抗病毒治疗失败及耐药的应对策略
恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中的应用教学课件ppt
恩替卡韦是一种核苷类似物，通过与病毒的逆转录酶结合，抑制病毒的自我复制。
病毒变异性
恩替卡韦对多种乙肝病毒变异性具有良好的抑制作用。
药物作用机制
高抗病毒活性
恩替卡韦对乙肝病毒具有高选择性的抑制作用，能够迅速降低病毒载量和转氨酶水平。
药物性能特点
低耐药性
恩替卡韦的耐药性较低，长期使用能够有效避免病毒耐药性的产生。
教学计划
第二部分
恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中的应用研究现状及进展。30分钟
第一部分
恩替卡韦和阿德福韦的基本信息。20分钟
第三部分
相关临床试验的结果和结论。20分钟
第五部分
总结和回顾。10分钟
第四部分
病例分析和讨论。10分钟
恩替卡韦药物概述
02
抗病毒治疗
恩替卡韦是一种抗病毒药物，能够抑制乙肝病毒的复制和扩散。
案例一
另一位患有慢性乙型肝炎的病人，长期使用阿德福韦治疗，但病毒量一直处于较高水平，同时伴有肝纤维化的情况
案例二
实际应用案例分析
疗效评估
在使用恩替卡韦联合阿德福韦或其它抗病毒药物治疗后，病人的肝功能得到有效控制，病毒量也明显降低
安全性评估
在长期使用恩替卡韦治疗过程中，病人未出现明显的不良反应和药物相关的肝损伤
01
02
03
耐药性处理的建议
更换药物
对于已经产生耐药性的病毒，建议更换其他抗病毒药物进行治疗。
可以采取多种抗病毒药物联合治疗的方法，以增强治疗效果并降低耐药性的产生。
严格遵守医生的建议，按照规定的药物剂量和时间进行服药，以避免耐药性的产生。
联合治疗
规范服药
教学总结与展望
一线抗病毒治疗失败HIVAIDS患者治疗前耐药特征分析
D O I : 10.13419/ki.aids.2021.05.04.论著•一线抗病毒治疗失败HIV/AIDS 患者治疗前耐药特征分析栗翠林\肖静1，汪笛2,李蓓2,刘颖2,韩俊燕2,赵红心1(1.北京大学地坛医院教学医院，北京100015; 2.首都医科大学附属北京地坛医院，北京100015)摘要：目的分析一线药物治疗失败H I V /A I D S 患者的治疗前耐药特征。
方法回顾性分析2014_2019年在北 京地坛医院启动免费抗病毒治疗且发生一线治疗失败患者的人口学信息、基线特征及治疗前耐药情况：结果140 例一线治疗失败患者进行了治疗前耐药检测，89例患者未检出耐药突变位点，51例存在治疗前耐药，其中8例低度及 以上耐药,43例潜在耐药，且82.4%(42/51)为对E F V 和N V P 的潜在耐药；检出的耐药突变位点以V 179D /E 突变为主， 占84.3%(43/51),且潜在耐药患者对于非核苷类药物耐药突变位点仅发生V 179D /E 突变。
治疗前不同耐药情况患者 抗病毒治疗6个月时的病毒学失败率不同，潜在耐药组最高达86.0%,低度及以上耐药组次之，药物敏感组最低(/><0.05);且潜在耐药组A K T 6个月时病毒学失败率显著高于药物敏感组（P = 0.006)。
结论一线药物治疗失败H I V / A I D S 患者以治疗前V 179D /E 突变造成对E F V 和N V P 的潜在耐药为主，且这些潜在耐药患者比药物敏感患者抗病毒治疗6个月时的病毒学失败率更高：关键词：艾滋病病毒；治疗失败；治疗前耐药；潜在耐药中图分类号：K 512.91; R 373.9文献标志码：A文章编号：1672-5662(2021)05-0453-04Characteristics of pretreatment drug resistance among HIV / AIDS patients with first-line drug treatment failureLI Cuiling', XIAO Jing1, WANG Dr, LI Bei2, LIU Ying', HAN Junyan2, ZHAO Hongxin1.(1. Peking University DitanTeaching Hospital, Beijing 100015, China;2.Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015)C o r r e s p o n d i n g author: Z H A O H o n g x i n , E m a i l :139********@163.c o mSupported b y T h e Thirteen-Fifth K e y Project (2018Z X 10715005); Capital's F u n d s for Health I m p r o v e m e n t a n d R e s earch (2020-2-2174);Beijing Municipal Administration o f Hospitals'Ascent Plan (D F L 20191802)Abstract: ObjectiveT o analyze the characteristics o f pretreatment genetic dru g resistance a m o n g H I V /A I D Spatients with first-line d rug treatment failure(TF).MethodsD e m o g r a p h i c information, baseline characteristics, andresults o n d rug resistance a m o n g patients with the first-line T F w h o initiated free antiviral treatment in Beijing Ditan hospital f r o m 2014 to 2019 w e r e retrospectively analyzed. Results140 cases w e r e tested for genetic d r u g resistancebefore starting the antiviral therapy. A m o n g them, 89 patients did not get tested o n the mutation sites o f resistance, while 51 patients w e r e tested resistant to dru g before the treatment. O f those, including 8 at either l o w or high level a n d 43 with potential resistance. 82.4% (42/51) o f t h e m w e r e potentially resistant to E F V a n d N V P. T h e detected mutation site o f resistance w a s ma i n l y V I 79 D /E (84.3%, 43/51), the patients w h o w e r e potentially resistant to N N R T I s w a s only detected V 179D /E. T h e virological failure rates w e r e different at six m o n t h s after antiviral treatment, with 86.0% in the potentially resistant groups a n d the rest b e l o n g e d to l o w or m e d i u m or the lowest dru g sensitivity gr o u p s (P<0.05). T h e failure rate w a s significantly higher in the potential resistant g r o u p than in the drug-sensitive g r o u p (P = 0.006). ConclusionT h epatients with first-line d rug treatment failure m a i n l y h a d pretreatment potential resistance