摘要] 文章从化学成分、实验研究、临床应用及作用机理等方面总结了国内外冬虫夏草抗肿瘤方面研究的最新进展。[关键词] 冬虫夏草;抗肿瘤;研究进展 [A b s t r a c t ] F r o m t h e s e a s p e c t s o f c h e m i c a l c o m p o n e n t s ,e x p e r i m e n t a l r e s e a r c h ,c l i n i c a l a p p l i c a t i o na n de f f e c t i v em e c h a n i s m ,t h e a r t i c l e s u m m a r i z e dt h er e c e n t p r o g r e s s i nr e s i s t i n g t u m o u r w i t h a w e t o d o m e s t i c a n do v e r s e a s [K e y w o r d s ] A w e t o ;R e s i s t i n g t u m o u r ;S u m m a r i z a t i o n [中图分类号]R 282.71 [文献标识码]A [文章编号]1672-951(2005)06-080-03 冬虫夏草[C o r d y c e p s s i n e n s i s (B e r k .)S a c c .]简称虫草,为麦角菌科真菌冬虫夏草寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体,是我国传统的滋补强壮药,始载于《本草从新》,本品味甘性平,有益肾壮阳、补肺、止血化痰之效。冬虫夏草有多种药理作用,笔者仅对冬虫夏草在抗肿瘤方面的研究进展作一总结,以供参考。1 冬虫夏草化学成分与抗肿瘤研究 研究表明:冬虫夏草含有多种化学成分如虫草多糖类、核苷类、糖醇及甾醇类、氨基酸、肽类、维生素类、无机元素及多胺类等。冬虫夏草抗肿瘤的活性成分研究,主要集中于虫草多糖类和甾醇类。虫草多糖均为半乳甘露聚糖,系由D-半乳糖与半乳甘露糖按1:1摩尔比组成,具有高度的分支结构,其主链均有(1-2)甘露糖基存在,其支链上亦有(1-5)呋喃半乳糖基。K i h o T 等[1]从人工培养的虫草菌丝体中分得一种多糖C S -F 10,它由半乳糖、葡萄糖和甘露糖按摩尔比43:33:24构成,分子量约为15000。又有报道,从人工培养的冬虫夏草I Y 909(K F C C-10708)得到的蛋白多糖C 909具有抗癌和免疫促进活性[2]。我国学者最近亦从冬虫夏草中获得一种多糖E P S F ,具有抗肿瘤活性。B o kJ W 等[3]从冬虫夏草甲醇提取物中分离得到两个甾体化合物,K u oY C 等[4]分离出有别于虫草素和虫草多糖的成分如C S -36-39和C S -48-51,均具有抗肿瘤作用。2 冬虫夏草抗肿瘤实验研究 较早实验证明,虫草多糖(P S C S )与虫草水煎剂抗癌作用相似,对肉瘤S 180、L e w i s 肺癌、乳腺癌(M A-737)等离体培养瘤株均有显著的抑制作用;P S C S 能抑制小鼠肉瘤S 180生长,增加外周血淋巴细胞酸性非特异性酯酶阳性细胞百分率,增强迟发性变态反应及M 吞噬活性,能使带有S 180腹 水瘤的昆明小鼠生命延长率提达6.60%～31.74%。C h e n Y J 等[5]报道,P S C S 10μg /m l 刺激的血液单核细胞培养基(P S C S -M N C-C M ),能有效地抑制U 937细胞的增殖,抑制率达78%～83%,能诱发U 937细胞分化成单核细胞/巨噬细胞,分化的U 937细胞也有吞噬和产生超氧化物的功能。P S C S 能明显提高M N C -C M 中干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-1的水平,抗体中和实验进一步显示:P S C S -M N C-C M 抗肿瘤与分化作用源于细胞因子,尤其是干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α,两者协同抑制U 937细胞的增殖和分化。我国学者Z h a n g W 等[6]研究了从人工培养的冬虫夏草中提取的多糖E P S F 对移植黑素瘤B 16细胞小鼠的影响,结果表明,E P S F 60m g /k g 能显著地增强该小鼠腹膜巨噬细胞的吞噬能力,促进脾淋巴细胞的增殖,能显著地抑制B 16细胞向肝肺转移,并能抑制肝肺b c l -2蛋白的表达,具有免疫调节和抗肿瘤活性。 Y o s h i d a J 等[7]较早报道,虫草水提液(WE C S )皮下注射治疗接种艾氏腹水癌和M e t h-A 纤维肉瘤细胞B A L B /c 小鼠,结果WE C S 能显著延长该小鼠的存活期,中位生存期延长到60天和50天,而对照组分别为19天和16天。N a k a m u -r a K [8] 研究表明,WE C S 在100m g /k g 体重剂量下能对L e w i s 肺癌和B 16结肠癌细胞产生强烈的细胞毒性,对黑素瘤B 16细胞、人白血病H L-60细胞有较好的抗肿瘤疗效。最近 N a k a m u r a K [9]研究了WE C S 联合甲氨蝶呤治疗接种黑素瘤 B 16细胞小鼠,结果发现,WE C S 可对抗化疗药甲氨蝶呤引起的小鼠体重下降,能显著延长小鼠平均存活时间,并认为WE C S 是癌症化疗极其有用的辅助药。Y o s h i k a w aN 等[10]从WE C S 中得到虫草素,研究了其对接种黑素瘤B 16-B L 6细胞小鼠的影响,结果发现,虫草素15m g /k g 灌胃能抑制瘤块 80 第11卷第6期 中 医 药 导 报 2005年6月V o l .11 N o .6 G u i d i n g J o u r n a l o f T C M J u n e .2005