抗生素对小鼠菌群失调腹泻肠道菌群多样性的影响_郭抗萧_尹抗抗_王欢_等
抗生素对肠道定植抗力的影响研究进展
文章编号：1001-8689(2021)02-0113-08抗生素对肠道定植抗力的影响研究进展方鼎丽 方芳 郭沁园 薛云新 王岱*(分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室，厦门大学公共卫生学院，厦门 361102)摘要：哺乳动物的胃肠道寄居着复杂的微生物种群，这些微生物种群被称为肠道微生物群，其与宿主的健康和疾病状态息息相关。
肠道菌群可以防止外源病原体在胃肠道中定植，这种现象被称为“定植抗力”。
对肠道微生态的干扰，譬如抗生素的使用，可能会改变微生物的组成，影响宿主免疫功能，并导致定植抗性的丧失，从而使宿主易于被病原体定植。
本文对肠道定植抗力的形成机制以及抗生素对定植抗力影响的研究进展进行综述，旨在为人们合理使用抗生素、研发抗生素替代疗法提供理论参考。
关键词：抗生素；肠道菌群；定植抗力中图分类号：R978，Q931 文献标志码：AResearch progress on the effect of antibiotics on intestinal colonization resistanceFang Ding-li, Fang Fang, Guo Qin-yuan, Xue Yun-xin and Wang Dai(State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics, Xiamen University, Xiamen 361102)Abstract The gastrointestinal tract of mammals is home to a complex population of microorganisms, known as the gut microbiota, which is closely related to the state of health of the host. The intestinal flora can prevent the colonization of exogenous pathogens in the gastrointestinal tract, a phenomenon known as “colonial resistance”. Disturbances to the intestinal microecology, such as the use of antibiotics, may change the composition of microorganisms, affect the host’s immune function, and cause the loss of colonization resistance, making the host vulnerable to colonization by pathogens. This article reviews the research on the mechanism of intestinal colonization resistance and the impact of antibiotics on colonization resistance, aiming to provide a theoretical reference for the rational use of antibiotics and researching alternative therapies for antibiotic treatment.Key words Antibiotics; Intestinal flora; Colonization resistance 收稿日期：2020-02-04基金项目：国家自然科学基金(No. 81971905)；福建省海洋经济发展补助资金项目(No. FJHJF-L-2019-4)；福建省教育厅中青年教师教育科研项目(No. JT180009)；分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室开放研究项目(No. SKLVD2018KF005)作者简介：方鼎丽，女，生于1994年，在读硕士研究生，主要研究方向谷氨酰胺对病原菌T3SS 毒力基因表达及其对宿主粘附力的影响。
抗生素使用对微生物组的影响研究
抗生素使用对微生物组的影响研究在现代医学中，抗生素无疑是对抗细菌感染的有力武器。
然而，随着抗生素的广泛使用，其对微生物组的影响逐渐引起了科学界的关注。
微生物组，这个由无数微生物构成的微小世界，对于我们的健康和生存起着至关重要的作用。
