微乳递药系统在紫杉烷类制剂中的应用
紫杉醇自乳化给药体系的构建研究
02
研究现状与问题
紫杉醇及其药物作用
紫杉醇
紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然药物，常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤。它通过干扰细胞分 裂和诱导细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。
药物作用
紫杉醇具有较高的药物浓度和活性，同时具有较低的毒性和副作用，因此被广泛用于临床治
研究方法与技术路线
方法
采用乳化-溶剂扩散法制备紫杉醇自乳化 给药体系，通过单因素实验和正交试验优 化制备工艺。
VS
技术路线
紫杉醇自乳化给药体系的制备工艺研究→ 物理化学性质和药效学性质考察→安全性 评估→有效性评估。
实验材料与设备
实验材料
紫杉醇原料药、乳化剂、有机溶剂、注射用水等。
实验设备
搅拌器、烘箱、粉碎机、电子天平、紫外可见分光光度计、高效液相色谱仪、动物实验设施等。
结果讨论与解释
制备工艺对药物释放 的影响
采用不同的制备技术制备紫杉醇 自乳化给药体系，并对其药物释 放进行考察。结果表明，采用高 压均质法、超声波法等制备技术 可有效提高紫杉醇的溶解度和稳 定性，进而提高药物释放效果。
粒径与电位对药物释 放的影响
通过改变制备条件，制备不同粒 径和电位的紫杉醇自乳化给药体 系，并对其药物释放进行考察。 结果表明，较小的粒径和适中的 电位可有效提高紫杉醇的药物释 放效果。
未来研究方向与展望
要点一
深入研究药代动力学
要点二
加强长期稳定性研究
通过对紫杉醇自乳化给药体系进行药 代动力学研究，可以更深入地了解药 物在体内的代谢过程，为药物的优化 和改进提供依据。
未来可以对紫杉醇自乳化给药体系进 行更长期的稳定性研究，以便确定其 在实际储存条件下的有效期，为药品 注册和市场准入提供依据。
紫杉醇及蒽环类药物联合化疗在乳腺癌患者中的应用分析
紫杉醇及蒽环类药物联合化疗在乳腺癌患者中的应用分析乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，危害深远。
在乳腺癌的治疗中，化疗是非常重要的治疗手段之一。
在化疗的过程中，紫杉醇及蒽环类药物联合使用已经被证实是一种有效的治疗方案，能够有效地降低乳腺癌患者的病情恶化的风险。
本文将就紫杉醇及蒽环类药物联合化疗在乳腺癌患者中的应用进行深入分析，为临床治疗提供理论支持和临床指导。
一、紫杉醇及蒽环类药物简介紫杉醇是一种新型的抗肿瘤药物，广泛用于多种恶性肿瘤的治疗。
它的作用机制是通过与微管结合，抑制肿瘤细胞有丝分裂，导致细胞周期的阻滞而达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。
紫杉醇广泛用于乳腺癌的治疗，并且被证实是一种有效的治疗药物。
蒽环类药物是一类有机化合物，具有较强的抗肿瘤活性，广泛运用于化疗中。
其主要通过与DNA发生交联，干扰DNA合成及功能，从而导致癌细胞的凋亡。
蒽环类药物在乳腺癌的治疗中也起到了非常重要的作用。
二、紫杉醇及蒽环类药物联合化疗的作用机制紫杉醇与蒽环类药物联合使用可以产生协同作用，从而实现更好的抗肿瘤效果。
紫杉醇主要抑制肿瘤细胞的有丝分裂，造成细胞周期的阻滞，使得肿瘤细胞处于易感期。
而蒽环类药物则通过与DNA发生交联，引起DNA的损伤，从而引起细胞的凋亡。
所以，这两种药物在作用机制上具有互补性，能够更好地抑制癌细胞的增殖和扩散。
紫杉醇还能够通过减少微管动态稳定性，从而改变细胞的迁移和侵袭性；而蒽环类药物则能够通过干扰细胞的DNA合成和修复能力，使得肿瘤细胞的抵抗性降低。
联合使用紫杉醇及蒽环类药物在多种层面上增强了抗肿瘤的效果。
三、乳腺癌患者中紫杉醇及蒽环类药物联合化疗的应用分析紫杉醇及蒽环类药物联合化疗在乳腺癌患者中的应用已经被广泛研究和临床应用。
一些临床研究表明，与单一化疗药物相比，紫杉醇及蒽环类药物联合使用能够显著提高患者的总生存率和无进展生存率，并且能够减少癌症复发的风险。
联合使用还能够降低化疗的毒副作用，提高患者的生活质量。
2019中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识（完整版）
