紫杉烷类抗癌新药紫杉特尔的研究进展
紫杉烷类化合物的研究进展
综述与讲座紫杉烷类化合物的研究进展王春霖 曹聪梅 张女曼丽 史清文作者单位:050017 河北医科大学实验室管理处(王春霖);河北医科大学药学院天然药物化学教研室(曹聪梅、张女曼丽、史清文)紫杉醇(1)是有史以来最为成功的天然抗癌药物,它是30多年来唯一一个引起全世界范围多学科的关注的抗癌药物[1-3]。
由浆果红豆杉(Taxus baccata)中含量丰富的10-deacetylbaccatin 进行半合成得到了紫杉醇的衍生物紫杉特尔(2)[2],经FDA 批准也于1996年用于治疗乳腺癌。
随着紫杉烷类化合物药源的增多,在化学领域对于紫杉烷类化合物的研究已逐渐由天然产物的全合成转变为对更有效、耐受性更好、吸收更容易的新一代类似物,以寻找具有更佳的药理作用及更广泛的临床应用的衍生物。
独特而显著的药理活性促进了人们对紫杉醇的广泛研究,然而其发展受到了自身水溶性差(0.25 g ml)的限制。
临床上应用的紫杉醇是溶于含有Cremophor EL(聚乙氧基蓖麻油)的乙醇中。
这种赋形剂增加紫杉醇溶解性的同时,也引起了一系列的副作用。
由此,人们对本属的不同种红豆杉进行了大量的研究,以期发现新的紫杉醇类似物,了解紫杉醇的生物合成机制,进一步开发紫杉醇的药源或改善生物活性。
在过去一百多年的研究中,得到了400多种紫杉烷类化合物。
2002年以前的研究已有综述,本综述仅就2002年以后新发现的紫杉烷类化合物作一总结。
云南红豆杉(T axus yunnanensis.Cheng,et L.K.Fu)主要生长在我国的云南省,此种植物中由于紫杉醇及相关的紫杉烷类化合物含量高而成为研究的热点,对云南红豆杉各部位的广泛研究发现了80个新的紫杉烷类化合物。
最近,Li 等[4]和Kadota 等[5]从树皮中得到了12个新的紫杉烷类化合物(3~14)。
化合物5和6各有一个罕见的四氢呋喃环。
Shinozaki 等[6]从云南红豆杉的地上部分中提取分离到了Dan taxusin C(15)和Dan taxusin D(16)两个新的紫杉烷类化合物。
多西紫杉醇治疗进展期胃癌进展论文
多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展【摘要】临床上进展期胃癌术后化疗方案较多，但疗效欠佳、不良反应较多。
近年来，多西紫杉醇单药或以多西紫杉醇为主的化疗方案被应用于临床，结果显示不论是单药治疗进展期胃癌、联合方案ⅱ期临床研究还是最佳联合方案ⅲ期随机对照试验治疗进展期胃癌均取得了较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好。
基于此认识，本文就多西紫杉醇的抗癌机理、单药以及联合化疗方案治疗进展期胃癌研究进展进行综述。
【关键词】胃肿瘤；进展期；多西紫杉醇；化疗【中图分类号】r735.2【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）06-0395-02进展期胃癌［1］是指癌组织浸润到黏膜下层，进入肌层或已穿过肌层达浆膜者，其治疗主要为手术和放化疗。
其中术后化疗方案较多，5-氟尿嘧啶、顺铂及阿霉素等都是进展期胃癌化疗的常用药物，但缓解期短，cr 率低，至今还没有一个“金标准”化疗方案。
近年来，多西紫杉醇单药或联合化疗逐渐应用于进展期胃癌的治疗，对不同分化程度的胃癌均有较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好，有望进一步提高进展期胃癌化疗的效果［2］。
本文就多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展综述如下。
