第十三章甾类药物

一、甾类激素药物的概述

（一）甾类激素药物的分类和命名

1．甾类激素药物的分类

甾类激素药物的基本结构为甾烷即环戊烷并多氢菲，按药理作用分为性激素和皮质激素；按化学结构分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷类。

C13上都有角甲基的为雄甾烷；C10、只C13上有角甲基的为雌甾烷；C10

、

C13上有角甲基，C17上两个碳的取代基为孕甾烷。

2．甾类激素药物的命名

首先选择母体，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷为母体；也可以类似药物为母体。然后在母体前加上取代基的位置、构型和名称。

（二）甾类激素药物的一般性质

1．官能团的反应

（1）羰基的反应：C3、C11、C20位上若有酮基的药物可与肼生成腙，C3位上的最易反应。也可与盐酸羟胺、盐酸氨基脲等缩合成相应的衍生物。

（2）α-醇酮基的还原性：C17位上有α-醇酮基的药物可被氧化剂氧化成相应的酸，氧化剂的颜色变化可供鉴别。

（3）甲基酮的反应：C17位有甲基酮的药物可与亚硝基铁氰化钠生成阴离子复合物而显色。

（4）羟基反应：羟基能与酸生成酯，可测熔点供鉴别；其酯也可与羟胺生成异羟肟酸再与Fe3+显色供鉴别。

2．与强酸显色反应：药典多采用与硫酸的显色反应，可能是甾体分子中的羟基在酸的作用下质子化后，发生分子重排形成新的共轭体系而显色。

3．红外分光光度法：因专属性高，我国药典都采用红外吸收图谱比较法进行甾类药物的鉴别。

二、甾类激素药物

（一）雄激素类药物

基本结构为19碳原子的雄甾烷，结构特点是具有4-烯-3-酮和17β-羟基官能团。

甲睾酮

1．本品为睾丸素17位上多一个α-甲基，又名甲基睾丸素。

2．睾丸素17位上的羟基易被代谢，作用时间短，又可被消化道破坏不能口服。17位上引入甲基后，使仲醇变为叔醇增加位阻作用而难被肝脏代谢并可以口服，为可口服、长效的雄激素药。

苯丙酸诺龙

1．雄甾烷C10上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增强。C17位上的羟基与苯丙酸成酯。

2．C3位上的酮基有羰基反应，除了与肼成腙外，还可与氨基脲缩合成缩氨脲衍生物测熔点用于鉴别。

达那唑

1．本品为雄性激素A环骈异噁唑环，使雄性活性下降蛋白同化作用增强兼有抗孕激素作用。因在C17位上引入乙炔基，故命名时把母核看作孕甾烷。

2．分子中含乙炔基可与硝酸银作用生成白色的银盐沉淀供鉴别。

双炔失碳酯

为我国首创的避孕药，可看作雄甾烷A环降一个碳原子的衍生物，也有炔的银盐反应。

（二）雌激素类药物

基本结构为18碳原子的雌甾烷，天然雌激素有雌酮、雌三醇和雌二醇三种，其结构特点为A环为芳香环，C3位上有酚羟基，C17位上有羟基或酮基。其中雌二醇活性最强但口服后在肝及胃肠道中迅速失活。

已烯雌酚

1．为雌激素的人工合成代用品，属非甾体的二苯乙烯类化合物，其反式立体结构与雌激素相似，可以看作是其开口同型物。

2．具酚羟基的性质，遇光易氧化变质，需遮光、密封保存；可与

Fe3+生成有色配合物或与醋酐成双酯测熔点供鉴别。

炔雌醇

1．为雌二醇C17位引入乙炔基的衍生物，使17β-羟基被肝脏代谢和胃肠道微生物降解受阻，可口服。化学命名以19去甲基孕甾为母体即孕甾烷C10位少一甲基。

2．具有酚羟基和炔基的性质。

尼尔雌醇

为雌三醇的3位环戊醚化，17位引入乙炔基的衍生物，命名以19-去甲基孕甾为母体。是我国开发的一种长效口服雌激素。

（三）孕激素类药物

基本结构为21碳原子的孕甾烷，结构特点是A环具有4-烯-3酮基，17位上有甲酮基。

黄体酮

1．为天然孕激素，与雄激素睾酮相比，区别只在C17位上的取代基，睾酮为羟基，黄体酮为甲酮基或者说乙酰基，因此多两个碳原子。

2．C3和C20位上的羰基反应和C17位上的甲基酮反应，可供鉴别。

炔诺孕酮

1．可看作是孕甾烷C10去甲基，C13的甲基为乙基取代的衍生物，命名时以13-乙基-18，19-二去甲基孕甾为母体。

2．有C3的羰基反应和C17上的炔基反应供鉴别。

炔诺酮

与炔诺孕酮比较C13为甲基而后者C13为乙基，可看作为孕甾烷的C10位上去甲基的衍生物。化学性质与炔诺孕酮相似。

（四）肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素按生理作用可分为盐皮质激素和糖皮质激素两类，临床上主要应用糖皮质激素，基本母体为孕甾烷类，其结构特点有，含4-烯-3-酮，C11位上有羟基或氧，C17位上有α-醇酮基，其中C17位多数有α-羟基。C17位上无α-羟基为皮质酮类盐皮质激素，临床上少用。

醋酸地塞米松

1．除具有糖皮质激素的基本结构特征外，还有C1双键，C9α-氟，C11β-羟基，C16α-甲基，并且C21上的羟基与醋酸成酯，又名醋酸氟美松。其特点是孕甾烷母核上，几乎可被取代的位置都引入了取代基，是目前临床上使用的作用最强的糖皮质激素。

