第二十章-基因治疗
2019年医学生物化学(代码731)考试大纲
第十章、维生素 维生素的分类与基本功能
医 学
大 第十一章、肝胆与血液生化
肝脏的生物转化作用（概念和特点；反应类型及酶系；影响因素）
江 胆汁酸代谢（组成；代谢；调节；胆汁酸的合成、分类、代谢及胆汁酸的肠
肝循环。）
浙胆色素代谢（游离胆红素和结合胆红素的性质；胆色素的肠肝循环）。黄疸
产生的机理与临床意义。
血红素的生物合成与调节。
第十二章、真核基因与基因组 病毒基因组（类型，结构与功能特点） 原核生物基因组（结构与功能特点；质粒）
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真核生物基因组（结构与功能特点；人类基因组组织结构特征）
第十三章、 DNA 的生物合成（复制；逆转录）
DNA 复制的基本特征及参与的主要酶类。 DNA 半保留复制的概念和生物学意义。 原核和真核生物 DNA 复制的基本过程，起始、延长和终止。 逆转录的概念，逆转录酶、逆转录过程和生物学意义。
RNA 的结构与功能（mRNA；tRNA；rRNA）
第三章、酶
大
酶的基本概念，全酶，辅助因子（参与组成的维生素），酶的活性中心。
江 酶的催化作用（分子结构与催化作用；酶促反应特点；酶-底复合物）
辅酶与酶辅助因子（维生素与辅酶；辅酶作用；金属离子作用）
浙酶促反应动力学（Km 与 Vmax；最适 pH 与最适温度）
脂类的生理功能（储能和供能；生物膜成分；脂类衍生物）
学 脂肪的消化与吸收（脂肪乳化及消化所需酶；一脂酰甘油合成途径及乳糜微
粒）
大 脂肪的合成代谢（合成部位；原料；基本途径）
脂肪酸的合成代谢（部位；原料）。脂肪酸的合成过程，不饱和脂肪酸的生 成。
必需脂肪酸和多不饱和脂肪酸的生理功能。
江 脂肪酸分解代谢过程及能量的生成。（脂肪动员；β氧化的基本过程；酮体
09-核酶
二 发夹型核酶
发夹型核酶的二级结构模型
50个碱基的核酶和14个碱基的底物形成了发夹状的二级结构，包括4 50个碱基的核酶和14个碱基的底物形成了发夹状的二级结构，包括4个 个碱基的核酶和14个碱基的底物形成了发夹状的二级结构 螺旋和5个突环。螺旋3 在核酶内部形成，螺旋1(6碱基对) 2(4碱基对 1(6碱基对 碱基对) 螺旋和5个突环。螺旋3和4在核酶内部形成，螺旋1(6碱基对)和2(4碱基对) 由核酶与底物共同形成，实现了酶与底物的结合。 由核酶与底物共同形成，实现了酶与底物的结合。核酶的识别顺序是 (G/C/U)NGUC，其中N代表任何一种核苷酸，这个顺序位于螺旋1 (G/C/U)NGUC，其中N代表任何一种核苷酸，这个顺序位于螺旋1和2之 间的底物RNA链上，切割反应发生在N RNA链上 之间。 间的底物RNA链上，切割反应发生在N和G之间。
核酸酶
剪接型 核酸酶
1、剪切型核酶 、 ——催化自身或者异体 催化自身或者异体RNA的切 催化自身或者异体 的切 相当于核酸内切酶。 割，相当于核酸内切酶。 ——主要包括锤头型核酶，发夹 主要包括锤头型核酶， 主要包括锤头型核酶 型核酶，丁型肝炎病毒(HDV)核酶， 核酶， 型核酶，丁型肝炎病毒 核酶 以及有蛋白质参与协助完成催化 的RNaseP
R. Symons等在比较了一些植 等在比较了一些植 物类病毒、 物类病毒、抗病毒和卫星病毒 RNA自身剪切规律后提出锤头结 自身剪切规律后提出锤头结 构（hammerhead structure）状二 ） 级结构模型。 级结构模型。
生物化学ppt课件
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五、基因工程技术的发展
❖ 1970年，Smith发现限制性核酸内切酶 ❖ 1992年，Berg的转化实验 ❖ 1977年，Boyer等实现在大肠杆菌中表达多肽 ❖ 人干扰素、白介素、集落刺激因子、乙肝疫苗等基因工程药物及疫苗的使用 ❖ 转基因动植物及基因敲除（knock out）动植物 ❖ 基因诊断与基因治疗 ❖ 新技术的不断涌现
