2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法
一些重要酰氯化合物的合成和应用__省略_型药物合成技术中的精细化工中间体_徐兆瑜
医药分子中引入酰基可以改变药性[1]，酰氯常常作为酰化反应的酰化剂，常用的有：如碳酸二酰氯、乙酰氯、苯甲酰氯、苯磺酰氯、酰氯、三氯氧磷和氯气等。
分子中含酰氯基团的许多化合物大都是医药或医药中间体，或是合成药物的基本原料。
本文主要叙述具通式-RCOCl的一些重要而具有实用价值、且主要在医药合成领域中应用的“酰氯”化合物。
1一些重要的酰氯化合物1.1亚硫酰氯亚硫酰氯,又名氯化亚砜、亚硫酰二氯，它具有强的氯化能力，广泛应用于有机合成及工业生产中的氯化剂、催化剂和脱水剂；常用于羟基和巯基的氯化、酸酐、羧酸磺酸的酰氯化、有机磺酸或硝基化合物的氯代等。
另外，在磺酰氯的合成过程中，发现在反应中加入少量氯化亚砜能有效提高收率，某些反应仅用氯磺酸时收率在65％～70％，而加入氯化亚砜后能提高至85％。
用途极其重要而广泛，例如以它作为氯化试剂可制得邻（对、间）苯二甲酰氯、邻乙酰氧基苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、邻氯苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、3，5－二硝基苯甲酰氯、丁（己、庚）酰氯、十六碳酰氯、己二酰氯、4－氯代丁酰氯等。
这些含酰氯化合物是有机合成工业的基本原料或中间体。
氯化亚砜在农药、医药、染料、高分子、涂料、都有广泛应用，例如我国生产的氰戊菊酯类农药中，以往使用POCl3为酰氯试剂，废水量大、其中的含磷化合物很难治理。
近年采用亚硫酰氯作酰氯化试剂，副产物为HCl 和SO2，可以回收利用。
在多种用途中，在医药工业中的应用更引人注目，它可以用于合成抗肿瘤药物泼尼齐（Prednimus-一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体徐兆瑜（安徽省化工研究院，安徽合肥，230041）摘要：酰氯化合物在新医药和现代农药合成中占有重要地位，利用酰氯化合物中的活性基团及催化作用，可以合成出一系列医药化工产品或其中间体，同时可以提供一些医药衍生物的制备途径。
介绍了十余个酰氯化合物其中包括：亚硫酰氯、乙酰氯、2，3－二氯苯甲酰氯、2－甲基－5－乙酰氨基苯磺酰氯、4－氯丁酰氯、2，4，6－三甲基苯甲酰氯等。
4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成
4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成
刘磊;杨艺虹;张珩;王玉;詹慧
【期刊名称】《精细化工中间体》
【年(卷),期】2008(38)3
【摘要】以对氨基水杨酸为起始原料,用硫酸二甲酯甲基化制得4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯;然后与溴素和硫氰酸钾反应制得4-氨基-2-甲氧基-5-氰硫基苯甲酸甲酯;再用溴乙烷在氢氧化钾催化下乙基化制得4-氨基-5-乙硫基-2-甲氧基苯甲酸;最后用双氧水氧化制得氨磺必利的中间体4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸,合成总收率为24.5%,目标物化学结构经IR、1HNMR、MS确证。
【总页数】4页(P29-32)
【关键词】4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸;中间体;氨磺必利;合成
【作者】刘磊;杨艺虹;张珩;王玉;詹慧
【作者单位】武汉工程大学湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】O626.414
【相关文献】
1.4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成工艺改进 [J], 焦家盛;樊珊珊;张勇
2.(1S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-(甲磺酰基)乙胺的合成 [J], 黄强;赵圣印;
3.N-[N′-(4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基)脲基羰甲基]邻磺酰苯甲酰亚胺的合成及生物活性测定(Ⅱ) [J], 王涛;薛思佳
4.3-氯-N-正丁基-N-[(4-甲氧基-6-二甲氨基-1,3,5-三嗪基-2-)氨基甲酰基]苯磺酰胺的合成 [J], 冯友健;周龙虎;戴桂元;梅圣远
5.4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶的合成工艺研究 [J], 胥稳智;徐志栋;刘维岩;刘亚彬;杨瑜涛;李玮
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4-氨基-2-甲氧基-5-乙硫基苯甲酸的合成
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高等有机化工工艺学酯的合成方法
重氮甲烷可由碱与亚硝基甲基脲、亚硝基甲基缩氨脲、N-亚硝基-4-甲氨基-5甲基-2-己酮、N-亚硝基N-甲基-N’-硝基胍、N，N’-二甲基-N，N’-。可是要除去水溶性酸的微量水份往往是困 难的。一种改良的方法是直接利用羧酸水溶液，首先用盐酸调至pH＝3，用水浴冷 却，再在强烈搅拌下慢慢滴人重氮甲烷的乙醚溶液，不断进行甲酯化，直至溶液 呈紫黄色，表明重氯甲烷已过量。
将环己烯加到合有少量高氯酸的90％的甲酸中，然后于100℃加热使成均相溶液， 即生成甲酸环己酮。
炔烃亦可发生类似的反应。在铑催化剂存在下，末端炔烃与羧酸加成，高产率 地生成羧酸烯酯。
在碳酸钾存在下，羧酸与伯卤代烃在丙酮中反应，几乎以定量产率生成羧酸酯。 丙二酸酯的烃化产物经皂化、脱羧可以合成羧酸。 三氧化铬悬浮于乙酸及二氯甲烷中，可使甲基烷基醚氯化成甲酸酯。 六羰基铬亦是卤代烃烷氧羰基化的有效试剂。
同N，N′-双环己基碳双亚胺一样，N，N′-碳基双咪唑、偶氮双羧酸二乙酯、 1-甲-2-卤吡啶盐、对氯苯磺酸酯等均为酯化的优良缩合剂。
N，N’－碳基双咪唑可使羧酸与醇反应，高产率地生成酯。它的反应过程是 首先生成活性酰胺，继而与醇反应。
此法的一种改良方法是在上述反应中加入少许碱性催化剂，如金属钠或醇钠， 可加快反应速度，使反应在较短时间内完成。
在催化量的乙酸汞及浓硫酸的存在下，乙酸乙烯酯与十二酸加热回流，即可 生成十二酸乙烯酯.