微生物组存在于我们身体的各个部位，如肠道、皮肤、口腔等。
它们与我们的身体形成了一种微妙的共生关系，参与了许多生理过程，包括消化、免疫调节、维生素合成等。
然而，抗生素的使用就像是一场无差别的攻击，在杀灭有害细菌的同时，也会对有益微生物造成损害。
抗生素对微生物组的影响首先体现在其多样性的改变上。
正常情况下，微生物组中的各种微生物种类繁多、数量平衡。
但抗生素的介入可能导致某些微生物种类的减少，甚至消失。
这种多样性的降低会削弱微生物组的整体功能。
例如，在肠道中，某些有益菌能够帮助消化复杂的碳水化合物，产生对身体有益的短链脂肪酸。
当这些有益菌因抗生素的使用而减少时，可能会导致消化功能紊乱，出现腹胀、腹泻等症状。
除了多样性的改变，抗生素还可能导致微生物组的组成结构发生变化。
原本在微生物组中占据一定比例的微生物可能因为对抗生素敏感而数量大幅下降，而一些对抗生素具有耐药性的微生物则可能趁机大量繁殖。
这种组成结构的失衡可能会引发一系列的健康问题。
比如，肠道中的某些有害菌过度生长，可能会产生内毒素，进而引发炎症反应，增加患肥胖、糖尿病等慢性疾病的风险。
抗生素对微生物组的影响还具有长期性和潜在性。
即使在停止使用抗生素后，微生物组的恢复也并非一蹴而就。
有些微生物可能永远无法恢复到原来的状态，从而对健康产生持久的影响。
研究发现，儿童时期频繁使用抗生素可能会影响其肠道微生物组的发育，进而影响免疫系统的成熟，增加日后患过敏性疾病和自身免疫性疾病的几率。
此外，抗生素的使用还可能促进耐药基因在微生物组中的传播。
当抗生素作用于微生物时，一些微生物会通过基因突变等方式产生耐药性。
这些耐药基因不仅可以在同一微生物的子代中传递，还可能通过水平基因转移的方式在不同种类的微生物之间传播。
乳酸菌和双歧杆菌制剂对小鼠肠道菌群失调模型的调节作用
第 １ ６期
２ ０ １ ３年 ６月
科
学
技
术
与
工
程
Ｖｏ １ ． １ ３ Ｎ ｏ ． １ ６ Ｊ ｕ ｎ ．２ ０ １ ３
１ ６ ７ １ —１ ８ １ ５ （ ２ ０ １ ３ ） １ ６ － ４ ４ ９ ７ — ０ ４
Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ
于选择肠球菌 ； 乳酸杆 菌选择 培养基 （ ＭＲ Ｓ ） 用 于
菌、 乳酸菌、 双 歧杆 菌 的菌 落数 ， 并 以每 克 盲 肠 内容 物 中菌落 数 的常用 对数 表示 。
１ ． ３ ． ４ 双歧杆 菌和 乳酸 杆 菌的调 节治 疗
选择乳酸杆 菌 ； 双歧杆 菌选择 培养 基 （ Ｂ Ｂ Ｌ） 选 择
后， 检测被检菌群 的数量 。结果 不同剂量头孢 曲松钠灌 胃的小 鼠盲肠体 积均有所增 大 ， 模 型组的优势 菌的数量 显著 减少。通
过 口服 乳酸菌和双歧杆菌制剂 ， 可 以适 当的恢复乳酸 菌和双 歧杆 菌的数量 。与对 照组 比较 差异 显著 。说 明实 验成功地 制备 了小 鼠的肠道 菌群 失衡模 型 ， 模 拟长 期应用抗 生素的机 能环境 ， 通过 外源性 的补充 乳酸菌和双 歧杆 菌 ， 对 保持肠道 菌群 的平 衡具有调 节和修 复作用。
关键词
乳酸菌
双歧杆菌
抗 生素 文献标 志码
菌群 失调 Ｂ
中图法分类号
１ １ ３ ７ ８ ． ９ １ ；
哺乳 动 物肠 道 内存 在 数 量 庞 大 、 结 构 复 杂 的 正 常菌 群 ， 对 宿 主 具有 营养 、 免 疫 和 生 物 拮 抗 等 作
纳豆对菌群失调小鼠肠道微生物代谢多样性的影响
纳豆对菌群失调小鼠肠道微生物代谢多样性的影响郭雪莹;曹阳;武天元;陈柱;王博;吴晨悦;张树明【期刊名称】《中国中医药科技》【年(卷),期】2022(29)4【摘要】目的:以肠道菌群失调小鼠为模型,探究纳豆对模型小鼠肠道菌群的调节作用。
方法:采用抗生素连续灌胃给药的方法建立肠道菌群失调小鼠模型,实验分为正常组、模型组、阳性组、纳豆组,连续14 d干预后,收集肠内容物,在有氧的情况下通过Biolog-ECO自动微生物鉴定系统观察小鼠肠道微生物变化。
结果:Biolog结果显示,培养48 h后AWCD值:模型组>阳性药组>正常组>纳豆组。
培养72 h时,模型组Shannon指数(H’)、Mclntosh指数(U)及Simpson指数(1/D)均高于正常组,且具有显著性差异(P<0.05),而Shannon均匀度(E)略低于正常组,不具有显著性差异(P>0.05);纳豆组与模型组比较,4个指标均低于模型组,Shannon指数(H)具有显著性差异(P<0.05),Mclntosh指数(U)及Simpson指数(1/D)具有极显著性差异(P<0.01);纳豆组与正常组比较,Shannon指数(H’)、Mclntosh指数(U)及Simpson指数(1/D)均没有显著性差异(P>0.05),Shannon均匀度(E)小于正常组,且具有显著性差异(P<0.05);纳豆组Shannon均匀度(E)小于阳性组,且具有显著性差异(P<0.05)。
