5-Fu尿嘧啶对人体胚胎肾细胞的抑制作用

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氟胞嘧啶

【药物名称】中文通用名称：氟胞嘧啶英文通用名称：Flucytosine其他名称：5-氟胞嘧啶、安确治、Alcobon、Ancobon、Ancotil、Flucytosinum、Fluorocytosin。

【临床应用】用于治疗念珠菌、隐球菌及其他敏感菌所致全身性真菌感染。

对念珠菌所致肺部、尿路及消化道真菌感染、真菌败血症疗效较好。

亦可用于念珠菌所致心内膜炎、皮肤黏膜感染，隐球菌所致脑膜炎等。

【药理】1.药效学本药为抗真菌药，高浓度具有杀菌作用。

·作用机制本药可进入真菌细胞内转变为具有抗代谢作用的氟脲嘧啶，后者可取代脲嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸，从而阻断核酸和蛋白质的合成。

·抗菌谱本药对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝菌具有较高的抗菌活性，对部分曲菌、着色真菌、芽生菌、分枝芽孢菌等也有一定抗菌活性。

对其他真菌和细菌作用较差。

2.药动学本药口服后由胃肠道吸收迅速而完全，吸收量占给药量的78%-90%。

口服2g后2-4小时达血药峰浓度，峰浓度为30-40μg/ml。

静脉注射2g的峰浓度为50mg/L。

药物吸收后，广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。

脑脊液中药物浓度为血药浓度的60%-90%。

本药也可进入感染的腹腔、关节腔和房水中。

静脉注射后分布容积为(0.78±0.13)L/kg，血浆蛋白结合率为2.9%-4%。

口服及静脉注射后半衰期分别为2.5-6小时、3-6小时。

约90%给药量以原形从尿液排出。

血液透析可清除本药。

3.遗传与生殖毒性动物致癌研究尚不充分，Ames等致突变试验未发现本药具有致突变作用。

怀孕小鼠连续7-13日每日给药40mg/kg可致畸形，更大剂量可致唇裂、颚裂及小颔畸形，但人体研究尚不充分。

【注意事项】1.特别警示(1)肾功能损害者用药应极其谨慎。

(2)用药期间密切监测血液、肾、肝状况。

2.禁忌症(1)对本药过敏者。

(2)严重肾功能不全者。

氟啶胺的功能主治是什么

氟啶胺的功能主治是什么氟啶胺简介氟啶胺（Fluorouracil，简称5-FU）是一种化学类似于尿嘧啶的药物，属于抗肿瘤药物的一种。

它已广泛应用于临床，被认为是治疗多种癌症类型的有效药物之一。

氟啶胺的功能主治氟啶胺主要用于治疗多种癌症，包括但不限于：1.结直肠癌：氟啶胺是结直肠癌的一线治疗药物。

它通过干扰细胞的DNA合成，抑制癌细胞的增殖，从而达到治疗的效果。

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，氟啶胺在结直肠癌的治疗中已被广泛应用。

2.胃癌：氟啶胺也被用于胃癌的治疗。

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，氟啶胺在胃癌的综合治疗方案中发挥着重要的作用。

3.乳腺癌：氟啶胺常与其他药物联合应用，用于乳腺癌的治疗。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，氟啶胺通过抑制癌细胞的增殖和抑制DNA复制等机制，协助实现乳腺癌的治疗效果。

4.头颈部癌：氟啶胺也被用于治疗头颈部癌，特别是颈部淋巴结转移的鳞状细胞癌。

氟啶胺的应用可以减少肿瘤的大小，控制淋巴结转移，提高患者的生存率。

5.皮肤癌：氟啶胺疗法在某些类型的皮肤癌治疗中也具有一定的疗效。

氟啶胺可被用作外用药膏或局部注射，直接作用于皮肤癌病变部位。

这种用法减少了对身体其他部位健康组织的影响，提高了治疗效果。

使用方法和注意事项•氟啶胺的使用方法和剂量应由医生根据患者具体情况进行指导。

•通常，氟啶胺通过静脉输注的方式给药，但在某些情况下也可以通过口服或者局部涂抹的方式使用。

•在化疗期间，密切监测患者的血液学指标和肝功能等，以确保治疗的安全性和有效性。

•氟啶胺可能会引起一些副作用，包括但不限于：恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、头痛、口腔溃疡等。