to E F V a n d N V P ca u s e d b y V 179D /E mutation. T h e virological failure rate o f these patients with potential dru g resistance appeared higher than that of drug-sensitive patients after six m o n t h s o f antiviral treatment.Keywords: H I V ; Treat m e n t failure; Pretreatment d r u g resistance; Potentially resistant随着ART 的广泛覆盖，HIV /AIDS 患者的病死率 显著降低，艾滋病成了一种可控的慢性感染性疾病。
中国多重耐药现状及重症感染治疗策略
产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等。 广泛分布于医院环境，对多种抗菌药物耐药。 对头孢菌素类、碳青霉烯类等抗菌药物耐药。 对甲氧西林、大环内酯类等抗菌药物耐药。 对大环内酯类、氟喹诺酮类等抗菌药物耐药。
耐药率及变化趋势
01
肠杆菌属
产ESBLs的肺炎克雷伯菌 和大肠埃希菌等的耐药率 逐年上升，且已超过50% 。
动物与人传播
动物携带的耐药菌可通过食物 链传播给人类，如动物源性耐 药细菌引起的食物中毒等。
环境与人传播
耐药菌可在医院、养殖场、公 共场所等环境中存活并传播给 健康人群。
耐药菌种感染治疗手段的局限性
01
02
03
缺乏新药研发
由于抗生素研发的高成本 和低收益，新抗生素的研 发速度较慢，导致耐药菌 感染治疗可选药物有限。
详细描述
在感染早期，不确定病原菌种类时，医生通常会选择覆盖面广、 抗菌活性强的抗生素，以确保覆盖可能的病原体。随着药敏试验 结果的出来，医生会根据试验结果调整用药方案，选择更加针对 性的抗生素。
免疫疗法
总结词
免疫疗法是一种通过增强患者自身免疫力来对抗感染的治疗方法，包括使用免 疫调节剂、抗体等手段。
建立国家级耐药监测网
中国已经建立了国家级耐药监测网，覆盖了全国 各大医疗机构，可以实时监测细菌耐药情况，为 临床提供科学依据。
加强抗菌药物临床应用管理
抗菌药物是治疗感染的重要药物，但过度使用会 导致细菌耐药。中国已经采取了一系列措施，加 强抗菌药物临床应用管理，降低细菌耐药风险。
推广合理使用抗菌药物
详细描述
免疫疗法主要通过增强患者的免疫系统功能来对抗感染，包括使用免疫调节剂 、单克隆抗体等。在重症感染治疗中，免疫疗法可以作为抗生素治疗的辅助手 段，提高患者康复率。
药品抗性问题与对策
药品抗性问题与对策在现代医学飞速发展的背景下，药物的滥用和不当使用问题日益突出，特别是在抗生素和其他抗微生物药物的使用上。
药品抗性（也称为药物耐药性）是指病原微生物对特定药物产生抵抗能力，导致药物在体内失去效力，从而影响疾病的治疗效果。
药品抗性已成为全球公共卫生领域的重要挑战之一，对患者健康、医疗成本及社会经济发展具有深远影响。
因此，了解药品抗性的现状、成因及相应对策，对维护公共健康尤为重要。
药品抗性的现状抗生素耐药性抗生素耐药性是最为人知且严峻的药品抗性问题之一。
根据世界卫生组织（WHO）的报告，目前全球有数以万计的人因感染耐药细菌而病重甚至死亡。
例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、多重耐药革兰阴性菌等，均为临床治疗带来很大困难的超级细菌。
这些细菌通过基因突变或获得外源基因而逐渐适应并抵御常规治疗。
抗病毒及抗真菌耐药性除抗生素之外，其他类型的药物也面临着耐药性的问题。
比如，抗病毒药物在HIV、流感病毒等领域的应用中，一部分病毒通过变异也显示出一定的耐药倾向。
此外，一些真菌感染，如念珠菌感染，也出现了对某些抗真菌药物的耐药现象，这进一步增加了临床治疗的复杂性。
药品抗性的成因药物使用不当药品抗性的形成与人类对药物的使用密切相关。
在很多情况下，临床医生对抗生素及其他抗微生物药物的使用不够谨慎，常常因为病人要求或经验主义而随意开具处方。
例如，有些患者在未进行微生物培养和敏感性试验的情况下就自行服用抗生素，从而导致非必要用药。