聚类分析与主成分分析显示,模型组与正常组具有明显差异,纳豆组更接近正常组肠道菌群的状态。
结论:纳豆具有促进抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠肠道微生态恢复正常的作用。
【总页数】8页(P553-560)【作者】郭雪莹;曹阳;武天元;陈柱;王博;吴晨悦;张树明【作者单位】黑龙江省中医药科学院;黑龙江中医药大学药学院;荆门市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.蔗糖对七味白术散治疗菌群失调腹泻小鼠肠道细菌多样性的影响2.抗微生物药长期给药对小鼠肠道微生物组多样性的影响3.抗微生物药长期给药对小鼠肠道微生物组多样性的影响4.七味白术散总苷对菌群失调腹泻小鼠肠道微生物及酶活性的影响5.巴戟天对慢性应激大鼠肠道微生物代谢多样性的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗菌药物致肠道菌群失调的机理、表现及防治措施
抗菌药物致肠道菌群失调的机理、表现及防治措施抗菌药物对人体肠道菌群生态有一定影响，合理应用微生态制剂，就能够有效减少抗菌药物导致的肠道菌群失调。
本文综述肠道菌群的生态学，以及抗菌药物对肠道菌群的影响，包括肠道菌群失调的机理及表现，介绍如何有效控制人体肠道菌群失调，并给出具体有效的防治措施。
标签：抗菌药物；肠道菌群；肠道菌群失调表现；防治措施在对感染性疾病的临床治疗中，由于使用抗菌药物不规范，也会致使人体肠道菌群发生量与质的变化，肠道菌群失调的现象也日益增多，造成肠道耐药菌株的产生，对人体肠道微生态形成一定的影响，破壞正常的微生态平衡，继而再次形成腹泻造成严重的二重感染。
本篇就将综述抗菌药物致肠道菌群失调的机理、表现及防治措施。
1 肠道菌群生态学介绍研究证实，在人体内的肠道菌群数量庞大，菌体总重量为1.10～1.15kg，临床中可以将肠道菌群分为共生型菌群、病原菌菌群、条件致病菌菌群[1]。
其中共生型肠道菌群在肠道中有着绝对优势，可有效抵抗病原菌对肠道的入侵[2]；对于条件致病菌群，在肠道内由兼性厌氧菌组成，对于肠道微生态平衡是无害的，它只有在特定的条件之下才会有侵袭性；肠道菌群中的病原菌，大都是过路菌群，在肠道内一般很少有定植机会，在肠道菌群中存在的数量也少[14]。
2 抗菌药物对肠道菌群的影响临床治疗中，若是对患者使用抗菌药物过度，就会导致患者体内肠道菌群的构成发生转变，影响肠道功能，严重的还将会破坏原始肠道菌群的生态屏障[3]，使病原菌在人体肠道定植繁殖。
3 抗菌药物致肠道菌群失调机理分析在临床对肠道病患者治疗中，若是抗菌药物使用不当，也将会造成患者肠道菌群失调。
临床抗菌药物的用药剂量、给药途径、用药时间以及患者肠道内的抗菌药物浓度，对肠道菌群也会产生一定的影响[4]。
这些主要是因为使用抗菌药后将会使得肠道内的敏感菌大量被杀死，导致肠道菌群中的耐药菌大量繁殖，导致原籍菌数量下降外籍菌数量升高，从而造成肠道内有益菌群失调[5]。
超微七味白术散对肠道厌氧微生物代谢多样性的调控作用
超微七味白术散对肠道厌氧微生物代谢多样性的调控作用王春晖;张华玲;张祺玲;尹抗抗;胡汝晓;谭周进【期刊名称】《生态学报》【年(卷),期】2015(35)14【摘要】探讨超微七味白术散对菌群失调腹泻的肠道微生态调节作用.采用同时灌胃头孢拉定和硫酸庆大霉素进行小鼠菌群失调造模,灌胃给药七味白术散传统汤药和超微七味白术散1/2剂量的汤药进行治疗,正常组和模型组灌胃等量的无菌水,治疗3d后,提取肠道微生物,在厌氧条件下,运用Biolog微生物自动分析系统研究肠道微生物的代谢情况.培养72 h时,各组的颜色平均变化率(AWCD)趋于稳定,且1/2剂量的超微汤药治疗组＞正常组＞传统汤药治疗组＞模型组;正常组的Shannon指数和Simpson指数为最大,且与其他各组差异极显著(P＜0.01),1/2剂量超微汤药治疗组的Shannon均匀度和Mclntosh指数最大,Shannon均匀度与正常组差异不显著(P＞0.05),其余指标与各组都存在显著性差异(P＜0.01或P＜0.05).聚类分析和主成分分析表明抗生素的抑菌作用明显,使小鼠肠道微生物的代谢受到影响,七味白术散传统汤药和1/2剂量超微汤药的调控使小鼠肠道微生物的代谢多样性逐渐恢复平衡,但两种汤药的调控作用不尽相同.七味白术散超微饮片1/2剂量对肠道厌氧微生物代谢多样性的调控作用优于传统饮片.