应激

第二节 应激的全身性反应
一、应激的神经内分泌反应 二、应激时免疫系统的反应 三、急性期反应和急性期蛋白 四、细胞对应激原的反应
一、应激的神经内分泌反应
蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑
急性心因性反应
急性心因性反应（acute psychogenic reaction ）是指 在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内
所引起的功能性精神障碍（精神运动性兴奋或抑制）。
精神运动性兴奋：兴奋，激越，恐惧， 紧张或叫喊，无目的地外跑，痉挛。 精神运动性抑制：不言不语，对周围事
肾、胃肠缺血性损伤； 血小板增多，血粘稠度增加，血栓形成； 心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血和 致死性心律失常。 能量过度消耗和组织分解。
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)
社会心理应激
情绪 反应
下丘脑的室旁核
躯体刺激
CRH 垂体 ACTH 肾上腺皮质
脑桥蓝斑
肾上腺髓质
GC
儿茶酚胺
HPA轴基本效应
HSP功能:
•分子伴侣：HSP的主要生物学功能是帮助蛋白质的
折叠、移位、复性及降解。由于其本身不是蛋白质 代谢的底物或产物，但始终伴随着蛋白质代谢的许 多重要步骤，因此形象地称之。
HSP70是主要的伴侣蛋白之一，作用：
与新生的\未折叠\错折叠或聚集的蛋白质结合；
加速正确的肽链折叠和重折叠；
使某些蛋白质聚集物解离； 促使某些变性蛋白的降解和清除。
儿 茶 酚 胺 分 泌 增 加 积 极 作 用
心血管系统：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量↑， 血液重新分布，有时骨骼肌血流增加。 呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量↑。 代谢变化：血糖↑， 脂肪动员。
促进其它激素的分泌：如ACTH、生长激素、甲状腺素、
肾素、促红细胞生成素等
交感神经兴奋过度的损伤性变化
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（LC-NE） 交感-肾上腺髓质系统的强烈兴奋主要参 与调控机体对应激的急性反应。 在强烈应激时，血浆去甲肾上腺素可升 高10～45倍，肾上腺素升高4 ～ 6倍。
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（LC-NE）
1. LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）
大脑皮层
边缘系统 社会心理应激 躯体刺激
2．HSP的基本结构与功能的关系
■
HSP70的结构示意图
基质识别区域（可变区）
200氨基酸残基 -C
ATP酶结构域（高度保守）
N- 450氨基酸残基
蛋白酶敏感位点 N端：具有ATP酶活性的高度保守序列； C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。
消耗ATP
受损蛋白恢复正确折叠
（二）其他类型的细胞应激
Hans Selye： 加拿大生理学家，1936年描述了多种物 理刺激引起的病理三联症（肾上腺肥大，胃 肠道溃疡和胸腺淋巴结退化），提出全身适 应综合征（GAS），是第一个在医学领域中提 出应激（stress）和应激原（stressor）概 念的人。并分析了良性应激（Eustress）和 劣性应激（Distress）。 强调了应激的非特异特点和垂体-肾上腺 皮质系统的重要作用。
二、心理性应激对认知的影响
社会心理应激对认知功能有明显影响： 良性应激：使机体保持一定的唤起状态，对环境变 化保持积极反应，包括集中注意力，提高认知、判断 和应对能力，因而增强认知功能。 劣性应激：可损害认知功能。如长时间的噪音环境 可以使儿童的认知学习能力下降。
（二）急性应激和慢性应激 急性应激(acute stress)是指机体受到突然 刺激，如突发的天灾人祸、意外受伤等所致 的应激。 慢性应激 (chronic stress)是由应激原长时 间作用（如长期处于高负荷的学习和工作状 态）所致。
急性应激可诱发心源性猝死、急性心肌梗死以 及精神障碍等。慢性应激可导致消瘦、影响生长发 育，并可引发抑郁和高血压等疾病。
二、应激原和应激反应的分类 根据应激原的种类、作用的强度和时间， 可将应激分为以下类型： （一）躯体性应激和心理性应激 躯体性应激(physical stress)的应激原有外 环境的理化和生物学因素以及机体内环境紊 乱的因素。 心理性应激(psychological stress)的应激原 主要是心理和社会因素，是机体在遭受不良 事件或者主观感觉到压力和威胁时产生的一 种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状 态。
三、急性期反应和急性期蛋白
【急性期反应（APR）】 许多疾病，尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫 性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生的以防御 反应为主的非特异性反应（如体温升高、血糖升高、分解代谢 增强、负氮平衡及血浆中某些蛋白质浓度迅速变化）。 【急性期反应蛋白（APP）】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为 APP。 【负急性期反应蛋白】 少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、 运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。