2．利用α-醇酮基的还原性；其醋酸酯可与乙醇生成乙酸乙酯的性质；氧瓶燃烧法显氟化物的反应来进行鉴别。

甾体激素行业分析

目录一、甾体药物行业的基本情况 (4) 二、甾体药物行业竞争格局 (4) 三、甾体药物行业发展的利弊因素 (6) （一）行业发展的有利因素 (6) 2、产业转移 (7) 3、行业进入壁垒高 (7) 4、国家政策扶持 (8) 5、人口的自然增长、老龄化和经济发展 (8) 6、制剂产品的国内市场空间大 (9) （二）行业发展的不利因素 (9) 1、药品价格调控 (9) 2、研发投入不足 (9) 3、非关税措施阻碍国内企业进入国际市场 (9)

一、甾体药物行业的基本情况目前，甾体药物最主要的为皮质激素类药物和性激素类药物，此外还包括麻醉类药物以及即将推出的治疗心脑血管疾病的药物。甾体药物在化学药物体系中占有重要的地位。甾体药物的发现和成功合成被誉为二十世纪医药工业取得的两个重大进展之一（另一个是抗生素的发现和应用）。甾体药物对机体起着非常重要的调节作用，具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用，能改善蛋白质代谢、恢复和增强体力以及利尿降压，广泛用于治疗风湿性关节炎、支气管哮喘、湿疹等皮肤病、过敏性休克、前列腺炎、爱迪森氏等内分泌疾病，也可用于避孕、安胎、减轻女性更年期症状、手术麻醉等方面，以及预防冠心病、爱滋病、减肥等。目前，全世界生产的甾体药物品种已达300多种，其中最主要的为甾体激素药物。我国甾体类药物的研究始于二十世纪五十年代初期。至五十年代末期，我国已开始生产黄体酮、丙酸睾丸素、甲基睾丸素等。进入上世纪九十年代，我国甾体药物行业发展开始加速，已成为我国医药工业体系的重要组成部分。二、甾体药物行业竞争格局国外主要生产厂家为少数大型跨国制药公司，包括美国辉瑞公司、法国罗素公司、法国阿凡特斯公司和英国葛兰素公司等。由于环保成本上升及我国具有原材料优势等多种因素，全球甾体药物生产出现了产业转移的趋势，我国已逐步成为世界甾体药物原料药生产中心。目前，我国甾体药物年产量占世界总产量的1/3左右，皮质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第一位。皮质激素原料药与抗感染药、维生素和解热镇痛药已成为目前我国主要大宗原料药出口产品。目前，我国甾体激素的生产规模、工艺以及产品质量总体上已接近世界先进水平，但在微生物转化技术和优良菌种的选育等关键生产技术方面与国外先进厂家存在差距，新产品的研发能力也不足。从产品结构来看，我国甾体药物产业与国外先进水平差距还较大。由于科研开发能力相对滞后，国内生产的品种只有40余种，仅占全球的14%，且大多为中低档产品。皮质激素类药物中，我国生产的绝大多数为初中级品种，如泼尼松、氢化可的松、醋酸可的松等，醋酸确炎舒松、醋酸肤轻松、醋酸地塞米松和倍他米松等高级皮质激素品种产量所占比例还较低。性激素类药物方面，国外厂家已生产雌激素药物30余个品种，而我国仅能生产炔雌醇、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、炔雌醚、雌三醇、尼尔雌醇等几个品种；全球范围内孕激素已有近50种左右，而我国只能生产孕酮、己酸孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、18-甲基炔诺酮、醋炔醚、妊娠素、米