【总页数】9页(P4843-4851)【作者】王春晖;张华玲;张祺玲;尹抗抗;胡汝晓;谭周进【作者单位】湖南省食用菌研究所,长沙410013;湖南中医药大学,长沙410208;湖南省珍贵濒危药材工程研究中心,长沙410007;湖南省核农学与航天育种研究所,长沙410125;湖南中医药大学,长沙410208;湖南省食用菌研究所,长沙410013;湖南中医药大学,长沙410208【正文语种】中文【相关文献】1.仔猪肠道微生物代谢产物及益生菌的调控作用 [J], 朱翠;王少磊;蒋宗勇;陈庄2.肠道菌群在碳水化合物调控能量代谢中的作用及可能机理 [J], 李扬; 吴德; 林燕; 方正锋; 车炼强; 徐盛玉; 卓勇3.柴胡疏肝散对抑郁模型大鼠粪便代谢物组和肠道菌群的调控作用 [J], 于猛;贾红梅;张宏武;张涛;尚海;马丽焱;邹忠梅4.黄蜀葵花调控肠道菌群中尿毒素代谢通路干预慢性肾病进展的作用机制 [J], 郭建明5.肠道微生物多样性与能量代谢调控及肥胖关系的研究进展 [J], 曾波;钟荣珍;谭支良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
王氏保赤丸对抗生素诱导肠道菌群失调小鼠肠道保护作用及肝脏毒性的影响研究
水冲洗后放置 4% 多 聚甲醛 中过 夜 , 行 HE 染色 , 观 察病 理损
仪分析白细胞、 红细胞及血小板等计数情况。
图 5 王氏保赤丸高剂量组 图 6 正常组
2 结果 2 1 形态行为情况 : 正常组 及王氏 保赤 丸低剂 量组、 中 剂量 组小鼠饮食正 常 , 行动 活跃 , 被毛 平整光 滑 , 粪便 正常。王 氏 保 赤丸 高剂 量组 小鼠 摄食 量下 降 , 精神 状态 一般 , 行 动欠 活 跃 , 大便稀软。抗生素 对照 组小 鼠摄食 量下 降 , 精 神萎 靡 , 行 动迟缓 , 被毛无光泽 , 畏寒扎堆 , 大便稀湿。 2 2 病理观察结果 2 2 1 小肠病理观察结果 : 正 常组 小肠绒 毛粗 大 , 表面 黏膜
基金项目 : 广东省高校师资建设启动费 2008( 编号 : A 1080008)
1 1 1 动物 : SPF 级 昆明种 小鼠 , 体 重 18 ~ 22 g , 雌 雄各 半 , 购自广东省医学 实验 动物中 心 , 许可证 号 : SCXK ( 粤 ) 2008 0002, 实验动物质量合格证号 : 粤监证字 2008A 022。 1 1 2 药物与试剂 : 盐酸林 可霉素 注射液 ( 天 津药业 集团
868 灌胃 , 0 4 m l/d。王氏保赤丸 低剂量组 给予王 氏保赤 丸灌胃 , 17 mg /( kg 49 mg /( kg 147 m g /( kg d) ; 王氏保 赤丸 中剂量 组给 予王氏 保赤 丸灌胃 , d) ; 王氏保 赤丸 高剂量 组给 予王氏 保赤 丸灌胃 , d) 。共灌胃 14 d 。以上各组均 全天供应 充足饮
新郑 股 份 有 限 公 司 , 国 药 准 字 H 41021052, 产 品 批 号 : 090101); ! 王氏保赤丸 ( 中国南通精华制药 股份有限公 司 , 国 药准字 Z32020645, 产品批号 : 080703) 。 1 2 方法 1 2 1 动物 分组及给 药 : 昆明种 小鼠 30 只 , 随机 分为 5 组 : 正常组、 模型对照组 ( 抗生 素造模 ) 、 王氏保赤 丸低 剂量组、 王 氏保赤丸中剂量组、 王氏保赤 丸高剂量组 , 每组 6 只。正常组 给予生理盐水灌胃 , 0 4m l/ d 。模型对 照组给予 盐酸林 可霉素
乌梅木瓜汤对菌群失调小鼠肠道菌群及消化酶活性的影响
乌梅木瓜汤对菌群失调小鼠肠道菌群及消化酶活性的影响张紫千;席素曼;苗小雨;赵森;王亚静;赵鑫【期刊名称】《天津中医药大学学报》【年(卷),期】2024(43)5【摘要】[目的]研究乌梅木瓜汤对抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠肠道菌群及消化酶活性的影响。
[方法]将32只BALB/c小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组及乌梅木瓜汤低、高剂量给药组,每组8只。
除正常组外其余三组小鼠均采用混合抗生素灌胃8d诱导肠道菌群失调模型。
造模成功后,乌梅木瓜汤低、高剂量组分别灌胃乌梅木瓜汤[3.77、7.54g/(kg·d)]连续8d,正常组与模型组给予等量无菌水,记录小鼠体质量的变化。
末次给药后收集各组小鼠粪便,分别采用16S rRNA高通量测序技术、福林酚比色法、DNS比色法检测分析小鼠肠道菌群及酶活性的变化。
[结果]与正常组相比,模型组小鼠肠道菌群多样性显著降低(P<0.01或P<0.05),变形菌门、疣微菌门、克雷伯氏菌属、大肠杆菌-志贺菌属等菌丰度显著升高(P<0.01或P<0.05),厚壁菌门、脱硫菌门、norank_f_Muribacu-laceae属、乳杆菌属丰度显著降低(P<0.05),蛋白酶、淀粉酶及纤维素酶活性显著升高(P<0.01)。