1. 多西紫杉醇抗癌机理多西紫杉醇(docetaxel) 又称多西他塞、紫杉特尔、泰索帝，是一种由紫杉针叶提取物经半合成的紫杉烷类抗肿瘤新药物，分子式c43h53no13，分子量807.8792，作用机制同紫杉醇，但抗癌谱更广，抗癌作用更强。
多西紫杉醇的作用部位主要在细胞微管，与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的非功能性微管束，抑制微管解聚及正常重组，使游离微管蛋白数量明显减少，细胞不能进行正常的有丝分裂，将增殖期的肿瘤细胞阻断在g2 /m 期，从而发挥抗肿瘤作用［6-7］。
另一方面，多西紫杉醇还可诱导肿瘤细胞凋亡，研究多认为可能与多西紫杉醇诱导bcl-2磷酸化，激活caspase-8基因表达等作用有关［3］。
抗肿瘤新药紫杉醇研究进展
抗肿瘤新药紫杉醇研究进展
奇云
【期刊名称】《世界科学》
【年(卷),期】1994(000)003
【摘要】抗肿瘤新药紫杉醇研究进展奇云编译为了征服癌症，寻找安全有效的抗
肿瘤新药，早在１９５８年美国国家癌症协会就发起一项历时２０余年（１９５８～１９８０）、筛选３５０００多种植物物种提取物的计划。
在计划实施过程中，美国化学家瓦尼（Ｗａｎｉ）和沃尔（Ｗａｌｌ）...
【总页数】2页(P14-15)
【作者】奇云
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.23
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1.太极抗肿瘤新药紫杉醇通过埃及注册检查 [J],
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4.抗肿瘤新药紫杉醇的研究进展 [J], 马顺英
5.抗肿瘤新药紫杉醇研究进展 [J], 祁向东;奇云
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抗癌新药紫杉醇的构效关系及药理和临床研究
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摘
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关键 词
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执业药师之西药学专业一题库练习试卷A卷附答案
2023年执业药师之西药学专业一题库练习试卷A卷附答案单选题（共100题）1、以碳酸氢钠和枸橼酸为崩解剂的片剂是A.糖衣片B.植入片C.薄膜衣片D.泡腾片E.口含片【答案】 D2、注射后药物经门静脉进入肝脏，可能影响药物的生物利用度的是A.皮内注射B.鞘内注射C.腹腔注射D.皮下注射E.静脉注射【答案】 C3、药物流行病学研究的起点A.队列研究B.实验性研究C.描述性研究D.病例对照研究【答案】 C4、同一受体的完全激动药和部分激动药合用时，产生的药理效应是A.二者均在较高浓度时，产生两药作用增强效果B.二者用量在临界点时，部分激动药可发挥最大激动效应C.部分激动药与完全激动药合用产生协同作用D.二者均在低浓度时，部分激动药拮抗完全激动药的药理效应E.部分激动药与完全激动药合用产生相加作用【答案】 B5、同一受体的完全激动药和部分激动药合用时，产生的药理效应是A.两者均在低浓度时，部分激动药拮抗完全激动药的药理效应B.两者均在高浓度时，部分激动药增强完全激动药的药理效应C.两者用量在临界点时，部分激动药可发挥最大激动效应D.