同时，一些医生在面对重症患者时，为了尽快见效，可能会使用更广谱的抗生素，但这往往加大了耐药性的风险。
医疗环境和感染控制不严医院作为较高风险的感染场所，其内部的感染控制措施直接关系到耐药性感染的发生。
如果医疗机构未能严格遵循无菌操作规范、消毒措施不到位，就可能增加病原体传播的风险。
此外，医院内通常有多种耐药病原体存在，其交叉传播极易导致更广泛的耐药性发展。
社会经济因素社会经济条件也在一定程度上影响着药品耐药性的发生。
抗艾滋病病毒治疗中耐药性监测与分析
抗艾滋病病毒治疗中耐药性监测与分析摘要：抗艾滋病病毒治疗是控制艾滋病疫情的关键措施之一，然而，艾滋病病毒的快速变异和复制，导致耐药性的出现和传播，给抗艾滋病病毒治疗带来了巨大的挑战。
耐药性是其治疗成功的一个重要限制因素。
耐药性监测可以帮助医生及时发现患者的耐药情况，并进行有效的调整治疗方案。
关键词：艾滋病病毒、耐药性监测、耐药性分析、临床实践自从抗逆转录病毒治疗（ART）问世以来，艾滋病的治疗效果得到了显著的提高，患者的预后也得到了明显改善。
艾滋病病毒耐药性是指患者在接受抗艾滋病病毒治疗后，病毒对治疗药物产生抵抗力的现象。
耐药性的发生可能导致治疗失败，使患者的预后受到影响。
因此，耐药性监测和分析对于指导临床实践和改善治疗效果具有重要意义。
一、耐药性问题1.耐药性产生的原因艾滋病病毒的遗传变异。
艾滋病病毒具有高度的变异性，容易产生突变，从而导致对治疗药物产生耐药性。
不规范或不恰当的抗病毒治疗。
如果患者不严格按照医生开具的药物使用说明进行用药，或者药物配方不合理，或者治疗过程中中断或跳药，都会导致病毒复制不受抑制，从而增加耐药性的风险。
治疗药物的选择和使用。
抗逆转录病毒治疗药物的种类和组合对耐药性的发生和演化起着至关重要的作用。
如果医生选择的药物组合不合理，或者用药剂量和时间不足，或者频繁更换治疗药物，都会导致病毒对药物产生耐药性。
患者的生物学特征。
患者的基因型和免疫状态等生物学因素也可能影响耐药性的发生和演化。
2.耐药性对抗艾滋病治疗的影响治疗失败。
当耐药病毒株出现时，原本有效的药物无法抑制病毒复制，从而导致治疗失败。
治疗失败可能会导致疾病的恶化，包括免疫系统的损害和病毒量的增加。
治疗成本的增加。
当耐药性出现时，需要更换治疗药物或加入新的药物来控制病情，从而增加了治疗成本。
治疗方案的限制。
当出现耐药性时，治疗方案会受到限制，可能需要选择更复杂和更昂贵的治疗方案，或者需要进行更频繁的治疗，从而给患者带来更大的负担。
抗病毒药物的现状与研究进展
抗病毒药物的现状与研究进展随着现代医学的发展和生物科技的进步，抗病毒药物在控制和治疗病毒感染上扮演着至关重要的角色。
病毒是一种非常复杂的病原体，其生命活动方式很不同于细菌，因此才需要专门的抗病毒药物来攻击和控制感染。
本文将对抗病毒药物的现状和研究进展进行综述，并讨论一些解决当前研究中存在的问题和挑战的策略。
一、抗病毒药物的分类在现代医学中，抗病毒药物根据其不同的作用机制和目标分为几类：1. 核苷类药物：如乙酰胆碱，环鸟苷等，通过模拟病毒基因组的核酸结构来抑制病毒复制。
2. 非核苷类药物：如拉米夫定和奥司他韦等，不依赖病毒核酸结构而直接抑制病毒酶的活性。
3. 免疫类药物：如干扰素等，通过调整人体免疫系统的反应来增强免疫力。
4. 整合酶抑制剂：如洛匹那韦等，直接抑制病毒将其基因结构整合到人体细胞基因组中的酶的活性。
二、抗病毒药物的应用抗病毒药物广泛应用于治疗包括流行性感冒、淋巴细胞病毒等在内的不同类型的病毒感染，其应用方法也因病毒类型和严重程度的不同而有所变化。
一些严重病毒感染，如埃博拉、西尼罗河病毒等需要在早期给予高剂量的抗病毒药物来阻止病毒的进一步传播和复制。
对于普通感冒等较为轻微的病毒感染，则可以通过少量或口服抗病毒药物的形式来减轻疼痛和缩短病程。
此外，还有一些可以预防病毒感染的疫苗，如麻疹、流感、腮腺炎等，这些疫苗可以大幅度降低感染率，并且对大量生产有利。
在临床实践中，抗病毒药物的使用也存在一些局限性。
一些病毒对抗病毒药物的敏感性较低，例如乙肝病毒就很难治愈，因为其基因结构比较稳定，可以通过转录和翻译来抵抗药物的抑制作用，这就增加了治愈国家。
此外，抗病毒药物的长期使用还容易导致耐药问题，使药物的治疗效果降低甚至失效。
三、抗病毒药物的研究进展随着时间的推移，抗病毒药物的研究也在不断发展和进步。