与模型组相比,乌梅木瓜汤干预明显改善菌群失调小鼠肠道菌群多样性(P<0.05),显著降低蛋白酶、淀粉酶及纤维素酶活性(P<0.01或P<0.05),可显著增加菌群中norank_f_Muribaculaceae属、乳杆菌属等有益菌的丰度,减少变形菌门、克雷伯氏菌属、大肠杆菌-志贺氏菌属等条件致病菌的群落丰度性(P<0.01或P<0.05)。
[结论]乌梅木瓜汤可改善菌群失调小鼠肠道菌群结构及多样性,降低致病菌丰度、升高有益菌丰度,降低肠道消化酶活性,对菌群失调小鼠肠道微生态的平衡具有积极作用。
益生菌对抗生素诱导的大鼠腹泻肠道菌群的影响作用
畜牧与饲料科学 Ａ ｎｉｍａｌ Ｈｕｓｂａｎｄｒｙ ａｎｄ Ｆｅｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ 益生菌对抗生素诱导的大鼠腹泻肠道菌群的影响作用 武香玉，徐海燕，辛国芹，曹银生，汪孟娟，谷巍 （山东宝来利来生物工程股份有限公司，山东泰安２７１０００）
摘要：［目的］观察益生茵对抗生素诱导的大鼠腹泻肠道茵群的影响作用。［方法］采用头孢曲松构建大鼠腹 泻模型。大鼠幼鼠分组，除对照组外灌胃头孢曲松４ ｄ建立大鼠腹泻模型，后以益生菌制剂治疗７ ｄ，检测大 鼠各项指标情况。［结果］益生茵治疗ｌ周后，大鼠幼鼠体重有所回升，乳杆菌和双歧杆菌等恢复到对照水 平，并且优于自然恢复组。［结论］益生茵可以改善抗生素诱导的大鼠腹泻，对菌群失调有一定的作用。 关键词：益生菌；抗生素；腹泻；肠道菌群 中图分类号：Ｒ９６；Ｓ８１６．７ 文献标识码：Ａ 文章顺序编号：１６７２—５１９０（２０１３）０６—００２２—０２
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｆｌｏｒａ ｏｆ Ｄｉａｒｒｈｅａ Ｒａｔｓ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ＷＵ Ｘｉａｎｇ－ｙｕ，ＸＵ Ｈａｉ－ｙａｎ，ＸＩＮ Ｇｕｏ－ｑｉｎ，ＣＡＯ Ｙｉｎ－ｓｈｅｎｇ，ＷＡＮＧ Ｍｅｎｇ－ｊｕａｎ，ＧＵ Ｗｅｉ （Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｂａｏｌａｉ—ｌｅｅｌａｉ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｏ．Ｌｔｄ．，Ｔａｉ ａｎ ２７１０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：『０ｂｉｅｃｔｉｖｅ］Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｏｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｆｌｏｒａ ｏｆ ｄｉａｒｒｈｅａ ｒａｔｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ．［Ｍｅｔｈｏｄ］Ｔｈｅ ｄｉａｒｒｈｅａ ｍｏｄｅｌ ｏｆｒａｔｓ ｗａｓ ｂｕｉｌｄ ｂｙ ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ．Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｅｘｃｅｐｔ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ｒａｔｓ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｂｙ ｇａｖａｇｅ ｗｉｔｈ ｃｅｆｉｆｉａｘｏｎｅ ｆｏｒ ｆｏｕｒ ｄａｙｓ ｔｏ ｂｕｉｌｄ ｔｈｅ ｄｉａｒｒｈｅａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔｓ．Ｔｈｅｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ．Ｔｈｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．『Ｒｅｓｕｌｔ］Ａｆｔｅｒ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｏｎｅ ｗｅｅｋ，ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｙｏｕｎｇ ｒａｔｓ ｒｏｓｅ ｕＤ．