紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识
肿瘤患者紫杉类药物所致周围神经毒性证据总结
肿瘤患者紫杉类药物所致周围神经毒性证据总结肿瘤患者紫杉类药物所致周围神经毒性证据总结引言：肿瘤患者的化疗是治疗恶性肿瘤的一种主要方法，其中紫杉类药物是广泛应用于临床的一类抗癌药物。
然而，紫杉类药物治疗期间常常伴随着周围神经毒性的副作用。
经过多年的临床观察和实验研究，我们逐渐积累了一些证据，以此来总结肿瘤患者紫杉类药物所致周围神经毒性的证据。
以下是对这一问题的综述。
一、药物剂量和神经毒性的关系根据临床数据显示，紫杉类药物的神经毒性与药物的剂量密切相关。
高剂量的紫杉类药物治疗可以引起更严重的周围神经毒性，表现为感觉异常、疼痛和运动障碍等症状。
因此，在紫杉类药物的应用中，需要根据患者的具体情况进行科学的剂量选择，以平衡治疗效果和副作用。
二、应用紫杉类药物引起的周围神经毒性类型和临床表现紫杉类药物引起的周围神经毒性可分为感觉神经毒性和运动神经毒性两种类型。
感觉神经毒性常表现为手脚疼痛、感觉异常和感觉丧失等症状。
运动神经毒性则表现为运动障碍、肌无力和肌肉萎缩等症状。
两种神经毒性常常同时存在，并且其发生时间和程度因患者个体差异而异。
三、神经毒性发生机制的研究进展紫杉类药物引起的周围神经毒性发生机制尚不完全清楚，但研究表明，与紫杉类药物有关的微管骨架物质结构破坏、相关蛋白质的过度磷酸化以及细胞膜损伤等因素可能与其毒性作用有关。
此外，遗传因素、患者的年龄和肝功能等也可能对神经毒性的发生发展有一定影响。
四、预防和治疗策略对于肿瘤患者应用紫杉类药物产生的周围神经毒性，预防和治疗尤为重要。
临床实践表明，通过适当调整药物剂量、给予适当的支持治疗（如镇痛药物和止痛药物）以及积极管理药物相关的不良反应，可以有效降低周围神经毒性的发生率和严重程度。
此外，一些辅助治疗措施，如使用神经营养因子或抗氧化剂等，也被证实在一定程度上能够改善患者的神经功能。
结论：紫杉类药物的周围神经毒性是应用这类药物治疗肿瘤时的常见副作用。
针对这一问题，我们通过总结临床证据和研究进展，为预防和治疗周围神经毒性提供了一些指导意见。
左卡尼汀在预防紫杉醇周围神经毒性中的应用研究
1.1 一般资料
选择 2014 年 1 月～ 2016 年 12 月入住 我院以细胞学或（和）病理学检查确诊为 恶性肿瘤并行紫杉醇治疗的患者 98 例，其 中女 47 例，男 51 例，年龄 42 ～ 79 岁， 平均年龄（56.65±5.79）岁。其中胃癌 31 例、 肺癌 22 例、乳腺癌 20 例、食管癌 14 例、 卵巢癌 13 例。纳入标准：预期生存 >90d 患者；可耐受紫杉醇化疗患者；知情同意 患者；排除标准：化疗禁忌症患者；孕期、 哺乳期女性患者；依从性差患者；其他因 素导致的周围神经毒性患者。将 98 例患者 按照随机数字表法分成左卡尼汀组（n=49） 与对照组（n=49），两组基线资料无统计 学差异（p<0.05）。
参考文献
[1] 陈 凯 . 左 卡 尼 汀 预 防 紫 杉 醇 周 围 神 经 毒 性 的 临 床 观 察 [J]. 中 国 伤 残 医 学 ,2016,24(03):199-200.
[2] 李 小 平 , 郑 磊 贞 , 章 莉 等 . 静 滴左卡尼汀预防化疗药物神经毒 性 的 临 床 观 察 [J]. 现 代 肿 瘤 医 学 ,2013,21(09):2095-2097.
