血管紧张素2受体拮抗剂
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究概况
２２ 缬沙坦 （ ａ ａｔ ，ａ） 是 由戊 醇代 缬 氨酸 以 ． Ｖ ｌ ｒｎ ｖ１ ｓａ Ｎ结 合 联 苯 三 嗪 而 成 。 由 Ｎ ｖｒｓ 司 开 发 ， 品 名 ｏａｔ 公 ｉ 商
为代 文 （ ｉ ａ ） Ｄｏ ｎ 。缬 沙 坦 在 大 鼠 主 动 脉 ｖ Ｆ滑 肌 细 胞 上 与 放 射 标 记 的 Ａ Ⅱ竞 争 Ａ ， 体 ， 无 兴 奋 受 嚷 Ｔ 受 且 体 作 用 。单 次或 多 次 口服 ８ ｒ ０ ｇ缬 沙 坦 可 抑 制 静 滴 ａ
１２ Ａ ． Ｔ特 征 、 布 及 效应 分
１ ２ １ Ａ ， Ａ ， Ｇ蛋 白 受体 超 家 族 （ｕ ｅ ａ ｌ） ． ． Ｔ Ｔ 属 ｓｐ ｆ ｍｉ ｙ
Ａｇ ｎ Ⅱ所 致 升 压 。其 半 衰 期 约 ７ ， 般 用 于 轻 中 ｈ一
度高血 压病 ， 口服 给 药 ， 日一 次 ， 量 为 ８ （Ｏ一 每 剂 Ｏ４
Ａ 体 拮 抗 作 用 是 两 者 的 净 作 用 。 与 洛 沙 坦 相 Ｔ受 比 ， ｘ３ Ｅ ｐⅢ与 Ａ ， 体 亲 和 力 更 强 ， 浓 度 更 高 ， Ｔ受 血 消 除更 慢 。 Ｅ ｐｍ血 浓 度 与 Ａ ｇⅡ抑 制 的 平 行 关 系 比 ｘ３ ｎ
１ Ａ ｇＩ受 体分 型 ｎ Ｉ
管重吸收 、 口渴 、 织 修 复 及 脑 血 流 调 节 有 关 。 近 年 组 来 发 现 Ａｒ 似 乎 可介 导 心 脏 血 管 重 构 Ｊ ｒ ２ 。
２ Ａ Ｔ拮 抗 剂
２ １ 洛 沙坦 （ ｏａｔｎ 具 有 双 苯 基 四咪 唑 结 构 ， ． Ｌ ｓｒ ） ａ 为 非前 体 药 ， 体 内 被 转 化 成 足 够 量 的 活 性 代 谢 物 在 Ｅ ｐ ， 于 洛 沙 坦 和 Ｅ ｐ 均 是 活 性 分 子 ， 以对 ｘ３ 由 ｘ３ 所
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用及临床应用
中图分 类号 ： ５ ３ Ｒ ４ 文献标 识码 ： Ａ 文章编 号 ：６ ３ ２ ０ （ ０ ９ ０ — ０ ８ ０ １７ — ６ Ｘ ２ ０ ）２ ０ ６ — ２ ２１ 治疗高 血压 ．
肾素 一血管 紧张 素 系统 （ Ａ ） 机 体 内的重 Ｒ Ｓ是 要体 液系统 ， 在调 节心血 管 系统 的正常 生理 功能与 高 』压 、 肌肥 大 、 ｆ 心 ｉ Ｌ 充血 性心 力 衰竭 等 病理 过 程 中
Ｆ ｂ２ ０ ｅ． ０ ９
血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 的药理作用及 临床应用
崔玉 国
（ 赤峰 市翁牛特 旗 医院 ， 内蒙古 赤峰 ０８０ ） ２０ ０
摘
要： 血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂对一些心血管疾病有显著的治疗作 用． 本文对其药理作用以及临床
．
应 用进 行 了 综 述 ．
关 键词 ：血 管 紧张 素 Ⅱ受体 拮抗 剂 ； 药理作 用 ；ห้องสมุดไป่ตู้临床应 用
在心力衰 竭 、 肌梗死 、 心 。 、 尿病 及其他 心 脑血 肾病 糖 管疾病 的防 治中也 被广泛 应用１ ２ １ ．
・
不能显著降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，而氯沙坦能显著 Ｌ 降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，同时也能降低肠系膜动脉 Ｌ
中 Ａ Ｄ， 明 Ａ Ｂ对 Ａ Ｄ的抑 制作用 强于 Ａ Ｅ． Ｌ 说 Ｒ Ｌ ＣＩ
利尿剂等郊［ 且作用持续达 ２ 小时之久 ， ３ １ ， ４ 而毒 副
作 用 明显低 于各 药 ． 尚不干 扰缓 激肽 和前 列腺 素代 谢 ； 有 强 力利 尿 排 纳 ， 张 肾血 管 ， 少 微 蛋 白 兼 扩 减
尿， 改善冠脉血流储备 ， 降低冠脉阻力 ， 减轻左室肥
厚等 作 用 ． 志玲 等｜ 究 观 察 ８ 李 ４ １ 研 Ｏ例 ６ ０岁 以上 老
肾素 一血管 紧张 素 系统 （ Ａ ） 机 体 内的重 Ｒ Ｓ是 要体 液系统 ， 在调 节心血 管 系统 的正常 生理 功能与 高 』压 、 肌肥 大 、 ｆ 心 ｉ Ｌ 充血 性心 力 衰竭 等 病理 过 程 中
