药物治疗：胸腺核苷合成酶抑制药

药物治疗：胸腺核苷合成酶抑制药
氟尿嘧啶是胸腺核苷合成酶抑制药的代表性药物，只特异性作用于S期。

是消化道癌基本药物以及乳腺癌常用方案组成之一。

氟尿嘧啶口服吸收不稳定，多采用静脉，动脉及腔内注射，大剂量用药能透过血脑屏障。

黏膜炎是氟尿嘧啶的特征性消化道反应。

持续静脉输注5-Fu，将DNA合成障碍，而不加重药物的不良反应，目前临床上广泛应用氟尿嘧啶持续静脉输注。

卡培他滨为选择性的氟尿嘧啶口服衍生物，通过胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）激活，因肿瘤内TP酶活性较高。

手足综合征是比较特殊的皮肤毒性，另外一种为高胆红素血症。

1、氟尿嘧啶
【适应证】消化道肿瘤，绒毛膜上皮癌，乳腺癌，卵巢癌，肺癌，宫颈癌，膀胱癌及皮肤癌。

【注意事项】（1）用药期间停止哺乳。

（2）除较小剂量作放射增敏剂外，不宜与放疗同用。

（3）有下列情况慎用：肝功能明显异常，白细胞计数低于3.5×109/L、血小板低于50×109/L者，感染，出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38℃者，明显胃肠道梗阻者，脱水或／和酸碱、电解质平衡失调者。

（4）治疗前及疗程中定期检查周围血象。

（5）用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类药物。

（6）不能作鞘内注射。

【禁忌证】对本品过敏者，伴水痘或带状疱疹者，衰弱患者，妊娠初期3个月内妇女。

【不良反应】常见恶心，食欲减退，呕吐，白细胞减少，脱发，注药静脉上升性色素沉着；偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻，心肌缺血，心绞痛和心电图的变化；罕见血小板减少；极少见咳嗽，气急，小脑共济失调；长期应用可致神经系统毒性；长期动脉插管可引起动脉栓塞或血栓形成，局部感染，脓肿形成或栓塞性静脉炎。

【用法和用量】静脉注射：一日10～20mg/kg，连续5～10日，每疗程5～7g（甚至10g）。

静脉滴注一日300～500mg/m2，滴注时间不少于6～8小时，可用输液泵连续给药维持24小时，连续3～5日。

腹腔内注射，一次500～600mg/m2，一周1次，2～4次为一疗程。

用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。

【制剂与规格】氟尿嘧啶注射液：10ml∶0.25g。

氟尿嘧啶软膏：（1）4g∶0.02g；（2）4g∶0.1g。

2、尿嘧啶替加氟
【适应证】胃癌，肠癌，胰腺癌，乳腺癌，鼻癌，肺癌，肝癌。

【注意事项】（1）用药期间定期检查血常规，注意骨髓抑制及胃肠道反应。

（2）肝肾功能障碍者慎用，并酌情减量。

（3）育龄患者必须应用时要考虑药物对性腺的影响。

【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】血小板和白细胞减少，食欲减退，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，乏力，寒战，发热，头痛，眩晕，共济失调，瘙痒，色素沉着，黏膜炎及注射部位疼痛。

【用法和用量】口服：一次2～4片，一日3次。

【制剂与规格】尿嘧啶替加氟片：替加氟50mg和尿嘧啶112mg。

3、替加氟
【适应证】胃癌，直肠癌，胰腺癌，肝癌，乳腺癌。

【注意事项】（1）用药期间注意骨髓抑制和胃肠道反应。

（2）肝肾功能障碍者慎用，并酌情减量。

【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】白细胞及血小板下降，头痛，眩晕，共济失调，精神状态改变，恶心，呕吐，腹泻，肝肾功能改变，注射部位静脉炎、肿胀和疼痛，偶见发热，皮肤瘙痒，色素沉着。

【用法和用量】口服(1)成人，一日0.6～1.2g，分3～4次服，总量20～40g为一疗程；(2)儿童一日16～24mg/kg，分4次服用。

静脉滴注成人，一次0.8～1g，或一次15～20mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml中，一日1次，
总量20～40g为一疗程。