药物应用
左卡尼汀在预防紫杉醇周围神经毒性中的应用研究
齐永霞 河北省定州市人民医院肿瘤科 河北省保定市 073000
【摘 要】目的：研究左卡尼汀在预防紫杉醇周围神经毒性中的应用效果；方法：选择 2014 年 1 月～ 2016 年 12 月入住我 院以细胞学或（和）病理学检查确诊为恶性肿瘤并行紫杉醇治疗的患者 98 例，按照随机数字表法分成左卡尼汀组（n=49）与对 照组（n=49），左卡尼汀组给予左卡尼汀预防紫杉醇周围神经毒性，对照组未使用药物预防紫杉醇周围神经毒性。观察 2 组患 者治疗期间周围神经毒性发生情况、发生时间以及疲劳分级等指标；结果：左卡尼汀组紫杉醇周围神经毒性 0 级发生率显著低 于对照组，各等级紫杉醇周围神经毒性差异有统计学意义（p<0.05）。左卡尼汀组紫杉醇周围神经毒性发生率（8.16%）低于对 照组（46.94%），差异有统计学意义（p<0.05）。左卡尼汀组疲劳分级评分低于对照组，紫杉醇周围神经毒性发生时间小于对 照组，差异均有统计学意义（p<0.05）；结论：左卡尼汀应用于紫杉醇周围神经毒性的预防可延长毒性发作时间，降低发生率， 改善患者疲劳状况，值得临床应用。
《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》(2019)要点
《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》（2019）要点紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一，在全球多癌种治疗中占据重要地位。
近年来，各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等，探索紫杉类药物最佳临床治疗方案，其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。
1 紫杉类药物概况紫杉类药物目前仍是临床上治疗恶性肿瘤的常用药物之一，且具有相当重要的临床地位。
1.1 常用紫杉类药物及其作用机制1.1.1 紫杉醇注射液1.1.2 多西他赛1.1.3 白蛋白结合型紫杉醇1.1.4 脂质体紫杉醇2 剂量密集化疗2.1 剂量密集化疗的由来肿瘤生长的初始阶段癌细胞增殖较快，但增长至一定体积时癌细胞增殖速度会减慢；而化疗时，肿瘤体积的缩小速度与肿瘤再生长的速度成正比。
若肿瘤细胞未被完全杀灭，化疗间歇期残余肿瘤组织体积倍增时间则更短，即残余肿瘤细胞增殖速度较化疗前更快。
如果在肿瘤细胞再生长的早期给予化疗药物（即减少治疗间隔时间），则能取得更显著的杀伤作用，最大程度地杀灭肿瘤细胞。
即剂量密集化疗缩短肿瘤再生长时间、作用于更小的肿瘤、获得更强的全肿瘤杀伤作用。
因此上述假说的提出为剂量密集化疗方案的临床应用提供了转化研究思路。
2.2 剂量密集化疗的定义剂量密集化疗是指相对于传统的每3周1次的最大耐受剂量（MTD）化疗，采用MTD或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。
3 紫杉类药物剂量密集化疗术后辅助临床应用3.1 乳腺癌3.1.1 周疗方案：紫杉醇（注射液）80 mg/m2 （每周1次）3.1.2 双周方案：紫杉醇（注射液）175 mg/m2 （每2周1次）3.1.3 强化方案：紫杉醇（注射液）225 mg/m2 （每2周1次）【专家观点】：含紫杉醇（注射液）剂量密集方案的获益人群为淋巴结阳性（N+）、淋巴结阴性（N-）伴高危复发风险及TNBC患者。
推荐紫杉醇（注射液）周疗方案用于TNBC，双周方案用于淋巴结阳性（N+）、淋巴结阴性（N-）伴高危复发风险乳腺癌的术后辅助治疗（乳腺癌术后复发风险见表4）。
《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》(2020)要点
《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》（2020）要点紫杉类药物的抗肿瘤作用于1962年被发现，经历长达30年的研究后，自1992年12月29日起，由美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准用于治疗晚期卵巢癌等多种肿瘤。
在中国，获批用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（以下简称“白蛋白紫杉醇”）。
2005年，白蛋白紫杉醇被美国FDA批准用于晚期乳腺癌的治疗，2009年在中国获批上市，是第一个被美国FDA 批准的用于乳腺癌治疗的纳米技术药物。
临床实践中，紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是肿瘤化学治疗的基石药物。