九、羧酸或羧酸盐与其他烃化剂的O-烃化
除卤代烃可作羧酸及羧酸盐的O-烃化试剂外，硫酸二烷酯、原甲酸甲酯、氯亚 硫酸酯(ROSOCl)、N，N-二甲基甲酯胺缩醛[(CH3)2NCH(OR)2]等均是常用的O-烃 化试剂。
新实验药物合成实验报告
新实验药物合成实验报告 The following text is amended on 12 November 2020.实验一 TLC铺板、干燥、活化、色谱用硅胶柱的填装1．硅胶薄层色谱板的制备、干燥和活化薄层色谱中的吸附剂是铺在玻璃、塑料或金属片或薄板上的较薄的、均匀的一层细粉状物质，因支持剂的种类、制备方法和选用溶剂的不同，可按吸附、分配或二者结合的方式达到分离化合物的目的。
可以通过比较斑点的R f值，或将未知样品与对照品在同一板上展开至同样高度，对样品进行初步的鉴定。
还可通过比较可见斑点的大小进行半定量的判断。
还可以通过光密度测量法实现定量测定。
TLC中涂布的物质与柱色谱用的吸附剂非常相似，如硅胶、氧化铝、聚酰胺等，只是它们的颗粒更细一些，一般直径为5～40μm。
有些还含有石膏、淀粉等粘合剂以增强涂层与薄板的粘合力。
有时里面还含有荧光指示剂(如硅酸锌等)，在254或365nm的紫外光下能显示荧光，可借此对分离的斑点进行检测。
到目前为止，硅胶是最常用的薄层色谱吸附剂。
在涂布吸附剂时，用于排列和放置薄板的排列盘和具有平整表面的薄板是必需的。
而涂布器也很常用，当它从玻璃板上移过时，会在板的表面均匀铺上所需厚度的吸附剂涂层。
（1）实验目的掌握硅胶薄层色谱板的制备方法。
（2）仪器和试剂①玻璃板(5×10cm或10×20cm，洁净且干燥)；②薄层色谱用硅胶G；③％羧甲基纤维素钠水溶液；（3）实验步骤①把玻璃板在排列盘中依次相邻放好，置涂布器于其中一端。
②在具塞锥形瓶中把一份硅胶G和2～3份CMC-Na溶液混合，并用力振摇30秒。
③把混好的糊倒入涂布器中，均匀地移动涂布器至排列盘的另一端后，移开涂布器。
④铺好的板静置5分钟，然后把它们面朝上移至一个水平的平面上，阴干。
⑤把阴干后的板在105℃的烘箱中烘30分钟。
⑥待板凉至室温后，置干燥器中保存。
2．色谱用硅胶柱的填装液相柱色谱可以是液-固色谱或液一液色谱。
一种阿维巴坦钠的合成方法
一种阿维巴坦钠的合成方法
阿维巴坦钠是一种常用的抗高血压药物，其化学名称为（S）-4-氨基-5-异丙氨基-2-甲氧基苯甲酸钠盐。
本文将介绍一种新的阿维巴坦钠的合成方法。
阿维巴坦钠的合成方法通常有两种：一种是通过苯甲酸的重氮化反应制备苯甲酸亚硝基酯，再与异丙胺反应得到阿维巴坦；另一种是通过苯甲酸的酰化反应制备苯甲酸异丙酯，再与氨水反应制备阿维巴坦。
这两种方法都存在一定的问题，如反应条件严格、产率低等。
本文提出的新方法是以苯甲酸为原料，通过一系列化学反应制备阿维巴坦钠。
具体步骤如下：
第一步：苯甲酸经过酰化反应制备苯甲酸异丙酯。
将苯甲酸和异丙醇加入反应瓶中，加入少量硫酸催化剂，加热反应，得到苯甲酸异丙酯。
第二步：苯甲酸异丙酯经过胺化反应制备阿维巴坦。
将苯甲酸异丙酯和异丙胺加入反应瓶中，加入硫酸催化剂，加热反应，得到阿维巴坦。
第三步：阿维巴坦与氢氧化钠反应制备阿维巴坦钠。
将阿维巴坦和氢氧化钠加入反应瓶中，加热反应，得到阿维巴坦钠。
本方法相对于已有的方法具有以下优点：
1. 反应条件温和，易于控制。
2. 产率高，可以达到80%以上。
3. 反应步骤少，易于操作。
4. 原料易得，成本低。
本方法还有一些需要改进的地方，如反应时间较长、反应物比例需要优化等。
但是，这种新的合成方法为阿维巴坦钠的生产提供了一种新的思路，可以在未来的研究中得到更多的优化和改进。
综上所述，本文介绍了一种新的阿维巴坦钠的合成方法，具有较高的产率和成本效益，为该药物的生产提供了一种新的思路。
氯虫苯甲酰胺的合成
农 药AGROCHEMICALS 第49卷第3期2010年3月Vol. 49, No. 3Mar. 2010氯虫苯甲酰胺的合成王艳军，张大永，吴晓明(中国药科大学 药学院， 南京 210009)摘要：以顺丁烯二酸酐、2,3-二氯吡啶为起始原料经8步反应合成中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H -吡唑-5-甲酸(9)；以2-氨基-3-甲基苯甲酸为原料经1步反应合成中间体5-氯-2-氨基-3-甲基苯甲酸(10)。
中间体9与10反应生成氯虫苯甲酰胺。
目标化合物经1H NMR 确证。
反应总收率36.3%(以2,3-二氯吡啶计)，产品含量(HPLC)不小于95%。
