吡罗昔康工艺的改进
吡罗昔康贴片相关内容(七月份)
5、注意事项： a、本品主要用于对症治疗，不能用于基础治疗。 b、在皮肤感染后使用本品时，应同时使用适当的抗生 素。 C、慢性肿瘤（退行性关节炎等）应考虑进行药物治疗 以外的其它方法。 d、本品不能用于破损皮肤，眼睛周围及粘膜。 e、本品不要用作包扎用品。 f、当用于不良表皮时局部可能产生刺激作用。
吡罗昔康贴片的护理 方琳
1、性状：为棕色椭圆行的聚亚氨酯贴片，一面为透 明的长方形聚酯膜，一面为褐色的，椭圆形，有粘 性的聚亚氨酯膜。 2、适应症：用于缓解关节炎，腱鞘炎，肌痛，骨关 节痛，外伤压的疼痛。 3、用法用量：将本品贴敷于患处，每2天1贴，在洗 澡、淋浴或出汗时，每天1贴，使用时请清洁并干 燥患处，将贴片的背面揭开，轻轻按压于患处，确 保敷平贴片的边缘。 4、不良反应：伤口皮肤局部骚痒，发红，皮疹，皮 炎，接触性皮炎，红斑过敏性，如果以上症状程度 严重，停止使用。
6、药理作用：本品为非甾体抗生素，具有抗炎，消痛 及抗热作用，本品通过抑制环氧合酶，使组织局部 前列腺素的合成减少啦，抑制白细胞的趋化性和溶 酶体酶的释放，从而发挥较强的抗炎，消痛作用。 贮藏：密封1-3
两种吡罗昔康凝胶体外经皮行为的比较
两种吡罗昔康凝胶体外经皮行为的比较
董平;孟现民;沙先谊;方晓玲
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2010(31)8
【摘要】目的:比较两种吡罗昔康凝胶的体外透皮吸收情况.方法:采用智能透皮试验仪对吡罗昔康凝胶进行体外经皮渗透实验,采用HPLC法测定透过离体大鼠皮肤的吡罗昔康含量.结果:样品A透皮速率达到(57.33±3.23)μg/(cm2·h),明显优于样品B(P<0.01).结论:不同厂家的吡罗昔康凝胶剂经皮性质差异显著.
【总页数】3页(P377-379)
【作者】董平;孟现民;沙先谊;方晓玲
【作者单位】复旦大学药学院药剂学教研室,上海,200032;复旦大学附属公共卫生临床中心药剂科,上海,201508;复旦大学附属公共卫生临床中心药剂科,上
海,201508;复旦大学药学院药剂学教研室,上海,200032;复旦大学药学院药剂学教研室,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R944.1.15
【相关文献】
1.酮洛芬醇质体凝胶与脂质体凝胶的体外经皮渗透动力学的比较研究 [J], 卜海涛;何文;王军;陈志明
2.吡罗昔康纳米复合凝胶的制备及体外透皮性质研究 [J], 朱素琴;高天宇;赵梦;陈
尚昆;邹佳辉;李瑾
3.滞留时间法评价吡罗昔康等五种药物的体外经皮渗透试验 [J], 齐瑗晶;薛克亮;唐纯青;李惠金;于盛海;孟晓东
4.吡罗昔康及其贴剂的体外经皮渗透性的研究 [J], 杨文展;郑俊民;王洪秀
5.雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂体外经皮渗透过程的比较 [J], 林亚平;赵颖;张永萍;梁光义
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
栓剂的制备
内压成一定形状的栓剂
思考题
1、热熔发的工艺流程？
2、鞣酸的置换价为1.6，现有4克鞣 酸，试问制备20枚2克的肛门栓，需 要多少克基质？
二、栓剂的制备
制备方法
1、热熔法 2、冷压法
油脂性基质—二者均可 水溶性基质—热熔法
二、栓剂的制备
1、热熔法 药物的前处理（油脂性基质）： 油脂性-不需处理 水溶性-配成浓水溶液 以适量羊毛脂吸收 不溶性-研细过六号筛
二、栓剂的制备
热熔法流程(视频)： 基质水浴 熔化加药物注模
冷却成型刮平脱模★包装 ★水性润滑剂：软皂液
油性润滑剂：液状石蜡
二、栓剂的制备
热熔法举例：
吡罗昔康栓