Ｆ ｂ２ ０ ｅ． ０ ９
血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 的药理作用及 临床应用
崔玉 国
（ 赤峰 市翁牛特 旗 医院 ， 内蒙古 赤峰 ０８０ ） ２０ ０
摘
要： 血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂对一些心血管疾病有显著的治疗作 用． 本文对其药理作用以及临床
．
应 用进 行 了 综 述 ．
关 键词 ：血 管 紧张 素 Ⅱ受体 拮抗 剂 ； 药理作 用 ；ห้องสมุดไป่ตู้临床应 用
在心力衰 竭 、 肌梗死 、 心 。 、 尿病 及其他 心 脑血 肾病 糖 管疾病 的防 治中也 被广泛 应用１ ２ １ ．
・
不能显著降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，而氯沙坦能显著 Ｌ 降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，同时也能降低肠系膜动脉 Ｌ
中 Ａ Ｄ， 明 Ａ Ｂ对 Ａ Ｄ的抑 制作用 强于 Ａ Ｅ． Ｌ 说 Ｒ Ｌ ＣＩ
利尿剂等郊［ 且作用持续达 ２ 小时之久 ， ３ １ ， ４ 而毒 副
作 用 明显低 于各 药 ． 尚不干 扰缓 激肽 和前 列腺 素代 谢 ； 有 强 力利 尿 排 纳 ， 张 肾血 管 ， 少 微 蛋 白 兼 扩 减
尿， 改善冠脉血流储备 ， 降低冠脉阻力 ， 减轻左室肥
厚等 作 用 ． 志玲 等｜ 究 观 察 ８ 李 ４ １ 研 Ｏ例 ６ ０岁 以上 老
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与评价
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与评价
姜红;韩迎
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2004(16)2
【摘要】血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的主要活性介质，在导致高血压及其靶器官损伤中产生重要的病理作用。
近20年来，围绕其合成、代谢和生理效应，进行了大量研究。
一方面，干预其形成的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展；另一方面，拮抗其效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATRA)已经问世，在抑制RAAS上取得了突破性进展，开辟了抗高血压治疗的新途径。
【总页数】3页(P62-64)
【作者】姜红;韩迎
【作者单位】天津医科大学总医院,天津,300052;天津医科大学总医院,天
津,300052
【正文语种】中文
【中图分类】R972+.4
【相关文献】
1.血管紧张素II受体拮抗剂研究进展与临床评价 [J], 赵文新
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在高血压病治疗中的进展及评价 [J], 肖永祺;伍卫
3.复方血栓通胶囊联合血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗早
期糖尿病肾病疗效的系统评价 [J], 黄秋明;孙洁雨
4.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与临床评价 [J], 宗怡;张石革;宋菲
5.血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对慢性心力衰竭肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的临床干预研究进展 [J], 何军;刘晓方
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血管紧张素_受体拮抗剂的作用和用途_林新中