2019中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识（完整版）2019中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识（完整版）紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一，在全球多癌种治疗中占据重要地位［1］。
近年来，各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等，探索紫杉类药物最佳临床治疗方案，其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。
为进一步提高临床医师对紫杉类药物剂量密集化疗方案的认识，更好地指导临床合理用药，肿瘤专家基于循证医学证据，制定本次《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》。
1、紫杉类药物概况尽管近年来新型靶向治疗药物和免疫治疗药物层出不穷，但紫杉类药物因临床应用时间长、疗效确切，已被多个国内外肿瘤诊疗指南所推荐［2-5］。
紫杉类药物目前仍是临床上治疗恶性肿瘤的常用药物之一，且具有相当重要的临床地位。
1.1常用紫杉类药物及其作用机制1.1.1紫杉醇注射液主要成分即紫杉醇，来源于红豆杉树皮分离提纯的天然次生代谢产物，再通过化学方法将其转化为紫杉醇，其具有广泛而明显的生物活性［6］。
主要作用机制通过与微管蛋白上三磷酸鸟苷（guanosinetriphosphate，GTP）水解位点附近的特异性结合口袋相结合，模拟或增强GTP作用，促进微管蛋白二聚体的聚合，阻止微管解聚，将肿瘤细胞周期阻断于G2/M期，从而抑制分裂间期和有丝分裂细胞功能重要的微管网的正常动态重组，同时导致微管束的排列异常，影响肿瘤细胞分裂［7-8］。
1.1.2多西他赛取自欧洲紫杉针叶，是一类结构复杂的紫杉烷类化合物，其不同点在于紫杉醇母核C10上的乙酰氧基被羟基取代，以及C13侧链N上的苯甲酰基被叔丁氧羰基取代。
结构上的特性使得多西他赛具有更高的微管亲和力。
其作用机制与紫杉醇类似，但与微管结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同［9-11］。
1.1.3白蛋白结合型紫杉醇通过纳米技术将疏水性紫杉醇与人血白蛋白结合后而产生的新型紫杉类药物，无需使用溶剂，利用了白蛋白天然的独特转运机制（gp60-窖蛋白-SPARC），即受体介导胞转作用、高通透性和滞留效应（enhancedpermeabilityand?retentioneffect，EPR），促进药物更多地进入肿瘤细胞内，达到较高的肿瘤细胞内浓度从而增加药物疗效［12］。
自微乳及其在中药制剂中的应用
自微乳及其在中药制剂中的应用李蔚;王春洪【摘要】对于中药的亲脂性和难溶性成分,自微乳是一个应用前景非常广阔的新型栽体.通过查阅国内外文献资料进行整理和归纳,详细阐述了自微乳的特点、处方工艺、形成机制以及自微乳制剂的质量评价,对近期报道的中药自微乳制剂进行了介绍,并对自微乳在中药制剂中的应用进行了展望.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)006【总页数】3页(P94-96)【关键词】自微乳;中药制剂;应用【作者】李蔚;王春洪【作者单位】中国人民解放军第一零五医院,安徽合肥,230033;中国人民解放军第一零五医院,安徽合肥,230033【正文语种】中文【中图分类】TQ461自微乳化释药系统(self－microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是由油相、乳化剂和助乳化剂组成，外观均一透明，在环境温度及温和搅拌条件下，遇水自微乳化成水包油(O/W)型、粒径小于100 nm的乳剂，是一种新型药物载体[1]。
SMEDDS制剂可提高难溶性和脂溶性药物的溶解度，促进药物的吸收速率和程度，提高药物的生物利用度，同时可以避免水不稳定性药物的水解和药物对胃肠的不良刺激。
中药作为国之瑰宝，在防病治病方面具有独特的优势。
随着组合化学和高内涵筛选技术的进步，将会发现越来越多的新药。
然而诸多中药或化合物因其强疏水性和较低的口服生物利用度，使其临床应用受限[2]。