紫杉类药物的出现显著提高了肿瘤患者的生存率，然而，其在治疗过程中也会带来多种短期和长期不良反应，严重影响患者的生活质量，进而影响药物使用的依从性，导致减量或停药，对治疗结局产生不利影响。
鉴于此，规范化管理紫杉类药物在肿瘤治疗过程中的毒性至关重要。
化疗致周围神经病变（CIPN）是化疗药物对周围神经功能造成的损伤，以及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征。
CIPN是紫杉类药物的常见不良反应，对临床医生和患者都是一种巨大的挑战。
1 紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制和临床特点【共识观点】：紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制目前尚未完全清楚；已知微管结构紊乱、神经元和非神经元的线粒体受损均与CIPN的发生密切相关。
紫杉类药物相关周围神经病变以感觉症状较为常见，首先出现于足部和手部，主要表现为麻木和刺痛等；运动和自主神经功能损伤的发生率相对较低；各种紫杉类药物相关周围神经病变发生率和缓解时间有所差异。
1.1 发病机制1.1.1 微管结构紊乱1.1.2 神经元和非神经元的线粒体受损1.1.3 轴索变性1.1.4 内环境中的钙失衡1.2 临床特点临床上，紫杉类药物相关周围神经病变主要表现为感觉、运动和自主神经功能缺陷。
化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识
化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022)化疗诱导的周围神经病变(CIPN)是常见且严重的临床问题，多呈剂量依赖型特征，越来越多的恶性肿瘤患者在化疗后经历CIPN，多数患者仅能部分恢复且症状长期持续，严重影响其生活质量。
CIPN可用且有效的临床治疗策略非常有限，肿瘤专科医师经常被迫减少或停用诱发神经不良反应的化疗药物，然而减量或停用化疗药物可能会对患者预后产生不良影响。
目前CIPN面临的挑战包括深入探索其病理机制、化疗药物剂量阈值、风险预测模型等，需要完善CIPN诊断标准和工具，优化有效规范的CIPN预防和治疗方案，并为临床诊断和治疗CIPN提供更多决策证据。
为此，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家对文献进行分析和讨论，形成化疗诱导的周围神经不良反应诊治中国专家共识(2022版)，以指导临床实践。
【关键词】恶性肿瘤；化疗诱导的周围神经病变；专家共识；诊断；治疗神经不良反应是化疗较为常见的不良反应，包括中枢神经不良反应和周围神经不良反应，属于化疗药物剂量限制性不良反应。
神经不良反应可能限制化疗药物的进一步使用，影响患者长期生活质量。
化疗相关神经不良反应的发生率有被低估的可能，肿瘤专科医师需提高对其认知、预警和治疗的能力。
为指导临床实践，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会经广泛征求意见，基于临床证据并结合我国临床实际，针对化疗相关周围神经病变的预防、诊断及综合治疗等相关问题，制定本共识一、概述化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)是一种常见的、与化疗药物相关的剂量限制性不良反应，约50%~90%的化疗患者会发生CIPN，其中30%~40%会转变为慢性神经不良反应。
如在接受多西紫杉醇治疗的乳腺癌患者中，42%的患者在治疗后2年仍有CIPN症状；结直肠癌患者接受奥沙利铂治疗后2年，CIPN罹患率更高达84%。
紫杉烷类抗肿瘤药物所致外周神经毒性相关研究进展
紫杉烷类抗肿瘤药物所致外周神经毒性相关研究进展陈瑞;姚广裕;陈路嘉;胡晓磊;叶长生【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】As a tubulin stabilizer, taxanes are widely used in the treatment of breast cancer, ovarian cancer, non-small-cell lung cancer (NSCLC),and part of head and neck malignant tumors, and were confirmed to be significantly effective.However, taxanes-induced peripheralneuropathy(TIPN) still affects the quality of life and psychological status of patients to varying degrees, severe cases can lead to dose reduction, and