常用非甾体类抗炎药有哪些

常用非甾体类抗炎药有哪些来源：寻医问药网非甾体类抗炎药(NSAIDs)是当今世界各国广泛应用的一类药物，每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。40％使用者年龄超过40岁，由于非处方药的增加、人口老龄化，而且认识到不仅应用于类风湿关节炎、骨关节炎、其他类型的关节炎；还可治疗与关节炎有关的疾病，以及其他类型的疼痛，并且用于结肠癌、阿尔茨海默病的预防等，因此，非甾体类抗炎药的用量正在逐年增加。非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，这一大类抗炎药有百余种之多，我国目前上市的抗炎药物的种类和剂型也不少。有不同结构的药物：如水杨酸类的阿司匹林，吲哚类的消炎痛，苯乙酸类的双氯芬酸钠(扶他林)和丙酸类的布洛芬及芬必得等。有不同半衰期的药物：如短效的布洛芬，中效的萘普生，长效的炎痛喜康等。药物剂型有普通片剂、肠溶片、缓释剂、栓剂、凝胶剂、针剂等。现择其常用的几种介绍于下： (1) 阿司匹林(Asprin) 又称醋柳酸或乙酰水杨酸。水杨酸是1838年从柳木的树皮中提取出来的，1852年化学合成，1890年合成阿司匹林，至今已是百岁寿星。阿司匹林是一种和缓的抗炎、止痛剂。阿司匹林应用剂量，以能充分缓解症状而不引起中毒为宜。有规律地而不是零星地用药效果较好。多数成年人每日3～5克。老年病人一般对大剂量耐受性较差。症状控制后剂量减半。为减少对胃黏膜的刺激作用，可饭后服用，并在睡前或清晨与食物或抗酸剂同时服用。阿司匹林肠溶片不能完全缓解胃炎问题，而且有不易吸收的缺点。应用阿司匹林可能产生眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退。据报道，70％病例大便隐血出现阳性，引起溃疡病；极少数可引起过敏反应，如哮喘、皮疹、血管神经水肿等。对肝、肾功能不全或溃疡病、凝血酶原缺乏症的病人，应慎用。 (2)贝诺酯为阿司匹林与对乙酰氨基酚的酯化物，可减少阿司匹林的不良反应，具有抗炎、解热、镇痛的作用。本药疗效可靠、适应性强、毒性低，对胃肠道等不良反应少。每次0.5～1克，每日3次。 (3)吲哚美辛(消炎痛，lndometh~in) 消炎、退热、止痛作用较阿司匹林强。剂量每次25毫克，每日2—3次，饭后或餐中服用。少数每周可增加25毫克，直到获得满意效果或每日最大量150毫克。超过该剂量一般不增加药物效果，却能增加不良反应。吲哚美辛禁用于孕妇、哺乳期妇女、帕金森病的病人；有精神病、癫痫史，以及对其过敏的病人、活动性或复发的胃及十二指肠溃疡病人则相对禁忌；小儿慎用或忌用。副作用：主要出现胃肠道疾病和消化性溃疡、头痛及其他大脑功能障碍。胃肠道疾患包括消化不良、恶心、腹痛、隐匿性出血及消化性溃疡。头痛为时常感觉前额跳动性疼痛，尤以醒后最甚。其他报道的大脑症状有眩晕、头昏目眩、精神错乱、抑郁、昏昏欲睡、幻觉《抽搐和晕厥。还可有角膜后沉着、视力模糊、肝大、血液病(再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓抑制、粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、过敏反应(皮疹、哮喘)、听力障碍、水肿(以眼睑多见)、结节性红斑和脱发等。目前吲哚美辛有普通片剂、肠溶片、胶囊、缓释胶囊、栓剂、针剂6种。据我们观察、，在作用与副作用方面，栓剂优于片剂、胶囊，胶囊又优于片剂，针剂虽能肌内注射，起效较快，但毕竟不太方便，不能常用。 (4)氨糖美辛每片含盐酸氨基葡萄糖75毫克，吲哚美辛Z5毫克。氨基葡萄糖是一种海洋生物制剂，是硫酸软骨素的基本成分，能促进黏多糖的合成，提高关节滑液的黏性。本品能改善关节软骨的代谢，有利于关节软骨的修复，具有明显的消炎镇痛作用，且能缓解非甾体类抗炎药对蛋白多糖化合物合成的阻滞作用，从而降低消炎痛原有的毒副作用。每次1—2片，每日2—3次。肾功能不全及孕妇禁用，胃与十二指肠溃疡及小儿慎用。 (5)舒林酸(奇诺力，Sulindac) 在结构上是消炎痛一类吲哚乙酸的衍生物。它以前体—亚砜形式服用，然后在体内代谢为活性的硫化代谢产物和无活性的砜代谢产物。活性的代谢产物具有可逆的抑制环氧化酶的作用，减少致炎的前列腺素的合成。因为活性的硫化代谢产物在到达肾脏前已变为无活性的砜，或者在肾脏内被氧化酶转变为无活性代谢物，因此对肾脏影响较其他非甾体类抗炎药为小。另外，与其他非甾体类抗炎药不同：本品抑制血小板聚集作用很小，延长出血时间的作用也较阿司匹林为小。本晶对血压控制的影响，也较其他非甾体类抗炎药小。尤其适用于老年病人。每次200毫克，每日2次。

药师指导：甾体激素类药物

药师指导：甾体激素类药物甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。分类： 1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制

剂等。结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。鉴别试验：呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 2.官能团的呈色反应： ①C17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。 ②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 ③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，而

甾体类激素原料药地塞米松生产工艺与市场分析

2012年第6期 0?引言甾体药物中糖皮质激素药物作为当今最重要也是最主要的一类抗炎药，备受关注，也是药物研究的重点之一，世界上各医药公司也不断地研制开发出一些新的糖皮质激素药物供于临床使用。目前，全世界已经上市了许多糖皮质激素药物，临床上主要作为抗炎、抗过敏、抗哮喘、抗牛皮癣及抗湿疹等方面用药。地塞米松作为甾体激素药物的代表品种之一，属于孕甾烷类肾上腺皮质激素。肾上腺皮质激素分为糖皮质激素和盐皮质激素，是参与人体的糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢的重要激素，具有影响糖代谢、抗炎、抗过敏、抗毒素等作用，用于感染性和过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，在临床上具有非常重要的地位。地塞米松属于糖皮质激素，自从上世纪四五十年代研制成功后，出于其抗炎作用强大，用量较少，水钠潴留和排钾作用轻微，能减轻机体组织对损害性刺激所产生的病理反应，所以广泛应用于临床，现在己经成为治疗脑水肿、休克、过敏性疾病、减少炎症等方面的一线用药，被誉为“皮质激素之王”。地塞米松是目前临床应用较广，相对比较安全的甾体激素药物，同时它还陆续不断地衍发出多种新型的类似物，伴随着糖皮质激素蛋白受体研究进展成果，结合分子生物学手段体内作用机理的研究，已经进一步促进了用其生产出活性高副作用小的新型药物。地塞米松在原料药不断拓展的同时，片剂、注射剂、软膏剂等多种剂型得到了开发，在临床上发挥了其影响糖代谢，抗炎、抗过敏、抗毒等多种作用机制。在当前国内医院中，用药普及率已近100％，而且是列入《国家基本医疗保险药品目录》的药品。 1?地塞米松生产工艺国内外研究现状近年来，国内企业和科研机构继续对地塞米松生产工艺及应用进行较深入研究，并取得了不少中国专利和成果。据美国化学文摘数据库检索，全球与地塞米松相关的外文研究文献、专利等共有100?683篇。据国内万方数据库检索，中国文献有22?372条与地塞米松相关的外文研究文献。目前全世界用于制取甾体药物的原料有三大类：一是薯蓣皂素，从薯蓣科植物提取，主要是我国的黄姜和墨西哥的小穗花薯蓣；二是剑麻皂素、番麻皂素，从剑麻和番麻提取；三是豆甾醇、谷甾甾体类激素原料药地塞米松生产工艺与市场分析龚金梅，肖红卫，安?庆，刘消寒（云南省科学技术情报研究院，云南?昆明?650051）摘?要：地塞米松是目前临床应用较广，相对比较安全的甾体激素药物。在地塞米松原料药不断拓展的同时，片剂、注射剂、软膏剂等多种剂型得到了开发，在临床上发挥了其影响糖代谢，抗炎、抗过敏、抗毒等多种作用机制。在当前国内医院中，用药普及率已近100％。文章通过检索美国化学文摘数据库和中国万方数据知识服务平台的文献、专利及成果等信息，对地塞米松原料药的国内外生产工艺和市场现状进行分析，总结了地塞米松国内研究及生产存在的问题，对国内地塞米松原料药的开发提出了建议。关键词：甾体激素；糖皮质激素药物；地塞米松；生产工艺中图分类号：R?977.1 文献标识码：A 文章编号：1004-1168（2012）06-0069-04 收稿日期：2012-11-07