以下是一些值得介绍的研究进展：1. 基因编辑技术基因编辑技术的开发和应用为抗病毒药物的研究和发展提供了新方法和思路。
细菌与病毒的药物抵抗性与治疗策略
抗病毒药物的市场 准入需要提供充分 的安全性和有效性 数据
抗病毒药物的市场 准入需要遵守知识 产权保护法律法规
医保报销范围：抗病毒药物的 医保报销范围包括哪些？
报销比例：抗病毒药物的医保 报销比例是多少？
报销流程：抗病毒药物的医保 报销流程是怎样的？
报销时限：抗病毒药物的医保 报销时限是多久？
国际合作与交流在 抗菌与抗病毒药物 研究中的作用
抗菌与抗病毒药物 的合理使用
明确诊断：确定感染类型和病原体，选择合适的抗菌药物 剂量和疗程：根据病情和药物特性，确定合适的剂量和疗程 联合用药：根据病原体和药物特性，合理选择联合用药方案 避免耐药性：遵循抗菌药物使用原则，避免耐药性的产生和传播
明确诊断：确 定病毒感染类 型和严重程度， 选择合适的抗
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传播疾病：抗药性细菌和病毒可能 传播给其他人，导致疾病流行。
威胁人类健康：抗药性细菌和病毒 可能导致严重疾病和死亡，对人类 健康构成威胁。
抗药性细菌和病毒 对药物的耐受性增 强，导致治疗效果 下降
抗药性问题导致药 物研发成本增加， 治疗费用提高
抗药性问题可能导 致疾病传播速度加 快，影响人类健康
促进信息共享： 国际交流可以促 进研究人员之间 的信息共享，提 高研究效率。
合作研究：国际 合作可以促进研 究人员之间的合 作研究，共同解 决抗菌与抗病毒 药物研究中的难 题。
资源共享：国际 交流可以促进研 究人员之间的资 源共享，提高研 究质量。
促进创新：国际 交流可以促进研 究人员之间的思 想碰撞，激发创 新灵感。
方案
预防性使用抗菌药物的目的：防止感染、控制疾病传播、降低医疗费用 预防性使用抗病毒药物的目的：防止病毒感染、降低病毒传播风险、减轻病情 预防性使用抗菌药物的注意事项：根据病情需要、选择合适的药物、避免滥用 预防性使用抗病毒药物的注意事项：根据病情需要、选择合适的药物、避免滥用
《HIV急性感染期诊疗管理专家共识(2022)》解读PPT课件
推荐感染者加入HIV感染者互助小组，与同伴分享 经验和情感支持。
06 实验室检测与监测
实验室检测项目的选择与应用
01
HIV抗体检测
02
病毒载量检测
采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、 化学发光或免疫荧光试验等方法进行 初筛和确证试验，用于HIV感染的辅 助诊断和筛查。
通过实时荧光定量PCR等方法测定血 浆中病毒RNA水平，用于评估病情、 指导治疗和预测疾病进展。
03
CD4+T淋巴细胞计 数
采用流式细胞术等方法检测外周血中 CD4+T淋巴细胞数量，用于评估免疫 功能和疾病进展。
病毒载量与免疫功能的监测
病毒载量监测
定期监测病毒载量水平，了解病 毒复制情况和治疗效果，及时调 整治疗方案。
免疫功能监测
通过CD4+T淋巴细胞计数等指标 评估患者的免疫功能状态，指导 临床治疗和预防机会性感染。
THANKS
定义和临床表现
定义
HIV急性感染期是指人体感染HIV后的早期阶段，也称为原发性HIV感染或急性逆转录病毒感染。在这个阶段，病 毒在体内大量复制，免疫系统开始产生针对HIV的特异性免疫反应。
临床表现
HIV急性感染期的临床表现多样，常见症状包括发热、头痛、乏力、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大等。这些 症状通常在感染后2-4周内出现，持续数周至数月不等。需要注意的是，部分感染者可能无明显症状或仅有轻微 不适，因此易被忽视。
04 药物治疗进展
抗病毒药物的应用
抗病毒药物种类
疗效评估
目前治疗HIV感染的主要药物包括核 苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转 录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂等。
通过病毒载量、CD4+T淋巴细胞计数 等指标评估抗病毒治疗的疗效，及时 调整治疗方案。
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4 2
0
3.2