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用和用途林新中(福建省妇幼保健院福州350001)摘要:血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性激素,对血压和肾功能等都有作用。
其通过与各种组织细胞膜上的特异性受体(AT 1受体)结合而发挥作用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,现在已有6种沙坦类药物上市。
本文综述它们的药动学、药理作用、临床应用以及安全性与耐受性。
总之,它们作用确切,副作用少,是一类很有发展前途的抗高血压药物,还可治疗心力衰竭等疾病。
关键词:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;沙坦类;抗高血压中图分类号:R 972 文献标识码:A 文章编号:1006-3765-(2001)03-0006-04 心血管疾病的发病机制与机体内许多系统有密切关系,其中肾素-血管紧张素-醛同酮系统(R A AS)参与调控。
血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是RA AS 的活性激素,它可在血管紧张素转换酶(A CE)的作用下由Ang Ⅰ转化生成。
Ang Ⅱ对周身每个系统及每个器官均有作用,但主要作用是对血压和肾功能,它可使血管收缩(是去甲肾上腺素的40倍)、醛固酮分泌、缓激肽分解加快、血压升高等。
1 血管紧张素Ⅱ受体Ang Ⅱ通过与各种组织细胞膜上的特异性受体结合发挥其作用。
Ang Ⅱ受体有A T 1和A T 2等亚型。
A T 1受体集中在肾脏、心脏、血管、平滑肌细胞、脑、肾上腺、血小板、脂肪细胞和胎盘。
A T 2受体在胎儿形成期是重要的,但产后期数量减少。
在成人组织中,仅以低水平存在。
Ang Ⅱ的临床作用是由A T 1受体介导。
A T 1受体兴奋时表现:①血管收缩(优先冠状的、肾的、大脑的血管);②尿潴留(血管紧张素、醛固酮产生);③水潴留(血管加压素释放);④肾素抑制(负性反馈);⑤肌细胞和平滑肌细胞肥大;⑥刺激血管和心肌纤维化;⑦变力的/收缩的(心肌细胞);⑧变时的/致心律不齐的(心肌细胞);⑨刺激纤维蛋白溶酶原活化剂抑制剂-1;10刺激高度缺氧化物形成;1活化交感神经系统;12增加内皮素分泌[1]。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在高血压病治疗中的进展及评价
Ｌｎ ｆ ｌ ｔ ｓ ｉ ｌ ｆ Ｚ ｏ ｇ ｈ ｎ Ｍｅ ｉ ｌ ｎ ｖ ｒｉ ， Ｇ ａ ｇ ｈ ｕ ５ ０ ２ ・ Ｃ ｉａ ｄＡ ｆ ｉ ｅ Ｈｏｐ ｔ ｈ ｎ ｓ ａ ｄ ｃ ｉｅｓｔ ｆ ｉ ａ ｄ ａｏ ａ Ｕ ｙ ｕ ｎ ｚ ｏ １ １０ ｈｎ ） 文 章 编 号 ： ０ ， ３ ３ （ ０ ２ ０ — ２ １０ １０ —９ ４ ２ ０ ） ４０ ２— ３ １ 中 圈分 类 号 ： ７ ． ， ４ ・ Ｒ９ ２ ４ Ｒ５ ４ １ 文 献标识码 ： Ａ
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血管病学进展 ２ｏ 年筻 ２一 ｏｚ ３ 蓬
・
２２ ・ １
血 管 紧 张 素 ｌ受体 拮 抗 剂 在 高 血 压 病 治疗 中 的进 展 及 评 价 Ｉ
肖永 祺 综 述 伍 卫 审 校
Ｌ ．广 西 南 宁市 第三 人 民 医院心 内科 ， 广 西 南 宁 ５ ０ ０ ； ２ １ ３ ０ ３ ．中山 医科 大 学附属 第 二 医院 心 内科 ， 广 东
血 管 紧 张 素 Ｉ 受 体 拮 抗 剂 可 将 轻 至 中 度 高 血 压 Ｉ 患 者 的血 压 降 至一 定程 度 ， 与标 准 抗 高血 压 药 物 （ 那 依 普 利 、 酰心 安 ， 氯 地 平 ） 比 ， 疗 效 相 似［。 每 氨 氨 相 其 １ ， 天 服 用氯 沙 坦 ５ － Ｉ Ｏ ０－ Ｏ ｍｇ， ～ １ － ８ ０周 后 ， 卧 或 坐位 血 仰 压 平 均下 降 ８ １ ｍｍＨ 引。 ８ ｍｇ ｄ缬 沙 坦连 续 ～ ３ ｇ】 Ｌ 用 ０ ／ 治 疗 原 发 性 高 血 压 患 者 ８周 ， 压 平 均 下 降 １ ． 血 １５ ｍｍＨｇ４。 内学者 茹 萧 华 等Ｅ ３ 察 ６ ［ 国 ］ １观 ５ Ｏ例原 发 性高 血 压 患者 分 别 口服 氯 沙 坦 ５ ｍｇ ｄ， 依 那 普 利 ５ ／ ， ０ ／ 或 ｍｇ ｄ