第三节
心理性应激
心理性应激是指机体在遭遇不良事件或 主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生 理、行为和情绪改变的心理紧张状态。 心理应激原：紧张的节律、不良人际关 系，愤怒、焦虑、恐惧、重大或突发的生活 事件、社会动荡以及自然灾害等
一、心理性应激情绪和行为改变
社会心理应激对情绪及行为有明显影响： 适度的心理性应激可导致积极的心理反应，提高 个体的警觉水平，有利于集中注意力，提高判断和应 对能力。 慢性精神、心理应激可导致记忆的改变及焦虑、 抑郁、愤怒等情绪反应。 愤怒的情绪易导致攻击性行为反应；焦虑使人变 得冷漠；抑郁可导致自杀等消极行为反应。
HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。
■组成性HSP 为细胞的结构蛋白，正常时即存在于细胞内，帮助新生 的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为分子伴侣 （Molecular chaperone）。 ■诱导性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移 除，保护细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原 的耐受性。
（1）中枢效应 适量CRH↑ 促进适应 兴奋或愉快感。 促进蓝斑中去甲肾上腺素能神经元活性。 过量CRH↑ 适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等， 学习和记忆能力下降。 （2）外周效应
GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的 保护作用。 GC持续过量对机体产生不利影响。
动物实验表明：
摘除双侧肾上腺的动物，轻微的有害刺 激可导致死亡；
（一）热休克反应
生物机体在热应激（或其他应激） 时所表现的以基因表达变化为特征的防 御适应反应称为热休克反应（HSR）。
而在热应激（或其他应激）时新合 成或合成增多的一组蛋白质称为热休克 蛋白（HSP），又称应激蛋白（SP）。
热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）
1．功能与分类（Funcation and classification of HSP）
仅除去肾上腺髓质而保留皮质的动物， 在应激状态下仍可生存； 给摘除双侧肾上腺的动物，注射GC，可 使动物恢复抗损伤的能力。
糖皮质激素(GC)的作用
促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖 积极作用
允许作用（对儿茶酚胺脂动员和肌收缩）
稳定细胞膜和溶酶体膜，减轻组织损伤 抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应 蛋白质分解过多，造成负氮平衡。 抑制免疫功能，易并发感染 抑制组织再生，高血脂，高血糖 使生长激素分泌减少，生长发育延缓 抑制GnRH、LH、TRH和TSH分泌 抑郁症、异食癖、自杀倾向等
or flight），有利于调动机体潜能又不致对机体产生严重影 响，称为良性应激（Eustress）。
如果应激原过于强烈且持久，可以引起病理变化，自稳
态的严重失调，产生心身疾病，甚至死亡。称为劣性应激
（Distress）。
第一节 概 述
一、应激概念的形成发展 W.B. Cannon: 美国生理学家，1929年总结出动物的格 斗-逃跑反应(Fight or flight response)。并提 出交感神经系统在机体紧张情况下起重要平 衡作用的紧急学说（emergency theory)。
（三）生理性应激和病理性应激 生理性应激：是指适度的，持续时间不 长的应激。是机体对轻度内外环境变化及社 会心理刺激的一种重要防御适应反应，有利 于调动机体潜能又不至于对机体产生严重影 响。
病理性应激：是指强烈，且作用时间持 久的应激原导致的应激。除仍具有某些防御 代偿意义外，可引起机体自稳态严重失调， 甚至导致应激性疾病。
磷脂酶、减少其炎症介质释放。纤维连接蛋白促进单核巨噬细胞的趋化性
和吞噬功能。 4、其他：血清淀粉样蛋白A促进细胞修复；铜兰蛋白清除氧自由基，促进 亚铁离子氧化。 不利影响：代谢紊乱，贫血，生长迟缓，恶病质等。
四、细胞对应激原的反应
细胞应激反应的相对特异性： 氧自由基威胁——抗氧化酶表达增加； 低氧环境——HIF-1及其所调控的靶基因表达增加； 重金属损害——金属硫蛋白表达增加； DNA损伤——p53及其靶基因表达增加。 细胞应激反应的非特异反应： 多种应激原——热休克蛋白（HSP）的表达增加。
APP的生物学功能（Function of APP）
1、抑制蛋白酶的作用,避免组织的过度损伤:α 1-抗胰蛋白酶、 α 1-抗糜蛋 白酶、 α 2-巨球蛋白等。
2、参与凝血和纤溶：凝血因子增加促进凝血，有利于阻止病原体及其毒物
的扩散；纤溶酶原有利于后期溶解血凝块。 3、抗感染，抗损伤：CRP↑—激活补体、促进吞噬细胞功能、抑制血小板
情绪 反应
外周感受器
下丘脑的室旁核 （PVN） 垂体
CRH
脑桥蓝斑
ACTH 肾上腺皮质 GC 儿茶酚胺