第10-15章甾体激素类药物的分析

第十章甾体激素类药物的分析一、名词解释 Kober反应二、填空题 1、甾体激素类药物分子结构中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。 2、磷酸地塞米松中游离磷酸盐的检查是利用磷酸盐在条件下与反应，生成，再经1－氨基－2－萘酚－4－磺酸溶液还原生成，再740nm 处有最大吸收。 3、硒的限量检查用比色法。 4、四氮唑比色法所使用的乙醇需要无无。三、简答题 1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？ 3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？四、单选题 1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（） A 可的松 B 睾丸素 C 雌二醇 D 炔雌醇 E 黄体酮 2．Kober反应用于定量测定的药物为（）

A 链霉素 B 雌激素 C 维生素B1 D 皮质激素 E 维生素C 3．雌激素类药物的鉴别可采用与（）作用生成偶氮染料 A 四氮唑盐 B 重氮苯磺酸盐 C 亚硝酸铁氰化钠 D 重氮化偶氮试剂 4．有关甾体激素的化学反应，正确的是（） A C3位羰基可与一般羰基试剂 B C17-α-醇酮基可与AgNO3反应 C C3位羰基可与亚硝酰铁氰化钠反应 D △4-3-酮可与四氮唑盐反应 5．四氮唑比色法测定甾体激素含量（） A 用95%乙醇作溶剂 B用无水乙醇作溶剂 C用冰醋酸作溶剂 D用水作溶剂 E用碳酸钠溶液作溶剂 6.含有炔基的甾体激素类药物遇下列哪个试液，即生成白色沉淀（） A.HNO3 B.HCl C.AgNO3 D.NaNO3 E.CuSO4 7.肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有下列哪个性质，可用于鉴别。（） A.还原性 B.氧化性 C.水解性 D.分解性 E.酸碱两性 8.《中国药典》2005年版中，进行甾体激素类药物的含量测定，在下列方法中居于首位的是（） A.紫外分光光度法 B.高效液相色谱法 C.四氮唑比色法 D.异烟肼比色法 E. Kober反应比色法 9.薄层色谱法检查其他甾体采用的方法是（） A.内标法 B.外标法 C.主成分自身对照法 D.比较法 E.内标对比法 10.在甾体激素类药物杂质检查中，检查下列哪个特殊杂质的限量是一个重要的项目（） A.其他甾体 B.游离磷酸盐 C.甲醇和丙酮 D.硒 E.乙炔基 11.紫外分光光度法测定具有苯环的雌激素类药物，在下列哪个波长附近有最大吸收（） A.240nm B.535nm C.280nm D.264nm E.253nm

第十二章甾体激素类.doc

第十二章甾体激素类药物的分析一、选择题（一）单选相同知识点：甾体激素类药物的结构与性质 1．甾体激素类药物共有的化学结构是（）。 A. C17- ɑ-醇酮基 B. 乙炔基 C. 环戊烷骈多氢菲 D. △4 -3-酮基 E. 苯环答案: C 2. 肾上腺皮质皮质激素结构区别与其他甾体激素类药物的显著标志是（）。 A. C17 -ɑ-醇酮基 B. 环戊烷骈多氢菲母核 C. 乙炔基 D. △4-3-酮基 E. 苯环答案:A 3．醋酸地塞米松含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基答案：A 4．雌二醇含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基答案：E 5．黄体酮含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基答案：C 相同知识点：鉴别试验 6. 炔雌醇的乙醇溶液，加硝酸银试液产生白色沉淀反应的依据是（）。 A. 分子结构中苯环特性 B. C3上的盐、、酚羟基的酸性 C. C17上羟基的特性 D. C3上酚羟基和Ag﹢生成白色沉淀 E. C17 上乙炔基和Ag﹢生成炔银盐答案:E 7. 肾上腺皮质激素类药物c17位上的ɑ-醇酮基具有下列哪个性质，用于鉴别（）。 A. 酸性 B.碱性 C．水解性 D.氧化性 E．还原性答案:E 8. 取某脑体激素类药物10ml，加甲醇1ml，微温使溶解，加热的碱性酒石酸铜试液1ml，即生成红色沉淀。该药物是（）。 A. 醋酸地塞米松 B.黄体酮 C．炔雌醇 D.甲睾酮 E．地高辛答案:A 9. 能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的药物是（）。 A. 雌二醇 B.苯丙酸诺龙 C．醋酸可的松 D.黄体酮 E．以上都不对答案::D

甾体药物

甾体药物体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。 C H 3C H 3 C H 3 C H 3 5α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。其四个环都是反式稠合。C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。在环平面的下方时，用α表示。当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素； C H 3 C H 3C H 3 C H 3 C H 3C H 3 孕甾烷雄甾烷雌甾烷他们之间的相互关系为：雌性激素雌甾烷雄性激素性激素雄性激素雄甾烷蛋白同化激素甾体激素孕激素糖代谢皮质激素孕甾烷肾上腺皮质激素盐代谢皮质激素第一节雄性激素及同化激素雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。 1、雄性激素及同化激素雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，