even chemotherapy interruption.In this paper, we summarize the pathogenesis, risk factors, clinical assessment, the progress of prevention and treatment of TIPN, to provide the basis for the prediction and early prevention of TIPN in the clinical administration, thus we can improve patients’ quality of life while extending their survival.%紫杉烷类抗肿瘤药物是一类微管蛋白稳定剂，临床上广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及部分头颈部恶性肿瘤的治疗，并且被证实具有突出疗效，但其所致外周神经毒性仍然对患者生活质量及心理有着不同程度影响，严重者导致不能按计划完成化疗。
紫杉类药物诱发周围神经病变的影响因素及药物治疗研究进展
·综述·紫杉类药物诱发周围神经病变的影响因素及药物治疗研究进展Δ朱鋆芳1＊，高敬林1，赵浩鹏1，郄宏鑫1，高笑男1，王明霞1，2 #（1.河北医科大学第四医院临床药理研究部，石家庄 050011；2.河北省肿瘤微环境与耐药重点实验室，石家庄 050011）中图分类号 R979.1；R969.3文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）03-0374-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.19摘要紫杉类药物诱发的周围神经病变（TIPN）患者已达数百万例，且临床尚无有效的治疗手段或预防措施。
TIPN的发生可能与紫杉类药物剂型、遗传和分子标志物、药物剂量及化疗周期、患者因素等有关。
目前，治疗TIPN的药物主要包括抑制轴突变性类（如多沙唑嗪、坦索罗辛）、阻止线粒体功能受损类（如谷胱甘肽三硫化物、抗氧化剂α-硫辛酸）、改善内环境中钙失衡类（如芍药甘草汤、N型电压门控钙通道抑制剂IPPQ）、抑制神经炎症类（如趋化因子抑制剂、选择性白细胞介素8受体抑制剂DF2726A）等。
未来进一步探索对症于不同诱发机制的药物治疗策略有望成为临床精准防治及个体化治疗TIPN的新方向。
关键词紫杉类药物；周围神经病变；影响因素；治疗药物Advances in influential factor and drug treatment studies for taxane-induced peripheral neuropathyZHU Yunfang1，GAO Jinglin1，ZHAO Haopeng1，QIE Hongxin1，GAO Xiaonan1，WANG Mingxia1，2（1. Dept. of Clinical Pharmacology，the Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011，China；2. Hebei Provincial Key Laboratory of Tumor Microenvironment and Drug Resistance， Shijiazhuang 050011， China）ABSTRACT There are millions of patients with taxane-induced peripheral neuropathy （TIPN）， and there is no effective treatment or prevention measure in clinical practice. The occurrence of TIPN may be related to the dosage form of paclitaxel drugs，genetic and molecular markers，drug dosage and chemotherapy cycle，patient factors，etc. At present，drugs for treating TIPN mainly include those that inhibit axonal degeneration （such as dosazosin，tamsulosin），prevent mitochondrial dysfunction （such as glutathione trisulfides，antioxidants α-lipoic acid），improve calcium imbalance in the internal environment （Shaoyao