足细胞损伤与蛋白尿

足细胞损伤与蛋白尿
发表时间：
2016-07-27T11:44:06.497Z 来源：《心理医生》2016年2期 作者： 宋莉莉
[导读] 足细胞，即肾小球脏层上皮细胞。它的足突呈指状交叉覆盖于基底膜(glomerular basement membrane，GBM)外侧。
宋莉莉

（大庆油田总医院 黑龙江大庆 163000）
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）02-0006-02
蛋白尿是很多肾脏疾病的早期表现，也是肾功能进行性恶化的原因之一。近年，人们陆续发现足细胞损伤，特别是足细胞所表达的相
关蛋白分子
nephrin、podocin、CD2AP等的改变与蛋白尿密切相关。本文对足细胞损伤与蛋白尿的相关研究作一综述。

1.足细胞的特性
足细胞，即肾小球脏层上皮细胞。它的足突呈指状交叉覆盖于基底膜(glomerular basement membrane，GBM)外侧，并通过粘附分子
和蛋白多糖分子与
GBM 相连。两相邻的足细胞之间的裂隙称为裂孔，其表面覆盖一层拉链状结构—裂孔膜(Slit diaphragm，SD)，是血浆
蛋白滤过的最后屏障。
2.足细胞损伤的病理因素
足细胞损伤的因素很多，简述如下：
2.1 基因突变
近年来，人们发现大多数导致肾小球疾病的致病基因多特异的表达于足细胞，并表现为足细胞结构和功能的特异性缺陷，出现蛋白
尿。现分述如下：
2.1.1 Nephrin Nephrin是特异的表达于肾小球足细胞上的一种标志性蛋白分子[1]，定位在足细胞的SD区域。Nephrin的编码基因为
NPHS1
，NPHS1突变可导致某些类型的肾脏病变，在糖尿病肾病中nephrin的表达也会减少[2]。
2.1.2 CD2 Associated protein (CD2AP) CD2AP是SD在细胞浆内的插入位点接合体蛋白。CD2AP基因敲除小鼠表现为先天性肾病综
合征，足突消失，一般在生后几周内死亡。
2.1.3 Podocin Podocin分子为肾小球裂孔膜上继Nephrin后又一个被确定的蛋白分子，为NPHS2 的基因产物，定位在SD区，呈发卡
样结构插入足突膜。
NPHS2 基因突变可使实验动物的小鼠早期即出现严重蛋白尿。病理组织学上可见足细胞形态异常，足突融合，SD消
失
[3]。
2.2 细胞因子的作用
2.2.1转化生长因子β1(transforming growth factorβ1，TGFβ1)TGFβ1作用于足细胞可使其分泌GBM成分增多，还可以促进足细胞分泌
基质金属蛋白酶，导致肾小球
GBM增厚和通透性改变[4]。

2.2.2血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)VEGF在肾脏主要定位于肾小球脏层上皮细胞。上皮细胞产生的
VEGF
可能经旁分泌形式作用于内皮细胞和系膜细胞，引起一系列病理生理改变。高糖环境下，足细胞VEGF表达增多，导致血管通透性增
加，产生蛋白尿，损伤足细胞
[5]。

此外，高血压、免疫因素、机械应力等[6]均可对足细胞造成损伤。
3.足细胞损伤病理改变与蛋白尿
3.1 足细胞损伤病理形态学改变
足细胞受损伤早期表现为细胞肥大、足突融合、SD消失。足细胞可从GBM脱落，导致数目减少或密度减低，大量的蛋白从滤过膜漏出
形成蛋白尿
[7-8]，从而启动肾小球硬化过程。

3.2 足细胞损伤引起蛋白尿的机制
目前研究显示，各种因素引起足细胞损伤，导致足突的融合和蛋白尿的发生，可能主要有以下几方面机制：
3.2.1 SD蛋白复合体损伤与蛋白尿
3.2.1.1 Nephrin
在多种肾小球疾病的研究中发现，Nephrin表达缺失或下降与蛋白尿密切相关。
3.2.1.2 CD2AP
CD2AP基因敲除模型小鼠可见足细胞损伤，足突融合消失，出现大量蛋白尿 。
3.2.1.3 Podocin
在儿童及成人散发性激素抵抗型肾病综合征患者中存在podocin 的表达降低 ，并出现大量蛋白尿。
3.2.2足细胞和GBM的相互作用损伤与蛋白尿
肾小球基底膜（GBM）是肾小球滤过屏障的重要组成部分，成分主要包括 Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN) 、唾液酸
(SA)
、蛋白多糖，而其中的成分IV型胶原和FN，主要由足细胞合成。当足细胞损伤时，可通过影响GBM合成，致GBM变薄﹑断裂﹑通透
性增加，蛋白分子漏过而形成蛋白尿。
3.2.3细胞骨架相关蛋白损伤与蛋白尿
3.2.3.1肌动蛋白（actin） actin是构成足细胞骨架的主要蛋白，SD与actin的脱离，会导致滤过膜对蛋白选择通透性的丧失，蛋白尿发
生。
3.2.3.2辅肌动蛋白（α-actinin-4） α-actinin-4在足细胞中大量表达，α-actinin-4缺失的小鼠可见足细胞足突融合，SD破坏。
3.2.4 顶膜区电荷屏障损伤与蛋白尿 足细胞顶区表面覆盖一层带负电荷的多糖蛋白质复合物，主要由Podocalyxin为主的唾液酸蛋白组
成。
Podocalyxin由肾小球内皮细胞和足细胞合成，Podocalyxin蛋白表达减少或消失可伴足突融合，滤过屏障破坏。

3.3 蛋白尿对足细胞的损伤
足细胞损伤可导致蛋白尿的形成，而蛋白尿的产生又可加重足细胞的损伤。
4.结语
综上所述 ，深入研究足细胞损伤与蛋白尿的相互关系，对于 临床上早期防治肾病以及延缓肾功能恶化具有重要的意义。因此，进一步
研究足细胞损伤与蛋白尿形成的机制，必将为肾小球疾病的防治开辟广阔的前景。
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