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展(综述)
中国城 乡企业卫 生 ２ ０ １ ３ 年 １ ０月第 ５期（ 总第 １ ５ ７期 ）
【 临床 医学 】
血管 紧张素 Ⅱ受体拮抗剂特 征及应用进 展（ 综述）
时婵 摘要： 原发性高血压是影响心 、 脑血管疾病发生率 和死亡率 的独立危 险因素。血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 已受到临床医 师 的普遍关 注 ， 本文就血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 的特征做一简要 阐述 ， 并分析其在治疗高血压 、发性 高 血压 的治疗 ， 对 延 缓 心力 衰 竭 、 保 护 肾功 能、 逆 转 左室 肥厚 ， 与血 管 紧 张素 转 化 酶抑 制 剂 （ Ａ— Ｃ Ｅ Ｉ ） 相 似或 更强 ， 而 无 明显 的 ＡＣ Ｅ Ｉ 的副 作 用 。现 它
已经成为一线降压药 ， 多项试验 已验证其降压作用 。
替 米沙 坦是 一种 特 异 的 Ａ Ｔ ２ 受 体 亚 型 的竞 争性 拮抗
剂， 通过特异性地与 Ａ Ｔ ２ 受体结合 ， 阻断 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 所引 起 的血管收缩作用 、 水 钠潴 留等而起 降压作用ｎ １ ， 对
控 制 血压 能 达到 理 想 的效 果 。另氯 沙 坦 是 一种 具有 高 度选 择 性 、 特异 性 的 Ａ Ｒ Ｂ ， 选择性作用于 Ａ ｎ ｇ Ⅱ， 能
血管 收缩作用 ， 从 而达 到降低血 压的 目的。 宗克亮 等［ ３ Ｊ 筛选 出符合 条件 的轻 中度 高血 压 患者 ７ ６例 ， 每 日口 服 坎地 沙坦 缓 释 片 ，观察 用 药后 １ 、 ２ 、 ４周 的血压 及 心率 ， 结 果 总有 效 率 为 ８ ８ ． １ ６ ％。结 论 为坎 地 沙坦 作 为一种新型 Ａ Ｒ Ｂ类 药 物 治疗 原 发 性 高血 压 安 全 性 高， 不 良反 应少 。裘 健 等［ ４ １ 根据 随 机筛 选 出 的轻 中度 高 血 压 患 者 在 给 予 厄 贝 沙坦 的 基 础 上 加 用 氢 氯 噻 嗪 ，厄 贝 沙坦 能选 择 性 阻 断 Ａ ｎ ｇ Ⅱ与受 体 结合 来 松 弛血 管 ， 降低血 压 ， 所 以两药合 用有 协 同作用 。 ２ ． ２ 逆 传左 心 室肥厚 左 心室 肥厚 代表 了从 高 血压 到心力衰竭或死亡的关键环节 。长期高血压可导致 心脏 后 负荷 增加 ， 逐 渐 引起 左 心室 的肥 厚 ， 从 而 引起 心 脏 功 能 的变 化 及 恶 性 心律 失 常 。相 关研 究 嘲 筛 选 １ ６ ０例 高血 压患 者 ，均合并 不 同程 度 的左心 室肥 厚 。 所有 患 者 给予缬 沙 坦 １ 次／ ｄ总共 １ ２ 周 。服 药 ｌ ２周
【 临床 医学 】
血管 紧张素 Ⅱ受体拮抗剂特 征及应用进 展（ 综述）
时婵 摘要： 原发性高血压是影响心 、 脑血管疾病发生率 和死亡率 的独立危 险因素。血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 已受到临床医 师 的普遍关 注 ， 本文就血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 的特征做一简要 阐述 ， 并分析其在治疗高血压 、发性 高 血压 的治疗 ， 对 延 缓 心力 衰 竭 、 保 护 肾功 能、 逆 转 左室 肥厚 ， 与血 管 紧 张素 转 化 酶抑 制 剂 （ Ａ— Ｃ Ｅ Ｉ ） 相 似或 更强 ， 而 无 明显 的 ＡＣ Ｅ Ｉ 的副 作 用 。现 它
已经成为一线降压药 ， 多项试验 已验证其降压作用 。
替 米沙 坦是 一种 特 异 的 Ａ Ｔ ２ 受 体 亚 型 的竞 争性 拮抗
剂， 通过特异性地与 Ａ Ｔ ２ 受体结合 ， 阻断 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 所引 起 的血管收缩作用 、 水 钠潴 留等而起 降压作用ｎ １ ， 对