gancao decoction， N-type voltage-gated calcium channel inhibitor IPPQ）， and inhibit neuroinflammation （such as chemokine inhibitors and selective interleukin-8receptor inhibitors DF2726A）. Further exploration of drug treatment strategies targeting different induction mechanisms is expected to become a new direction for precise clinical prevention and personalized treatment of TIPN. KEYWORDS taxanes； peripheral neuropathy； influential factor； therapeutic drug随着肿瘤治疗手段的进步以及化疗药物的联合使用，肿瘤患者的生存期显著延长。
2019妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识(完整版)
2019妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识(完整版)紫杉醇白蛋白结合型是将紫杉醇与人血清白蛋白结合而成的一种复合物，也称为人血清白蛋白纳米粒子紫杉醇。
这种药物的特点是具有良好的水溶性和生物利用度，能够在体内长时间循环，从而提高药物在肿瘤组织中的浓度，增强治疗效果。
紫杉醇白蛋白结合型的剂量与给药方式与普通紫杉醇相似，但其不良反应却较少，主要表现为轻微的过敏反应和肝功能损害。
由于其优越的药代动力学特性和良好的安全性，紫杉醇白蛋白结合型已经成为临床上常用的紫杉类药物之一。
2紫杉类药物的临床应用2.1子宫颈癌紫杉类药物在子宫颈癌的治疗中具有重要地位。
目前常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。
对于晚期子宫颈癌，紫杉类药物可以与放疗联合应用，提高治疗效果。
此外，近年来还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。
2.2子宫内膜癌紫杉类药物在子宫内膜癌的治疗中也有广泛应用。
常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。
对于晚期子宫内膜癌，紫杉类药物可以与放疗联合应用，提高治疗效果。
此外，还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。
2.3卵巢癌紫杉类药物在卵巢癌的治疗中也是重要的化疗药物之一。
常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。
对于晚期卵巢癌，紫杉类药物可以与手术和放疗联合应用，提高治疗效果。
此外，还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。
3紫杉类药物的不良反应和处理紫杉类药物的主要不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、肌肉关节疼痛、肝毒性、神经毒性反应等。
在使用紫杉类药物前，应进行充分的评估和预处理，包括过敏史、肝肾功能、血常规等检查。
对于存在过敏史的患者，应进行糖皮质激素预处理。
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紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识紫杉类药物的抗肿瘤作用于1962年被发现，经历长达30年的研究后，自1992年12月29日起，由美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）正式批准用于治疗晚期卵巢癌等多种肿瘤。
在中国，获批用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（以下简称“白蛋白紫杉醇”）。
2005年，白蛋白紫杉醇被美国FDA批准用于晚期乳腺癌的治疗，2009年在中国获批上市，是第一个被美国FDA批准的用于乳腺癌治疗的纳米技术药物。
临床实践中，紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是肿瘤化学治疗的基石药物。
紫杉类药物的出现显著提高了肿瘤患者的生存率，然而，其在治疗过程中也会带来多种短期和长期不良反应，严重影响患者的生活质量，进而影响药物使用的依从性，导致减量或停药，对治疗结局产生不利影响。