2.6 2.6 1.2
2.9 2.4 1.0 0 1.4
0.5
NNRTI
NRTI
PI
INSTI
NNRTI 耐药突变增加非常明显, PI 耐药突变中度增加 NRTI耐药突变保持平稳(主要为 TAMs突变)，M184V/I 0.2%; K65R0.2% INSTI耐药突变非常少（主要为 T97A polymorphism 突变）
• 在资源有限的环境中，二线方案的获得仍是很多ART项目的主要障碍。
• 有相当多的病例，由于缺乏病载监测结果而对治疗失败错误判断，导致治 疗过早/过晚改为二线方案，对项目和个体来说，这都会付出巨大的代价。
现在的高度 优先事项
• 与扩大治疗一样，需要迫切地推广合适 的病毒载量检测技术. • 防止目前一线ART方案过早失效
(一) (二) (三)
抗病毒治疗失败 持续使用病毒学失败方案的后果
目 录
治疗失败后的二线药物治疗
病毒载量检测的重要性 CD4检测在判断治疗失败及更改 治疗方案中的作用
(四)
(五)
一线治疗失败后及时转换二线治疗至关重要
增加耐药风险和传播性耐药的出现 增加死亡风险 增加疾病进展 治疗失败，延迟 更换方案的后果 增加药物毒性对靶器官的损伤 不利于免疫重建
Chapter
抗病毒治疗失败及耐药的 应对策略
广州市第八人民医院 蔡卫平
(一) (二) (三)
抗病毒治疗失败 持续使用病毒学失败方案的后果
目 录
治疗失败后的二线药物治疗
病毒载量检测的重要性 CD4检测在判断治疗失败及更改 治疗方案中的作用
(四)
(五)
抗病毒治疗失败
治疗失败
病毒学失败
免疫学失败
临床失败
抗病毒治疗失败的常见原因及处理原则
依从性不良 首先应对其药物依从性进行
药物代谢动力学问题
回顾其所有合并用药及饮食 构成评价可能的药物相互作 用，尽量避免使用产生相互
评估，尽可能的找到其影响
依从性的原因，帮助其解决 并加强依从性教育
作用的药物和食物
对症处理（如止吐，止泻， 抗过敏等等）必要时停用引 起副反应的药物更换为其他 药物。
较低的耐药基因屏障有较高病毒学失败的风险 对于某些原本有效的药物，也有较高的可能 会产生耐药 可能会潜在限制未来治疗选择，且会因需要 新的或昂贵的抗病毒药物而增加治疗成本 会有传播耐药（TDR）增加的情况，尤其是 NNRTI
当人群中有一定HIV耐药 情况时
当在中低收入国家的抗病毒 药物治疗覆盖率增加时
免疫学失败
未抑制 (> 100,000)
% 达到 ∆ CD4
21.6 (18.0-25.5)
7 (55-69)
病毒学失败
Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. December 1, 2009; 1-161. Available at: /contentfiles/adultandadolescentGL. Losina E, et al. 15th CROI. Boston: 2008; #823
Sawe FK, et al. Clin Infect Dis 2009;49:463–5
(一) (二) (三)
抗病毒治疗失败 持续使用病毒学失败方案的后果
目 录
治疗失败后的二线药物治疗
病毒载量检测的重要性 CD4检测在判断治疗失败及更改 治疗方案中的作用
(四)
(五)
持续使用病毒学失败方案的后果
进行耐药检测,考虑之前的所有 治疗用药史和之前的耐药检测 结果,然后根据患者的耐药特点, 选取合适的二线治疗方案
药物毒副反应
耐药
在资源有限的环境中紧密监测治疗效果是为了保持 一线药物使用的时间和避免耐药导致的昂贵结果
• ART的重要目的之一是通过尽早发现治疗失败（在出现多药耐药之
前），确保目前的一线治疗药物尽可能长时间的使用
病毒学失败 CD4 细胞数 药物耐药 免疫学而失败 临床失败
病毒载量
时间
Adapted from: Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. December 1, 2009; 1-161. Available at: /contentfiles/adultandadolescentGL.pdf
临床失败
免疫学失败
病毒学失败
病毒学失败导致免疫学失败,最终导致临床失败
Murri R, et al. JAIDS. 2006;41:23-30. Losina E et al, 15th CROI 2008, #823