控 制 血压 能 达到 理 想 的效 果 。另氯 沙 坦 是 一种 具有 高 度选 择 性 、 特异 性 的 Ａ Ｒ Ｂ ， 选择性作用于 Ａ ｎ ｇ Ⅱ， 能
血管 收缩作用 ， 从 而达 到降低血 压的 目的。 宗克亮 等［ ３ Ｊ 筛选 出符合 条件 的轻 中度 高血 压 患者 ７ ６例 ， 每 日口 服 坎地 沙坦 缓 释 片 ，观察 用 药后 １ 、 ２ 、 ４周 的血压 及 心率 ， 结 果 总有 效 率 为 ８ ８ ． １ ６ ％。结 论 为坎 地 沙坦 作 为一种新型 Ａ Ｒ Ｂ类 药 物 治疗 原 发 性 高血 压 安 全 性 高， 不 良反 应少 。裘 健 等［ ４ １ 根据 随 机筛 选 出 的轻 中度 高 血 压 患 者 在 给 予 厄 贝 沙坦 的 基 础 上 加 用 氢 氯 噻 嗪 ，厄 贝 沙坦 能选 择 性 阻 断 Ａ ｎ ｇ Ⅱ与受 体 结合 来 松 弛血 管 ， 降低血 压 ， 所 以两药合 用有 协 同作用 。 ２ ． ２ 逆 传左 心 室肥厚 左 心室 肥厚 代表 了从 高 血压 到心力衰竭或死亡的关键环节 。长期高血压可导致 心脏 后 负荷 增加 ， 逐 渐 引起 左 心室 的肥 厚 ， 从 而 引起 心 脏 功 能 的变 化 及 恶 性 心律 失 常 。相 关研 究 嘲 筛 选 １ ６ ０例 高血 压患 者 ，均合并 不 同程 度 的左心 室肥 厚 。 所有 患 者 给予缬 沙 坦 １ 次／ ｄ总共 １ ２ 周 。服 药 ｌ ２周
血管紧张素药物 ppt课件
PPT课件
10
血管紧张素Ⅱ
最强的升压活性物质
升压效力比NA强40 ~ 50倍
10-7的稀释液 仍有收缩血管作用
Asp-Arg-Val-Try-Ile-His-Pro-Phe
（天-精-缬-酪-异-组-脯-苯）
PPT课件
11
血管紧张素转化酶即缓激肽酶
血缓管激紧 张肽素酶转 化 酶
(AC E)
缓激肽
HO
H
O
HS
N
O
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15
结构和命名
1-[(2S) -2- 甲基-3-巯基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸
(2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl] pyrrolidine2-carboxylic acid (EP)
HS H
HO N O
O
CH3
HS CH2 CHCO N 3 21 1
ACE是一种含锌二肽外切酶 与羧肽酶A有相似之处（常见的含锌蛋白水解酶）
PPT课件
21
羧肽酶A水解多肽链的C-端氨基酸作用机制
ACE水解多肽底物C-端的两个氨基酸作用机制
合成双电荷酶抑制剂
PPT课件
22
假想的结合方式
PPT课件
23
血管紧张肽转化酶抑制剂的发现
70年代，发现L—苄基琥珀酸是羧肽酶A的强抑制剂 由此设计ACE抑制剂分子模型－－琥珀酰氨基酸
COOH
巯甲丙脯酸 Captopril
两个手性碳 (S，S)
PPT课件
16
发现
认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压的关系 Squibb研究抗高血压的新药 可有三个方法：
1，合成天然的活性物质 2，随机筛选 3，根据受体模型，从头设计
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的心血管保护作用
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的心血管保护作用
罗加庆
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2013(000)011
【摘要】血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）属于一种全新的降压药物，该药物具有患者耐受性好、使用方便、副作用小和降压效果稳定等显著优势，同时能够改善患者的血管运动能力，降低血尿酸，逆转或延缓心室重构，因而近年来得到广泛的应用。
本文对血管紧张素受Ⅱ体拮抗剂的药理作用进行分析，并在此基础上探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的心血管保护作用。