无论何种浓度，部分激动药均拮抗完全激动药的药理效应E.无论何种浓度，部分激动药均增强完全激动药的药理效应【答案】 C6、（2019年真题）可引起中毒性表皮坏死的药物是（）A.阿司匹林B.磺胺甲噁唑C.卡托普利D.奎尼丁【答案】 B7、以下属于药理学的研究任务的是A.阐明药物的作用.作用机制及药物在体内的动态变化规律B.开发制备新工艺及质量控制C.研究药物构效关系D.化学药物的结构确认E.药品的质量控制方法研究与标准制定【答案】 A8、（2019年真题）醋酸可的松滴眼剂(混悬液)的处方组成包括醋酸可的松(微晶)、聚山梨酯80、硝酸苯汞、硼酸、羧甲基纤维素、蒸馏水等。
A.羧甲基纤维素B.聚山梨酯80C.硝酸苯汞D.蒸馏水E.硼酸【答案】 C9、属于嘧啶类抗代谢物的是A.他莫昔芬B.氟他胺C.阿糖胞苷D.伊马替尼E.甲氨蝶呤【答案】 C10、对受体亲和力高、结合牢固，缺乏内在活性(a=0)的药物属于( )。
基于天然产物的新型抗肿瘤药物研究
基于天然产物的新型抗肿瘤药物研究随着现代医学技术的发展，细胞治疗和分子靶向治疗的研究已成为抗肿瘤治疗的重要领域。
然而，传统化学合成的抗肿瘤药物存在很多副作用，且难以穿过血脑屏障和肿瘤细胞膜，因此，天然产物成为新型抗肿瘤药物研究的热点之一。
天然产物具有复杂的结构和多样的生物活性，因此具有良好的药物开发前景。
现代科学研究已发现了许多天然产物抗肿瘤的作用，如紫杉醇、曲婉婷等。
紫杉醇是一种来自于环境中的紫杉树，其结构包含多个苯丙素单元。
紫杉醇可以抑制微管聚合，阻止肿瘤细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤的生长。
曲婉婷则是一种来自于癌芥子的化合物，可以抑制DNA的合成和修复过程，防止DNA损伤引起细胞凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞生长的效果。
除了紫杉醇和曲婉婷之外，还有许多天然产物也显示出了抗肿瘤的活性。
例如，古板菜籽油通过抑制肿瘤细胞的增殖和通过调节细胞周期进程实现抑制肿瘤的生长。
黄铜薯蓣碱则能够通过促进细胞凋亡和核糖体RNA转录的抑制来减少肿瘤的大小。
此外，也有很多天然产物在研究中表现出了潜在的抗肿瘤活性。
例如，从传统中药中提取的芦荟、熊果苷、当归、人参等天然产物均被证明具有抗肿瘤作用。
尽管有许多天然产物显示出了潜在的抗肿瘤的活性，但是天然产物的开发和利用仍然面临着许多挑战。
其中最大的问题是复杂的化学结构，这可能导致难以控制的活性，影响药效和毒性之间的平衡。
此外，天然产物也面临着有效性和稳定性等问题。
为了克服这些问题，许多研究团队正在积极开展天然产物的研究，并探索利用天然产物的活性基础进行药物结构优化。
这种方法可以使天然产物的活性和选择性得到提高，从而增强药物疗效。
在药物开发过程中，化学合成和分离是重要的研究领域。
其中分离技术通常包括基于溶液色谱技术的富集技术和基于固相萃取技术的富集技术。
利用这些技术，研究人员可以更好地分离和纯化天然产物，从而了解其真正的化学性质和药物效应。
总之，基于天然产物的新型抗肿瘤药物研究正在蓬勃发展，并显示出极大的前景。
紫杉醇抗癌机制及其应用研究
紫杉醇抗癌机制及其应用研究药物疗法是目前临床上治疗肿瘤的重要手段之一。
其中，紫杉醇是一种广泛应用于多种肿瘤治疗的化疗药物。
其通过抑制细胞微管动力学，从而影响细胞的有丝分裂过程，阻止肿瘤细胞增殖和扩散。
本文将探讨紫杉醇抗癌的机制、治疗效果以及未来的研究方向。
一、紫杉醇的药理作用紫杉醇是一种天然产物，最初从印度夜莺属植物中分离出来。
其具有广谱的抗癌活性，可以用于治疗多种肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