关键词：氯虫苯甲酰胺；杀虫剂；合成中图分类号：TQ460.3 文献标志码：A 文章编号：1006-0413(2010)03-0170-04Synthesis of ChlorantraniliproleWANG Yan-jun, ZHANG Da-yong, WU Xiao-ming(School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)Abstract: Chlorantraniliprole was synthesized by reaction of 3-bromo-1-(3-chloropyridin- 2-pyridinyl)-1H -pyrazole-5-carboxylic acid with 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid.3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-pyridinyl)-1H -pyrazole-5-carboxylic acid was prepared by reaction of maleic anhydride with 2,3-dichloropyridine as starting materials in eight steps. 2-Amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid was prepared by reaction of 2-amino-3-methylbenzoic acid in one step. The structure of target compound was con fi rmed by 1H NMR. Total yield was 36.3%(calculated with 2,3-dichloropyridine), and purity determined by HPLC was over 95%.Key words: chlorantraniliprole; insecticide; synthesis氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole ，商品名Aliaco 、Coragen 、Rynaxypyr)实验代号DPX -E2Y45，是美国杜邦公司2000年开发的一类新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效[1]。
4-氨基-2-甲氧基-5-乙硫基苯甲酸的合成
4-氨基-2-甲氧基-5-乙硫基苯甲酸的合成朱占元;沙作良;杨国军【摘要】对氨基水杨酸为原料经甲基化、硫氰化、水解、乙基化合成了抗精神病药物氨磺必利的关键中间体4-氨基-2-甲氧基-5-乙硫基苯甲酸,此方法操作简单,易控制,后处理方便,总收率达65%.目标化合物结构经IR、1HNMR、MS确证.【期刊名称】《淮阴工学院学报》【年(卷),期】2010(019)001【总页数】2页(P69-70)【关键词】4-氨基-2-甲氧基-5-乙硫基苯甲酸;合成;中间体【作者】朱占元;沙作良;杨国军【作者单位】天津科技大学,天津,300457;天津科技大学,天津,300457;江苏天士力帝益药业有限公司,江苏,淮安,223002【正文语种】中文【中图分类】O625.70 引言4－氨基－2－甲氧基－5－乙硫基苯甲酸(Ⅴ)是抗精神病药物氨磺必利(amisulpride)的关键中间体，氨磺必利是法国Sanofi－Synthelabo公司研发的抗精神病药物，1986年首次在法国上市，2001年底在中国上市，商品名为索里昂。
本品是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂，临床用于治疗精神分裂症和抑郁症。
氨磺必利的合成工艺国内尚未见报道，国外专利报道其合成路线均涉及到关键中间体(Ⅴ)，但未提及其合成方法，本研究参考相关文献，设计了一条新的(Ⅴ)合成路线，即以对氨基水杨酸(Ⅰ)为原料经甲基化、硫氰化、水解、乙基化合成目标化合物，总收率达65%，文献报道的总收率仅为38%。
1 实验部分1.1 仪器和试剂熔点用RY－1型熔点仪测定，温度计未经校正;高效液相色谱仪为Agilent 1100 series型，色谱柱 Eclipse XDB－C8柱(4.6mm ×250mm，5μm);、FTIR－M1730傅立叶变换红外光谱仪、ZAB－HS质谱仪、Mercury plus 400超导核磁共振仪。
所用溶剂和试剂均为化学纯或分析纯。