处方 吡罗昔康 10g
S-40
500g
共制 1000枚
制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔 康研细，加入上述熔化的基质研磨 均匀，保温灌模即得。
二、栓剂的制备
2.冷压法 将药物与基质的混合粉末置于冷
W：每个栓剂的平均含药重量
置换价公式：
G
M
M-W
纯基质栓
G-(M-W) W含药栓源自利用置换价计算含药栓需要的基质的量
W
X=G-
.n
DV
W：处方中药物的剂量 n：拟制备栓剂的枚数
置换价举例：
1.某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9 克，计算此药物对此基质的置换价。 （已知此含药栓含药量为20%） 2.鞣酸的置换价为1.6，现有4克鞣酸， 试问制备20枚2克的肛门栓，需要多少克 基质？
第四节、栓剂的制备
一、处方设计
（一） 药物的处理和加入方法 （二） 附加剂的选用 （三） 置还价的含义与计算
典型药物合成
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
OH
H
N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
酒石酸拆分 HO R-(-)-Epinephrine 18
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。
O H + Saccharose
啤酒酵母
CH3NH2
HO H N CH3
CH3
.
42
布洛芬的合成
.
43
三、芳基烷酸类
萘普生的合成
.
44
吡罗昔康的代谢
吡罗昔康的合成
.
45
• 塞来西布合成
.
46
环磷酰胺的合成
•本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成 水合物而结晶析出
5-氟尿嘧啶的合成
[氟化]
[甲酰化]
[缩合]
[水解]
.
48
阿糖胞苷的合成
49
小结
1、什么是烷化剂？什么是抗代谢抗肿瘤药 物？举例说明。
• β-内酰胺抗生素结构特征和构效关系 • β-内酰胺抗生素和酶抑制剂增效的原理
.
55
氯霉素的合成 沈家祥路线
诺氟沙星的原合成工艺
缩合
环化
乙基化
水解
缩合
.
57
诺氟沙星的合成改进
.
558
环丙沙星合成
路线1
β-酮酸酯
.
559
环丙沙星合成
乙氧亚甲基化
环丙胺化
.
660
环丙沙星合成
路线2
.
661
抗寄生虫药 antiparasitic drugs
亮克吡罗昔康贴片使用说明
亮克吡罗昔康贴片【用法用量】吡罗昔康贴片贴敷于患处，每2天1贴。
在洗澡、淋浴或出汗时，每天1贴。
使用时请清洁并干燥患处。
将贴片的背面揭开，轻轻按压于患处。
确保敷平贴片的边缘。
【注意事项】1、对本品及其他非甾体抗炎药过敏者禁用。
2、对酒精过敏者禁用。
3、避免接触眼睛及黏膜（如口、鼻黏膜）。
4、禁用于皮肤破损处及感染性创口。
5、孕妇、哺乳期妇女慎用。
6、当本品性状发生改变时禁用。
7、如使用过量或发生严重不良反应时应立即就医。
8、儿童必须在成人监护下使用。
9、请将此药品放在儿童不能接触的地方。
【不良反应】少数患者出现局部瘙痒或皮疹，轻微潮红或脱屑、皮疹及灼热，一般不影响治疗。
【禁忌】1、对吡罗昔康贴片和其他非甾体抗炎药过敏者禁用。
2、患有或曾经发生过阿司匹林敏感性哮喘的患者禁用。
3、服用阿司匹林或其它NSAIDS后引起荨麻疹、鼻炎和血管性水肿的患者禁用。
4、14岁以下的患者禁用吡罗昔康贴片。
【适应症】用于缓解骨关节炎、腱鞘炎、肌痛、骨关节痛、外伤后及骨折愈合后引起的疼痛。
【药物相互作用】未见吡罗昔康贴片与其他药物有相互作用的报道。
【药理毒理】吡罗昔康贴片为非甾体类消炎药，具有镇痛消炎作用。