关于甾体激素类药物产业化的调研报告

关于甾体激素类药物产业化的调研报告甾体激素类药物研发小组 2011—09--13 一、甾体激素类药物概况甾体激素类药物是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松、氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸氟轻松等。性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮、苯丙酸诺龙、快雌醇、黄体酮等药物。中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。甾体和激素药物在防治疾病方面发挥重要作用，包括医药、兽药和农药，国外已经上市的甾体和激素类药物有400多种，我国现有品种约占其三分之一，离世界先进水平还有很大的距离，说明甾体和激素类药物还有很大的发展空间。目前，国家已把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期技术发展的方向和重点之一。我国在甾体药物研究开发方面与世界先进国家相比还有一定的差距，主要表现为甾体药物合成步骤多，反应复杂，基团的远程效应十分明显，收率低，特别是分离纯化困难。许多甾体药物特别是技术含量高的甾体药物的研究在我国还是空白，急需我们去研究开发，在甾体和激素药物的研发和产业化方面，湖北省已经拥有相当好的基础，除了以黄姜为主的原料源头外，还拥有一批已经在国内外市场立足的企业和研究机构，而目前我省已加工的黄姜产业链产品有：皂素、双烯、澳氏氧化物、雄烯二酮、雄烯二醇、去氢表雄酮、表雄酮、单脂脱溴等。存在的主要问题是生产技术含量较低，产品深加工程度不够，附加值偏低，产业链位置较前。这些产品恰恰是甾体激素药物合成非常宝贵的原料。把这些价值较低的原料进一步深加工成甾体药物后可使这些产品的附加值大大提高。二、黄姜皂素及其下游药物我国从20世纪80年代初期开展野生药用薯蓣的引种驯化栽培研究工作，以我国的盾叶薯蓣（黄姜）、小花盾叶薯蓣（白姜）为代表，经过20多年的发展，

甾体激素类药物分析(三)

甾体激素类药物分析(三) (总分：49.00，做题时间：90分钟) 一、X型题(总题数：49，分数：49.00) 1.铁-酚试剂的组成成分包括（分数：1.00） A.铁氰化钾 B.硫酸亚铁铵√ C.浓硫酸√ D.吡啶 E.苯酚√ 解析： 2.可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有（分数：1.00） A.氢化可的松 B.雌二醇√ C.苯甲酸雌二醇√ D.黄体酮 E.炔雌醇√ 解析： 3.孕激素药物包括（分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.黄体酮√ C.苯丙酸诺龙 D.醋酸氯地孕酮√ E.己酸羟孕酮√ 解析： 4.用Kober反应鉴别的药物有（分数：1.00） A.丙酸诺龙 B.炔雌醇√ C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇√ 解析： 5.Kober反应包括（分数：1.00）

A.与硫酸-乙醇共热产生黄色，在465nm有最大吸收√ B.与硫酸-丙酮共热产生黄色，在465nm有最大吸收 C.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显桃红色，在515nm有最大吸收√ D.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显绿色，在515nm有最大吸收 E.生成的黄色加醋酸乙酯后显桃红色，在515nm有最大吸收解析： 6.与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有（分数：1.00） A.醋酸可的松√ B.醋酸地塞米松√ C.黄体酮 D.醋酸泼尼松√ E.雌二醇解析： 7.甾体激素类药物中存在的特殊杂质包括（分数：1.00） A.丙酮√ B.其他甾体√ C.重金属 D.游离磷酸√ E.硒√ 解析： 8.可与红四氮唑反应而变色的药物有（分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.醋酸可的松√ C.倍他米松√ D.泼尼松√ E.黄体酮解析： 9.四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，测定条件为（分数：1.00） A.室温下反应40至45min √ B.置暗处显色√ C.用水做溶剂 D.采用氢氧化四甲基铵作为碱化试剂√ E.采用氢氧化钠作为碱化试剂解析： 10.因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有

第5章甾体激素类药物的分析

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第5章甾体激素类药物的分析第 5 章甾体激素类药物的分析 5. 1 基本结构与分类甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物，有着十分重要的生理功能，是临床上一类较为重要的药物。甾体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素和性激素两大类，性激素又可分为雄性激素及蛋白同化激素、孕激素和雌性激素等。甾体激素类药物无论是天然的还是人工合成的，均具有环戊烷并多氢菲的母核，其基本骨架及位次编号如下：基本骨架主要由三个六元环和一个五元环所组成，四个环分别称为 A、 B、 C、 D 环。 5. 1. 1 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（简称皮质激素）在临床上应用广泛，代表性的药物有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。这类药物有的是天然激素，如氢化可的松；有的是对天然激素进行结构改造而得，如醋酸地塞米松是地塞米松 C21位上的羟基所形成的醋酸酯，地塞米松磷酸钠则是地塞米松C21位上的羟基与磷酸形成的酯，磷酸部分再形成钠盐以增大药物的水溶性。 CH3OFHHHCH3HOOO地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)HCH3OHPOONaONa 肾上腺皮质激素类药物的母核共有 21 个碳原子； A 环上有△4-3-酮基，为共轭体系，具有紫外吸收； C17 1 / 3