7 7
24个月内病毒学抑制不完全与CD4无法快速增长相关
• • 研究目标: 在起始抗病毒治疗的病人，确认CD4细胞计数反应与病毒学抑制 （完全抑制，部分抑制，未抑制）间的关系 1667名南非的患者,开始ART时CD4细胞数106/L ，随访24个月，其中482 位病人随访了24个月
初治患者的耐药突变率（2000-2013）
• 基线血样来自于4个III期临床试验 (GS 903, 934, 104, 111) – 1617 个样品用来分析整合酶突变，2531个样品用来分析蛋白酶和逆转录酶突变 10 耐药突变率 (%) 8 6
4.2Leabharlann 8.72000 (GS-903) 2003 (GS-934) 2013 (GS-104/GS-111)
初次接受HAART（高效抗逆转录病毒治疗）的患者 耐药的出现与病死率的上升密切相关
实验设计: • 实验人群:1388 名未曾治疗的加拿大患者 • 入组标准:在 96年8月–99年9月启动 HAART(高效抗逆转录病毒治疗) (方案： 2NRTI + PI或NNRTI). • 研究终点: 任何原因引起的死亡 – 207 例死亡 (18.2%) 结果: • 26.5% 的病人产生抗病毒药物的耐药 • 耐药的产生与死亡率有关 (HR:1.75 [95% CI: 1.27,2.43]) • 发生NNRTI耐药突变的患者，其死亡风险 是对照组的3.02倍 耐药对病死率的相对危险度 耐药
持续低水平病毒血症：病毒载量可以检出，但HIV RNA<1000 copies/ml
一过性病毒血症：病毒被完全抑制后，偶尔一次可以检测到HIV RNA，但随后又回到检测下限以下，称为“blip”现象
免疫学失败
无论病毒是否被完全抑制
CD4+T淋巴细胞 计数下降到或低 于治疗前的基线 水平
或降低至峰值的 50%
耐药的出现
耐药是指病毒在暴露药物后，在药物压力下，产生基 因突变且累积抵抗药物的能力（需要提高药物的浓度） 耐药突变造成病毒的氨基酸改变，让病毒可以逃避抗 病毒药物的抑制效果 一旦耐药发生，是无法逆转的；且停药后，再度上药 很快诱发 在血液中若是少量的病毒发生突变，是无法检测到的， 直到有一定量的病毒发生突变才能被检测到 目前的基因型检测技术通常可以检测出大于20%的病 毒量已经有变异的情况 初治抗病毒治疗后病死率的升高与药物的耐药出现有关
抑制程度(拷贝 /ML) 完全抑制 (< 400) 部分抑制 (401100,000)
% 达到或 ∆CD4/L (95% CI) % 达到 ∆ CD4 % 达到 ∆ CD4
ART开始24个月
N=482
74.5 (70.3-78.3)
临床失 败
306 (287-325)
3.9 (2.4-6.1) 186 (122-250)
27. Hogg RS et al. Emergence of Drug Resistance Is Associated with an Increased Risk of Death among Patients First Starting 高效抗逆转录病毒治疗. PLoS Med. 2006;3:e356.
任何药物
3TC 其他Other核苷类药物 NNRTI （非核苷类反转
录酶抑制剂）
危险度 (95% CI)
1.75 (1.27, 2.4) 1.32 (0.81, 2.14) 1.40 (0.80, 2.45)
3.02 (1.99, 4.57)
0.62 (0.27, 1.42)
PI（蛋白酶抑制剂）
结论: 与PI（蛋白酶抑制剂）相比较，产生 NNRTIs的突变更容易提高病人死亡的风险
23.C. WHO. HIV Drug Resistance Report. 2012. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/75183/1/9789241503938_eng.pdf Accessed 15 July 2013 51. Frentz, D., et al. Temporal Changes in the Epidemiology of Transmission of Drug-Resistant HIV-1 across the World. AIDS Rev. 2012; 14:17-27.
或持续低于100个 /mm3