吡罗昔康贴片通过抑制环氧酶使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而起到药理作用。
【儿童用药】儿童患者使用本品的安全性尚未确立，不推荐儿童使用。
【老人用药】老年患者发生不良反应时应进行特别的护理，应从最低有效剂量起慎用本品。
【包装】复合膜袋，48mg*5贴【药物过量】肾病综合症患者长期或过量使用本品的全身不良反应为恶心、腹部不适、呼吸困难、肾功能衰竭及急性间质性肾炎。
一般情况下，在大剂量使用本品时，有产生全身不良反应的可能性，必要时应进行支持和对症治疗。
【类型】处方药【医保】乙类【剂型】贴剂【药代动力学】未进行相关实验且无可供参考数据。
【成份】吡罗昔康。
吡罗昔康肠溶片使用说明
吡罗昔康肠溶片【用法用量】口服:成人常用量：一次20mg，一日1次，或一次l0mg，一日2次。
饭后服用。
【注意事项】1.交叉过敏。
对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者，对本品也可能过敏。
2.饭后给药或与食物或抗酸药同服，以减少胃肠刺激。
3.一日量超过20mg时，发生胃肠溃疡的危险明显增加。
4.一般在用药开始后7～12天，还难以达到稳定的血药浓度，因此，疗效的评定常须在用药2周后。
5.用药期间如出现过敏反应、血象异常、视力模糊、精神症状、水潴留及严重胃肠反应时，应即停药。
6.过量中毒时应即行催吐或洗胃，并进行支持和对症治疗。
7.下列情况应慎用：有凝血机制或血小板功能障碍时；哮喘；心功能不全或高血压；肾功能不全；老年人。
8.长期用药者应定期复查肝、肾功能及血象。
9.本品为对症治疗药物，必须同时进行病因治疗。
10.能抑制血小板聚集，作用比阿司匹林弱，但可持续到停药后2周。
术前和术后应停用。
【不良反应】1.恶心、胃痛，纳减及消化不良等胃肠最为常见，其中3.5%需为此撤药。
服药量大于一日20mg时胃溃疡发生率明显增高，有的合并出血，甚至穿孔。
2.中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血尿素氮增高、头晕、眩晕、耳鸣、头痛、全身无力、水肿，皮疹或瘙痒等。
3.肝功能异常、血小板减少、多汗、皮肤瘀斑、脱皮、多形性红斑、中毒性上皮坏死、大疱性多形红斑(Stevens-Johnson综合征)，皮肤对光过敏反应、视力模糊、眼部红肿、高血压、血尿、低血糖，精神抑郁，失眠及精神紧张等。
【禁忌】对本品过敏、消化性溃疡、慢性胃病患者禁用。
【适应症】用于缓解各种关节炎及软组织病变的疼痛和肿胀的对症治疗。
【药物相互作用】1.饮酒或与其他抗炎药同服时，胃肠道不良反应增加。
2.与双香豆素等抗凝药同用时，后者效应增强，出血倾向显著，用量宜调整。
3.与阿司匹林同用时，本品的血药浓度可下降到一般浓度的80%，同时胃肠道溃疡形成和出血倾向的危险性增加。
吡罗昔康贴片使用说明书
吡罗昔康贴片使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用吡罗昔康贴片使用说明书【药品名称】通用名称：吡罗昔康贴片商品名称：特乐思特英文名称：PiroxicamPatches【成份】吡罗昔康【性状】本品为棕色椭圆形的聚亚氨酯贴片。
本品一面为透明的长方形聚酯膜，一面为褐色的、椭圆形、有粘性的聚亚氨酯膜。
【适应症】用于缓解骨关节炎、腱鞘炎、肌痛、骨关节痛、外伤后及骨折愈合后引起的疼痛。
【规格】每贴6.8cm×5.2cm，含吡罗昔康48mg。
【用法用量】将本品贴敷于患处，每2天1贴。
在洗澡、淋浴或出汗时，每天1贴。
使用时请清洁并干燥患处。
将贴片的背面揭开，轻轻按压于患处。
确保敷平贴片的边缘。
【不良反应】偶见皮肤局部瘙痒、发红、皮疹、湿疹、皮炎、接触性皮炎、红斑。
罕见光敏性。
如果以上症状程度严重，应停止使用。