鉴于此，规范化管理紫杉类药物在肿瘤治疗过程中的毒性至关重要。
化疗致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是化疗药物对周围神经功能造成的损伤，以及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征[1]。
CIPN是紫杉类药物的常见不良反应，对临床医生和患者都是一种巨大的挑战[2]。
即使停止紫杉类药物治疗后，紫杉类药物相关周围神经病变仍可能继续恶化，这一过程被称为“滑行”现象[3]。
周围神经病变导致的疼痛、麻木、无力等症状严重影响患者日常生活，降低患者总体生活质量。
因此，为帮助临床医生更好地管理紫杉类药物相关周围神经病变，减轻其对患者治疗结局的影响，提高患者的依从性，改善患者生活质量，紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识专家委员会回顾了国际和国内有关紫杉类药物相关周围神经病变的研究资料，广泛征求肿瘤学、神经病学等相关领域专家意见，达成《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》（以下简称“本共识”）。
1 紫杉类药物相关周围神经病变的发病机制和临床特点1.1发病机制对于紫杉类药物相关周围神经病变为代表的CIPN，目前研究提示可能的发病机制如下。
1.1.1 微管结构紊乱抑制微管是紫杉类药物抗癌作用的主要机制[4]。
紫杉类药物通过抑制微管蛋白解聚，可干扰包括神经元轴突在内的微管稳定性。
该机制与CIPN的发生、发展明显相关。
1.1.2 神经元和非神经元的线粒体受损也是CIPN发生的重要机制[5-10]。
紫杉醇可诱发线粒体结构肿胀、空泡形成和结构缺失。
1.1.3 轴索变性研究显示，紫杉类药物可导致周围神经直接损伤、神经纤维缺失和脱髓鞘的发生[4,11-15]。
1.1.4 内环境中的钙失衡紫杉类药物能够使线粒体通透性转换孔激活并导致快速的线粒体去极化，从而干扰线粒体和内质网的Ca2+释放[16,17]，进一步导致神经元损伤。
此外，周围神经兴奋性改变[18-21]、免疫过程和神经炎症[22]、背根神经节改变[3]等病理变化均可导致感觉功能障碍和疼痛，参与CIPN的发生。
1.2临床特点临床上，紫杉类药物相关周围神经病变主要表现为感觉、运动和自主神经功能缺陷[23]。
其中，感觉症状较常见，首先出现于足部和手部，表现为部分感觉异常，如麻木、刺痛、振动觉受损和触觉改变等。
此外，自发性的烧灼样、放射性、电击样疼痛，以及机械性/热性痛觉异常或痛觉过度敏感也经常发生[3]。
运动症状包括肢体远端无力、精细运动受损和行走不稳。
紫杉类药物治疗导致的无力通常会影响四肢。
虽然运动症状较感觉症状罕见，但运动障碍可发展为瘫痪并导致显著的生活能力下降。
自主神经症状异常的发生率较低，通常表现为直立性低血压、便秘、性功能障碍和排尿困难[24]。
１.3周围神经病变发生率和缓解时间临床试验报道显示紫杉类药物说明书获批剂量相关重度（3级和4级）周围神经病变的发生率为2%～33%[25-33]。
一项荟萃分析纳入16项随机对照研究共1340例患者，结果提示紫杉醇脂质体与溶剂型紫杉醇治疗乳腺癌总有效率相当，但紫杉醇脂质体导致的神经系统毒性（周围神经炎）的发生率低于溶剂型紫杉醇（P＜0.05）[34]。
重度周围神经病变缓解时间在不同紫杉类药物中有较大差异。
周围神经病变症状的快速改善可使患者更快地恢复化疗，因此在选择治疗方案时，外周神经病变的恢复时间也应纳入考虑范围。
据报道，白蛋白紫杉醇外周神经病变由3级改善至2级的中位时间为20～22 d；多西他赛中位时间为41 d[35]；紫杉醇注射液中位时间为15～57 d。
2 紫杉类药物相关周围神经病变的相关危险因素2.1药物相关因素紫杉类药物相关周围神经病变的严重程度与多种因素有关，包括溶剂、剂量和用法等。
紫杉醇难溶于水，其溶剂为聚氧乙基代蓖麻油。
聚氧乙基代蓖麻油在体内降解时能释放组胺，导致严重的过敏反应。
临床前研究已证实聚氧乙基代蓖麻油可导致轴突肿胀、变性和脱髓鞘[36]。
这种损伤可能与紫杉醇注射液引起的持续性神经病变有关。
紫杉醇脂质体不使用聚氧乙基代蓖麻油作为溶剂，可在一定程度上避免部分溶剂所致神经病变。
多西他赛的溶剂为聚山梨酯80（或吐温®80）。
聚山梨酯80也可导致神经元囊泡变性[37]，诱发神经病变。
白蛋白紫杉醇则利用人源白蛋白作为载体，白蛋白浓度与人体浓度相似，增加了紫杉醇的吸收利用度，减少助溶剂引起的毒性，这可能与其降低神经毒性不良反应相关。
由于去除了容易引起过敏反应和神经毒性的有机溶剂，白蛋白紫杉醇的用药剂量有了较大增加，且给药时间缩短至30 min。
研究证实高的剂量水平和更短的输注时间亦可能增加周围神经病变发生风险[38]。
除外溶剂、单次给药剂量和给药时间，治疗持续时间和累积剂量水平等亦与周围神经病变的发生相关[38]。