其抗肿瘤的作用主要通过抑制微管聚合来实现，从而阻止肿瘤细胞有丝分裂，并导致细胞凋亡。
微管是细胞骨架的组成部分，用于维持细胞形态和支持细胞器运输。
紫杉醇可以结合到微管中的β-微管蛋白上，阻止微管聚合，从而抑制有丝分裂的进行。
同时，紫杉醇可以促进微管的聚集，形成稳定的微管束，阻止细胞器的运输和细胞分裂期间的染色体分离。
此外，紫杉醇还可以通过调节多种信号通路来实现其抗癌作用。
例如，它可以抑制肿瘤细胞的血管生成、肿瘤细胞的迁移和侵袭，并增加肿瘤细胞对放射线和化疗药物的敏感性。
二、紫杉醇的临床应用由于紫杉醇的抗癌作用和广泛适用性，它已成为肿瘤治疗的重要药物之一。
目前，紫杉醇已经用于治疗许多类型的肿瘤，包括非小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。
在一些疗效较好的方案中，紫杉醇通常是作为化疗方案的组成部分之一。
在乳腺癌治疗中，紫杉醇与其他化疗药物联合应用可以显著提高治疗的疗效。
例如，在早期乳腺癌治疗中，紫杉醇和多西他赛（docetaxel）的联合应用可以显著延长患者的无复发生存期和总生存期，为乳腺癌患者带来更好的生活质量。
在卵巢癌治疗中，紫杉醇与铂类化疗药物的联合应用也已经成为一种标准的治疗方案。
研究表明，与单纯使用铂类药物相比，紫杉醇和铂类药物的联合应用可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期，减轻了患者对治疗的耐受性。
三、紫杉醇的未来研究方向虽然紫杉醇在肿瘤治疗中已经取得了显著的疗效，但仍存在一些问题需要解决。
例如，药物抵抗是在长期使用紫杉醇后肿瘤治疗的一个常见问题。
天然抗癌药物紫杉醇的研究进展
天然抗癌药物紫杉醇的研究进展吴秀兰;贾艳;朱波;周杰【摘要】紫杉醇是一种二萜类化合物,具有独特的抗癌活性.近年来围绕紫杉醇所进行的高水平研究越来越多.综述了紫杉醇来源的研究进展,主要涉及化学合成和生物合成方法,并对其发展前景进行展望.【期刊名称】《中国野生植物资源》【年(卷),期】2014(033)005【总页数】5页(P42-45,60)【关键词】紫杉醇;来源;生物合成【作者】吴秀兰;贾艳;朱波;周杰【作者单位】正大天晴药业集团股份有限公司,江苏南京210023;正大天晴药业集团股份有限公司,江苏南京210023;正大天晴药业集团股份有限公司,江苏南京210023;正大天晴药业集团股份有限公司,江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R2841 紫杉醇介绍紫杉醇(Paclitaxel，商品名Taxol) 被用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌以及Kaposi’s 肉瘤的治疗，同时也在研究与其他抗癌药物联用的治疗方法，是获得FDA批准的第一个来自天然植物的化学药物[1]。
最初，紫杉醇是从短叶紫杉(Taxus brevifolia)的树皮中分离获得，这种紫杉主要分布在北美西北太平洋区域从北加拿大到阿拉斯加的原生森林中。
短叶紫杉生长极其缓慢且不易繁殖，一棵直径22 cm、高度9 m的树大约有125年树龄，其树皮极薄，只有大约0.3～0.6 cm厚，这样的一棵树可以得到大约2kg树皮。
紫杉醇必须从新鲜砍伐剥取的树皮中提取。
从砍伐树木，收集紫杉树皮到分离萃取出紫杉醇，消耗极大的人力物力财力。
30吨干树皮可以得到大约100 g紫杉醇，花费大约150万美元。
因为紫杉醇极难得到，所以在研究初期对紫杉醇的研究进度也极其缓慢。
因此从植物中提取紫杉醇代价太高，而且会对生态环境造成破坏。