【总页数】2页(P2619-2619,2620)
【作者】罗加庆
【作者单位】梅州铁炉桥医院，广东梅州 514073
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂与醛固酮受体拮抗剂对逆转高血压伴左室扩大患者心肌重塑的作用 [J], 赵林双;丁东平;向光大;戚本玲;柯琴梅;乐岭;侯洁;曹红艳
2.血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的肾保护作用及其对肾内肾素-血管紧张素系统的影响 [J], 周安宇;余凌;李惊子;张峻;王海燕
3.血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抑制血管紧张素Ⅱ促增殖在急性肾损伤发生发展中的作用 [J], 谷松磊;白海涛
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5.血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂与醛固酮受体拮抗剂对逆转高血压大鼠心肌重塑的作用 [J], 彭永平;江时森;陈锐华;李俭春
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的降压和靶器官保护作用
２ Ａ ｇ １受体拮 抗剂的降压作 用和耐受性 ｎ Ｉ ２ １ Ａ ｇⅡ受体拮抗 剂 的降 压作 用 ． ｎ Ａ ｇⅡ受 体拮抗 剂 通 ｎ
较 ， 有 良好 的耐受 性 。２９０例 双盲 对照 临床 实验 表 明 ， 具 ０ 洛 沙 坦的咳嗽 发生率 明显 低 于 Ａ Ｅ 类 药 物 （ ．％ ： ．％） 稍 ＣＩ ３ １ ８８ ， 高于安慰剂组 （ ．％） 发 生率 高于 安慰 剂组 的其 他 副反 应 ２６ ；
只有头晕 （ ．％ ：．％ ）洛沙坦单 用或与利 尿剂合用 的中断 ２４ １３ ； 治疗 率仅 为 ２ ３ ．％和 ２８ 低 于安慰 剂组 的 ３７ ．％， ．％。缬沙 坦 ８ １与氨 氯地平 ５Ⅱ 合用可 以避免单用 氨氯地平 １ １所 ０Ⅱ ｇ １ ｇ ０ｎ ｇ 发生的水肿 。缬沙坦 常用 剂量 ８ ｇ ｄ对于某些特 殊人群也 ０ｍ ／ 适合， 包括 老年 人及 伴 有 肾功 能 不全 （ 酐 清 除率 ＜１ Ｅ 肌 ０ｍ ／
ｍｎ 以及肝功能 不全 （ ｉ） 不伴有 胆汁潴 溜 ） 者 。与 Ａ Ｅ 类 制 患 ＣＩ 剂 比较 ， Ｔ 受体 拮抗剂 的另 １ 优点是降压 效应产 生平缓 ， Ａ。 个
无首剂低血压 反应 ＿ 。理论 上 ， ８ ］ 洛沙 坦阻 断 Ａ Ｔ 受体 可使 循 环 中的 肾素 和血 管紧张素水 平升高 ， 临床上有 撤药 后的血 压
血 管 紧张 素 Ⅱ受 体 拮 抗 剂 的 降 压 和 靶 器 官 保 护 作 用
首都 医科 大 学化 学药理 系 徐 艳 霞
关键词
综述 张锦 楠
审校 （ 京 １０ ５ ） 北 ００ ４
血 管 紧张 素 Ⅱ受 体 拮 抗 剂 高 血 压
血管紧张素 Ⅱ（ 嚷 Ⅱ） 肾素 一血 管 紧张 素 一醛 固酮 Ａ 是
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与合理应用
所 有 已知 的 Ａｎ Ⅱ的 作 用 均 由 Ａ 介 导 ，它 是 Ａ ｇⅡ的 主 要 作 ｇ Ｔ， ｎ
降压效果 ，缬 沙 坦组 Ｓ Ｂ Ｄ Ｐ平 均 降低 ９ ５ ．ｍｍＨ ，依 那 普利 组 ｇ 降低 ９ ４ｎ Ｈｇ ．ｒｍ ，安慰剂组降低 ４．ｍｍＨ 。而各组 坐位收缩 压 ５ ｇ
（Ｓ Ｐ Ｓ Ｂ ）分 别下降 １ ４ｎ ｇ ３ １ｎ ｇ和 ５ ７ｎ ２．ｒｍＨ ，１ ．ｒｍＨ ．ｒ ｍＨｇ 。两 种 治疗药 的显效率 分别为 ５ ％和 ５ ％ ，有效率 均超 过 ９ ％。服 ４ ８ ０ 用两药 的患者耐受性均较好 ，但致 干咳的不 良反应率 缬沙坦组 显著低 于依那 普利组 ，仅为后者 的 １３ 。 ／ Ｅ
张压 （ Ｂ ）分 别 降低 ２ ｍＨ 和 １ ｍＨ 以上 ，平均 剂 量 ＤＰ ０ｎ ０ｎ
为 （９ ４±４ ． ）ｍ ／＿ 。在 另一 项 随机 、双 盲 、对 照 的临 ５． ３３ ｇｄ５ 』 床研究 中将 １ ３例轻 、中度高 血压患者随机分为两组 ，分别 口 ６ 服氯沙坦 和依 那 普利 ５ ～１ ０ ｇｄ ０ ０ ｍ ／，连 续 １ ２周 。试 验 结果 氯