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四、遗传信息传递中心法则的建立
❖ Watson和Cricket的贡献 ❖ Kornberg发现DNA聚合酶 ❖ Messlson和Stahl的同位素标记实验 ❖ Okazaki片段 ❖ DNA复制机制的完善 ❖ Jacob和Monod等的贡献—转录机制 ❖ RNA如何到多肽链，三联体密码 ❖ 逆转录现象的发现
❖ —François Jacob, La logique du vivant: une histoire de l’hérédité ❖ (The Logic of Life: A History of Heredity), 1970
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绪论 Introduction
;.Biblioteka 3❖ 生物化学(biochemistry)：一门在分子水平上研究生命现象的科学，它主要应用 化学原理和方法来探讨生命的奥秘和本质，着眼于搞清组成生物体物质的分子结 构和功能，维持生命活动的各种化学变化及其与生理机能的联系。分子生物学 (molecular biology) 主要是以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息 传递和细胞信号转导过程中的作用为研究对象。
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二十世纪以前
❖ 中国：造酒，制酱、饴、醋，制作豆腐，治疗夜盲症，制糖等 ❖ 欧洲：Scheler，Lavoisier等
生化名词解释
生化名词解释第一章1、肽键：一个氨基酸α-羧基与另一个氨基酸α-氨基脱去一分子水形成的化学键叫肽键。
2、等电点：当蛋白质溶液处于某一pH值时，其分子解离成正负离子的趋势相等，蛋白质分子所带净电荷为零，此时溶液的pH值称为该蛋白质的等电点。
3、一级结构：是指蛋白质分子中以肽键相连的氨基酸的组成和排列顺序，包括二硫键的位置。
4、膜体：在蛋白质分子中，可发现2个或3个具有二级结构的肽段，在空间上相互接近，形成一个特殊的空间构想，并具有相同的功能。
第二章1、核苷与核苷酸：嘌呤的N9或嘧啶的N1与戊糖的C1通过C—N糖苷键相连形成的化合物叫糖苷。
由脱氧核糖参与形成的核苷叫脱氧核苷。
核苷或脱氧核苷与磷酸通过磷酸二脂键结合即形成核苷酸或脱氧核苷酸。
2、密码与反密码：mRNA分子上每三个相邻的核苷酸叫做一组密码，tRNA分子反秘密环上三个相邻的核苷酸叫做反密码。
3、碱基互不原则：由于DNA分子的碱基结构不同，其形成氢键的能力也不同，因此产生了固有的配对方式：A与T以两个氢键相连，G与C以三个氢键相连。
4、增色效益与减色效益：核酸变性时，260nm的紫外吸收显著升高，称为增色效益，在一定条件下，变性核酸可以复性，260nm的紫外吸收又重新恢复至原来水平，这种现象称为减色效益。
5、Z-DNA：即左手螺旋DNA，由于主链中磷原子连接线呈锯齿形，好似Z字形扭曲。
6、重复顺序：真核细胞染色质DNA具有许多重复的核苷酸序列，称为重复序列，包括高度重复顺序，中度重复顺序和单一顺序。
7、单顺反子和多顺反子：真核细胞中的一个mRNA分子只为一种多肽链编码，称为单顺反子，在原核生物，一个mRNA分子可作为多种多肽和蛋白质合成的模板，此称为多顺反子。
8、分子病：由于DNA遗传性缺陷引起的mRNA和蛋白质的结构功能异常导致的疾病。
9、蛋白质的三级结构：指整条多肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置，即整条多肽链所有原子在三维空间的排布位置。
第8章_第1节_基因诊断(3_LMJ)
4.DNA 芯片(DNA chip)技术
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1.斑点印迹(dot blotting)杂交
方法： 将核酸(DNA或RNA)样品点在NC膜上，变性 后与标记探针结合，显影或显色，密度测