如果出现副作用，应及时告知医生并遵循医生的指导进行处理。

•孕妇、哺乳期妇女、儿童和重度肝功能不全的患者在使用氟啶胺时需要特别谨慎，并且在医生的指导下进行使用。

小结氟啶胺是一种被广泛应用于临床的抗肿瘤药物，可用于治疗多种癌症类型。

其主要通过抑制癌细胞的DNA合成和增殖，发挥治疗效果。

5—氟尿嘧啶抑制人肺腺癌细胞生长的作用方式研究

5—氟尿嘧啶抑制人肺腺癌细胞生长的作用方式研究目的对5-氟尿嘧啶抑制人肺腺癌A549细胞生长的作用方式进行分析探讨，为今后的研究工作提供理论依据。

方法采用不同浓度的5-氟尿嘧啶对体外培养的人肺癌A549细胞进行处理，对5-氟尿嘧啶对A549细胞的抑制率、细胞周期以及细胞凋亡的影响进行分析，并对比分析不同浓度5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞生长的抑制情况。

结果随着药物浓度的增加，5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞的抑制率发生逐渐升高（P＜0.05）。

结论5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞生长的抑制存在浓度依赖性，低浓度时会诱导细胞自噬，高浓度时会导致细胞死亡，值得关注。

标签：5-氟尿嘧啶；人肺腺癌A549细胞；抑制；作用方式；凋亡5-氟尿嘧啶为临床上常用的一种抗肿瘤化疗药物，研究证实，其能够对肿瘤细胞的生长产生显著的抑制效果，在直肠癌、乳腺癌、消化道癌、绒毛膜上皮癌等诸多恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用[1]。

5-氟尿嘧啶属于一种嘧啶类似物，在细胞内科转化成不同的细胞毒性代谢产物，在同DNA、RNA结合后，可对合成进行干扰，进而对肿瘤细胞的生长进行抑制[2]。

本次研究中出于对5-氟尿嘧啶抑制人肺腺癌A549细胞生长的作用方式进行分析探讨的目的，采取不同浓度的5-氟尿嘧啶对人肺腺癌A549细胞进行了处理，并对细胞存活情况进行了对比分析，现汇报如下。

1资料与方法1.1一般材料试验材料包括：人肺腺癌A549细胞，胎牛血清，H-DMEM培养基，MTT，0.25%胰蛋白酶，倒置显微镜，酶标仪，流式细胞仪。

1.2方法1.2.1细胞培养取人肺腺癌A549细胞在含有1%双抗以及10%胎牛血清的H-DMEM培养基上在5%CO2培养箱中进行培养，温度控制在37℃，3 d后以1∶3的比例传代，取对数生长期细胞展开各项试验。

1.2.2 MTT检测取上述培养对数期人肺腺癌A549细胞，采取浓度为0.25%的胰酶消化后经H-DMEM培养基对细胞浓度调整至1×105个/mL，接种在96孔微量滴度板，每孔中加入0.2 mL的细胞混悬液，在37℃条件下放置在5%CO2培养箱中进行培养，24 h后每个药物浓度设6个复孔，试验重复操作3次，取平均值。

氟尿嘧啶及其衍生物的临床应用原理

氟尿嘧啶及其衍生物的应用原理1. 氟尿嘧啶（5-FU）5-FU是尿嘧啶的嘧啶环5-位碳原子上的氢被氟原子取代而得到的，合成的理论基础是发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶，说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。

目前在临床上，5-FU主要用于消化道腺癌、乳癌、及头颈部鳞癌的治疗,对5-FU细胞内代谢过程的详细了解促进了与生化调节剂的联合使用，增强了5-FU的细胞毒性。

1.1 5-FU的激活与分解途径5-FU在细胞内通过一系列的酶促反应作用于核苷酸的形成，其代谢活动可能以以下两条途径中的一条为主：①5-FU(胸苷磷酸化酶TP) FdUrd(胸苷激酶TK)→FdUMP→FdUDP→FdUTP（参与DNA合成）②5-FU（乳清酸磷酸核糖转移酶OPRT） FUMP→FUDP→FUTP(参与RNA合成) (尿苷磷酸化酶UP)FUrD(尿苷激酶UK)其中由OPRT酶催化的途径可能是正常组织代谢5-FU的主要途径（Oxo？），因为核苷酸的代谢产物别嘌呤醇对该途径的抑制作用降低了5-FU对骨髓和胃肠道粘膜的毒性反应。