１ 血 管紧张素 Ⅱ受体分 型与生理效应 １ １ 血管紧张素 Ⅱ的合成途 径 ：Ａ ｇⅡ在体 内的合 成途径有 ２ ． ｎ
条 ：一条 为经典的血管紧张素途径 ；另一条为旁路 的非经 典途
径 。两 种 途 径来 源 的 Ａ ｇⅡ在 不 同组 织 器 官 中分 配 的 数 量 虽 不 ｎ
沙坦组坐位 舒 张 压 （ Ｄ Ｐ）平 均 降 低 值 显 著 超 过 依 那 普 利 ＳＢ
维普资讯
中国全科 医学 ２ ０ ０ ２年 ７月第 ５卷第 ７期
・
５７ ・ ６
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降压效果 ，缬 沙 坦组 Ｓ Ｂ Ｄ Ｐ平 均 降低 ９ ５ ．ｍｍＨ ，依 那 普利 组 ｇ 降低 ９ ４ｎ Ｈｇ ．ｒｍ ，安慰剂组降低 ４．ｍｍＨ 。而各组 坐位收缩 压 ５ ｇ
（Ｓ Ｐ Ｓ Ｂ ）分 别下降 １ ４ｎ ｇ ３ １ｎ ｇ和 ５ ７ｎ ２．ｒｍＨ ，１ ．ｒｍＨ ．ｒ ｍＨｇ 。两 种 治疗药 的显效率 分别为 ５ ％和 ５ ％ ，有效率 均超 过 ９ ％。服 ４ ８ ０ 用两药 的患者耐受性均较好 ，但致 干咳的不 良反应率 缬沙坦组 显著低 于依那 普利组 ，仅为后者 的 １３ 。 ／ Ｅ
张压 （ Ｂ ）分 别 降低 ２ ｍＨ 和 １ ｍＨ 以上 ，平均 剂 量 ＤＰ ０ｎ ０ｎ
为 （９ ４±４ ． ）ｍ ／＿ 。在 另一 项 随机 、双 盲 、对 照 的临 ５． ３３ ｇｄ５ 』 床研究 中将 １ ３例轻 、中度高 血压患者随机分为两组 ，分别 口 ６ 服氯沙坦 和依 那 普利 ５ ～１ ０ ｇｄ ０ ０ ｍ ／，连 续 １ ２周 。试 验 结果 氯
１ 血 管紧张素 Ⅱ受体分 型与生理效应 １ １ 血管紧张素 Ⅱ的合成途 径 ：Ａ ｇⅡ在体 内的合 成途径有 ２ ． ｎ
条 ：一条 为经典的血管紧张素途径 ；另一条为旁路 的非经 典途
径 。两 种 途 径来 源 的 Ａ ｇⅡ在 不 同组 织 器 官 中分 配 的 数 量 虽 不 ｎ
沙坦组坐位 舒 张 压 （ Ｄ Ｐ）平 均 降 低 值 显 著 超 过 依 那 普 利 ＳＢ
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安全和耐受
• 咳嗽，血管神经性水肿少见 • 首剂低血压少见 • 对肾血管病的影响同ACEI • 偶儿肝酶 ，K+升高
AT1受体拮抗剂与ACEI
• ACEI ： 可 使 缓 激 肽 ， 不 能 阻 断 旁 道 来 的 Ang2 • AT1受体拮抗剂:可使Ang2
临床应用
• 适应症： • A，各期高血压（降血压作用稍弱于ACEI），对
血管紧张素AT2受体生理作用
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抑制细胞增生，生长 促进细胞分化，凋亡 组织修复 血管扩张 肾，尿道发育
血管紧张素AT4受体生理作用
• • • • 大脑记忆功能有关 调节肾血流 抑制肾小管钠重吸收 抑制心肌肥厚
血管紧张素AT4受体
• 主要分布于大脑新皮质，海马，扁桃体，基底节， 红核，黑质…，肾，膀胱，心，脾，前列腺，肾上 腺和结肠 • 血管紧张素AT4受体与 血管紧张素IV连接
血管紧张素受体
• 血管紧张素受体： AT1 ， AT2 ， AT3 ， AT4 ， AT1 （ AT1A ， AT1B ） • AT1 可被 losartan 抑制，二硫苏糖醇 (dithiothreitol) 兴奋AT1 • AT2可被PDR3177抑制， • AT3不被losartan和 PDR3177抑制 • AT1A，AT1B存在于两栖动物和视神经母细胞瘤中 • AT4仅与AngIV亲合，AT3对AngIII亲合力很低
参考文献
• 1.Burnier M,Brunner H ncet 2000;355:637-646 • 2. de Gasparo1 M, Catt K. J, Inagami T. Pharmacology review 2000 52, 415-472, • 3. Anton J. M. Roks; Peter Paul van Geel; Yigal M. Pinto; Hendrik Buikema; Hypertension. 1999;34:296-301.)