位上有 -醇酮基，具有还原性；有的药物 C17位上还有 -羟基；部分药物 C11位上有羟基或酮基， C1、 C2之间有双键， 6 或 9 位有卤素取代，或有 C16--羟基等。 5. 1. 2 雄性激素及蛋白同化激素睾酮为天然的雄性激素，经结构改造的合成品有甲睾酮、丙酸睾酮等。 C17位上加烃基如甲睾酮或 9 位加氟可使药物的作用更强。 C17位上烃基的酯化，可使吸收减慢，作用时间延长。雄性激素一般同时具有蛋白同化激素的作用。对雄性激素进行结构改造，使激素作用大为减弱，同化作用仍然保留或有所增强，便成为蛋白同化激素药物。常用的有苯丙酸诺龙。 CH3OHHHCH3OH甲睾酮(methyltestosterone)CH3 雄性激素的母核有 19 个碳原子，蛋白同化激素在 C10位上一般无角甲基，其母核只有18 个碳原子。 A 环上有△4-3-酮基，形成共轭体系，具有紫外吸收； C17位上有 -羟基或由他们形成的酯（如丙酸睾酮）。 5. 1. 3 孕激素黄体酮为天然的孕激素，但口服后可被迅速破坏而失效，只能注射给药。经结构改造后的孕激素类药物具有口服有效及长效等特点，如醋酸甲地孕酮。孕激素类药物的母核共有 21 个碳原子， A 环有△4-3-酮基； C17位上有甲酮基；有的药物 C17位上有 -羟基或与酸形成

甾体激素类药物分析

第十章甾体激素类药物分析练习思考题 1.甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？ 2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？ 3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现该类激素专属性反应的基团及其分析方法。 4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？ 5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？ 6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？ 7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波长分别在何处？ 8.可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？ 9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。 10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。 11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的量？ 12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主要应用范围。 13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？ 14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10μL（相当于7.9mg）与丙酮100μL （相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法测定。测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。本品取样0.1683 g。内标法计算本品中丙酮的百分含量？若规定0.16 g样品中产生的丙酮峰面积不得超过对照液中丙酮峰面积，那么本品中丙酮量是否符合规定？丙酮的限量是多少？ 15.醋酸氟轻松中硒的检查：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以硝酸溶液（1→ 30）25 mL为吸收液，燃烧完毕，用15 mL水冲洗瓶塞，洗液并入吸收液中，作为供试液。另取已知含量的亚硒酸钠适量，依法制成每1mL含1μg硒的溶液，精密吸取5mL，加硝酸溶液（1→30）25 mL和水10 mL，作为对照液。取对照液和供试液依法测定，测得对照液和供试液在378nm处的吸收度分别为0.544和0.437。规定供试液的吸收度不得大于对照液的吸收度。求硒的限量？同时计算本品中硒的含量？选择题一、最佳选择题

甾体激素类药物分析(三) (1)模拟题

[模拟] 甾体激素类药物分析(三) X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。第1题：与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 A.醋酸可的松 B.醋酸地塞米松 C.黄体酮 D.醋酸泼尼松 E.雌二醇参考答案：ABD 答案解析：第2题：用Kober反应鉴别的药物有 A.丙酸诺龙 B.炔雌醇 C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇参考答案：BE 答案解析：第3题：可用异烟肼比色法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.炔雌酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.醋酸倍他米松 E.链霉素参考答案：ACD 答案解析：第4题：

可与斐林试剂反应产生红色氧化亚铜沉淀的药物有 A.可的松 B.醋酸泼尼松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.醋酸地塞米松参考答案：ABE 答案解析：第5题：可用四氮唑比色法测定含量的药物有 A.苯甲酸雌二醇 B.地塞米松 C.醋酸氢化可的松 D.苯丙酸诺龙 E.庆大霉素参考答案：CD 答案解析：第6题：因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.苯丙酸诺龙 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.泼尼松参考答案：ABE 答案解析：第7题：在240nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.可的松 B.黄体酮 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.地塞米松参考答案：ABE

答案解析：第8题：因分子中具有酚羟基而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.醋酸泼尼松 B.醋酸氢化可的松 C.庆大霉素 D.戊酸雌二醇 E.炔雌醇参考答案：DE 答案解析：第9题：在280nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.雌二醇 B.黄体酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.苯丙酸诺龙 E.炔雌醇参考答案：AE 答案解析：第10题：可与氨制硝酸银反应生成银沉淀的药物有 A.可的松 B.炔雌醇 C.醋酸地塞米松 D.黄体酮 E.泼尼松参考答案：ACE 答案解析：第11题：可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 A.氢化可的松 B.雌二醇 C.苯甲酸雌二醇

浅谈甾体化合物

图1.甾体图2.类固醇浅谈甾体化合物摘要：本文主要介绍了甾体化合物的构成，种类，分布和在生命体中发挥的作用，并重点介绍了几种重要的甾体化合物尤其是胆固醇的结构以及作用。并说明了类固醇激素类药物的作用以及滥用的危害。关键词：甾体；类固醇；胆固醇；激素生命体独特具有的化合物有很多种，甾体化合物（见图1）作为其中的一种，在生命体中发挥着重要的作用。甾体化合物是重要的类脂，它是一类具有环戊烷并多氢菲碳架结构的化合物。它广泛存在于动植物体内，具有重要的生理作用，在医药方面得到广泛应用。甾体类化合物在生命体中主要以类固醇类物质（见图2）存在，类固醇是广泛分布于生物界的一大类环戊稠全氢化菲衍生物的总称，又称类甾醇、甾族化合物。类固醇包括固醇（如胆固醇、羊毛固醇、谷甾醇、豆甾醇、麦角甾醇），胆汁酸和胆汁醇，类固醇激素（如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素），昆虫的蜕皮激素，强心苷和皂角苷配基以及蟾蜍毒等。此外还有人工合成的类固醇药物如抗炎剂（氢化泼尼松、地塞米松），促进蛋白质合成的类固醇药物和口服避孕药等。类固醇化合物不含结合的脂肪酸，是非皂化性脂质；这类化合物属于类异戊二烯物质，是由三萜环化再经分子内部重组和化学修饰而生成的，它的主要构成方式【1】：（1）在第10位C-原子和第13位C-原子处存在角式甲基。（2）第17位C-原子带有固定的取代基：胆固醇有8个C-原子的分支碳链，皮质激素有一个富有氧的2个C-原子长的侧链，天然的雄激素和雌激素有一个酮基或羟基。（3）在天然的固醇和类固醇的第3位C-原子上，经常存在一个氧功能基（酮或羟基，以3-酮或3-羟表示）。（4）化合物的双键经常出现在A 环C-4和C-5之间（用4-烯表示），在B 环是C-5和C-6之间（5-烯），很少在C-1和C-2之间（1-烯）或16和17之间（16-烯）。还有些类固醇也有更多的双键。雌激素的A 环是芳香化的。