Ａｎｄ ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｄ ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｌｅｖｅｌ，ｂｕｔ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｓｔｉｌｌ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｎａｔｕｒａｌ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｇｒｏｕｐ．［Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ］Ｔｈｅ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｃｏｕｌｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｈａｖｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｆｌｏｒａ ｉｍｂａｌａｎｃｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ；ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ；ｄｉａｒｒｈｅａ；ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｆｌｏｒａ
中药91－4对抗生素相关性腹泻小鼠肠道膜菌群及腔菌群的影响
中药91－4对抗生素相关性腹泻小鼠肠道膜菌群及腔菌群的
影响
卓越;杨景云;李俭;李丽秋;马淑霞;田桦;颜玉
【期刊名称】《中国微生态学杂志》
【年(卷),期】1995(7)4
【摘要】本实验以肠道菌群检测与电镜观察法，初步研究了中药９１－４对抗生素相关性腹泻（ＡＡＤ）小鼠肠道菌群的影响。
结果表明，盐酸林可霉素对小鼠肠道膜菌群、腔菌群干扰显著，乳酸杆菌、双歧杆菌及肠杆菌等比正常对照组明显减少，致小鼠腹泻或肠炎；中药９１－４能够促进肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等生长繁殖，对肠道膜菌群、腔菌群均具有调整作用，加速肠粘膜病变的愈合及修复，可有效地控制ＡＡＤ模型小鼠的腹泻症状。
【总页数】4页(P19-22)
【关键词】中药;腹泻;药源性疾病;抗生素;肠道菌群
【作者】卓越;杨景云;李俭;李丽秋;马淑霞;田桦;颜玉
【作者单位】佳木斯医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5;R259.953
【相关文献】
1.蒙脱石散联合布拉氏酵母菌治疗儿童抗生素相关性腹泻的效果及对肠道菌群的影响 [J], 迟炘;李秀云
2.络酸梭菌二联活菌对肺炎合并抗生素相关性腹泻患儿肠道菌群及炎症、免疫指标的影响 [J], 雷培瑜;雷婧;王洁
3.乳酸菌素片对抗生素相关性腹泻小鼠肠道菌群的影响 [J], 詹扬;万建华;李颖萌;杨妮;曹星辰;胡旭;刘文君
4.嗜酸性乳杆菌培养上清液对抗生素相关性腹泻小鼠肠道菌群的影响 [J], 罗学娅;伦永志;高卫;胡海北;王强;刘莹;尹建石;姜苏娟
5.中药91—4对抗生素相关性腹泻小鼠肠道膜菌群影响的电镜研究 [J], 卓越;宁树君;李丽秋;李俭;杨景云
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中国微生态学杂志 2014 年 3 月第 26 卷第 3 期 Chinese Journal of Microecology，Mar． 2014，Vol． 26 No． 3
素使肠道正常菌群失调，生理性细菌大量减少，而 条件致病菌大量繁殖； 使多糖发酵成短链脂肪酸减 少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引 起渗透性腹泻； 抗生素的直接作用可引起肠黏膜损 害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低，或者与 肠道内胆汁结合使脂肪吸收减少，从而导致吸收障 碍性腹泻。菌群失调是指由于受某些因素的影响， 正常菌群中各种细菌的种类和数量发生的变化。严 重的菌群失调使机体出现一系列临床症状，这主要 见于长期应用广谱抗生素治疗的患者，其体内对抗 生素敏感的细菌被大量杀灭，而不敏感的细菌，如 金葡菌、白色念珠菌等则乘机繁殖， 引起假膜性肠 炎、白色念珠菌性肺炎等，这些疾病临床上也称二重 感染［2］。二重感染使对诊断有参考作用的症状和体 征被掩盖，给诊断带来困难，因延误诊断而错过最 佳的治疗时机，给疾病的防治带来很大的麻烦，产 生严重的不良后果［3］。为探讨抗生素造模对肠道菌 群多样性的影响，课题组采用分子生物学的方法对 实验小鼠肠道菌群的多样性进行研究，现报道如下。