血管紧张素1-7生理作用
• 血管紧张素1-7降解为血管紧张素1-5，此反应需要 ACE。 • 血管紧张素1-7能引起血管扩张和抑制Ang2所引起 的缩血管反应。 • 血管紧张素1-7抑制人心血管中ACE活性。 • 血管紧张素1-5仅抑制ACE活性 • 血管紧张素1-7为肾素-血管紧张素系统重要的调节 物
肾脏的保护作用与ACEI相同 • B，治疗充血性心力衰竭
副作用和禁忌症
• 1. 副作用 • 副作用很少，干咳： 1% ， (ACEI 为 5.8%) ，偶见血管
神经水肿，肝酶升高，神经精神 症状。 • 2．禁忌症：妊娠，高血钾 • 3．注意：与ACEI一样，在双肾动脉狭窄，单肾情况下 ，肾动 脉狭窄时慎用。
AT1受体结构图示
血管紧张素AT1受体生理作用
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• • • • • • • • • AT1：血管收缩（冠脉，肾，脑） 钠潴留（醛固酮分泌增加） 水潴留（释放加压素） 抑制肾素分泌（负反馈） 肌细胞，平滑肌细胞增生，血管心肌纤维化 致心律紊乱 心肌细胞正性肌力作用 激活血浆素元活化抑制物（PAI-1） 激活交感神经 增加内皮素分泌 刺激过氧化物形成
血管紧张素受体拮抗剂
药理作用与临床应用 黄文仲
血管紧张素肽链结构
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Ang I Ang II Ang III Ang IV Angiotensin 1-7
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Angiotensinogen:Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser
AT1受体拮抗剂药理作用
• 美国FDA批准六个AT1受体拮抗剂
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Candesartan, Losartan (洛沙坦), Telmisartan（替米沙坦）, Valsartan（纈沙坦）, Eprosartan（依普沙坦）, Irbesartan依贝沙坦）
AT1受体拮抗剂分子结构
Candesartan
• Candesartan是长效，强作用血管紧张素的AT1受体 拮抗剂。 • 口服不易吸收，所以口服药是其酯质前体。 • 对主动脉亲合力是 Los肾排泄，40%经胆汁排泄。
AT1受体拮抗剂临床药理特性
上述六种药均有： 剂量依赖关系 不影响心率 种族，性别，年龄不影响疗效 降压作用与ACEI，钙拮抗剂，利尿剂相同 降压作用除Losartan较弱外，其他作用均较强
AT1与AT2受体
_ Losartan + dithiothreitol AT1
±
PDR3177 _ AT2
AT1与AT2受体
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• • • • • AT1 ， AT2 属于 G 蛋白偶联家族，有七个跨膜区。它们氨基 酸末端在种属间和组织间是相同的。 AT1，AT2结构34%相同，但传递不同的信息。 AT1分布在：肾，心，血管平滑肌，脑，肾上腺，血小板， 脂肪细胞和胎盘。 AT2分布于：子宫，肾上腺，中枢神经，心肌细胞，纤维母 细胞，肾。胎儿期较多，出生后减少，成人低水平。 AT2受体在心肌肥厚，心肌梗塞和创伤后上调。 AT2 功能：抑制细胞生长，促进分化和凋亡。 AT2 还有很多 不 清楚的地方。
• Valsartan是一强有力的血管紧张素的AT1受体拮抗 剂Losartan 的咪唑基被无环化氨基酸所代替。 • 30%经肾排泄。 • 食物可减少大约40%吸收。 • 它的拮抗作用是剂量依赖性的， • 中位有效浓度为2.7nmol/L。
Irbesartan(依贝沙坦)
• 其结构含imidazolinone环，无活性代谢产物。 • 80%经胆汁排泄，20%由肾排泄。 • 中位有效浓度为1.3nmol/L
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro
Losartan(科素亚，洛沙坦）
• 它与Ag 竞争性抑制，作用较弱， 中位抑制浓度：20nmol/L • 它的代谢产物是EXP3174，是Losartan的10-20倍。 • 但EXP3174口服利用率很低，所以市面销售是 Losartan。 • EXP3174经 肝，胆排出，透析不能去除。
Valsartan（纈沙坦）