2.2患者基线特征相关因素年龄、合并症（如糖尿病、甲状腺功能亢进等）、肥胖、吸烟史、饮酒史和神经系统疾病病史等均可能与周围神经病变风险增加相关。
ECOG 5103研究结果显示，神经病变与患者年龄显著相关（年龄每增加10岁，神经病变风险增加12.9%）[39]。
一项针对接受含紫杉类药物辅助治疗乳腺癌患者的ECOG 1199研究发现高血糖和肥胖均与神经病变风险增加相关[40]。
众所周知，高血糖会导致周围神经病变。
因此，糖尿病患者接受与周围神经病变相关的化疗药物治疗（如紫杉类药物），其发生周围神经病变的风险更高。
一项针对晚期非小细胞肺癌患者的Ⅲ期探索性试验发现，合并糖尿病的患者接受紫杉类药物治疗后周围神经毒性发生率显著升高（P＜0.001）[41]。
2.3遗传和分子标志物识别神经毒性高风险患者的遗传或分子标志物可能用于预测CIPN的发生，改善患者生活质量。
研究发现SK3、NR1I3和UGT2B7的基因多态性均与紫杉类药物相关神经毒性相关[42,43]。
CALGB 40101试验的另一项全基因组关联研究显示FGD4多态性与紫杉类药物治疗患者早期发生周围神经病变有关。
在同一研究中，EPHA5和FZD3也被确定为外周感觉神经病变发病和严重程度的潜在相关危险因素[44]。
此外，ABCB1、GSTP1、CYP2C8、CYP3A4、CYP3A5和FGD4等基因的多态性均可能与CIPN风险增加相关[45,46]。
然而，基于目前的研究，尚未有公认可靠的生物标志物来预测哪些患者是CIPN的高危人群。
3 紫杉类药物相关周围神经病变的诊断和评估3.1诊断和鉴别诊断一般来说，CIPN的发生是逐渐进展的，但也有部分患者在接受化疗后突然发病。
紫杉类药物相关周围神经病变的主要临床特征如下[47]。
①远端受累为主的多发性周围神经病变，符合长度依赖性特点（例如手套和长袜分布）；②病变呈对称性分布；③在给予神经毒性化疗药物后发病，临床过程表现为：起病缓慢，病初感觉症状可有暂时性缓解，之后可表现为进行性加重（轴突损害）或感觉症状在开始化疗后急性发生、发展（神经元病）；④临床主要表现为感觉神经受累的症状和体征，包括感觉异常、感觉迟钝、感觉减退、感觉过敏和疼痛；⑤运动功能相对保留，部分患者可伴有轻度至中度肢体无力，在感觉病变分布区可有肌肉萎缩。
周围神经病变的出现与紫杉类药物使用的时相关系，包括用药后发病、停药减轻、再用药时加重等，是确诊紫杉类药物引起周围神经病变的主要依据。
神经电生理的发展使CIPN的诊断和评估有了更为客观的指标，但是CIPN 的诊断还需结合患者临床症状、体征和神经电生理结果综合分析。
神经电生理评估一般包括神经传导（nerve conduction study，NCS）和针电极肌电图，其中NCS具有更高的诊断价值。
NCS对感觉和运动纤维病变的评估具有无创性、标准化、敏感度高的特点。
因此，NCS是CIPN综合诊断中的一种方法[48]。
紫杉类药物相关周围神经病变须与多种其他原因导致的周围神经病相鉴别。
①肿瘤本身相关的副肿瘤综合征：可表现为感觉神经元病或慢性感觉运动性周围神经病。
②营养缺乏相关周围神经病：由于肿瘤消耗或其他因素导致的营养摄入不足，也可导致多发性远端型周围神经病的发生。
③糖尿病性周围神经病变：由于糖尿病患病率较高，肿瘤患者常可伴有糖尿病，部分患者在肿瘤发生前可能已经存在周围神经病，也需加以鉴别[47]（主要鉴别要点见表1）。
因此，在开始紫杉类药物化疗前，应充分评估患者是否存在可能混淆或加重CIPN严重程度的既往史和合并症，包括糖尿病、人类免疫缺陷病毒感染、营养缺乏、酒精中毒、周围神经病病史、遗传性周围神经病家族史等。
既往药物治疗史和合并治疗用药史也很重要，许多常见的药物，包括甲硝唑、秋水仙碱、柳氮磺吡啶、他克莫司、核苷类似物、肼屈嗪和双硫仑等均有导致周围神经病变的报道[47]。
此外，在开始紫杉类药物化疗前，医生需对患者进行神经系统检查，记录可能存在的任何感觉和运动异常并作为基线资料。
在已有神经系统疾病的患者中，神经科医生的专科评价可能对这类患者的未来管理非常重要。
3.2紫杉类药物相关周围神经病变的评估3.2.1 基于医生的评估临床常使用量表对CIPN进行评估，最常见基于临床医生的CIPN评估采用美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adv erse Events，NCI-CTCAE）（表2）。
然而NCI-CTCAE尚存在不足之处，包括缺乏对具有临床意义的CIPN描述的参考，以及未能给出每个等级区分的具体标准或参数来进行分级。
也有学者担心，该量表不能充分记录CIPN的某些方面，如CIPN相关疼痛。
总神经病变评分（total neuropathy score，TNS）由约翰霍普金斯大学研发（表3），是一项较大范围（0～40分）的综合评分，该量表将症状评分与感觉缺失和神经电生理参数的客观评分相结合进行评价。