迄今为止已经探索出化学半合成法、化学全合成法、植物细胞培养或内生菌培养等多种方法获得紫杉醇[1-3]。
2 紫杉醇的理化性质紫杉醇为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。
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紫杉烷类抗癌新药—紫杉特尔的研究进展
紫杉烷类抗癌新药—紫杉特尔的研究进展
更新日期：2009-05-02 点击：
卞益民赖水招金燕辛
1963年美国国家癌症研究所(NCI)首先从植物红豆杉中分离出一种具有独特的紫杉烷(taxane)骨架结构的二萜类化合物——紫杉醇(paclitaxel),并发现其有广谱的抗肿瘤活性，此后30多年，在世界范围内形成了紫杉类抗癌药物的研究热潮，其中紫杉醇和紫杉特尔(docetaxel，商品名Taxotere)现已成为最受瞩目的两种紫杉烷类(Taxoid)抗癌新药。
有关文献资料对紫杉醇已有详尽报道，本文拟对紫杉特尔的研究进展作一综合介绍。
1概述［1～3］
紫杉特尔是一种新的半合成紫杉醇类衍生物。
早期的生物学研究表明，本品具有较好的抗肿瘤活性，1990年开始Ⅰ期临床试验，紧接着分别于1992年和1994年开始Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，Ⅲ期临床研究目前仍在继续进行。
本品目前已在加拿大、南非、墨西哥、挪威等国批准上市。
2抗癌作用机理［1、4、5］
本品的抗癌作用机理与紫杉醇相似，主要是稳定微管，促进微管蛋白聚合的速度和程度，并通过抑制微管解聚而使肿瘤细胞的有丝分裂终止及使肿瘤细胞凋亡(apoptosis)，最后导致肿瘤细胞死亡。
然而本品与紫杉醇对微管装配蛋白(MAPS)显示有不同的作用，这可以说明两种药物在活性和耐药性方面的差异。
本品促进微管蛋白聚合和抑制微管解聚的能力为紫杉醇的两倍。
3细胞毒性［5］
在体外，紫杉特尔对许多细胞系的细胞毒作用比紫杉醇大1.3到12倍，对许多鼠和人肿瘤细胞系，紫杉醇比紫杉特尔需较高浓度才能产生相同的细胞毒作用，两种药物均具有广谱的抗肿瘤活性，包括乳癌、肺癌、卵巢癌、结肠直肠癌和黑色素瘤。
通过研究比较，初步印象认为两种药物具有不完全交叉耐药性。
在体内，紫杉特尔对鼠和人的多数肿瘤模型有显著的活性。
对小鼠，紫杉特尔对两种乳房肿瘤(MA16C和MA13C)、一种胰腺肿瘤(P03)和一种结肠肿瘤(C38)均有效，同样地，对裸鼠肿瘤异体移植研究显示，紫杉特尔对人乳房肿瘤(MX-1)和人黑色素瘤模型(SK-MEL-2)以及卵巢癌(OVCAR-3)有抗肿瘤活性。
4药物动力学［5］
药物动力学研究表明，本品显示与三室模型一致的线性药动学。
在剂量100mg/m2经1h静脉输注后，其平均Cmax为3.7μg/ml，AUC为4.6μg/ml,蛋白结合率≥94%，半衰期t1/2α为4min，t1/2β为36min,终末血浆半衰期t1/2γ为11.1h，稳态分布容积(Vdss)67.3L/m2，血浆清除率21L/m2*h，用药后48h粪排泄75%，用药24h尿排泄5%。
Ⅱ期临床试验结果的群体药物学和药效学，经NONMEM程序法分析，显示紫杉特尔
药动学的病人间的变异性主要是与体表
面积和肝功能有关。
在Ⅰ期和Ⅱ临床试验中确定的紫杉特尔药动学和药效学指示，需按体表面积和肝功能调整给药剂量。
5临床效能和安全性［2，4，6，7］
在临床试验中，本品显示广谱抗肿瘤活性。
作为一线治疗药物，本品对转移性乳腺癌的总有效率为59%；本品与阿霉素或长春瑞宾(Vinorelbine)联合用药，对转移性乳腺癌的一线治疗证明有与众不同的效果；对非小细胞肿瘤(NSCLC)，紫杉特尔也是单一药物活性最大的一种，当用作一线治疗药物时，其总有效率为27%。