【禁忌】1、对本品或其它吡罗昔康制剂过敏者禁用。
2、患有或曾经发生过阿司匹林敏感性哮喘的患者禁用。
3、服用阿司匹林或其它NSAIDs后引起荨麻疹、鼻炎和血管性水肿的患者禁用。
4、年龄在14岁以下的患者禁用。
【注意事项】1、本品主要用于对症治疗，不能用于基础治疗。
2、在皮肤感染后使用本品时，应同时使用适当的抗生素或抗真菌药，在仔细的临床监测下谨慎使用。
3、慢性疾病（退行性关节炎等）患者应考虑进行药物治疗以外的其它疗法，在仔细的临床监测下谨慎使用。
4、本品不能用于破损皮肤、眼睛周围及粘膜。
5、本品不要用作包扎用品。
6、当用于不良表皮时局部可能产生短暂的刺激作用，请予注意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女使用本品的安全性尚未确立，不推荐使用。
【儿童用药】儿童患者使用本品的安全性尚未确立，不推荐儿童使用。
【老年用药】老年患者发生不良反应时应进行特别的护理，应从最低有效剂量起慎用本品。
【药物相互作用】未见吡罗昔康贴片与其他药物有相互作用的报道。
【药物过量】肾病综合症患者长期或过量使用本品的全身不良反应为恶心、腹部不适、呼吸困难、肾功能衰竭及急性间质性肾炎。
吡罗昔康片使用说明
吡罗昔康片【用法用量】本品口服。
成人常用量：一次20mg，一日1次，或一次l0mg，一日2次。
饭后服用。
每日最大剂量不超过20mg。
【注意事项】1.交叉过敏。
对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者，对本品也可能过敏。
2.饭后给药或与食物或抗酸药同服，以减少胃肠刺激。
3.一日量超过20mg时，发生胃肠溃疡的危险明显增加。
4.一般在用药开始后7～12天，还难以达到稳定的血药浓度，因此，疗效的评定常须在用药2周后。
5.用药期间如出现过敏反应﹑血象异常﹑视力模糊﹑精神症状﹑水潴留及严重胃肠反应时，应立即停药。
6.过量中毒时应即行催吐或洗胃，并进行支持和对症治疗。
7.下列情况应慎用：(1)有凝血机制或血小板功能障碍时。
(2)哮喘。
(3)心功能不全或高血压。
(4)肾功能不全。
(5)老年人。
8.长期用药者应定期复查肝﹑肾功能及血象。
9.本品为对症治疗药物，必须同时进行病因治疗。
10.能抑制血小板聚集，作用比阿司匹林弱，但可持续到停药后2周。
术前和术后应停用。
11.吡罗昔康应由具有炎症或者退行性风湿性疾病患者治疗经验的医生开具处方。
12.应用本品治疗的受益和耐受性应在14天内复查，如有必要继续治疗，应进行更频繁的检查。
13.观察研究的证据显示，吡罗昔康引起的严重皮肤反应的风险高于其他非昔康类非甾体抗炎药物(NSAID)。
在治疗过程的早期，患者的风险似乎更高，在大多数病例中，不良反应发生于治疗的第一个月。
在首次出现皮疹﹑粘膜病变或其他高敏反应时，应终止吡罗昔康治疗。
【不良反应】1.恶心﹑胃痛，纳减及消化不良等胃肠最为常见，其中3.5%需为此撤药。
服药量大于一日20mg时胃溃疡发生率明显增高，有的合并出血，甚至穿孔。
2.中性粒细胞减少﹑嗜酸粒细胞增多﹑血尿素氮增高﹑头晕﹑眩晕﹑耳鸣﹑头痛﹑全身无力﹑水肿，皮疹或瘙痒等。
3.肝功能异常﹑血小板减少﹑多汗﹑皮肤瘀斑﹑脱皮﹑多形性红斑﹑中毒性上皮坏死﹑大疱性多形红斑(Stevens-Johnson综合征)，皮肤对光过敏反应﹑视力模糊﹑眼部红肿﹑高血压﹑血尿﹑低血糖，精神抑郁，失眠及精神紧张等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｂ ｅ ｎ ｚ ｉ ｓ ｏ ｔ ｈ ｉ ａ ｚ ｏ ｌ 一２ 一 ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｔ ｅ １ ， １一ｄ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ，ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｂ ａ ｓ ｅ，ｔ ｈ ｅ Ｎ —ｍｅ ｈｙ ｔ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｇ ｉ ｖ ｅ ２