甾体激素类药物的母核是什么

1．甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？答：甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。分类： ①肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 ②雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 ③孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 ④雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。

10第十章甾体激素类药物的分析

第十章甾体激素类药物的分析姓名：一、选择题 [A型题] 1. 四氮唑比色法测定甾体激素时，对下列哪个基团有特异反应。 (A)Δ4-3-酮 (B)C17-α-醇酮基 (C)17,21-二羟-20-酮基 (D)C17-甲酮基 2. 异烟肼比色法测定法甾体激素类药物的含量时，对更有专属性。 (A)Δ4-3-酮基 (B) Δ5-7-酮基 (C)C11-酮基 (D)C17-酮基 (E)C20-酮基 3. 下列哪个药物不是皮质激素。 (A)可的松 (B)肤轻松 (C)地塞米松 (D)苯丙酸诺龙 4. 异烟肼法测定具有结构的甾体药物反应速度最快。 (A)C20-酮基 (B)C11-酮基 (C)Δ4-3-酮基 (D)C17-酮基 5. 异烟肼法测定甾体激素时常用为溶剂。 (A)无水乙醇 (B)95％乙醇 (C)50％甲醇 (D)50％乙醇 6. 四氮唑比色法中多采用为溶剂。 (A)50％乙醇 (B)无醛乙醇 (C)甲醛 (D)甲苯 7. 四氮唑比色法中常采用的碱为。 (A)氢氧化四甲基铵 (B)氢氧化钠 (C)碳酸氢钠 (D)氢氧化钾 8. 四氮唑比色法对氧气和光线敏感，不宜采取。 (A)用避光容器，置于暗处 (B)达到最大显色时间，立即其吸收度 (C)使容器中充氮 (D)尽可能延长反应时间，使反应充分 9. 采用TCL法检查甾体激素类药物中“其他甾体”使用的显色剂为。 (A)异烟肼 (B)铁酚试液 (C)硫酸 (D)四氮唑盐 10. 下列药物中A环为苯环的是。 (A)炔诺酮 (B)黄体酮 (C)可的松 (D)炔雌醇 11. 中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法绝大多数是。 (A)异烟肼比色法 (B)四氮唑比色法 (C)紫外法 (D)HPLC法 (E)铁酚试剂比色法12．四氮唑比色法适用于( A )药物的测定。 (A)皮质激素 (B)雌激素 (C)雄激素 (D)孕激素 (E)蛋白同化激素 13．类甾体激素分子中具有α-醇酮基而具有还原性。 (A)皮质激素 (B)雄激素和蛋白同化激素 (C)雌激素 (D)孕激素 (E)以上都不对二、填空题 1．甾体激素类药物的母核为。 2．甾体激素类药物分子结构中存在和共轭体系，在紫外光区有特征吸收。三、简答题 1．影响四氮比唑法的因素主要有哪些？ 2．四氮比唑法的反应原理，适用范围各是什么？

甾体化合物的重要性

甾体化合物的重要性摘要：甾体化合物是重要的类脂，它是一类具有环戊烷骈多氢菲碳架结构的化合物，广泛存在于动植物体内，具有重要的生理作用，在医药方面得到广泛的应用，因此此类化合物对人类显得如此之重要。关键词：甾体化合物生理活性疾病应用一.甾体化合物的简介甾体化合物中都含有一个由四环组成的骨架叫做环戊烷骈多氢菲，在母核环上的C13和C10常连有甲基称为角甲基，在C17上连有烃基，在基本结构上海含有羟基、羧基、双键等官能团，其数量和位置各异，构成了各种不同类型的甾体化合物。其命名主要采用俗名，如胆固醇、黄体酮、睾丸酮等。甾体母核: 环戊烷并多氢菲，其结构如下

1 2 4 5 6 7 9 10 11 12 18 A B C 许多载体化合物都有较强的生理活性，临床上广泛应用于抗炎、抗过敏、抗休克等。载体药物的发现及药物成功的合成是近半个世纪以来医药工业取得最引人注目的两大进展之一载体药物也仅次于抗生素的第二大类的药物。二.甾体化合物的分类根据C17上连接的基团不同可以分为 ①植物甾醇 ②甾体皂苷类 ③强心苷类 ④昆虫变态激素 ⑤C21甾类 ⑥胆汁酸类三.各类甾体化合物的生理活性 1.胆固醇与人体的关系