(6)等位基因特异性PCR(AS-PCR)
针对等位基因的序列差异区域设计引物，使 引物的 3’端与等位基因序列的差异碱基对应， 仅能与突变型或野生型互补。
以DNA分子为模板，加入与拟扩增DNA片段两 端分别互补的一对寡核苷酸链作为引物，在 DNA 聚合酶的催化下，按照半保留复制的形式分别合 成两股新的DNA互补链，可使两引物间的DNA片段 拷贝数增加一倍。
多次重复这一过程，可使这段 DNA拷贝数随 复制次数以指数形式扩增。
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2. 基因诊断中常用的PCR及其衍生技术
（4）早期诊断：易在疾病尚无临床表现时作出诊断； （5）应用广泛：可检测自体基因和外源基因。
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二、基因诊断的主要技术方法
(一)核酸分子杂交（NA hybridiza单链构象多态性分析（SSCP）
(四)DNA分子多态性（DNA polymorphism）分析 (五)限制性片段长度多态性（RFLP）分析 (六)显微切割（microdissection）技术 (七)DNA序列测定（DNA sequencing）
DNA微阵列 (DNA microarray)——通过计 算机控制点样和图像扫描的高密度集成探 针的杂交技术。
应用： 单核苷酸多态性(SNP)、基因表达谱和遗传 性疾病的分析；病原微生物的大规模检测。
基因治疗载体的研究
Ｒ ｓａｃ ｅ ｆ ｆＧｅｅＴ ｅａ ｅ ｔ ａ ｒ ｒ ＬＡ ｈｎ －￣ ， ｈｎ—ｉ． Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔｆｇ ｎｃｌ ｅｅ ｒｈｓｏ ｎ ｈ ｒｐ ｕｉ Ｃ ｒｉ ＩＮＧＺ ｅｇ ｉ ＭＡＳｅｇｘｕ （ ｅａｔ ｎ ｏ ｙｅｏ — ｏ ｃ ｅ ｊｏ ｍ ｏ 基 因 治 疗 是 很 有 前 途 的 ， 肿 瘤 如 ｇ ， ｅ ｆ ｌ ｔ ｏ ｉｌｆＱｎ ｈｉＵ ｉ ￣ｔ， ｉｉ １０ １ Ｃ ｉａ Ｙ ｔ ｆ ｉｅ Ｈ ｓ ｔ ｉ ａ ｎ ｅ ｉ Ｘｎｎ ８ ００ ，ｈｎ ） ｈ Ａ ａｄ ｐ ａｏ ｉ ｇ ｖ ｙ ｇ
ｆ ａ ｉ ｅ ｔ ｌｎｃ ｉ ｔ ｅ ｂ ｓｓ ｄ ｃｄ ｎ ｈ ｕ ｃ ｓ ｆｇ ｎ ｈ ｒ ｐ ｒ ｎ ｔ Ｓ ｔ ｏ ｉ ｏ ｎ ｇ ｎ ｈ ｒ ｐ ｓ ｅ ｓｂｌ ｏ ｃｉ ｉ ｓ ｈ ａ ｉ ｅ ｉ ｉ ｇ ｔ ｓ ｃ ｅ Ｓ ｏ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｏ ． ｏ ｉｓ ｐ ｓｔ ｎ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｉ ｅ ｉ ｖ ｒ ｍｐ ｒａ ｔ Ｔ ｉ ｒｉ ｌ ｅ ｉｗｓ ｐ ｏ ｒ ｓ ｂ ｕ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｅ ｔ ａ ｒ ｒｉ ｅ ｅ ｔｙ ａ ｓ ｅ ｙ ｉ ｏ ｔｎ ． ｈ ｓ ａ ｔ ｅ ｒ ｖｅ ｒ ｇ ｅ ｓ ａ ｏ ｔｇ ｎ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉ ｃ ｒ ｉ ｎ ｒ ｃ ｎ ｅ ｒ ． ｃ ｃ ｅ Ｋｅ ｒ ｓ： ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ；Ｃａ ｒ ｒ ｙ ｗｏ ｄ Ｇ ｎ ｈ ｒ ｐ ｒ ｉ ；Ｖｉ ｓ ｅ ｅ ｒ
构建 了一 种新 的腺 病毒载体 Ａ ＳＣ ／ ｋｅ ， ｄ ． Ｄ Ｔ ｒ 与其他缺 乏复制 ｐ