在 装有搅 拌器 、 温度计 、 冷凝管 的 ５ ０ ０ ｍＬ反 应
的乙醇混合液脱色溶解过滤 ， 滤液用 ２ ０ ％的 Ｈ Ｃ Ｉ 调 ｐ Ｈ值至 ２ — ３ ， 过滤 ， 水洗 中性 ， 在用少量乙醇洗涤， 干燥得微黄 白色粉末状 晶体 ８ ３ ． ７ ｇ ， 收率 ９ ４ ％， Ｉ ｎ ．
中图分类号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ８ — ０ ２ １ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９— ０ ０ １ ９— ０ ２
Ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｉ ｒ ｏ ｘ ｉ ｃ ａ ｍ Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ：ｐ ｉ ｒ ｏ ｘ ｉ ｃ ａ ｍ； ｏ ｎ ｅ ｐ ｏ ｔ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ； ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ
吡罗昔康 （ ５ ） 化学名为 ４ 一 羟基 一 ２ 一甲基
一
一
氨基吡啶反应 ， 得 甲酰胺粗品 ４ ， 精制采用酸碱沉
一
ｍｅ ｈｙ ｔ ｌ 一 ３， ４ 一 ｄ ｉ ｏ ｘ ｏ 一４ 一 ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ一２ Ｈ 一１ ，２ 一 ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｔ ｈ ｉ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ 一３ 一 ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｘ ｙ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ， １ 一
ｄ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ，ｔ ｈｅ ｎ ｗｉ ｈ ｔ ａ ２ 一 ａ ｍｉ ｎ ｏ—ｐ ｙ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｗ ａ ｓ ｐ ｉ ｒ ｏ ｘ ｉ ｃ ａ ｍ．Ｕｓ ｅ ｄ ｏ ｎ ｅ ｐ ｏ ｔ ｓ ｙ ｎ ｈｅ ｔ ｓ ｉ ｓ ｍｅ ｈｏ ｔ ｄ ｆ ｏ ｒ ｅ ｘ ｐ ａ ｎ ｄ ａ ｓ ｅ ｒ ｅ ｍａ ｋ ｅ ，ｔ ｈｅ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ７ ２ ％ ．
有限公司） ， １ ３ 本岛津高效液相色谱仪 （ Ｓ Ｐ Ｄ— Ｍ ２ ０ Ａ
检测器 ， Ｌ Ｃ一 ２ ０ Ａ Ｔ型泵 ） ， 试剂均 为分析纯和色谱 纯。 Leabharlann １ ． ２ 反应 原 理
反应 路 线如 下 ：
ＯＨ ￣ Ｉ ， ＇ ＮａＯＨ
…
…
收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ —０ ６—１ ３
化学工业 以 Ｂ ａ ｘ ｏ 商品名上市。