而且发现在一些种类的癌细胞中，代谢5-FU主要通过TP和UP的作用。

不过虽然某一类癌细胞中某一代谢途径占优势，但两条途径通常都会被利用。

5-FU的分解途径如下：5-FU（二氢吡啶脱氢酶DPD） DHFU（二氢嘧啶酶） FUPA FBAL（二氢氟尿嘧啶） (α氟脲基-丙酸) （氟-β丙氨酸）DPD催化5-FU还原成二氢氟尿嘧啶的反应是5-FU分解代谢的初始限速反应，5-乙炔基尿嘧啶是DPD的灭活剂，同时口服时5-FU的生物利用度接近100% DPD的活性影响 5- FU的抗肿瘤活性，但是，大剂量的DPD的缺失与5-FU用药后的严重毒性反应相关。

1.2 5-FU的作用机制1.2.1 对胸苷酸合成酶（TS）的抑制作用FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)紧密结合阻止dTMP的合成，dTMP是生成dTTP的关键底物，而dTTP是DNA的合成和修复的必需物质。

氟尿嘧啶类药物作用机制

5-FU磷酸核糖化
S-1是FT的改进型制剂，由三种成份组成
+
+
1
：
0.4
：
1
S-1是抗肿瘤药替加氟（FT）的一种改进型制剂。其除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质吉美嘧啶（CDHP）及（Oxo），三物依次以1：0.4：1的摩尔比组成复方。由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。
FdUMP （骨髓毒性）
5-FU降解
5-FU磷酸核糖化
Hirata K,et al. Clin Cancer Res 1999; 5: 2000-2005.
UFT：在FT的基础上增加DPD抑制酶维持全身5-FU浓度
FT：Ura=1：42
口服FT
肝细胞色素P450
肿瘤
FdUMP （抗肿瘤活性↑）
肝脏
与UFT相比， S-1进一步提高疗效，减少毒性
FT : CDHP : Oxo=1 : 0.4 : 1
口服FT
肝细胞色素P450
肿瘤
FdUMP （抗肿瘤活性↑ ↑ ）
（↓ ↓ 神经毒性）
（↓ ↓心脏毒性） F-β-Ala
肝脏
DPD 5-FU
CDHP
CDHP是一种强效DPD抑制剂，其体外抑制DPD的作用较尿嘧啶高约180倍
肿瘤选择性氟尿嘧啶类药物的发展
第2代 S-1等
1970年口服给药，模拟静脉
临床研究
第1代 5-FU
1957年静脉给药，全身作用
第3代
卡培他滨
1992年口服给药，肿瘤选择性
第三代氟尿嘧啶卡培他滨是获得FDA获批上市的口服氟尿嘧啶

氟尿嘧啶类药物简介

氟尿嘧啶类药物简介
目录 1 2
3
4
5-fu类药物的概述
5-fu类药物的作用机制
5-fu类的对比区别 5-fu类药物的注意事项
5-fu类药物的概述用机制
5-fu作用机制：
5-fu作用机制及体内过程：
加入叶酸，可以提高5 fu的疗效
FdUMP氟尿嘧啶脱氧核苷酸
啶时；
静脉滴注时可用输液泵连续给药维持 24 小时。
用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。
腹腔内注射按体表面积一次 500～600 mg/m2。每周 1 次，2～4 次为 1 疗程。
卡培他滨
用法：每日2500mg/m2，分2次口服，于饭后半小时用水吞服，d1-d14,q21d 对卡培他滨及其代谢产物有过敏史者禁用为预防手足综合征，可同时口服维生素B6，每日量可达200mg。
•与甲氨蝶呤存在相互作用。氟尿嘧啶用药在先，甲氨蝶呤用药在后则产生抵抗；反之，先用甲氨蝶呤， 4小时～6小时后再用氟尿嘧啶则产生抗肿瘤协同作用。
卡培他滨
• 限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。 • 近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。如发生2、3或4级腹泻，停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用本品时应减少用量。 • 几乎近一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为1-2级，3级综合征者不多见。
替吉据体表面积决定成人的首次剂量(40mg/m2),每日2次、早晚餐后口服，连续给药奥 28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。
5-fu类药物的注意事项
氟尿嘧啶：
•用药期间应严格检查血象。 •避光置阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。 •可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。 •与甲酰四氢叶酸或顺铂合用，其抗肿瘤疗效明显提高。