本品加顺铂对NSCLC比单独使用其他药物更有效，其有效率为33%～48%；本品对各种其他肿瘤，包括卵巢肿瘤(二线治疗)的有效率为34%，头和颈部肿瘤(一线治疗有效率为35%)和软组织肿瘤(一线治疗有效率为32%)显示活性。
据日本临床试验报导，紫杉特尔对卵巢癌、乳腺癌、胃癌、NSCLC、头颈部癌、白血病/淋巴瘤和胰腺癌均有明显抗癌活性，两项各75例NSCLC病人的Ⅱ期临床研究，1h 输注60mg/m2，两组缓解率分别为24%和18.7%，平均21.3%。
6联合用药［5，6］
紫杉特尔与其他药物联合用药的抗肿瘤活性已在许多紫杉醇的研究中作了调查，结果表明，紫杉特尔与环磷酰胺、氟尿嘧啶、长春瑞宾、甲氨蝶呤或依托泊甙(Etoposide,足叶乙甙VP16)联合用药显示协同作用。
对鼠乳房肿瘤的研究中，与长春新碱(Vincristine)、长春碱(Vinblastine)或长春瑞宾联合用药时，紫杉特尔的给药剂量接近其最佳剂量的80%～100%，而当紫杉特尔与阿霉素、依托泊甙、环磷酰胺、氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合并用药时，紫杉特尔的给药剂量仅是其最佳剂量的60%～70%。
联合用药的毒性研究提示，在联合用药中，大约每种药物的应用剂量为其最大剂量60%，而不会增加总毒性。
7耐药性［4，5］
由于许多原因，细胞系可能对抗肿瘤药物耐药。
最常见的耐药机理涉及多药耐药基因(MDR_1)、微管蛋白聚合率、MAPS的量，以及肿瘤细胞凋亡使P_糖蛋白(p_gp)过度产生，而导致药物从胞内泵出较多。
MDR_1基因的过度表达已在鼠的两个细胞系得到证明，其中之一对紫杉醇耐药，而另一细胞系对紫杉特尔耐药。
曾对紫杉特尔敏感或不敏感的鼠胰脏肿瘤的微管组份如MAP2的量作了比较，免疫学上与MAP2相关的不同多肽已在两种肿瘤类型中得到鉴定。
在耐药性的发展中可能涉及更多的机理，如对紫杉特尔耐药的人乳腺癌细胞系Calc18/docetaxel已被确定有MDR_1基因的过度表达，并且β_微管蛋白和亲代细胞相比，mRNA水平有所降低。
紫杉特尔与其他抗肿瘤药物间有不完
全
交叉耐药性，如与氟尿嘧啶、长春新碱、顺铂、依托泊甙和紫杉醇等不是必然会
出现交叉耐药性，然而，交叉耐药性可能出现。
在一些肿瘤细胞模型中，已观察到与顺铂有不完全交叉耐药性，而紫杉特尔对蒽环类(Anthracyclines)耐药的转移性乳腺癌显示高活性，提示部分的非交叉耐药性。
紫杉特尔和蒽环类可能有共有的耐药机理(如药物
排出增加和防卫细胞凋亡机制)和不同的耐药机理(如增加局部异构酶水平和微管蛋白的改变)而出现令人感兴趣的联合。
8毒副反应［1、3、5］
在动物毒性试验中，紫杉特尔主要影响高细胞转换的组织，如造血组织。
紫杉特尔每天给药会产生蓄积毒性，而间隔给药不会因连续治疗过程而使副作用的频率和严重程度增加，并且血液学的改变可在21d间隔内恢复，因此，本品以间歇给药较为适宜。
紫杉特尔不会致畸。
在体外，对心脏细胞的毒性以及对淋巴细胞的抑制作用均小于紫杉醇。
本品对肝功能损害的病人有严重副作用增加的危险(短暂的粒性白细胞减少，严重口腔炎以及中毒死亡)。
其主要的毒副作用是短暂的可处理的3～4级粒性白细胞减少，如果病人有粒性白细胞减少持续一周以上或发热性粒性白细胞减少或肝功能损害，本品剂量应从100mg/m2降至75mg/m2。
其他副作用包括严重的液体潴留和虚弱，预先给予皮质激素5d,可以减轻液体潴留。
据报道本品还可能引起过敏反应、神经毒性、皮肤反应、胸膜积液，由于液体潴留引起的外周性水肿和体重增加等。