在人体和动物的脑、脊髓、以及血液中都存在胆固醇，其中正常人的血液中胆固醇的含量是 2.82～5.95mmol/L。若人体内的胆固醇代谢发生障碍或者摄入量太多时，就会从血液中沉淀析出，引起血管硬化和结石胆固醇在肝中降解的代谢产物，是胆汁的重要成分，有助于脂质在肠道的消化吸收。 2.7—脱羟胆固醇与胆固醇不同的是，该结构中的C 7—C 8 之间含有双键，它存在于人体皮肤中，在紫外线的照射下，能转化为维生素D3。麦角固醇结构与其结构相似，再C 17 所连的烃基上多了一个双键和一个甲基。它是一种植物甾醇，再紫外线的照射下能转化为维生素D 2 . 以上两种维生素都属于D组维生素，是脂溶性维生素，具有抗佝偻病作用，因此小孩可通过是当地赛阳光，多吃含有维生素D的食物，如鱼肝油，牛奶、蛋黄等可以预防佝偻病、软骨病。 3.甾体皂苷螺甾烷及其相似生源的甾体化合物的低聚糖苷，其水溶液经强烈振摇后多产生大量持久性肥皂样泡沫。分布单子叶植物：百合科、薯蓣科、石蒜科、龙舌兰科等,麦冬,薤白,百合,玉竹,知母,重楼等; 海洋生物、动物。地奥心血康胶囊（黄山药）、对冠心病、心绞痛发作疗效显著，总有效率未91%；重楼皂苷Ⅰ和Ⅳ能抗癌；降血糖、降胆固醇、调节免疫等甾体皂苷元——合成甾体避孕药和激素类药物。心脑舒通（蒺藜）已在心脑血管病得以应用，具有扩张冠状动脉、改善冠状动脉循环作用，对缓解心绞痛、改善心肌缺血有较好疗效。甾体皂苷是天然产物中的一类重要的化学成分。目前，从植物中已被发现的甾体皂苷化合物大多具有一定的生物（抗菌）活性；从其化学结构上看，其苷元母核基本为螺甾烷型和呋甾烷型[1]。Carotenuto 等报道[2-3]从葱属植物韭葱（Alliumporrum）和A.minutiflorumde 的块茎中分离得到具有抗真菌活性的甾体皂苷 4.强心苷对心脏有显著生理活性的甾体苷类,由强心苷元与糖缩合而成。主要分布于植物中的玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、夹竹桃科、毛茛科、卫矛科桑科等100多种植物。具有加强心肌收缩性，减慢窦性频率的活性，有一定毒性。强心苷具有强心作用，目前临床上应用的达二三十种，主要用以治疗充血性心力衰竭及戒律障碍等心脏疾病，如毛花丙苷、地高辛、洋地黄毒苷等。动物中至今尚未发现有强心苷类存在，具有强心作用的是由蟾蜍皮下腺分泌的分泌物种所含有的蟾蜍配基类及其脂类。强心苷的生物活性：

第九章甾体类化合物-学生

第九章甾体类化合物一、填空题 1．甾体类化合物种类繁多，包括（）等。 2．强心苷是指生物界中存在的一类对人的（）具有显著生理活性的（）苷类。从结构上看，强心苷是由（）与（）缩合而成。根据苷元（）上连接的（）的差异，将强心苷分为（）和（）。 3．甾体皂苷元是由（）碳原子组成，其基本碳架为（）的衍生物。4．甾体皂苷分子结构中不含（），呈（）性，故又称（）皂苷。5．可用于区别甾体皂苷和三萜皂苷的显色反应是（）和（）。6．甲型强心苷具有三类呈色反应。第一类为甾核呈色反应，如（）、（）等；第二类为五元不饱和内酯环呈色反应，如（）、（）等；第三类为α-去氧糖呈色反应，如（）、（）等。 7．强心苷元中具有△αβ-五元内酯环时，UV在（）处呈现最大吸收；具有△αβ，γδ-六元内酯环时，UV在（）处有特征吸收。IR光谱上内酯环羰基在（）处有两个强吸收峰，乙型较甲型波数（）。二．选择题 1．在苷的分类中，被分类为强心苷的根据是因其（） A．苷元的结构B. 苷键的构型C.苷原子的种类D.生理活性 2．不属于甲型强心苷特征的是（） A.具甾体母核 B. C17连有六元不饱和内酯环 C. C17连有五元不饱和内酯环 D. C17上的侧链为β型 3．可用于区别甲型和乙型强心苷的反应是（） A. Kedde反应 B.乙酐-浓硫酸反应 C.三氯化锑反应 D. K-K反应4．下列苷最易水解的是（） A. 2-氨基糖苷 B. 2-去氧糖苷 C. 2-羟基糖苷 D. 6-去氧糖苷 5．自药材水提取液中萃取甾体皂苷常用的溶剂是（） A．乙醚B．丙酮C．含水正丁醇D．乙酸乙酯E．氯仿

6．可用于甾体皂苷沉淀分离的溶剂是（） A．乙醇B．丙酮C．正丁醇D．乙酸乙酯 7．维生素D的前体是（） A．麦角甾醇B．β-谷甾醇C．胡萝卜苷D．葡萄糖 8．属I型强心苷的是（） A. 苷元-（2，6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y B. 苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y C. 苷元-（D-葡萄糖）x -（6-去氧糖）y D. 苷元-（D-葡萄糖）x-（2,6-去氧糖）y E. 苷元-D-葡萄糖 9．提取强心苷常用的溶剂为（） A. 水 B. 乙醇 C. 70%～80%乙醇 D. 含水氯仿 E. 含醇氯仿10．含强心苷的植物多属于（） A. 豆科 B. 唇形科 C. 伞形科 D. 玄参科 E. 姜科11．甾体皂苷元基本母核是（） A．孕甾烷B．螺甾烷C．羊毛脂甾烷D．α-香树脂醇E．β-香树脂醇12．合成甾体激素类药物和避孕药的重要原料薯蓣皂苷元属于（） A．螺甾烷醇型B．异螺甾烷醇型C．呋甾烷醇型D．变形螺甾烷醇型E．齐墩果烷型 13．在甾体皂苷及其苷元的IR中，由螺缩酮结构引起的特征吸收峰强度最高的是（） A．900cm-1 B．920 cm-1 C．980 cm-1 D．860 cm-1 E．820 cm-1 14. 下列物质中，不是甾体类化合物的是（） A. 植物甾醇 B. 三萜皂苷 C. 强心苷 D. 甾体皂苷 E. C21甾醇 15. 甲型和乙型强心苷的区别是（） A. C 位羟基构型不同 3 B. 甾体母核上的取代基不同 C. C 位不饱和内酯环不同 17 D. A/B环稠和方式不同

第十三章 甾类药物