Corresponding author： TAN Da-quan，Email： guokangxiao123@ aliyun． com； TAN Zhou-jin，Email： tanzhjin@ sohu． com
Abstract： Objective To probe the effect of antibiotics on intestinal microbiotia and provide scientific evidence for the clinical effect of medicine． Methods Diarrheal mice model was constructed via administration of antibiotics． Intestinal microbial metagenomics DNA was extracted and PCＲ amplification was done by using specific primers ． The diversity of PCＲ product was analysised by using amplified rDNA restriction analysis（ AＲDＲA） ． Ｒesults The OTUs number of bacteria of normal group and model group was 6 and 5 respectively． The OTUs of lactobacillus of normal group and model group was 6 and 4 respectively． The diversity of bacteria and lactobacillus of model group was 59． 91% and 40． 00% compared with normal group respectively． Conclusion Antibiotics model made the destruction of intestinal microecology． And gut flora diversity declined． Key words： Antibiotics； Intestinal microorganisms； Diversity； Amplified rDNA restriction analysis
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
抗生素于 20 世纪 40 年代首次现身时，被人们 惊呼为“神药”，是现代医学的奇迹。情况也确实如 此， 曾 经， 每 年 夺 取 数 百 万 人 生 命 的 感 染 性 疾 病， 因为抗生素而得以治愈。人类的健康状况得到了极 大的好转，期望寿命得到了显著的提高［1］。随着医 学技术日新月异的发展，但随着抗生素的广泛使用， 其常见的副反应中抗生素相关性腹泻 （ antibiotic-associated diarrhea，AAD） 受到越来越多的重视。抗生
基金项目： 国家自然科学基金（ 81173214） ； 湖南省教育厅重 点项目（ 13A068）
作者简介： 郭抗萧（ 1988-） ，女，硕士生，从事中医药微生态 学研究，Email： guokangxiao123@ aliyun． com
通讯作者： 谭达全（ 1954-） ，男，教授，博士生导师，从事中 医基础理论研究，Email： guokangxiao123 @ aliyun． com； 谭周进（ 1969-） ，男，教授，博士，博士生导 师，从事中医药微生态学研究，Email： tanzhjin@ sohu． com
中国微生态学杂志 2014 年 3 月第 26 卷第 3 期 Chinese Journal of Microecology，Mar． 2014，Vol． 26 No． 3
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·论 著·
抗生素对小鼠菌群 失调腹泻肠道菌群多样性的影响
郭抗萧1 ，尹抗抗1 ，王欢1 ，郭纯2 ，赵先平1 ，曹蓉1 ，谭达全1 ，谭周进1 1． 湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；