氟尿嘧啶(Fluorouracil)：一种常用的抗癌化疗药物的详细介绍

氟尿嘧啶（Fluorouracil）：一种常用的抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍氟尿嘧啶（Fluorouracil），这是一种常用的抗癌化疗药物。

氟尿嘧啶属于嘧啶类似物，可用于多种癌症的治疗，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。

我们将探讨氟尿嘧啶的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。

1. 作用机制：
-氟尿嘧啶通过抑制DNA和RNA的合成，阻碍癌细胞的生长和复制。

-它干扰细胞中嘌呤和嘧啶碱基的代谢过程，导致细胞凋亡和抑制抗癌基因的表达。

2. 药理特点：
-氟尿嘧啶可通过静脉输注或口服给药，在体内迅速代谢，并广泛分布到全身各组织器官以及肿瘤部位。

-它主要在肝脏代谢，通过尿液排泄。

3. 临床应用：
-氟尿嘧啶广泛应用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-结直肠癌、胃癌和食管癌等消化系统恶性肿瘤；
-乳腺癌和头颈部癌症等其他类型的恶性肿瘤。

4. 副作用：
-氟尿嘧啶常见的副作用包括恶心、呕吐、脱发、口腔溃疡、骨髓抑制等。

-稀有但严重的副作用可能包括心脏毒性、神经毒性和肝功能损害等。

5. 注意事项：
-使用氟尿嘧啶需在严密的医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。

-患者在治疗期间需要定期进行血常规、肝功能和心电图监测。

-在使用氟尿嘧啶期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。

氟尿嘧啶注射液说明书

氟尿嘧啶注射液说明书【药品名称】通用名：氟尿嘧啶注射液英文名：Fluorouracil Injection汉语拼音：Funiaomiding Zhusheye【成份】1. 本品主要成分及其化学名称为：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮其结构式为：分子式：C4H3FN2O2分子量：130.08CAS No.：51-21-82. 辅料：依地酸二钠、氢氧化钠、注射用水【性状】无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。

亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。

【规格】10ml：250mg【用法用量】氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。

单药静脉注射剂量一般为按体重一日10～20mg/kg,连用5～10日，每疗程5～7克（甚至10克）。

若为静脉滴注，通常按体表面积一日300～500mg/m2，连用3～5天，每次静脉滴注时间不得少于6～8小时；静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。

用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。

腹腔内注射按体表面积一次500～600mg/m2。

每周1次，2～4次为1疗程。

【不良反应】1. 恶心、食欲减退或呕吐。

一般剂量多不严重。

偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。

周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后2～3周内达最低点，约在3～4周后恢复正常），血小板减少罕见。

极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。

2. 长期应用可导致神经系统毒性。

3. 偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。

如经证实心血管不良反应（心律失常，心绞痛，ST段改变）则停用。

【禁忌症】1．当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。

2．氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。

3．对本品过敏者禁用。

【注意事项】1．本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。

TYMS基因

TYMS基因氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，该类药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及具有化疗靶向性的卡培他滨（希罗达）等。

这类药物在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。

另外，也能掺入RNA 中干扰蛋白质合成，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。

TYMS（thymidylate synthase）基因编码的胸苷酸成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。

同时它是5-FU发挥细胞毒性作用的目标酶。

5-Fu在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用，其主要机制为转化为一磷酸氟代脱氧尿苷(FdUMP),后者与TYMS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成三联复合物，并抑制TYMS，阻碍dTMP的从头合成；并且以FdUTP或FUTP 的形式掺入到DNA或RNA分子中，破坏其结构和功能。

在结直肠癌等多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS 基因mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关。

临床研究结果表明，TYMS mRNA表达水平低的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长；反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。