以自微乳化释药系统作为此类药物的载体，将会使其具有巨大的市场潜能。
现从SMEDDS的特点、处方工艺、形成机制、制备及其在现代中药制剂中的应用等方面进行综述。
1 特点SMEDDS包含油相、乳化剂、助乳化剂，其最重要的特征就是，将药物包裹在油滴中，口服后遇体液在体温条件下(通常37℃)，可通过胃肠蠕动自发形成O/W型微乳。
另一显著特点是，适宜用作亲脂性、溶解度低、难吸收、易水解药物的载体，以促进药物吸收，提高口服生物利用度。
四种紫杉类药物的特点及在乳腺癌治疗中的选择策略
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多西他赛
作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高： 在相同的毒性剂量条件下，多西他赛的抗微管解聚能力大约 是溶剂型紫杉醇的2倍，因此多西他赛具有较高的抗癌活性。
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as 5 pm 08 / a ugust / 2020
作用机制
紫杉醇脂质体
较溶剂型紫杉醇的优点
作用机制
白蛋白结合型紫杉醇
将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒， 一个白蛋白分子与7个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋 白受体Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白 （SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，具有相对靶 向性。
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JOHN &
ANNA
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03
紫杉类药物在乳腺癌中的选择策略
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紫杉醇的发现过程
抗肿瘤药物微乳给药系统研究进展
Ａ ｓ ａ ｔ ０ ｊ ｅｉ Ｔ ｎｒｄ ｃ ｈ ｅｅ ｒｈ ｐｏ ｒｓ ｏ ｍｉ ｏｍｕ ｉ ｒｇ ｄ ｌ ｅ ｙｔ ｐ ｌ ｄ ｉ ｎｉ ｍ ｒ ｄｕ ｓ ｔ ｐｏ ｉｅ ｂ ｔ ｃ ： ｂ ｅ ｔ ｅ ｏ ｉｔ ｕ ｅ ｔ ｒｓａｃ ｒｇｅｓ ｆ ｃ ｅ ｌ ｏ ｄｕ ｅｉ ｒ ｓｓ ｍ ａ ｐｉ ｎ ａ ｔ ｕ ｏ ｔ ｖ
３ 抗 肿 瘤 药 物 微 乳 制 剂 研 究 微 乳 作 为 一 种 新 型 药 物 载 体 ， 经 越 来 越 受 到 研 究 者 的 重 已
。
微 乳 的 基 本 组 成 包 括 表 面 活 性 剂 、 表 面 活 性 剂 、 相 和水 助 油 相 。 面 活 性 剂 的 种 类 很 多 Ｊ并 非 所 有 的 表 面 活 性 剂 都 可 用 表 ， 于 制 备 微 乳 液 ， 面 活 性 剂 的选 择 要 考 虑 到 微 乳 液 本 身 ， 表 以及 使 用 目的 、 济 性 、 全 性 等 问题 。 备 微 乳 液 一 般 采 用 高 亲 水 亲 油 经 安 制 平 衡 （ Ｌ ） 的 非 离 子 型 乳 化 剂 ， 离 子 型 乳 化 剂 比离 子 型 乳 化 Ｈ Ｂ值 非 剂 毒性低 ； 助表 面 活 性 剂 主 要 用 于 提 高 膜 的 牢 固 性 和 界 面 膜 的柔 顺 性 、 动 性 ， 节 表 面 活 性 剂 的 Ｈ Ｂ值 ， 流 调 Ｌ 同时 又 减 少 乳 化 剂 的 用 量 ， 低 其 潜 在 毒 性 ， 量 比一 般 大 于 ３ ％ ， 用 的 助 表 面 活 降 质 ０ 常 性剂 是能与表 面活性剂相 溶的低分 子量的醇类 ， 要有 乙醇 、 主 丙
2019妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识(完整版)
2019妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识(完整版)紫杉醇白蛋白结合型是将紫杉醇与人血清白蛋白结合而成的一种复合物，也称为人血清白蛋白纳米粒子紫杉醇。