剂均为国产分析纯。0． 1 mol / L PBS （ pH 7． 4） 、Tris 缓 冲 液、0． 5 mol / L EDTA、TE 缓 冲 液、10 mg / mL ＲnaseA、10% SDS、3 mol / L 乙酸钠、24 ︰ 1 的氯仿异 戊醇 （ v / v ） 、70% 乙 醇、10 × TBE 缓 冲 液、10 × Taq Buffer、1% 琼脂糖凝胶，均参照文献［5，6］配制。 1． 2 方法 1． 2． 1 动物分组 12 只 KM 小鼠适应性饲养 3 d 后 随机分成 2 组，即正常组、模型组。 1． 2． 2 造模方法 参照文献［7］，正常组给予无菌 生理盐水 0． 35 mL / （ 只·次） 灌胃，模型组采用抗生 素混合液 0． 35 mL / （ 只·次） 灌胃。每天 2 次，连续 5 d，粪便稀湿即可。 1． 2． 3 小鼠肠道内容物的提取 造模成功后，将小 鼠短颈处死后，立即放于超净工作台上，无菌采集 各组回肠段内容物，同组每 2 只小鼠的肠道内容物 收集在一起，将样品至于冰上，并立即带回实验室， － 20 ℃ 保存备用。 1． 2． 4 样品预处理 取一定量的小鼠肠道内容物于 无菌离心管中，具体处理方法参照文献［5］，备用。 1． 2． 5 肠道菌群宏基因组的提取 肠道微生物宏基 因组提取参照文献［5，6］进行， － 20 ℃ 保存备用。 1． 2． 6 宏基因组特异性引物 PCＲ 扩增 PCＲ 反应 体系： 10 × PCＲ Buffer 5 μL， dNTP 4 μL， 引物各 1 μL，DNA 模板 2 μL，Taq 酶（ 2． 5 U / μL） 1 μL，无 菌水补 足 50 μL。 PCＲ 扩 增 条 件： 94 ℃ 预 变 性 5 min； 94 ℃ 变性 45 s、52 ℃ 退火 45 s、72 ℃ 延伸 90 s，36 个循环； 最后 72 ℃ 延伸 10 min。PCＲ 产物用 0． 7% 琼脂糖凝胶电泳检测观察分析后，保存于 4 ℃ 冰箱中，待用。 1． 2． 7 对 PCＲ 产物进行胶回收 按照高效离心柱 型琼脂糖凝胶回收试剂盒“NEP025-1”说明书进行。 1． 2． 8 扩增核糖体限制性酶切片断分析 以 Hha I、 Ｒsa I、Sam I 和 Hind III 酶切 PCＲ 产物， 反应体系 为： PCＲ 产 物 10 μL， ddH2 O 12 μL， 10 × buffer 2 μL，Hha I、Ｒsa I、Sam I 和 Hind III 酶 各 2 μL。 37 ℃ 反应 4 h 后经 1% 琼脂糖凝胶电泳、EB 染色、凝 胶成像仪观察分析。 1． 2． 9 多态性分析 AＲDＲA 带型视为一个 OTU， 用 Quantity One 软件将琼脂糖凝胶上出现的 DNA 片 段转化成分子量信息，按“出现”记为 1，“不出现” 记为 0，进行统计。模糊条带及分子量小于 100 bp 的条带忽略不计。 1． 2． 10 相似性及多态性指数 相似性采用索伦森 配对相似性系数 （ Sorenson Pairwise Similarity Coefficien，Cs） 计算。Cs = 2j / （ a + b） × 100，其中 S 为索
1 材料与方法
1． 1 材料 1． 1． 1 动物 体重为 （ 20 ± 2 ） g 清洁型昆 明 小 鼠 12 只，雌雄各半，购于湖南斯莱克斯实验动物有限 公司。 1． 1． 2 饲料 由湖南中医药大学动物实验中心 提供。 1． 1． 3 屏蔽环境实验设施 湖南中医药大学动物实 验中心。 1． 1． 4 药物 抗生素混合溶液： 硫酸庆大霉素注射 液（ 2 mL： 8 万单 / 支，批号： 5120106） 、头孢拉定胶 囊（ 0． 25 g / 粒，批号： 110804） ，将硫酸庆大霉素注 射液和 头 孢 拉 定 胶 囊 用 无 菌 生 理 盐 水 配 成 浓 度 为 62． 5 g / L 的抗生素混合液 （ 即 6 支庆大霉素与 3 粒 头孢拉 定 胶 囊 配 制 成 混 合 液） ，4 ℃ 冰 箱 中 保 存 备用。 1． 1． 5 试 剂 细 菌 通 用 引 物 27F （ 5'-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG- 3'） 、1492Ｒ （ 5'-GGTTACCTTGTTACGACTT-3'） ； 乳 杆 菌 特 异 性 引 物 7f （ 5'AGAGTTTGAT（ C / T） （ A / C） TGGCTCAG-3'） 、LAB-rev （ 5'-CTCAAAACTAAACAAAGTTTC-3'） ［4］委托北京鼎 国昌盛生物技术有限责任公司合成。溶菌酶、蛋白酶 K、dNTP、Taq 酶、高效离心柱型琼脂糖凝胶回收试剂 盒和限制性内切酶 Sam I、Hind III、Hha I 和 Ｒsa I 均 购于北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司。其他试