功能 的载 体 不 同 ， 是 一 种 溶 细 胞 腺 病 毒 ， 通 过 自身 复 制 破 它 能 坏 肿 瘤 细 胞 ， 病 毒 载 体 在 肿 瘤 中扩 散 ， 生 强 大 治 疗 作 用 。 使 产 １ ３ 疱 疹 病 毒 载 体 疱 疹 病 毒 的 基 因 组 都 是 大 型 线 性 ． Ｄ Ａ， 约 １０ｋ ， 含 ７ Ｎ 长 ５ ｂ 包 ０～８ ０个基 因 。 它 的 优 点 ： 嗜 神 经 ① 性， 可用 作 中 枢神 经 系 统靶 向 的 良好 载体 ， 生 型 病 毒 既 可 以 野 感 染 细 胞 并 裂 解 之 ， 可 以在 某 些 细 胞 类 型 如 神 经 元 中进 入 也 潜伏期 ； ②疱 疹 病 毒 还 能 感 染 多 种 细 胞 ， 括 肌 肉 、 瘤 、 、 包 肿 肺 肝 和 胰 岛 细 胞 且 病 毒 滴 度 很 高 ， 达 １ ～１ Ｆ ／ ， 不 可 ０ ０Ｐ Ｕ ｍＬ 它
生命科学与伦理_西南大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
生命科学与伦理_西南大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.我国允许随意将配子、合子和胚胎转送他人或进行科学研究。
参考答案:错误2.以下不属于《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》制定的伦理原则的是（）。
参考答案:不伤害的原则3.我国卫生部2003年修订的（）规定了10大禁令。
参考答案:《人类辅助生殖技术规范》4.在我国，对实施体外受精的夫妻双方权利的行使可以不符合我国人口和计划生育法律法规。
参考答案:错误5.多胎妊娠主要违背的伦理问题有（）？①知情同意原则②有利于患者原则③社会公益原则④公正原则参考答案:②③6.多胎妊娠可能对母子生命健康造成（）威胁？①妊娠高血压综合征②妊娠高剖宫产率③妊娠糖尿病④子宫出血参考答案:①②③④7.我国严禁商业化供卵行为。
参考答案:正确8.下面不是关于代孕的伦理问题是（）？参考答案:谁是孩子的真正父亲9.决定谁是孩子父母的问题时，应遵（）的原则？参考答案:抚养教育原则10.安乐死的支持者认为，以安乐的方式结束生命质量和价值极低的生命，维护了生命的尊严。
参考答案:正确11.世界上第一个通过安乐死立法的国家是（）。
参考答案:荷兰12.人类器官移植所使用的器官有人类活体器官、人类尸体器官、动物器官以及人工器官。
参考答案:正确13.对于尿毒症患者来说，只能通过器官移植来维持生命健康。
参考答案:错误14.关于器官移植的分类，其中原位移植和异位移植是按照（）的标准进行分类的。
参考答案:移植位置15.角膜移植和骨髓移植属于（）移植。
参考答案:组织移植16.事实上临床器官移植，包括脏器移植、组织移植和细胞移植三种类型。
但是，一般所指“器官移植”，实际上是指（）。
参考答案:脏器移植17.我国关于安乐死立法的第一次尝试是在（）年。
参考答案:198818.关于克隆技术，以下说法错误的是（）。
参考答案:克隆技术为物种多样性提供了保障。
19.任何科学技术的发展，都有利有弊，只要人类正确运用克隆技术，那么它一定会有益于人类。
46第四十六章 基因治疗及基因工程药物
第二节
基因工程药物及其分类
概
基因工程药物：
念
指将某种具有应用价值的基因（已知编码蛋 白的基因，即目的基因）装配在具有表达所需要 元件的特定载体中，导入相应的宿主细胞，在体 外进行扩增、诱导目的蛋白表达，经分离、纯化
后，获得具有药用价值的蛋白产物。
基因工程药物分类
1.肽类药物
2.非肽类药物：反义核酸； DNA疫苗(核酸疫苗)。
第四十六章
基因治疗及基因工程药物
南昌大学药学院
何明
第一节
基因治疗
概念：
指将正常有功能的基因或其他基因 通过基因转移的方式直接或间接的导入患 者体内，使之成为表达功能正常的基因， 以取代患者原来不存在或表达很低的基因。
实施条件：
①成熟的DNA克隆技术，即克隆疾病相 关的基因片段，并进行DNA重组和构建带有 靶基因的元件；②有效的基因转移手段， 即将靶基因转移至病人体内，并使其能高 效表达。
1.遗传性疾病的基因治疗； 2.恶性肿瘤的基因治疗 ；
3.感染性疾病的基因治疗 ；
4.其他疾病的基因治疗。
五、基因治疗的前景与存在的问题