所以，检测肿瘤患者中T YMS的基因表达水平可以预测氟类药物的疗效。

TYMS的mRNA表达水平与5-FU/奥沙利铂治疗的疗效相关。

TYMS低表达的患者生存期显著长于TYMS高表达的患者[参考文献][1] Rho JK, Choi YJ, Jeon BS, Choi SJ, Cheon GJ, Woo SK, Kim HR, Kim CH, Choi CM, Lee JC (2010) Combined treatment with silibinin and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors overcomes drug resistance caused by T790M mutation. Mol Cancer Ther 9: 3233-3243.[2] Rosell R, Moran T, Cardenal F, Porta R, Viteri S, Molina MA, Benlloch S, Taron M (2010) Predictive biomarkers in the management of EGFR mutant lung cancer. Ann N Y Acad Sci 1210: 45-52.[3] Taus A, V ollmer I, Arriola E (2011) Activating and resistance mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and non-small cell lung cancer: a clinical reality. Arch Bronconeumol 47: 103-105.[4] Xu Y, Liu H, Chen J, Zhou Q (2010) Acquired resistance of lung adenocarcinoma to EGFR-tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Cancer Biol Ther 9: 572-582.[5] De Luca A, Normanno N (2010) Predictive biomarkers to tyrosine kinase inhibitors for the epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung cancer. Curr Drug Targets 11: 851-864.。

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5-Fu尿嘧啶对人体胚胎肾细胞的抑制作用
摘要：
运用MTT测定细胞活力的方法，检测经过不同浓度的5-氟尿嘧啶培养2天细胞的生长状况，计算不同浓度5-FU对细胞生长的抑制率。

实验结果表明，在一定的浓度范围内，随着5-FU 浓度的提高，细胞的抑制率也提高；而10ug/ml的5-FU已经对细胞有比较明显的抑制作用。

5-FU浓度达到150ug/ml左右时对细胞的抑制作用趋于最大，浓度再增大对细胞的抑制率基本稳定在75%左右不再上升。

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)，是尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍生物，是以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。

氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成。

常用于治疗肿瘤。

但由于5-FU对用药的患者有比较大的毒副作用，为治疗结果带来更多的不利影响，且此药通常用于治疗胃癌[5]，对宫颈癌细胞会有多大疗效，用药的浓度等基本的药理信息还比较缺乏。

本实验用宫颈癌细胞做体外药物抑制效果实验，尝试探讨5-FU对细胞的抑制作用大小以及其用药浓度，为临床用药量研究提供基础资料。

关键词：5-氟尿嘧啶、细胞、MTT法、抑制率
引言：
MTT法作用原理
MTT全称为3-(4,5)-dimethylthiahiazo (-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide，汉语化学名为3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐，商品名：噻唑蓝。

是一种黄颜色的染料。

MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。

其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色（或蓝色）结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中；在通常情况下，甲臜生成量与活细胞数成正比。

二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，因此用酶联免疫检测仪在490nm或570nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。

由于死细胞中不含琥珀酸脱氢酶，因此加入MTT不会有反应。

该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗肿瘤药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。

它的特点是灵敏度高、经济。

MTT法只能用来检测细胞相对数和相对活力，但不能测定细胞绝对数。

在用酶标仪检测结果的时候，为了保证实验结果的线性，MTT吸光度最好在0-0.7范围内。

同时，利用已知浓度细胞培养后的吸光度可以生成细胞生长趋势曲线，通过该曲线可推测出某一未知浓度细胞的原始接种浓度。

5-氟尿嘧啶抑制癌细胞生长原理
恶性肿瘤患者由于肿瘤细胞无止境地分裂、增殖而不断地消耗宿主的营养物质，以及宿主因荷瘤状态所存在的代谢紊乱，机体常存在不同程度的营养不良，严重者导致恶液质，体质下降。

5-氟尿嘧啶能够抑制癌移植瘤的生长并诱导瘤细胞的凋亡。

5-氟尿嘧啶能选择性地攻击DNA碱基的氮原子，特别是鸟嘌呤的第7位氮原子，和胞嘧啶的第3位氮原子结合。

由于和DNA呈交叉联接，对DNA的构型有明显影响，使双螺旋解旋使分子变短；可与DNA形成链内交联，也可形成链间交联或DNA-蛋白质间的交叉联结，由于其可使DNA的模板作用失活，从而抑制DNA合成而抑制肿瘤的生长。