１ ． １ 试剂与仪器 Ｔ Ｃ Ｓ — Ｄ ５ １ Ｐ ３ ０ ０ Ｈ Ｘ ２电子天平 （ 西杰天 平仪器
在以糖精钠为原料 的合成工艺中 ， 从１ 制备苯
并噻嗪 ２ 是合成 ５的关键 步骤 ， 国内多采用 ２一 位 甲基化反应得到， 但反应收率较低 ， 且重排反应条件 难以控制 ， 收率较低杂质较多【 ２ Ｉ ３ 】 。 本研究对重排扩环进行了一 勺烩合成法 ， Ｄ Ｍ Ｆ 和含水的糖精钠在真空负压充分脱水 的情况下 ， 进 行瞬间重排扩环得 ２ ， 再经 Ｎ一甲基化 ， 所得 ３与 ２
ＦＵ ｎ—ｇ ｕ ａ ｎ ｇ
（ Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｆ ａ ｎ ｇ ｍｉ ｎ ｇ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｉ ｔ ｃ ａ ｌ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｃ ｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｈｅ ｚ ｅ ２ ７ ４ ５ ０ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ａ ｋ ｅ ｓ ａ ｃ ｃ ｈ ａ ｉ ｒ ｎ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｃ ｈ ｌ ｏ ｉ ｒ ｄ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｃ ｏ ｎ ｄ ｅ ｎ ｓ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ ｇ ｉ ｖ ｅ ３ 一 Ｏ Ｘ Ｏ 一 １ ， ２ 一
作者简 介 ： 付金广 ， 河北衡水人 ， 大专 ， 工程师 ， 从 事化工技术开发 、 合 成工艺研 究。
・
２ ０・
山 东 化 工 Ｓ Ｈ Ａ Ｎ Ｄ ０ Ｎ Ｇ Ｃ Ｈ Ｅ ＭＩ Ｃ Ａ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｕ Ｓ Ｔ Ｒ Ｙ
ｏ ＼ ＾
，
２ ０ １ ３年第 ４ ２卷
９
２
日
ＯＨ Ｏ
∞ １ ． ３ 合成 方法
１ ． ３ ． １ ３一氧代 一１ ， ２一苯 并 异 噻 唑 啉 一２一乙酸
二 氧化 物 （ ５ ） 将８ ９ ｇ的 （ ４） 用６ ％的 Ｎ ａ Ｏ Ｈ １ ８ ０ ｍＬ与 １ ８ ０ ｍＬ
甲酯 一 １ ： １ 二氧化物（ １ ）
第 ９期
付金广 ： 吡罗昔康工艺的改进
・ｌ ９・
吡罗昔康工艺的改进
愫金
（ 山东方 明药业集 团股份有 限公 司 ， 山东 菏 泽 ２ ７ ４ ５ ０ ０ ）
摘要 ： 糖精钠与氯乙酸乙酯缩 合得 ３一 氧代 一 １ ， ２一 苯并异 噻唑啉 一 ２ 一 乙酸甲酯 一１ ， １ 二氧化物 ， 甲醇钠 作碱 ， 经 Ｎ一甲基化 ， 得２
Ｎ一 ２ 一吡啶基 一 ２ Ｈ一１ ， ２一 苯并 噻嗪 一 ３一 羧酰
淀法 ， 减少溶剂用量和成 品在溶剂中的残留量 ， 使总 收率从文献 的４ ６ ． ５ ％提高到 ７ ２ ％。
１ 实验部 分
胺１ ， １ 一二氧 化物 ， 为一非 甾体抗 炎镇 痛药 ［ Ｊ 】 ，
１ ９ ８ ２ 年６ 月台糖辉瑞公 司以 Ｆ ｅ ｌ ｄ ｅ ｎ ｅ 商 品名 ， 富山
一
甲基 － ３ ， ４ 一 二氧一 ４ 一 氧化 － ２ Ｈ一 １ ， ２一 苯并噻嗪 一 ３一 羧酸甲酯 一１ ， １ 一 二氧化物 ， 再 与 ２一 氨基 吡啶反应得 吡罗昔康。重拍
扩环采用一勺烩 的合成方 法 ， 通 过酸碱沉淀进行精致后 ， 总收率 达到 ７ ２ ％。
关键词 ： 毗罗昔康 ； 一勺烩工艺