前景：基因治疗是一个新的预防和治疗手段，对于 严重危害人类健康的疾病的治疗具有潜在的 应用价值和前景 。
问题：基因转移的效率低，载体本身还存在不少缺
陷以及导入基因的表达难以调控等 。
二、基因转移的技术
基因治疗的基因相关病毒等）。
(2)非病毒载体（包括裸DNA直接注射、阳离子脂质
体、颗粒轰击等）。
三、基因治疗的靶向问题
1.目的基因表达空间的定位；
2.目的基因表达时序的调控；
3.目的基因表达水平的调控。
四、基因治疗的应用
第九版神经病学-神经系统遗传性疾病
神经病学（第8版）
（一）概述
二、Friedreich型共济失调
Friedreich型共济失调
➢ 1863年Friedreich首先报道，为最常见的常染色体隐性遗传性共济失调 ➢ 基因frataxin位于9q13～21.1，突变方式为GAA异常扩增 ➢ 病理可见脊髓变细，后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性，周围神经脱髓鞘，心肌纤维肥厚变性 ➢ 本病起病年龄早，多在10岁以前发病(8～15岁)，隐袭起病，偶见婴儿和50岁以后起病
非特异性症状
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神经病学（第8版）
四、诊断
临床资料收集 性别
起病年龄 起病方式 病程进展 功能障碍情况
系谱分析 遗传方式 显性隐性 有无遗传早现
体格检查 常规体检 特殊体征 受累范围
辅助检查 生化改变 影像改变 病理活检
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神经病学（第8版）
（五）治疗
➢ 本病目前没有特殊的针对病因的治疗方法，主要是对症治疗 ➢ 口服药物：巴氯芬和苯二氮卓类药物可以诱导肌肉松弛 ➢ 肉毒素注射：注射于痉挛的肌肉，可降低肌张力，缓解症状 ➢ 物理疗法：可改善肌力，减少肌肉萎缩程度，预防肌肉痉挛 ➢ 外科矫形：有时患者需要作跟腱挛缩松解手术，达到改善行走功能的目的
目录
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第二十章
神经系统遗传性疾病
作者 : 陈彪
单位 : 首都医科大学宣武医院
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精神病学--《神经病学》总论
神经病学的总体目标是:
发展神经科学，提高对疾病的认识水平，及时对 疾病进行合理的诊断，同时尽可能针对病因恰当 治疗，提高治愈率，降低死亡率和致残率
绪论
二、神经病学的特性
疾病的复杂性
神经系统和肌肉组织的解剖构造都非常复杂， 不同部位病变所表现的症状不同，如果病灶同时 累及几个部位，临床症状就会互相重叠，给诊断 和分析带来很大困难。
目录
第十二章 运动障碍性疾病 第十三章 癫痫 第十四章 脊髓疾病 第十五章 周围神经疾病 第十六章 自主神经系统疾病 第十七章 神经-肌肉接头和肌肉疾病 第十八章 神经系统遗传性疾病 第十九章 神经系统发育异常性疾病 第二十章 睡眠障碍 第二十一章 内科系统疾病的神经系统并发症
第一章 绪 论
绪论
《神经病学》总论
总论
第一章 绪论 第二章 神经系统的解剖、生理及病损的定位诊断 第三章 神经系统疾病的常见症状 第四章 神经系统疾病的病史采集和体格检查 第五章 神经系统疾病的辅助检查 第六章 神经系统疾病的诊断原则
各论
第七章 头痛 第八章 脑血管疾病 第九章 神经系统变性疾病 第十章 中枢神经系统感染性疾病 第十一章中枢神经系统脱髓鞘疾病
绪论
四、神经病学的发展
（一）神经疾病谱的变化
全国老年人口比例已达10％以上，预计未来一 段时间内还会有较大幅度的增加
老年人口的增多将会使老年变性病和脑血管病 增多，将会使疾病谱发生改变
（二）神经疾病诊断手段的变化
随着分子生物学、神经影像学和其他相关学科 发展，神经疾病的诊断将会发生根本性的改变
绪论
四、神经病学的发展
（三）神经疾病治疗技术的变化
除了大量新药进入临床外，其他新的治疗手段也 大量进入临床