这种药物的特点是具有良好的水溶性和生物利用度，能够在体内长时间循环，从而提高药物在肿瘤组织中的浓度，增强治疗效果。
紫杉醇白蛋白结合型的剂量与给药方式与普通紫杉醇相似，但其不良反应却较少，主要表现为轻微的过敏反应和肝功能损害。
由于其优越的药代动力学特性和良好的安全性，紫杉醇白蛋白结合型已经成为临床上常用的紫杉类药物之一。
2紫杉类药物的临床应用2.1子宫颈癌紫杉类药物在子宫颈癌的治疗中具有重要地位。
目前常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。
对于晚期子宫颈癌，紫杉类药物可以与放疗联合应用，提高治疗效果。
此外，近年来还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。
2.2子宫内膜癌紫杉类药物在子宫内膜癌的治疗中也有广泛应用。
常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。
对于晚期子宫内膜癌，紫杉类药物可以与放疗联合应用，提高治疗效果。
此外，还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。
2.3卵巢癌紫杉类药物在卵巢癌的治疗中也是重要的化疗药物之一。
常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。
对于晚期卵巢癌，紫杉类药物可以与手术和放疗联合应用，提高治疗效果。
此外，还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。
3紫杉类药物的不良反应和处理紫杉类药物的主要不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、肌肉关节疼痛、肝毒性、神经毒性反应等。
在使用紫杉类药物前，应进行充分的评估和预处理，包括过敏史、肝肾功能、血常规等检查。
对于存在过敏史的患者，应进行糖皮质激素预处理。
微乳给药系统的研究与应用
微乳给药系统的研究与应用崔晶1,翟光喜1,邹满2（1.山东大学药学院药剂学研究所济南2 5 0 0 1 2 ; 2.山东体育学院图书馆，济南25 00 15）微乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂组成的光学上均一，热力学稳定的液态体系［1 ］，按结构可分为水包油（O/W）型、油包水（w/o）型和双连续型微乳；其特点为液滴分布均匀，粒径在1 0〜100nm范围内，制备时一般不需能量。
作为药物载体，微乳给药系统近年来已得到广泛研究与应用［2］。
1作为口服给药的载体微乳作为口服药物载体，可以增加疏水性药物的溶解度，提高生物利用度；经淋巴吸收，避免首过效应；促进大分子药物在胃肠道的吸收等。
某些疏水性药物可制成微乳的口服制剂，该剂型适合儿童和不能吞服固体剂型的病人服用，优点是药物可以直接被机体利用，且往往吸收比片剂、胶囊剂更迅速，更有效。
最早上市的微乳口服制剂为瑞士诺华公司研制的环孢素浓缩微乳口服胶囊［3 ］，主要由橄榄油（溶解药物的油相）、聚乙二醇甘油酯（乳化剂）和乙醇（辅助乳化剂）组成。
后改为O/W型微乳浓缩软胶囊，生物利用度是W/O的1 7 0 %〜2 3 3 %，平均剂量减少1 6 %，副作用发生率由54 %下降到4 0 %。
其主要成分为精制植物油（油相）、丙二醇和乙醇（助乳化剂）、聚氧乙烯（40 ）氢化蓖麻油（乳化剂）。
该产品于1 9 9 4年在德国的成功上市，极大地推动了微乳制剂的研究。
王召等［4］证明口服微乳可通过肠道的淋巴吸收进入体内。
他们将W/O型胰岛素微乳给予狗的十二指肠，研究其在体内的药动学。
结果表明，反映淋巴转运的上腔静脉血清胰岛素峰值是反映肝门静脉吸收的下腔静脉血清胰岛素峰值的2. 55倍，经淋巴转运的浓度-时间曲线下面积（AUC）是肝门静脉途径的1. 69 倍。
该结果表明外周血液中胰岛素浓度主要由淋巴转运途径来维持。
Khoo等［5］以卤泛群为模型药物研究了微乳制备中使用不同链长的脂质对微乳肠道淋巴转运的影响，结果表明使用长链脂质比中链脂质可明显促进卤泛群的淋巴转运，而0〜1 0h的AUC显示两者的血浆浓度没有明显差别。