可与其他抗肿瘤药联用。

【制剂与规格】替加氟片：(1)50mg；(2)100mg。

替加氟胶囊：(1)0.1g；(2)0.2g。

注射用替加氟：0.2g。

替加氟注射液：(1)5ml﹕0.2g；
(2)10ml﹕0.5g。

替加氟栓：(1)0.5g；(2)0.75g。

4、卡莫氟
【适应证】食管癌，胃癌，结肠癌，直肠癌，乳腺癌。

【注意事项】（1）高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者及妊娠期妇女慎用。

（2）服药后避免摄入乙醇性饮料。

（3）用药期间定期检查白细胞和血小板，若出现骨髓抑制应酌情减量或停用。

【禁忌证】对本品过敏者，妊娠初期3个月内妇女妇女。

【不良反应】白细胞减少，血小板减少，言语、步行及意识障碍，椎体外系反应，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，消化道溃疡，肝肾功能异常，胸痛，ECG异常，皮疹，发热，水肿。

【用法和用量】常规用药成人，一次200mg，一日3～4次，或一日140mg/m2，分3次服用。

联合化疗一次200mg，一日3次。

【制剂与规格】卡莫氟片：50mg。

5、去氧氟脲苷
【适应证】乳腺癌，胃癌，结肠癌，直肠癌，鼻咽癌。

【注意事项】（1）抗病毒药索立夫定可阻碍本品代谢，故本品忌与其联合应用。

（2）骨髓机能抑制、肝肾功能障碍、并发感染、心脏疾患或既往有心脏病史、消化道溃疡或出血、水痘、儿童及高龄患者慎用。

（3）定期检查血象、肝肾功能，注意感染症状及出血倾向，可能引起严重的肠炎及脱水。

【禁忌证】对本品过敏者，妊娠及哺乳期妇女，正在接受索立夫定治疗者。

【不良反应】腹泻，食欲减退，恶心，呕吐，口腔炎，口干，唇炎，胃炎，腹部不适，腹痛，腹胀，麻痹性肠梗阻，罕见胃肠道出血，胃溃疡，舌炎，白细胞减少，血红蛋白降低，偶见血小板减少，贫血，脱发，皮疹，湿疹，荨麻疹，色素沉着，罕见光过敏，指、趾异常，倦怠感，乏力，头晕，头痛，思睡，耳鸣，脚步不稳，定向障碍，听觉障碍，感觉障碍，嗅觉倒错，口齿不清，味觉减弱，咽喉部不适，眼睛疲劳，发热，AST升高，尿素氮升高，血尿，蛋白尿，尿频，罕见胸部压迫感，心悸，心电图异常。

【用法和用量】一日0.8～1.2g，分3～4次餐后服，6～8周为一疗程。

【制剂与规格】去氧氟尿苷片（胶囊）：200mg。

6、卡培他滨
【适应证】结肠癌辅助化疗，结肠直肠癌，乳腺癌。

【注意事项】（1）注意手足综合征，如果出现2或3度手足综合征应中断用药，发生3度手足综合征后再使用本品剂量应降低。

（2）肾功能不全患者需调整剂量。

（3）与华法林同用应监测抗凝反应。

（4）与苯妥英钠同用应监测苯妥英钠水平。

【禁忌证】对本品或其任何成分过敏者，对氟尿嘧啶有严重、未预期反应患者或已知对氟尿嘧啶过敏者，二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷者，与索立夫定或其同型物（如溴夫定）同用，严重肾功能损害者，妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】腹泻，恶心，呕吐，口炎，腹痛，胃肠动力紊乱，便秘，口腔不适，上消化道炎症性疾病，胃肠道出血，肠梗阻，手足综合征，皮炎，皮肤脱色，指甲病变，脱发，疲劳，虚弱，发热，水肿，疼痛，胸痛，感觉异常，头痛，头昏，失眠，味觉紊乱，食欲下降，脱水，眼部刺激，视觉异常，呼吸困难，咳嗽，咽部疾病，鼻衄，咽喉痛，背痛，关节痛，水肿，静脉栓塞，情绪改变，抑郁，感染，梅毒，中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，高胆红素血症。

【用法和用量】口服：一次1.25g/m2，一日2次。

治疗2周后休1周，3周为一疗程。

餐后30分钟内用水吞服。

根据毒性反应和肝肾功能情况作剂量调整。

【制剂与规格】卡培他滨片：（1）0.15g；（2）0.5g。