方法：
主要试剂
细胞培养液、胰酶、1640、MTT溶液、5-FU溶液、二甲基亚砜（DMSO）
实验用细胞：
肿瘤细胞
实验方法
1、稀释细胞：将细胞悬液稀释至2*10^4个细胞/ml，取10ml，用于铺96孔板。

第一排和第十二排各加100ul1640做空白对照，其余每孔加100ul细胞悬液，放入恒温培养箱培养。

2、药物处理：5-FU母液浓度为1600umol/L，用1640稀释至各配置浓度的2倍（在1.5ml 的ep管中操作，稀释至1ml）后，每孔加100ul。

各派操作如下：
排号5-FU终浓度（umol/L）5-FU母液加入量（ul）1640加入量（ul）
1空白组00
20（对照组）01000
35 6.5995
41012.5987.5
52025975
64050950
780100900
8100125875
9200250750
10400500500
1180010000
12空白组00
置于37℃培养箱培养48h。

3、比色：每孔加20ulMTT,摇匀后至于37℃培养4h。

将孔中所以液体吸出，各加150ul二甲基亚砜（DMSO），水平摇动使蓝紫色结晶物溶解。

4、呈色：使用570nm波长在酶联免疫监测仪上测定各孔光吸收值，记录结果。

数据的统计与处理
细胞增殖抑制率＝（药物处理组的吸光值－未加药物处理的对照组吸光值）/未加药物处理的对照组吸光值。

组别123456
吸光度值0.0720.3360.2030.1980.1920.188
抑制率/%58.9039.64142.243.4
组别789101112
吸光度值0.1820.1790.1510.1160.1140.079
抑制率/%45.746.855.256.557.358.9
结果与讨论
由曲线图得：从以上设置的5-FU浓度梯度范围对细胞的抑制效果数据看，药物浓度越大，细胞受抑制的作用越明显。

总的来看，5-FU对细胞的生长有抑制作用。

低浓度的5-FU已经对细胞有比较明显的影响。

从抑制细胞增殖的效果来看，在10%的处理浓度已经使超过半数的细胞受到抑制；当浓度达到400ug/ml时，5-FU对细胞的抑制作用达65.5%，接近本实验结果中的最大值66.1%。

可见，低浓度时5-FU对细胞的抑制效果随着浓度的提高有增强，当浓度达到一定程度时5-FU 对细胞的抑制作用不再有明显提高。

5-FU浓度对细胞抑制率影响的变化趋势原因的探讨
5-FU为尿嘧啶类抗代谢药,能干扰核酸和DNA的生物合成，属周期特异性药物，主要杀灭S 期细胞，它又能以伪代谢物形式掺入RNA中影响其功能，因此，对增殖细胞各期都有影响[2]。

提高浓度能够使5-FU作用于更多的正在分裂的细胞。

但培养瓶中的细胞可能处于不同的生长时期，可能有的细胞处于G0期，故不分裂，因此5-FU对其的抑制作用不明显。

讨论
1、本实验表明5-氟尿嘧啶具有明显抑制细胞生长的作用，5-氟尿嘧啶浓度与细胞生长抑制率呈明显正相关，浓度越高，对肿瘤细胞生长抑制率越明显。

2、药物处理接种细胞浓度必须适当，一般每孔4000个细胞为宜，既细胞浓度在20000个/ml。

若接种细胞太多，培养24小时后培养孔底部已长满细胞，后期培养时细胞生长受到抑制；若接种细胞太少，细胞增殖缓慢影响检测效果。

3、用96孔板培养细胞做MTT测细胞活力，每孔内的培养液不少于200μl，否则会边缘孔因培养液蒸发影响细胞生长与测量结果；加DMSO之前要尽量去掉培养液，便于DMSO溶解甲臜颗粒进行比色测定。

4、在接种细胞以及加药、换液的过程中，一定要注意操作的规范性，以免造成试验材料的污染，从而影响试验结果的准确性及科学性。

参考文献
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